JPH09194399A - カラム用光学分割剤 - Google Patents
カラム用光学分割剤Info
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- JPH09194399A JPH09194399A JP8009157A JP915796A JPH09194399A JP H09194399 A JPH09194399 A JP H09194399A JP 8009157 A JP8009157 A JP 8009157A JP 915796 A JP915796 A JP 915796A JP H09194399 A JPH09194399 A JP H09194399A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、耐酸性が良好で従来分割が困難で
あった酸性のラセミ体をも分割しうる、適用範囲の広い
新規なカラム用光学分割剤を提供することを目的とす
る。 【構成】 一般式（Ｉ）で示されるアセタール結合のな
い多糖誘導体をカラム用充填剤に吸着させたり、化学的
に結合させて液体クロマトグラフ等のカラムに用いる
と、当該多糖誘導体が不斉識別部として働き、酸性化合
物も分離することが可能であり、また酸性の溶離液を用
いることができる。 【化１１】 （式中Ｒは、アリール基で置換されていてもよい炭素数
１〜３０の直鎖状または分鎖状の飽和または不飽和脂肪
族炭化水素基であり、ｎは５〜１００００の整数であ
る。）
あった酸性のラセミ体をも分割しうる、適用範囲の広い
新規なカラム用光学分割剤を提供することを目的とす
る。 【構成】 一般式（Ｉ）で示されるアセタール結合のな
い多糖誘導体をカラム用充填剤に吸着させたり、化学的
に結合させて液体クロマトグラフ等のカラムに用いる
と、当該多糖誘導体が不斉識別部として働き、酸性化合
物も分離することが可能であり、また酸性の溶離液を用
いることができる。 【化１１】 （式中Ｒは、アリール基で置換されていてもよい炭素数
１〜３０の直鎖状または分鎖状の飽和または不飽和脂肪
族炭化水素基であり、ｎは５〜１００００の整数であ
る。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、クロマトグラフ装
置のカラムに用いられる分離剤や充填剤に関するもので
あり、特にラセミ体等の光学異性体混合物の光学分割剤
として用いられる。
置のカラムに用いられる分離剤や充填剤に関するもので
あり、特にラセミ体等の光学異性体混合物の光学分割剤
として用いられる。
【０００２】
【従来の技術】多糖誘導体を用いた分離剤は、液体クロ
マトグラフィー用の固定相としてラセミ化合物に対して
優れた分割能力を示すことが知られている。しかしなが
ら従来の多糖誘導体はその骨格に、酸性下に開裂するア
セタール結合を含むために、酸性のラセミ化合物の分割
には用いることができなかった。また、酸性の溶媒や溶
離液を用いることもできないので、試料の濃度や分離工
程上の制約を受けることが多かった。また、本願発明者
は、アセタール結合のない多糖誘導体を液膜輸送に用い
るとアミノ酸のラセミ体をＤ体とＬ体にわずかに分離で
きるできることを、ＣＨＩＲＡＬＩＴＹ Vol.７ p.136
-139 ( 1995 ) に示したが、分離能はまだ十分ではなか
った。また、アセタール結合のない多糖誘導体のクロマ
トグラフへの適用もまったく示されていない。
マトグラフィー用の固定相としてラセミ化合物に対して
優れた分割能力を示すことが知られている。しかしなが
ら従来の多糖誘導体はその骨格に、酸性下に開裂するア
セタール結合を含むために、酸性のラセミ化合物の分割
には用いることができなかった。また、酸性の溶媒や溶
離液を用いることもできないので、試料の濃度や分離工
程上の制約を受けることが多かった。また、本願発明者
は、アセタール結合のない多糖誘導体を液膜輸送に用い
るとアミノ酸のラセミ体をＤ体とＬ体にわずかに分離で
きるできることを、ＣＨＩＲＡＬＩＴＹ Vol.７ p.136
-139 ( 1995 ) に示したが、分離能はまだ十分ではなか
った。また、アセタール結合のない多糖誘導体のクロマ
トグラフへの適用もまったく示されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、耐酸
性が良好で従来分割が困難であった酸性のラセミ体をも
分割しうる、適用範囲の広い新規なカラム用光学分割剤
を提供することにある。
性が良好で従来分割が困難であった酸性のラセミ体をも
分割しうる、適用範囲の広い新規なカラム用光学分割剤
を提供することにある。
【０００４】
【問題点を解決するための手段】本発明者は、単糖類よ
り誘導されたアセタール結合のない多糖誘導体を、クロ
マトグラフ装置のカラムに用いると、酸性化合物も分離
することが可能であり、また酸性の溶離液を用いること
ができることを見いだし本発明を完成するに至った。
り誘導されたアセタール結合のない多糖誘導体を、クロ
マトグラフ装置のカラムに用いると、酸性化合物も分離
することが可能であり、また酸性の溶離液を用いること
ができることを見いだし本発明を完成するに至った。
【０００５】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）で示される
多糖誘導体を光学認識部として有するカラム用光学分割
剤に関する。
多糖誘導体を光学認識部として有するカラム用光学分割
剤に関する。
【０００６】
【化４】 （式中Ｒは、アリール基で置換されていてもよい炭素数
１〜３０の直鎖状または分鎖状の飽和または不飽和脂肪
族炭化水素基であり、ｎは５〜１００００の整数であ
る。）
１〜３０の直鎖状または分鎖状の飽和または不飽和脂肪
