CN1228327C - 羧酸衍生物和包含它们的药物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供可用作胰岛素抗性改善剂的新颖的通式(I)羧酸衍生物、其盐、其酯或它们的水合物，和包含该衍生物作为活性成分的药物。在所述式中，R1为氢、羟基、烷基等；L为单键、双键、亚烷基等；M为单键、亚烷基等；T为单键、亚烷基等；W为羧基、-CON(Rw1)Rw2；代表单键或双键；X为氧、亚链烯基等；Y为可以含有杂原子的芳族烃基等；Z为可以含有杂原子的芳族烃基。

Description

羧酸衍生物和包含它们的药物
技术领域
本发明涉及可用于预防或治疗高血糖症和高脂血症的新颖的羧酸化合物、其盐、其酯或它们的水合物，和包含该化合物的药物。
背景技术
糖尿病指的是持久的高血糖状态，可归因于内因性胰岛素(胰腺中朗格罕氏岛β细胞所产生和分泌的血糖抑制性激素)的绝对或相对不足，在这种疾病中，由这种状态导致的代谢异常呈现各种病态。
糖尿病大致分为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)，这是第一种类型糖尿病，对其治疗来说胰岛素给药是绝对必要的；非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，这是第二种类型糖尿病；和其他糖尿病(继发性糖尿病、作为其他疾病症状之一而发生的糖尿病)。
确切地说，随着生活方式的现代化，由于饮食过剩和缺乏锻炼，NIDDM迅速增加，因而导致社会问题。IDDM主要见于婴儿，而NIDDM见于中年人或老年人，在日本，大多数糖尿病即是如此。据说NIDDM的发生是因为胰岛素功能抑制性因素(胰岛素抗性)，例如饮食过剩、缺乏锻炼、肥胖和应激反应以及遗传因素。
如上所述，由于热量的过度摄入和缺乏锻炼所致肥胖与糖尿病有关，因此疗法基于3种方式，即饮食疗法、锻炼疗法和化学疗法。
不过，存在不少难以进行饮食疗法和锻炼疗法的情况，因为近些年来在这个老龄化社会，老年人口的数量在增加。
在NIDDM的化学疗法中，磺酰脲(SU)药物、例如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和甲磺吖庚脲，和双胍(BG)药物、例如二甲双胍和丁二胍，已被用作口服血糖抑制剂，但是NIDDM的病态是以胰岛素缺乏和胰岛素抗性为特征的，不能说刺激胰腺β细胞分泌胰岛素的SU药物是NIDDM胰岛素抗性的有效治疗药物，因为由药物诱导的充分胰岛素分泌在靶器官内不能被很好地控制，因而容许高血糖水平的存在。此外，BG药物可以容许乳酸酸中毒的发作，因此这类药物的使用受到一定程度的限制。再有，这些化学品经常导致副作用，例如严重的低血糖。
为了解决这些问题，正在进行具有新的作用机理的化学品开发，噻唑烷衍生物被称为胰岛素抗性改善剂，例如曲格列酮(Troglitazone)、吡格列酮(Pioglitazone)和罗格列酮(Rosiglitazone)，这些化学品最近受到关注，因为它们能够改善胰岛素抗性(或者增强胰岛素的作用)和降低血糖，而不促进胰腺分泌胰岛素。
文献已经披露这些噻唑烷型化学品与脂肪细胞的分化有关，经由核内受体PPARγ(过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ：一种对脂肪细胞分化具有重要意义的转录因子)表现它们的作用(J.Biol.Chem.(生物化学杂志)，270，12953-12956，1995)。通过前脂肪细胞的分化，增加了分泌较少TNFα、FFA和苗条蛋白(leptin)的不成熟的小脂肪细胞，因而导致胰岛素抗性的改善。
诸如上述曲格列酮、吡格列酮和罗格列酮等噻唑烷衍生物还充当PPARγ激动剂，表现改善胰岛素抗性的效果。
除了PPARγ以外，还已发现其他PPAR亚型、例如α、β等，它们都调节参与脂质代谢的基因的表达。每种亚型在不同生物物种中的同源性高于这些亚型在相同物种中的同源性，关于每种亚型在组织内的分布，PPARγ基本上位于脂肪组织，而PPARα主要存在于肝、心和肾中，因此认为每种亚型具有独立的功能。近些年来，已经披露PPARγ主要通过促进LPL、酰基-CoA羧化酶、GPDH等基因组的表达介导脂质合成代谢，转化糖为脂质，贮存脂质，而PPARα通过调节参与脂肪酸摄入细胞并氧化的基因组的表达介导脂质分解代谢，分解脂质。
作为充当PPARγ与α双重激动剂的噻唑烷衍生物，例如公开在JP-A9-48771中的化合物是已知的。
此外，有些在结构中具有羧酸部分的化合物是已知的胰岛素抗性改善剂(Current Pharmaceutical Design(最新药物设计)，2，No.1，pp.85-102，1996；Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters(生物有机与医药化学快报)，6，No.17，pp.2121-2126，1996)。
不过，已经报道了有些充当PPARγ激动剂的化学品导致肝损伤，因而应当慎用，因此尚未获得在治疗效果和副作用如毒性方面都令人满意的化学品。
此外，噻唑烷部分被羧酸衍生物代替的化合物仅出现在文献中，还没有上市。再有，没有报道显示这类化合物能够用作PPARγ与α双重激动剂，事实上，它们的γ、α与β三重激动剂作用是未知的。不过，另据估计上述PPARγ激动剂的毒性仅来自噻唑烷部分，如果能够发现具有代替上述结构的新结构又表现上述作用的化合物，那么预期该化合物能够解决毒性问题，因而是非常有用的。
常规的化学品就中性脂肪(甘油三酯(TG))而言仍然是不令人满意的，后者与动脉硬化密切相关。
此外，PPARβ诱导脂肪细胞分化的作用是已知的(J.Biol.Chem.(生物化学杂志)，274，No.31，pp.21920-21925)，通过这种作用，据报道降低了胆固醇水平(WO 9904815)，如果能够发现对这种亚型具有激动剂作用的化合物，那么预期这种化合物能够表现比常规胰岛素抗性改善剂更高的活性，减少副作用，例如肝毒性。
综上所述，需要开发优异的化学品。
发明公开
为了提供满足这些不同要求的有效预防或治疗高血糖症的药物，本发明人进行了广泛研究，结果发现，具有新颖结构的羧酸衍生物具有优异的抗高血糖和抗高脂血的作用，因而完成了本发明。
也就是说，本发明涉及下式所示的化合物、其盐、其酯或它们的水合物：
其中Y代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基或C3-C7环烷基，它们未被取代或被一个或多个选自卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、Cl-C2卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基取代；L代表单键或C1-6亚烷基、C2-6亚链烯基或C2-6亚炔基，它们各自未被取代或被一个或多个选自卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基和C3-C6环烷氧基的取代基取代；X代表氧原子或式-CONH-、-NHCO-、-SO2NH-或-NHSO2-所示的基团；T代表单键或C1-3亚烷基，其未被取代或被一个或多个选自卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基和C3-C6环烷氧基的取代基取代； 代表单键或双键；以及RZ1、RZ2、RZ3和RZ4各自为氢原子、卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、苯基、噻吩基或呋喃基，或RZ1和RZ2与它们所连接的苯环一起形成苯并呋喃环；和V代表C2-3烷基，条件是排除其中在上述定义中T为单键以及X为氧原子的情形，和包含它的药物。具体地说，本发明涉及基于PPARα与γ双重激动作用的药物；基于PPARα、β与γ三重激动作用的药物；为胰岛素抗性改善剂的药物；为预防或治疗糖尿病的药物的药物以及为预防或治疗X综合征的药物的药物。
本发明提供预防、治疗或改善疾病的方法，其中PPARα与γ双重激动作用或PPARα、β与γ三重激动作用对该疾病有效，该方法是将药理学上有效量的由上式(I)代表的化合物、其盐、其酯或它们的水合物对患者给药。此外，本发明还提供由上式(I)代表的化合物、其盐、其酯或它们的水合物在制备用于预防、治疗或改善疾病的药物中的用途，其中PPARα与γ双重激动作用或PPARα、β与γ三重激动作用对该疾病有效。
以下详细描述本发明。
本发明是如上所述的，优选的是在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，RZ1为C1-C4烷氧基、C3-C6环烷氧基、苯基、噻吩基或呋喃基；在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，RZ2、RZ3和RZ4是氢原子；在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，V为异丙基；在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，Y为苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基或噻唑基；在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，Y为苯基；在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，L为单键；在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，X是式-CONH-或-NHCO-所示的基团；在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，X是式-CONH-所示的基团；在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，T是C1-3亚烷基；在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，X是式-CONH-所示的基团，Y是苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基；在本发明的式(I)化合物、其盐、其酯或它们的水合物中，式(I)所示的化合物选自(2S)-3-[3-([2，4-二氯苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸或(2S)-3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸，优选为(2S)-3-[3-([2，4-二氯苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
本说明书中，为了方便起见，化合物的结构式可以表示某种异构体，但是本发明涵盖每种可能的异构体，例如几何异构体、基于不对称碳的旋光异构体、立体异构体和互变异构体，它们可以存在于本发明化合物的结构中，还涵盖这些异构体的混合物，因此，本发明的化合物不受为方便起见所显示的结构式的限制。
现在，详细描述用在本说明书中的术语。
若R1、W、Rx、Rx1和Rx2各自代表可以具有一个或多个取代基的C1-6烷基，则该烷基表示C1-6直链或支链烷基，其具体实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、正己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、正己基和异己基，更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丙基和1，2-二甲基丙基，进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，最优选为甲基、乙基、正丙基和异丙基。
这里，措辞“可以具有取代基”具体表示该基团可以被下列取代基取代：例如羟基；巯基；硝基；吗啉代基；硫吗啉代基；卤原子，例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子；腈基；叠氮基；甲酰基；烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基和丁基；链烯基，例如乙烯基、烯丙基和丙烯基；炔基，例如乙炔基、丁炔基和炔丙基；烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基，对应于低级烷基；卤代烷基，例如氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基和氟代乙基；羟基烷基，例如羟甲基、羟乙基和羟丙基；胍基；亚胺甲基；亚胺乙基；氨基甲酰基；硫代氨基甲酰基；氨基甲酰基烷基，例如氨基甲酰基甲基和氨基甲酰基乙基；烷基氨基甲酰基，例如甲基氨基甲酰基和二甲基氨基甲酰基；脲基；链烷酰基，例如乙酰基；氨基；烷基氨基，例如甲氨基、乙氨基和异丙氨基；二烷基氨基，例如二甲氨基、甲乙氨基和二乙氨基；氨基烷基，例如氨基甲基、氨基乙基和氨基丙基；羧基；烷氧羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基和丙氧羰基；烷氧羰基烷基，例如甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、丙氧羰基甲基、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基和丙氧羰基乙基；烷氧基烷基，例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基和乙氧基乙基；烷硫基烷基，例如甲硫基甲基、甲硫基乙基、乙硫基甲基和乙硫基乙基；氨基烷基氨基烷基，例如氨基甲基氨基甲基和氨基乙基氨基甲基；烷基羰氧基，例如甲基羰氧基、乙基羰氧基和异丙基羰氧基；芳烷氧基烷氧基烷基，例如氧基甲基和苄氧基乙氧基乙基；羟基烷氧基烷基，例如羟基乙氧基甲基和羟基乙氧基乙基；芳烷氧基烷基，例如苄氧基甲基、苄氧基乙基和苄氧基丙基；季铵基，例如三甲铵基、甲基乙基甲基铵基和三乙铵基；环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基；环烯基，例如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基和环己烯基；芳基，例如苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和吡咯基；烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基和丁硫基；芳硫基，例如苯硫基、吡啶硫基、噻吩硫基、呋喃硫基和吡咯硫基；芳基低级烷基，例如苄基、三苯甲基和二甲氧基三苯甲基；取代的磺酰基，例如磺酰基、甲磺酰基和对-甲苯磺酰基；芳酰基，例如苯甲酰基；卤代芳基，例如氟代苯基和溴代苯基；和氧基烷氧基，例如亚甲二氧基。
措辞“可以具有一个或多个取代基”表示该基团可以具有一个或多个这些基团的任意组合，例如包括烷基、链烯基、炔基和烷氧基，被羟基、巯基、硝基、吗啉代基、硫吗啉代基、卤原子、腈基、叠氮基、甲酰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基和磺酰基取代。
以下，措辞“可以具有取代基”和“可以具有一个或多个取代基”在本发明中具有如上所定义的含义。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6烷氧基，则该烷氧基表示C1-6直链或支链烷氧基，指的是氧原子键合于烷基末端的基团。其具体实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、正己氧基、异己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基，优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、正己氧基和异己氧基，更优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，1-二甲基丙氧基和1，2-二甲基丙氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，最优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基和异丙氧基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6烷硫基，则该烷硫基表示C1-6直链或支链烷硫基，指的是硫原子键合于烷基末端的基团。其具体实例包括甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、仲戊硫基、叔戊硫基、新戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、1，1-二甲基丙硫基、1，2-二甲基丙硫基、正己硫基、异己硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、3，3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1，1，2-三甲基丙硫基、1，2，2-三甲基丙硫基、1-乙基-1-甲基丙硫基和1-乙基-2-甲基丙硫基，优选为甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、仲戊硫基、叔戊硫基、新戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、1，1-二甲基丙硫基、1，2-二甲基丙硫基、正己硫基和异己硫基，更优选为甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、仲戊硫基、叔戊硫基、新戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、1，1-二甲基丙硫基和1，2-二甲基丙硫基，进一步优选为甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基和叔丁硫基，最优选为甲硫基、乙硫基、正丙硫基和异丙硫基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6羟基烷基，则该羟基烷基代表C1-6直链或支链烷基在可取代的位置上被羟基取代的基团。其具体实例包括羟甲基、2-羟乙基和1-羟乙基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6羟基烷氧基，则该羟基烷氧基代表C1-6直链或支链烷氧基在可取代的位置上被羟基取代的基团。其具体实例包括羟基甲氧基、2-羟基乙氧基和1-羟基乙氧基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6羟基烷硫基，则该羟基烷硫基代表C1-6直链或支链烷硫基在可取代的位置上被羟基取代的基团。其具体实例包括羟基甲硫基、2-羟基乙硫基和1-羟基乙硫基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6氨基烷基，则该氨基烷基代表C1-6直链或支链烷基在可取代的位置上被氨基取代的基团。其具体实例包括氨基甲基、2-氨基乙基和1-氨基乙基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6氨基烷氧基，则该氨基烷氧基代表C1-6直链或支链烷氧基在可取代的位置上被氨基取代的基团。其具体实例包括氨基甲氧基、2-氨基乙氧基和1-氨基乙氧基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6氨基烷硫基，则该氨基烷硫基代表C1-6直链或支链烷硫基在可取代的位置上被氨基取代的基团。其具体实例包括氨基甲硫基、2-氨基乙硫基和1-氨基乙硫基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6卤代烷基，则该卤代烷基代表C1-6直链或支链烷基在可取代的位置上被一个或多个卤原子取代的基团。这里，卤原子指的是氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。这样一种基团的具体实例包括氟代甲基、三氟甲基、2-氟乙基和1-氟乙基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6卤代烷氧基，则该卤代烷氧基代表C1-6直链或支链烷氧基在可取代的位置上被一个或多个卤原子取代的基团。其具体实例包括氟代甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基和1-氟乙氧基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C1-6卤代烷硫基，则该卤代烷硫基代表C1-6直链或支链烷硫基在可取代的位置上被一个或多个卤原子取代的基团。其具体实例包括氟代甲硫基、三氟甲硫基、2-氟乙硫基和1-氟乙硫基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C2-12烷氧基烷基，则该烷氧基烷基代表C1-6直链或支链烷基在可取代的位置上被C1-6直链或支链烷氧基取代的基团。其具体实例包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基和2-乙氧基乙基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C2-12烷氧基烷氧基，则该烷氧基烷氧基代表C1-6直链或支链烷氧基在可取代的位置上被C1-6直链或支链烷氧基取代的基团。其具体实例包括甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、1-甲氧基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、1-乙氧基乙氧基和2-乙氧基乙氧基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C2-12烷氧基烷硫基，则该烷氧基烷硫基代表C1-6直链或支链烷硫基在可取代的位置上被C1-6直链或支链烷氧基取代的基团。其具体实例包括甲氧基甲硫基、乙氧基甲硫基、1-甲氧基乙硫基、2-甲氧基乙硫基、1-乙氧基乙硫基和2-乙氧基乙硫基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C3-7环烷基，则该环烷基表示C3-7环状烷基，其具体实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C3-7环烷氧基，则该环烷氧基表示氧原子键合于C3-7环烷基末端的基团，其具体实例包括环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基和环庚氧基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C3-7环烷硫基，则该环烷硫基表示硫原子键合于C3-7环烷基末端的基团，其具体实例包括环丙硫基、环丁硫基、环戊硫基、环己硫基和环庚硫基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C2-6链烯基，则该链烯基是C2-6直链或支链链烯基，指的是在含有2个或多个碳原子的烷基中具有双键的化合物残基。其具体实例包括乙烯基、1-丙烯-1-基、2-丙烯-1-基、3-丙烯-1-基、1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1-丁烯-3-基、1-丁烯-4-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基、1-甲基-1-丙烯-1-基、2-甲基-1-丙烯-1-基、1-甲基-2-丙烯-1-基、2-甲基-2-丙烯-1-基、1-甲基-1-丁烯-1-基、2-甲基-1-丁烯-1-基、3-甲基-1-丁烯-1-基、1-甲基-2-丁烯-1-基、2-甲基-2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、1-甲基-3-丁烯-1-基、2-甲基-3-丁烯-1-基、3-甲基-3-丁烯-1-基、1-乙基-1-丁烯-1-基、2-乙基-1-丁烯-1-基、3-乙基-1-丁烯-1-基、1-乙基-2-丁烯-1-基、2-乙基-2-丁烯-1-基、3-乙基-2-丁烯-1-基、1-乙基-3-丁烯-1-基、2-乙基-3-丁烯-1-基、3-乙基-3-丁烯-1-基、1，1-二甲基-1-丁烯-1-基、1，2-二甲基-1-丁烯-1-基、1，3-二甲基-1-丁烯-1-基、2，2-二甲基-1-丁烯-1-基、3，3-二甲基-1-丁烯-1-基、1，1-二甲基-2-丁烯-1-基、1，2-二甲基-2-丁烯-1-基、1，3-二甲基-2-丁烯-1-基、2，2-二甲基-2-丁烯-1-基、3，3-二甲基-2-丁烯-1-基、1，1-二甲基-3-丁烯-1-基、1，2-二甲基-3-丁烯-1-基、1，3-二甲基-3-丁烯-1-基、2，2-二甲基-3-丁烯-1-基、3，3-二甲基-3-丁烯-1-基、1-戊烯-1-基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、4-戊烯-1-基、1-戊烯-2-基、2-戊烯-2-基、3-戊烯-2-基、4-戊烯-2-基、1-戊烯-3-基、2-戊烯-3-基、1-戊烯-1-基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、4-戊烯-1-基、1-戊烯-2-基、2-戊烯-2-基、3-戊烯-2-基、4-戊烯-2-基、1-戊烯-3-基、2-戊烯-3-基、1-甲基-1-戊烯-1-基、2-甲基-1-戊烯-1-基、3-甲基-1-戊烯-1-基、4-甲基-1-戊烯-1-基、1-甲基-2-戊烯-1-基、2-甲基-2-戊烯-1-基、3-甲基-2-戊烯-1-基、4-甲基-2-戊烯-1-基、1-甲基-3-戊烯-1-基、2-甲基-3-戊烯-1-基、3-甲基-3-戊烯-1-基、4-甲基-3-戊烯-1-基、1-甲基-4-戊烯-1-基、2-甲基-4-戊烯-1-基、3-甲基-4-戊烯-1-基、4-甲基-4-戊烯-1-基、1-甲基-1-戊烯-2-基、2-甲基-1-戊烯-2-基、3-甲基-1-戊烯-2-基、4-甲基-1-戊烯-2-基、1-甲基-2-戊烯-2-基、2-甲基-2-戊烯-2-基、3-甲基-2-戊烯-2-基、4-甲基-2-戊烯-2-基、1-甲基-3-戊烯-2-基、2-甲基-3-戊烯-2-基、3-甲基-3-戊烯-2-基、4-甲基-3-戊烯-2-基、1-甲基-4-戊烯-2-基、2-甲基-4-戊烯-2-基、3-甲基-4-戊烯-2-基、4-甲基-4-戊烯-2-基、1-甲基-1-戊烯-3-基、2-甲基-1-戊烯-3-基、3-甲基-1-戊烯-3-基、4-甲基-1-戊烯-3-基、1-甲基-2-戊烯-3-基、2-甲基-2-戊烯-3-基、3-甲基-2-戊烯-3-基、4-甲基-2-戊烯-3-基、1-己烯-1-基、1-己烯-2-基、1-己烯-3-基、1-己烯-4-基、1-己烯-5-基、1-己烯-6-基、2-己烯-1-基、2-己烯-2-基、2-己烯-3-基、2-己烯-4-基、2-己烯-5-基、2-己烯-6-基、3-己烯-1-基、3-己烯-2-基和3-己烯-3-基，优选为乙烯基、1-丙烯-1-基、2-丙烯-1-基、3-丙烯-1-基、1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1-丁烯-3-基、1-丁烯-4-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基、1-甲基-1-丙烯-1-基、2-甲基-1-丙烯-1-基、1-甲基-2-丙烯-1-基、2-甲基-2-丙烯-1-基、1-甲基-1-丁烯-1-基、2-甲基-1-丁烯-1-基、3-甲基-1-丁烯-1-基、1-甲基-2-丁烯-1-基、2-甲基-2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、1-甲基-3-丁烯-1-基、2-甲基-3-丁烯-1-基、3-甲基-3-丁烯-1-基、1-乙基-1-丁烯-1-基、2-乙基-1-丁烯-1-基、3-乙基-1-丁烯-1-基、1-乙基-2-丁烯-1-基、2-乙基-2-丁烯-1-基、3-乙基-2-丁烯-1-基、1-乙基-3-丁烯-1-基、2-乙基-3-丁烯-1-基、3-乙基-3-丁烯-1-基、1，1-二甲基-1-丁烯-1-基、1，2-二甲基-1-丁烯-1-基、1，3-二甲基-1-丁烯-1-基、2，2-二甲基-1-丁烯-1-基、3，3-二甲基-1-丁烯-1-基、1，1-二甲基-2-丁烯-1-基、1，2-二甲基-2-丁烯-1-基、1，3-二甲基-2-丁烯-1-基、2，2-二甲基-2-丁烯-1-基、3，3-二甲基-2-丁烯-1-基、1，1-二甲基-3-丁烯-1-基、1，2-二甲基-3-丁烯-1-基、1，3-二甲基-3-丁烯-1-基、2，2-二甲基-3-丁烯-1-基和3，3-二甲基-3-丁烯-1-基，更优选为乙烯基、1-丙烯-1-基、2-丙烯-1-基、3-丙烯-1-基、1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1-丁烯-3-基、1-丁烯-4-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基、1-甲基-1-丙烯-1-基、2-甲基-1-丙烯-1-基、1-甲基-2-丙烯-1-基、2-甲基-2-丙烯-1-基、1-甲基-1-丁烯-1-基、2-甲基-1-丁烯-1-基、3-甲基-1-丁烯-1-基、1-甲基-2-丁烯-1-基、2-甲基-2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、1-甲基-3-丁烯-1-基、2-甲基-3-丁烯-1-基和3-甲基-3-丁烯-1-基，最优选为乙烯基、1-丙烯-1-基、2-丙烯-1-基、3-丙烯-1-基、1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1-丁烯-3-基、1-丁烯-4-基、2-丁烯-1-基和2-丁烯-2-基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C2-6链烯氧基，则该链烯氧基指的是氧原子键合于C2-6直链或支链链烯基末端的基团。其具体实例包括乙烯氧基、1-丙烯-1-基氧基、2-丙烯-1-基氧基、3-丙烯-1-基氧基、1-丁烯-1-基氧基、1-丁烯-2-基氧基、1-丁烯-3-基氧基、1-丁烯-4-基氧基、2-丁烯-1-基氧基、2-丁烯-2-基氧基、1-甲基-1-丙烯-1-基氧基、2-甲基-1-丙烯-1-基氧基、1-甲基-2-丙烯-1-基氧基、2-甲基-2-丙烯-1-基氧基、1-甲基-1-丁烯-1-基氧基、2-甲基-1-丁烯-1-基氧基、3-甲基-1-丁烯-1-基氧基、1-甲基-2-丁烯-1-基氧基、2-甲基-2-丁烯-1-基氧基、3-甲基-2-丁烯-1-基氧基、1-甲基-3-丁烯-1-基氧基、2-甲基-3-丁烯-1-基氧基、3-甲基-3-丁烯-1-基氧基、1-乙基-1-丁烯-1-基氧基、2-乙基-1-丁烯-1-基氧基、3-乙基-1-丁烯-1-基氧基、1-乙基-2-丁烯-1-基氧基、2-乙基-2-丁烯-1-基氧基、3-乙基-2-丁烯-1-基氧基、1-乙基-3-丁烯-1-基氧基、2-乙基-3-丁烯-1-基氧基、3-乙基-3-丁烯-1-基氧基、1，1-二甲基-1-丁烯-1-基氧基、1，2-二甲基-1-丁烯-1-基氧基、1，3-二甲基-1-丁烯-1-基氧基、2，2-二甲基-1-丁烯-1-基氧基、3，3-二甲基-1-丁烯-1-基氧基、1，1-二甲基-2-丁烯-1-基氧基、1，2-二甲基-2-丁烯-1-基氧基、1，3-二甲基-2-丁烯-1-基氧基、2，2-二甲基-2-丁烯-1-基氧基、3，3-二甲基-2-丁烯-1-基氧基、1，1-二甲基-3-丁烯-1-基氧基、1，2-二甲基-3-丁烯-1-基氧基、1，3-二甲基-3-丁烯-1-基氧基、2，2-二甲基-3-丁烯-1-基氧基、3，3-二甲基-3-丁烯-1-基氧基、1-戊烯-1-基氧基、2-戊烯-1-基氧基、3-戊烯-1-基氧基、4-戊烯-1-基氧基、1-戊烯-2-基氧基、2-戊烯-2-基氧基、3-戊烯-2-基氧基、4-戊烯-2-基氧基、1-戊烯-3-基氧基、2-戊烯-3-基氧基、1-戊烯-1-基氧基、2-戊烯-1-基氧基、3-戊烯-1-基氧基、4-戊烯-1-基氧基、1-戊烯-2-基氧基、2-戊烯-2-基氧基、3-戊烯-2-基氧基、4-戊烯-2-基氧基、1-戊烯-3-基氧基、2-戊烯-3-基氧基、1-甲基-1-戊烯-1-基氧基、2-甲基-1-戊烯-1-基氧基、3-甲基-1-戊烯-1-基氧基、4-甲基-1-戊烯-1-基氧基、1-甲基-2-戊烯-1-基氧基、2-甲基-2-戊烯-1-基氧基、3-甲基-2-戊烯-1-基氧基、4-甲基-2-戊烯-1-基氧基、1-甲基-3-戊烯-1-基氧基、2-甲基-3-戊烯-1-基氧基、3-甲基-3-戊烯-1-基氧基、4-甲基-3-戊烯-1-基氧基、1-甲基-4-戊烯-1-基氧基、2-甲基-4-戊烯-1-基氧基、3-甲基-4-戊烯-1-基氧基、4-甲基-4-戊烯-1-基氧基、1-甲基-1-戊烯-2-基氧基、2-甲基-1-戊烯-2-基氧基、3-甲基-1-戊烯-2-基氧基、4-甲基-1-戊烯-2-基氧基、1-甲基-2-戊烯-2-基氧基、2-甲基-2-戊烯-2-基氧基、3-甲基-2-戊烯-2-基氧基、4-甲基-2-戊烯-2-基氧基、1-甲基-3-戊烯-2-基氧基、2-甲基-3-戊烯-2-基氧基、3-甲基-3-戊烯-2-基氧基、4-甲基-3-戊烯-2-基氧基、1-甲基-4-戊烯-2-基氧基、2-甲基-4-戊烯-2-基氧基、3-甲基-4-戊烯-2-基氧基、4-甲基-4-戊烯-2-基氧基、1-甲基-1-戊烯-3-基氧基、2-甲基-1-戊烯-3-基氧基、3-甲基-1-戊烯-3-基氧基、4-甲基-1-戊烯-3-基氧基、1-甲基-2-戊烯-3-基氧基、2-甲基-2-戊烯-3-基氧基、3-甲基-2-戊烯-3-基氧基、4-甲基-2-戊烯-3-基氧基、1-己烯-1-基氧基、1-己烯-2-基氧基、1-己烯-3-基氧基、1-己烯-4-基氧基、1-己烯-5-基氧基、1-己烯-6-基氧基、2-己烯-1-基氧基、2-己烯-2-基氧基、2-己烯-3-基氧基、2-己烯-4-基氧基、2-己烯-5-基氧基、2-己烯-6-基氧基、3-己烯-1-基氧基、3-己烯-2-基氧基和3-己烯-3-基氧基，优选为乙烯氧基、1-丙烯-1-基氧基、2-丙烯-1-基氧基、3-丙烯-1-基氧基、1-丁烯-1-基氧基、1-丁烯-2-基氧基、1-丁烯-3-基氧基、1-丁烯-4-基氧基、2-丁烯-1-基氧基、2-丁烯-2-基氧基、1-甲基-1-丙烯-1-基氧基、2-甲基-1-丙烯-1-基氧基、1-甲基-2-丙烯-1-基氧基、2-甲基-2-丙烯-1-基氧基、1-甲基-1-丁烯-1-基氧基、2-甲基-1-丁烯-1-基氧基、3-甲基-1-丁烯-1-基氧基、1-甲基-2-丁烯-1-基氧基、2-甲基-2-丁烯-1-基氧基、3-甲基-2-丁烯-1-基氧基、1-甲基-3-丁烯-1-基氧基、2-甲基-3-丁烯-1-基氧基、3-甲基-3-丁烯-1-基氧基、1-乙基-1-丁烯-1-基氧基、2-乙基-1-丁烯-1-基氧基、3-乙基-1-丁烯-1-基氧基、1-乙基-2-丁烯-1-基氧基、2-乙基-2-丁烯-1-基氧基、3-乙基-2-丁烯-1-基氧基、1-乙基-3-丁烯-1-基氧基、2-乙基-3-丁烯-1-基氧基、3-乙基-3-丁烯-1-基氧基、1，1-二甲基-1-丁烯-1-基氧基、1，2-二甲基-1-丁烯-1-基氧基、1，3-二甲基-1-丁烯-1-基氧基、2，2-二甲基-1-丁烯-1-基氧基、3，3-二甲基-1-丁烯-1-基氧基、1，1-二甲基-2-丁烯-1-基氧基、1，2-二甲基-2-丁烯-1-基氧基、1，3-二甲基-2-丁烯-1-基氧基、2，2-二甲基-2-丁烯-1-基氧基、3，3-二甲基-2-丁烯-1-基氧基、1，1-二甲基-3-丁烯-1-基氧基、1，2-二甲基-3-丁烯-1-基氧基、1，3-二甲基-3-丁烯-1-基氧基、2，2-二甲基-3-丁烯-1-基氧基和3，3-二甲基-3-丁烯-1-基氧基，更优选为乙烯氧基、1-丙烯-1-基氧基、2-丙烯-1-基氧基、3-丙烯-1-基氧基、1-丁烯-1-基氧基、1-丁烯-2-基氧基、1-丁烯-3-基氧基、1-丁烯-4-基氧基、2-丁烯-1-基氧基、2-丁烯-2-基氧基、1-甲基-1-丙烯-1-基氧基、2-甲基-1-丙烯-1-基氧基、1-甲基-2-丙烯-1-基氧基、2-甲基-2-丙烯-1-基氧基、1-甲基-1-丁烯-1-基氧基、2-甲基-1-丁烯-1-基氧基、3-甲基-1-丁烯-1-基氧基、1-甲基-2-丁烯-1-基氧基、2-甲基-2-丁烯-1-基氧基、3-甲基-2-丁烯-1-基氧基、1-甲基-3-丁烯-1-基氧基、2-甲基-3-丁烯-1-基氧基和3-甲基-3-丁烯-1-基氧基，进一步优选为乙烯氧基、1-丙烯-1-基氧基、2-丙烯-1-基氧基、3-丙烯-1-基氧基、1-丁烯-1-基氧基、1-丁烯-2-基氧基、1-丁烯-3-基氧基、1-丁烯-4-基氧基、2-丁烯-1-基氧基和2-丁烯-2-基氧基，最优选为乙烯氧基、1-丙烯-1-基氧基、2-丙烯-1-基氧基和3-丙烯-1-基氧基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C2-6链烯硫基，则该链烯硫基指的是硫原子键合于C2-6直链或支链链烯基末端的基团。其具体实例包括乙烯硫基、1-丙烯-1-基硫基、2-丙烯-1-基硫基、3-丙烯-1-基硫基、1-丁烯-1-基硫基、1-丁烯-2-基硫基、1-丁烯-3-基硫基、1-丁烯-4-基硫基、2-丁烯-1-基硫基、2-丁烯-2-基硫基、1-甲基-1-丙烯-1-基硫基、2-甲基-1-丙烯-1-基硫基、1-甲基-2-丙烯-1-基硫基、2-甲基-2-丙烯-1-基硫基、1-甲基-1-丁烯-1-基硫基、2-甲基-1-丁烯-1-基硫基、3-甲基-1-丁烯-1-基硫基、1-甲基-2-丁烯-1-基硫基、2-甲基-2-丁烯-1-基硫基、3-甲基-2-丁烯-1-基硫基、1-甲基-3-丁烯-1-基硫基、2-甲基-3-丁烯-1-基硫基、3-甲基-3-丁烯-1-基硫基、1-乙基-1-丁烯-1-基硫基、2-乙基-1-丁烯-1-基硫基、3-乙基-1-丁烯-1-基硫基、1-乙基-2-丁烯-1-基硫基、2-乙基-2-丁烯-1-基硫基、3-乙基-2-丁烯-1-基硫基、1-乙基-3-丁烯-1-基硫基、2-乙基-3-丁烯-1-基硫基、3-乙基-3-丁烯-1-基硫基、1，1-二甲基-1-丁烯-1-基硫基、1，2-二甲基-1-丁烯-1-基硫基、1，3-二甲基-1-丁烯-1-基硫基、2，2-二甲基-1-丁烯-1-基硫基、3，3-二甲基-1-丁烯-1-基硫基、1，1-二甲基-2-丁烯-1-基硫基、1，2-二甲基-2-丁烯-1-基硫基、1，3-二甲基-2-丁烯-1-基硫基、2，2-二甲基-2-丁烯-1-基硫基、3，3-二甲基-2-丁烯-1-基硫基、1，1-二甲基-3-丁烯-1-基硫基、1，2-二甲基-3-丁烯-1-基硫基、1，3-二甲基-3-丁烯-1-基硫基、2，2-二甲基-3-丁烯-1-基硫基、3，3-二甲基-3-丁烯-1-基硫基、1-戊烯-1-基硫基、2-戊烯-1-基硫基、3-戊烯-1-基硫基、4-戊烯-1-基硫基、1-戊烯-2-基硫基、2-戊烯-2-基硫基、3-戊烯-2-基硫基、4-戊烯-2-基硫基、1-戊烯-3-基硫基、2-戊烯-3-基硫基、1-戊烯-1-基硫基、2-戊烯-1-基硫基、3-戊烯-1-基硫基、4-戊烯-1-基硫基、1-戊烯-2-基硫基、2-戊烯-2-基硫基、3-戊烯-2-基硫基、4-戊烯-2-基硫基、1-戊烯-3-基硫基、2-戊烯-3-基硫基、1-甲基-1-戊烯-1-基硫基、2-甲基-1-戊烯-1-基硫基、3-甲基-1-戊烯-1-基硫基、4-甲基-1-戊烯-1-基硫基、1-甲基-2-戊烯-1-基硫基、2-甲基-2-戊烯-1-基硫基、3-甲基-2-戊烯-1-基硫基、4-甲基-2-戊烯-1-基硫基、1-甲基-3-戊烯-1-基硫基、2-甲基-3-戊烯-1-基硫基、3-甲基-3-戊烯-1-基硫基、4-甲基-3-戊烯-1-基硫基、1-甲基-4-戊烯-1-基硫基、2-甲基-4-戊烯-1-基硫基、3-甲基-4-戊烯-1-基硫基、4-甲基-4-戊烯-1-基硫基、1-甲基-1-戊烯-2-基硫基、2-甲基-1-戊烯-2-基硫基、3-甲基-1-戊烯-2-基硫基、4-甲基-1-戊烯-2-基硫基、1-甲基-2-戊烯-2-基硫基、2-甲基-2-戊烯-2-基硫基、3-甲基-2-戊烯-2-基硫基、4-甲基-2-戊烯-2-基硫基、1-甲基-3-戊烯-2-基硫基、2-甲基-3-戊烯-2-基硫基、3-甲基-3-戊烯-2-基硫基、4-甲基-3-戊烯-2-基硫基、1-甲基-4-戊烯-2-基硫基、2-甲基-4-戊烯-2-基硫基、3-甲基-4-戊烯-2-基硫基、4-甲基-4-戊烯-2-基硫基、1-甲基-1-戊烯-3-基硫基、2-甲基-1-戊烯-3-基硫基、3-甲基-1-戊烯-3-基硫基、4-甲基-1-戊烯-3-基硫基、1-甲基-2-戊烯-3-基硫基、2-甲基-2-戊烯-3-基硫基、3-甲基-2-戊烯-3-基硫基、4-甲基-2-戊烯-3-基硫基、1-己烯-1-基硫基、1-己烯-2-基硫基、1-己烯-3-基硫基、1-己烯-4-基硫基、1-己烯-5-基硫基、1-己烯-6-基硫基、2-己烯-1-基硫基、2-己烯-2-基硫基、2-己烯-3-基硫基、2-己烯-4-基硫基、2-己烯-5-基硫基、2-己烯-6-基硫基、3-己烯-1-基硫基、3-己烯-2-基硫基和3-己烯-3-基硫基，优选为乙烯硫基、1-丙烯-1-基硫基、2-丙烯-1-基硫基、3-丙烯-1-基硫基、1-丁烯-1-基硫基、1-丁烯-2-基硫基、1-丁烯-3-基硫基、1-丁烯-4-基硫基、2-丁烯-1-基硫基、2-丁烯-2-基硫基、1-甲基-1-丙烯-1-基硫基、2-甲基-1-丙烯-1-基硫基、1-甲基-2-丙烯-1-基硫基、2-甲基-2-丙烯-1-基硫基、1-甲基-1-丁烯-1-基硫基、2-甲基-1-丁烯-1-基硫基、3-甲基-1-丁烯-1-基硫基、1-甲基-2-丁烯-1-基硫基、2-甲基-2-丁烯-1-基硫基、3-甲基-2-丁烯-1-基硫基、1-甲基-3-丁烯-1-基硫基、2-甲基-3-丁烯-1-基硫基、3-甲基-3-丁烯-1-基硫基、1-乙基-1-丁烯-1-基硫基、2-乙基-1-丁烯-1-基硫基、3-乙基-1-丁烯-1-基硫基、1-乙基-2-丁烯-1-基硫基、2-乙基-2-丁烯-1-基硫基、3-乙基-2-丁烯-1-基硫基、1-乙基-3-丁烯-1-基硫基、2-乙基-3-丁烯-1-基硫基、3-乙基-3-丁烯-1-基硫基、1，1-二甲基-1-丁烯-1-基硫基、1，2-二甲基-1-丁烯-1-基硫基、1，3-二甲基-1-丁烯-1-基硫基、2，2-二甲基-1-丁烯-1-基硫基、3，3-二甲基-1-丁烯-1-基硫基、1，1-二甲基-2-丁烯-1-基硫基、1，2-二甲基-2-丁烯-1-基硫基、1，3-二甲基-2-丁烯-1-基硫基、2，2-二甲基-2-丁烯-1-基硫基、3，3-二甲基-2-丁烯-1-基硫基、1，1-二甲基-3-丁烯-1-基硫基、1，2-二甲基-3-丁烯-1-基硫基、1，3-二甲基-3-丁烯-1-基硫基、2，2-二甲基-3-丁烯-1-基硫基和3，3-二甲基-3-丁烯-1-基硫基，更优选为乙烯硫基、1-丙烯-1-基硫基、2-丙烯-1-基硫基、3-丙烯-1-基硫基、1-丁烯-1-基硫基、1-丁烯-2-基硫基、1-丁烯-3-基硫基、1-丁烯-4-基硫基、2-丁烯-1-基硫基、2-丁烯-2-基硫基、1-甲基-1-丙烯-1-基硫基、2-甲基-1-丙烯-1-基硫基、1-甲基-2-丙烯-1-基硫基、2-甲基-2-丙烯-1-基硫基、1-甲基-1-丁烯-1-基硫基、2-甲基-1-丁烯-1-基硫基、3-甲基-1-丁烯-1-基硫基、1-甲基-2-丁烯-1-基硫基、2-甲基-2-丁烯-1-基硫基、3-甲基-2-丁烯-1-基硫基、1-甲基-3-丁烯-1-基硫基、2-甲基-3-丁烯-1-基硫基和3-甲基-3-丁烯-1-基硫基，进一步优选为乙烯硫基、1-丙烯-1-基硫基、2-丙烯-1-基硫基、3-丙烯-1-基硫基、1-丁烯-1-基硫基、1-丁烯-2-基硫基、1-丁烯-3-基硫基、1-丁烯-4-基硫基、2-丁烯-1-基硫基和2-丁烯-2-基硫基，最优选为乙烯硫基、1-丙烯-1-基硫基、2-丙烯-1-基硫基和3-丙烯-1-基硫基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C2-6炔基，则该炔基是C2-6直链或支链炔基，指的是在含有2个或多个碳原子的烷基中具有叁键的化合物残基。其具体实例包括乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基、3-丙炔-1-基、1-丁炔-1-基、1-丁炔-2-基、1-丁炔-3-基、1-丁炔-4-基、2-丁炔-1-基、2-丁炔-2-基、1-甲基-1-丙炔-1-基、2-甲基-1-丙炔-1-基、1-甲基-2-丙炔-1-基、2-甲基-2-丙炔-1-基、1-甲基-1-丁炔-1-基、2-甲基-1-丁炔-1-基、3-甲基-1-丁炔-1-基、1-甲基-2-丁炔-1-基、2-甲基-2-丁炔-1-基、3-甲基-2-丁炔-1-基、1-甲基-3-丁炔-1-基、2-甲基-3-丁炔-1-基、3-甲基-3-丁炔-1-基、1-乙基-1-丁炔-1-基、2-乙基-1-丁炔-1-基、3-乙基-1-丁炔-1-基、1-乙基-2-丁炔-1-基、2-乙基-2-丁炔-1-基、3-乙基-2-丁炔-1-基、1-乙基-3-丁炔-1-基、2-乙基-3-丁炔-1-基、3-乙基-3-丁炔-1-基、1，1-二甲基-1-丁炔-1-基、1，2-二甲基-1-丁炔-1-基、1，3-二甲基-1-丁炔-1-基、2，2-二甲基-1-丁炔-1-基、3，3-二甲基-1-丁炔-1-基、1，1-二甲基-2-丁炔-1-基、1，2-二甲基-2-丁炔-1-基、1，3-二甲基-2-丁炔-1-基、2，2-二甲基-2-丁炔-1-基、3，3-二甲基-2-丁炔-1-基、1，1-二甲基-3-丁炔-1-基、1，2-二甲基-3-丁炔-1-基、1，3-二甲基-3-丁炔-1-基、2，2-二甲基-3-丁炔-1-基、3，3-二甲基-3-丁炔-1-基、1-戊炔-1-基、2-戊炔-1-基、3-戊炔-1-基、4-戊炔-1-基、1-戊炔-2-基、2-戊炔-2-基、3-戊炔-2-基、4-戊炔-2-基、1-戊炔-3-基、2-戊炔-3-基、1-戊炔-1-基、2-戊炔-1-基、3-戊炔-1-基、4-戊炔-1-基、1-戊炔-2-基、2-戊炔-2-基、3-戊炔-2-基、4-戊炔-2-基、1-戊炔-3-基、2-戊炔-3-基、1-甲基-1-戊炔-1-基、2-甲基-1-戊炔-1-基、3-甲基-1-戊炔-1-基、4-甲基-1-戊炔-1-基、1-甲基-2-戊炔-1-基、2-甲基-2-戊炔-1-基、3-甲基-2-戊炔-1-基、4-甲基-2-戊炔-1-基、1-甲基-3-戊炔-1-基、2-甲基-3-戊炔-1-基、3-甲基-3-戊炔-1-基、4-甲基-3-戊炔-1-基、1-甲基-4-戊炔-1-基、2-甲基-4-戊炔-1-基、3-甲基-4-戊炔-1-基、4-甲基-4-戊炔-1-基、1-甲基-1-戊炔-2-基、2-甲基-1-戊炔-2-基、3-甲基-1-戊炔-2-基、4-甲基-1-戊炔-2-基、1-甲基-2-戊炔-2-基、2-甲基-2-戊炔-2-基、3-甲基-2-戊炔-2-基、4-甲基-2-戊炔-2-基、1-甲基-3-戊炔-2-基、2-甲基-3-戊炔-2-基、3-甲基-3-戊炔-2-基、4-甲基-3-戊炔-2-基、1-甲基-4-戊炔-2-基、2-甲基-4-戊炔-2-基、3-甲基-4-戊炔-2-基、4-甲基-4-戊炔-2-基、1-甲基-1-戊炔-3-基、2-甲基-1-戊炔-3-基、3-甲基-1-戊炔-3-基、4-甲基-1-戊炔-3-基、1-甲基-2-戊炔-3-基、2-甲基-2-戊炔-3-基、3-甲基-2-戊炔-3-基、4-甲基-2-戊炔-3-基、1-己炔-1-基、1-己炔-2-基、1-己炔-3-基、1-己炔-4-基、1-己炔-5-基、1-己炔-6-基、2-己炔-1-基、2-己炔-2-基、2-己炔-3-基、2-己炔-4-基、2-己炔-5-基、2-己炔-6-基、3-己炔-1-基、3-己炔-2-基和3-己炔-3-基，优选为乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基、3-丙炔-1-基、1-丁炔-1-基、1-丁炔-2-基、1-丁炔-3-基、1-丁炔-4-基、2-丁炔-1-基、2-丁炔-2-基、1-甲基-1-丙炔-1-基、2-甲基-1-丙炔-1-基、1-甲基-2-丙炔-1-基、2-甲基-2-丙炔-1-基、1-甲基-1-丁炔-1-基、2-甲基-1-丁炔-1-基、3-甲基-1-丁炔-1-基、1-甲基-2-丁炔-1-基、2-甲基-2-丁炔-1-基、3-甲基-2-丁炔-1-基、1-甲基-3-丁炔-1-基、2-甲基-3-丁炔-1-基、3-甲基-3-丁炔-1-基、1-乙基-1-丁炔-1-基、2-乙基-1-丁炔-1-基、3-乙基-1-丁炔-1-基、1-乙基-2-丁炔-1-基、2-乙基-2-丁炔-1-基、3-乙基-2-丁炔-1-基、1-乙基-3-丁炔-1-基、2-乙基-3-丁炔-1-基、3-乙基-3-丁炔-1-基、1，1-二甲基-1-丁炔-1-基、1，2-二甲基-1-丁炔-1-基、1，3-二甲基-1-丁炔-1-基、2，2-二甲基-1-丁炔-1-基、3，3-二甲基-1-丁炔-1-基、1，1-二甲基-2-丁炔-1-基、1，2-二甲基-2-丁炔-1-基、1，3-二甲基-2-丁炔-1-基、2，2-二甲基-2-丁炔-1-基、3，3-二甲基-2-丁炔-1-基、1，1-二甲基-3-丁炔-1-基、1，2-二甲基-3-丁炔-1-基、1，3-二甲基-3-丁炔-1-基、2，2-二甲基-3-丁炔-1-基和3，3-二甲基-3-丁炔-1-基，更优选为乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基、3-丙炔-1-基、1-丁炔-1-基、1-丁炔-2-基、1-丁炔-3-基、1-丁炔-4-基、2-丁炔-1-基、2-丁炔-2-基、1-甲基-1-丙炔-1-基、2-甲基-1-丙炔-1-基、1-甲基-2-丙炔-1-基、2-甲基-2-丙炔-1-基、1-甲基-1-丁炔-1-基、2-甲基-1-丁炔-1-基、3-甲基-1-丁炔-1-基、1-甲基-2-丁炔-1-基、2-甲基-2-丁炔-1-基、3-甲基-2-丁炔-1-基、1-甲基-3-丁炔-1-基、2-甲基-3-丁炔-1-基和3-甲基-3-丁炔-1-基，进一步优选为乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基、3-丙炔-1-基、1-丁炔-1-基、1-丁炔-2-基、1-丁炔-3-基、1-丁炔-4-基、2-丁炔-1-基和2-丁炔-2-基，最优选为乙炔基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-1-基和3-丙炔-1-基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C2-6炔氧基，则该炔氧基指的是氧原子键合于C2-6直链或支链炔基末端的基团。其具体实例包括乙炔氧基、1-丙炔-1-基氧基、2-丙炔-1-基氧基、3-丙炔-1-基氧基、1-丁炔-1-基氧基、1-丁炔-2-基氧基、1-丁炔-3-基氧基、1-丁炔-4-基氧基、2-丁炔-1-基氧基、2-丁炔-2-基氧基、1-甲基-1-丙炔-1-基氧基、2-甲基-1-丙炔-1-基氧基、1-甲基-2-丙炔-1-基氧基、2-甲基-2-丙炔-1-基氧基、1-甲基-1-丁炔-1-基氧基、2-甲基-1-丁炔-1-基氧基、3-甲基-1-丁炔-1-基氧基、1-甲基-2-丁炔-1-基氧基、2-甲基-2-丁炔-1-基氧基、3-甲基-2-丁炔-1-基氧基、1-甲基-3-丁炔-1-基氧基、2-甲基-3-丁炔-1-基氧基、3-甲基-3-丁炔-1-基氧基、1-乙基-1-丁炔-1-基氧基、2-乙基-1-丁炔-1-基氧基、3-乙基-1-丁炔-1-基氧基、1-乙基-2-丁炔-1-基氧基、2-乙基-2-丁炔-1-基氧基、3-乙基-2-丁炔-1-基氧基、1-乙基-3-丁炔-1-基氧基、2-乙基-3-丁炔-1-基氧基、3-乙基-3-丁炔-1-基氧基、1，1-二甲基-1-丁炔-1-基氧基、1，2-二甲基-1-丁炔-1-基氧基、1，3-二甲基-1-丁炔-1-基氧基、2，2-二甲基-1-丁炔-1-基氧基、3，3-二甲基-1-丁炔-1-基氧基、1，1-二甲基-2-丁炔-1-基氧基、1，2-二甲基-2-丁炔-1-基氧基、1，3-二甲基-2-丁炔-1-基氧基、2，2-二甲基-2-丁炔-1-基氧基、3，3-二甲基-2-丁炔-1-基氧基、1，1-二甲基-3-丁炔-1-基氧基、1，2-二甲基-3-丁炔-1-基氧基、1，3-二甲基-3-丁炔-1-基氧基、2，2-二甲基-3-丁炔-1-基氧基、3，3-二甲基-3-丁炔-1-基氧基、1-戊炔-1-基氧基、2-戊炔-1-基氧基、3-戊炔-1-基氧基、4-戊炔-1-基氧基、1-戊炔-2-基氧基、2-戊炔-2-基氧基、3-戊炔-2-基氧基、4-戊炔-2-基氧基、1-戊炔-3-基氧基、2-戊炔-3-基氧基、1-戊炔-1-基氧基、2-戊炔-1-基氧基、3-戊炔-1-基氧基、4-戊炔-1-基氧基、1-戊炔-2-基氧基、2-戊炔-2-基氧基、3-戊炔-2-基氧基、4-戊炔-2-基氧基、1-戊炔-3-基氧基、2-戊炔-3-基氧基、1-甲基-1-戊炔-1-基氧基、2-甲基-1-戊炔-1-基氧基、3-甲基-1-戊炔-1-基氧基、4-甲基-1-戊炔-1-基氧基、1-甲基-2-戊炔-1-基氧基、2-甲基-2-戊炔-1-基氧基、3-甲基-2-戊炔-1-基氧基、4-甲基-2-戊炔-1-基氧基、1-甲基-3-戊炔-1-基氧基、2-甲基-3-戊炔-1-基氧基、3-甲基-3-戊炔-1-基氧基、4-甲基-3-戊炔-1-基氧基、1-甲基-4-戊炔-1-基氧基、2-甲基-4-戊炔-1-基氧基、3-甲基-4-戊炔-1-基氧基、4-甲基-4-戊炔-1-基氧基、1-甲基-1-戊炔-2-基氧基、2-甲基-1-戊炔-2-基氧基、3-甲基-1-戊炔-2-基氧基、4-甲基-1-戊炔-2-基氧基、1-甲基-2-戊炔-2-基氧基、2-甲基-2-戊炔-2-基氧基、3-甲基-2-戊炔-2-基氧基、4-甲基-2-戊炔-2-基氧基、1-甲基-3-戊炔-2-基氧基、2-甲基-3-戊炔-2-基氧基、3-甲基-3-戊炔-2-基氧基、4-甲基-3-戊炔-2-基氧基、1-甲基-4-戊炔-2-基氧基、2-甲基-4-戊炔-2-基氧基、3-甲基-4-戊炔-2-基氧基、4-甲基-4-戊炔-2-基氧基、1-甲基-1-戊炔-3-基氧基、2-甲基-1-戊炔-3-基氧基、3-甲基-1-戊炔-3-基氧基、4-甲基-1-戊炔-3-基氧基、1-甲基-2-戊炔-3-基氧基、2-甲基-2-戊炔-3-基氧基、3-甲基-2-戊炔-3-基氧基、4-甲基-2-戊炔-3-基氧基、1-己炔-1-基氧基、1-己炔-2-基氧基、1-己炔-3-基氧基、1-己炔-4-基氧基、1-己炔-5-基氧基、1-己炔-6-基氧基、2-己炔-1-基氧基、2-己炔-2-基氧基、2-己炔-3-基氧基、2-己炔-4-基氧基、2-己炔-5-基氧基、2-己炔-6-基氧基、3-己炔-1-基氧基、3-己炔-2-基氧基和3-己炔-3-基氧基，优选为乙炔氧基、1-丙炔-1-基氧基、2-丙炔-1-基氧基、3-丙炔-1-基氧基、1-丁炔-1-基氧基、1-丁炔-2-基氧基、1-丁炔-3-基氧基、1-丁炔-4-基氧基、2-丁炔-1-基氧基、2-丁炔-2-基氧基、1-甲基-1-丙炔-1-基氧基、2-甲基-1-丙炔-1-基氧基、1-甲基-2-丙炔-1-基氧基、2-甲基-2-丙炔-1-基氧基、1-甲基-1-丁炔-1-基氧基、2-甲基-1-丁炔-1-基氧基、3-甲基-1-丁炔-1-基氧基、1-甲基-2-丁炔-1-基氧基、2-甲基-2-丁炔-1-基氧基、3-甲基-2-丁炔-1-基氧基、1-甲基-3-丁炔-1-基氧基、2-甲基-3-丁炔-1-基氧基、3-甲基-3-丁炔-1-基氧基、1-乙基-1-丁炔-1-基氧基、2-乙基-1-丁炔-1-基氧基、3-乙基-1-丁炔-1-基氧基、1-乙基-2-丁炔-1-基氧基、2-乙基-2-丁炔-1-基氧基、3-乙基-2-丁炔-1-基氧基、1-乙基-3-丁炔-1-基氧基、2-乙基-3-丁炔-1-基氧基、3-乙基-3-丁炔-1-基氧基、1，1-二甲基-1-丁炔-1-基氧基、1，2-二甲基-1-丁炔-1-基氧基、1，3-二甲基-1-丁炔-1-基氧基、2，2-二甲基-1-丁炔-1-基氧基、3，3-二甲基-1-丁炔-1-基氧基、1，1-二甲基-2-丁炔-1-基氧基、1，2-二甲基-2-丁炔-1-基氧基、1，3-二甲基-2-丁炔-1-基氧基、2，2-二甲基-2-丁炔-1-基氧基、3，3-二甲基-2-丁炔-1-基氧基、1，1-二甲基-3-丁炔-1-基氧基、1，2-二甲基-3-丁炔-1-基氧基、1，3-二甲基-3-丁炔-1-基氧基、2，2-二甲基-3-丁炔-1-基氧基和3，3-二甲基-3-丁炔-1-基氧基，更优选为乙炔氧基、1-丙炔-1-基氧基、2-丙炔-1-基氧基、3-丙炔-1-基氧基、1-丁炔-1-基氧基、1-丁炔-2-基氧基、1-丁炔-3-基氧基、1-丁炔-4-基氧基、2-丁炔-1-基氧基、2-丁炔-2-基氧基、1-甲基-1-丙炔-1-基氧基、2-甲基-1-丙炔-1-基氧基、1-甲基-2-丙炔-1-基氧基、2-甲基-2-丙炔-1-基氧基、1-甲基-1-丁炔-1-基氧基、2-甲基-1-丁炔-1-基氧基、3-甲基-1-丁炔-1-基氧基、1-甲基-2-丁炔-1-基氧基、2-甲基-2-丁炔-1-基氧基、3-甲基-2-丁炔-1-基氧基、1-甲基-3-丁炔-1-基氧基、2-甲基-3-丁炔-1-基氧基和3-甲基-3-丁炔-1-基氧基，进一步优选为乙炔氧基、1-丙炔-1-基氧基、2-丙炔-1-基氧基、3-丙炔-1-基氧基、1-丁炔-1-基氧基、1-丁炔-2-基氧基、1-丁炔-3-基氧基、1-丁炔-4-基氧基、2-丁炔-1-基氧基和2-丁炔-2-基氧基，最优选为乙炔氧基、1-丙炔-1-基氧基、2-丙炔-1-基氧基和3-丙炔-1-基氧基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C2-6炔硫基，则该炔硫基指的是硫原子键合于C2-6直链或支链炔基末端的基团。其具体实例包括乙炔硫基、1-丙炔-1-基硫基、2-丙炔-1-基硫基、3-丙炔-1-基硫基、1-丁炔-1-基硫基、1-丁炔-2-基硫基、1-丁炔-3-基硫基、1-丁炔-4-基硫基、2-丁炔-1-基硫基、2-丁炔-2-基硫基、1-甲基-1-丙炔-1-基硫基、2-甲基-1-丙炔-1-基硫基、1-甲基-2-丙炔-1-基硫基、2-甲基-2-丙炔-1-基硫基、1-甲基-1-丁炔-1-基硫基、2-甲基-1-丁炔-1-基硫基、3-甲基-1-丁炔-1-基硫基、1-甲基-2-丁炔-1-基硫基、2-甲基-2-丁炔-1-基硫基、3-甲基-2-丁炔-1-基硫基、1-甲基-3-丁炔-1-基硫基、2-甲基-3-丁炔-1-基硫基、3-甲基-3-丁炔-1-基硫基、1-乙基-1-丁炔-1-基硫基、2-乙基-1-丁炔-1-基硫基、3-乙基-1-丁炔-1-基硫基、1-乙基-2-丁炔-1-基硫基、2-乙基-2-丁炔-1-基硫基、3-乙基-2-丁炔-1-基硫基、1-乙基-3-丁炔-1-基硫基、2-乙基-3-丁炔-1-基硫基、3-乙基-3-丁炔-1-基硫基、1，1-二甲基-1-丁炔-1-基硫基、1，2-二甲基-1-丁炔-1-基硫基、1，3-二甲基-1-丁炔-1-基硫基、2，2-二甲基-1-丁炔-1-基硫基、3，3-二甲基-1-丁炔-1-基硫基、1，1-二甲基-2-丁炔-1-基硫基、1，2-二甲基-2-丁炔-1-基硫基、1，3-二甲基-2-丁炔-1-基硫基、2，2-二甲基-2-丁炔-1-基硫基、3，3-二甲基-2-丁炔-1-基硫基、1，1-二甲基-3-丁炔-1-基硫基、1，2-二甲基-3-丁炔-1-基硫基、1，3-二甲基-3-丁炔-1-基硫基、2，2-二甲基-3-丁炔-1-基硫基、3，3-二甲基-3-丁炔-1-基硫基、1-戊炔-1-基硫基、2-戊炔-1-基硫基、3-戊炔-1-基硫基、4-戊炔-1-基硫基、1-戊炔-2-基硫基、2-戊炔-2-基硫基、3-戊炔-2-基硫基、4-戊炔-2-基硫基、1-戊炔-3-基硫基、2-戊炔-3-基硫基、1-戊炔-1-基硫基、2-戊炔-1-基硫基、3-戊炔-1-基硫基、4-戊炔-1-基硫基、1-戊炔-2-基硫基、2-戊炔-2-基硫基、3-戊炔-2-基硫基、4-戊炔-2-基硫基、1-戊炔-3-基硫基、2-戊炔-3-基硫基、1-甲基-1-戊炔-1-基硫基、2-甲基-1-戊炔-1-基硫基、3-甲基-1-戊炔-1-基硫基、4-甲基-1-戊炔-1-基硫基、1-甲基-2-戊炔-1-基硫基、2-甲基-2-戊炔-1-基硫基、3-甲基-2-戊炔-1-基硫基、4-甲基-2-戊炔-1-基硫基、1-甲基-3-戊炔-1-基硫基、2-甲基-3-戊炔-1-基硫基、3-甲基-3-戊炔-1-基硫基、4-甲基-3-戊炔-1-基硫基、1-甲基-4-戊炔-1-基硫基、2-甲基-4-戊炔-1-基硫基、3-甲基-4-戊炔-1-基硫基、4-甲基-4-戊炔-1-基硫基、1-甲基-1-戊炔-2-基硫基、2-甲基-1-戊炔-2-基硫基、3-甲基-1-戊炔-2-基硫基、4-甲基-1-戊炔-2-基硫基、1-甲基-2-戊炔-2-基硫基、2-甲基-2-戊炔-2-基硫基、3-甲基-2-戊炔-2-基硫基、4-甲基-2-戊炔-2-基硫基、1-甲基-3-戊炔-2-基硫基、2-甲基-3-戊炔-2-基硫基、3-甲基-3-戊炔-2-基硫基、4-甲基-3-戊炔-2-基硫基、1-甲基-4-戊炔-2-基硫基、2-甲基-4-戊炔-2-基硫基、3-甲基-4-戊炔-2-基硫基、4-甲基-4-戊炔-2-基硫基、1-甲基-1-戊炔-3-基硫基、2-甲基-1-戊炔-3-基硫基、3-甲基-1-戊炔-3-基硫基、4-甲基-1-戊炔-3-基硫基、1-甲基-2-戊炔-3-基硫基、2-甲基-2-戊炔-3-基硫基、3-甲基-2-戊炔-3-基硫基、4-甲基-2-戊炔-3-基硫基、1-己炔-1-基硫基、1-己炔-2-基硫基、1-己炔-3-基硫基、1-己炔-4-基硫基、1-己炔-5-基硫基、1-己炔-6-基硫基、2-己炔-1-基硫基、2-己炔-2-基硫基、2-己炔-3-基硫基、2-己炔-4-基硫基、2-己炔-5-基硫基、2-己炔-6-基硫基、3-己炔-1-基硫基、3-己炔-2-基硫基和3-己炔-3-基硫基，优选为乙炔硫基、1-丙炔-1-基硫基、2-丙炔-1-基硫基、3-丙炔-1-基硫基、1-丁炔-1-基硫基、1-丁炔-2-基硫基、1-丁炔-3-基硫基、1-丁炔-4-基硫基、2-丁炔-1-基硫基、2-丁炔-2-基硫基、1-甲基-1-丙炔-1-基硫基、2-甲基-1-丙炔-1-基硫基、1-甲基-2-丙炔-1-基硫基、2-甲基-2-丙炔-1-基硫基、1-甲基-1-丁炔-1-基硫基、2-甲基-1-丁炔-1-基硫基、3-甲基-1-丁炔-1-基硫基、1-甲基-2-丁炔-1-基硫基、2-甲基-2-丁炔-1-基硫基、3-甲基-2-丁炔-1-基硫基、1-甲基-3-丁炔-1-基硫基、2-甲基-3-丁炔-1-基硫基、3-甲基-3-丁炔-1-基硫基、1-乙基-1-丁炔-1-基硫基、2-乙基-1-丁炔-1-基硫基、3-乙基-1-丁炔-1-基硫基、1-乙基-2-丁炔-1-基硫基、2-乙基-2-丁炔-1-基硫基、3-乙基-2-丁炔-1-基硫基、1-乙基-3-丁炔-1-基硫基、2-乙基-3-丁炔-1-基硫基、3-乙基-3-丁炔-1-基硫基、1，1-二甲基-1-丁炔-1-基硫基、1，2-二甲基-1-丁炔-1-基硫基、1，3-二甲基-1-丁炔-1-基硫基、2，2-二甲基-1-丁炔-1-基硫基、3，3-二甲基-1-丁炔-1-基硫基、1，1-二甲基-2-丁炔-1-基硫基、1，2-二甲基-2-丁炔-1-基硫基、1，3-二甲基-2-丁炔-1-基硫基、2，2-二甲基-2-丁炔-1-基硫基、3，3-二甲基-2-丁炔-1-基硫基、1，1-二甲基-3-丁炔-1-基硫基、1，2-二甲基-3-丁炔-1-基硫基、1，3-二甲基-3-丁炔-1-基硫基、2，2-二甲基-3-丁炔-1-基硫基和3，3-二甲基-3-丁炔-1-基硫基，更优选为乙炔硫基、1-丙炔-1-基硫基、2-丙炔-1-基硫基、3-丙炔-1-基硫基、1-丁炔-1-基硫基、1-丁炔-2-基硫基、1-丁炔-3-基硫基、1-丁炔-4-基硫基、2-丁炔-1-基硫基、2-丁炔-2-基硫基、1-甲基-1-丙炔-1-基硫基、2-甲基-1-丙炔-1-基硫基、1-甲基-2-丙炔-1-基硫基、2-甲基-2-丙炔-1-基硫基、1-甲基-1-丁炔-1-基硫基、2-甲基-1-丁炔-1-基硫基、3-甲基-1-丁炔-1-基硫基、1-甲基-2-丁炔-1-基硫基、2-甲基-2-丁炔-1-基硫基、3-甲基-2-丁炔-1-基硫基、1-甲基-3-丁炔-1-基硫基、2-甲基-3-丁炔-1-基硫基和3-甲基-3-丁炔-1-基硫基，进一步优选为乙炔硫基、1-丙炔-1-基硫基、2-丙炔-1-基硫基、3-丙炔-1-基硫基、1-丁炔-1-基硫基、1-丁炔-2-基硫基、1-丁炔-3-基硫基、1-丁炔-4-基硫基、2-丁炔-1-基硫基和2-丁炔-2-基硫基，最优选为乙炔硫基、1-丙炔-1-基硫基、2-丙炔-1-基硫基和3-丙炔-1-基硫基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C6-12芳基，则该芳基指的是芳族环状基团，其具体实例包括苯基、1-萘基、2-萘基、as-indacene基、s-indacene基和苊基，优选为苯基、1-萘基或2-萘基，更优选为苯基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C6-12芳氧基，则该芳氧基指的是氧原子键合于C6-12芳基末端的基团，其具体实例包括苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、as-indacene氧基、s-indacene氧基和苊氧基，优选为苯氧基、1-萘氧基或2-萘氧基，更优选为苯氧基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C6-12芳硫基，则该芳硫基指的是硫原子键合于C6-12芳基末端的基团，其具体实例包括苯硫基、1-萘硫基、2-萘硫基、as-indacene硫基、s-indacene硫基和苊硫基，优选为苯硫基、1-萘硫基或2-萘硫基，更优选为苯硫基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C7-18烷基芳基，则该烷基芳基指的是C6-12芳基在可取代的位置上被C1-6烷基取代的基团。其具体实例包括甲苯基、二甲苯基、枯烯基、基、繖花烃基和苯乙烯基，优选为甲苯基、二甲苯基、枯烯基、基、繖花烃基和苯乙烯基，更优选为甲苯基、二甲苯基、枯烯基和基，进一步优选为甲苯基、二甲苯基和枯烯基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C7-18烷基芳氧基，则该烷基芳氧基指的是氧原子键合于C7-18烷基芳基末端的基团。其具体实例包括邻-甲苯基氧基、间-甲苯基氧基、对-甲苯基氧基、2，3-二甲苯基-1-氧基、2，4-二甲苯基-1-氧基、2，5-二甲苯基-1-氧基、邻-枯烯基氧基、间-枯烯基氧基、对-枯烯基氧基、基氧基、2，3-繖花烃基-1-氧基、2，4-繖花烃基-1-氧基、2，5-繖花烃基-1-氧基、邻-苯乙烯基氧基、间-苯乙烯基氧基和对-苯乙烯基氧基，优选为邻-甲苯基氧基、间-甲苯基氧基、对-甲苯基氧基、2，3-二甲苯基-1-氧基、2，4-二甲苯基-1-氧基、2，5-二甲苯基-1-氧基、邻-枯烯基氧基、间-枯烯基氧基、对-枯烯基氧基、基氧基、2，3-繖花烃基-1-氧基、2，4-繖花烃基-1-氧基、2，5-繖花烃基-1-氧基、邻-苯乙烯基氧基、间-苯乙烯基氧基和对-苯乙烯基氧基，更优选为邻-甲苯基氧基、间-甲苯基氧基、对-甲苯基氧基、2，3-二甲苯基-1-氧基、2，4-二甲苯基-1-氧基、2，5-二甲苯基-1-氧基、邻-枯烯基氧基、间-枯烯基氧基、对-枯烯基氧基、基氧基、邻-苯乙烯基氧基、间-苯乙烯基氧基和对-苯乙烯基氧基，更优选为邻-甲苯基氧基、间-甲苯基氧基、对-甲苯基氧基、2，3-二甲苯基-1-氧基、2，4-二甲苯基-1-氧基、2，5-二甲苯基-1-氧基和基氧基，最优选为邻-甲苯基氧基、间-甲苯基氧基和对-甲苯基氧基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C7-18烷基芳硫基，则该烷基芳硫基指的是硫原子键合于C7-18烷基芳基末端的基团。其具体实例包括邻-甲苯基硫基、间-甲苯基硫基、对-甲苯基硫基、2，3-二甲苯基-1-硫基、2，4-二甲苯基-1-硫基、2，5-二甲苯基-1-硫基、邻-枯烯基硫基、间-枯烯基硫基、对-枯烯基硫基、基硫基、2，3-繖花烃基-1-硫基、2，4-繖花烃基-1-硫基、2，5-繖花烃基-1-硫基、邻-苯乙烯基硫基、间-苯乙烯基硫基和对-苯乙烯基硫基，优选为邻-甲苯基硫基、间-甲苯基硫基、对-甲苯基硫基、2，3-二甲苯基-1-硫基、2，4-二甲苯基-1-硫基、2，5-二甲苯基-1-硫基、邻-枯烯基硫基、间-枯烯基硫基、对-枯烯基硫基、基硫基、2，3-繖花烃基-1-硫基、2，4-繖花烃基-1-硫基、2，5-繖花烃基-1-硫基、邻-苯乙烯基硫基、间-苯乙烯基硫基和对-苯乙烯基硫基，更优选为邻-甲苯基硫基、间-甲苯基硫基、对-甲苯基硫基、2，3-二甲苯基-1-硫基、2，4-二甲苯基-1-硫基、2，5-二甲苯基-1-硫基、邻-枯烯基硫基、间-枯烯基硫基、对-枯烯基硫基、基硫基、邻-苯乙烯基硫基、间-苯乙烯基硫基和对-苯乙烯基硫基，进一步优选为邻-甲苯基硫基、间-甲苯基硫基、对-甲苯基硫基、2，3-二甲苯基-1-硫基、2，4-二甲苯基-1-硫基、2，5-二甲苯基-1-硫基和基硫基，最优选为邻-甲苯基硫基、间-甲苯基硫基和对-甲苯基硫基。