族炭化水素基であり、ｎは５〜１００００の整数であ
る。）
【０００７】本発明では、前記一般式（Ｉ）で示される
多糖誘導体が、該ポリマー末端において担体と化学結合
していることが好ましい。
多糖誘導体が、該ポリマー末端において担体と化学結合
していることが好ましい。
【０００８】また、本発明は、一般式（ＩＩ）で示され
る多糖誘導体に関する。
る多糖誘導体に関する。
【化５】 （式中Ｒおよびｎは前記と同義であり、Ｚは、Ｓｉ−Ｏ
−Ｃ結合を有する基または重合性結合を有する基であ
る。）
−Ｃ結合を有する基または重合性結合を有する基であ
る。）
【０００９】本発明においては、前記一般式（Ｉ）で示
される多糖誘導体は、下式のようにらせん構造をしてお
り、また光学活性でもあるので、種々の光学活性物質
（特に光学活性のカチオン）とホスト−ゲスト錯体を形
成する際に光学異性体を識別する不斉識別部として作用
する。らせん構造はゲスト分子の大きさに合わせてピッ
チが変わり得るので種々の光学活性物質に適用可能であ
る。本発明では、この不斉識別機能を利用して、光学活
性物質のラセミ体等を光学分割することができるのであ
る。
される多糖誘導体は、下式のようにらせん構造をしてお
り、また光学活性でもあるので、種々の光学活性物質
（特に光学活性のカチオン）とホスト−ゲスト錯体を形
成する際に光学異性体を識別する不斉識別部として作用
する。らせん構造はゲスト分子の大きさに合わせてピッ
チが変わり得るので種々の光学活性物質に適用可能であ
る。本発明では、この不斉識別機能を利用して、光学活
性物質のラセミ体等を光学分割することができるのであ
る。
【００１０】
【化６】
【００１１】
【００１２】式（Ｉ）、式（ＩＩ）において、構成単位
の単糖の２、３、４および５位は不斉炭素であり、出発
原料の単糖の種類、および重合反応によって配置が決定
される。特に、３位のＯＲと４位のＯＲが、環の面に対
して互いに反対側に位置するものが好ましい。
の単糖の２、３、４および５位は不斉炭素であり、出発
原料の単糖の種類、および重合反応によって配置が決定
される。特に、３位のＯＲと４位のＯＲが、環の面に対
して互いに反対側に位置するものが好ましい。
【００１３】Ｒとして好ましいものは、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ｎ−オクチ
ル、２−エチルヘキシル等の直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜８の低級アルキル基；デシル、ドデシル、テトラ
デシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコシル等の
直鎖または分岐鎖状の炭素数９〜２０のアルキル基；ベ
ンジル、ナフチルメチル等のフェニルおよびナフチル等
のアリール基で置換された炭素数１〜８のアルキル基；
２−プロペニル、３−ブテニル等の炭素数１〜８の低級
アルケニル基であり、特に好ましいのは、前記の直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数１〜８の低級アルキル基；ベンジ
ル基；前記の炭素数１〜８の低級アルケニル基である。
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ｎ−オクチ
ル、２−エチルヘキシル等の直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜８の低級アルキル基；デシル、ドデシル、テトラ
デシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコシル等の
直鎖または分岐鎖状の炭素数９〜２０のアルキル基；ベ
ンジル、ナフチルメチル等のフェニルおよびナフチル等
のアリール基で置換された炭素数１〜８のアルキル基；
２−プロペニル、３−ブテニル等の炭素数１〜８の低級
アルケニル基であり、特に好ましいのは、前記の直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数１〜８の低級アルキル基；ベンジ
ル基；前記の炭素数１〜８の低級アルケニル基である。
【００１４】ｎは５〜１００００の整数であるが、好ま
しくは１０〜１０００、さらに好ましくは１０〜１００
である。式（Ｉ）の多糖誘導体のポリマー末端は、特に
制限はなく以下で説明する重合反応の開始剤と停止剤に
よって決まる。
しくは１０〜１０００、さらに好ましくは１０〜１００
である。式（Ｉ）の多糖誘導体のポリマー末端は、特に
制限はなく以下で説明する重合反応の開始剤と停止剤に
よって決まる。
【００１５】式（Ｉ）の多糖誘導体を合成は、次に示す
合成法１によって行うことができる。
合成法１によって行うことができる。
【００１６】
【化７】 （式中、Ｒ、ｎは前記と同義である）
【００１７】1,2:5,6-ジアンヒドロヘキシトール誘導体
（ＩＶ）は、Carbohydrate Research （71 (1979) p123
-134）に記載されている公知の方法に従って、六単糖を
出発原料とし、対応するヘキシトール誘導体を製造した
後、1,2および5,6の位置で無水環を形成して得ることが
できる。出発原料として用いる六単糖はいかなるもので
もよいが、好ましくはガラクトース、グロース、グルコ
ース、アロース、タロース、イドース、マンノース、ア
ルトロースであり、さらに好ましくは、マンノース、イ
ドース、グロースおよびグルコースである。
（ＩＶ）は、Carbohydrate Research （71 (1979) p123
-134）に記載されている公知の方法に従って、六単糖を
出発原料とし、対応するヘキシトール誘導体を製造した
後、1,2および5,6の位置で無水環を形成して得ることが
できる。出発原料として用いる六単糖はいかなるもので
もよいが、好ましくはガラクトース、グロース、グルコ
ース、アロース、タロース、イドース、マンノース、ア
ルトロースであり、さらに好ましくは、マンノース、イ
ドース、グロースおよびグルコースである。
【００１８】重合は、ＣＨＩＲＡＬＩＴＹ Vol.７ p.1
36-139 ( 1995 ) に記載のように、溶媒中でＢＦ3・Ｏ
Ｅｔ2等のカチオン重合触媒、カリウムアルコキシド等
のアニオン重合触媒を用いて開環重合反応を行い、例え
ばアルコール等の重合停止剤で停止することによって行
うことができる。立体規則性や収率の点ではアニオン重
合が好ましい。
36-139 ( 1995 ) に記載のように、溶媒中でＢＦ3・Ｏ
Ｅｔ2等のカチオン重合触媒、カリウムアルコキシド等
のアニオン重合触媒を用いて開環重合反応を行い、例え
ばアルコール等の重合停止剤で停止することによって行
うことができる。立体規則性や収率の点ではアニオン重
合が好ましい。
【００１９】次に式（ＩＩ）の多糖誘導体の合成は、合
成法２のようにして行うことができる。
成法２のようにして行うことができる。
【００２０】
【化８】 （式中、Ｒ、ｎ、ＸおよびＺは前記と同義である。）
【００２１】合成法２においては、カリウムｔ−ブチル
アルコキシド等のアルカリまたはアルカリ土類金属のア
ルコキシド等の環状エーテル類のアニオン開環重合に通
常用いられる触媒を用いて、1,2:5,6-ジアンヒドロ体
（ＩＶ）をアニオン重合した後、アニオン性重合末端を
有する反応中間体（ＩＩＩ）を化合物Ｘ−Ｚを用いて重
合を停止することでポリマーの末端にＺを導入し、式
（ＩＩ）の多糖誘導体を得る。
アルコキシド等のアルカリまたはアルカリ土類金属のア
ルコキシド等の環状エーテル類のアニオン開環重合に通
常用いられる触媒を用いて、1,2:5,6-ジアンヒドロ体
（ＩＶ）をアニオン重合した後、アニオン性重合末端を
有する反応中間体（ＩＩＩ）を化合物Ｘ−Ｚを用いて重
合を停止することでポリマーの末端にＺを導入し、式
（ＩＩ）の多糖誘導体を得る。
【００２２】Ｘとしては、塩素、臭素およびヨウ素が好
ましい。ＺがＳｉ−Ｏ−Ｃ結合を有する基としては、炭
素数１〜８のアルコキシシリル結合を有する基、フェノ
キシ等のアリールオキシシリル結合を有する基等が好ま
しく、例えば −Ｒ1 −ＳｉＲ2 Ｒ3 Ｒ4 で示される
基が挙げられる。但し、式中Ｒ1 は、 −（単結合）、
−（ＣＨ2 ）p − または −（ＣＨ2 ）q −フェニレ
ン−（ＣＨ2 ）r − を示し、ｐおよびｑは１〜８（好
ましくは１〜４）の整数、ｒは０〜８（好ましくは０〜
４）の整数を示し；Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4は炭素数１〜
８のアルコキシ基、フェノキシ基、炭素数１〜８のアル
キル基またはフェニル基であるが、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ
4 の少なくとも１つは炭素数１〜８のアルコキシ基、フ
ェノキシ基である。これらをＸ−Ｚ（Ｘ−Ｒ1 −ＳｉＲ
2 Ｒ3 Ｒ4 ）として例示すると、一般にシランカップリ
ング剤として知られるもので、３ーブロモプロピルトリ
メトキシシラン、２ークロロエチルメチルジメトキシシ
ラン、２ークロロエチルトリエトキシシラン、クロロメ
チルジメチルエトキシシラン、クロロメチルジエトキシ
メチルシラン、クロロメチルジイソプロポキシメチルシ
ラン、ｐー（クロロメチル）フェニルトリメトキシシラ
ン、クロロメチルトリエトキシシラン、３ークロロプロ
ピルメチルジメトキシシラン、３ークロロプロピルトリ
エトキシシラン、３ークロロプロピルトリメトキシシラ
ン、３ーヨードプロピルトリメトキシシラン、トリエト
キシクロロシラン等があげられる。
ましい。ＺがＳｉ−Ｏ−Ｃ結合を有する基としては、炭
素数１〜８のアルコキシシリル結合を有する基、フェノ
キシ等のアリールオキシシリル結合を有する基等が好ま
しく、例えば −Ｒ1 −ＳｉＲ2 Ｒ3 Ｒ4 で示される
基が挙げられる。但し、式中Ｒ1 は、 −（単結合）、
−（ＣＨ2 ）p − または −（ＣＨ2 ）q −フェニレ
ン−（ＣＨ2 ）r − を示し、ｐおよびｑは１〜８（好
ましくは１〜４）の整数、ｒは０〜８（好ましくは０〜
４）の整数を示し；Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4は炭素数１〜
８のアルコキシ基、フェノキシ基、炭素数１〜８のアル
キル基またはフェニル基であるが、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ
4 の少なくとも１つは炭素数１〜８のアルコキシ基、フ
ェノキシ基である。これらをＸ−Ｚ（Ｘ−Ｒ1 −ＳｉＲ
2 Ｒ3 Ｒ4 ）として例示すると、一般にシランカップリ
ング剤として知られるもので、３ーブロモプロピルトリ
メトキシシラン、２ークロロエチルメチルジメトキシシ
ラン、２ークロロエチルトリエトキシシラン、クロロメ
チルジメチルエトキシシラン、クロロメチルジエトキシ
メチルシラン、クロロメチルジイソプロポキシメチルシ
ラン、ｐー（クロロメチル）フェニルトリメトキシシラ
ン、クロロメチルトリエトキシシラン、３ークロロプロ
ピルメチルジメトキシシラン、３ークロロプロピルトリ
エトキシシラン、３ークロロプロピルトリメトキシシラ
ン、３ーヨードプロピルトリメトキシシラン、トリエト
キシクロロシラン等があげられる。
【００２３】Ｚが重合結合を有する基としては、二重結
合を有する基および開環し得る環状エーテル基を有する
基が好ましい。化合物Ｘ−Ｚとして例示すると、二重結
合を有する化合物Ｘ−Ｚとしては、ｐークロロメチルス