若R1代表可以具有一个或多个取代基的C7-18芳烷基，则该芳烷基指的是C1-6烷基在可取代的位置上被C6-12芳基取代的基团。其具体实例包括苄基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-萘基丙基和2-萘基丙基，优选为苄基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-萘基丙基和2-萘基丙基，更优选为苄基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1-萘基甲基和2-萘基甲基，进一步优选为苄基、苯乙基、3-苯基丙基和4-苯基丁基，最优选为苄基和苯乙基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C7-18芳烷氧基，则该芳烷氧基指的是氧原子键合于C7-18芳烷基末端的基团。其具体实例包括苄氧基、苯乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基、1-萘基乙氧基、2-萘基乙氧基、1-萘基丙氧基和2-萘基丙氧基，优选为苄氧基、苯乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基、1-萘基乙氧基、2-萘基乙氧基、1-萘基丙氧基和2-萘基丙氧基，更优选为苄氧基、苯乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基、1-萘基甲氧基和2-萘基甲氧基，进一步优选为苄氧基、苯乙氧基、3-苯基丙氧基和4-苯基丁氧基，最优选为苄氧基和苯乙氧基。
类似地，若R1代表可以具有一个或多个取代基的C7-18芳烷硫基，则该芳烷硫基指的是硫原子键合于C7-18芳烷基末端的基团。其具体实例包括苄硫基、苯乙硫基、3-苯基丙硫基、4-苯基丁硫基、5-苯基戊硫基、6-苯基己硫基、1-萘基甲硫基、2-萘基甲硫基、1-萘基乙硫基、2-萘基乙硫基、1-萘基丙硫基和2-萘基丙硫基，优选为苄硫基、苯乙硫基、3-苯基丙硫基、4-苯基丁硫基、5-苯基戊硫基、6-苯基己硫基、1-萘基甲硫基、2-萘基甲硫基、1-萘基乙硫基、2-萘基乙硫基、1-萘基丙硫基和2-萘基丙硫基，更优选为苄硫基、苯乙硫基、3-苯基丙硫基、4-苯基丁硫基、5-苯基戊硫基、6-苯基己硫基、1-萘基甲硫基和2-萘基甲硫基，进一步优选为苄硫基、苯乙硫基、3-苯基丙硫基和4-苯基丁硫基，最优选为苄硫基和苯乙硫基。
若L代表单键，则本发明化合物为例如下式所示的基团X经由单键与基团Y键合的羧酸衍生物、其盐、其酯或它们的水合物：
其中各符号与上述定义相同的含义。
类似地，若L代表双键，则本发明化合物为例如下式所示的基团X经由单键与基团Y键合的羧酸衍生物、其盐、其酯或它们的水合物：
Figure C0081372100322
其中各符号与上述定义相同的含义)。
类似地，若M代表单键，则本发明化合物为例如下式所示羧酸衍生物、其盐、其酯或它们的水合物：
Figure C0081372100323
其中各符号与上述定义相同的含义。
若T代表单键，则本发明化合物为例如下式所示羧酸衍生物、其盐、其酯或它们的水合物：
Figure C0081372100331
其中各符号与上述定义相同的含义。
若L和M各自代表可以具有一个或多个取代基的C1-6亚烷基，则该亚烷基指的是从上述C1-6烷基除去一个氢原子所得二价基团。其具体实例包括亚甲基、亚乙基、甲基亚乙基、1，2-亚丙基、乙基亚乙基、1，1-二甲基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、1，3-亚丙基、1-甲基-1，3-亚丙基、1-乙基-1，3-亚丙基、2-甲基-1，3-亚丙基、1，1-二甲基-1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基和1，6-亚己基，优选为亚甲基、亚乙基、甲基亚乙基、1，2-亚丙基、乙基亚乙基、1，1-二甲基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、1，3-亚丙基、1-甲基-1，3-亚丙基、1-乙基-1，3-亚丙基、2-甲基-1，3-亚丙基、1，1-二甲基-1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基和1，6-亚己基，更优选为亚甲基、亚乙基、甲基亚乙基、1，2-亚丙基、乙基亚乙基、1，1-二甲基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、1，3-亚丙基、1-甲基-1，3-亚丙基、1-乙基-1，3-亚丙基、2-甲基-1，3-亚丙基和1，1-二甲基-1，3-亚丙基，进一步优选为亚甲基、亚乙基、甲基亚乙基、1，2-亚丙基、乙基亚乙基、1，1-二甲基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基和1，3-亚丙基，更进一步优选为亚甲基、亚乙基、甲基亚乙基和1，2-亚丙基，最优选为亚甲基或亚乙基。
类似地，若T代表可以具有一个或多个取代基的C1-3亚烷基，则该亚烷基指的是从C1-3烷基除去一个氢原子所得二价基团。其具体实例包括上述C1-3亚烷基，优选为亚甲基、亚乙基和1，2-亚丙基，进一步优选为亚甲基和亚乙基，最优选为亚甲基。
若L、M和X各自代表可以具有一个或多个取代基的C2-6亚链烯基，则该亚链烯基指的是从C2-6链烯基除去一个氢原子所得二价基团。其具体实例包括亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基和亚己烯基，优选为亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基和亚戊烯基，更优选为亚乙烯基、亚丙烯基和亚丁烯基，进一步优选为亚乙烯基和亚丙烯基，最优选为亚乙烯基。
类似地，若T代表可以具有一个或多个取代基的C2-3亚链烯基，则该亚链烯基指的是从C2-3链烯基除去一个氢原子所得二价基团。其具体实例包括上述C2-3亚链烯基，优选为亚乙烯基或1，3-亚丙烯基，进一步优选为亚乙烯基。
若L和M各自代表可以具有一个或多个取代基的C2-6亚炔基，则该亚炔基指的是从C2-6炔基除去一个氢原子所得二价基团。其具体实例包括亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基和亚己炔基，优选为亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基和亚戊炔基，更优选为亚乙炔基、亚丙炔基和亚丁炔基，进一步优选为亚乙炔基和亚丙炔基，最优选为亚乙炔基。
类似地，若T代表可以具有一个或多个取代基的C2-3亚炔基，则该亚炔基指的是从C2-3炔基除去一个氢原子所得二价基团。其具体实例包括上述C2-3亚炔基，优选为亚乙炔基或亚丙炔基，进一步优选为亚乙炔基。
若Rw1、Rw2、Rx、Rx1和Rx2各自代表可以具有一个或多个取代基的C2-7脂族酰基，则该脂族酰基指的是羰基加入C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基末端的基团。其具体实例包括乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、辛酰基、丙烯酰基、异丁烯酰基和巴豆酰基，优选为乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、辛酰基、丙烯酰基、异丁烯酰基和巴豆酰基，更优选为乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基和辛酰基，进一步优选为乙酰基、丙酰基、丁酰基和异丁酰基，最优选为乙酰基和丙酰基。
若Rw1、Rw2、Rx、Rx1和Rx2各自代表可以具有一个或多个取代基的C7-19芳族酰基，则该芳族酰基指的是其中羰基或从C2-7脂族酰基除去一个氢原子所得基团已经加入C5-12芳基末端的基团。其具体实例包括苯甲酰基、邻-甲苯甲酰基、间-甲苯甲酰基、对-甲苯甲酰基、肉桂酰基、1-萘甲酰基和2-萘甲酰基，优选为苯甲酰基、邻-甲苯甲酰基、间-甲苯甲酰基、对-甲苯甲酰基、肉桂酰基、1-萘甲酰基和2-萘甲酰基，更优选为苯甲酰基、邻-甲苯甲酰基、间-甲苯甲酰基、对-甲苯甲酰基和肉桂酰基，进一步优选为苯甲酰基和肉桂酰基，最优选为苯甲酰基。
代表单键或双键。因此，由下式(I)代表的本发明化合物：
(其中各符号具有与上述定义相同的含义)也涵盖下式所示羧酸衍生物、其盐、其酯或它们的水合物：
Figure C0081372100353
Figure C0081372100354
Figure C0081372100357
Figure C0081372100358
Figure C00813721003511
Figure C00813721003513
Figure C00813721003515
Figure C00813721003517
Figure C00813721003518
其中各符号具有与上述定义相同的含义。
Q代表氧或硫原子。因此，式-CQ-指的是羰基或硫代羰基。
Y代表可以具有一个或多个取代基且可以具有一个或多个杂原子的C5-12芳族烃基，该芳族烃基指的是C6-12芳基或C6-12芳基在可取代的位置上被C1-6脂族烃基取代的基团，其条件是芳族烃基中的碳原子数不超过12，脂族烃基包括一价至多价基团。具体地说，该基团包括苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、2，3-二甲苯基、2，4-二甲苯基、2，5-二甲苯基、基、繖花烃基、邻-枯烯基、间-枯烯基、对-枯烯基、苄基、苯乙基、α-甲基苄基、二苯甲基、tolytyl、亚苄基、苯乙烯基、肉桂基、亚肉桂基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1-萘基、2-萘基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、as-indacene基、s-indacene基和苊基，优选为苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、2，3-二甲苯基、2，4-二甲苯基、2，5-二甲苯基、基、繖花烃基、邻-枯烯基、间-枯烯基、对-枯烯基、苄基、苯乙基、α-甲基苄基、二苯甲基、tolytyl、亚苄基、苯乙烯基、肉桂基、亚肉桂基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1-萘基、2-萘基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、as-indacene基、s-indacene基和苊基，更优选为苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、2，3-二甲苯基、2，4-二甲苯基、2，5-二甲苯基、基、繖花烃基、邻-枯烯基、间-枯烯基、对-枯烯基、苄基、苯乙基、α-甲基苄基、二苯甲基、三苯甲基、亚苄基、苯乙烯基、肉桂基、亚肉桂基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1-萘基、2-萘基、1-萘基甲基和2-萘基甲基，进一步优选为苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、2，3-二甲苯基、2，4-二甲苯基、2，5-二甲苯基、基、繖花烃基、邻-枯烯基、间-枯烯基、对-枯烯基、苄基、苯乙基、α-甲基苄基、二苯甲基、三苯甲基、亚苄基、苯乙烯基、肉桂基和亚肉桂基，更进一步优选为苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、2，3-二甲苯基、2，4-二甲苯基、2，5-二甲苯基、基、繖花烃基、邻-枯烯基、间-枯烯基、对-枯烯基、苄基或苯乙基，最优选为苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、2，3-二甲苯基、2，4-二甲苯基、2，5-二甲苯基和苄基。
这里所用的杂原子例如是氧原子、硫原子、氮原子、磷、砷、锑、硅、锗、锡、铅、硼或汞，优选为氧原子、硫原子、氮原子和磷，更优选为氧原子、硫原子和氮原子，进一步优选为硫原子或氮原子。
以下，说明书中的措辞“可以具有一个或多个杂原子”中的杂原子具有如上所定义的含义。
因此，若Y代表具有一个或多个杂原子的C5-12芳族烃基，则该基团例如包括吡啶、噻吩、呋喃、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、三唑、吡唑、呋咱、噻二唑、噁二唑、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、异吲哚、吲唑、苯并吡喃、喹啉、异喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、1，5-二氮杂萘基、2，3-二氮杂萘基、嘌呤、蝶啶、噻吩并呋喃、咪唑并噻唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、苯并咪唑、咪唑并吡啶、吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶和吡啶并嘧啶，优选为吡啶、噻吩、呋喃、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、三唑、吡唑、呋咱、噻二唑、噁二唑、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、异吲哚、吲唑、苯并吡喃、喹啉、异喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、1，5-二氮杂萘基、2，3-二氮杂萘基、嘌呤、蝶啶、噻吩并呋喃、咪唑并噻唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、苯并咪唑、咪唑并吡啶、吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶和吡啶并嘧啶，更优选为吡啶、噻吩、呋喃、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、三唑、吡唑、呋咱、噻二唑、噁二唑、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、异吲哚、吲唑、苯并噁唑、苯并噻唑和苯并噻二唑，进一步优选为噻吩、呋喃、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、三唑、吡唑、呋咱、噻二唑、噁二唑、吲哚、异吲哚和吲唑，更进一步优选为噻吩、呋喃、吡咯、噁唑、噻唑、咪唑和吲哚，最优选为噁唑和吲哚。
若Y代表可以具有一个或多个取代基且可以具有一个或多个杂原子的C3-7脂环族烃基，则该脂环族烃基指的是C3-7环状脂族烃基。其具体实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基，优选为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基，更优选为环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，进一步优选为环丙基、环丁基、环戊基和环己基，最优选为环丙基、环丁基和环戊基。
若环Z代表可以具有0至4个取代基且可以具有一个或多个杂原子的C5-6芳族烃基，则该基团指的是上述C5-12芳族烃基中的C5-6芳族烃基，包括苯基。由Z代表的具有一个或多个杂原子的C5-6芳族烃基例如包括吡啶、噻吩、呋喃、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、三唑、吡唑、呋咱、噻二唑、噁二唑、哒嗪、嘧啶和吡嗪，优选为吡啶、噻吩、呋喃、吡咯、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、三唑、吡唑、呋咱、噻二唑、噁二唑、哒嗪、嘧啶或吡嗪，更优选为吡啶、哒嗪、嘧啶或吡嗪。
这里，下式所示基团：
(其中各符号具有与上述定义相同的含义)和下式所示基团：
(其中各符号具有与上述定义相同的含义)彼此经由环Z上的3个原子键合。具体地说，若环Z例如是苯环，则它是下式所示化合物：
(其中各符号具有与上述定义相同的含义)，因此若环Z是苯环，则上述两个基团彼此键合在环上间-位。若环Z例如是呋喃环，则这两个基团彼此经由其间3个原子键合，如下式所示化合物所示：
Figure C0081372100384
(其中各符号具有与上述定义相同的含义)，其条件是氧原子的位置不限于上述化合物中的位置。
本发明中，盐包括但不限于无机酸加成盐，例如氢氟酸盐、盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐；有机羧酸加成盐，例如乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、草酸盐、乳酸盐、酒石酸盐和三氟乙酸盐；有机磺酸加成盐，例如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、羟基甲磺酸盐、羟基乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐和牛磺酸盐；胺加成盐，例如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、普鲁卡因盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、三(羟甲基氨基)甲烷盐和苯乙基苄基胺盐；碱金属加成盐，例如钠盐和钾盐；碱土金属加成盐，例如镁盐和钙盐；和氨基酸加成盐，例如精氨酸盐、赖氨酸盐、丝氨酸盐、甘氨酸盐、天冬氨酸盐和谷氨酸盐。优选地，这些盐是药学上可接受的盐。
药学上可接受的盐包括但不限于无机酸加成盐，例如盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐；有机羧酸加成盐，例如乙酸盐、马来酸盐、乳酸盐、酒石酸盐和三氟乙酸盐；有机磺酸加成盐，例如甲磺酸盐、羟基甲磺酸盐、羟基乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐和牛磺酸盐；胺加成盐，例如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、普鲁卡因盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、三(羟甲基氨基)甲烷盐和苯乙基苄基胺盐；碱金属加成盐，例如钠盐和钾盐；和氨基酸加成盐，例如精氨酸盐、赖氨酸盐、丝氨酸盐、甘氨酸盐、天冬氨酸盐和谷氨酸盐。
本发明中，酯指的是由式(I)中W代表的羧基生成的酯。该酯是没有特别限制的，只要它是有机合成中常用的即可，包括在生理条件下水解的生理学上可接受的酯基。其具体实例包括C1-6烷基、C6-12芳基、C7-20芳烷基(例如苄基)、C7-20杂芳烷基、4-甲氧基苄基、链烷酰氧基烷基(例如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基)、烷氧羰基氧基烷基(例如甲氧羰基氧基甲基、乙氧羰基氧基甲基和2-甲氧羰基氧基乙基)和(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)甲基。
本发明中，若上式(I)的羧酸衍生物、其药理学上可接受的盐或其药理学上可接受的酯生成溶剂化物，这些溶剂化物也属于本发明的范围。
由式(I)代表的本发明化合物：
Figure C0081372100391
(其中各符号代表与上述定义相同的基团)可以按照常规方法合成，例如这些化合物可以按照下列方法合成。
A、制备下式所示本发明化合物的方法：
(其中各符号代表与上述定义相同的基团)，其中在式(I)中，T是单键。
具体地说，在本发明中，下式所示化合物：
(其中各符号代表与上述定义相同的基团)例如可以通过下列通用制备方法A(1)或A(2)加以合成。
通用制备方法A(1)
Figure C0081372100403
Figure C0081372100406
其中各符号代表与上述定义相同的基团；Pc是羧基保护基团；M1是单键或C1-5亚烷基、C2-5亚链烯基或C2-5亚炔基，它们各自可以具有一个或多个取代基；R0是C1-6烷基；R11是氢原子、被保护基团保护的羟基或C1-6烷基、羟基被保护基团保护的C1-6羟基烷基、氨基被保护基团保护的C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C7-18烷基芳基或C7-18芳烷基，它们各自可以具有一个或多个取代基，其条件是由式PcOCQ-(其中各符号代表与上述定义相同的基团)代表的基团和由式-M1CHO(其中各符号代表与上述定义相同的基团)代表的基团彼此经由环Z上的3个原子键合。
式(1-ii)化合物与式(1-i)化合物反应可以制备式(1-iii)化合物。
在氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中，可以进行式(1-ii)化合物与式(1-i)化合物的反应。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯和四氢呋喃中，通过还原式(1-iii)化合物可以制备式(1-iv)化合物。
使式(1-vii)化合物作用于式(1-iv)化合物，可以制备式(1-v)化合物。
反应可以这样进行，在有机溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，用缩合剂如1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺和氰基磷酸二乙酯处理。如果必要的话，可以加入有机碱，例如三乙胺。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(1-v)化合物，可以制备式(1-vi)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
通用制备方法A(2)
Figure C0081372100411
Figure C0081372100412
Figure C0081372100422
Figure C0081372100423
Figure C0081372100424
其中各符号代表与上述定义相同的基团；Pn和Pn’彼此不同，各自代表氨基保护基团；R12代表氢原子、被保护基团保护的羟基或C1-6烷基、羟基被保护基团保护的C1-6羟基烷基、氨基被保护基团保护的C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C7-18烷基芳基或C7-18芳烷基，它们各自可以具有一个或多个取代基，其条件是由式PcOCQ-(其中各符号代表与上述定义相同的基团)代表的基团和由式-M1CHO(其中各符号代表与上述定义相同的基团)代表的基团彼此经由环Z上的3个原子键合。
式(2-ii)化合物与式(2-i)化合物反应可以制备式(2-iii)化合物。
在氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中，可以进行式(2-ii)化合物与式(2-i)化合物的反应。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯或四氢呋喃中，通过还原式(2-iii)化合物可以制备式(2-iv)化合物。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
式(2-iv)化合物与二碳酸二叔丁基酯反应可以制备式(2-v)化合物。
在有机碱如三乙胺等的存在下，在有机溶剂如乙醇或甲醇中，可以进行式(2-iv)化合物与二碳酸二叔丁基酯的反应。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
使式(1-vii)化合物作用于式(2-v)化合物，可以制备式(2-vi)化合物。
反应可以这样进行，在有机溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，用缩合剂如1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺和氰基磷酸二乙酯处理。如果必要的话，可以加入有机碱，例如三乙胺。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
在有机溶剂如甲醇、四氢呋喃、丙酮和乙酸乙酯中，式(2-vi)化合物与盐酸等反应，可以制备式(2-vii)化合物。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
式(2-vii)化合物与亚硝酸异戊酯反应，可以制备式(2-viii)化合物。
反应可以这样进行，在有机酸如乙酸的存在下，在有机溶剂如氯仿中，向式(2-vii)化合物加入亚硝酸异戊酯。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在乙酸铑的存在下，在回流下加热式(2-viii)化合物和式(2-xi)化合物，可以制备式(2-ix)化合物。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(2-ix)化合物，可以制备式(2-x)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
本发明中，下式所示化合物：
(其中各符号代表与上述定义相同的基团)可以通过下列通用制备方法A(3)加以合成。
通用制备方法A(3)
Figure C0081372100442
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R13代表氢原子、被保护基团保护的羟基或C1-6烷基、羟基被保护基团保护的C1-6羟基烷基、氨基被保护基团保护的C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C7-18烷基芳基或C7-18芳烷基，它们各自可以具有一个或多个取代基，其条件是由式O2N-(其中各符号代表与上述定义相同的基团)代表的基团和由式-M1CHO(其中各符号代表与上述定义相同的基团)代表的基团彼此经由环Z上的3个原子键合。
式(1-ii)化合物与式(3-i)化合物反应可以制备式(3-ii)化合物。
在氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中，可以进行式(1-ii)化合物与式(3-i)化合物的反应。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯或四氢呋喃中，通过还原式(3-ii)化合物可以制备式(3-iii)化合物。
使式(3-vi)化合物作用于式(3-iii)化合物，可以制备式(3-iv)化合物。
反应可以这样进行，在有机溶剂如四氢呋喃中，用缩合剂如1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺和羰基二咪唑处理。如果必要的话，可以加入有机碱，例如三乙胺。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(3-iv)化合物，可以制备式(3-v)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
本发明中，下式所示化合物：
(其中各符号代表与上述定义相同的基团)可以通过下列通用制备方法A(4)加以合成。
通用制备方法A(4)
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R14代表氢原子、被保护基团保护的羟基或C1-6烷基、羟基被保护基团保护的C1-6羟基烷基、氨基被保护基团保护的C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C7-18烷基芳基或C7-18芳烷基，它们各自可以具有一个或多个取代基，其条件是由式PcOCQ-(其中各符号代表与上述定义相同的基团)代表的基团和由式-M1CHO(其中各符号代表与上述定义相同的基团)代表的基团彼此经由环Z上的3个原子键合。
式(1-ii)化合物与式(4-i)化合物反应可以制备式(4-ii)化合物。
在氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中，可以进行式(1-ii)化合物与式(4-i)化合物的反应。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在有机溶剂如四氢呋喃和二氯甲烷中，用有机酸如三氟乙酸处理式(4-ii)化合物，可以制备式(4-iii)化合物。
使式(1-vii)化合物作用于式(4-iii)化合物，可以制备式(4-iv)化合物。
反应可以这样进行，在有机溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，用缩合剂如1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺和氰基磷酸二乙酯处理。如果必要的话，可以加入有机碱，例如三乙胺。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(4-iv)化合物，可以制备式(4-v)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
本发明中，下式所示化合物：
(其中各符号代表与上述定义相同的基团)可以通过下列通用制备方法A(5)加以合成。
通用制备方法A(5)
Figure C0081372100462
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R15代表氢原子、被保护基团保护的羟基或C1-6烷基、羟基被保护基团保护的C1-6羟基烷基、氨基被保护基团保护的C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C7-18烷基芳基或C7-18芳烷基，它们各自可以具有一个或多个取代基，其条件是由式Rx2HN-(其中各符号代表与上述定义相同的基团)代表的基团和由式-MCH(R15)W(其中各符号代表与上述定义相同的基团)代表的基团彼此经由环Z上的3个原子键合。
在溶剂如四氢呋喃中，式(3-iii)化合物与式(5-i)化合物反应，可以制备式(5-ii)化合物。反应可以在室温至50℃的温度下进行。
二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)与式(5-iii)化合物反应，可以合成式(5-i)化合物。
反应可以在有机碱如三乙胺的存在下，在有机溶剂如甲苯和四氢呋喃中进行。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
下面更加详细地描述合成本发明化合物的通用方法。本发明的化合物可以通过下列通用合成方法或常用有机合成手段加以制备。
制备方法A(1)
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R1a代表氢原子、被保护基团保护的羟基或C1-6烷基、羟基被保护基团保护的C1-6羟基烷基、氨基被保护基团保护的C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C7-18烷基芳基或C7-18芳烷基，它们各自可以具有一个或多个取代基。
式(1b)化合物与式(1a)化合物反应可以制备式(1c)化合物。
在氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中，可以进行式(1b)化合物与式(1a)化合物的反应。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯和四氢呋喃中，通过还原式(1c)化合物可以制备式(1d)化合物。
使式(1g)化合物作用于式(1d)化合物，可以制备式(1e)化合物。
反应可以这样进行，在有机溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，用缩合剂如1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺和氰基磷酸二乙酯处理。如果必要的话，可以加入有机碱，例如三乙胺。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(1e)化合物，可以制备式(1f)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
制备方法A(2)
Figure C0081372100482
Figure C0081372100483
Figure C0081372100492
Figure C0081372100493
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R1b代表氢原子、被保护基团保护的羟基或C1-6烷基、羟基被保护基团保护的C1-6羟基烷基、氨基被保护基团保护的C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C7-18烷基芳基或C7-18芳烷基，它们各自可以具有一个或多个取代基。
式(2b)化合物与式(2a)化合物反应可以制备式(2c)化合物。
在氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中，可以进行式(2b)化合物与式(2a)化合物的反应。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯或四氢呋喃中，通过还原式(2c)化合物可以制备式(2d)化合物。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
式(2d)化合物与二碳酸二叔丁基酯反应可以制备式(2e)化合物。
在有机碱如三乙胺等的存在下，在有机溶剂如乙醇和甲醇中，可以进行式(2d)化合物与二碳酸二叔丁基酯的反应。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
使式(1g)化合物作用于式(2e)化合物，可以制备式(2f)化合物。
反应可以这样进行，在有机溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，用缩合剂如1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺和氰基磷酸二乙酯处理。如果必要的话，可以加入有机碱，例如三乙胺。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
在有机溶剂如甲醇、四氢呋喃、丙酮和乙酸乙酯中，式(2f)化合物与盐酸反应，可以制备式(2g)化合物。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
式(2g)化合物与亚硝酸异戊酯反应，可以制备式(2h)化合物。
反应可以这样进行，在有机酸如乙酸的存在下，在有机溶剂如氯仿中，向式(2g)化合物加入亚硝酸异戊酯。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在乙酸铑的存在下，在回流下加热式(2h)化合物和式(2k)化合物，可以制备式(2i)化合物。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(2i)化合物，可以制备式(2j)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
制备方法A(3)
Figure C0081372100501
Figure C0081372100503
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R1c代表氢原子、被保护基团保护的羟基或C1-6烷基、羟基被保护基团保护的C1-6羟基烷基、氨基被保护基团保护的C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C7-18烷基芳基或C7-18芳烷基，它们各自可以具有一个或多个取代基。
式(1b)化合物与式(3a)化合物反应可以制备式(3b)化合物。
在氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中，可以进行式(1b)化合物与式(3a)化合物的反应。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯或四氢呋喃中，通过还原式(3b)化合物可以制备式(3c)化合物。
使式(3f)化合物作用于式(3c)化合物，可以制备式(3d)化合物。
反应可以这样进行，在有机溶剂如四氢呋喃中，用缩合剂如1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺和羰基二咪唑处理。如果必要的话，可以加入有机碱，例如三乙胺。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(3d)化合物，可以制备式(3e)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
制备方法A(4)
Figure C0081372100511
Figure C0081372100512
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R1d代表氢原子、被保护基团保护的羟基或C1-6烷基、羟基被保护基团保护的C1-6羟基烷基、氨基被保护基团保护的C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C7-18烷基芳基或C7-18芳烷基，它们各自可以具有一个或多个取代基。
式(1b)化合物与式(4a)化合物反应可以制备式(4b)化合物。
在氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中，可以进行式(1b)化合物与式(4a)化合物的反应。反应可以在冰冷却至50℃的温度下进行。
在有机溶剂如四氢呋喃和二氯甲烷中，用有机酸如三氟乙酸处理式(4b)化合物，可以制备式(4c)化合物。
使式(1g)化合物作用于式(4c)化合物，可以制备式(4d)化合物。
反应可以这样进行，在有机溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，用缩合剂如1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺和氰基磷酸二乙酯处理。如果必要的话，可以加入有机碱，例如三乙胺。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(4d)化合物，可以制备式(4e)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
制备方法A(5)
Figure C0081372100521
Figure C0081372100522
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R1c代表氢原子、被保护基团保护的羟基或C1-6烷基、羟基被保护基团保护的C1-6羟基烷基、氨基被保护基团保护的C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、C7-18烷基芳基或C7-18芳烷基，它们各自可以具有一个或多个取代基。
在溶剂如四氢呋喃中，式(3c)化合物与式(5a)化合物反应，可以制备式(5b)化合物。反应可以在室温至50℃的温度下进行。
二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)与式(5c)化合物反应，可以合成式(5a)化合物。
反应可以在有机碱如三乙胺的存在下，在有机溶剂如甲苯和四氢呋喃中进行。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
B、制备下式所示本发明化合物的方法：
Figure C0081372100531
(其中各符号代表与上述定义相同的基团)，其中在式(I)中，T不是单键。
下面描述合成本发明化合物的通用方法。
具体地说，在本发明中，下式所示化合物：
Figure C0081372100532
(其中各符号代表与上述定义相同的基团)可以通过下列制备方法B(1)、B(6)或B(7)加以合成。
具体地说，在本发明中，下式所示化合物：
Figure C0081372100533
(其中各符号代表与上述定义相同的基团)例如可以通过下列制备方法B(3)加以合成。
具体地说，在本发明中，下式所示化合物：
Figure C0081372100534
(其中各符号代表与上述定义相同的基团)例如可以通过下列制备方法B(4)或B(5)加以合成。
制备方法B(1)
Figure C0081372100535
Figure C0081372100536
氰基膦酸二乙酯
Figure C0081372100541
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R2代表对应于上述基团Y-L-或Y＝L-的基团。
在有机溶剂如四氢呋喃中，氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯等与式(1a)化合物反应以转化为酸酐，然后用硼氢化钠、硼氢化钾等还原，可以制备式(1b)化合物。
在有机碱如氮杂双环[5.4.0]十一碳烯的存在下，在有机溶剂如甲苯中，式(1b)化合物与二苯基磷酰叠氮化物反应，可以制备式(1c)化合物。
在有机溶剂如四氢呋喃中，使三苯膦作用于式(1c)化合物，可以制备式(1d)化合物。
使式(1g)化合物作用于式(1d)化合物，可以制备式(1e)化合物。反应可以这样进行，在有机溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，用缩合剂如1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺和氰基磷酸二乙酯处理。如果必要的话，可以加入有机碱，例如三乙胺。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(1e)化合物，可以制备式(1f)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
制备方法B(2)
Figure C0081372100542
Figure C0081372100543
其中R3代表羟基保护基团；R4和R5各自代表上述Y上的取代基。
在溶剂如无水二乙醚或四氢呋喃中，使强碱如正丁基锂、仲丁基锂和二异丙基氨化锂作用于式(2a)化合物，以锂化烷氧基的邻-位，然后与甲酰化试剂如N，N-二甲基甲酰胺反应，可以制备式(2b)化合物。反应可以在-78℃至50℃下进行。
若式(2b)化合物中的R1例如是甲氧基甲基，则在溶剂如丙酮和四氢呋喃中用酸如盐酸、硫酸、对-甲苯磺酸和甲磺酸作用，可以得到式(2c)化合物。
在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃和N-甲基吡咯烷酮中，使碱如氢化钠和叔丁醇钾作用于式(2c)化合物，然后与烷基卤如甲基碘反应，可以得到式(2d)化合物。反应可以在-78℃至100℃下进行。
在二甲基亚砜与磷酸二氢钠水溶液的混合溶剂中，使氧化剂如亚氯酸钠作用于式(2d)化合物，可以得到式(2e)化合物。
制备方法B(3)
Figure C0081372100551
Figure C0081372100552
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R6O-代表环Z上的取代基；R7代表羧基保护基团。
在溶剂如二氯甲烷、四氯化碳和氯仿中，使酸卤化剂如亚硫酰氯和草酰二氯作用于式(3a)化合物，然后使适合的苯胺衍生物作用于产物，可以制备式(3b)化合物。反应可以在-20℃至100℃下进行。
在溶剂如三氟乙酸中，在50至100℃下，使六亚甲基四胺作用于式(3b)化合物，或者在二氯甲烷中，在-20℃至50℃下，用二氯甲基甲基醚和四氯化钛作用，可以制备式(3c)化合物。
在N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃中，使适合的正膦或膦酸酯作用于式(3c)化合物，可以制备式(3d)化合物。
在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯、甲醇和四氢呋喃中，使式(3d)化合物进行氢化反应，可以制备式(3e)化合物。
在溶剂如乙醇、甲醇和四氢呋喃中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(3e)化合物，可以制备式(3f)化合物。
Figure C0081372100561
Figure C0081372100562
其中各符号代表与上述定义相同的基团。
式(4b)化合物与式(4a)化合物反应，可以制备式(4c)化合物。反应可以这样进行，在三苯膦的存在下，用偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯等处理式(4b)化合物和式(4a)化合物。
在50至100℃下，在溶剂如三氟乙酸中，使六亚甲基四胺作用于式(4c)化合物，可以制备式(4d)化合物。
在氢化钠或氢化钾的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃中，式(4e)化合物与式(4d)化合物反应，然后在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇和乙酸乙酯中，还原产物，可以制备式(4f)化合物。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(4f)化合物，可以制备式(4g)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
制备方法B(5)
Figure C0081372100571
Figure C0081372100573
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R8代表对应于上述基团Y-L-或Y＝L-的基团。
在有机溶剂如四氢呋喃中，氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯等与式(5a)化合物反应以转化为酸酐，然后用硼氢化钠、硼氢化钾等还原产物，可以制备式(5b)化合物。
在氢化钠、氢化钾等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃中，式(5c)化合物与式(5b)化合物反应，可以制备式(5d)化合物。
在正丁基锂等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃中，N，N-二甲基甲酰胺、N-甲酰吗啉等与式(5d)化合物反应，可以制备式(5e)化合物。
在氢化钠、氢化钾等的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃中，式(4e)化合物与式(5e)化合物反应，然后在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇或乙酸乙酯中，还原产物，可以制备式(5f)化合物。
在乙醇溶剂中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解式(5f)化合物，可以制备式(5g)化合物。反应可以在室温至加热回流温度下进行。
制备方法B(6)
Figure C0081372100581
Figure C0081372100582
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R2代表对应于上述基团Y-L-或Y＝L-的基团。
使2-甲氧基苯甲醇作用于式(6a)化合物，可以制备式(6b)化合物。反应可以这样进行，在有机溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，用缩合剂如1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺和氰基磷酸二乙酯处理。如果必要的话，可以加入有机碱，例如三乙胺。反应可以在冰冷却至室温的温度下进行。
在溶剂如三氟乙酸中，在50至100℃下，使六亚甲基四胺作用于式(6b)化合物，或者在二氯甲烷中，在-20℃至50℃下，用二氯甲基甲基醚和四氯化钛作用，可以制备式(6c)化合物。
使2，4-噻唑烷二酮作用于式(6c)化合物，可以制备式(6d)化合物。反应可以这样进行，在回流下，在仲胺(例如哌啶和吡咯烷)和有机酸(例如乙酸和苯甲酸)作为催化剂的存在下，在有机溶剂如苯和甲苯中加热。
制备方法B(7)
Figure C0081372100591
其中各符号代表与上述定义相同的基团；R2代表对应于上述基团Y-L-或Y＝L-的基团。
在常压至20kg/cm2压力下，在室温下，或者在加热下，在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯和N，N-二甲基甲酰胺中，使式(7a)化合物进行氢化反应，可以制备式(7b)化合物。
制备方法C(1)
Figure C0081372100592
Figure C0081372100593
在有机碱如二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯的存在下，在有机溶剂如甲苯中，式(1b)化合物与二苯基磷酰叠氮化物反应，可以制备式(1b)化合物。反应温度优选为-20℃至50℃。
在10％钯-碳和二碳酸叔丁基酯的存在下，在有机溶剂如乙酸乙酯中，使式(1b)化合物进行催化氢化还原，可以制备式(1c)化合物。
在有机溶剂如N，N-二甲基甲酰胺和乙腈中，使式(1c)化合物与N-溴琥珀酰亚胺反应，可以制备式(1d)化合物。反应温度优选为-20℃至50℃。
在金属催化剂如二氯双(三苯膦)钯和还原剂如甲酸钠的存在下，在有机溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中，式(1c)化合物与一氧化碳反应，可以制备式(1e)化合物。反应温度优选为80℃至150℃。
在N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃中，使适合的正膦和膦酸酯作用于式(1e)化合物，然后在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯、甲醇或四氢呋喃中进行氢化反应，可以制备式(1f)化合物。反应温度优选为0至50℃。
制备方法C(2)
1.去保护反应
其中R代表对应于上述基团Y-L-或Y＝L-的基团。
在溶剂如甲苯中，优选地在80至100℃下，使(三苯基正膦亚基)乙醛作用于式(2a)化合物，然后在碱如氢化钠的存在下，在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和四氢呋喃中，使适合的膦酸酯作用于产物，然后在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如甲醇、乙醇、乙酸乙酯和四氢呋喃中进行氢化反应，可以制备式(2b)化合物。
在酸性条件下去保护式(2b)化合物的氨基保护基团叔丁氧羰基，然后缩合RCOOH与所生成的氨基，用碱水解所得酯基，可以制备式(2c)化合物。去保护反应是这样进行的，在溶剂如二氯甲烷、1，4-二噁烷、甲醇和乙醇中，使用酸如盐酸和三氟乙酸。缩合反应可以这样进行，在有机溶剂中如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，使用1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺或氰基磷酸二乙酯作为缩合剂。如果必要的话，可以加入一种碱，例如三乙胺。水解反应可以这样进行，在溶剂如甲醇和乙醇中，使用一种碱如氢氧化钠和氢氧化钾。
制备方法C(3)
Figure C0081372100603
其中R代表对应于上述基团Y-L-或Y＝L-的基团。
在溶剂如二氯甲烷中，使有机过氧化物如间-氯过苯甲酸作用于式(3a)化合物，可以制备式(3b)化合物。该化合物还可以这样制备，在溶剂如乙酸和水中，使过氧化氢作用于式(3a)化合物。
在溶剂如二氯甲烷中，使二甲基氨基甲酰氯和三甲基甲硅烷基氰化物作用于式(3b)化合物，可以制备式(3c)化合物。
在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如甲醇、乙醇、乙酸乙酯和四氢呋喃中，使式(3c)化合物进行氢化反应，可以制备式(3d)化合物。若在该步骤中加入以盐酸为代表的酸，则促进反应的进行。
缩合RCOOH与式(3d)化合物的氨基，然后用一种碱水解所得酯基，可以制备式(3e)化合物。缩合反应可以这样进行，在有机溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，使用1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺或氰基磷酸二乙酯作为缩合剂。如果必要的话，可以加入一种碱，例如三乙胺。水解反应可以这样进行，在溶剂如甲醇和乙醇中，使用一种碱，如氢氧化钠和氢氧化钾。
制备方法C(4)
Figure C0081372100612
Figure C0081372100613
用硼氢化钠、乙硼烷等还原对应的苯甲酸或苯甲醛衍生物，可以得到式(4a)化合物。反应温度优选为-20℃至50℃。
在溶剂如四氢呋喃中，烷基化试剂如三烷基甲硅烷基卤与式(4a)化合物反应，可以得到式(4b)化合物。反应温度优选为0℃至50℃。
在溶剂如四氢呋喃中，使强碱如丁基锂作用于式(4b)化合物，以锂化之，然后使甲酰化试剂如4-甲酰吗啉与产物反应，可以制备式(4c)化合物。反应温度适宜为-78℃。
在N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃中，使适合的正膦和膦酸酯作用于式(4c)化合物，产物然后与氟化四丁铵反应，可以制备式(4d)化合物。反应温度优选为0至50℃。
在有机碱如二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯的存在下，在有机溶剂如甲苯中，式(4d)化合物与二苯基磷酰叠氮化物反应，然后在10％钯-碳和二碳酸叔丁基酯的存在下，在有机溶剂如乙酸乙酯中进行催化氢化还原，可以制备式(4e)化合物。反应温度优选为-20℃至50℃。
制备方法C(5)
Figure C0081372100621
Figure C0081372100622
Figure C0081372100623
在酸催化剂如甲苯磺酸的存在下，在溶剂如甲醇中在0至80℃温度下，式(5a)化合物与脱水剂如原甲酸三甲酯反应，可以得到式(5b)化合物。
在溶剂如四氢呋喃、二乙醚等中，式(5b)化合物与还原剂如氢化铝锂反应，然后在有机碱如二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯的存在下，在有机溶剂如甲苯中使所得醇与二苯基磷酰叠氮化物反应，再使一种酸如盐酸作用于产物，可以得到式(5c)化合物。
在N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃中，使适合的正膦或膦酸酯作用于式(5c)化合物，然后在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯、甲醇和四氢呋喃中，使产物进行氢化反应，可以制备式(5d)化合物。反应温度优选为0℃至50℃。
在有机溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、乙腈和吡啶中，在0至50℃下，式(5d)化合物与烷基化试剂如碘代甲烷、乙烷、丙烷和三氟甲磺酰氯反应，可以制备式(5e)化合物。
在80至150℃下，在金属催化剂如四(三苯膦)钯和无机碱如碳酸钾的存在下，在有机溶剂如甲苯中使式(5e)化合物(R2＝三氟甲磺酸衍生物)与烯丙基硼酸衍生物反应，可以得到式(5f)化合物。
制备方法C(6)
Figure C0081372100631
在有机溶剂如N，N-二甲基甲酰胺和乙腈中，式(6a)化合物与N-碘琥珀酰亚胺反应，可以制备式(6b)化合物。反应温度优选为-0℃至50℃。
在金属催化剂如二氯双(三苯膦)钯和有机碱如碘化铜和三乙胺的存在下，在有机溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中使式(6b)化合物与乙炔反应，可以得到式(6c)化合物。反应温度优选为80℃至150℃。
在无机碱如碳酸钾的存在下，在有机溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中，加热式(6c)化合物，可以得到式(6d)化合物。反应温度优选为80℃至150℃。
制备方法C(7)
Figure C0081372100633
Figure C0081372100634
Figure C0081372100641
在无水溶剂如四氢呋喃中，在-78℃至0℃下，式(7b)化合物与六甲基硅氮烷基钠、二异丙基氨化锂等反应，产物然后与式(7a)化合物(PG表示可被酸消去的保护基团)反应，可以制备式(7c)化合物。
在0℃至室温下，三氟乙酸和三乙基硅烷与式(7c)化合物反应，可以制备式(7d)化合物。
在一种碱如吡啶和三乙胺的存在下，在无水溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷和二乙醚中，在-78℃至室温下，式(7d)化合物与适合的酰氯、活性酯等反应，可以制备式(7e)化合物。
在溶剂如乙醇、甲醇和四氢呋喃中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化锂水解式(7e)化合物，可以制备式(7f)化合物。
或者，中间体(7e)也可以按下列途径制备。
Figure C0081372100643
在无水溶剂如四氢呋喃中，在-78℃至0℃下，六甲基硅氮烷基钠、二异丙基氨化锂等与式(7b)化合物反应，然后与式(7g)化合物反应，可以制备式(7h)化合物。
在0℃至室温下，三氟乙酸和三乙基硅烷与式(7h)化合物反应，可以制备式(7e)化合物。
Figure C0081372100651
在无水溶剂如甲苯和二氯甲烷中，在-78℃至室温下，二烷基甲硼烷化合物如三氟甲磺酸二丁基硼与式(7i)化合物(X表示不对称辅助基，例如噁唑烷酮)反应，然后在-78℃至室温下，产物与式(7a)化合物(PG表示可被酸消去的保护基团)反应，可以非对映选择性地制备式(7j)化合物。
在0℃至室温下，三氟乙酸和三乙基硅烷与式(7j)化合物反应，可以制备式(7k)化合物。
在一种碱如吡啶和三乙胺的存在下，在无水溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷和二乙醚中，在-78℃至室温下，式(7k)化合物与适合的酰氯、活性酯等反应，可以制备式(7l)化合物。
在溶剂如乙醇、甲醇或四氢呋喃中，或者这些溶剂之一与水的混合溶剂中，在-30℃至室温下，式(7l)化合物与无机碱如氢氧化锂/过氧化氢或氢氧化钠反应，或者连续与甲醇钠和氢氧化钠反应，可以制备式(7m)化合物。
或者，中间体(7l)也可以按下列途径制备。
Figure C0081372100654
在无水溶剂如甲苯和二氯甲烷中，在-78℃至室温下，二烷基甲硼烷化合物如三氟甲磺酸二丁基硼与式(7i)化合物(X表示不对称辅助基，例如噁唑烷酮)反应，然后在-78℃至室温下，产物与式(7g)化合物反应，可以非对映选择性地制备式(7m)化合物。
在0℃至室温下，三氟乙酸与三乙基硅烷与式(7m)化合物反应，可以制备式(7l)化合物。
制备方法C(8)
在路易斯酸的存在下，使原酸酯作用于式(1a)化合物，可以制备式(1b)化合物。反应可以在有机溶剂如甲醇、乙醇和甲苯中进行。作为路易斯酸，可以使用对-甲苯磺酸、盐酸等，作为原酸酯，可以使用原甲酸甲酯、原甲酸乙酯等。反应可以在室温至100℃下进行。
使一种碱如正丁基锂作用于式(8b)化合物，产物然后与N，N-二甲基甲酰胺、N-甲酰吗啉等反应，可以制备式(8c)化合物。反应可以在有机溶剂如二乙醚和四氢呋喃中在-80℃至0℃温度下进行。
在溶剂如甲醇和乙醇中，硼氢化钠与式(8c)化合物反应，可以制备式(8d)化合物。反应可以在0℃至室温的温度下进行。
在1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯的存在下，二苯基磷酰叠氮化物与式(8d)化合物反应，可以制备通式(8e)化合物。反应可以在甲苯中、在0℃至室温的温度下进行。
使三苯膦作用于式(8e)化合物，可以制备式(8f)化合物。反应可以在有机溶剂如四氢呋喃或者在水中进行，反应温度为0至50℃。
使二碳酸叔丁基酯作用于式(8f)化合物，可以制备式(8g)化合物。反应可以在有机溶剂如四氢呋喃和二氯甲烷中，在0℃至室温的温度下进行。
用一种酸如盐酸处理式(8g)化合物，可以制备式(8h)化合物。反应可以在有机溶剂如四氢呋喃和丙酮中在0℃至室温的温度下进行。
制备方法C(9)
Figure C0081372100671
在溶剂如二氯甲烷中，使三溴化磷、亚硫酰溴等作用于式(9a)化合物，可以制备式(9b)化合物。
在一种碱如氢化钠的存在下，在溶剂如四氢呋喃中使一种醇作用于式(9b)化合物，使其转化为醚，然后在乙醇或甲醇中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解产物，可以制备式(9c)化合物。
制备方法C(10)
在有机酸(例如乙酸和苯甲酸)和仲胺(例如哌啶和吡咯烷)的存在下，在加热回流下，在有机溶剂如苯和甲苯中，使2，4-噻唑烷二酮作用于式(9b)化合物，然后在室温至加热温度下，在常压至20kg/cm2压力下，在催化剂如钯-碳的存在下，在溶剂如乙醇、乙酸乙酯和N，N-二甲基甲酰胺中，使产物进行氢化反应，可以制备式(10b)化合物。
在酸性条件下去保护式(10b)化合物的氨基保护基团叔丁氧羰基，然后缩合羧酸与所生成的氨基，可以制备式(10c)化合物。去保护反应是这样进行的，在溶剂如二氯甲烷、1，4-二噁烷、甲醇和乙醇中，使用一种酸如盐酸和三氟乙酸。去保护反应可以这样进行，在有机溶剂如二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中，使用1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和氰基磷酸二乙酯作为缩合剂。如果必要的话，可以加入一种碱，例如三乙胺。
制备方法C(11)
Figure C0081372100681
Figure C0081372100682
在室温至加热回流下，在催化剂如1，1-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯和无机碱如乙酸钾的存在下，在溶剂如二甲基亚砜中使式(11a)化合物与双(频哪醇)二硼反应，可以制备式(11b)化合物。
在室温至加热回流下，在催化剂如1，1-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯和无机碱如碳酸钾的存在下，在溶剂如二甲基乙烷中使式(11b)化合物与芳基溴反应，然后在乙醇或甲醇中，用无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾水解产物，可以制备式(11c)化合物。
在上述合成方法中，被保护基团保护的羟基表示被羟基保护基团保护的羟基，可以是任意的基团，没有特别的限制，只要它是被有机合成中公知的羟基保护基团保护的羟基即可。羟基保护基团的实例包括低级烷基甲硅烷基，例如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基；低级烷氧基甲基，例如甲氧基甲基和2-甲氧基乙氧基甲基；四氢吡喃基；芳烷基，例如苄基、对-甲氧基苄基、2，4-二甲氧基苄基、邻-硝基苄基、对-硝基苄基和三苯甲基；酰基，例如甲酰基和乙酰基；低级烷氧羰基，例如叔丁氧羰基、2-碘乙氧羰基和2，2，2-三氯乙氧羰基；链烯氧羰基，例如2-丙烯氧羰基、2-氯-2-丙烯氧羰基、3-甲氧羰基-2-丙烯氧羰基、2-甲基-2-丙烯氧羰基、2-丁烯氧羰基和肉桂氧羰基；和芳烷氧羰基，例如苄氧羰基、对-甲氧基苄氧羰基、邻-硝基苄氧羰基和对-硝基苄氧羰基。
这样一种保护基团的消去可以按常规方法进行，例如水解和还原，这取决于所用保护基团的类型。
在被保护基团保护的氨基中，保护基团是没有特别限制的，可以是任意的基团，只要它是有机合成中公知的氨基保护基团即可。其实例包括取代或未取代的低级链烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、丙酰基、苯乙酰基、苯氧基乙酰基和噻吩乙酰基；取代或未取代的低级烷氧羰基，例如苄氧羰基、叔丁氧羰基和对-硝基苄氧羰基；取代的低级烷基，例如甲基、叔丁基、2，2，2-三氯乙基、三苯甲基、对-甲氧基苄基、对-硝基苄基、二苯甲基和新戊酰氧基甲基；取代的甲硅烷基，例如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基；取代的甲硅烷基烷氧基烷基，例如三甲基甲硅烷基甲氧基甲基、三甲基甲硅烷基乙氧基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基甲氧基甲基和叔丁基二甲基甲硅烷基乙氧基甲基；和取代或未取代的亚苄基，例如亚苄基、亚水杨基、对-硝基亚苄基、间-氯亚苄基、3，5-二(叔丁基)-4-羟基亚苄基和3，5-二(叔丁基)亚苄基。
这样一种保护基团的消去可以按常规方法进行，例如水解和还原，这取决于所用保护基团的类型。
羧基保护基团是没有特别限制的，可以是任意的基团，只要它是被有机合成中公知的羧基保护基团保护的羧基即可。羧基保护基团的实例包括直链或支链C1-4低级烷基，例如甲基、乙基、异丙基和叔丁基；卤代低级烷基，例如2-碘乙基和2，2，2-三氯乙基；低级烷氧基甲基，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基和异丁氧基甲基；低级脂族酰氧基甲基，例如丁酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基；1-低级烷氧羰基氧基乙基，例如1-甲氧羰基氧基乙基和1-乙氧羰基氧基乙基；芳烷基，例如苄基、对-甲氧基苄基、邻-硝基苄基和对-硝基苄基；二苯甲基；和2-苯并[c]呋喃酮基。
这样一种保护基团的消去可以按常规方法进行，例如水解和还原等，这取决于所用保护基团的类型。
如上所述，可用于本发明的溶剂是没有特别限制的，可以是常用于有机合成并且不抑制反应的任意溶剂。具体实例包括任意比例的一种或多种溶剂的混合溶剂，例如低级醇，例如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇；多元醇，例如乙二醇和甘油；酮，例如丙酮、甲乙酮、二乙酮和环己酮；醚，例如二乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、2-甲氧基乙醇和1，2-二甲氧基乙烷；腈，例如乙腈和丙腈；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯和邻苯二甲酸二乙酯；卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、三氯乙烯和四氯乙烯；芳族化合物，例如苯、甲苯、二甲苯、一氯苯、硝基苯、茚、吡啶、喹啉、可力丁和苯酚；烃，例如戊烷、环己烷、己烷、庚烷、辛烷、异辛烷、石油醚(petroleum benzine)和石油醚(petroleum ether)；胺，例如乙醇胺、二乙胺、三乙胺、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、苯胺、二甲基苯胺、苄胺和甲苯胺；酰胺，例如甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑啉酮、N，N-二甲基乙酰胺和N，N-二甲基甲酰胺；磷酰胺，例如六甲基磷酸三酰胺和六甲基亚磷酸三酰胺；水；和其他常用溶剂。
如上所述，可用于本发明的碱是没有特别限制的，可以是常用于有机合成并且不抑制反应的任意碱。具体实例包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、吡啶、二甲氨基吡啶、三甲胺、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、吡啶、4-二甲氨基吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、喹啉、异喹啉、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、丁基锂，和醇化钠或钾，例如甲醇钠、甲醇钾和乙醇钠。
如上所述，可用于本发明的还原剂是没有特别限制的，可以是常用于有机合成并且不抑制反应的任意还原剂，具体实例包括NaBH4、LiBH4、Zn(BH4)2、Me4NBH(OAc)3、NaBH3CN、selectride、超氢化物(LiBHEt3)、LiAlH4、DIBAL、LiAlH(t-BuO)3、Red-al、binap，和催化氢化催化剂，例如铂、钯、铑、钌和镍。
反应完成后，如果必要的话，可以通过常用处理方法纯化产物，例如硅胶或吸附树脂柱色谱法，或者从适合的溶剂中重结晶。
根据本发明的药物通过上述PPAR激动作用改善胰岛素抗性，本发明不仅能够用作胰岛素抗性改善剂，而且能够用作各种基于PPAR(α，β，γ)激动作用(例如基于PPARα与γ双重激动作用或PPARα、β与γ三重激动作用)的药物。
例如，已知PPAR不仅与胰岛素抗性有关，而且与血液脂质或炎性疾病有关(Current Opinion in Lipidol.(脂醇最新观点)10：245-257，1999；Jiang，C.等，PPAR-γ激动剂抑制单核细胞炎性细胞因子的产生，Nature(自然)391：82-86(1998)；Jackson，S.M.等，过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体激活剂定向人内皮细胞，抑制白细胞-内皮细胞相互作用，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.(动脉硬化与血栓血管生物学)19：2094-2104(1999)；Su，C.G.等，新颖的结肠炎疗法：利用PPAR-γ配体抑制上皮炎性反应，JClin Invest(临床调查杂志)1999 Aug，104(4)：383-9；Ricote，M.等，过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体-γ是巨噬细胞活化的负调节剂，Nature(自然)1998 Jan 1，391(6662)：79-82)，本发明的药物可以用于据这些文献报道对其有效的疾病。
本发明药物制剂的剂量尽管因症状严重性、年龄、性别、体重、给药方式和疾病类型而异，不过通常为100μg至10g/天/成人，该剂量分一次或多次给药。
本发明药物的给药方式是没有特别限制的，可以按照常用方法通过口服或肠胃外给药。
关于药物的制造，可以使用常用的填充剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、矫味剂，如果必要的话还可以使用稳定剂、乳化剂、吸收促进剂、表面活性剂等，按通常方式将一般用作药物原料的成分混合。
这些成分例如包括动物与植物油(例如大豆油、牛油和合成甘油酯)、烃(例如液体石蜡、角鲨烯和固体石蜡)、酯油(例如肉豆蔻酸辛基十二烷基酯和肉豆蔻酸异丙基酯)、高级醇(例如鲸蜡硬脂醇和山萮醇)、硅树脂、硅油、表面活性剂(聚氧乙烯脂肪酯、脱水山梨醇脂肪酯、甘油脂肪酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油和聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物)、水溶性聚合物(例如羟乙基纤维素、聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和甲基纤维素)、醇(例如乙醇和异丙醇)、多元醇(例如甘油、丙二醇、双丙二醇和山梨醇)、糖(例如葡萄糖和蔗糖)、无机粉末(例如硅酸酐、硅酸镁铝和硅酸铝)和纯水。关于pH调节，有可能使用无机酸(例如盐酸和磷酸)、无机酸的碱金属盐(例如磷酸钠)、无机碱(例如氢氧化钠)、有机酸(例如低级脂肪酸、柠檬酸和乳酸)、有机酸的碱金属盐(例如柠檬酸钠和乳酸钠)和有机碱(例如精氨酸和乙醇胺)。如果必要的话，可以加入防腐剂、抗氧化剂等。
下面，药理实验例显示本发明的有用性。
实验例1：血糖减少、血液甘油三酯减少和血液游离脂肪酸减少的测量
将悬浮在0.5％甲基纤维素中的化学品经由探子对雄性db/db小鼠(Nippon Charles River，Yokohama，JP)口服给药，每天一次(30mg/kg/天，不过在实施例36g)和37e)中为1mg/kg/天)。分别在给药前、给药后第4天和第9天，在小鼠禁食1小时后从尾静脉采集血液。在第10天，进行口服葡萄糖负载试验；该试验中，小鼠从前一天禁食过夜，在第二天早晨，对小鼠给以2g/kg葡萄糖。利用商业试剂盒测量血浆葡萄糖、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(NEFA)，即分别使用Glucose C-II Test Wako(商品名)(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.，东京)、Deteminer L TG II(商品名)(Kyowa Medex，东京)和NEFA C-Test Wako(Wako PureChemical Industries，Ltd.，东京)。所测定的血糖减少、血液甘油三酯减少和血液游离脂肪酸减少如表1所示。
表1：体内db/db小鼠；给药后第9天
  血糖减少(％)   血液甘油三酯减少(％)   血液游离脂肪酸减少(％)
实施例2d)   44.6   71.6   46.7
实施例3d)   27.5   63.8   47
实施例5d)   53.6   58.8   65.5
实施例9d)   46.1   80.4   62.9
实施例36g)*   51.5   55.2   54.0
实施例37e)*   48.1   68.3   70.2
实验例2：转录活性的测量
连接人PPAR 167-468(PPARα)、138-440(NUC-1)和174-475(PPARγ)氨基酸区(LBD：配体结合结构域)与酵母转录因子GAL4 1-147氨基酸区，构建GAL4-PPAR LBD嵌合体表达载体。作为报告基因，使用PLAP(胎盘碱性磷酸酶)，连接它与含有5拷贝GAL4 DNA结合元件的TK启动子下游，构建载体。作为宿主细胞，使用CV-1(ATCC CCL-70)。也就是说，将CV-1细胞按5×105个细胞密度铺在35mm平皿上，在10％FCS/DMEM中培养24小时，利用FuGENE 6转染试剂，共转染细胞与GAL4-PPAR LBD表达载体和GAL4 DBD-TK-PLAP表达载体。转染24小时后，再次将细胞按1×104/孔密度铺在96-孔平板上，进一步培养24小时。24小时后，培养基换为含有10％FCS的DMEM，后者预先在65℃下处理过，以灭活原有的碱性磷酸酶，加入任意浓度的供试化合物。测定加入化合物后24小时所分泌的PLAP活性，计算EC50，作为转录活性。向10μl培养物上清液加入50μl测定缓冲液和50μl化学发光底物，在室温下培养混合物达1小时后，测定PLAC活性。关于PPARα、PPARβ和PPARγ的转录活性分别如表2所示。
表2
转录活性EC50(单位：μM)
  PPARα   PPARβ   PPARγ
  实施例2d)   0.08   2.513   0.382
  实施例3d)   0.087   5.072   0.217
  实施例5d)   0.394   0.789   0.254
  实施例9d)   0.701   ＞30   0.746
  实施例18d)   0.162   8.054   ＞10
  实施例36g)   0.012   0.037   0.047
  实施例37e)   0.028   0.432   0.016
如上所述，本发明化合物具有优异的血糖-与血脂-改善作用，作为抗糖尿病剂、抗高脂血剂和胰岛素抗性改善剂是非常有用的。
实施例
下面参照下列实施例更加详细地描述本发明，不过它们不打算限制本发明。
实施例1
制备例1a)
Figure C0081372100741
将1.5g 2-(二乙基磷酰基)-2-乙基乙酸乙酯溶于30ml四氢呋喃，在冰冷却下向其中加入0.26g 60％氢化钠。将反应溶液在冰冷却下搅拌30分钟，向其中加入1.5g 5-甲酰基-2-甲氧基苯甲酸苄基酯，将混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱的部分得到1.6g 5-(3-乙氧基-2-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基)-2-甲氧基苯甲酸苄基酯，为E-Z混合物。
1H-NMR(Z-异构体CDCl3)δ：1.25(t，J＝6.8Hz，3H)1.36(t，J＝7.2Hz，3H)3.96(s，3H)3.98(q，J＝6.8Hz，2H)4.27(q，J＝7.2Hz，2H)6.92(s，1H)6.98(d，J＝8.0Hz，1H)7.30-7.43(m，5H)7.90(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)8.32(d，J＝2.4Hz，1H)
制备例1b)
将1.6g 5-(3-乙氧基-2-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基)-2-甲氧基苯甲酸苄基酯溶于30ml乙醇，加入0.35g 10％钯-碳，将混合物在氢气氛下搅拌16小时。通过硅藻土过滤催化剂，蒸发溶剂。然后，残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱的部分得到1.2g 5-(3-乙氧基-2-乙氧基-3-氧代丙基)-2-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(t，J＝6.8Hz，3H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)2.98(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.34(dq，J＝6.8，9.2Hz，1H)3.61(dq，J＝6.8，9.2Hz，1H)3.98(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.05(s，3H)4.18(q，J＝7.2Hz，2H)6.97(d，J＝8.0Hz，1H)7.47(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)8.06(d，J＝2.4Hz，1H)
实施例1c)
Figure C0081372100751
将0.58g 5-(3-乙氧基-2-乙氧基-3-氧代丙基)-2-甲氧基苯甲酸和0.34g4-(三氟甲基)苄胺溶于7ml N，N-二甲基甲酰胺，在冰冷却下向其中加入0.30ml氰基膦酸二乙酯和0.27ml三乙胺。将反应混合物在室温下搅拌16小时，然后倒在冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用1N盐酸和盐水按此顺序洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(3∶1)洗脱的部分得到0.64g 2-乙氧基-3-(4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(t，J＝6.8Hz，3H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)2.98(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.34(dq，J＝6.8，9.2Hz，1H)3.61(dq，J＝6.8，9.2Hz，1H)3.93(s，3H)4.01(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.18(q，J＝7.2Hz，2H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.91(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.12(d，J＝2.4Hz，1H)8.29(m，1H)
实施例1d)
Figure C0081372100752
将0.25g 2-乙氧基-3-(4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基)丙酸乙酯溶于7ml乙醇，加入3ml 1N氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌14小时。反应混合物用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到0.18g 2-乙氧基-3-(4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基)丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(t，J＝7.2Hz，3H)2.82(dd，J＝8.0，14.4Hz，1H)2.91(dd，J＝5.2，14.4Hz，1H)3.30(dq，J＝7.2，9.6Hz，1H)3.50(dq，J＝7.2，9.6Hz，1H)3.86(s，3H)3.94(dd，J＝5.2，8.0Hz，1H)4.55(d，J＝6.0Hz，2H)7.05(d，J＝8.0Hz，1H)7.32(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.61(d，J＝2.4Hz，1H)7.68(d，J＝2.4Hz，2H)8.78(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例2
制备例2b)
按照与制备例1b)相同的方法得到5-(3-乙氧基-2-异丙氧基-3-氧基丙基)-2-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.26(t，J＝7.2Hz，3H)2.93(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.02(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.52(sept，J＝6.0Hz，1H)4.03(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.06(s，3H)4.15-4.22(m，2H)6.98(d，J＝8.0Hz，1H)7.47(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)8.08(d，J＝2.4Hz，1H)
实施例2c)
按照与实施例1c)相同的方法得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.01(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.51(sept，J＝6.0Hz，1H)3.93(s，3H)4.05(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.14-4.21(m，2H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.90(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.13(d，J＝2.4Hz，1H)8.30(m，1H)
实施例2d)
Figure C0081372100771
按照与实施例1d)相同的方法得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基)丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.89(t，J＝6.0Hz，3H)1.03(t，J＝6.0Hz，3H)2.76(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)2.88(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.48(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)3.99(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.55(d，J＝6.0Hz，2H)7.04(d，J＝8.0Hz，1H)7.32(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.62(d，J＝2.4Hz，1H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)8.77(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例3
制备例3b)
Figure C0081372100772
按照与制备例1b)相同的方法得到5-(3-乙氧基-2-叔丁氧基-3-氧基丙基)-2-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(s，9H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)2.85(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)2.95(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)4.06(s，3H)4.10(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.18(q，J＝7.2Hz，2H)6.98(d，J＝8.0Hz，1H)7.47(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)8.07(d，J＝2.4Hz，1H)
制备例3c)
按照与实施例1c)相同的方法得到2-叔丁氧基-3-(4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(s，9H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)2.85(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)2.95(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.93(s，3H)4.10(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.18(q，J＝7.2Hz，2H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.90(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.13(d，J＝2.4Hz，1H)8.29(m，1H)
实施例3d)
按照与实施例1d)相同的方法得到2-叔丁氧基-3-(4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基)丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94(s，9H)2.70(dd，J＝8.8，13.2Hz，1H)2.83(dd，J＝4.4，13.2Hz，1H)3.86(s，3H)4.01(dd，J＝4.4，8.8Hz，1H)4.56(d，J＝6.0Hz，2H)7.04(d，J＝8.0Hz，1H)7.31(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.63(d，J＝2.0Hz，1H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)8.77(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例4
制备例4b)
Figure C0081372100782
按照与制备例1b)相同的方法得到5-(3-乙氧基-2-羟基-3-氧代丙基)-2-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(t，J＝7.2Hz，3H)2.95(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.12(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)4.06(s，3H)4.23(q，J＝7.2Hz，2H)4.40(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)6.98(d，J＝8.0Hz，1H)7.47(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)8.01(d，J＝2.4Hz，1H)
实施例4c)
按照与实施例1c)相同的方法得到2-羟基-3-(4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(t，J＝7.2Hz，3H)2.95(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.15(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.92(s，3H)4.23(q，J＝7.2Hz，2H)4.40-4.43(m，1H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.92(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.08(d，J＝2.4Hz，1H)8.28(m，1H)
实施例4d)
Figure C0081372100792
按照与实施例1d)相同的方法得到2-羟基-3-(4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基)丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.75(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)2.90(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.08(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.55(d，J＝6.0Hz，2H)7.05(d，J＝8.0Hz，1H)7.32(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.62(d，J＝2.4Hz，1H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)8.77(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例5
制备例5b)
按照与制备例1b)相同的方法得到5-[2-(乙氧羰基)丁基]-2-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(t，J＝7.6Hz，3H)1.17(t，J＝6.8Hz，3H)1.51-1.70(m，2H)2.54-2.60(m，1H)2.75(dd，J＝6.4，13.6Hz，1H)2.91(dd，J＝8.4，13.6Hz，1H)4.02-4.10(m，2H)4.05(s，3H)6.96(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)8.00(d，J＝2.4Hz，1H)
实施例5c)
Figure C0081372100801
按照与实施例1c)相同的方法得到2-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苄基]丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(t，J＝7.6Hz，3H)1.18(t，J＝6.8Hz，3H)1.51-1.70(m，2H)2.54-2.61(m，1H)2.75(dd，J＝6.4，13.6Hz，1H)2.92(dd，J＝8.4，13.6Hz，1H)3.92(s，3H)4.04-4.15(m，2H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.89(d，J＝8.0Hz，1H)7.26(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.05(d，J＝2.4Hz，1H)8.30(m，1H)
实施例5d)
Figure C0081372100802
按照与实施例1d)相同的方法得到2-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苄基]丁酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.84(t，J＝7.2Hz，3H)1.43-1.49(m，2H)2.38-2.43(m，1H)2.64(dd，J＝6.0，13.6Hz，1H)2.75(dd，J＝8.8，13.6Hz，1H)3.85(s，3H)4.54(d，J＝6.4Hz，2H)7.04(d，J＝8.0Hz，1H)7.27(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.55(d，J＝2.4Hz，1H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)8.78(t，J＝6.4Hz，1H)
实施例6
制备例6b)
按照与制备例1b)相同的方法得到5-[2-(乙氧羰基)乙基]-2-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(t，J＝6.8Hz，3H)2.56(t，J＝7.2Hz，2H)2.88(t，J＝7.2Hz，2H)3.98(s，3H)4.06(q，J＝6.8Hz，2H)6.92(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.98(d，J＝2.4Hz，1H)
实施例6c)
按照与实施例1c)相同的方法得到3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(t，J＝6.8Hz，3H)2.60(t，J＝7.2Hz，2H)2.95(t，J＝7.2Hz，2H)3.92(s，3H)4.11(q，J＝6.8Hz，2H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.90(d，J＝8.0Hz，1H)7.26(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.07(d，J＝2.4Hz，1H)8.30(m，1H)
实施例6d)
按照与实施例1d)相同的方法得到3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.48(t，J＝7.2Hz，2H)2.76(t，J＝7.2Hz，2H)3.85(s，3H)4.54(d，J＝6.4Hz，2H)7.04(d，J＝8.0Hz，1H)7.31(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.51(d，J＝8.0Hz，2H)7.57(d，J＝2.4Hz，1H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)8.78(t，J＝6.4Hz，1H)
实施例7
实施例7c)
按照与实施例1c)相同的方法得到2-乙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[(1-甲基-1H-2-吲哚基)甲基]氨基}羰基)苯基]丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(t，J＝6.8Hz，3H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)2.98(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.34(dq，J＝6.8，9.2Hz，1H)3.61(dq，J＝6.8，9.2Hz，1H)3.74(s，3H)3.84(s，3H)4.01(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.18(q，J＝7.2Hz，2H)4.87(d，J＝6.0Hz，2H)6.87(d，J＝8.0Hz，1H)6.90(s，1H)7.11(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)7.20(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)7.30(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.59(d，J＝8.0Hz，1H)8.10(m，1H)8.12(d，J＝2.4Hz，1H)
实施例7d)
Figure C0081372100822
按照与实施例1d)相同的方法得到2-乙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[(1-甲基-1H-2-吲哚基)甲基]氨基}羰基)苯基]丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(t，J＝6.8Hz，3H)2.83(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)2.91(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.30(dq，J＝6.8，9.6Hz，1H)3.50(dq，J＝6.8，9.6Hz，1H)3.74(s，3H)3.84(s，3H)3.94(dd，J＝4.8，7.2Hz，1H)4.67(d，J＝5.6Hz，2H)6.35(s，1H)6.97(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)7.04(d，J＝8.0Hz，1H)7.09(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)7.31(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.39(d，J＝8.0Hz，1H)7.46(d，J＝8.0Hz，1H)7.61(d，J＝2.0Hz，1H)8.57(t，J＝5.6Hz，1H)
实施例8
实施例8c)
Figure C0081372100831
按照与实施例1c)相同的方法得到3-[3-({[环己基甲基]氨基}羰基)-4-甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95-1.07(m，2H)1.16(t，J＝6.8Hz，3H)1.16-1.25(m，3H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)1.50-1.80(m，6H)2.98(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.30(t，J＝6.4Hz，2H)3.34(dq，J＝6.8，9.2Hz，1H)3.61(dq，J＝6.8，9.2Hz，1H)3.94(s，3H)4.01(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.18(q，J＝7.2Hz，2H)6.87(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.90(m，1H)8.08(d，J＝2.4Hz，1H)
实施例8d)
Figure C0081372100832
按照与实施例1d)相同的方法得到3-[3-({[环己基甲基]氨基}羰基)-4-甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.89-0.95(m，2H)1.03(t，J＝7.2Hz，3H)1.14-1.20(m，3H)1.45-1.70(m，6H)2.81(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)2.90(dd，J＝5.2，14.0Hz，1H)3.10(dd，J＝6.4，6.4Hz，2H)3.30(dq，J＝7.2，9.6Hz，1H)3.50(dq，J＝7.2，9.6Hz，1H)3.83(s，3H)3.93(dd，J＝5.2，8.0Hz，1H)7.02(d，J＝8.0Hz，1H)7.28(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.57(d，J＝2.4Hz，1H)8.07(t，J＝6.4Hz，1H)
实施例9
实施例9a)
Figure C0081372100841
将0.25g 2-氨基-[3-甲氧基-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]丙酸甲酯和0.12ml乙酸溶于8ml氯仿，在室温下加入0.10ml亚硝酸异戊酯。将反应溶液在回流下加热30分钟，然后冷却至室温，用乙酸乙酯稀释。有机层连续用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将残余物溶于8ml 1-丙醇，在室温下加入13mg乙酸铑。将反应溶液在回流下加热5小时，蒸发溶剂。然后，残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱的部分得到0.18g 3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]-2-丙氧基丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.84(t，J＝7.2Hz，3H)1.55(tq，J＝6.8，7.2Hz，2H)2.98(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.21(dt，J＝6.8，8.8Hz，1H)3.53(dt，J＝6.8，8.8Hz，1H)3.73(s，3H)3.93(s，3H)4.02(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.91(d，J＝8.0Hz，1H)7.36(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.10(d，J＝2.4Hz，1H)8.29(m，1H)
实施例9b)
Figure C0081372100842
将0.18g 3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]-2-丙氧基丙酸甲酯溶于2ml甲醇，加入2ml 1N氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌4小时。反应混合物用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到0.15g3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]-2-丙氧基丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.76(t，J＝7.2Hz，3H)1.41(tq，J＝6.4，7.2Hz，2H)2.82(dd，J＝8.0，14.4Hz，1H)2.91(dd，J＝4.8，14.4Hz，1H)3.17(dt，J＝6.4，9.2Hz，1H)3.43(dt，J＝6.4，9.2Hz，1H)3.86(s，3H)3.92(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.55(d，J＝6.0Hz，2H)7.05(d，J＝8.0Hz，1H)7.32(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.61(d，J＝2.4Hz，1H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)8.78(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例10
实施例10a)
按照与实施例9a)相同的方法得到2-丁氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.84(t，J＝7.2Hz，3H)1.25-1.32(m，2H)1.46-1.55(m，2H)2.98(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.25(dt，J＝6.8，8.8Hz，1H)3.55(dt，J＝6.8，8.8Hz，1H)3.73(s，3H)3.93(s，3H)4.01(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.91(d，J＝8.0Hz，1H)7.35(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.10(d，J＝2.4Hz，1H)8.29(m，1H)
实施例10b)
按照与实施例9b)相同的方法得到2-丁氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.77(t，J＝7.2Hz，3H)1.15-1.25(m，2H)1.32-1.41(m，2H)2.82(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.91(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.20(dt，J＝6.4，9.2Hz，1H)3.46(dt，J＝6.4，9.2Hz，1H)3.86(s，3H)3.90(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.55(d，J＝6.0Hz，2H)7.05(d，J＝8.0Hz，1H)7.32(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.61(d，J＝2.4Hz，1H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)8.77(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例11
实施例11a)
按照与实施例9a)相同的方法得到2-环己氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80(dd，J＝6.4，16.0Hz，1H)1.08-1.90(m，9H)2.96(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.02(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.14-3.21(m，1H)3.73(s，3H)3.93(s，3H)4.10(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.91(d，J＝8.0Hz，1H)7.36(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.10(d，J＝2.4Hz，1H)8.29(m，1H)
实施例11b)
按照与实施例9b)相同的方法得到2-环己氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.75(dd，J＝6.4，16.0Hz，1H)1.00-1.71(m，9H)2.78(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)2.89(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.18-3.23(m，1H)3.86(s，3H)4.03(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.55(d，J＝6.0Hz，2H)7.05(d，J＝8.0Hz，1H)7.33(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.63(d，J＝2.4Hz，1H)7.67(d，J＝8.0Hz，2H)8.77(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例12
实施例12a)
按照与实施例9a)相同的方法得到3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.04(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.15(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.67(dd，J＝8.8，12.0Hz，1H)3.73(s，3H)3.93(s，3H)4.03(d，J＝8.8，12.0Hz，1H)4.20(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.91(d，J＝8.0Hz，1H)7.36(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，1H)8.10(d，J＝8.0Hz，2H)8.29(m，1H)
实施例12b)
按照与实施例9b)相同的方法得到3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.01(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.87(s，3H)4.03(dd，J＝8.8，12.0Hz，1H)4.11(d，J＝8.8，12.0Hz，1H)4.26(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.55(d，J＝6.4Hz，2H)7.06(d，J＝8.0Hz，1H)7.31(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.61(d，J＝2.4Hz，1H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)8.78(t，J＝6.4Hz，1H)
实施例13
实施例13a)
Figure C0081372100873
按照与实施例9a)相同的方法得到2-异丁氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(d，J＝6.4Hz，6H)1.80(tq，J＝6.4，6.4Hz，1H)2.98(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)2.99(dd，J＝6.4，8.8Hz，1H)3.04(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.36(dd，J＝6.4，8.8Hz，1H)3.72(s，3H)3.93(s，3H)4.00(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.73(d，J＝6.0Hz，2H)6.91(d，J＝8.0Hz，1H)7.36(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.10(d，J＝2.4Hz，1H)8.29(m，1H)
实施例13b)
Figure C0081372100881
按照与实施例9b)相同的方法得到2-异丁氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.74(d，J＝6.4Hz，6H)1.67(tq，J＝6.4，6.4Hz，1H)2.82(dd，J＝8.0，14.4Hz，1H)2.92(dd，J＝4.8，14.4Hz，1H)2.96(dd，J＝6.4，8.8Hz，1H)3.26(dd，J＝6.4，8.8Hz，1H)3.86(s，3H)3.90(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.55(d，J＝6.0Hz，2H)7.04(d，J＝8.0Hz，1H)7.32(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.51(d，J＝8.0Hz，2H)7.62(d，J＝2.4Hz，1H)7.67(d，J＝8.0Hz，2H)8.76(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例14
制备例14a)
Figure C0081372100882
将1.5g 2-(二乙基磷酰基)-2-异丙基乙酸乙酯溶于10ml四氢呋喃，在冰冷却下加入0.22g 60％氢化钠。将反应溶液在冰冷却下搅拌20分钟后，加入0.88g 4-甲氧基-3-硝基苯甲醛，将混合物在室温下搅拌2小时。向反应产物中加入氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(9∶1)洗脱的部分得到0.85g 2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-2-丙酸乙酯，为E-Z混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17+1.37(t，J＝6.0Hz，3H)1.27+1.31(d，J＝6.0Hz，6H)3.94+3.98(s，3H)4.17+4.28(q，J＝6.0Hz，2H)6.10+6.88(s，1H)7.00+7.06(d，J＝8.0Hz，1H)7.40+7.91(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)7.75+8.37(d，J＝2.0Hz，1H)
制备例14b)
将0.85g 2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-2-丙酸乙酯溶于15ml乙醇，加入0.3g 10％钯-碳，将混合物在氢气氛下搅拌4小时。滤出催化剂，然后蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(6∶1)洗脱的部分得到0.72g 3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝6.0Hz，3H)2.83(m，2H)3.50(dq，J-6.4，6.4Hz，1H)3.81(s，3H)4.00(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)4.17(q，J＝6.0Hz，2H)6.60(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)6.67(d，J＝2.0Hz，1H)6.70(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例14c)
将0.3g 3-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯和0.218g(α，α，α-三氟-对-甲苯基)乙酸溶于7ml四氢呋喃，向其中加入0.22g羰基二咪唑和0.23ml三乙胺，将混合物在50℃下搅拌2小时。反应混合物用冰冷却，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(6∶1)洗脱的部分得到0.34g 2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-(4-三氟甲基苯乙酰氨基)苯基]丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(d，J＝6.0Hz，3H)1.10(d，J＝6.0Hz，3H)1.22(t，J＝7.2Hz，3H)2.83(dd，J＝14.0，6.0Hz，1H)2.93(dd，J＝14.0，4.4Hz，1H)3.48(dq，J＝6.0，6.0Hz，1H)3.73(s，3H)3.78(s，2H)4.02(dd，J＝7.6，4.4Hz，1H)4.15(q，J＝8.0Hz，2H)6.72(d，J＝8.0Hz，1H)6.91(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)7.46(d，J＝8.0Hz，2H)7.64(d，J＝8.0Hz，2H)7.73(s，1H)8.24(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例14d)
Figure C0081372100901
将0.34g 2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-(4-三氟甲基苯乙酰氨基)苯基]丙酸乙酯溶于5ml乙醇，加入0.28ml 5N氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌4小时。反应混合物用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到0.28g 2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-{[2-(4-三氟甲基)苯基]乙酰基}氨基)苯基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.89(dd，J＝14.0，6.0Hz，1H)3.06(dd，J＝14.0，4.4Hz，1H)3.58(dq，J＝6.0，6.0Hz，1H)3.75(s，3H)3.80(s，2H)4.13(dd，J＝7.6，4.4Hz，1H)6.74(d，J＝8.0Hz，1H)6.90(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)7.48(d，J＝8.0Hz，2H)7.65(d，J＝8.0Hz，2H)7.73(s，1H)8.26(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例15
实施例15c)
按照与实施例14c)相同的方法得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-{[2-(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)乙酰基]氨基}苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.13(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝7.2Hz，3H)2.40(s，3H)2.87(dd，J＝14.0，8.8Hz，1H)2.95(dd，J＝14.0，8.8Hz，1H)3.50(dq，J＝6.4，6.4HZ，1H)3.63(s，2H)3.75(s，3H)4.04(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)4.17(q，J＝7.2Hz，2H)6.73(d，J＝8.0Hz，1H)6.90(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)7.47(m，3H)8.08(m，2H)8.33(d，J＝2.0Hz，1H)9.42(s，1H)
实施例15d)
按照与实施例14d)相同的方法得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-{[2-(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)乙酰基]氨基}苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.40(s，3H)2.89(dd，J＝14.0，8.8Hz，1H)3.09(dd，J＝14.0，8.8Hz，1H)3.58(dq，J＝6.4，6.4HZ，1H)3.63(s，2H)3.75(s，3H)4.14(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)6.75(d，J＝8.0Hz，1H)6.88(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)7.46(m，3H)8.08(m，2H)8.33(d，J＝2.0Hz，1H)9.46(s，1H)
实施例16
制备例16a)
Figure C0081372100912
将1.6g 2-(二乙基磷酰基)-2-异丙基乙酸乙酯溶于30ml四氢呋喃，在冰冷却下加入0.24g 60％氢化钠。将反应溶液在冰冷却下搅拌30分钟后，加入1.2g 5-甲酰基-2-甲氧基苯甲酸叔丁酯，然后在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(3∶1)洗脱的部分得到1.5g 5-(3-乙氧基-2-异丙氧基-3-氧代-1-丙烯基)-2-甲氧基苯甲酸叔丁酯，为E-Z混合物。
1H-NMR(Z-isomer，CDCl3)δ：1.28(d，J＝6.4Hz，6H)1.36(t，J＝7.2Hz，3H)1.59(s，9H)3.91(s，3H)4.29(q，J＝7.2Hz，2H)4.41(sept，J＝6.4Hz，1H)6.92(d，J＝8.0Hz，1H)6.96(s，1H)7.85(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)8.26(d，J＝2.4Hz，1H)
制备例16b)
将0.3g 5-(3-乙氧基-2-异丙氧基-3-氧代-1-丙烯基)-2-甲氧基苯甲酸叔丁酯溶于2.5ml二氯甲烷，在冰冷却下加入1.2ml三氟乙酸，将混合物照此在冰冷却下搅拌2小时。向反应混合物中加入30ml甲苯，蒸发溶剂；该程序重复两次。然后，残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱的部分得到65mg 5-[(Z)-3-乙氧基-2-异丙氧基-3-氧代-1-丙烯基]-2-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(d，J＝6.4Hz，6H)1.36(t，J＝7.2Hz，3H)4.09(s，3H)4.29(q，J＝7.2Hz，2H)4.47(sept，J＝6.4Hz，1H)6.96(s，1H)7.05(d，J＝8.0Hz，1H)8.18(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)8.57(d，J＝2.4Hz，1H)
实施例16c)
将65mg 5-[(Z)-3-乙氧基-2-异丙氧基-3-氧代-1-丙烯基]-2-甲氧基苯甲酸和37mg 4-(三氟甲基)苄胺溶于1ml N，N-二甲基甲酰胺，在冰冷却下加入33μl氰基膦酸二乙酯和30μl三乙胺。将反应混合物在室温下搅拌16小时后，倒在冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层连续用1N盐酸和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(5∶1)洗脱的部分得到77mg(Z)-2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]-2-丙烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(d，J＝6.4Hz，6H)1.36(t，J＝7.2Hz，3H)3.97(s，3H)4.29(q，J＝7.2Hz，2H)4.47(sept，J＝6.4Hz，1H)4.75(d，J＝6.0Hz，2H)6.99(d，J＝8.0Hz，1H)7.01(s，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.60(d，J＝8.0Hz，2H)8.12(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)8.18(m，1H)8.57(d，J＝2.4Hz，1H)
实施例16d)
将77mg(Z)-2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]-2-丙烯酸乙酯溶于2ml甲醇，加入1ml 1N氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌22小时。反应混合物用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到44mg(Z)-2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]-2-丙烯酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(d，J＝6.4Hz，6H)3.90(s，3H)4.46(sept，J＝6.4Hz，1H)4.56(d，J＝6.4Hz，2H)6.90(s，1H)7.15(d，J＝8.8Hz，1H)7.53(d，J＝8.0Hz，2H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)7.87(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)8.30(d，J＝2.4Hz，1H)8.82(m，1H)
实施例17
制备例17a)
按照与制备例14a)相同的方法得到2-乙基-3-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-2-丙烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15+1.35(m，6H)2.45+2.53(q，J＝6.0Hz，2H)3.95+3.98(s，3H)4.18+4.27(d，J＝6.0Hz，2H)6.52+7.53(d，1H)7.01+7.11(d，J＝8.0Hz，1H)7.44+7.55(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)7.79+7.89(d，J＝2.0Hz，1H)
制备例17b)
按照与制备例14b)相同的方法得到2-(3-氨基-4-甲氧基苄基)丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(t，J＝6.0Hz，3H)1.17(t，J＝6.0Hz，3H)1.56(m，2H)2.52(m，1H)2.59(dd，J＝13.5，7.0Hz，1H)2.80(dd，J＝13.5，8.0Hz，1H)3.81(s，3H)4.08(q，J＝6.0Hz，2H)6.50(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)6.54(d，J＝2.0Hz，1H)6.68(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例17c)
按照与实施例14c)相同的方法得到2-(4-甲氧基-3-{[2-(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)乙酰基]氨基}苄基)丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(t，J＝6.0Hz，3H)1.18(t，J＝6.0Hz，3H)1.58(m，2H)2.56(m，1H)2.68(dd，J＝13.5，7.0Hz，1H)2.88(dd，J＝13.5，8.0Hz，1H)3.63(s，2H)3.74(s，3H)4.08(q，J＝6.0Hz，2H)6.71(d，J＝8.0Hz，2H)6.79(dd，J＝8.0，2.0Hz，2H)7.46(m，3H)8.07(m，2H)8.25(d，J＝2.0Hz，1H)9.40(bs，1H)
实施例17d)
Figure C0081372100943
按照与实施例14d)相同的方法得到2-(4-甲氧基-3-{[2-(5-甲基-2-苯基-1，3-噁唑-4-基)乙酰基]氨基}苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(t，J＝6.0Hz，3H)1.60(m，2H)2.61(m，1H)2.72(dd，J＝13.5，7.0Hz，1H)2.90(dd，J＝13.5，8.0Hz，1H)3.62(s，2H)3.74(s，3H)6.73(d，J＝8.0Hz，2H)6.83(dd，J＝8.0，2.0Hz，2H)7.46(m，3H)8.06(m，2H)8.26(d，J＝2.0Hz，1H)9.40(bs，1H)
实施例18
实施例18c)
按照与实施例17c)相同的方法得到2-(4-甲氧基-3-{[2-(3-氟-4-三氟甲基苯基)乙酰基]氨基}苄基)丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(t，J＝6.0Hz，3H)1.17(t，J＝6.0Hz，3H)1.58(m，2H)2.54(m，1H)2.67(dd，J＝13.5，7.0Hz，1H)2.86(dd-J＝13.5，8.0Hz，1H)3.77(s，2H)3.79(s，3H)4.08(q，J＝6.0Hz，2H)6.73(d，J＝8.0Hz，1H)6.83(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)7.24(m，2H)7.61(t，J＝7.5Hz，1H)7.77(bs，1H)8.17(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例18d)
Figure C0081372100952
按照与实施例17d)相同的方法得到2-(4-甲氧基-3-{[2-(3-氟-4-三氟甲基苯基)乙酰基]氨基}苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(t，J＝6.0Hz，3H)1.59(m，2H)2.59(m，1H)2.70(dd，J＝13.5，7.0Hz，1H)2.89(dd，J＝13.5，8.0Hz，1H)3.70+3.77(s，2H)3.79+3.81(s，3H)6.74(d，J＝8.0Hz，1H)6.86(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)7.17(d，J＝8.0Hz，1H)7.22(d，J＝10.5Hz，1H)7.60(t，J＝7.5Hz，1H)7.78(bs，1H)8.17(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例19
制备例19a)
Figure C0081372100961
将0.50g 5-[2-(乙氧羰基)丁基]-2-甲氧基苯甲酸溶于8ml四氢呋喃，在冰冷却下加入0.20ml氯甲酸乙酯和0.29ml三乙胺。将反应溶液在冰冷却下搅拌10分钟后，滤出不溶性物质。母液再次用冰冷却，加入10L水和136mg硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌2小时。向反应产物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(3∶1)洗脱的部分得到0.47g2-[3-(羟甲基)-4-甲氧基苄基]丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(t，J＝7.2Hz，3H)1.17(t，J＝6.8Hz，3H)1.50-1.64(m，2H)2.51-2.57(m，1H)2.68(dd，J＝6.8，14.0Hz，1H)2.87(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.84(s，3H)4.04-4.10(m，2H)4.65(s，2H)6.78(d，J＝9.2Hz，1H)7.05(d，J＝9.2Hz，1H)7.07(s，1H)
制备例19b)
Figure C0081372100962
将0.47g 2-[3-(羟甲基)-4-甲氧基苄基]丁酸乙酯溶于6ml甲苯，加入0.54ml二苯基磷酰叠氮化物和0.37ml二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯，将混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(5∶1)洗脱的部分得到0.47g 1-{5-[2-(乙氧羰基)丁基]-2-甲氧基苄基}-1，2-三氮杂二烯-2-鎓(triazadiene-2-ium)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(t，J＝7.2Hz，3H)1.17(t，J＝6.8Hz，3H)1.50-1.64(m，2H)2.51-2.57(m，1H)2.68(dd，J＝6.8，14.0Hz，1H)2.87(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.82(s，3H)4.02-4.12(m，2H)4.30(s，2H)6.81(d，J＝8.0Hz，1H)7.03(s，1H)7.11(d，J＝8.0Hz，1H)
制备例19c)
将0.47g 1-{5-[2-(乙氧羰基)丁基]-2-甲氧基苄基}-1，2-三氮杂二烯-2-鎓溶于6ml四氢呋喃，加入0.4ml水和0.55g三苯膦，将混合物在室温下搅拌20小时。蒸发溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱处理，从乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(10∶1∶0.1)洗脱的部分得到0.40g 2-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苄基]丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(t，J＝7.2Hz，3H)1.17(t，J＝6.8Hz，3H)1.50-1.64(m，2H)2.49-2.56(m，1H)2.67(dd，J＝6.8，14.0Hz，1H)2.86(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.77(s，2H)3.81(s，3H)4.04-4.10(m，2H)6.76(d，J＝8.8Hz，1H)7.00(d，J＝8.8Hz，1H)7.01(s，1H)