チレンおよびｐーブロモメチルスチレン等のスチレン系
化合物、アクリル酸クロリド、アクリル酸ブロミド、メ
タクリル酸クロリドおよびメタクリル酸ブロミド等の
（メタ）アクリル系化合物等を挙げることができる。ま
た、開環し得る環状エーテル基を有する化合物Ｘ−Ｚと
しては、３ーメチルー３ーオキセタンクロロメチルおよ
び３ーメチルー３ーオキセタンブロモメチル等の４員環
環状エーテル系化合物が好ましい。エピクロロヒドリ
ン、エピブロモヒドリン等の３員環環状エーテル系化合
物は、通常の反応条件下では開環反応が優先するのであ
まり好ましくない。
合を有する基および開環し得る環状エーテル基を有する
基が好ましい。化合物Ｘ−Ｚとして例示すると、二重結
合を有する化合物Ｘ−Ｚとしては、ｐークロロメチルス
チレンおよびｐーブロモメチルスチレン等のスチレン系
化合物、アクリル酸クロリド、アクリル酸ブロミド、メ
タクリル酸クロリドおよびメタクリル酸ブロミド等の
（メタ）アクリル系化合物等を挙げることができる。ま
た、開環し得る環状エーテル基を有する化合物Ｘ−Ｚと
しては、３ーメチルー３ーオキセタンクロロメチルおよ
び３ーメチルー３ーオキセタンブロモメチル等の４員環
環状エーテル系化合物が好ましい。エピクロロヒドリ
ン、エピブロモヒドリン等の３員環環状エーテル系化合
物は、通常の反応条件下では開環反応が優先するのであ
まり好ましくない。
【００２４】本発明のカラム用分割剤は、式（Ｉ）の多
糖誘導体を不斉認識部とするものであれば、どのような
形態でもよいが代表的な形態として、 （１）式（Ｉ）の多糖誘導体が、カラム用充填剤と物理
的に混合、または物理的に吸着している形態。 （２）式（Ｉ）の多糖誘導体が、担体に化学的に結合し
ている形態。が、挙げられる。
糖誘導体を不斉認識部とするものであれば、どのような
形態でもよいが代表的な形態として、 （１）式（Ｉ）の多糖誘導体が、カラム用充填剤と物理
的に混合、または物理的に吸着している形態。 （２）式（Ｉ）の多糖誘導体が、担体に化学的に結合し
ている形態。が、挙げられる。
【００２５】本発明で担体とは、式（Ｉ）の多糖誘導体
を保持するものであり、別途製造されるカラム用の充填
剤の他、式（Ｉ）の多糖誘導体に反応性の基を導入して
これを（共）重合等の反応により互いに結合させたその
結合部分をも含む。
を保持するものであり、別途製造されるカラム用の充填
剤の他、式（Ｉ）の多糖誘導体に反応性の基を導入して
これを（共）重合等の反応により互いに結合させたその
結合部分をも含む。
【００２６】上記（１）の形態で実施するには、式
（Ｉ）の多糖誘導体（式（ＩＩ）の多糖誘導体を含
む。）を、粉砕してカラム用充填剤と混合させたり、多
糖誘導体を溶媒に溶かして溶液としてカラム充填剤と混
合した後に溶媒を除去する等の方法によって行うことが
できる。
（Ｉ）の多糖誘導体（式（ＩＩ）の多糖誘導体を含
む。）を、粉砕してカラム用充填剤と混合させたり、多
糖誘導体を溶媒に溶かして溶液としてカラム充填剤と混
合した後に溶媒を除去する等の方法によって行うことが
できる。
【００２７】カラム充填剤としては、シリカゲル、アル
ミナおよびシリカアルミナ等の無機充填剤；セルロー
ス、セルロースエステル類、セルロースカルバメート
類、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポ
リアクリル酸、ポリアクリル酸エステル、ポリメタクリ
ル酸、ポリメタクリル酸エステル、ポリオキシエチレ
ン、ポリオキシプロピレン、スチレンージビニルベンゼ
ン共重合体等の高分子充填剤があげられる。
ミナおよびシリカアルミナ等の無機充填剤；セルロー
ス、セルロースエステル類、セルロースカルバメート
類、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポ
リアクリル酸、ポリアクリル酸エステル、ポリメタクリ
ル酸、ポリメタクリル酸エステル、ポリオキシエチレ
ン、ポリオキシプロピレン、スチレンージビニルベンゼ
ン共重合体等の高分子充填剤があげられる。
【００２８】カラム充填剤の粒径は１μｍ〜１ｃｍであ
り、好ましくは１μｍ〜１ｍｍであり、更に好ましくは
１μｍ〜３００μｍである。平均孔径は１０Ａ°〜１０
０μｍであり、好ましくは５０Ａ°〜５μｍである。ま
た、孔径対粒径の比は１／１０以下である。
り、好ましくは１μｍ〜１ｍｍであり、更に好ましくは
１μｍ〜３００μｍである。平均孔径は１０Ａ°〜１０
０μｍであり、好ましくは５０Ａ°〜５μｍである。ま
た、孔径対粒径の比は１／１０以下である。
【００２９】前記（２）の形態で実施するには、式（Ｉ
Ｉ）で示される多糖誘導体を、別途製造されたカラム用
充填剤と反応させて化学結合を生成させるか、あるいは
該多糖誘導体を重合または共重合させて担体を同時に形
成してカラム用光学分割剤を製造するのが好ましい。
Ｉ）で示される多糖誘導体を、別途製造されたカラム用
充填剤と反応させて化学結合を生成させるか、あるいは
該多糖誘導体を重合または共重合させて担体を同時に形
成してカラム用光学分割剤を製造するのが好ましい。
【００３０】ＺがＳｉ−Ｏ−Ｃ結合を有する基であると
きは、別途製造されたカラム用充填剤と反応させて化学
結合を生成させる方法が特に好ましく、カラム用充填剤
として、前記のシリカゲル、アルミナおよびシリカアル
ミナ等の無機充填剤が特に好ましく用いられる。粒径お
よび孔径等は前記と同じである。この反応は、例えばベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素のようなＳｉ−Ｏ
−Ｃ結合と反応しないような溶媒中で、加熱することで
容易に行うことができ、この結果、式（Ｉ）の多糖誘導
体が担体と化学結合したカラム用光学分割剤を得ること
ができる。