实施例19d)
Figure C0081372100972
将0.40g 2-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苄基]丁酸乙酯和0.29g 4-(三氟甲基)苯甲酸溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺，在冰冷却下加入0.24ml氰基膦酸二乙酯和0.21ml三乙胺。将反应混合物在室温下搅拌16小时后，将混合物倒在冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层连续用1N盐酸和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(3∶1)洗脱的部分得到0.59g 2-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}甲基)苄基]丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(t，J＝7.2Hz，3H)1.16(t，J＝6.8Hz，3H)1.50-1.67(m，2H)2.49-2.56(m，1H)2.68(dd，J＝6.4，14.0Hz，1H)2.86(dd，J＝8.6，14.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.01-4.10(m，2H)4.61(d，J＝6.0Hz，2H)6.67-6.72(m，1H)6.81(d，J＝8.0Hz，1H)7.08(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.13(d，J＝2.4Hz，1H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)7.86(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例19e)
将0.59g 2-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}甲基)苄基]丁酸乙酯溶于5ml乙醇，加入2ml 1N氢氧化钠，将混合物在70℃下搅拌4小时。反应混合物用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到0.50g 2-[4-甲氧基-3-({[4-三氟甲基)苯甲酰基]氨基}甲基)苄基]丁酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.80(t，J＝7.2Hz，3H)1.39-1.46(m，2H)2.33-2.40(m，1H)2.55(dd，J＝6.4，14.0Hz，1H)2.72(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.77(s，3H)4.42(d，J＝5.6Hz，2H)6.88(d，J＝8.0Hz，1H)7.01(s，1H)7.03(d，J＝8.0Hz，1H)7.85(d，J＝8.0Hz，2H)8.07(d，J＝8.0Hz，2H)9.03(t，J＝5.6Hz，1H)
实施例20
制备例20a)
按照与实施例19a)相同的方法得到3-[3-(羟甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝7.2Hz，3H)2.88(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.95(dd，J＝5.2，14.0Hz，1H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)3.85(s，3H)4.00(dd，J＝5.2，8.4Hz，1H)4.11-4.21(m，2H)4.65(d，J＝6.4Hz，2H)6.79(d，J＝8.8Hz，1H)7.14(d，J＝8.8Hz，1H)7.15(s，1H)
制备例20b)
Figure C0081372100991
按照与19b)相同的方法得到1-[5-(3-乙氧基异丙氧基氧代丙基)-2-甲氧基苄基]-1，2-三氮杂二烯-2-鎓。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)2.88(dd，J＝8.8，13.6Hz，1H)2.95(dd，J＝4.8，13.6Hz，1H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)3.84(s，3H)4.00(dd，J＝4.8，8.8Hz，1H)4.15-4.21(m，2H)4.32(s，2H)6.83(d，J＝8.0Hz，1H)7.14(d，J＝2.0Hz，1H)7.20(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)
制备例20c)
Figure C0081372100992
按照与19c)相同的方法得到3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)2.88(dd，J＝8.8，13.6Hz，1H)2.95(dd，J＝4.8，13.6Hz，1H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)3.84(s，3H)4.00(dd，J＝4.8，8.8Hz，1H)4.15-4.21(m，2H)4.32(s，2H)6.83(d，J＝8.0Hz，1H)7.14(d，J＝2.0Hz，1H)7.20(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)
制备例20d)
Figure C0081372100993
按照与19d)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}甲基)苯基]丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.14(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝7.2Hz，3H)2.88(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.95(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.51(sept，J＝6.0Hz，1H)3.87(s，3H)4.01(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.12-4.20(m，2H)4.62(d，J＝6.0Hz，2H)6.65-6.70(m，1H)6.82(d，J＝8.0Hz，1H)7.17(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.68(d，J＝8.4Hz，2H)7.86(d，J＝8.4Hz，2H)
制备例20e)
Figure C0081372101001
按照与19e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}甲基)苯基]丙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.78(d，J＝6.0Hz，3H)0.93(d，J＝6.0Hz，3H)2.68(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)2.81(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.41(sept，J＝6.0Hz，1H)3.78(s，3H)3.92(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.43(d，J＝6.0Hz，2H)6.88(d，J＝8.0Hz，1H)7.07(s，1H)7.08(d，J＝8.0Hz，1H)7.85(d，J＝8.0Hz，2H)8.09(d，J＝8.0Hz，2H)9.06(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例21
制备例21a)
将7.0g 1-(甲氧基甲基)-3-(三氟甲基)苯溶于300ml无水二乙醚，在-78℃下滴加19ml正丁基锂(2.5M己烷溶液)。将反应混合物在室温下搅拌3小时，再次冷却至-78℃。加入10ml N，N-二甲基甲酰胺。反应溶液恢复至室温，倒在水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(9∶1)洗脱的部分得到5.0g 1-(甲氧基甲基)-3-(三氟甲基)苯甲醛，为红橙色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.54(s，3H)5.35(s，2H)7.34(d，J＝8Hz，1H)7.49(s，1H)7.94(d，J＝8Hz，1H)10.52(s，1H)
制备例21b)
Figure C0081372101011
将5.0g 1-(甲氧基甲基)-3-(三氟甲基)苯甲醛溶于25ml丙酮，加入22ml6N盐酸。混合物在室温下反应3小时，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到4.5g 2-羟基-4-(三氟甲基)苯甲醛，为淡红橙色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.2-7.3(m，2H)7.70(d，J＝8Hz，1H)10.0(s，1H)11.1(s，1H)
制备例21c)
Figure C0081372101012
将4.5g 2-羟基-4-(三氟甲基)苯甲醛溶于20ml N，N-二甲基甲酰胺。加入1.0g氢化钠(60％油悬浮液)，然后在室温下搅拌30分钟。向其中滴加1.8ml甲基碘，然后反应1小时。向反应溶液中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(9∶1)洗脱的部分得到3.0g 2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.00(s，3H)7.22(s，1H)7.29(d，J＝8Hz，1H)7.93(d，J＝8Hz，1H)10.50(s，1H)
制备例21d)
将3.0g 2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛溶于50ml二甲基亚砜和1.6g磷酸二氢钠的水溶液(20ml)，然后向其中滴加8.0g亚氯酸钠的水溶液(30ml)。在室温下搅拌3天后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(3∶7)洗脱的部分得到0.8g 2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.14(s，3H)7.29(s，1H)7.41(d，J＝8Hz，1H)8.30(d，J＝8Hz，1H)
实施例21e)
Figure C0081372101021
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方式处理0.24g 2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸和0.3g 2-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苄基]丁酸乙酯，得到0.3g2-[4-甲氧基-3-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}甲基)苄基]丁酸，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(t，J＝7Hz，3H)1.5-1.7(m，2H)2.5-2.6(m，1H)2.69(dd，J＝7，14Hz，1H)2.89(dd，J＝8，14Hz，1H)3.87(s，3H)3.98(s，3H)4.62(d，J＝6Hz，2H)6.80(d，J＝8Hz，1H)7.08(dd，J＝2，8Hz，1H)7.16(s，2H)7.28-7.34(m，1H)8.26-8.40(m，1H)8.36(t，J＝6Hz，1H)
实施例22
制备例22a)
Figure C0081372101022
将5.0g 2-甲氧基苯乙酸溶于20ml二氯甲烷，加入4.6g草酰二氯，将混合物在室温下搅拌3小时。蒸发溶剂和过量草酰二氯，将残余物溶于20ml二氯甲烷。在冰冷却下，向其中加入14g 4-三氟甲基苯胺，然后在室温下搅拌12小时。向反应溶液中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，用1N盐酸和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后蒸发溶剂。过滤收集所得固体，用二乙醚洗涤，得到8.0g N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.73(s，2H)4.95(s，3H)6.98(d，J＝8Hz，1H)7.00(d，J＝8Hz，1H)7.28-7.35(m，2H)7.50-7.60(m，4H)7.91(s，1H)
制备例22b)
Figure C0081372101031
将1.0g N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺溶于10mg三氟乙酸，加入0.46g六亚甲基四胺，混合物在85℃下反应3小时。反应溶液恢复至室温，加入水和乙酸乙酯，进一步加入碳酸氢钠，直至pH达到8。反应溶液用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(1∶1)洗脱的部分得到0.7gN-[4-(三氟甲基)苯基]-2-(5-甲酰基-2-甲氧基苯基)乙酰胺，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.78(s，2H)4.00(s，3H)7.07(d，J＝8Hz，1H)7.54(d，J＝9Hz，2H)7.57(d，J＝9Hz，2H)7.85(d，J＝2Hz，1H)7.83-7.90(m，1H)9.91(s，1H)
实施例22c)
按照与制备例1a)相同的方式处理0.7g N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-(5-甲酰基-2-甲氧基苯基)乙酰胺和1.6g 2-膦酰丁酸乙酯，得到0.8g 2-乙基-3-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[4-(三氟甲基)苯氨基]乙基}苯基)-2-丙烯酸乙酯，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(t，J＝7Hz，3H)1.34(t，J＝7Hz，3H)2.55(q，J＝7Hz，2H)3.74(s，2H)3.97(s，3H)4.26(q，J＝7Hz，2H)6.99(d，J＝9Hz，1H)7.34(d，J＝9Hz，1H)7.38(dd，J＝2，8Hz，1H)7.487.62(m，5H)7.82(s，1H)
实施例22d)
按照与制备例1b)相同的方式处理0.3g 2-乙基-3-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[4-(三氟甲基)苯氨基]乙基}苯基)-2-丙烯酸乙酯，得到0.3g 2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[4-(三氟甲基)苯氨基]乙基}苄基)丁酸乙酯，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(t，J＝7Hz，3H)1.14(t，J＝7Hz，3H)1.5-1.8(m，2H)2.48-2.60(m，1H)2.71(dd，J＝6，14Hz，1H)2.87(dd，J＝4，14Hz，1H)3.68(s，2H)3.91(s，3H)3.95-4.10(m，2H)6.86(d，J＝9Hz，1H)7.09(s，1H)7.06-7.12(m，1H)7.51(d，J＝9Hz，2H)7.56(d，J＝9Hz，2H)7.94(s，1H)
实施例22e)
Figure C0081372101042
按照与制备例19e)相同的方式处理0.3g 2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[4-(三氟甲基)苯氨基]乙基}苄基)丁酸乙酯，得到0.11g 2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[4-(三氟甲基)苯氨基]乙基}苄基)丁酸，为无色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.84(t，J＝8Hz，3H)1.46(sept，J＝8Hz，2H)2.35-2.60(m，1H)2.57(dd，J＝6，14Hz，1H)2.74(dd，J＝8，14Hz，1H)3.61(s，2H)3.71(s，3H)6.86(d，J＝8Hz，1H)7.02(s，1H)7.03(d，J＝8Hz，1H)7.64(d，J＝9Hz，2H)7.79(d，J＝9Hz，2H)10.4(s，1H)12.1(s，1H)
实施例23
实施例23a)
Figure C0081372101043
按照与实施例19d)和实施例1d)相同的方式处理0.15g 3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯和0.24g 2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸，得到0.15g 2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}甲基)苯基]丙酸，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(d，J＝6Hz，3H)1.14(d，J＝6Hz，3H)2.90(dd，J＝8，14Hz，1H)3.03(dd，J＝4，14Hz，1H)3.56(sept，J＝6Hz，1H)3.88(s，3H)4.00(s，3H)4.08(dd，J＝4，8Hz，1H)4.63(d，J＝6Hz，2H)6.81(d，J＝8Hz，1H)7.14(dd，J＝2，8Hz，1H)7.17(s，1H)7.22(d，J＝2Hz，1H)7.32(d，J＝8Hz，1H)8.30(d，J＝8Hz，1H)8.35(t，J＝8Hz，1H)
实施例24
实施例24a)
Figure C0081372101051
将0.15g 3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于5mlN，N-二甲基甲酰胺，加入0.2ml吡啶和0.24g 2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯，然后在室温下搅拌12小时。向反应溶液中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从乙酸乙酯-己烷(1∶2)洗脱的部分得到0.2g 2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}甲基)苯基]丙酸乙酯，为淡黄色油。按照与实施例1d)相同的方式处理该产物，得到0.15g 2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}甲基)苯基]丙酸，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(d，J＝6Hz，3H)1.15(d，J＝6Hz，3H)2.91(dd，J＝8，14Hz，1H)3.04(dd，J＝4，14Hz，1H)3.56(sept，J＝6Hz，1H)3.87(s，3H)4.09(dd，J＝4，8Hz，1H)4.64(d，J＝6Hz，2H)6.82(d，J＝8Hz，1H)7.16(dd，J＝2，8Hz，1H)7.22(d，J＝2Hz，1H)7.37(d，J＝12Hz，1H)7.51(d，J＝8Hz，1H)7.34-7.5(m，1H)8.22(t，J＝8Hz，1H)
实施例25
实施例25a)
Figure C0081372101061
将1.1g 4-羟基三氟甲苯和1.0g 2-甲氧基苯乙醇溶于200ml四氢呋喃。向其中加入2.6g三苯膦和2.0g偶氮二羧酸二异丙酯，然后在室温下搅拌24小时。蒸发溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(10∶1)洗脱的部分得到1.6g 1-甲氧基-2-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.14(t，J＝7.2Hz，2H)3.85(s，3H)4.20(t，J＝7.2Hz，2H)6.85-6.92(m，2H)6.96(d，J＝8.0Hz，2H)7.20-7.27(m，2H)7.51(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例25b)
Figure C0081372101062
按照与实施例22b)相同的方式处理1.6g 1-甲氧基-2-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苯，得到0.20g 4-甲氧基-3-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.18(t，J＝7.2Hz，2H)3.93(s，3H)4.20(t，J＝7.2Hz，2H)6.95(d，J＝8.0Hz，2H)6.99(d，J＝8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.78(s，1H)7.80(d，J＝8.0Hz，1H)9.89(s，1H)
实施例25c)
按照与制备例1a)和制备例1b)相同的方式处理0.20g 4-甲氧基-3-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苯甲醛，得到0.22g 2-(4-甲氧基-3-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(t，J＝6.8Hz，3H)1.16(t，J＝7.2Hz，3H)1.52-1.67(m，2H)2.48-2.56(m，1H)2.67(dd，J＝6.8，13.6Hz，1H)2.86(dd，J＝8.4，13.6Hz，1H)3.07(t，J＝7.2Hz，2H)3.81(s，3H)4.04-4.10(m，2H)4.16(t，J＝7.2Hz，2H)6.77(d，J＝8.0Hz，1H)6.96(d，J＝8.0Hz，2H)7.00(s，1H)7.01(d，J＝8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例25d)
Figure C0081372101071
按照与实施例19e)相同的方式处理0.22g 2-(4-甲氧基-3-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)丁酸乙酯，得到0.20g 2-(4-甲氧基-3-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(t，J＝7.2Hz，3H)1.53-1.67(m，2H)2.52-2.60(m，1H)2.69(dd，J＝6.8，14.0Hz，1H)2.90(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.07(t，J＝7.2Hz，2H)3.81(s，3H)4.16(t，J＝7.2Hz，2H)6.78(d，J＝8.0Hz，1H)6.96(d，J＝8.0Hz，2H)7.02(s，1H)7.03(d，J＝8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例26
制备例26a)
按照与制备例19a)相同的方式处理3.0g 5-溴-2-甲氧基苯甲酸，得到1.7g 5-溴-2-甲氧基苯甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(m，1H)3.82(s，3H)4.64(d，J＝6.0Hz，2H)6.77(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.52(d，J＝2.0Hz，1H)
制备例26b)
将0.8g 5-溴-2-甲氧基苯甲醇溶于30ml四氢呋喃。向其中加入2.6g4-(三氟甲基)苄基溴和0.22g氢化钠(60％油悬浮液)，然后在室温下搅拌16小时。向反应溶液中加入水，然后用二乙醚萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(9∶1)洗脱的部分得到1.4g 4-溴-1-甲氧基-2-({[4-(三氟甲基)苄基]氧基}甲基)苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.80(s，3H)4.57(s，2H)4.64(s，2H)6.77(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.50(d，J＝8.0Hz，2H)7.52(d，J＝2.0Hz，1H)7.61(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例26c)
Figure C0081372101082
将1.4g 4-溴-1-甲氧基-2-({[4-(三氟甲基)苄基]氧基}甲基)苯溶于15ml四氢呋喃，冷却至-78℃，加入3.0ml正丁基锂(1.5M戊烷溶液)。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟后，加入0.45ml N-甲酰吗啉，将混合物在-78℃下搅拌1小时。向反应溶液中加入1N盐酸，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(3∶1)洗脱的部分得到0.42g 4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氧基}甲基)苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(s，3H)4.63(s，2H)4.70(s，2H)6.99(d，J＝8.0Hz，1H)7.51(d，J＝8.0Hz，2H)7.62(d，J＝8.0Hz，2H)7.84(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.98(d，J＝2.0Hz，1H)9.90(s，1H)
实施例26d)
按照与制备例1a)和制备例1b)相同的方式处理0.42g 4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氧基}甲基)苯甲醛，得到0.33g 2-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氧基}甲基)苄基]丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(t，J＝7.6Hz，3H)1.16(t，J＝7.2Hz，3H)1.52-1.68(m，2H)2.50-2.57(m，1H)2.70(dd，J＝6.8，14.0Hz，1H)2.88(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)3.80(s，3H)4.01-4.10(m，2H)4.57(s，2H)4.64(s，2H)6.78(d，J＝8.0Hz，1H)7.06(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.19(d，J＝2.0Hz，1H)7.50(d，J＝8.0Hz，2H)7.61(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例26e)
Figure C0081372101092
按照与实施例19e)相同的方式处理0.33g 2-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氧基}甲基)苄基]丁酸乙酯，得到0.30g 2-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氧基}甲基)苄基]丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(t，J＝7.2Hz，3H)1.54-1.68(m，2H)2.55-2.62(m，1H)2.71(dd，J＝6.8，13.6Hz，1H)2.92(dd，J＝8.0，13.6Hz，1H)3.79(s，3H)4.57(s，2H)4.63(s，2H)6.78(d，J＝8.0Hz，1H)7.08(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.21(d，J＝2.0Hz，1H)7.49(d，J＝8.0Hz，2H)7.61(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例27
实施例27a)
Figure C0081372101093
将5.7g 4-(三氟甲基)苯甲酸和4.0g 2-甲氧基苄胺溶于100ml N，N-二甲基甲酰胺，在冰冷却下加入4.8ml氰基膦酸二乙酯和4.2ml三乙胺。将反应混合物在室温下搅拌16小时，然后倒在冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层连续用1N盐酸和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱的部分得到8.7g N1-(2-甲氧基苄基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.89(s，3H)4.65(d，J＝5.6Hz，2H)6.70(br，1H)6.92(d，J＝8.4Hz，1H)6.95(t，J＝7.6Hz，1H)7.28-7.36(m，2H)7.68(d，J＝8.4Hz，2H)7.86(d，J＝8.4Hz，2H)
制备例27b)
Figure C0081372101101
将8.7g N1-(2-甲氧基苄基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺溶于20ml三氟乙酸，加入3.9g六亚甲基四胺，混合物在85℃下反应3小时。反应溶液恢复至室温，加入水和乙酸乙酯，进一步加入碳酸氢钠，直至pH达到8。用乙酸乙酯萃取后，萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱的部分得到4.2g N1-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.99(s，3H)4.72(d，J＝5.6Hz，2H)6.70(br，1H)7.02(d，J＝8.4Hz，1H)7.68(d，J＝8.4Hz，2H)7.83-7.90(m，4H)9.89(s，1H)
实施例27c)
将1.5g N1-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺溶于15ml甲苯，向其中加入0.52g 2，4-噻唑烷二酮、36mg吡咯烷和30mg乙酸，利用迪安-斯塔克设备将混合物在回流下加热2小时。冷却至室温后，过滤收集所沉淀的晶体，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥，得到1.4g N1-[5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]-2-甲氧基苄基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90(s，3H)4.47(d，J＝5.6Hz，2H)6.70(br，1H)7.17(d，J＝8.8Hz，1H)7.40(s，1H)7.54(d，J＝8.8Hz，1H)7.70(s，1H)7.87(d，J＝8.0Hz，2H)8.13(d，J＝8.0Hz，2H)9.23(t，J＝5.6Hz，1H)
实施例28
制备例28a)
Figure C0081372101111
按照与制备例27a)相同的方式处理1.5g 2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酸和0.90g 2-甲氧基苄胺，得到2.0g N1-(2-甲氧基苄基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.90(s，3H)4.67(d，J＝4.8Hz，2H)6.90-6.96(m，2H)7.25-7.39(m，4H)7.52(d，J＝8.0Hz，1H)8.24(t，J＝8.0Hz，1H)
制备例28b)
按照与制备例27b)相同的方式处理2.0g N1-(2-甲氧基苄基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，得到1.1g N1-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.00(s，3H)4.72(d，J＝5.6Hz，2H)7.03(d，J＝8.0Hz，1H)7.32(br，1H)7.40(d，J＝12.0Hz，1H)7.53(d，J＝8.0Hz，1H)7.84-7.88(m，2H)8.25(t，J＝8.0Hz，1H)9.89(s，1H)
实施例28c)
Figure C0081372101113
按照与制备例27c)相同的方式处理1.1g N1-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，得到0.70g N1-[5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]-2-甲氧基苄基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.89(s，3H)4.45(d，J＝5.6Hz，2H)7.18(d，J＝8.8Hz，1H)7.44(d，J＝2.0Hz，1H)7.55(dd，J＝2.0，8.8Hz，1H)7.68(d，J＝8.0Hz，1H)7.71(s，1H)7.83-7.90(m，2H)9.02(t，J＝5.6Hz，1H)
实施例29
Figure C0081372101121
将0.55g N1-[5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]-2-甲氧基苄基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺悬浮在20ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.60g10％钯-碳，将混合物在50℃和15kg/cm2氢压下搅拌16小时。反应后，滤出催化剂，蒸发溶剂。向残余物加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱处理，从己烷-乙酸乙酯(1∶1)洗脱的部分得到1.2g N1-{5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99(dd，J＝9.2，17.5Hz，1H)3.28(dd，J＝4.0，17.5Hz，1H)3.79(s，3H)4.42(d，J＝5.6Hz，2H)4.79(dd，J＝4.0，9.2Hz，1H)6.93(d，J＝8.4Hz，1H)7.08(d，J＝2.0Hz，1H)7.10(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.84(d，J＝8.0Hz，2H)8.08(d，J＝8.0Hz，2H)9.05(t，J＝5.6Hz，1H)
实施例30
按照与制备例29)相同的方式处理0.70g N1-[5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]-2-甲氧基苄基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，得到0.47gN1-[5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.01(dd，J＝9.6，18.0Hz，1H)3.31(dd，J＝4.0，18.0Hz，1H)3.79(s，3H)4.40(d，J＝5.6Hz，2H)4.81(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)6.94(d，J＝9.2Hz，1H)7.12(m，2H)7.66(d，J＝7.2Hz，1H)7.80-7.84(m，2H)8.88(t，J＝5.6Hz，1H)
实施例31
制备例31a)
将13.0g 2-甲氧基苄胺溶于80ml四氢呋喃，加入16g二碳酸叔丁基酯的四氢呋喃(20ml)溶液。将混合物在室温下搅拌1小时后，蒸发溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯，连续用1N盐酸和盐水洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到19.0g N-(2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(s，9H)3.84(s，3H)4.27-4.33(m，2H)5.01(br，1H)6.84(d，J＝8.8Hz，1H)6.94(t，J＝8.8Hz，1H)7.23-7.29(m，2H)
MS m/e(ESI)440(MH+)
制备例31b)
将6.04g N-(2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯溶于50ml乙腈，然后向其中加入4.6g N-溴琥珀酰亚胺。在室温下搅拌3小时后，蒸发溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯，连续用水和盐水洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物用甲基叔丁基甲基醚和己烷的混合物洗涤，得到6.97gN-(5-溴-2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(s，9H)3.62(s，3H)4.26(d，J＝6.4Hz，2H)4.97(br，1H)6.72(d，J＝8.8Hz，1H)7.34(dd，J＝2.8，11.2Hz)7.35(s，1H)
制备例31c)
将1.015g N-(5-溴-2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯、45mg二氯双(三苯膦)钯(II)、330mg甲酸钠和17mg三苯膦溶于无水N，N-二甲基甲酰胺，在110℃和一氧化碳气氛下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，连续用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(3∶1)洗脱的部分得到640mgN-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(s，9H)3.94(s，3H)4.36(d，J＝6.0Hz，2H)5.00(br，1H)6.98(d，J＝8.4Hz，1H)7.80-7.83(m，2H)9.88(s，1H)
制备例31d)
在氮气氛中，将80ml六甲基二硅氮烷基钠(1M四氢呋喃溶液)用40ml四氢呋喃稀释，冷却至-78℃，然后加入11.68g 2-异丙氧基乙酸乙酯的四氢呋喃(10ml)溶液。搅拌30分钟后，加入10.73g N-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯的四氢呋喃(10ml)溶液。混合物进一步搅拌1小时，加入100ml饱和氯化铵水溶液。将反应溶液倒在400ml水和500ml乙酸乙酯中，有机层经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷-乙酸乙酯)，得到12.8g 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-2-异丙氧基丙酸乙酯(赤型/苏型混合物)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(d，J＝6.1Hz，3H)1.15(d，J＝6.1Hz，3H)1.19(t，J＝7.6Hz，3H)1.44(s，9H)2.91(d，J＝5.2Hz，1H)3.43(sept，J＝6.1Hz，1H)3.83(s，3H)4.03(d，J＝6.3Hz，1H)4.12(q，J＝7.6Hz，2H)4.29(d，J＝6.6Hz，2H)4.86(dd，J＝5.2，6.3Hz，1H)4.99(t，J＝6.6Hz，1H)6.81(d，J＝8.7Hz，1H)7.23-7.29(m，2H)
δ：1.11(t，J＝6.9Hz，3H)1.17(d，J＝6.1，Hz，3H)1.19(d，J＝6.1Hz，3H)1.44(s，9H)3.00(d，J＝4.4Hz，1H)3.63(sept，J＝6.1Hz，1H)3.83(s，3H)3.95(d，J＝5.9Hz，1H)4.08(q，J＝6.9Hz，2H)4.29(d，J＝6.6Hz，2H)4.80(dd，J＝4.4，5.9Hz，1H)4.99(t，J＝6.6Hz，1H)6.81(d，J＝8.7Hz，1H)7.23-7.29(m，2H)
制备例31e)
将24.7g 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-2-异丙氧基丙酸乙酯(赤型/苏型混合物)溶于400ml三氟乙酸，加入96ml三乙基硅烷，混合物搅拌38小时。蒸发溶剂，将残余物溶于300ml 3N盐酸和200ml己烷。含水层用100ml己烷洗涤，用5N氢氧化钠碱化，用200ml二氯甲烷萃取4次。合并有机层，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到13.0g 3-[3-(氨基乙基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，TLC和1H-NMR等同于制备例2c)所得化合物，为淡黄色油。
实施例31f)
Figure C0081372101152
在冰冷却下，将15.9g 2，4-二氯苯甲酰氯的四氢呋喃(15ml)溶液滴加到18.67g 3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯与7.7g三乙胺的二乙醚(300ml)溶液中。在冰冷却下搅拌30分钟，进一步在室温下搅拌30分钟后，将反应溶液倒在500ml水中，用300ml乙酸乙酯萃取。有机层连续用200ml饱和硫酸氢钠水溶液、200ml饱和碳酸氢钠和200ml盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷-乙酸乙酯)，得到28.2g 3-(3-{[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，TLC和1H-NMR等同于实施例31g)所得化合物，为无色固体。
实施例31g)
按照与实施例19d)相同的方式处理3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯和2，4-二氯苯甲酸，得到3-(3-{[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(d，J＝6.0Hz，3H)1.14(d，J＝6.0Hz，3H)1.23(t，J＝6.8Hz，3H)2.87(dd，J＝8.4，13.6Hz，1H)2.94(dd，J＝4.8，13.6Hz，1H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)3.84(s，3H)4.01(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.05-4.20(m，2H)4.61(d，J＝5.6Hz，2H)6.74-6.84(m，1H)6.79(d，J＝8.4Hz，1H)7.16(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.22(d，J-2.0Hz，1H)7.29(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.39(d，J＝2.0Hz，1H)7.64(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例31h)
通过与实施例1d)相同的处理得到3-(3-{[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)2.91(dd，J＝7.2，14Hz，1H)3.04(dd，J＝4.0，14Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.84(s，3H)4.09(dd，J＝4.4，7.6Hz，1H)4.60(d，J＝6.0Hz，2H)6.81(d，J＝8.4Hz，1H)6.83(m，1H)7.16(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.23(d，J＝2.0Hz，1H)7.29(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.39(d，J＝2.0Hz，1H)7.64(d，J＝8.4Hz，1H)
实施例31i)
将1.0g 3-(3-{[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸溶于5ml乙醇，向其中加入2.3ml 1N氢氧化钠水溶液，除去溶剂，得到3-(3-{[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸钠。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.79(d，J＝6.0Hz，3H)0.97(d，J＝6.0Hz，3H)2.51(dd，J＝9.2，13.6Hz，1H)2.79(dd，J＝4.0，13.6Hz，1H)3.48(sept，J＝6.0Hz，1H)3.63(dd，J＝3.6，8.8Hz，1H)3.75(s，3H)4.35(d，J＝6.0Hz，2H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.07(d，J＝7.6Hz，1H)7.15(s，1H)7.48(s，2H)7.67(s，1H)8.87(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例32
实施例32a)
按照与实施例19d)相同的方式处理3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯和4-氯-2-氟苯甲酸，得到3-(3-{[(4-氯-2-氟苯甲酰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(d，J＝6.0Hz，3H)1.13(d，J＝6.0Hz，3H)1.22(t，J＝7.2Hz，3H)2.86(dd，J＝8.0，14Hz，1H)2.93(dd，J＝4.8，14Hz，1H)3.49(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.00(dd，J＝5.2，8.0Hz，1H)4.05-4.25(m，2H)4.62(d，J＝5.6Hz，2H)6.80(d，J＝8.4Hz，1H)7.10-7.20(m，2H)7.20(d，J＝2.0Hz，1H)7.23(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.2-7.35(m，1H)8.06(t，J＝8.4Hz，1H)
实施例32b)
按照与实施例1d)相同的方法得到3-(3-{[(4-氯-2-氟苯甲酰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.90(dd，J＝7.6，14Hz，1H)3.04(dd，J＝4.0，14Hz，1H)3.55(sept，J＝6.0Hz，1H)3.87(s，3H)4.09(dd，J＝4.0，7.6Hz，1H)4.62(d，J＝5.6Hz，2H)6.82(d，J＝8.0Hz，1H)7.08-7.18(m，2H)7.16-7.28(m，2H)7.24-7.38(m，1H)8.05(t，J＝8.4Hz，1H)
实施例32c)
Figure C0081372101181
按照与实施例31c)相同的方法得到3-(3-{[(4-氯-2-氟苯甲酰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸钠。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.77(d，J＝6.4Hz，3H)0.95(d，J＝6.0Hz，3H)2.53(dd，J＝9.2，14Hz，1H)2.79(dd，J＝3.2，14Hz，1H)3.46(sept，J＝6.0Hz，1H)3.64(dd，J＝3.6，9.2Hz，1H)3.76(s，3H)4.38(t，J＝5.2Hz，2H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.07(d，J＝8.8Hz，1H)7.10(s，1H)7.36(d，J＝8.4Hz，1H)7.53(d，J＝10Hz，1H)7.67(t，J＝8Hz，1H)8.76(m，1H)
实施例33
实施例33a)
Figure C0081372101182
按照与实施例19d)相同的方式处理3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯和2-甲氧基-6-甲基烟酸，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[(2-甲氧基-6-甲基-3-吡啶基)羰基]氨基}甲基)苯基]丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(d，J＝6.0Hz，3H)1.12(d，J＝6.0Hz，3H)1.21(t，J＝7.2Hz，3H)2.47(s，3H)2.86(dd，J＝8.4，14Hz，1H)2.93(dd，J＝5.2，14Hz，1H)3.49(sept，J＝6.0Hz，1H)3.89(s，3H)4.00(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)4.04(s，3H)4.1-4.2(m，2H)4.62(d，J＝6.0Hz，2H)6.80(d，J＝8.4Hz，1H)6.86(d，J＝7.6Hz，1H)7.14(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.20(d，J＝2.0Hz，1H)8.39(d，J＝7.6Hz，1H)8.42(m，1H)
实施例33b)
按照与实施例1d)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-({[(2-甲氧基-6-甲基-3-吡啶基)羰基]氨基}甲基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(d，J＝6.0Hz，3H)1.14(d，J＝6.4Hz，3H)2.47(s，3H)2.90(dd，J＝7.2，14Hz，1H)3.04(dd，J＝4.4，14Hz，1H)3.56(sept，J＝6.4Hz，1H)3.89(s，3H)4.06(s，3H)4.0-4.15(m，1H)4.61(d，J＝4.0Hz，2H)6.81(d，J＝8.4Hz，1H)6.86(d，J＝7.6Hz，1H)7.12(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.20(d，J＝2.4Hz，1H)8.37(d，J＝7.6Hz，1H)8.48(m，1H)
实施例34
按照与实施例20d)和实施例1d)相同的方式处理3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯和4-氯-2-甲氧基苯甲酸，得到3-(3-{[(4-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基}甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(d，J＝6.0Hz，3H)1.14(d，J＝6.0Hz，3H)2.90(dd，J＝7.6，14Hz，1H)3.03(dd，J＝4.4，14Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.88(s，3H)3.94(s，3H)4.05-4.15(m，1H)4.61(dd，J＝2.0，6.0Hz，2H)6.81(d，J＝8.4Hz，1H)6.95(d，J＝2.0Hz，1H)7.05(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.13(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.20(d，J＝2.0Hz，1H)8.14(d，J＝8.4Hz，1H)8.28(t，J＝5.6Hz，1H)
实施例35
实施例35d)
按照与实施例20d)和实施例1d)相同的方式处理3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯和2，6-二甲氧基烟酸，得到3-[3-({[(2，6-二甲氧基-3-吡啶基)羰基]氨基}甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(d，J＝6.4Hz，3H)1.13(d，J＝6.4Hz，3H)2.89(dd，J＝7.6，14Hz，1H)3.03(dd，J＝4.4，14Hz，1H)3.55(sept，J＝6.0Hz，1H)3.88(s，3H)3.95(s，3H)4.07(s，3H)3.8-4.2(m，1H)4.60(dd，J＝1.6，6.0Hz，2H)6.41(d，J＝8.4Hz，1H)6.80(d，J＝8.4Hz，1H)7.13(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.21(d，J＝2.0Hz，1H)8.32(m，1H)8.41(d，J＝8.4Hz，1H)
实施例36
实施例36a)
Figure C0081372101202
将98g 2-异丙氧基乙酸与360ml三乙胺的四氢呋喃(4L)溶液冷却至-25℃，滴加92ml 2，2-二甲基丙酰氯，将反应溶液在-20℃下搅拌5小时。按顺序加入50g无水氯化锂和120g(4S)4-苄基-1，3-噁唑酮-2-酮，然后将混合物进一步在室温下搅拌过夜，过滤反应溶液，蒸发滤液。将残余物溶于2L乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷乙酸乙酯)，得到106.6g(4S)-4-苄基-3-(2-异丙氧基乙酰基)-1，3-噁唑酮-2-酮，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(d，J＝6.0Hz，6H)2.81(dd，J＝9.5，13.4Hz，1H)3.35(dd，J＝3.2，13.4Hz，1H)3.74(sept，J＝6.0Hz，1H))4.24(dd，J＝3.5，9.3Hz)4.29(t，J＝9.3Hz，1H)4.65(d，J＝19.5Hz，1H)4.69(m，1H)4.70(d，J＝19.5Hz，1H)7.22(d，J＝7.2Hz，2H)7.30-7.45(m，3H)
实施例36b)
将127.4g(4S)-4-苄基-3-(2-异丙氧基乙酰基)-1，3-噁唑酮-2-酮的甲苯(4L)溶液分成等体积的2份，冷却至-75℃。然后向每份溶液中加入28.0g三乙胺。以这样一种速率滴加232ml三氟甲磺酸二丁基硼(1M二氯甲烷溶液)，使内部温度不超过-70℃。滴加后，将混合物搅拌50分钟，然后内部温度升高至0℃，将混合物进一步搅拌50分钟，再次冷却至-75℃。向反应溶液中经由套管加入预先冷却至约-70℃的N-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯的二氯甲烷(1.4L)溶液，然后在-75℃下搅拌30分钟。然后历经约1小时，按10℃/10分钟的速率升高内部温度至0℃。在0℃下搅拌75分钟后，加入1.21L甲醇、0.605L缓冲液pH7(磷酸二氢钠-柠檬酸)与0.262L过氧化氢(30％水溶液)的混合物。合并两份反应溶液，倒在9L水中，用1L二氯甲烷萃取。有机层用4L盐水洗涤，然后合并含水层，用4L乙酸乙酯萃取。合并所有有机层，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷-乙酸乙酯)，得到111.0g N-(5-(1R，2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-1-羟基-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(d，J＝6.2Hz，3H)1.21(d，J＝6.2Hz，3H)1.43(s，9H)2.75(dd，J＝9.6，13.2Hz，1H)3.02-3.15(br.s，1H)3.24(dd，J＝3.6，13.2Hz，1H)3.64-3.73(m，2H)3.83(s，3H)4.02(d，J＝8.2Hz，1H)4.23(dd，J＝6.2，15.6Hz，1H)4.31(dd，J＝6.4，15.6Hz，1H)4.46(m，1H)4.78(d，J＝5.6Hz，1H)4.99(m，1H)5.42(d，J＝5.6Hz，1H)6.83(d，J＝8.3Hz，1H)7.19(d，J＝7.2Hz，2H)7.26-7.39(m，5H)
制备例36c)
Figure C0081372101221
按照与制备例31e)相同的方式还原8.96g N-(5-(1R，2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-1-羟基-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯。然后，向粗产物加入50ml 4N盐酸-乙酸乙酯溶液。蒸发溶剂后，将残余物悬浮在二异丙醚-己烷中。过滤收集固体，用上述溶剂洗涤，得到7.89g(4S)-3-(2S)-3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酰基-4-苄基-1，3-噁唑烷-2-酮盐酸盐，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(d，J＝6.3Hz，3H)1.14(d，J＝6.3Hz，3H)2.77-2.85(m，2H)2.94(dd，J＝3.5，11.9Hz，1H)3.28(dd，J＝1.7，12.8Hz，1H)3.50(sept，J＝6.3Hz，1H)3.82(s，3H)4.10-4.19(m，4H)4.64(m，1H)5.28(dd，J＝3.5，7.9Hz，1H)6.81(d，J＝8.4Hz，1H)7.20(d，J＝7.0Hz，2H)7.25-7.34(m，5H)8.25(br.s，3H)
实施例36d)
Figure C0081372101222
按照与制备例31f)相同的方式酰胺化7.66g(4S)-3-(2S)-3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酰基-4-苄基-1，3-噁唑烷-2-酮盐酸盐。然后，在回流下将粗产物溶于20ml乙酸乙酯，然后冷却至室温。向其中连续加入60ml二异丙醚和120ml己烷，过滤收集所得沉淀，得到6.46gN1-(5-(2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.2Hz，3H)1.16(d，J＝6.2Hz，3H)2.75(dd，J＝10.1，12.6Hz，1H)2.88(dd，J＝7.9，13.9Hz，1H)2.93(dd，J＝4.7，13.9Hz，1H)3.32(dd，J＝3.5，12.6Hz，1H)3.52(sept，J＝6.2Hz，1H)3.86(s，3H)3.98(t，J＝8.5Hz，1H)4.11(dd，J＝2.6，8.5Hz，1H)4.56(m，1H)4.65(d，J＝5.9Hz，2H)5.34(dd，J＝4.7，7.9Hz，1H)6.8(d，J＝8.7Hz，1H)7.20-7.38(m，8H)7.56(d，J＝8.7Hz，1H)，8.34(t，J＝8.7Hz，1H)
实施例36e)
Figure C0081372101231
按照与制备例36b)相同的方式，从1.39g(4S)-4-苄基-3-(2-异丙氧基乙酰基)-1，3-噁唑酮-2-酮和0.89g N1-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺得到1.36g N1-(5-(2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-1-羟基-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.20(d，J＝3Hz，3H)2.67(dd，J＝9.6，13.4Hz，1H)3.05-3.14(br.s，1H)3.25(dd，J＝3.8，13.4Hz，1H)3.61(t，J＝8.6Hz，1H)3.67(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)3.93(dd，J＝1.7，8.6Hz，1H)4.44(m，1H)4.60(dd，J＝5.2，14.1Hz，1H)4.66(dd，J＝5.2，14.1Hz)4.79(d，J＝5.8Hz，1H)5.42(d，J＝5.8Hz，1H)6.88(d，J＝8.7Hz，1H)7.19(d，J＝7.1Hz，2H)7.27-7.33(m，4H)7.36(dd，J＝0.8，11.1Hz，1H)7.39(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.44(d，J＝7.7Hz，1H)8.03(t，J＝7.7Hz，1H)
实施例36f)
Figure C0081372101232
按照与实施例31e)相同的方式，从1.36g N1-(5-(2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-1-羟基-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺得到1.30g N1-(5-(2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，为无色固体，TLC和1H-NMR等同于制备例36d)所得化合物。
实施例36g)
Figure C0081372101241
按照与实施例37c)相同的方式，从6.46g N1-(5-(2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺得到4.81g(2S)-3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸，为无色的油，TLC和1H-NMR等同于制备例6a)所得化合物。HPLC分析纯度：97.7％；光学纯度：96.8％e.e.(OD柱；流速0.5ml/min；2-丙醇∶己烷∶三氟乙酸＝700∶300∶1)。
实施例37
制备例37a)
在5至10℃下，历经1.5小时向50ml 2-甲氧基苄胺与123ml吡啶的N，N-二甲基甲酰胺(400ml)溶液中滴加45ml 2，4-二氯苯甲酰氯，然后在室温下搅拌16小时。反应溶液用乙酸乙酯、饱和氯化铵水溶液和1N氢氧化钠水溶液稀释。有机层用1N氢氧化钠水溶液、1N盐酸(×2)、饱和氯化铵水溶液(×2)和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，浓缩。将残余物悬浮在二异丙醚(300ml)与二乙醚(500ml)中。过滤收集固体，用二乙醚洗涤，得到81.1gN1-(2-甲氧基苄基)-2，4-二氯苯甲酰胺，为淡黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.87(s，3H)4.64(d，J＝6.0Hz，2H)6.82(br，1H)6.89(d，J＝8.4Hz，1H)6.92-6.98(m，1H)7.26-7.32(m，2H)7.35(dd，J＝2.4，7.6Hz，1H)7.40(d，J＝2.4Hz，1H)7.65(d，J＝8.4Hz，1H)
制备例37b)
Figure C0081372101251
向10.0g N1-(2-甲氧基苄基)-2，4-二氯苯甲酰胺的三氟乙酸(200ml)溶液中加入9.04g六亚甲基四胺，然后在50℃下搅拌23小时。反应溶液放置冷却至室温，然后浓缩。残余物用冰水稀释，用1N氢氧化钠水溶液调节pH为11至12。溶液用乙酸乙酯萃取。有机层用1N氢氧化钠水溶液(×3)、1N盐酸(×2)和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，通过100g硅胶过滤。浓缩滤液后，将残余物悬浮在乙酸乙酯中。过滤收集固体，用乙酸乙酯洗涤，得到7.15g N1-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)-2，4-二氯苯甲酰胺，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.97(s，3H)4.68(d，J＝6.0Hz，2H)6.81(br，1H)7.01(d，J＝8.4Hz，1H)7.31(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.41(d，J＝2.0Hz，1H)7.68(d，J＝8.4Hz，1H)7.85(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.90(d，J＝2.0Hz，1H)9.88(s，1H)
实施例37c)
按照与实施例36b)相同的方式，从125.0g(4S)-4-苄基-3-(2-异丙氧基乙酰基)-1，3-噁唑酮-2-酮和101.9g N1-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)-2，4-二氯苯甲酰胺得到167.0g N1-(5-(2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-1-羟基-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)-2，4-二氯苯甲酰胺，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(d，J＝6.2Hz，3H)1.20(d，J＝6.2Hz，3H)2.71(dd，J＝9.5，14.1Hz，1H)3.06-3.15(br.s，1H)3.25(dd，J＝3.2，14.1Hz，1H)3.68(sept，J＝6.2Hz，1H)3.69(dd，J＝7.8，8.5Hz，1H)3.84(s，3H)3.97(dd，J＝2.1，8.5Hz，1H)4.44(m，1H)4.58(dd，J＝5.3，13.9Hz，H)4.63(dd，J＝5.3，13.9Hz，1H)4.79(d，J＝5.6Hz，1H)5.40(d，J＝5.6Hz，1H)6.73(t，J＝5.3Hz，1H)6.85(d，J＝8.2Hz，1H)7.16(d，J＝7.0Hz，2H)7.25-7.34(m，5H)7.37(dd，J＝1.9，8.2Hz，1H)7.40(d，J＝1.9Hz，1H)7.58(d，J＝8.2Hz，1H)
制备例37d)
Figure C0081372101261
按照与制备例31e)相同的方式，从167g N1-(5-(2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-1-羟基-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)-2，4-二氯苯甲酰胺得到粗产物。在回流下将该粗产物溶于550ml乙酸乙酯，冷却至室温，向其中连续加入550ml二异丙醚和800ml己烷。过滤收集沉淀，得到119.7g N1-(5-(2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)-2，4-二氯苯甲酰胺，为无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.2Hz，3H)1.17(d，J＝6.2Hz，1H)2.96(dd，J＝9.1，13.3Hz，1H)2.89(dd，J＝7.8，13.2Hz，1H)2.94(dd，J＝5.3，13.2Hz，1H)3.30(dd，J＝3.1，13.3Hz，1H)3.53(sept，J＝6.2Hz，1H)3.84(s，3H)4.02(t，J＝8.4Hz，1H)4.11(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)4.57(m，1H)4.59(dd，J＝6.2，14.3Hz，1H)4.63(dd，J＝6.2，14.3Hz，1H)5.34(dd，J＝5.3，7.8Hz，1H)6.75(t，J＝6.2Hz，1H)6.80(d，J＝8.2Hz，1H)7.19(d，J＝8.3Hz，2H)7.22-7.33(m，6H)7.40(d，J＝2.8Hz，1H)7.63(d，J＝10.3Hz，1H)
制备例37e)
Figure C0081372101271
向124.9g N1-(5-(2S)-3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]-2-异丙氧基-3-氧代丙基-2-甲氧基苄基)-2，4-二氯苯甲酰胺的四氢呋喃(1.6L)溶液中加入400ml水，混合物冷却至-10℃。然后，向其中连续加入184ml 30％过氧化氢和20.3g氢氧化锂的水(150ml)溶液，然后在4℃下搅拌24小时。溶液再次冷却至-10℃后，向其中加入1.5L 2M亚硫酸钠水溶液，用5N盐酸调节pH为2至3，用1.5L乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将残余物溶于1N氢氧化钠，含水层用二乙醚-二氯甲烷(4∶1)混合溶剂萃取4次。合并有机层，蒸发溶剂。从乙酸乙酯-己烷重结晶残余物，回收33.7g(4S)-4-苄基-3-(2-异丙氧基乙酰基)-1，3-噁唑酮-2-酮。含水层用5N盐酸调节pH为2至3，用1.5L和0.5L二氯甲烷萃取。合并有机层，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到87.7g(2S)-3-[3-([2，4-二氯苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸，TLC和1H-NMR等同于制备例31b)所得化合物。HPLC分析纯度：98.6％(OD柱；流速0.5ml/min；2-丙醇∶己烷∶三氟乙酸＝700∶300∶1)。化合物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷-乙酸乙酯)，然后从410ml乙酸乙酯和410ml庚烷重结晶，得到61.6g无色固体(HPLC分析纯度：99.8％，光密度：99.7％e.e.)。
实施例38
制备例38a)
将2.75g N-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯与4.73g(三苯基正膦亚基)乙醛的甲苯(50ml)悬浮液在80℃下搅拌16小时。反应溶液放置冷却至室温，通过硅胶滤出不溶性物质，浓缩滤液。使用2.47g所得残余物，按照与制备例1a)和制备例1b)相同的方式得到630mg 5-(3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基戊酸乙酯，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(d，J＝6.0Hz，3H)1.19(d，J＝6.0Hz，3H)1.27(t，J＝7.2Hz，3H)1.44(s，9H)1.50-1.80(m，4H)2.55(t，J＝7.2Hz，2H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)3.81(s，3H)3.88(dd，J＝4.8，7.6Hz，1H)4.19(q，J＝7.2Hz，2H)4.27(d，J＝5.6Hz，2H)5.01(br，1H)6.76(d，J＝8.0Hz，1H)7.00-7.08(m，2H)
实施例38b)
Figure C0081372101281
向50mg 5-(3-{[(叔丁氧羰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基戊酸乙酯加入2ml 4N HCl/二噁烷，然后在室温下搅拌3.5小时。浓缩反应溶液后，将残余物溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向1ml该溶液中加入12mg2，4-二氯苯甲酸、9μl氰基膦酸二乙酯和17μl三乙胺，然后在室温下搅拌17小时。反应溶液用水稀释，用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层，然后将残余物溶于0.4ml甲醇。加入0.1ml 5N氢氧化钠水溶液，将混合物在室温下搅拌1小时。浓缩反应溶液，用1N盐酸中和。用乙酸乙酯萃取后，萃取液经过反相柱HPLC纯化，用水-乙腈-三氟乙酸体系作为洗脱溶剂，得到5.02mg 5-(3-{[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基戊酸。
MS m/e(ESI)468(MH+)
实施例39
按照与实施例38相同的方法从5-(3-{[(叔丁氧羰基)氨基]甲基}-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基戊酸乙酯得到2-异丙氧基-5-[4-甲氧基-3-({[(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基}甲基)苯基]戊酸。
MS m/e(ESI)497(MH+)
实施例40
制备例40a)
Figure C0081372101291
使用4.0g 4-吡啶甲醛，按照与制备例1a)和制备例1b)相同的方法得到4.88g 2-异丙氧基-3-(4-吡啶基)丙酸乙酯，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.26(t，J＝7.2Hz，3H)2.92(dd，J＝8.8，13.6Hz，1H)3.00(dd，J＝4.4，13.6Hz，1H)3.52(sept，J＝6.0Hz，1H)4.06(dd，J＝4.4，8.8Hz，1H)4.15-4.24(m，2H)7.19(dd，J＝1.6，4.4Hz，2H)8.51(dd，J＝1.6，4.4Hz，2H)
制备例40b)
向4.88g 2-异丙氧基-3-(4-吡啶基)丙酸乙酯的二氯甲烷(50ml)溶液中加入6.0g间-氯过苯甲酸，然后在室温下搅拌1.5小时。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释后，含水层用二氯甲烷萃取3次。合并后的有机层经无水硫酸钠干燥，然后浓缩，得到6.40g粗4-(3-乙氧基-2-异丙氧基-3-氧代丙基)-1-吡啶鎓油酸盐，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.27(t，J＝7.2Hz，3H)2.93(dd，J＝8.8，14.0Hz，1H)3.00(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.55(sept，J＝6.0Hz，1H)4.03(dd，J＝4.0，8.8Hz，1H)4.16-4.25(m，2H)7.20-7.25(m，2H)8.16-8.21(m，2H)
制备例40c)
历经40分钟向6.40g粗4-(3-乙氧基-2-异丙氧基-3-氧代丙基)-1-吡啶鎓油酸盐与3.3ml三甲基甲硅烷基氰化物的二氯甲烷(60ml)溶液中滴加2.3ml二甲基氨基甲酰氯，然后搅拌11.5小时。向反应溶液中加入10％碳酸钾水溶液，然后在室温下搅拌30分钟。有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩。残余物经过硅胶快速柱色谱纯化，得到3.87g 3-(2-氰基-4-吡啶基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.28(t，J＝7.2Hz，3H)2.99(dd，J＝8.8，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)4.06(dd，J＝4.0，8.8Hz，1H)4.17-4.26(m，2H)7.43(dd，J＝1.6，5.0Hz，1H)7.63(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)8.61(dd，J＝0.8，5.0Hz，2H)
制备例40d)
将1.0g 3-(2-氰基-4-吡啶基)-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于70ml乙醇，向其中加入1.9ml浓盐酸和0.9g 10％钯-碳，将混合物在室温和氢气氛下搅拌2小时。滤出催化剂和蒸发溶剂后，反应产物与乙酸乙酯和甲苯进行共沸蒸馏，得到1.21g 3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐，为粗产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90(d，J＝6.0Hz，3H)1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.19(t，J＝7.2Hz，3H)2.96(dd，J＝8.8，14.0Hz，1H)3.08(dd，J＝4.4，8.8Hz，1H)3.55(sept，J＝6.0Hz，1H)4.13(q，J＝7.2Hz，2H)4.25(br，2H)4.31(dd，J＝4.4，8.8Hz，1H)7.52(d，J＝5.2Hz，1H)7.97(s，1H)8.63(d，J＝5.2Hz，1H)8.66-8.83(m，3H)
实施例40e)
Figure C0081372101302
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方式从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到3-(2-{[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基)-4-吡啶基)-2-异丙氧基丙酸三氟乙酸盐。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)3.27(d，J＝5.6Hz，2H)3.69(sept，J＝6.0Hz，1H)4.30(t，J＝5.6Hz，1H)4.80-4.91(m，2H)7.27(dd，J＝2.0，7.8Hz，1H)7.39(d，J＝2.0Hz，1H)7.48(d，J＝7.8Hz，1H)7.68(dd，J＝1.6，6.0Hz，1H)7.93(d，J＝1.6Hz，1H)8.56(d，J＝6.0Hz，1H)8.60(t，J＝6.0Hz，1H)
MS m/e(ESI)440(MH+)
实施例41
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到2-异丙氧基-3-[2-({[(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基}甲基)-4-吡啶基]丙酸三氟乙酸盐。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.19(d，J＝6.0Hz，3H)2.72(s，3H)3.28(d，J＝6.0Hz，2H)3.71(sept，J＝6.0Hz，1H)4.31(t，J＝5.6Hz，1H)4.84(dd，J＝2.8，5.6Hz，2H)7.41-7.49(m，3H)7.68(dd，J＝2.0，6.0Hz，1H)7.88-7.93(m，2H)7.94(d，J＝1.2Hz，1H)8.57(d，J＝6.0Hz，1H)8.74(t，J＝6.0Hz，1H)
MS m/e(ESI)411(MH+)
实施例42
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到3-(2-{[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基}-4-吡啶基)-2-异丙氧基丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)435(MH+)
实施例43
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到3-(2-{[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基}-4-吡啶基)-2-异丙氧基丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)435(MH+)
实施例44
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到3-[2-({[2-氯-4-(环戊氧基)苯甲酰基]氨基}甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)461(MH+)
实施例45
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到3-[2-({[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)429(MH+)
实施例46
Figure C0081372101324
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到2-异丙氧基-3-{2-[({[5-甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基}氨基)甲基]-4-吡啶基}丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)454(MH+)
实施例47
Figure C0081372101331
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到3-{2-[({[2-(3-氯-4-氟苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基}氨基)甲基]-4-吡啶基}-2-异丙氧基丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)492(MH+)
实施例48
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到3-{2-[({[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基}氨基)甲基]-4-吡啶基}-2-异丙氧基丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)474(MH+)
实施例49
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到3-{2-[({[2-(2-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基}氨基)甲基]-4-吡啶基}-2-异丙氧基丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)474(MH+)
实施例50
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到3-{2-[({[2-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基}氨基)甲基]-4-吡啶基}-2-异丙氧基丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)508(MH+)
实施例51
Figure C0081372101342
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到2-异丙氧基-3-{2-[({[2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基}氨基)甲基]-4-吡啶基}丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)470(MH+)
实施例52
Figure C0081372101343
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到2-异丙氧基-3-{2-[({[5-甲基-2-(2-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基}氨基)甲基]-4-吡啶基}丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)454(MH+)
实施例53
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法从3-[2-(氨基甲基)-4-吡啶基]-2-异丙氧基丙酸乙酯盐酸盐得到2-异丙氧基-3-{2-[({[5-甲基-2-(2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-基]羰基}氨基)甲基]-4-吡啶基}丙酸三氟乙酸盐。
MS m/e(ESI)446(MH+)
实施例54
使用肉桂酸，按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-苯基-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)398(MH+)
实施例55
Figure C0081372101352
按照与实施例54相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-2-甲基-3-苯基-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.09(d，J＝1.2Hz，3H)2.92(dd，J＝7.2，13.6Hz，1H)3.07(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)3.87(s，3H)4.12(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)4.54(d，J＝5.6Hz，2H)6.46(br，1H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.15(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.22(d，J＝2.4Hz，1H)7.26-7.39(m，6H)
MS m/e(ESI)412(MH+)
实施例56
按照与实施例54相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-(2-氯苯基)-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.92(dd，J＝7.2，13.6Hz，1H)3.05(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.11(t，J＝4.4Hz，1H)4.54(d，J＝5.6Hz，2H)6.22(br，1H)6.40(d，J＝16.0Hz，1H)6.81(d，J＝8.4Hz，1H)7.14(d，J＝8.0Hz，1H)7.21-7.27(m，2H)7.40(d，J＝2.0，7.6Hz，1H)7.56(d，J＝7.6Hz，1H)7.97(d，J＝16.0Hz，1H)
MS m/e(ESI)432(MH+)
实施例57
Figure C0081372101361
按照与实施例54相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-(3-氯苯基)-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)432(MH+)
实施例58
Figure C0081372101362
按照与实施例54相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)432(MH+)
实施例59
按照与实施例54相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-(3，4-二氯苯基)-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)466(MH+)
实施例60
制备例60a)
Figure C0081372101371
将600mg二乙基膦酰乙酸和969mg 3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺，然后连续加入470μl氰基膦酸二乙酯和1.07ml三乙胺。将混合物在室温下搅拌过夜，反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。因而得到1.387g 3-[3-([2-(二乙氧基磷酰基)乙酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.23-1.30(m，9H)2.84(d，J＝20.4Hz，2H)2.85-2.94(m，2H)3.48(sept，J＝6.0Hz，1H)3.84(s，3H)4.00(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.03-4.21(m，6H)4.43(d，J＝6.0Hz，2H)6.77(d，J＝8.0Hz，1H)7.12-7.15(m，2H)
实施例60b)
Figure C0081372101372
将15mg 3-[3-([2-(二乙氧基磷酰基)乙酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于0.4ml四氢呋喃。向其中加入约3mg氢化锂，然后在室温下搅拌0.5小时。向其中加入10mg 4-(三氟甲基)苯甲醛的N，N-二甲基甲酰胺(0.1ml)溶液。在室温下搅拌1小时后，向其中加入0.5ml甲醇和0.1ml 5N氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌过夜。然后向其中加入1N盐酸，然后用乙酸乙酯萃取，蒸发溶剂。残余物经过HPLC纯化，得到9.26mg 2-异丙氧基3-[4-甲氧基-3-[(((E)-3-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯酰基)氨基)甲基]苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)466(MH+)
实施例61
Figure C0081372101381
按照与实施例60相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-(2，3-二氯苯基)-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)466(MH+)
实施例62
按照与实施例60相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)484(MH+)
实施例63
按照与实施例60相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-(2，4-二氯苯基)-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)466(MH+)
实施例64
Figure C0081372101384
按照与实施例60相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-(4-溴-2-氟苯基)-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)494(MH+)
实施例65
按照与实施例60相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-(2，5-二氯苯基)-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)466(MH+)
实施例66
Figure C0081372101392
按照与实施例60相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-3-(1-萘基)-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)448(MH+)
实施例67
制备例67a)
Figure C0081372101393
将643mg 2-二乙基膦酰丙酸和973mg 3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中连续加入470μl氰基膦酸二乙酯和1.07ml三乙胺。将混合物在室温下搅拌过夜，反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到1.310g 3-[3-([2-(二乙氧基磷酰基)丙酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.24-1.29(m，9H)1.40(dd，J＝7.2，17.6Hz，3H)2.79-2.94(m，3H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)3.84(s，3H)3.98-4.2(m，7H)4.43(d，J＝4.8Hz，2H)6.77(d，J＝8.4Hz，1H)7.12(d，J＝8.4Hz，1H)7.16(s，1H)
实施例67b)
Figure C0081372101401
按照与实施例60相同的方法得到3-[3-([(E)-3-(2-氯苯基)-2-甲基-丙烯酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)446(MH+)
实施例68
Figure C0081372101402
按照与实施例60相同的方法得到3-[3-([(E)-3-(2-甲基苯基)-2-甲基-丙烯酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)426(MH+)
实施例69
按照与实施例60相同的方法得到3-[3-([(E)-3-(4-氯苯基)-2-甲基-丙烯酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)446(MH+)
实施例70
按照与实施例60相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[3-([(E)-2-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)480(MH+)
实施例71
按照与实施例60相同的方法得到3-[3-([(E)-3-(2，3-二氯苯基)-2-甲基-丙烯酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)480(MH+)
实施例72
Figure C0081372101412
按照与实施例60相同的方法得到3-[3-([(E)-3-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-2-丙烯酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)498(MH+)
实施例73
按照与实施例60相同的方法得到3-[3-([(E)-3-(3-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-丙烯酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)444(MH+)
实施例74
Figure C0081372101414
按照与实施例60相同的方法得到3-[3-([(E)-3-(2，4-二氯苯基)-2-甲基-丙烯酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)480(MH+)
实施例75
按照与实施例60相同的方法得到3-[3-([(E)-3-(2-氟-4-溴苯基)-2-甲基-丙烯酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)510(MH+)
实施例76
按照与实施例60相同的方法得到3-[3-([(E)-3-(3，4-二氯苯基)-2-甲基-丙烯酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)480(MH+)
实施例77
Figure C0081372101423
按照与实施例60相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(E)-2-甲基-3-(1-萘基)-2-丙烯酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)462(MH+)
实施例78
制备例78a)
将114mg丙炔酸溶于8ml四氢呋喃，向其中连续加入13mg氢化锂和140μl氯甲酸乙酯，然后在室温下搅拌1小时。将该混合物加入到489mg3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯的2ml四氢呋喃溶液中后，向其中加入210μl三乙胺，然后在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(2∶1→3∶2)洗脱的部分得到230mg 2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[(丙炔酰基氨基)甲基]苯基]丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)2.76(s，1H)2.87(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.94(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.51(sept，J＝6.0Hz，1H)3.85(s，3H)4.01(dd，J＝5.2，8.4Hz，1H)4.12(q，J＝8.0Hz，2H)4.45(d，J＝6.0Hz，2H)6.35(br，1H)6.80(d，J＝8.0Hz，1H)7.13-7.18(m，2H)
实施例78b)
Figure C0081372101431
将16mg 2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[(丙炔酰基氨基)甲基]苯基]丙酸乙酯溶于0.6ml N，N-二甲基甲酰胺。向该混合物中加入15mg碘苯、3mg二氯双(三苯膦)钯、2mg碘化铜、3mg氯化锂和0.1ml三乙胺，然后在室温和氮气氛下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取，蒸发溶剂。向残余物加入0.5ml甲醇和0.1ml 5N氢氧化钠，然后在室温下搅拌过夜。反应混合物用5N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取，蒸发溶剂。残余物经过HPLC纯化，得到1.91mg 2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-[(3-苯基-2-丙炔酰基)氨基]甲基苯基)丙酸。
MS m/e(ESI)397(MH+)
实施例79
按照与实施例78相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([3-(4-甲氧基苯基)-2-丙炔酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)426(MH+)
实施例80
Figure C0081372101441
按照与实施例78相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([3-(4-甲基苯基)-2-丙炔酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)410(MH+)
实施例81
Figure C0081372101442
按照与实施例78相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([3-(4-氟苯基)-2-丙炔酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)414(MH+)
实施例82
按照与实施例78相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([3-(3-甲氧基苯基)-2-丙炔酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)426(MH+)
实施例83
Figure C0081372101444
按照与实施例78相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([3-(3-溴苯基)-2-丙炔酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)475(MH+)
实施例84
Figure C0081372101451
按照与实施例78相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙炔酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)464(MH+)
实施例85
Figure C0081372101452
按照与实施例78相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([3-(3-甲基苯基)-2-丙炔酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)410(MH+)
实施例86
按照与实施例78相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([3-(1-萘基)-2-丙炔酰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)446(MH+)
实施例87
制备例87a)
Figure C0081372101454
使用3-溴-2，6-二甲氧基苯甲醛，按照与制备例89e)相同的方法得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-2，4-二甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.23(t，J＝7.2Hz，3H)1.44(s，9H)2.87(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.98(dd，J＝5.6，14.0Hz，1H)3.51(sept，J＝6.4Hz，1H)3.80(s，3H)3.83(s，3H)4.12-4.17(m，3H)4.40(d，J＝5.2Hz，2H)5.11(br，1H)6.60(d，J＝8.8Hz，1H)7.15(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例87b)
使用3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-2，4-二甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，按照与实施例38相同的方法得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-2，4-二甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)470(MH+)
实施例88
制备例88a)
Figure C0081372101462
使用5-溴-2，4-二甲氧基苯甲醛，按照与制备例89e)相同的方法得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4，6-二甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(d，J＝6.0Hz，3H)1.14(d，J＝6.0Hz，3H)1.26(t，J＝6.8Hz，3H)1.43(s，9H)2.86(dd，J＝8.8，18.4Hz，1H)2.98(dd，J＝6.4，13.6Hz，1H)3.51(sept，J＝6.4Hz，1H)3.83(s，3H)3.84(s，3H)4.08-4.17(m，3H)4.20(brs，2H)4.94(br，1H)6.40(s，1H)7.02(s，1H)
实施例88b)
使用3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4，6-二甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，按照与实施例38相同的方法得到3-(5-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-2，4-二甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)470(MH+)
实施例89
实施例89a)
将10.67g 5-溴-2，3-二甲氧基苯甲醛溶于100ml四氢呋喃与100ml乙醇。向其中加入1g硼氢化钠，然后在室温下搅拌过夜。向其中加入1N盐酸后，反应溶液用乙酸乙酯萃取，有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到10.27g 5-溴-2，3-二甲氧基苯甲醇。将5.326g该粗产物溶于50ml N，N-二甲基甲酰胺，加入1.8g咪唑和5.9g氯化叔丁基二苯基硅烷，将混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到10.72g[(5-溴-2，3-二甲氧基苄基)氧基](叔丁基)二苯基硅烷。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10(s，9H)3.63(s，3H)3.84(s，3H)4.76(s，2H)6.96(d，J＝2.0Hz，1H)7.33(d，J＝1.6Hz，1H)7.63-7.45(m，6H)7.68-7.71(m，4H)
制备例89b)
Figure C0081372101472
将10.72g[(5-溴-2，3-二甲氧基苄基)氧基](叔丁基)二苯基硅烷溶于100ml四氢呋喃，然后在氮气氛中冷却至-78℃。向其中加入16ml丁基锂(1.5M己烷溶液)，然后搅拌30分钟。然后向其中加入2.5ml 4-甲酰吗啉。在-78℃下搅拌1小时后，向其中加入1N盐酸，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(2∶1→3∶2)洗脱的部分得到9.4g3-([1-(叔丁基)-1，1-二苯基甲硅烷基]氧基甲基)-4，5-二甲氧基苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(s，9H)3.77(s，3H)3.91(s，3H)4.84(s，2H)7.39-7.44(m，7H)7.69-7.72(m，5H)9.91(s，1H)
制备例89c)
将510mg 2-异丙氧基膦酰乙酸二乙酯溶于20ml四氢呋喃，加入370mg氢化钠。在室温下搅拌30分钟后，向其中加入3.485g 3-([1-(叔丁基)-1，1-二苯基甲硅烷基]氧基甲基)-4，5-二甲氧基苯甲醛的5ml N，N-二甲基甲酰胺溶液。在室温下搅拌过夜后，反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到5.01g(E，Z)-3-[3-[[1-(叔丁基)-1，1-二苯基甲硅烷基]氧基甲基]-4，5-二甲氧基苯基]-2-异丙氧基-2-丙酸乙酯。将5.01g该粗产物溶于30ml四氢呋喃，连续加入1ml乙酸和10ml氟化四丁铵(1M溶液)。反应混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(2∶1→3∶2)洗脱的部分得到2.209g(E，Z)-3-[3-(羟甲基)-4，5-二甲氧基苯基]-2-异丙氧基-2-丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24-1.39(m，9H)3.84，3.87(each s，3H)3.89，3.92(each s，3H)4.16，4.29(each q，J＝7.2Hz，2H)4.27，4.47(each sept，J＝6.0Hz，1H)4.65，4.67(each s，2H)6.16，6.94(eachs，1H)6.79(s，1H)7.23，7.67(each d，J＝2.0Hz and 1.6Hz，1H)
制备例89d)
将2.209g(E，Z)-3-[3-(羟甲基)-4，5-二甲氧基苯基]-2-异丙氧基-2-丙酸乙酯溶于15ml甲苯，加入1.6ml二苯基磷酰叠氮化物和1.1ml二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯，然后在室温下搅拌过夜。向反应产物加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(2∶1→3∶2)洗脱的部分得到(E，Z)-3-[3-(叠氮甲基)-4，5-二甲氧基苯基]-2-异丙氧基-2-丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(t，＝6.8Hz，3H)1.30(d，J＝7.2Hz，3H)1.35(d，J＝7.2Hz，3H)3.84，3.87(each s，3H)3.90，3.92(each s，3H)4.16，4.30(each q，J＝6.8Hz，2H)4.35(d，J＝11.2Hz，2H)4.50(sept，J＝6.4Hz，1H)6.14，6.93(each s，1H)6.75，6.72(eachd，J＝2.0Hz，1H)7.26，7.64(each d，J＝2.0Hz，1H)
制备例89e)
Figure C0081372101491
将2.124g(E，Z)-3-[3-(叠氮甲基)-4，5-二甲氧基苯基]-2-异丙氧基-2-丙酸乙酯溶于50ml乙酸乙酯。向其中加入1.5g二碳酸叔丁基酯和800mg10％钯-碳，然后在室温和氢气氛下搅拌20小时。通过硅藻土过滤反应混合物，浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(5∶1→4∶1)洗脱的部分得到1.93g 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4，5-二甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.26(t，J＝6.8Hz，3H)1.44(s，9H)2.87(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.94(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.51(sept，J＝6.4Hz，1H)3.82(s，3H)3.84(s，3H)4.02(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.13-4.22(m，2H)4.29(d，J＝6.0Hz，2H)4.94(br，1H)6.76(s，1H)6.78(s，1H)
实施例89f)
Figure C0081372101492
按照与实施例38相同的方式处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4，5-二甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4，5-二甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)470(MH+)
实施例90
实施例90a)
Figure C0081372101501
将39.1g 2-苄氧基-5-甲酰基-苯甲酸甲酯溶于300ml甲醇。向其中加入60ml原甲酸三甲酯和2g对-甲苯磺酸，然后在回流下加热4小时。冷却至室温后，向其中加入5ml三乙胺，蒸发混合物。将残余物溶于乙酸乙酯，连续用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到39.08g 2-(苄氧基)-5-(二甲氧基甲基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.32(6H，s)3.88(s，3H)5.19(s，2H)5.37(s，1H)7.03(d，J＝8.0Hz，1H)7.33-7.41(m，3H)7.47-7.53(m，3H)7.91(s，1H)
制备例90b)
Figure C0081372101502
在冰冷却下，将7g氢化铝悬浮在200ml四氢呋喃中，向其中加入39.08g2-(苄氧基)-5-(二甲氧基甲基)苯甲酸甲酯的100ml四氢呋喃溶液。搅拌5分钟后，向其中加入水、15％氢氧化钠和水，过滤。蒸发滤液，得到35.15g 2-(苄氧基)-5-(二甲氧基甲基)苯甲醇。将该粗产物溶于250ml甲苯，加入40g二苯基磷酰叠氮化物和22ml二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯，然后在室温下搅拌过夜。向反应产物加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(15∶1)洗脱的部分得到17.4g 4-(苄氧基)-3-(叠氮甲基)二甲氧基甲基苯。将该产物在室温下放置1个月，经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(12∶1)洗脱的部分得到9.39g 4-(苄氧基)-3-(叠氮甲基)二甲氧基甲基苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.48(s，2H)5.22(s，2H)7.90(d，J＝8.8Hz，1H)7.37-7.45(m，5H)7.84-7.86(m，2H)9.90(s，1H)
制备例90c)
Figure C0081372101511
将12.9g 2-异丙氧基膦酰乙酸二乙酯溶于100ml四氢呋喃，在冰冷却下加入1.7g氢化钠。在室温下搅拌30分钟后，加入9.39g 4-(苄氧基)-3-(叠氮甲基)二甲氧基甲基苯甲醛的20ml N，N-二甲基甲酰胺溶液。在室温下搅拌4小时后，反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层连续用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到16.7g(E，Z)-3-[3-(叠氮甲基)-4-(苄氧基)苯基]-2-异丙氧基-2-丙酸乙酯。将12.46g该粗产物溶于乙醇，加入8.3g二碳酸叔丁基酯和3g 10％钯-碳，然后在室温和氢气氛下搅拌1.5天。通过硅藻土过滤反应混合物，浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱的部分得到6.2g 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.23(t，J＝7.2Hz，3H)1.44(s，9H)2.84(dd，J＝8.4，13.6Hz，1H)2.90(dd，J＝5.0，13.6Hz，1H)3.50(sept，J＝6.4Hz，1H)3.98(dd，J＝5.6，8.4Hz，1H)4.12(q，J＝6.8Hz，2H)4.19(d，J＝6.4Hz，2H)5.22(br，1H)6.86(d，J＝8.4Hz，1H)6.94(d，J＝2.0Hz，1H)7.08(dd，＝2.0，8.0Hz，1H)8.77(br，1H)
制备例90d)
Figure C0081372101512
将402mg 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于5ml乙腈，加入200mg N-溴琥珀酰亚胺。在室温下搅拌1小时后，反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层连续用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(5∶1)洗脱的部分得到433mg 3-(3-溴-5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.25(t，J＝6.8Hz，3H)1.44(s，9H)2.80(dd，J＝8.4，13.6Hz，1H)2.88(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)3.51(sept，J＝6.4Hz，1H)3.97(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.16-4.22(m，2H)4.24(d，J＝6.8Hz，2H)5.20(br，1H)6.96(d，J＝1.6Hz，1H)7.35(d，J＝2.0Hz，1H)8.45(br，1H)
制备例90e)
将944mg 3-(3-溴-5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺，连续加入0.15ml碘代甲烷和500mg碳酸钾。在室温下搅拌2小时后，反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱的部分得到876mg 3-(3-溴-5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.45(s，9H)2.86(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.93(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.51(sept，J＝6.4Hz，1H)3.74(s，3H)3.84(s，3H)4.02(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.34(d，J＝6.0Hz，2H)4.95(br，1H)7.12(d，J＝1.6Hz，1H)7.37(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例90f)
Figure C0081372101522
按照与实施例38相同的方法处理3-(3-溴-5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-溴-5-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)520(MH+)
实施例91
制备例91a)
将876mg 3-(3-溴-5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于5ml丙腈，加入182mg氰化钠、214mg四(三苯膦)钯和70mg碘化铜，然后在回流和氮气氛中加热过夜。将反应混合物冷却至室温，向其中加入乙酸乙酯，通过硅藻土过滤。蒸发滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱的部分得到586mg 3-(3-氰基-5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.27(t，J＝6.8Hz，3H)1.45(s，9H)2.89(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.97(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.53(sept，J＝6.4Hz，1H)4.00(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.07(s，3H)4.21-4.27(m，2H)4.30(s，2H)4.94(br，1H)7.40(d，J＝2.4Hz，1H)7.42(d，J＝0.8Hz，1H)
实施例91b)
按照与实施例38相同的方法处理3-(3-氰基-5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-氰基-5-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)465(MH+)
实施例92
实施例92a)
将12g 5-溴-2-氯苯甲酸溶于60ml四氢呋喃，加入148.3g甲硼烷-四氢呋喃配合物(1M四氢呋喃溶液)，然后在室温下搅拌2.5天。加入1N盐酸，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到11.46g 5-溴-2-氯苯甲醇。按照与制备例89e)相同的方法处理该粗产物，得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝7.2Hz，3H)1.46(s，9H)2.93(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)3.07(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.49(sept，J＝6.4Hz，1H)4.04(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.12-4.19(m，2H)4.30(d，J＝5.2Hz，2H)4.80(br，1H)7.12-7.16(m，3H)7.23(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例92b)
Figure C0081372101541
按照与实施例38相同的方法处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)410(MH+)
实施例93
制备例93a)
Figure C0081372101542
将795mg 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基苯基)-2-异丙氧基丙酸溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，连续加入0.3ml碘代乙烷和200mg碳酸钾。在50℃下搅拌4小时后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(8∶1)洗脱的部分得到185mg 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-乙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝6.8Hz，3H)1.42(t，J＝6.8Hz，3H)1.45(s，9H)2.86(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.93(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.49(sept，J＝6.4Hz，1H)3.98-4.06(m，3H)4.13-4.21(m，2H)4.29(d，J＝5.2Hz，2H)4.99(br，1H)6.75(d，J＝8.4Hz，1H)7.14(d，J＝8.8Hz，1H)7.14(s，1H)
实施例93b)
按照与实施例38相同的方法处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-乙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-乙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.45(t，J＝7.2Hz，3H)2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.07(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.58(sept，J＝6.0Hz，1H)4.06-4.15(m，3H)4.64(d，J＝6.0Hz，2H)6.81(d，J＝8.4Hz，1H)6.88(br，1H)7.15(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.27(d，J＝8.4Hz，2H)7.42(d，J＝2.4Hz，1H)7.68(d，J＝8.4Hz，1H)
MS m/e(ESI)454(MH+)
实施例94
制备例94a)
Figure C0081372101552
按照与制备例93相同的方法得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.05(t，J＝6.8Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.25(t，J＝6.8Hz，3H)1.44(s，9H)1.78-1.86(m，2H)2.86(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.93(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.50(sept，J＝6.4Hz，1H)3.93(t，J＝6.4Hz，2H)4.00(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.14-4.21(m，2H)4.30(d，J＝5.2Hz，2H)4.98(br，1H)6.75(d，J＝8.4Hz，1H)7.09(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.13(s，1H)
实施例94b)
Figure C0081372101561
按照与实施例38相同的方法处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(t，J＝7.2Hz，3H)1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.18(d，J＝6.0Hz，3H)1.80-1.87(m，2H)2.91(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.07(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)3.97(t，J＝7.2Hz，2H)4.12(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.65(d，J＝6.0Hz，2H)6.81-6.84(m，2H)7.15(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.25(d，J＝2.4Hz，1H)7.28-7.33(m，1H)7.42(d，J＝2.4Hz，1H)7.67(d，J＝9.6Hz，1H)
MS m/e(ESI)470(MH+)
实施例95
制备例95a)
按照与制备例93相同的方法得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-异丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝6.8Hz，3H)1.33(d，J＝6.0Hz，6H)1.44(s，9H)1.78-1.86(m，2H)2.86(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.92(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)4.00(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.13-4.21(m，2H)4.26(d，J＝5.2Hz，2H)4.54(sept，J＝6.0Hz，1H)4.96(br，1H)6.77(d，J＝8.4Hz，1H)7.08(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.13(s，1H)
实施例95b)
Figure C0081372101571
按照与实施例38相同的方法处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-异丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-异丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)470(MH+)
实施例96
制备例96a)
Figure C0081372101572
按照与制备例93相同的方法得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-环戊氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝6.8Hz，3H)1.44(s，9H)1.63-1.65(m，2H)1.75-1.90(m，6H)2.85(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.92(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)4.00(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.10-4.21(m，2H)4.25(d，J＝5.2Hz，2H)4.76-4.79(m，1H)4.95(br，1H)6.75(d，J＝8.4Hz，1H)7.07(d，J＝8.4Hz，1H)7.12(s，1H)
实施例96b)
Figure C0081372101581
按照与实施例38相同的方法处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-环戊氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-环戊氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)494(MH+)
实施例97
制备例97a)
将329mg 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于4ml甲苯。加入110mg 4-氟苯基硼酸、74mg四(三苯膦)钯和440mg碳酸钾，然后在100℃和氮气氛下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土过滤，蒸发滤液。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(6∶1)洗脱的部分得到262mg 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(4-氟苯基)苯基丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(d，J＝6.4Hz，3H)1.18(d，J＝6.4Hz，3H)1.26(t，J＝7.2Hz，3H)1.43(s，9H)2.99(dd，J＝8.8，13.6Hz，1H)3.04(dd，J＝5.6，13.2Hz，1H)3.56(sept，J＝6.4Hz，1H)4.08-4.24(m，5H)4.60(br 1H)7.05-7.15(m，4H)7.19-7.30(m，3H)
实施例97b)
Figure C0081372101583
按照与实施例38相同的方法处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(4-氟苯基)苯基丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-(4-氟苯基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)504(MH+)
实施例98
制备例98a)
将501mg 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于7ml吡啶，在冰冷却下加入270μl三氟甲磺酸酐。在室温下搅拌1小时后，进一步加入100μl三氟甲磺酸酐。将混合物进一步搅拌2小时，反应混合物然后用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸、水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到663mg 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝6.8Hz，3H)1.46(s，9H)2.91-3.04(m，2H)3.51(sept，J＝6.4Hz，1H)4.02(dd，J＝4.4，8.8Hz，1H)4.16-4.23(m，2H)4.40(d，J＝6.0Hz，2H)4.95(br，1H)7.17-7.20(m，1H)7.24-7.25(m，1H)7.40(s，1H)
制备例98b)
Figure C0081372101592
将334mg 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于4ml二噁烷。向其中加入280mg 2-三丁基甲锡烷基呋喃、75mg四(三苯膦)钯和83mg氯化锂，然后在80℃和氮气氛下搅拌过夜。浓缩反应混合物，残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(7∶1)洗脱的部分得到180mg 3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(2-呋喃基)丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.4Hz，3H)1.26(t，J＝6.8Hz，3H)1.46(s，9H)2.95(dd，J＝8.8，13.6Hz，1H)3.02(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.51(sept，J＝6.4Hz，1H)4.06(dd，J＝4.8，8.8Hz，1H)4.19(q，J＝6.8Hz，2H)4.47(s，2H)4.95(br 1H)6.52(d，J＝20Hz，2H)6.98(s，1H)7.21(d，J＝8.4Hz，1H)7.32(s，1H)7.51-7.53(m，2H)