きは、別途製造されたカラム用充填剤と反応させて化学
結合を生成させる方法が特に好ましく、カラム用充填剤
として、前記のシリカゲル、アルミナおよびシリカアル
ミナ等の無機充填剤が特に好ましく用いられる。粒径お
よび孔径等は前記と同じである。この反応は、例えばベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素のようなＳｉ−Ｏ
−Ｃ結合と反応しないような溶媒中で、加熱することで
容易に行うことができ、この結果、式（Ｉ）の多糖誘導
体が担体と化学結合したカラム用光学分割剤を得ること
ができる。
【００３１】Ｚが重合性結合を有する基であるときは、
重合または共重合させて担体を同時に形成してカラム用
光学分割剤を製造するのが特に好ましく、式（ＩＩ）の
多糖誘導体（但し、Ｚは重合性結合を有する基であ
る。）を、単独またはモノマーと共重合させて高分子体
を得る。Ｚが二重結合を有する基のときは、モノマーと
して、スチレン、エチレン、プロピレン、アクリル酸、
アクリル酸エステル、メタクリル酸、メタクリル酸エス
テルおよびジビニルベンゼン等の二重結合を有するモノ
マーおよびこれらのモノマーの混合物が挙げられ、好ま
しくはスチレン、アクリル酸、アクリル酸エステル、メ
タクリル酸、メタクリル酸エステルまたはジビニルベン
ゼンおよびこれらの混合物が挙げられる。
重合または共重合させて担体を同時に形成してカラム用
光学分割剤を製造するのが特に好ましく、式（ＩＩ）の
多糖誘導体（但し、Ｚは重合性結合を有する基であ
る。）を、単独またはモノマーと共重合させて高分子体
を得る。Ｚが二重結合を有する基のときは、モノマーと
して、スチレン、エチレン、プロピレン、アクリル酸、
アクリル酸エステル、メタクリル酸、メタクリル酸エス
テルおよびジビニルベンゼン等の二重結合を有するモノ
マーおよびこれらのモノマーの混合物が挙げられ、好ま
しくはスチレン、アクリル酸、アクリル酸エステル、メ
タクリル酸、メタクリル酸エステルまたはジビニルベン
ゼンおよびこれらの混合物が挙げられる。
【００３２】Ｚが開環し得る環状エーテル基を有する基
であるときは、モノマーとしては、オキシエチレン、オ
キシプロピレン、オキセタン、テトラヒドロフラン、オ
キセパンおよび1,3-ジオキサン等の開環重合し得る環状
エーテルモノマーが挙げられ、好ましくは、オキシエチ
レン、オキシプロピレン、オキセタンが挙げられる。
であるときは、モノマーとしては、オキシエチレン、オ
キシプロピレン、オキセタン、テトラヒドロフラン、オ
キセパンおよび1,3-ジオキサン等の開環重合し得る環状
エーテルモノマーが挙げられ、好ましくは、オキシエチ
レン、オキシプロピレン、オキセタンが挙げられる。
【００３３】前記の重合または共重合は、官能基によっ
て、ラジカル重合、カチオン重合、アニオン重合を適宜
選んで公知の方法で行うことができる。
て、ラジカル重合、カチオン重合、アニオン重合を適宜
選んで公知の方法で行うことができる。
【００３４】本発明のカラム用分割剤は、固体のままカ
ラムに充填したり、溶剤に溶けるものはカラムの内壁に
塗布したりして、ガスクロマトグラフィー、キャピラリ
ーガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー、超臨界クロマトグラフィーな
どに適用して、光学異性体混合物を光学分割することが
できる。特に好ましいのは、液体クロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィーおよび超臨界クロマトグラフィ
ーである。
ラムに充填したり、溶剤に溶けるものはカラムの内壁に
塗布したりして、ガスクロマトグラフィー、キャピラリ
ーガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー、超臨界クロマトグラフィーな
どに適用して、光学異性体混合物を光学分割することが
できる。特に好ましいのは、液体クロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィーおよび超臨界クロマトグラフィ
ーである。
【００３５】本発明の分離対象物となる光学異性体混合
物は、特に制限がなく、アミノ酸、アミノ酸エステル、
アミノアルコール、アミン、カルボン酸、カルボン酸エ
ステル、カルボン酸アミド、アルコール、イソシアナー
ト等を挙げることができるが、特にアミノ酸、アミノ酸
エステル、アミノアルコール、アミン、カルボン酸が好
ましい。液体クロマトグラフィー等のように移動相が液
体である場合の溶離液としては、分離対象物に合わせて
適宜選択することが好ましく、例えば、脂肪族炭化水
素、芳香族炭化水素、アルコール、ケトン、エーテル、
カルボン酸または水等を単独または混合物として、ある
いはこれらの溶剤に酸、塩基、塩、その他添加剤を加え
た溶液として用いることができる。本発明では特に、酸
性の有機溶剤（溶液）、酸性の水溶液を用いることが可
能である。
物は、特に制限がなく、アミノ酸、アミノ酸エステル、
アミノアルコール、アミン、カルボン酸、カルボン酸エ
ステル、カルボン酸アミド、アルコール、イソシアナー
ト等を挙げることができるが、特にアミノ酸、アミノ酸
エステル、アミノアルコール、アミン、カルボン酸が好
ましい。液体クロマトグラフィー等のように移動相が液
体である場合の溶離液としては、分離対象物に合わせて
適宜選択することが好ましく、例えば、脂肪族炭化水
素、芳香族炭化水素、アルコール、ケトン、エーテル、
カルボン酸または水等を単独または混合物として、ある
いはこれらの溶剤に酸、塩基、塩、その他添加剤を加え
た溶液として用いることができる。本発明では特に、酸
性の有機溶剤（溶液）、酸性の水溶液を用いることが可
能である。
【００３６】