实施例98c)
Figure C0081372101601
按照与实施例38相同的方法处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(2-呋喃基)丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-(2-呋喃基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)476(MH+)
实施例99
制备例99a)
将7.4g 2-甲氧基-3-羟甲基吡啶溶于100ml甲苯，加入13.8ml二苯基磷酰叠氮化物和9.5ml二氮杂双环[5.4.0]十-碳烯，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应产物加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到9.5g[(2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]叠氮化物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.00(s，3H)4.35(s，2H)6.89-6.92(m，1H)7.55-7.57(m，1H)8.15-8.16(m，1H)
制备例99b)
Figure C0081372101603
将9.5g[(2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]叠氮化物溶于100ml乙酸乙酯，加入13g二碳酸叔丁基酯和3g 10％钯-碳，将混合物在室温和氢气氛下搅拌3小时。通过硅藻土过滤反应混合物，浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(5∶1→4∶1)洗脱的部分得到6.84g N-[(2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]氨基甲酸叔丁酯。将2.916g该粗产物溶于30ml乙腈，加入2.19g N-溴琥珀酰亚胺。在室温下搅拌3天后，蒸发溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯。有机层连续用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物用二乙醚、乙酸乙酯与己烷的混合溶剂洗涤，得到1.185g N-[(5-溴-2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]氨基甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(s，9H)3.94(s，3H)4.22(d，J＝6.0Hz，2H)5.02(br，1H)7.62(s，1H)8.01(s，1H)
制备例99c)
将1.009g N-[(5-溴-2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]氨基甲酸叔丁酯、45mg二氯双(三苯膦)钯、325mg甲酸钠和17mg三苯膦溶于3ml无水N，N-二甲基甲酰胺，然后在110℃和一氧化碳气氛下搅拌2.5小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(3.5∶1)洗脱的部分得到401mg N-[(5-甲酰基-2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(s，9H)4.08(s，3H)4.31(d，J＝6.0Hz，2H)5.02(br，1H)8.01(d，J＝2.4Hz，1H)8.54(d，J＝2.0Hz，1H)
制备例99d)
Figure C0081372101612
将510mg 2-异丙氧基膦酰乙酸二乙酯溶于5ml四氢呋喃，加入70mg氢化钠。在室温下搅拌15分钟后，向其中加入401mg N-[(5-甲酰基-2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]氨基甲酸叔丁酯的2ml N，N-二甲基甲酰胺溶液。将混合物在室温下搅拌15分钟，反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将残余物溶于8ml乙酸乙酯与2ml乙醇，加入200mg 10％钯-碳，将混合物在室温和氢气氛下搅拌过夜。通过硅藻土过滤反应混合物，浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(4∶1→2.5∶1)洗脱的部分得到514mg 3-(5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-6-甲氧基-3-吡啶基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.27(t，J＝7.2Hz，3H)1.45(s，9H)2.85(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.92(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.52(sept，J＝6.0Hz)3.96(s，3H)3.99(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.17-4.24(m，4H)5.03(br，1H)7.47(s，1H)7.93(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例99e)
Figure C0081372101621
按照与实施例38相同的方法处理3-(5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-6-甲氧基-3-吡啶基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(5-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-6-甲氧基-3-吡啶基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)441(MH+)
实施例100
制备例100a)
Figure C0081372101622
将253mg 3-(3-溴-5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于3ml乙腈，向其中加入157mg N-碘琥珀酰亚胺。在室温下搅拌2.5小时后，反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱的部分得到100mg 3-(3-碘-5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝6.8Hz，3H)1.44(s，9H)2.80(dd，J＝8.0，13.6Hz，1H)2.86(dd，J＝5.6，13.6Hz，1H)3.50(sept，J＝6.4Hz，1H)3.96(dd，J＝5.2，8.8Hz，1H)4.15-4.23(m，5H)6.96(d，J＝1.6Hz，1H)7.58(d，J＝1.6Hz，1H)
制备例100b)
Figure C0081372101631
将305mg 3-(3-碘-5-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于3ml N，N-二甲基甲酰胺。向其中加入120mg三甲基甲硅烷基乙炔、70mg四(三苯膦)钯、11.5mg碘化铜和0.5ml三乙胺，然后在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和氯化铵溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(6∶1)洗脱的部分得到165mg 3-[3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基-5-[2-(1，1，1-三甲基甲硅烷基)-1-乙炔基]苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.27(s，9H)0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.4Hz，3H)1.24(t，J＝7.2Hz，3H)1.44(s，9H)2.80(dd，J＝9.2，14.4Hz，1H)2.88(dd，J＝5.2，14.0Hz，1H)3.49(sept，J＝6.4Hz，1H)3.96(dd，J＝4.8，8.8Hz，1H)4.13-4.21(m，3H)4.24(d，J＝6.0Hz，2H)5.11(br，1H)7.05(d，J＝1.6Hz，1H)7.19(d，J＝2.4Hz，1H)
制备例100c)
Figure C0081372101632
将165mg 3-[3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基-5-[2-(1，1，1-三甲基甲硅烷基)-1-乙炔基]苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于2ml四氢呋喃，向其中加入40μl乙酸和0.5ml氟化四丁铵(1M四氢呋喃溶液)，然后在室温下搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(3∶1)洗脱的部分得到122mg 3-[3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基-5-(1-乙炔基)苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.4Hz，3H)1.26(t，J＝7.2Hz，3H)1.44(s，9H)2.81(dd，J＝9.2，14.4Hz，1H)2.88(dd，J＝5.2，14.0Hz，1H)3.36(s，1H)3.50(sept，J＝6.4Hz，1H)3.97(dd，J＝4.8，8.8Hz，1H)4.15-4.22(m，2H)4.23(d，J＝6.8Hz，2H)7.04(s，1H)7.20(s，1H)
制备例100d)
Figure C0081372101641
将121mg 3-[3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-羟基-5-(1-乙炔基)苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，加入50mg碳酸钾。在60-70℃下搅拌过夜后，反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(6∶1)洗脱的部分得到57mg 3-(7-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基苯并[b]呋喃-5-基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.23(t，J＝6.8Hz，3H)1.46(s，9H)3.01(dd，J＝8.8，14.0Hz，1H)3.08(dd，J＝5.2，14.0Hz，1H)3.49(sept，J＝6.4Hz，1H)4.07(dd，J＝5.2，8.4Hz，1H)4.12-4.19(m，2H)4.60(brs，2H)5.01(br，1H)6.72(s，1H)7.13(s，1H)7.39(d，J＝1.6Hz，1H)7.61(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例100e)
Figure C0081372101642
按照与实施例38相同的方法处理3-(7-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基苯并[b]呋喃-5-基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(7-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基苯并[b]呋喃-5-基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)451(MH+)
实施例101
制备例101a)
Figure C0081372101651
将29mg 3-(7-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基苯并[b]呋喃-5-基)-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于乙醇，加入30mg 10％钯-碳，将混合物在室温和氢气氛下搅拌3天。通过硅藻土过滤反应混合物，浓缩滤液，得到27mg 3-(7-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.25(t，J＝6.8Hz，3H)1.45(s，9H)2.85(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.92(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.17(t，J＝5.2Hz，2H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)3.98(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.13-4.20(m，2H)4.24(brs，2H)4.57(t，J＝5.2Hz，2H)4.97(br，1H)6.91(s，1H)7.00(s，1H)
实施例101b)
按照与实施例38相同的方法处理3-(7-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基)-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(7-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)481(MH+)
实施例102
Figure C0081372101653
按照与实施例87相同的方法处理，得到3-[2，4-二甲氧基-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)499(MH+)
实施例103
Figure C0081372101661
按照与实施例88相同的方法处理，得到3-[2，4-二甲氧基-5-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)499(MH+)
实施例104
Figure C0081372101662
按照与实施例89相同的方法处理，得到3-[3，4-二甲氧基-5-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)499(MH+)
实施例105
按照与实施例90相同的方法处理，得到3-[3-溴-4-甲氧基-5-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)548(MH+)
实施例106
Figure C0081372101664
按照与实施例91相同的方法处理，得到3-[3-氰基-4-甲氧基-5-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)494(MH+)
实施例107
Figure C0081372101671
按照与实施例92相同的方法处理，得到2-异丙氧基-3-[3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)439(MH+)
实施例108
Figure C0081372101672
按照与实施例93相同的方法处理，得到3-[4-乙氧基-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)483(MH+)
实施例109
Figure C0081372101673
按照与实施例94相同的方法处理，得到3-[4-丙氧基-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)497(MH+)
实施例110
Figure C0081372101674
按照与实施例95相同的方法处理，得到3-[4-异丙氧基-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)497(MH+)
实施例111
按照与实施例96相同的方法处理，得到3-[4-环戊氧基-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)523(MH+)
实施例112
Figure C0081372101682
按照与实施例97相同的方法处理，得到3-[4-(4-氟苯基)-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)533(MH+)
实施例113
按照与实施例98相同的方法处理，得到3-[4-(4-呋喃基)-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)505(MH+)
实施例114
Figure C0081372101684
按照与实施例99相同的方法处理，得到2-异丙氧基-3-[6-甲氧基-5-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)-3-吡啶基]丙酸。
MS m/e(ESI)470(MH+)
实施例115
Figure C0081372101691
按照与实施例100相同的方法处理，得到2-异丙氧基-3-[7-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯并[b]呋喃-5-基]丙酸。
MS m/e(ESI)479(MH+)
实施例116
按照与实施例101相同的方法处理，得到2-异丙氧基-3-[7-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)-2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-基]丙酸。
MS m/e(ESI)480(MH+)
实施例117
Figure C0081372101693
按照与实施例93相同的方法处理，得到3-[3-([(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基)-4-乙氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)498(MH+)
实施例118
按照与实施例93相同的方法处理，得到3-[3-([(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基)-4-乙氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.34(d，J＝6.0Hz，6H)1.43(t，J＝7.2Hz，3H)2.90(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)4.06(q，J＝7.2Hz，2H)4.11(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.56(sept，J＝6.0Hz，1H)4.62(d，J＝5.6Hz，2H)6.79(d，J＝8.8Hz，1H)6.81(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)6.87(d，J＝2.8Hz，1H)7.07(br，1H)7.12(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.23(d，J＝2.4Hz，1H)7.74(d，J＝8.4Hz，1H)
MS m/e(ESI)478(MH+)
实施例119
Figure C0081372101701
按照与实施例93相同的方法处理，得到3-[3-([(2-氯-4-环戊氧基苯甲酰基)氨基]甲基)-4-乙氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.43(t，J＝7.2Hz，3H)1.61-1.65(m，2H)1.74-1.94(m，6H)2.90(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)4.06(q，J＝7.2Hz1，2H)4.10(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.62(d，J＝5.6Hz，2H)4.74-4.77(m，1H)6.78(d，J＝8.0Hz，1H)6.80(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)6.86(d，J＝2.4Hz，1H)7.08(brt，J＝5.6Hz，1H)7.12(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.23(d，J＝2.4Hz，1H)7.73(d，J＝8.4Hz，1H)
MS m/e(ESI)504(MH+)
实施例120
按照与实施例93相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(4-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-乙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.48(t，J＝7.2Hz，3H)2.04(s，3H)2.71(s，3H)2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)4.08-4.13(m，3H)4.59(d，J＝5.6Hz，2H)4.74-4.77(m，1H)6.53(brt，J＝6.4Hz，1H)6.81(d，J＝8.4Hz，1H)7.13(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.21(d，J＝2.4Hz，1H)7.24(d，J＝8.0Hz，2H)7.80(d，J＝8.4Hz，2H)
MS m/e(ESI)497(MH+)
实施例121
Figure C0081372101711
按照与实施例93相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(2-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-乙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.48(t，J＝7.2Hz，3H)2.75(s，3H)2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)4.08-4.13(m，3H)4.60(d，J＝6.0Hz，2H)6.61(brt，J＝6.4Hz，1H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.14(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.22(d，J＝2.4Hz，1H)7.35-7.40(m，1H)7.48-7.51(m，1H)8.24-8.27(m，1H)
MS m/e(ESI)516(MH+)
实施例122
Figure C0081372101712
按照与实施例93相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-乙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.48(t，J＝7.2Hz，3H)2.71(s，3H)2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)4.08-4.13(m，3H)4.59(d，J＝6.0Hz，2H)6.54(brt，J＝5.6Hz，1H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.14(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.21(d，J＝2.4Hz，1H)7.41(d，J＝8.8Hz，2H)7.86(d，J＝8.8Hz，2H)
MS m/e(ESI)516(MH+)
实施例123
按照与实施例93相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-乙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)551(MH+)
实施例124
按照与实施例93相同的方法处理，得到3-[4-乙氧基-3-([(5-甲基-2-(2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-基)羰基氨基]甲基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.47(t，J＝7.2Hz，3H)2.05(s，3H)2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)4.08-4.13(m，3H)4.58(d，J＝5.6Hz，2H)6.50(br，1H)6.82(d，J＝8.0Hz，1H)7.09(dd，J＝3.6，5.2Hz，1H)7.13(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.21(d，J＝2.0Hz，1H)7.48(ddd，J＝1.2，5.2，33.6Hz，1H)
MS m/e(ESI)489(MH+)
实施例125
按照与实施例94相同的处理方法得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)492(MH+)
实施例126
按照与实施例94相同的处理方法得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-异丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.05(t，J＝7.2Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.33(d，J＝6.0Hz，6H)1.79-1.87(m，2H)2.90(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)3.95(t，J＝7.2Hz，2H)4.11(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.56(sept，J＝6.0Hz，1H)4.63(d，J＝7.0Hz，2H)6.79(d，J＝8.8Hz，1H)6.81(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)6.86(d，J＝2.8Hz，1H)6.99(br，1H)7.11(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.23(d，J＝2.0Hz，1H)7.72(d，J＝8.4Hz，1H)
MS m/e(ESI)492(MH+)
实施例127
按照与实施例94相同的处理方法得到3-(3-[(2-氯-4-环戊氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)518(MH+)
实施例128
Figure C0081372101733
按照与实施例94相同的处理方法得到3-(3-[([2-(4-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.09(t，J＝7.2Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.82-1.91(m，2H)2.40(s，3H)2.71(s，3H)2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)3.99(t，J＝6.8Hz，2H)4.12(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.59(d，J＝6.0Hz，2H)6.46(brt，J＝6.4Hz，1H)6.82(d，J＝8.2Hz，1H)7.14(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)7.22(d，J＝2.4Hz，1H)7.24(d，J＝8.0Hz，2H)7.80(d，J＝8.4Hz，2H)
MS m/e(ESI)511(MH+)
实施例129
Figure C0081372101741
按照与实施例94相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(2-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.09(t，J＝7.6Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.85-1.91(m，2H)2.74(s，3H)2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)3.99(t，J＝6.4Hz，2H)4.12(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.60(d，J＝6.0Hz，2H)6.57(brt，J＝6.4Hz，1H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.14(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.22(d，J＝2.4Hz，1H)7.35-7.40(m，2H)7.48-7.51(m，1H)8.24-8.27(m，1H)
MS m/e(ESI)531(MH+)
实施例130
Figure C0081372101742
按照与实施例94相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.08(t，J＝7.6Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.84-1.89(m，2H)2.70(s，3H)2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)3.99(t，J＝6.4Hz，2H)4.12(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.59(d，J＝5.6Hz，2H)6.49(brt，J＝6.4Hz，1H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.14(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.21(d，J＝2.4Hz，1H)7.41(d，J＝8.8Hz，2H)7.85(d，J＝8.8Hz，2H)
MS m/e(ESI)531(MH+)
实施例131
按照与实施例94相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.07(t，J＝7.2Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.83-1.92(m，2H)2.73(s，3H)2.92(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)3.99(t，J＝6.4Hz，2H)4.12(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.60(d，J＝5.6Hz，2H)6.55(brt，J＝6.4Hz，1H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.14(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.22(d，J＝2.4Hz，1H)7.36(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)7.51(d，J＝2.0Hz，1H)8.26(d，J＝8.4Hz，1H)
MS m/e(ESI)565(MH+)
实施例132
Figure C0081372101752
按照与实施例94相同的方法处理，得到3-(4-丙氧基-3-[([5-甲基-2-(2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)503(MH+)
实施例133
按照与实施例95相同的方法处理，得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-异丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(t，J＝7.2Hz，3H)1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.35(d，J＝6.0Hz，6H)1.78-1.83(m，2H)2.90(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)3.92(t，J＝6.4Hz，2H)4.10(dd，J＝4.0，7.2Hz，1H)4.56-4.61(m，3H)6.80(d，J＝8.4Hz，1H)6.83(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)6.89(d，J＝2.4Hz，1H)7.04(brt，J＝5.2Hz，1H)7.11(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.23(d，J＝2.4Hz，1H)7.74(d，J＝8.8Hz，1H)
MS m/e(ESI)492(MH+)
实施例134
Figure C0081372101762
按照与实施例95相同的方法处理，得到3-(3-[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-异丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)492(MH+)
实施例135
按照与实施例95相同的方法处理，得到3-(3-[(2-氯-4-环戊氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-异丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.35(d，J＝6.0Hz，6H)1.61-1.65(m，2H)1.75-1.94(m，6H)2.90(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)4.10(dd，J＝4.0，7.2Hz，1H)4.60(d，J＝5.6Hz，3H)4.76(sept，J＝6.0Hz，1H)6.80(d，J＝8.8Hz，1H)6.81(d，J＝8.8Hz，1H)6.86(d，J＝2.4Hz，1H)7.05(brt，J＝5.6Hz，1H)7.11(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.23(d，J＝2.0Hz，2H)7.73(d，J＝8.8Hz，2H)
MS m/e(ESI)518(MH+)
实施例136
按照与实施例95相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(4-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-异丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.39(d，J＝6.0Hz，6H)2.40(s，3H)2.71(s，3H)2.91(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)4.11(dd，J＝4.0，7.2Hz，1H)4.56(d，J＝5.6Hz，2H)4.63(sept，J＝6.0Hz，1H)6.53(brt，J＝5.6Hz，1H)6.83(d，J＝8.4Hz，1H)7.13(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.21(d，J＝2.4Hz，1H)7.24(d，J＝8.4Hz，2H)7.80(d，J＝8.4Hz，2H)
MS m/e(ESI)511(MH+)
实施例137
Figure C0081372101772
按照与实施例95相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(2-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-异丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.40(d，J＝6.0Hz，6H)2.75(s，3H)2.92(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)4.12(dd，J＝4.0，7.2Hz，1H)4.58(d，J＝5.6Hz，2H)4.64(sept，J＝6.0Hz，1H)6.63(brt，J＝5.6Hz，1H)6.83(d，J＝8.4Hz，1H)7.13(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.21(d，J＝2.4Hz，1H)7.35-7.39(m，2H)7.48-7.50(m，1H)8.25-8.27(m，1H)
MS m/e(ESI)531(MH+)
实施例138
Figure C0081372101781
按照与实施例95相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-异丙氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.40(d，J＝6.0Hz，6H)2.74(s，3H)2.92(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)4.12(dd，J＝4.0，7.2Hz，1H)4.56(d，J＝5.6Hz，2H)4.64(sept，J＝6.0Hz，1H)6.63(brt，J＝5.6Hz，1H)6.83(d，J＝8.4Hz，1H)7.13(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.21(d，J＝2.4Hz，1H)7.36(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.51(d，J＝2.4Hz，1H)7.26(d，J＝8.8Hz，2H)
MS m/e(ESI)565(MH+)
实施例139
Figure C0081372101782
按照与实施例95相同的方法处理，得到3-(4-异丙氧基-3-[([5-甲基-2-(2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)503(MH+)
实施例140
Figure C0081372101783
按照与实施例96相同的方法处理，得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-环戊氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)513(MH+)
实施例141
按照与实施例96相同的方法处理，得到3-(3-[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-环戊氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)518(MH+)
实施例142
Figure C0081372101792
按照与实施例96相同的方法处理，得到3-(3-[(2-氯-4-环戊氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-环戊氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)544(MH+)
实施例143
按照与实施例96相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(4-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-环戊氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.65-1.69(m，2H)1.77-2.10(m，6H)2.40(s，3H)2.71(s，3H)2.91(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)4.11(dd，J＝4.0，7.2Hz，1H)4.54(d，J＝5.6Hz，2H)4.82-4.85(m，1H)6.44(br，1H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.12(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.20(d，J＝2.4Hz，1H)7.24(d，J＝7.2Hz，2H)7.80(d，J＝8.0Hz，2H)
MS m/e(ESI)537(MH+)
实施例144
按照与实施例96相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(2-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-环戊氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)557(MH+)
实施例145
按照与实施例96相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-环戊氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)557(MH+)
实施例146
按照与实施例96相同的方法处理，得到3-(3-[([2-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-环戊氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)591(MH+)
实施例147
Figure C0081372101804
按照与实施例96相同的方法处理，得到3-(4-环戊氧基-3-[([5-甲基-2-(2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)529(MH+)
实施例148
按照与实施例98相同的方法处理，得到3-[3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(2-呋喃基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)500(MH+)
实施例149
Figure C0081372101812
按照与实施例98相同的方法处理，得到3-[3-[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(2-呋喃基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)500(MH+)
实施例150
按照与实施例98相同的方法处理，得到3-[3-[(2-氯-4-环戊氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(2-呋喃基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)526(MH+)
实施例151
按照与实施例98相同的方法处理，得到3-(4-(2-呋喃基)-3-[([5-甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)519(MH+)
实施例152
按照与实施例98相同的方法处理，得到3-(4-(2-呋喃基)-3-[([5-甲基-2-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)539(MH+)
实施例153
制备例153a)
Figure C0081372101822
按照与制备例97相同的方式得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(2-噻吩基)丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(d，J＝6.0Hz，3H)1.18(d，J＝6.4Hz，3H)1.27(t，J＝7.2Hz，3H)1.46(s，9H)2.91-3.06(m，2H)3.51(sept，J＝6.4Hz，1H)4.10(dd，J＝4.8，8.8Hz，1H)4.16-4.24(m，2H)4.40(d，J＝5.6Hz，2H)4.69(br 1H)7.01(d，J＝6.0Hz，1H)7.08(d，J＝5.2Hz，1H)7.13-7.20(m，2H)7.24-7.35(m，2H)
实施例153b)
Figure C0081372101823
按照与实施例98相同的方式处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(2-噻吩基)丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-(2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)492(MH+)
实施例154
按照与实施例153相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)516(MH+)
实施例155
按照与实施例153相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)516(MH+)
实施例156
制备例156a)
按照与制备例97相同的方式得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(5-甲基-2-噻吩基)丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.4Hz，3H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)1.46(s，9H)2.51(s，3H)2.91-3.05(m，2H)3.51(sept，J＝6.4Hz，1H)4.07(dd，J＝4.8，8.8Hz，1H)4.18-4.29(m，2H)4.40(br，2H)4.70(br 1H)6.73(s，1H)7.11-7.19(m，2H)7.23-7.30(m，2H)
实施例156b)
按照与实施例153相同的方式处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(5-甲基-2-噻吩基)丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-(5-甲基-2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)506(MH+)
实施例157
Figure C0081372101841
按照与实施例156相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(5-甲基-2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)530(MH+)
实施例158
Figure C0081372101842
按照与实施例156相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(5-甲基-2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)530(MH+)
实施例159
制备例159a)
按照与制备例97相同的方式得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(5-氯-2-噻吩基)丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.4Hz，3H)1.25(t，J＝7.2Hz，3H)1.45(s，9H)2.51(s，3H)2.91-3.05(m，2H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)4.08(dd，J＝4.8，8.8Hz，1H)4.21-4.24(m，2H)4.38-4.41(m，2H)4.69(br 1H)6.78(d，J＝3.6Hz，1H)7.17-7.20(m，2H)7.25(d，J＝8.0Hz，1H)7.31(s，1H)
实施例159b)
按照与实施例153相同的方式处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(5-氯-2-噻吩基)丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-(5-氯-2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)526(MH+)
实施例160
Figure C0081372101852
按照与实施例159相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(5-氯-2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)550(MH+)
实施例161
Figure C0081372101853
按照与实施例159相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(5-氯-2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)550(MH+)
实施例162
制备例162a)
按照与制备例97相同的方式得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(4-甲基-2-噻吩基)丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.4Hz，3H)1.26(t，J＝7.2Hz，3H)1.45(s，9H)2.29(s，3H)2.94-3.05(m，2H)3.54(sept，J＝6.0Hz，1H)4.08(dd，J＝4.8，8.8Hz，1H)4.12-4.24(m，2H)4.40(br，2H)4.70(br 1H)6.82(s，1H)7.14-7.19(m，2H)7.28(d，J＝9.6Hz，1H)7.31(s，1H)
实施例162b)
按照与实施例153相同的方式处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(4-甲基-2-噻吩基)丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-(4-甲基-2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)506(MH+)
实施例163
Figure C0081372101862
按照与实施例162相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(4-甲基-2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)530(MH+)
实施例164
按照与实施例162相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(4-甲基-2-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)530(MH+)
实施例165
制备例165a)
按照与制备例97相同的方式得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(3-噻吩基)丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.4Hz，3H)1.27(t，J＝7.2Hz，3H)1.44(s，9H)2.95-3.06(m，2H)3.55(sept，J＝6.0Hz，1H)4.09(dd，J＝4.8，8.8Hz，1H)4.14-4.25(m，2H)4.32(d，J＝5.6Hz，2H)4.64(br 1H)7.10-7.11(m，1H)7.18-7.25(m，3H)7.30(s，1H)7.37(dd，J＝2.1，5.2Hz，1H)
实施例165b)
按照与实施例153相同的方式处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(3-噻吩基)丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-(3-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)492(MH+)
实施例166
Figure C0081372101873
按照与实施例165相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(3-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)516(MH+)
实施例167
Figure C0081372101881
按照与实施例165相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(3-噻吩基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)516(MH+)
实施例168
制备例168a)
Figure C0081372101882
按照与制备例97相同的方式得到3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(3-呋喃基)丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)1.27(t，J＝7.2Hz，3H)1.45(s，9H)2.93-3.04(m，2H)3.54(sept，J＝6.0Hz，1H)4.08(dd，J＝6.8，8.0Hz，1H)4.18-4.26(m，2H)4.30-4.41(m，2H)4.67(br 1H)6.52(d，J＝4.0Hz，1H)7.13-7.19(m，2H)7.25-7.28(m，2H)7.49(d，J＝4.0Hz，1H)
实施例168b)
按照与实施例153相同的方式处理3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-[(三氟甲基)磺酰基]氧基苯基)-2-(3-呋喃基)丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-(3-呋喃基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)476(MH+)
实施例169
Figure C0081372101884
按照与实施例168相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(3-呋喃基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)500(MH+)
实施例170
Figure C0081372101891
按照与实施例168相同的方式处理，得到3-(3-[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-(3-呋喃基)苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)500(MH+)
实施例171
Figure C0081372101892
按照与实施例153相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)甲基-4-(2-噻吩基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)510(MH+)
实施例172
Figure C0081372101893
按照与实施例153相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-环戊氧基苯甲酰基]氨基)甲基-4-(2-噻吩基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)542(MH+)
实施例173
Figure C0081372101894
按照与实施例153相同的方式处理，得到2-异丙氧基-3-[3-[([5-甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-(2-噻吩基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)535(MH+)
实施例174
Figure C0081372101901
按照与实施例156相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)甲基-4-(5-甲基-2-噻吩基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)524(MH+)
实施例175
按照与实施例156相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-环戊氧基苯甲酰基]氨基)甲基-4-(5-甲基-2-噻吩基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)556(MH+)
实施例176
按照与实施例156相同的方式处理，得到2-异丙氧基-3-[3-[([5-甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-(5-甲基-2-噻吩基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)549(MH+)
实施例177
Figure C0081372101904
按照与实施例159相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)甲基-4-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)544(MH+)
实施例178
Figure C0081372101911
按照与实施例159相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-环戊氧基苯甲酰基]氨基)甲基-4-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)576(MH+)
实施例179
Figure C0081372101912
按照与实施例159相同的方式处理，得到2-异丙氧基-3-[3-[([5-甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-(5-氯-2-噻吩基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)569(MH+)
实施例180
按照与实施例162相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)甲基-4-(4-甲基-2-噻吩基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)524(MH+)
实施例181
按照与实施例162相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-环戊氧基苯甲酰基]氨基)甲基-4-(4-甲基-2-噻吩基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)556(MH+)
实施例182
按照与实施例162相同的方式处理，得到2-异丙氧基-3-[3-[([5-甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-(4-甲基-2-噻吩基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)549(MH+)
实施例183
Figure C0081372101922
按照与实施例165相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)甲基-4-(3-噻吩基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)510(MH+)
实施例184
Figure C0081372101923
按照与实施例165相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-环戊氧基苯甲酰基]氨基)甲基-4-(3-噻吩基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)542(MH+)
实施例185
按照与实施例165相同的方式处理，得到2-异丙氧基-3-[3-[([5-甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-(3-噻吩基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)535(MH+)
实施例186
Figure C0081372101931
按照与实施例168相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)甲基-4-(3-呋喃基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)494(MH+)
实施例187
Figure C0081372101932
按照与实施例168相同的方式处理，得到3-[3-([2-氟-4-环戊氧基苯甲酰基]氨基)甲基-4-(3-呋喃基)苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)526(MH+)
实施例188
Figure C0081372101933
按照与实施例168相同的方式处理，得到2-异丙氧基-3-[3-[([5-甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-(3-呋喃基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)519(MH+)
实施例189
制备例189a)
将2.95g 5-甲酰基-2-甲氧基苯甲酸苄基酯与5g三苯基正磷亚基乙醛混合在甲苯中，然后在80℃下搅拌7小时。蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到2.0g 2-甲氧基-5-(3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸苄基酯(E-Z混合物)，为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.95+3.97(s，3H)5.37(s，2H)6.61+6.64(s，J＝8.0Hz，1H)6.90-7.07(m，2H)7.33-7.47(m，5H)7.62+7.70(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.95+8.02(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例189b)
将0.77g 2-膦酰丁酸三乙酯溶于N，N-二甲基甲酰胺，加入115mg氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时。向其中加入0.6g 2-甲氧基-5-(3-氧代-1-丙烯基)苯甲酸苄基酯(E-Z混合物)的N，N-二甲基甲酰胺溶液，然后在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入水和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水萃取，经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)。将所得产物溶于乙醇，加入10％钯-碳，换成氢气氛，将溶液在室温下搅拌7小时。滤出钯-碳，蒸发溶剂，得到0.47g5-[4-(乙氧羰基)己基]-2-甲氧基苯甲酸，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.50(t，J＝8.0Hz，3H)1.17(t，J＝8.0Hz，3H)1.38-1.58(m，6H)2.20(m，1H)2.54(t，J＝8.0Hz，2H)3.99(s，3H)4.07(q，J＝8.0Hz，2H)7.90(d，J＝8.0Hz，1H)7.29(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.91(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例189c)
Figure C0081372101942
按照与实施例1c)和1d)相同的方法，0.47g 5-[4-(乙氧羰基)己基]-2-甲氧基苯甲酸与0.27g 4-(三氟甲基)苄胺反应，由此得到0.21g 2-乙基-5-[4-甲氧基-3-([4-(三氟甲基)苄基]氨基羰基)苯基]戊酸，为无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.85(t，J＝8.0Hz，3H)1.42-1.59(m，6H)2.27(m，1H)2.53(m，2H)3.85(s，3H)4.66(d，J＝6.0Hz，2H)6.90(d，J＝7.0Hz，1H)7.26(m，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，2H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.04(d，J＝2.0Hz，1H)8.34(bs，1H)
实施例190
制备例190a)
按照与制备例189a)和实施例189a)相同的方法得到5-(5-乙氧基-4-异丙氧基-5-氧代戊基)-2-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(d，J＝6.0Hz，3H)1.19(d，J＝6.0Hz，3H)1.27(t，J＝8.0Hz，3H)1.54-1.74(m，4H)2.62(t，J＝8.0Hz，2H)3.58(sept，J＝6.0Hz，1H)3.88(m，1H)4.05(s，3H)4.18(q，J＝8.0Hz，2H)6.98(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)8.00(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例190b)
Figure C0081372101953
按照与实施例1c)和1d)相同的方法，0.35g 5-(5-乙氧基-4-异丙氧基-5-氧代戊基)-2-甲氧基苯甲酸与0.18g 4-(三氟甲基)苄胺反应，由此得到0.18g5-3-[(苄氨基)羰基]-4-甲氧基苯基-1-异丙氧基戊酸，为无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(d，J＝6.0Hz，3H)1.21(d，J＝6.0Hz，3H)1.67-1.80(m，4H)2.63(t，J＝8.0Hz，2H)3.69(sept，J＝6.0Hz，1H)3.92(s，3H)3.96(m，1H)4.70(d，J＝6.0Hz，2H)6.98(d，J＝8.0Hz，1H)7.26(m，1H)7.47(d，J＝8.0Hz，1H)7.59(d，J＝8.0Hz，2H)8.04(d，J＝2.0Hz，1H)8.33(bs，1H)
实施例191
按照与实施例17相同的方法得到2-(4-甲氧基-3-{[2-(2，4-二氯苯基)乙酰基]氨基}苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(t，J＝8.0Hz，3H)1.55-1.64(m，2H)2.58(m，1H)2.68(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)2.89(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.78(s，3H)3.82(s，2H)6.73(d，J＝8.0Hz，1H)6.84(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.26(m，1H)7.35(d，J＝8.0Hz，2H)7.45(d，2.0Hz，1H)7.88(s，1H)8.19(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例192
Figure C0081372101962
按照与实施例14相同的方法得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-{[2-(3-氟-4-三氟甲基苯基)乙酰基]氨基}苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.65(d，J＝6.0Hz，3H)2.90(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.58(sept，J＝6.0Hz，1H)3.78(s，2H)3.80(s，3H)4.13(m，1H)6.77(d，J＝8.0Hz，1H)6.92(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.25(m，2H)7.61(t，J＝8.0Hz，1H)7.76(s，1H)8.24(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例193
按照与实施例14相同的方法得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-{[2-(2，4-二氯苯基)乙酰基]氨基}苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.88(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)3.80(s，3H)3.83(s，2H)4.12(m，1H)6.76(d，J＝8.0Hz，1H)6.90(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.27(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.36(d，J＝8.0Hz，1H)7.46(d，J＝2.0Hz，1H)7.86(s，1H)8.26(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例194
按照与实施例22相同的方法得到2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氟苯氨基]乙基}苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(t，J-8.0Hz，3H)1.57-1.66(m，2H)2.57(m，1H)2.70(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)2.89(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.69(s，2H)3.92(s，3H)6.76-6.87(m，3H)7.09-7.12(m，2H)8.22-8.29(m，2H)
实施例195
Figure C0081372101972
按照与实施例22相同的方法得到2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯氨基]乙基}苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(t，J-8.0Hz，3H)1.55-1.70(m，2H)2.10(m，1H)2.57(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)2.89(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.73(s，3H)3.89(s，2H)6.88(d，J＝8.0Hz，1H)7.12-7.15(m，2H)7.26(t，J＝8.0Hz，1H)7.39(d，J＝8.0Hz，2H)7.63(s，1H)8.03(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例196
制备例196a)
Figure C0081372101973
按照与实施例22a)-c)相同的方法得到2-乙基-3-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氯苯氨基]乙基}苯基)-2-丙烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(t，J＝8.0Hz，3H)1.34(t，J＝8.0Hz，3H)2.56(q，J＝8.0Hz，2H)3.77(s，3H)3.96(s，3H)4.26(q，J＝8.0Hz，2H)6.98(d，J＝8.0Hz，1H)7.22(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.31(d，J＝8.0Hz，1H)7.37(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.58(s，1H)8.22(bs，1H)8.37(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例196b)
将0.9g 2-乙基-3-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氯苯氨基]乙基}苯基)-2-丙烯酸乙酯溶于15ml乙醇与15ml乙酸乙酯，加入0.6g被乙二胺中毒的钯-碳。将反应溶液在室温和氢气氛下搅拌5小时，然后滤出钯-碳，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到0.44g 2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氯苯氨基]乙基}苄基)丁酸乙酯，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(t，J-8.0Hz，3H)1.14(t，J-8.0Hz，3H)1.50-1.68(m，2H)2.54(m，2H)2.68(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)2.86(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.72(s，2H)3.88(s，3H)4.05(q，J＝8.0Hz，2H)6.85(d，J＝8.0Hz，1H)7.10(m，2H)7.20(d，J＝8.0Hz，1H)7.26(d，J＝8.0Hz，1H)8.30(bs，1H)8.37(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例196c)
将0.27g 2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氯苯氨基]乙基}苄基)丁酸乙酯溶于10ml乙醇，加入1ml 5N氢氧化钠。将反应溶液在室温下搅拌24小时后，向其中加入水，含水层用二乙醚萃取。含水层用盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氯苯氨基]乙基}苄基)丁酸，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(t，J-8.0Hz，3H)1.49-1.62(m，2H)2.50(m，2H)2.64(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)2.84(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.72(s，2H)3.88(s，3H)6.80(d，J＝8.0Hz，1H)7.06(m，2H)7.12(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝8.0Hz，1H)8.23(s，1H)8.28(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例197
制备例197a)
将1g氢化钠悬浮在四氢呋喃中，加入3g苯乙酮的四氢呋喃溶液，然后在室温下搅拌30分钟。进一步加入3.7g草酸二乙酯，将混合物在回流下加热1小时。反应溶液用冰冷却，向其中加入水和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。向残余物加入二异丙醚，过滤所得晶体，得到2.37g(Z)-4-羟基-2-氧代-4-苯基-3-丁酸乙酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(t，J＝8.0Hz，3H)4.18(q，J＝8.0Hz，2H)6.55(s，1H)7.35-7.48(m，3H)7.80(m，2H)
制备例197b)
将0.67g(Z)-4-羟基-2-氧代-4-苯基-3-丁酸乙酯溶于10ml乙酸，加入0.17g甲肼。将反应溶液在回流下加热2小时后，蒸发乙酸。将残余物溶于乙酸乙酯与四氢呋喃，然后用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷∶乙酸乙酯(9∶1)部分得到0.12g 1-甲基-3-苯基-1H-5-吡唑甲酸乙酯，从己烷∶乙酸乙酯(4∶1)部分得到0.55g 1-甲基-5-苯基-1H-3-吡唑甲酸乙酯。
1-甲基-3-苯基-1H-5-吡唑甲酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(t，J＝8.0Hz，3H)4.21(s，3H)4.38(q，J＝8.0Hz，2H)7.11(s，1H)7.32(t，J＝8.0Hz，1H)7.40(t，J＝8.0Hz，2H)8.79(d，J＝8.0Hz，2H)
1-甲基-5-苯基-1H-3-吡唑甲酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(t，J＝8.0Hz，3H)3.95(s，3H)4.43(q，J＝8.0Hz，2H)6.85(s，1H)7.40-7.53(m，5H)
制备例197c)
将0.12g 1-甲基-3-苯基-1H-5-吡唑甲酸乙酯溶于5ml乙醇。向其中加入1ml 5N氢氧化钠水溶液，然后在回流下加热1小时。反应溶液用冰冷却，用2N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发，得到0.11g 1-甲基-3-苯基-1H-5-吡唑甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.22(s，3H)7.22(s，1H)7.33(t，J＝8.0Hz，1H)7.40(t，J＝8.0Hz，2H)8.80(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例197d)
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(1-甲基-3-苯基-1H-5-吡唑基)羰基]氨基乙基)苯基1丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.94(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.5，14.0，1H)3.88(s，3H)4.12(dd，J＝4.0，7.0Hz，1H)4.20(s，3H)4.57(d，J＝6.0Hz，3H)6.57(bs.1H)6.73(s，1H)6.84(d，J＝2.0Hz，1H)7.16(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.32(d，J＝8.0Hz，1H)7.39(m，2H)7.76(m，2H)
实施例198
制备例198a)
将0.55g 1-甲基-5-苯基-1H-3-吡唑甲酸乙酯溶于10ml乙醇。向其中加入2ml 5N氢氧化钠水溶液，然后在回流下加热1小时。反应溶液用冰冷却，用2N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发，得到0.5g 1-甲基-5-苯基-1H-3-吡唑甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.91(s，3H)6.82(s，1H)7.34-7.45(m，5H)
实施例198b)
Figure C0081372102012
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(1-甲基-5-苯基-1H-3-吡唑基)羰基]氨基乙基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.14(d，J＝6.0Hz，3H)2.90(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.5，14.0，1H)3.55(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)3.88(s，3H)4.09(dd，J＝4.0，7.0Hz，1H)4.60(d，J＝6.0Hz，3H)6.80(d，J＝6.0Hz，1H)6.84(s，1H)7.12(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.23(d，J＝2.0Hz，1H)7.32(bs，1H)7.39-7.57(m，5H)
实施例199
制备例199a)
Figure C0081372102021
将1g苯乙炔和1.48g 2-氯-2-肟基乙酸乙酯溶于20ml氯仿，向其中加入1.4g碳酸钾，将混合物在室温下搅拌16小时。向反应溶液中加入水和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)，得到1.2g 5-苯基-4-异噁唑甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(t，J＝8.0Hz，3H)4.40(q，J＝8.0Hz，2H)6.85(s，1H)7.36-7.50(m，3H)7.68-7.80(m，2H)
制备例199b)
Figure C0081372102022
将0.4g 5-苯基-4-异噁唑甲酸乙酯溶于10ml乙醇，加入2ml 5N氢氧化钠水溶液，将混合物在室温下搅拌1小时。反应溶液用2N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发，得到0.25g 5-苯基-3-异噁唑甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.32(s，1H)7.48-7.57(m，3H)7.92(m，2H)
实施例199c)
Figure C0081372102023
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(5-苯基-3-异噁唑基)羰基]氨基乙基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.5Hz，3H)1.16(d，J＝6.5Hz，3H)2.90(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.87(s，3H)4.10(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.61(d，J＝6.0Hz，2H)6.82(d，J＝8.0Hz，1H)6.96(s，1H)7.15(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.36(bs，1H)7.47(m，3H)7.78(m，2H)
实施例200
制备例200a)
Figure C0081372102031
按照与制备例197a)、b)和198相同的方法得到1-甲基-5-(2-吡啶基)-1H-3-吡唑甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.18(s，3H)7.22(s，1H)7.40(t，J＝6.0Hz，1H)7.85-7.94(m，2H)8.68(d，J＝4.0Hz，1H)12.75(s，1H)
制备例200b)
Figure C0081372102032
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[([1-甲基-5-(2-吡啶基)-1H-3-吡唑基]羰基氨基)甲基]苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(d，J＝6.5Hz，3H)1.34(d，J＝6.5Hz，3H)2.90(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.55(sept，J＝6.0Hz，1H)3.87(s，3H)4.09(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.24(s，3H)4.60(d，J＝6.0Hz，2H)6.81(d，J＝8.0Hz，1H)7.14(m，2H)7.23(m，2H)7.34(bs，1H)7.64(d，J＝8.0Hz，1H)7.85(bs，1H)8.70(d，J＝4.0Hz，1H)
实施例201
制备例201a)
Figure C0081372102033
按照与制备例197a)-c)相同的方法得到1-甲基-3-(2-吡啶基)-1H-5-吡唑甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.13(s，3H)7.26(s，1H)7.32(dd，J＝4.0，8.0Hz，1H)7.82(t，J＝8.0Hz，1H)7.91(d，J＝8.0Hz，1H)8.57(d，J＝4.0Hz，1H)
制备例201b)
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[([1-甲基-3-(2-吡啶基)-1H-5-吡唑基]羰基氨基)甲基]苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(d，J＝6.5Hz，3H)1.10(d，J＝6.5Hz，3H)2.75-3.00(m，2H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)3.81(s，3H)4.05(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.21(s，3H)4.52(d，J＝6.0Hz，2H)6.75(d，J＝8.0Hz，1H)7.08(m，2H)7.15(bs，1H)7.45(bs，1H)7.84(s，1H)8.04(t，J＝8.0Hz，1H)8.24(d，J＝8.0Hz，1H)8.70(d，J＝4.0Hz，1H)
实施例202
制备例202a)
Figure C0081372102042
将2.33ml 2-氯乙酰乙酸乙酯和1.5g硫代丙酰胺溶于30ml乙醇，然后在室温下搅拌16小时。反应溶液用冰冷却，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝14∶1)，得到0.8g 2-乙基-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34-1.60(m，6H)2.98(q，J＝8.0Hz，2H)3.70(s，3H)4.29(q，J＝8.0Hz，2H)
制备例202b)
Figure C0081372102051
将0.8g 2-乙基-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯溶于10ml乙醇。加入2ml5N氢氧化钠，然后在回流下加热1小时。反应溶液用冰冷却，用2N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发，得到0.8g 2-乙基-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(t，J＝8.0Hz，3H)3.74(s，3H)4.03(q，J＝8.0Hz，2H)
实施例202c)
Figure C0081372102052
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到3-[3-([(2-乙基-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基乙基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(d，J＝6.5Hz，3H)1.10(d，J＝6.5Hz，3H)1.30(t，J＝8.0Hz，3H)2.56(s，3H)2.82-3.01(m，4H)3.51(sept，J＝6.0Hz，1H)3.80(s，3H)4.04(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.48d，J＝6.0Hz，2H)6.31(bs，1H)6.75(d，J＝8.0Hz，1H)6.08(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.13(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例203
制备例203a)
将10ml 2-氯乙酰乙酸乙酯和10g硫代丙酰胺溶于100ml乙醇，然后在回流下加热4小时。反应溶液用冰冷却，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝14∶1)，得到17g 5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(t，J＝8.0Hz，3H)2.78(s，3H)4.35(q，J＝8.0Hz，2H)7.45(m，3H)7.95(m，2H)
制备例203b)
将0.8g 5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯溶于10ml乙醇。向其中加入2ml 5N氢氧化钠，然后在回流下加热1小时。反应溶液用冰冷却，用2N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发，得到0.8g 5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.66(s，3H)7.52(m，3H)7.96(m，2H)
实施例203c)
Figure C0081372102062
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基乙基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(d，J＝6.5Hz，3H)1.10(d，J＝6.5Hz，3H)2.65(s，3H)2.86(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.00(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.52(sept，J＝6.0Hz，1H)3.82(s，3H)4.05(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.51(d，J＝6.0Hz，2H)6.42(bs，1H)6.77(d，J＝8.0Hz，1H)7.09(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.16(d，J＝2.0Hz，1H)7.37(m，3H)7.85(m，2H)
实施例204
制备例204a)
Figure C0081372102063
按照与实施例1a)相同的方法处理3.1g N-(2，4-二氯苯基)-2-(5-甲酰基-2-甲氧基苯基)乙酰胺和3.3g 2-(二乙基磷酰基)-2-乙基乙酸乙酯，得到2.6g2-乙基-3-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氯苯氨基]乙基}苯基)-2-丙烯酸酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(d，J＝6.0Hz，6H)1.35(t，J＝8.0Hz，3H)3.75(s，2H)3.94(s，3H)4.27(q，J＝8.0Hz，2H)4.41(sept，J＝6.0Hz，1H)6.95(m，2H)7.20(d，J＝8.0Hz，1H)7.30(d，J＝8.0Hz，1H)7.79(d，J＝2.0Hz，1H)7.85(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)8.18(bs，1H)8.38(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例204b)
Figure C0081372102071
按照与实施例196b)相同的方法，从2g 2-乙基-3-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氯苯氨基]乙基}苯基)-2-丙烯酸酯得到0.3g 2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氯苯氨基]乙基}苄基)丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(d，J＝6.0Hz，3H)1.06(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(t，J＝8.0Hz，3H)2.85(m，2H)3.43(sept，J＝6.0Hz，1H)3.65(s，3H)3.82(s，3H)3.94(dd，J＝4.0，8.0Hz，1H)4.09(q，J＝8.0Hz，2H)6.80(d，J＝8.0Hz，1H)7.13(m，3H)7.23(d，J＝8.0Hz，1H)8.22(s，1H)8.28(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例204c)
Figure C0081372102072
将0.3g 2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氯苯氨基]乙基}苄基)丁酸乙酯溶于10ml乙醇，然后加入1ml 5N氢氧化钠。将反应溶液在回流下加热10分钟，然后在冰冷却下用1N盐酸酸化。含水层用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到0.19g 2-(4-甲氧基-3-{2-氧代-2-[2，4-二氯苯氨基]乙基}苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(d，J＝6.0Hz，3H)1.08(d，J＝6.0Hz，3H)2.86(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.00(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.49(sept，J＝6.0Hz，1H)3.67(s，3H)3.84(s，3H)4.04(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)6.82(d，J＝8.0Hz，1H)7.12(m，3H)7.23(d，J＝8.0Hz，1H)8.20(s，1H)8.28(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例205
制备例205a)
按照与制备例199相同的方法得到5-(2-氯苯基)-4-异噁唑甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.40(s，1H)7.43(m，2H)7.56(m，1H)8.00(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)
实施例205b)
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到3-[3-[([5-(2-氯苯基)-3-异噁唑基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(d，J＝6.0Hz，3H)1.09(d，J＝6.0Hz，3H)2.84(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.00(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)3.81(s，3H)4.05(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.46(d，J＝7.0Hz，2H)6.76(d，J＝8.0Hz，1H)7.08(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.16(d，J＝2.0Hz，1H)7.29-7.35(m，2H)7.46(dd，J＝4.0，7.5Hz，1H)7.85(dd，J＝4.0，7.5Hz，1H)
实施例206
制备例206a)
将2ml 2，4-二氧代戊酸乙酯和1.2g苯肼溶于20ml乙酸，然后在100℃下搅拌2小时。蒸发乙酸后，向残余物加入乙酸乙酯。混合物用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱处理，用己烷∶乙酸乙酯(14∶1)得到0.37g 3-甲基-1-苯基-1H-5-吡唑甲酸乙酯，用己烷∶乙酸乙酯(9∶1)得到0.46g 5-甲基-1-苯基-1H-3-吡唑甲酸乙酯。
3-甲基-1-苯基-1H-5-吡唑甲酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(t，J＝8.0Hz，3H)2.35(s，3H)4.22(q，J＝8.0Hz，2H)6.80(s，1H)7.42(m，5H)
5-甲基-1-苯基-1H-3-吡唑甲酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(t，J＝8.0Hz，3H)2.34(s，3H)4.41(q，J＝8.0Hz，2H)6.74(s，1H)7.40-7.50(m，5H)
制备例206b)
Figure C0081372102093
将0.37g 3-甲基-1-苯基-1H-5-吡唑甲酸乙酯溶于10ml乙醇，加入1ml5N氢氧化钠，然后在回流下加热1小时。反应溶液用冰冷却，用2N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发，得到0.26g 3-甲基-1-苯基-1H-5-吡唑甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35(s，3H)6.87(s，1H)7.40(m，5H)
实施例206
Figure C0081372102094
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(3-甲基-1-苯基-1H-5-吡唑基)羰基]氨基乙基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(d，J＝6.0Hz，3H)1.09(d，J＝6.0Hz，3H)2.62(s，3H)2.84(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)2.96(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.51(sept，J＝6.0Hz，1H)3.64(s，3H)4.03(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.38(d，J＝7.0Hz，2H)6.23(bs，1H)6.67(d，J＝8.0Hz，1H)7.05-7.08(m，2H)7.24-7.32(m，5H)
实施例207
制备例207a)
按照与制备例206b)相同的方法得到5-甲基-1-苯基-1H-3-吡唑甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35(s，3H)6.79(s，1H)7.42-7.52(m，5H)
实施例207b)
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(5-甲基-1-苯基-1H-3-吡唑基)羰基1氨基乙基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.09(d，J＝6.0Hz，3H)2.60(s，3H)2.82(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)2.97(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.47(sept，J＝6.0Hz，1H)3.76(s，3H)4.01(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.51(d，J＝7.0Hz，2H)6.67(s，1H)6.71(d，J＝8.0Hz，1H)7.04(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)7.15(d，J＝2.0Hz，1H)7.27(bs，1H)7.35-7.38(m，3H)7.41-7.46(m，2H)
实施例208
实施例208a)
按照与实施例28a)-c)相同的方法得到N1-{5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]-2-甲氧基苄基}-2-氟-4-氯苯甲酰胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.74(s，2H)3.85(s，3H)7.12(d，J＝8.0Hz，1H)7.23(d，J＝8.0Hz，1H)7.44(bs，1H)7.50(t，J＝8.0Hz，1H)7.66(s1H)7.90t，J＝8.0Hz，1H)9.98(s，1H)
实施例208b)
将0.3g N1-{5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]-2-甲氧基苄基}-2-氟-4-氯苯甲酰胺溶于20ml甲醇，然后加入20mg碘。在回流下加热反应溶液的同时，按10分钟间隔分10次加入400mg镁。反应溶液用冰冷却，用2N盐酸酸化，然后用二氯甲烷萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发。向残余物加入二异丙醚，过滤所得晶体，得到80mg N1-(4-氯-2-氟苯基)-2-[2-甲氧基-5-[(2-亚甲基-4-氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]苯基]乙酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99(dd，J＝10.0，14.0Hz，1H)3.27(m，1H)3.65(s，2H)3.73(s，3H)4.81(m，1H)6.91(d，J＝8.0Hz，1H)7.08-7.11(m，2H)7.22(m，1H)7.47(m，1H)7.89(m，1H)9.84(s，1H)
实施例209
制备例209a)
按照与制备例203相同的方法得到5-甲基-2-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.67(s，3H)7.54(dd，J＝4.0，8.0Hz，1H)8.31(d，J＝8.0Hz，1H)8.70(d，J＝4.0Hz，1H)9.51(s，1H)
实施例209b)
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[([5-甲基-2-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(d，J＝6.0Hz，3H)1.11(d，J＝6.0Hz，3H)2.66(s，3H)2.87(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)2.99(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.55(sept，J＝6.0Hz，1H)3.83(s，3H)4.06(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.52(d，J＝7.0Hz，2H)6.59(bs，1H)6.78(d，J＝8.0Hz，1H)6.91(s，1H)7.09-7.26(m，2H)7.40(m，1H)7.60(m，1H)8.56(d，J＝7.0Hz，1H)
实施例210
制备例210a)
将3.7g 1-甲基-3-苯基咪唑溶于四氢呋喃，然后在-50℃冷却下向其中滴加18.7ml正丁基锂(1.5mol/l己烷溶液)。升高反应温度至-20℃后，再次冷却至-50℃。向其中加入3.6ml N，N-二甲基甲酰胺，然后除去冷却装置，反应温度升至室温。向反应溶液中加入氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到1.9g 1-甲基-5-苯基-1H-2-咪唑甲醛。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.98(s，3H)7.28(t，J＝8.0Hz，1H)7.40(t，J＝8.0Hz，2H)8.82(d，J＝8.0Hz，2H)8.10(s，1H)9.75(s，1H)
制备例210b)
Figure C0081372102122
将1g 1-甲基-5-苯基-1H-2-咪唑甲醛溶于15ml二甲基亚砜，加入3ml磷酸氢钾(1mol/l)。加入1.5g亚氯酸钠的水溶液，然后在室温下搅拌20分钟。向反应溶液中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→1∶4→乙酸乙酯∶甲醇＝3∶1)，得到90mg 1-甲基-5-苯基-1H-2-咪唑甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.00(s，3H)7.26(t，J＝8.0Hz，1H)7.42(t，J＝8.0Hz，2H)7.75(s，1H)8.82(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例210c)
Figure C0081372102131
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(1-甲基-5-苯基-1H-2-咪唑基)羰基]氨基乙基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.06(d，J＝6.0Hz，3H)2.84(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)2.97(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.48(sept，J＝6.0Hz，1H)3.81(s，3H)4.02(m，1H)4.03(s，3H)4.52(d，J＝7.0Hz，2H)6.75(d，J＝8.0Hz，1H)6.91(s，1H)7.06(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.16(m，2H)7.21(m，1H)7.31(t，J＝7.5Hz，2H)7.68(d，J＝7.5Hz，2H)
实施例211
Figure C0081372102132
按照与实施例28a)-c)、208a)和b)相同的方法得到N1-(2，4-二氯苯基)-2-[2-甲氧基-5-[(2-亚甲基-4-氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]苯基]乙酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.00(dd，J＝10.0，14.0Hz，1H)3.32(m，1H)3.65(s，2H)3.76(s，3H)4.82(dd，J＝4.5，10.0Hz，1H)6.93(d，J＝8.0Hz，1H)7.11(m，2H)7.38(dd，J＝2.5，8.0Hz，1H)7.64(d，J＝2.5Hz，1H)7.80(d，J＝8.0Hz，1H)9.42(s，1H)
实施例212
制备例212a)
按照与制备例203相同的方法得到2-(2-乙基-4-吡啶基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23(t，J＝8.0Hz，3H)2.69(s，3H)2.83(q，J＝8.0Hz，2H)7.70(d，J＝6.0Hz，1H)7.78(s，1H)8.60(d，J＝6.0Hz，1H)
实施例212b)
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到3-[3-[([2-(2-乙基-4-吡啶基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.18(d，J＝6.0Hz，3H)1.37(d，J＝7.5Hz，3H)2.72(s，3H)2.94(m，3H)3.06(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.61(sept，J＝6.0Hz，1H)3.89(s，3H)4.12(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.59(d，J＝7.0Hz，2H)6.55(bs，1H)6.84(d，J＝7.0Hz，1H)7.18(d，J＝7.0Hz，1H)7.22(s，1H)7.63(m，1H)7.72(s，1H)8.62(d，J＝5.0Hz，1H)
实施例213
制备例213a)
Figure C0081372102142
将6.7g苄胺肟和5ml丙炔酸乙酯溶于5ml甲醇，在回流下加热3小时。蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，得到4.5g(Z)-3-([(Z)-1-氨基-1-苯亚甲基]氨基氧基)-2-丙烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(t，J＝8.0Hz，3H)4.17(q，J＝8.0Hz，2H)4.90(d，J＝6.0Hz，1H)5.25(bs，2H)7.38(d，J＝6.0Hz，1H)7.40-7.50(m，3H)7.65(m，2H)
制备例213b)
Figure C0081372102143
将4.5g(Z)-3-([(Z)-1-氨基-1-苯亚甲基]氨基氧基)-2-丙烯酸乙酯溶于30ml二苯醚，在200℃下加热5小时。向反应混合物中加入己烷，过滤所得固体，经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)，得到3.5g 2-苯基-1H-5-咪唑甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(t，J＝8.0Hz，3H)4.38(q，J＝8.0Hz，2H)7.43(m，3H)7.78(s，1H)7.90(m，2H)
制备例213c)
将3.5g 2-苯基-1H-5-咪唑甲酸乙酯溶于30ml N，N-二甲基甲酰胺。在冰冷却下向其中加入0.71g氢化钠，然后在室温下搅拌1小时。反应溶液再次用冰冷却，加入1.5ml甲基碘，然后在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入水和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯＝8∶1得到0.6g 1-甲基-2-苯基-1H-4-咪唑甲酸乙酯，用己烷∶乙酸乙酯＝1∶1得到2.2g 1-甲基-2-苯基-1H-5-咪唑甲酸乙酯。
Figure C0081372102151
1-甲基-2-苯基-1H-4-咪唑甲酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(t，J＝8.0Hz，3H)3.94(s，3H)4.34(q，J＝8.0Hz，2H)7.46(m，3H)7.60(m，2H)7.83(s，1H)
Figure C0081372102152
1-甲基-2-苯基-1H-5-咪唑甲酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(t，J＝8.0Hz，3H)3.77(s，3H)4.39(q，J＝8.0Hz，2H)7.45(m，3H)7.64(m，2H)7.68(s，1H)
制备例213d)
Figure C0081372102153
将2.2g 1-甲基-2-苯基-1H-5-咪唑甲酸乙酯溶于20ml乙醇，加入2ml 5N氢氧化钠，然后在回流下加热1小时。反应溶液用冰冷却，用2N盐酸中和，然后用乙酸乙酯与四氢呋喃的混合溶剂萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发，得到1.1g 1-甲基-2-苯基-1H-5-咪唑甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.77(s，3H)7.52(m，3H)7.71(m，2H)8.06(s，1H)
实施例213e)
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(1-甲基-2-苯基-1H-5-咪唑基)羰基]氨基乙基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(d，J＝6.0Hz，3H)0.97(d，J＝6.0Hz，3H)2.66(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)2.79(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.41(sept，J＝6.0Hz，1H)3.76(s，3H)3.78(s，3H)3.91(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.37(d，J＝7.0Hz，2H)6.87(d，J＝8.0Hz，1H)7.05-7.08(m，2H)7.46-7.53(m，3H)7.72(d，J＝6.5Hz，1H)7.82(s，1H)8.13(bs，1H)
实施例214
制备例214a)
将0.6g 1-甲基-2-苯基-1H-4-咪唑甲酸乙酯溶于10ml乙醇，加入1ml 5N氢氧化钠，然后在回流下加热1小时。反应溶液用冰冷却，用2N盐酸中和，然后用乙酸乙酯与四氢呋喃萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发，得到0.5g 1-甲基-2-苯基-1H-4-咪唑甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.86(s，3H)7.52(m，3H)7.68(m，2H)7.83(s，1H)
实施例214b)
按照与实施例19d)和e)相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(1-甲基-2-苯基-1H-4-咪唑基)羰基]氨基乙基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.84(d，J＝6.0Hz，3H)0.99(d，J＝6.0Hz，3H)2.70(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)2.84(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.44(sept，J＝6.0Hz，1H)3.79(s，3H)3.90(s，3H)3.96(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.40(d，J＝7.0Hz，2H)6.90(d，J＝8.0Hz，1H)7.11(m，2H)7.56-7.64(m，3H)7.70-7.76(m，1H)8.10(s，1H)8.97(bs，1H)
实施例215
制备例215a)
按照与制备例203相同的方法得到2-(2-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.68(s，3H)7.48-7.55(m，2H)7.65(d，J＝8.0Hz，1H)8.24(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)13.50(bs，1H)
实施例215b)
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(2-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.74(s，3H)2.93(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.07(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)3.89(s，3H)4.13(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.59(d，J＝7.0Hz，2H)6.84(d，J＝8.0Hz，1H)7.16(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.23(d，J＝2.0Hz，1H)7.35-7.38(m，2H)7.48-7.51(m，1H)8.23-8.26(m，1H)
实施例216
制备例216a)
按照与制备例203相同的方法得到2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.66(s，3H)7.56(d，J＝8.0Hz，2H)7.98(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例216b)
Figure C0081372102181
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.70(s，3H)2.93(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)3.90(s，3H)4.13(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.58(d，J＝7.0Hz，2H)6.52(bs，1H)6.84(d，J＝8.0Hz，1H)7.16(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.41(d，J＝9.0Hz，2H)7.86(d，J＝9.0Hz，2H)
实施例217
制备例217a)
按照与制备例203相同的方法得到5-甲基-2-(2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2-60(s，3H)7.08(dd，J＝4.0，5.0Hz，1H)7.77(d，J＝8.0Hz，1H)7.80(d，J＝5.0Hz，1H)38(bs，1H)
实施例217b)
按照与实施例38相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[([5-甲基-2-(2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.67(s，3H)2.93(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)3.89(s，3H)4.11(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.57(d，J＝7.0Hz，2H)6.49(bs，1H)6.83(d，J＝8.0Hz，1H)7.08(dd，J＝4.0，5.0Hz，1H)7.17(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.43(dd，J＝1.0，5.0Hz，1H)7.52(dd，J＝1.0，4.0Hz，1H)
实施例218
制备例218a)
将20.6g(±)-Z-α-膦酰甘氨酸三甲酯溶于200ml二氯甲烷，然后加入8.9ml 1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯。将反应溶液在室温下搅拌15分钟后，加入N-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯的50ml二氯甲烷溶液，然后在室温下搅拌16小时。反应溶液用冰冷却，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到21g(Z)-2-[(苄氧基)羰基]氨基-3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(s，9H)3.80(s，3H)3.86(s，3H)4.25(s，2H)4.90(bs，1H)5.13(s，2H)6.78(d，J＝8.0Hz，1H)7.35(m，5H)7.42(m，1H)7.49(m，1H)
制备例218b)
将5g(Z)-2-[(苄氧基)羰基]氨基-3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯酸甲酯溶于甲醇。向其中加入0.7g 10％钯-碳，然后在氢气氛中搅拌16小时。过滤反应溶液，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯)，得到3.4g 2-氨基-3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(s，9H)2.80(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.69(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.72(s，3H)3.82(s，3H)4.27(d，J＝6.0Hz，2H)5.00(bs，1H)6.79(d，J＝8.0Hz，1H)7.06(m，2H)
制备例218c)
将3.4g 2-氨基-3-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯溶于30ml氯仿，加入1.7ml乙酸和1.35ml亚硝酸异戊酯，然后在60℃下搅拌20分钟。反应溶液用冰冷却，向其中加入水，然后用二氯甲烷萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)，得到2.5g 1-[1-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苄基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-1-二嗪-1-鎓。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(s，9H)3.78(s，3H)3.82(s，3H)4.27(d，J＝6.0Hz，1H)5.00(bs，1H)6.79(d，J＝8.0Hz，1H)7.11(m，2H)
实施例218d)
将2g 1-[1-(3-[(叔丁氧羰基)氨基]甲基-4-甲氧基苄基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]-1-二嗪-1-鎓溶于30ml正丙醇，然后加入25mg乙酸铑(II)。在室温下搅拌1小时后，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)。按照与实施例38相同的方法处理所得产物，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(d，J＝8.0Hz，3H)1.58(q，J＝8.0Hz，2H)2.97(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.09(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.38(m，1H)3.52(m，1H)3.85(s，3H)4.07(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.60(d，J＝7.0Hz，2H)6.82(m，2H)7.16(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.30(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.40(d，J＝2.0Hz，1H)7.40(d，J＝2.0Hz，1H)7.65(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例219
制备例219a)
Figure C0081372102211
按照与制备例203相同的方法得到2-(4-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40(s，3H)2.77(s，3H)7.25(d，J＝8.0Hz，2H)7.85(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例219b)
Figure C0081372102212
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(4-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.40(s，3H)2.70(s，3H)2.93(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.07(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)3.89(s，3H)4.13(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.58(d，J＝7.0Hz，2H)6.49(bs，1H)6.84(d，J＝8.0Hz，1H)7.16(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.24(d，J＝8.0Hz，2H)7.81(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例220
制备例220a)
按照与制备例203相同的方法得到2-(3-氯-4-氟苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.80(s，3H)7.23(d，J＝8.0Hz，1H)7.84(m，1H)8.09(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)
实施例220b)
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(3-氯-4-氟苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.18(d，J＝6.0Hz，3H)2.70(s，3H)2.94(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.07(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.61(sept，J＝6.0Hz，1H)3.89(s，3H)4.13(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.58(d，J＝7.0Hz，2H)6.52(bs，1H)6.84(d，J＝8.0Hz，1H)7.17(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.21-7.23(m，2H)7.76-7.80(m，1H)8.02(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)
实施例221
制备例221a)
按照与制备例203相同的方法得到2-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.67(s，3H)7.60(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.86(d，J＝2.0Hz，1H)8.28(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例221b)
Figure C0081372102223
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.72(s，3H)2.94(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.07(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)3.89(s，3H)4.13(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.59(d，J＝7.0Hz，2H)6.52(bs，1H)6.84(d，J＝8.0Hz，1H)7.17(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.23(d，J＝2.0Hz，1H)7.36(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.51(d，J＝2.0Hz，1H)8.24(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例222
制备例222a)
按照与制备例203相同的方法得到2-(2-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.61(s，3H)2.82(s，3H)，7.27-7.33(m，2H)7.37(d，J＝8.0Hz，1H)7.80(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例222b)
Figure C0081372102232
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(2-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.57(s，3H)2.72(s，3H)2.94(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.07(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)3.89(s，3H)4.12(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.59(d，J＝7.0Hz，2H)6.51(bs，1H)6.84(d，J＝8.0Hz，1H)7.16(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.24(d，J＝2.0Hz，1H)7.26-7.38(m，3H)7.70(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)
实施例223
制备例223a)
按照与制备例203相同的方法得到2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.63(s，3H)3.80(s，3H)7.04(d，J＝8.0Hz，2H)7.90(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例223b)
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.69(s，3H)2.93(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)3.89(s，3H)4.12(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.58(d，J＝7.0Hz，2H)6.49(bs，1H)6.83(d，J＝8.0Hz，1H)6.94(d，J＝8.0Hz，2H)7.17(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.86(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例224