【実施例】以下に実施例を示して本発明を具体的に説明
する。 〔実施例１〕次式の反応によって、シリカゲルに多糖誘
導体を化学結合させた。
する。 〔実施例１〕次式の反応によって、シリカゲルに多糖誘
導体を化学結合させた。
【００３７】
【化９】
【００３８】多糖誘導体末端へのトリメトキシシリル基
の導入 1,2:5,6-ジアンヒドロ-3,4-ジ-Ｏ-メチル-D-マンニトー
ル(2.50g, 14.4mmol)をカリウムtert-ブトキシド(0.161
g, 1.44mmol, モノマーと開始剤の比＝１０）を開始剤
として、トルエン中(14.4ml,モノマー濃度 1.0 mol/L)
で窒素雰囲気下、６０℃で重合した。６時間後、３ート
リメトキシシリルプロピルクロライド(0.343g, 1.73mmo
l)を加え、さらに６０℃で６時間反応させた後、反応物
をメタノールに注いで反応を停止した。溶媒を減圧留去
して得られた残留物を多量のｎーヘキサンで洗い、未反
応のモノマーおよびメタノールを除去し、乾燥し、末端
にトリメトキシシリル基をもつポリマーを得た。 収量：2.31g, 数平均分子量：2700, Ｍｗ／Ｍｎ：1.5
の導入 1,2:5,6-ジアンヒドロ-3,4-ジ-Ｏ-メチル-D-マンニトー
ル(2.50g, 14.4mmol)をカリウムtert-ブトキシド(0.161
g, 1.44mmol, モノマーと開始剤の比＝１０）を開始剤
として、トルエン中(14.4ml,モノマー濃度 1.0 mol/L)
で窒素雰囲気下、６０℃で重合した。６時間後、３ート
リメトキシシリルプロピルクロライド(0.343g, 1.73mmo
l)を加え、さらに６０℃で６時間反応させた後、反応物
をメタノールに注いで反応を停止した。溶媒を減圧留去
して得られた残留物を多量のｎーヘキサンで洗い、未反
応のモノマーおよびメタノールを除去し、乾燥し、末端
にトリメトキシシリル基をもつポリマーを得た。 収量：2.31g, 数平均分子量：2700, Ｍｗ／Ｍｎ：1.5
【００３９】多糖誘導体を化学結合させたシリカゲルの
合成 シリカゲル ( LiChrosorb Si 60, mean particle size
10μm, Merck社製) 3.00g のトルエン (50ml )懸濁液
に、上記で得た末端にトリメトキシシリル基を有するポ
リマー (2.00g)のトルエン溶液を加え、１時間加熱環流
した後シリカゲルを濾別し、メタノールで十分洗浄して
乾燥させた。 収量：2.83g、 Ｃ（元素分析）：13.3% 残存シラノール基のトリメチルシリル化 トルエン ( 70ml )にトリエチルアミン ( 6g )を加え、
多糖誘導体を化学結合させたシリカゲル ( 2.83g )を、
懸濁させた。これにトリメチルシリルクロライド( 3g )
を加えて３時間加熱環流させた後濾別し、メタノールで
十分洗浄して乾燥させた。収量：2.88g、 Ｃ（元素分
析）：14.1%
合成 シリカゲル ( LiChrosorb Si 60, mean particle size
10μm, Merck社製) 3.00g のトルエン (50ml )懸濁液
に、上記で得た末端にトリメトキシシリル基を有するポ
リマー (2.00g)のトルエン溶液を加え、１時間加熱環流
した後シリカゲルを濾別し、メタノールで十分洗浄して
乾燥させた。 収量：2.83g、 Ｃ（元素分析）：13.3% 残存シラノール基のトリメチルシリル化 トルエン ( 70ml )にトリエチルアミン ( 6g )を加え、
多糖誘導体を化学結合させたシリカゲル ( 2.83g )を、
懸濁させた。これにトリメチルシリルクロライド( 3g )
を加えて３時間加熱環流させた後濾別し、メタノールで
十分洗浄して乾燥させた。収量：2.88g、 Ｃ（元素分
析）：14.1%
【００４０】実施例２ 多糖誘導体を化学結合させたシリカゲルを固定相とする
HPLCによるラセミ体の光学分割 実施例１で多糖誘導体を化学結合させたシリカゲルを内
径4.6mm、長さ250mmのステンレスカラムに充填し、種々
のサンプル化合物のラセミ体の光学分割を行った。溶離
液として過塩素酸水溶液 ( pH 2 )-メタノール ( 1:1 )
を用い、流速0.5ml/minで行った。この結果を表１に示
す。
HPLCによるラセミ体の光学分割 実施例１で多糖誘導体を化学結合させたシリカゲルを内
径4.6mm、長さ250mmのステンレスカラムに充填し、種々
のサンプル化合物のラセミ体の光学分割を行った。溶離
液として過塩素酸水溶液 ( pH 2 )-メタノール ( 1:1 )
を用い、流速0.5ml/minで行った。この結果を表１に示
す。
【００４１】
【表１】
【００４２】表中、αはカラムの分離能を示す指数であ
り、次式で定義される。 α＝ｋ2／ｋ1 ｋ1＝（ｔ1−ｔ0）／ｔ0 ｋ2＝（ｔ2−ｔ0）／ｔ0 ここで、ｔ1、ｔ2は光学異性体の保持時間であり、ｔ0
はカラムを素通りしてくる物質の保持時間である。
り、次式で定義される。 α＝ｋ2／ｋ1 ｋ1＝（ｔ1−ｔ0）／ｔ0 ｋ2＝（ｔ2−ｔ0）／ｔ0 ここで、ｔ1、ｔ2は光学異性体の保持時間であり、ｔ0
はカラムを素通りしてくる物質の保持時間である。
【００４３】分離の様子を実際のクロマトグラムで示す
と図１、図２のようになる。
と図１、図２のようになる。
【００４４】
【図１】
【００４５】
【図２】
【００４６】〔比較例１〕多糖誘導体の一つであるセル
ロースを担持した多孔質シリカゲルカラムを用いて、実
施例２と同様のラセミ体の光学分割を行ったが、担体の
セルロースが溶離液の過塩素酸水溶液により分解される
ために、ラセミ体の光学分割は行われなかった。
ロースを担持した多孔質シリカゲルカラムを用いて、実
施例２と同様のラセミ体の光学分割を行ったが、担体の
セルロースが溶離液の過塩素酸水溶液により分解される
ために、ラセミ体の光学分割は行われなかった。
【００４７】〔実施例３〕 多糖誘導体末端へのスチリル基の導入 1,2:5,6-ジアンヒドロ-3,4-ジ-Ｏ-メチル-D-マンニトー
ル(0.492g, 2.83mmol)をカリウムtert-ブトキシド(35.9
mg, 0.32mmol, モノマーと開始剤の比＝8.82）を開始
剤として、1,4-ジオキサン中(2.60ml,モノマー濃度 1.0
mol/L) で窒素雰囲気下、６０℃で重合した。５時間
後、ｐ−クロロメチルスチレン(0.24g, 1.57mmol)を加
え、さらに６０℃で８時間反応させた後、反応物をメタ
ノールに注いで反応を停止した。溶媒を減圧留去して得
られた残留物を多量のｎーヘキサンで洗い、未反応のモ
ノマーおよびメタノールを除去し、乾燥し、末端にスチ
リル基をもつポリマーを得た（黄白色、液体）。 収量：0.218g (48.8%), 数平均分子量：2580, Ｍｗ／Ｍ
ｎ:1.18， ポリマーの繰り返し単位（ｎ）と末端スチレンユニット
の比：22/1 （得られたポリマーの約４０％に相当す
る。）
ル(0.492g, 2.83mmol)をカリウムtert-ブトキシド(35.9
mg, 0.32mmol, モノマーと開始剤の比＝8.82）を開始
剤として、1,4-ジオキサン中(2.60ml,モノマー濃度 1.0
mol/L) で窒素雰囲気下、６０℃で重合した。５時間
後、ｐ−クロロメチルスチレン(0.24g, 1.57mmol)を加
え、さらに６０℃で８時間反応させた後、反応物をメタ
ノールに注いで反応を停止した。溶媒を減圧留去して得
られた残留物を多量のｎーヘキサンで洗い、未反応のモ
ノマーおよびメタノールを除去し、乾燥し、末端にスチ
リル基をもつポリマーを得た（黄白色、液体）。 収量：0.218g (48.8%), 数平均分子量：2580, Ｍｗ／Ｍ
ｎ:1.18， ポリマーの繰り返し単位（ｎ）と末端スチレンユニット
の比：22/1 （得られたポリマーの約４０％に相当す
る。）
【００４８】スチリル基を導入した多糖誘導体とスチレ
ンの共重合 次式に示す反応によって共重合を行った。
ンの共重合 次式に示す反応によって共重合を行った。
【００４９】
【化１０】
【００５０】即ち、上記で得た末端にスチリル基を有す
るポリマー(0.214g)とスチレン(0.256g,2.46mmol)をト
ルエン0.84mlに溶解し、アゾビスブチロニトリルを開始
剤として、窒素雰囲気下、温度６０℃にて６時間重合さ
せた後、反応混合物を多量のメタノールに注いで重合を
停止した。生成した黄白色の固体を濾別し、クロロホル
ム−メタノールによって再沈澱を行って精製した。 収量：0.306g、 数平均分子量：24100, Ｍｗ／Ｍｎ:
2.16， 多糖誘導体のグラフトしたスチレンユニットのモル分
率：0.15 比旋光度：＋12.6°（c=1.0，546nm）
るポリマー(0.214g)とスチレン(0.256g,2.46mmol)をト
ルエン0.84mlに溶解し、アゾビスブチロニトリルを開始
剤として、窒素雰囲気下、温度６０℃にて６時間重合さ
せた後、反応混合物を多量のメタノールに注いで重合を
停止した。生成した黄白色の固体を濾別し、クロロホル
ム−メタノールによって再沈澱を行って精製した。 収量：0.306g、 数平均分子量：24100, Ｍｗ／Ｍｎ:
2.16， 多糖誘導体のグラフトしたスチレンユニットのモル分
率：0.15 比旋光度：＋12.6°（c=1.0，546nm）
【００５１】
【発明の効果】本発明によれば、アセタール結合を含ま
ない多糖誘導体を不斉識別部として用いるので、耐酸性
が良好で従来分割が困難であった酸性のラセミ体をも分
割しうる、適用範囲の広い新規なカラム用光学分割剤を
提供することができる。
ない多糖誘導体を不斉識別部として用いるので、耐酸性
が良好で従来分割が困難であった酸性のラセミ体をも分
割しうる、適用範囲の広い新規なカラム用光学分割剤を
提供することができる。
【００５２】また本発明によれば、式（Ｉ）の多糖誘導
体が担体または互いに化学結合しているので耐久性の優
れたカラム用光学分割剤を提供することができる。
体が担体または互いに化学結合しているので耐久性の優
れたカラム用光学分割剤を提供することができる。
【００５３】さらに本発明によれば、カラム用光学分割
剤の製造に用いられる式（ＩＩ）の新規な多糖誘導体を
提供することができる。
剤の製造に用いられる式（ＩＩ）の新規な多糖誘導体を
提供することができる。
【図１】本発明のカラム用光学分割剤を用いた、液体ク
ロマトグラムである。
ロマトグラムである。
【図２】本発明のカラム用光学分割剤を用いた、液体ク
ロマトグラムである。
ロマトグラムである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 横尾 泰日児 千葉県市原市五井南海岸８番の１ 宇部興 産株式会社高分子研究所内
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）で示される多糖誘導体を不
斉識別部として有するカラム用光学分割剤。 【化１】 （式中Ｒは、アリール基で置換されていてもよい炭素数
１〜３０の直鎖状または分鎖状の飽和または不飽和脂肪
族炭化水素基であり、ｎは５〜１００００の整数であ
る。） - 【請求項２】 前記一般式（Ｉ）で示される多糖誘導体
が、該ポリマー末端において担体と化学結合しているこ
とを特徴とするカラム用光学分割剤。 - 【請求項３】 一般式（ＩＩ）で示される多糖誘導体。 【化２】 （式中Ｒおよびｎは前記と同義であり、Ｚは、Ｓｉ−Ｏ
−Ｃ結合を有する基または重合性結合を有する基であ
る。） - 【請求項４】 前記一般式（ＩＩ）で示される多糖誘導
体を、別途製造されたカラム用充填剤と反応させて化学
結合を生成させることを特徴とする請求項１または２に
記載のカラム用光学分割剤の製造方法。 - 【請求項５】 前記一般式（ＩＩ）で示される多糖誘導
体を、重合または共重合させて担体を形成する工程を含
むことを特徴とする請求項１または２に記載のカラム用
光学分割剤の製造方法。 - 【請求項６】 一般式（ＩＶ）で示される１，２：５，
６−ジアンヒドロヘキシトール誘導体をアニオン重合開
始剤で重合反応を行い、続いて化合物Ｘ−Ｚで停止する
ことを特徴とする前記一般式（ＩＩ）で示される多糖誘
導体の製造方法。（但し、Ｘは、ハロゲン原子を表し、
Ｚは前記と同義である。） 【化３】 （式（ＩＶ）中、Ｒは前記と同義である。） - 【請求項７】 請求項１または２に記載のカラム用光学
分割剤を用いた光学異性体混合物の光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8009157A JPH09194399A (ja) | 1996-01-23 | 1996-01-23 | カラム用光学分割剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8009157A JPH09194399A (ja) | 1996-01-23 | 1996-01-23 | カラム用光学分割剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09194399A true JPH09194399A (ja) | 1997-07-29 |
Family
ID=11712793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8009157A Pending JPH09194399A (ja) | 1996-01-23 | 1996-01-23 | カラム用光学分割剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09194399A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999018052A1 (fr) * | 1997-10-03 | 1999-04-15 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Agent de separation pour isomeres optiques et son procede de fabrication |
| WO1999021811A1 (fr) * | 1997-10-23 | 1999-05-06 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Procede permettant de separer des isomeres optiques |
| US7597804B2 (en) | 2001-12-27 | 2009-10-06 | Eka Chemicals | Optically active support materials, their method of preparation and their uses |
-
1996
- 1996-01-23 JP JP8009157A patent/JPH09194399A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999018052A1 (fr) * | 1997-10-03 | 1999-04-15 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Agent de separation pour isomeres optiques et son procede de fabrication |
| US6217769B1 (en) * | 1997-10-03 | 2001-04-17 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating agent for optical isomers and process for producing the same |
| CN1113834C (zh) * | 1997-10-03 | 2003-07-09 | 大赛璐化学工业株式会社 | 光学异构体的分离剂、其用途及其制造方法 |
| WO1999021811A1 (fr) * | 1997-10-23 | 1999-05-06 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Procede permettant de separer des isomeres optiques |
| US6143180A (en) * | 1997-10-23 | 2000-11-07 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Method for separating optical isomers |
| CN1122001C (zh) * | 1997-10-23 | 2003-09-24 | 大赛璐化学工业株式会社 | 分离旋光异构体的方法 |
| US7597804B2 (en) | 2001-12-27 | 2009-10-06 | Eka Chemicals | Optically active support materials, their method of preparation and their uses |
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