制备例224a)
Figure C0081372102242
按照与制备例203相同的方法得到2-(3-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.42(s，3H)2.81(s，3H)7.32(m，2H)7.76(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.82(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例224b)
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(3-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，J＝6.0Hz，3H)1.17(d，J＝6.0Hz，3H)2.41(s，3H)2.71(s，3H)2.93(dd，J＝7.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.5，14.0Hz，1H)3.60(sept，J＝6.0Hz，1H)3.89(s，3H)4.12(dd，J＝4.5，7.0Hz，1H)4.58(d，J＝7.0Hz，2H)6.49(bs，1H)6.84(d，J＝8.0Hz，1H)7.17(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.23(d，J＝2.0Hz，1H)7.25-7.34(m，2H)7.70(d，J＝8.0Hz，2H)7.76(bs，1H)
实施例225
制备例225a)
Figure C0081372102251
按照与制备例203相同的方法得到2-(4-氟苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(s，3H)7.16(t，J＝8.0Hz，1H)7.87(t，J＝8.0Hz，1H)
实施例225b)
Figure C0081372102252
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(4-氟苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)(MH+)487
实施例226
制备例226a)
将20g二氯乙酸甲酯和8g乙醛溶于50ml无水二乙醚，然后在冰冷却下向其中滴加25g 28％甲醇钠。将反应溶液在冰冷却下搅拌2小时后，加入水和盐水，然后用二乙醚萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，然后蒸发。将残余物溶于60ml甲醇，向其中加入8.5g硫脲，然后在回流下加热4小时。反应溶液用冰冷却，向其中加入水和氨水调节pH为9，然后用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)，得到2.8g 2-氨基-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：2-61(s，3H)3.88(s，3H)5.02(bs，2H)
制备例226b)
将2.8g 2-氨基-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯溶于30ml甲醇与7ml氢溴酸，然后在冰冷却下向其中滴加1.2g亚硝酸钠的水溶液。将反应溶液在冰冷却下搅拌30分钟后，向其中加入预先在60℃下加热的1.3g溴化亚铜的7ml氢溴酸溶液，然后在60℃下搅拌1小时。反应溶液用冰冷却，加入水，然后用二乙醚萃取。有机层用盐水萃取，经无水硫酸镁干燥，蒸发，得到0.47g 2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.74(s，3H)3.93(s，3H)
制备例226c)
将0.3g 2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯和0.2g 3-氯苯基硼酸溶于甲苯，加入0.15g四(三苯膦)钯和0.7g碳酸钾。将反应溶液在回流和氮气氛下加热4小时。将反应溶液冷却，通过硅藻土过滤，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到0.2g 2-(3-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.83(s，3H)3.97(s，3H)7.38(m，2H)7.77(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.94(d，J＝2.0Hz，1H)
制备例226d)
Figure C0081372102263
将0.2g 2-(3-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸甲酯溶于10ml甲醇，加入1ml 5N氢氧化钠，将混合物在回流下加热1小时。反应溶液用冰冷却，用2N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发，得到0.2g 2-(3-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.73(s，3H)7.55(m，2H)7.83(d，J＝8.0Hz，1H)7.93(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例226e)
Figure C0081372102271
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(3-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)503(MH+)
实施例227
制备例227a)
Figure C0081372102272
按照与制备例226相同的方法得到2-(3，5-二氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.74(s，3H)8.75(s，1H)8.90(s，2H)
实施例227b)
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(3，5-二氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)537(MH+)
实施例228
制备例228a)
Figure C0081372102281
按照与制备例226相同的方法得到5-甲基-2-(5-甲基-2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.53(s，3H)2.81(s，3H)6.74(d，J＝5.0Hz，1H)7.28(d，J＝5.0Hz，1H)
实施例228b)
Figure C0081372102282
按照与实施例38相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[([5-甲基-2-(5-甲基-2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)489(MH+)
实施例229
制备例229a)
Figure C0081372102283
按照与制备例226相同的方法得到5-甲基-2-(3-噻吩基)-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.84(s，3H)7.41(dd，J＝1.0，5.0Hz，1H)7.50(d，J＝1.0Hz，1H)7.81(d，J＝5.0Hz，1H)
实施例229b)
Figure C0081372102284
按照与实施例38相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[([5-甲基-2-(3-噻吩基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)475(MH+)
实施例230
制备例230a)
按照与制备例226相同的方法得到2-(5-氯-2-噻吩基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.83(s，3H)6.92(d，J＝5.0Hz，1H)7.24(d，J＝5.0Hz，1H)
实施例230b)
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(5-氯-2-噻吩基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)509(MH+)
实施例231
制备例231a)
Figure C0081372102293
将2g 1-环戊烷甲酰胺溶于四氢呋喃，加入4.3g Lawesson试剂，将混合物在室温下搅拌16小时。蒸发反应溶液后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到1.8g 1-环戊烷硫代甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64(m，2H)1.78-1.94(m，4H)2.00(m，2H)2.95(qui，J＝6.0Hz，1H)6.86(bs，1H)7.50(bs，1H)
制备例231b)
按照与制备例203相同的方法处理原料2-氯乙酰乙酸乙酯和1-环戊烷硫代甲酰胺，得到2-环戊基-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.88(m，6H)2.20(m，2H)2.72(s，3H)3.42(qui，J＝6.0Hz，1H)
实施例231c)
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-([(2-环戊基-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)羰基氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)461(MH+)
实施例232
制备例232a)
按照与制备例231相同的方法得到2-环己基-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25-1.55(m，5H)1.75(m，1H)1.86(m，2H).213(m，2H)2.72(s，3H)2.96(qui，J＝6.0Hz，1H)
实施例232b)
Figure C0081372102303
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-([(2-环己基-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)羰基氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)(MH+)475
实施例233
制备例233a)
Figure C0081372102304
按照与制备例231相同的方法得到2-(2-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.61(s，3H)2.82(s，3H)7.30(m，2H)7.37(d，J＝8.0Hz，1H)7.80(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)
实施例233b)
Figure C0081372102311
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(2-甲基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)482(MH+)
实施例234
制备例234a)
Figure C0081372102312
按照与制备例231相同的方法得到2-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.66(s，3H)4.02(s，3H)7.10(t，J＝8.0Hz，1H)7.25(d，J＝8.0Hz，1H)7.55(t，J＝8.0Hz，1H)8.28(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例234b)
Figure C0081372102313
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)498(MH+)
实施例235
制备例235a)
Figure C0081372102314
将2g 2-氰基-3-甲基吡啶溶于30ml吡啶与12ml三乙胺，通入硫化氢达2小时。在密封的管子内将反应溶液在50℃下搅拌2小时，然后蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到2.6g 3-甲基-2-吡啶硫代甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.76(s，3H)7.28(m，1H)7.62(d，J＝8.0Hz，1H)8.37(d，J＝4.0Hz，1H)
制备例235b)
Figure C0081372102321
按照与制备例203相同的方法处理原料2-氯乙酰乙酸乙酯和3-甲基-2-吡啶硫代甲酰胺，得到5-甲基-2-(3-甲基-2-吡啶基)-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.66(s，3H)2.71(s，3H)7.42(dd，J＝4.0，8.0Hz，1H)7.80(d，J＝8.0Hz，1H)8.44(d，J＝4.0Hz，1H)
实施例235c)
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(3-甲基-2-吡啶基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)484(MH+)
实施例236
制备例236a)
Figure C0081372102323
将2g 3-甲基吡啶溶于30ml二氯甲烷，加入5.6g间-氯苯甲酸，将混合物在室温下搅拌16小时。蒸发反应溶液，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶甲醇＝4∶1)，得到2.4g 3-吡啶N-氧化物。
制备例236b)
将2.4g 3-吡啶N-氧化物溶于30ml乙腈，加入3.5ml三甲基甲硅烷基氰化物和2.4ml二甲基氨基甲酰氯，将混合物在回流下加热2小时。反应溶液用冰冷却，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发。残余物经过硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，按照制备例235a)处理，得到0.2g 5-甲基-2-吡啶硫代甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.41(s，3H)7.63(d，J＝8.0Hz，1H)8.34(bs，1H)8.60(d，J＝8.0Hz，1H)
制备例236c)
Figure C0081372102332
按照与制备例203相同的方法处理原料2-氯乙酰乙酸和5-甲基-2-吡啶硫代甲酰胺，得到2-(5-乙基-2-吡啶基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.35(s，3H)2.65(s，3H)7.78(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)8.02(d，J＝8.0Hz，1H)8.48(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例236d)
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(5-甲基-2-吡啶基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)484(MH+)
实施例237
制备例237a)
按照与制备例203相同的方法得到2-(2-氯苯基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(t，J＝8.0Hz，3H)3.24(q，H＝8.0Hz，2H)7.40(m，2H)7.52(m，1H)8.35(m，1H)
实施例237b)
Figure C0081372102341
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(2-氯苯基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)517(MH+)
实施例238
制备例238a)
按照与制备例203相同的方法得到2-(4-氯苯基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23(t，J＝8.0Hz，3H)3.08(q，H＝8.0Hz，2H)7.57(d，J＝8.0Hz，2H)8.00(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例238b)
Figure C0081372102343
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(4-氯苯基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)517(MH+)
实施例239
制备例239a)
Figure C0081372102344
按照与制备例203相同的方法得到2-(4-甲基苯基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23(t，J＝8.0Hz，3H)2.35(s，3H)3.07(q，H＝8.0Hz，2H)7.30(d，J＝8.0Hz，2H)7.86(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例239b)
Figure C0081372102351
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(4-甲基苯基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)497(MH+)
实施例240
制备例240a)
按照与制备例235相同的方法得到5-乙基-2-(3-甲基-2-吡啶基)-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.27(t，J＝8.0Hz，3H)2.74(s，3H)3.10(q，H＝8.0Hz，2H)7.42(dd，J＝4.0，8.0Hz，1H)7.81(d，J＝8.0Hz，1H)8.48(d，J＝4.0Hz，1H)
实施例240b)
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(3-甲基-2-吡啶基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)498(MH+)
实施例241
制备例241a)
按照与制备例236a)-c)相同的方法得到2-(5-甲基-2-吡啶基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.24(t，J＝8.0Hz，3H)2.35(s，3H)3.09(q，H＝8.0Hz，2H)7.79(d，J＝8.0Hz，1H)7.81(d，J＝8.0Hz，1H)8.49(s，1H)
实施例241b)
Figure C0081372102362
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(5-甲基-2-吡啶基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)498(MH+)
实施例242
制备例242a)
Figure C0081372102363
按照与制备例203相同的方法得到2-(3-氯-4-氟苯基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(t，J＝8.0Hz，3H)3.20(q，H＝8.0Hz，2H)7.21(d，J＝8.0Hz，1H)7.83(m，1H)8.10(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)
实施例242b)
Figure C0081372102364
按照与实施例38相同的方法得到3-[3-[([2-(3-氯-4-氟苯基)-5-乙基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)535(MH+)
实施例243
制备例243a)
Figure C0081372102371
按照与制备例203相同的方法得到5-乙基-2-(2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(t，J＝8.0Hz，3H)3.18(q，H＝8.0Hz，2H)7.10(dd，J＝4.0，5.0Hz，1H)7.47(d，J＝4.0Hz，1H)7.60(d，J＝5.0Hz，1H)
实施例243b)
Figure C0081372102372
按照与实施例38相同的方法得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[([5-乙基-2-(2-噻吩基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)489(MH+)，
实施例244
实施例244a)
按照与制备例1a)和制备例1b)相同的方法，使用4-甲氧基-3-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苯甲醛，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-(2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基)苯基]丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.23(t，J＝7.2Hz，3H)2.79(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.95(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.08(t，J＝7.6Hz，2H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)3.82(s，3H)4.00(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.15-4.20(m，4H)6.78(d，J＝8.0Hz，1H)6.96(d，J＝8.8Hz，2H)7.09(s，1H)7.10(d，J＝8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.8Hz，2H)
实施例244b)
按照与实施例1e)相同的方法处理2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-(2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基)苯基]丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-(2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.89(dd，J＝7.6，14.0Hz，1H)3.07(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.09(t，J＝7.6Hz，2H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.83(s，3H)4.10(dd，J＝4.0，7.6Hz，1H)4.17(t，J＝7.6Hz，2H)6.80(d，J＝8.0Hz，1H)6.96(d，J＝8.8Hz，2H)7.09(s，1H)7.09(d，J＝8.0Hz，1H)7.52(d，J＝8.8Hz，2H)
实施例245
实施例245a)
按照与制备例1a)和制备例1b)相同的方法，使用4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氧基}甲基)苯甲醛，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(三氟甲基)苄基]氧基甲基)苯基]丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.23(t，J＝7.2Hz，3H)2.79(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.95(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)3.82(s，3H)4.00(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.15-4.20(m，2H)4.58(s，2H)4.64(s，2H)6.79(d，J＝8.0Hz，1H)7.16(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.28(d，J＝2.4Hz，1H)7.49(d，J＝8.0Hz，2H)7.60(d，J＝8.4Hz，2H)
实施例245b)
按照与实施例1e)相同的方法处理2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(三氟甲基)苄基]氧基甲基)苯基]丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(三氟甲基)苄基]氧基甲基)苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.92(dd，J＝7.6，14.0Hz，1H)3.09(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.81(s，3H)4.12(dd，J＝4.0，7.6Hz，1H)4.59(s，2H)4.64(s，2H)6.80(d，J＝8.0Hz，1H)7.14(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.28(d，J＝2.4Hz，1H)7.50(d，J＝8.4Hz，2H)7.60(d，J＝8.4Hz，2H)
实施例246
Figure C0081372102392
将40mg氢化钠溶于2ml四氢呋喃，向其中连续加入0.51g 3-[3-(羟甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯的四氢呋喃(1ml)溶液和0.25mg 4-氯苄基溴，然后在室温下搅拌15小时。反应溶液用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱的部分得到0.19g产物。按照与实施例1e)相同的方法处理0.19g所得产物，得到0.17g3-(3-[(4-氯苯基)甲基氧基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.92(dd，J＝7.6，14.0Hz，1H)3.09(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.81(s，3H)4.12(dd，J＝4.0，7.6Hz，1H)4.59(s，2H)4.60(s，2H)6.80(d，J＝8.0Hz，1H)7.13(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.27(d，J＝2.4Hz，1H)7.32(s，4H)
实施例247
制备例247a)
将2.2g 3-[3-(羟甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯溶于15ml二甲氧基乙烷。在冰冷却下向其中加入1.2ml三溴化磷，然后在室温下搅拌4小时。反应溶液用乙醚稀释，用水洗涤。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱的部分得到2.6g 3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.24(t，J＝7.2Hz，3H)2.88(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.95(dd，J＝5.2，14.0Hz，1H)3.50(sept，J＝6.0Hz，1H)3.87(s，3H)4.00(dd，J＝5.2，8.4Hz，1H)4.11-4.21(m，2H)4.53(d，J＝2.4Hz，2H)6.79(d，J＝8.8Hz，1H)7.08(d，J＝8.8Hz，1H)7.12(s，1H)
制备例247b)
Figure C0081372102402
将87mg氢化铝锂溶于7.5ml四氢呋喃。在冰冷却下，向其中加入0.50g5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯的四氢呋喃(2.5ml)溶液，然后在室温下搅拌3小时。反应溶液用冰冷却，向其中加入1N盐酸，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱的部分得到0.42g(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.46(s，3H)4.82(s，2H)7.50-7.53(m，3H)7.88-7.91(m，2H)
实施例247c)
将24mg氢化钠溶于2ml四氢呋喃。在冰冷却下，向其中连续加入0.19g3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯的四氢呋喃(1ml)溶液和0.12mg(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)甲醇的四氢呋喃(1ml)溶液，然后在室温下搅拌15小时。向反应溶液中加入2ml 1N氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌2小时。反应溶液用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层后，残余物经过反相柱HPLC纯化，以水-乙腈-三氟乙酸系统作为洗脱溶剂，得到0.13g 2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-[(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]甲基苯基)丙酸。
MS m/e(ESI)454(MH+)
实施例248
制备例248a)
Figure C0081372102411
按照与制备例247b)相同的方法，使用镰孢菌酸得到(5-丁基-2-吡啶基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(t，J＝8.0Hz，3H)1.31-1.40(m，2H)1.56-1.65(m，2H)2.63(t，J＝8.0Hz，2H)4.73(s，2H)7.14(d，J＝8.0Hz，1H)7.50(d，J＝8.0Hz，1H)8.39(s，1H)
实施例248b)
按照与实施例247相同的方法，使用(5-丁基-2-吡啶基)甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(5-丁基-2-吡啶基)甲氧基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)416(MH+)
实施例249
制备例249a)
Figure C0081372102413
按照与制备例247b)相同的方法，使用4-异丙氧基苯甲酸得到(4-异丙氧基苯基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(d，J＝6.4Hz，6H)4.55(sept，J＝6.4Hz，1H)4.62(s，2H)6.87(d，J＝8.8Hz，2H)7.22(d，J＝8.8Hz，2H)
实施例249b)
按照与实施例247相同的方法，使用(4-异丙氧基苯基)甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-(3-[(4-异丙氧基苄基)氧基]甲基-4-甲氧基苯基)丙酸。
MS m/e(ESI)417(MH+)
实施例250
制备例250a)
按照与制备例247b)相同的方法，使用4-氯-2-甲氧基苯甲酸得到(4-氯-2-甲氧基苯基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.83(s，3H)4.62(s，2H)6.85(s，1H)6.94(d，J＝8.0Hz，1H)7.20(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例250b)
按照与实施例247相同的方法，使用(4-氯-2-甲氧基苯基)甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(4-氯-2-甲氧基苄基)氧基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)423(MH+)
实施例251
制备例251a)
Figure C0081372102431
按照与制备例247b)相同的方法，使用2-氯-4-甲氧基苯甲酸得到(2-氯-4-甲氧基苯基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.80(s，3H)4.70(s，2H)6.80(d，J＝8.0Hz，1H)6.95(s，1H)7.37(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例251b)
按照与实施例247相同的方法，使用(2-氯-4-甲氧基苯基)甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-氯-4-甲氧基苄基)氧基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)423(MH+)
实施例252
制备例252a)
Figure C0081372102433
按照与制备例247b)相同的方法，使用2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸得到[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(s，3H)4.72(s，2H)7.08(s，1H)7.22(d，J＝8.0Hz，1H)7.42(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例252b)
Figure C0081372102434
按照与实施例247相同的方法，使用[2-氯-4-甲氧基苯基]甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苄基]氧基)甲基-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)457(MH+)
实施例253
制备例253a)
按照与制备例247b)相同的方法，使用4-苯氧基苯甲酸得到(4-苯氧基苯基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.72(s，2H)7.00-7.02(m，4H)7.12(t，J＝8.0Hz，1H)7.30-7.38(m，4H)
实施例253b)
Figure C0081372102442
按照与实施例247相同的方法，使用(4-苯氧基苯基)甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-[(4-苯氧基苄基)氧基]甲基苯基)丙酸。
MS m/e(ESI)451(MH+)
实施例254
Figure C0081372102443
按照与实施例247相同的方法，使用2，4-二氯苯甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二氯苄基)氧基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)427(MH+)
实施例255
Figure C0081372102444
按照与实施例247相同的方法，使用2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苄基]氧基)甲基-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)445(MH+)
实施例256
Figure C0081372102451
按照与实施例247相同的方法，使用4-氯-2-氟苯甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(4-氯-2-氟苄基)氧基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)411(MH+)
实施例257
按照与实施例247相同的方法，使用3，4-二氯苯甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(3，4-二氯苄基)氧基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)427(MH+)
实施例258
Figure C0081372102453
按照与实施例247相同的方法，使用4-异丙基苯甲醇和3-[3-(溴甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(4-异丙基苄基)氧基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)401(MH+)
实施例259
按照与制备例27c)和实施例29相同的方法，使用4-甲氧基-3-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苯甲醛和2，4-噻唑烷二酮，得到5-[4-甲氧基-3-(2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基)苄基]-1，3-噻唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.09(t，J＝7.2Hz，2H)3.10(dd，J＝9.2，14.0Hz，1H)3.45(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.83(s，3H)4.17(t，J＝7.6Hz，2H)4.49(dd，J＝4.0，9.2Hz，1H)6.82(d，J＝8.0Hz，1H)6.96(d，J＝8.8Hz，2H)7.08-7.10(m，2H)7.52(d，J＝8.8Hz，2H)8.37(brs，1H)
实施例260
按照与制备例27c)和实施例29相同的方法，使用4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氧基}甲基)苯甲醛和2，4-噻唑烷二酮，得到5-[4-甲氧基-3-([4-(三氟甲基)苄基]氧基甲基)苄基]-1，3-噻唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.11(dd，J＝10.0，14.0Hz，1H)3.47(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.82(s，3H)4.51(dd，J＝4.0，9.2Hz，1H)4.58(s，2H)4.66(s，2H)6.82(d，J＝8.0Hz，1H)7.12(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.24-7.28(m，1H)7.50(d，J＝8.0Hz，2H)7.61(d，J＝8.0Hz，2H)8.10(brs，1H)
实施例261
制备例261a)
Figure C0081372102463
将7.7g N-(5-甲酰基-2-甲氧基苄基)氨基甲酸叔丁酯和3.4g 2，4-噻唑烷二酮溶于100ml甲苯，加入0.28g哌啶和0.24g乙酸，利用迪安斯塔克设备将混合物在回流下加热3小时。冷却反应溶液至室温后，过滤收集所得晶体，用甲苯洗涤，然后在减压下干燥，得到N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]-2-甲氧基苄基氨基甲酸叔丁酯。然后将所得N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]-2-甲氧基苄基氨基甲酸叔丁酯溶于80ml二甲基甲酰胺，加入8.0g 10％钯-碳，将混合物在50℃和15kg/cm2氢压下搅拌20分钟。过滤催化剂，蒸发溶剂。然后向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(1∶1)洗脱的部分得到8.2g N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(s，9H)3.11(dd，J＝9.2，14.0Hz，1H)3.42(dd，J＝3.6，14.0Hz，1H)3.83(s，3H)4.26(d，J＝6.0Hz，2H)4.50(dd，J＝3.6，9.2Hz，1H)5.00-5.08(m，1H)6.79(d，J＝8.0Hz，1H)7.09-7.13(m，2H)8.28-8.33(m，1H)
实施例261b)
Figure C0081372102471
向8.2g N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基氨基甲酸叔丁酯加入40ml 4M HCl-二噁烷，然后搅拌1小时。浓缩反应溶液，在减压下干燥，得到6.0g叔丁基N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄胺盐酸盐。然后将0.20g所得叔丁基N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄胺盐酸盐和0.15g 2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸溶于2.5ml二甲基甲酰胺，在冰冷却下加入0.11ml氰基膦酸二乙酯和0.10ml三乙胺。在室温下搅拌16小时后，反应溶液用水稀释，用乙酸乙酯萃取。有机层连续用1N盐酸和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱的部分得到0.18g N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.28(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.79(s，3H)3.97(s，3H)4.42(d，J＝6.0Hz，2H)4.79(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)6.93(d，J＝8.4Hz，1H)7.08-7.13(m，2H)7.37(d，J＝8.0Hz，1H)7.42(s，1H)7.84(d，J＝8.0Hz，1H)8.64(t，J＝6.0Hz，1H)12.02(brs，1H)
实施例262
Figure C0081372102481
按照与实施例261相同的方法，使用2-氯-4-甲氧基苯甲酸和叔丁基N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄胺盐酸盐，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-2-氯-4-甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.28(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.78(s，3H)3.79(s，3H)4.42(d，J＝6.0Hz，2H)4.79(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)6.93(d，J＝8.4Hz，1H)6.94-6.96(m，1H)7.06(d，J＝2.4Hz，1H)7.08-7.13(m，2H)7.43(d，J＝8.0Hz，1H)8.64(t，J＝6.0Hz，1H)12.02(brs，1H)
实施例263
按照与实施例261相同的方法，使用镰孢菌酸和叔丁基N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄胺盐酸盐，得到N2-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-5-丁基-2-吡啶甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.89(t，J＝7.2Hz，3H)1.25-1.33(m，2H)1.53-1.60(m，2H)2.67(t，J＝8.0Hz，2H)2.99(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.28(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.79(s，3H)4.42(d，J＝6.0Hz，2H)4.77(dd.J＝4.0，9.6Hz，1H)6.93(d，J＝8.4Hz，1H)7.03(d，J＝2.4Hz，1H)7.10(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.81(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.95(d，J＝8.0Hz，1H)8.49(d，J＝2.0Hz，1H)8.89(t，J＝6.0Hz，1H)12.02(brs，1H)
实施例264
Figure C0081372102491
按照与实施例261相同的方法，使用4-异丙氧基苯甲酸和叔丁基N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄胺盐酸盐，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5基)甲基]-2-甲氧基苄基-4-异丙氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.26(d，J＝6.0Hz，6H)2.99(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.28(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.79(s，3H)4.42(d，J＝6.0Hz，2H)4.69(sept，J＝6.0Hz，1H)4.79(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)6.93(d，J＝8.4Hz，1H)6.95(d，J＝8.4Hz，2H)7.03(s，1H)7.08(d，J＝8.4Hz，1H)7.84(d，J＝8.4Hz，2H)8.63(t，J＝6.0Hz，1H)12.02(brs，1H)
实施例265
按照与实施例261相同的方法，使用5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-甲酸和叔丁基N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄胺盐酸盐，得到N4-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.61(s，3H)2.99(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.28(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.79(s，3H)4.37(m，2H)4.77(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)6.93(d，J＝8.4Hz，1H)7.08-7.13(m，2H)7.46-7.52(m，3H)7.90-7.95(m，2H)8.61(m，1H)12.02(brs，1H)
实施例266
按照与实施例261相同的方法，使用4-苯基苯甲酸和叔丁基N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄胺盐酸盐，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-4-苯基苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.28(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.79(s，3H)4.42(d，J＝6.0Hz，2H)4.77(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)6.93(d，J＝8.4Hz，1H)7.08-7.13(m，2H)7.39(t，J＝7.2Hz，1H)7.48(t，J＝7.6Hz，2H)7.72(d，J＝7.6Hz，2H)7.76(d，J＝8.0Hz，2H)7.99(d，J＝8.0Hz，2H)8.87(t，J＝6.0Hz，1H)12.02(brs，1H)
实施例267
按照与实施例261相同的方法，使用4-苯氧基苯甲酸和叔丁基N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄胺盐酸盐，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-4-苯氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.28(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.79(s，3H)4.42(d，J＝6.0Hz，2H)4.77(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)6.93(d，J＝8.4Hz，1H)7.02(d，J＝8.8Hz，2H)7.05-7.10(m，4H)7.20(t，J＝8.0Hz，1H)7.43(t，J＝8.0Hz，2H)7.92(d，J＝8.8Hz，2H)8.76(t，J＝6.0Hz，1H)12.02(brs，1H)
实施例268
Figure C0081372102503
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法，使用镰孢菌酸和3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-[3-([(5-丁基-2-吡啶基)羰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(t，J＝8.0Hz，3H)1.00(d，J＝6.0Hz，3H)1.12(d，J＝6.0Hz，3H)1.31-1.40(m，2H)1.56-1.65(m，2H)2.66(t，J＝8.0Hz，2H)2.88(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.53(sept，J＝6.0Hz，1H)3.87(s，3H)4.08(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.63(d，J＝6.4Hz，2H)6.80(d，J＝8.0Hz，1H)7.12(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.4Hz，1H)7.63(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)8.10(d，J＝8.0Hz，1H)8.35(d，J＝1.6Hz，1H)
实施例269
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法，使用4-异丙氧基苯甲酸和3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-[3-[(4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基]丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.34(d，J＝6.4Hz，6H)2.90(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.10(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.58(d，J＝6.0Hz，2H)4.59-4.61(m，1H)6.55-6.61(m，1H)6.80(d，J＝8.0Hz，1H)6.87(d，J＝8.8Hz，2H)7.13(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.69(d，J＝8.8Hz，2H)
实施例270
Figure C0081372102512
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法，使用4-苯基苯甲酸和3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-[(4-苯基苯甲酰基)氨基]甲基苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.92(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.58(sept，J＝6.0Hz，1H)3.88(s，3H)4.11(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.63(d，J＝6.4Hz，2H)6.68-6.73(m，1H)6.82(d，J＝8.0Hz，1H)7.15(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.24(d，J＝2.0Hz，1H)7.35-7.40(m，1H)7.46(t，J＝7.2Hz，2H)7.59(d，J＝7.2Hz，2H)7.64(d，J＝8.0Hz，2H)7.82(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例271
Figure C0081372102521
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法，使用4-苯氧基苯甲酸和3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-[(4-苯氧基苯甲酰基)氨基]甲基苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.91(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.10(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.59(d，J＝6.0Hz，2H)6.60-6.65(m，1H)6.81(d，J＝8.0Hz，1H)6.98(d，J＝8.0Hz，2H)7.03(d，J＝8.0Hz，2H)7.13-7.18(m，2H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.37(t，J＝8.0Hz，2H)7.72(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例272
Figure C0081372102522
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法，使用4-异丙基苯甲酸和3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-(3-[(4-异丙基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.25(d，J＝6.0Hz，6H)2.90(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)2.92(sept，J＝6.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.10(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.60(d，J＝6.0Hz，2H)6.66-6.70(m，1H)6.81(d，J＝8.0Hz，1H)7.14(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.23(d，J＝2.0Hz，1H)7.26(d，J＝8.0Hz，2H)7.68(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例273
按照与实施例19d)和实施例19e)相同的方法，使用2，4-二甲氧基苯甲酸和3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.90(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.85(s，3H)3.88(s，3H)3.92(s，3H)4.09(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.61-4.63(m，2H)6.47(d，J＝2.0Hz，1H)6.59(dd，J＝2.0，8.8Hz，1H)6.81(d，J＝8.0Hz，1H)7.13(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)8.19(d，J＝8.8Hz，1H)8.34-8.39(m，1H)
实施例274
Figure C0081372102532
按照与实施例38相同的方法，使用4-环己基苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(4-环己基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)454(MH+)
实施例275
Figure C0081372102533
按照与实施例38相同的方法，使用4-(4’-乙基苯基)苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4’-乙基苯基)苯甲酰基]氨基)甲基苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)476(MH+)
实施例276
Figure C0081372102541
按照与实施例38相同的方法，使用2-萘甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-[(2-萘基羰基)氨基]甲基苯基)丙酸。
MS m/e(ESI)422(MH+)
实施例277
制备例277a)
Figure C0081372102542
将1.9g 2-氯-4-羟基苯甲酸溶于20ml二甲基甲酰胺，加入1.8g甲基碘和1.2g碳酸氢钾，将混合物在室温下搅拌3小时。反应溶液用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。有机层连续用1N盐酸和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(3∶1)洗脱的部分得到1.7g 2-氯-4-羟基苯甲酸甲酯。
制备例277b)
Figure C0081372102543
将0.25g 2-氯-4-羟基苯甲酸甲酯溶于10ml二甲基甲酰胺，加入0.23g乙基碘和0.21g碳酸钾，将混合物搅拌8小时。稀释反应混合物后，用乙酸乙酯萃取。有机层连续用1N盐酸和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将残余物溶于6ml甲醇，加入3ml 1N氢氧化钠，将溶液在室温下搅拌6小时。反应混合物用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到1.7g 2-氯-4-乙氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(t，J＝7.2Hz，3H)4.10(q，J＝7.2Hz，2H)6.84(dd，J＝2.8，8.8Hz，1H)6.99(d，J＝2.8Hz，1H)8.03(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例277c)
按照与实施例38相同的方法，使用2-氯-4-乙氧基苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-氯-4-乙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)450(MH+)
实施例278
制备例278a)
Figure C0081372102552
按照与实施例277b)相同的方式，使用2-氯-4-羟基苯甲酸甲酯和丙基碘，得到2-氯-4-丙氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(t，J＝7.2Hz，3H)1.80-1.86(m，2H)3.98(t，J＝6.4Hz，2H)6.84(dd，J＝2.8，8.8Hz，1H)6.99(d，J＝2.8Hz，1H)8.03(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例278b)
按照与实施例38相同的方法，使用2-氯-4-丙氧基苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(t，J＝7.2Hz，3H)1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)1.76-1.85(m，2H)2.91(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.06(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)3.85(s，3H)3.92(t，J＝6.4Hz，2H)4.10(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.61(d，J＝6.0Hz，2H)6.80-6.89(m，3H)6.95-7.02(m，1H)7.14(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.24(d，J＝2.0Hz，1H)7.74(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例279
制备例279a)
Figure C0081372102561
按照与实施例277b)相同的方式，使用2-氯-4-羟基苯甲酸甲酯和异丙基碘，得到2-氯-4-异丙氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(d，J＝6.0Hz，6H)4.62(sept，J＝6.0Hz，1H)6.81(dd，J＝2.8，8.8Hz，1H)6.99(d，J＝2.8Hz，1H)8.02(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例279b)
Figure C0081372102562
按照与实施例38相同的方法，使用2-氯-4-异丙氧基苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-氯-4-异丙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)464(MH+)
实施例280
制备例280a)
按照与实施例277b)相同的方式，使用2-氯-4-羟基苯甲酸甲酯和环戊基溴，得到2-氯-4-环戊氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.76-1.98(m，8H)4.78-4.82(m，1H)6.81(dd，J＝2.8，8.8Hz，1H)6.99(d，J＝2.8Hz，1H)8.02(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例280b)
Figure C0081372102572
按照与实施例38相同的方法，使用2-氯-4-环戊氧基苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-氯-4-环戊氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)1.72-1.95(m，8H)2.91(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.85(s，3H)4.10(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.60(d，J＝6.0Hz，2H)4.74-4.77(m，1H)6.79-6.86(m，3H)6.95-7.01(m，1H)7.14(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.24(d，J＝2.0Hz，1H)7.73(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例281
制备例281a)
Figure C0081372102573
将5.0g 4-氯-2-羟基苯甲酸溶于25ml二甲基甲酰胺，向其中加入14.5g乙基碘和12g碳酸钾，然后在70℃下搅拌8小时。反应溶液用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。有机层连续用1N盐酸和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱的部分得到3.8g 4-氯-2-乙氧基苯甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(t，J＝7.2Hz，3H)1.59(t，J＝7.2Hz，3H)4.10(q，J＝7.2Hz，2H)4.33(q，J＝7.2Hz，2H)6.92(d，J＝2.0Hz，1H)6.94(dd，J＝2.0，8.8Hz，1H)7.73(d，J＝8.8Hz，1H)
制备例281b)
Figure C0081372102581
将0.2g 4-氯-2-乙氧基苯甲酸乙酯溶于5ml甲醇，加入2ml 1N氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌6小时。反应混合物用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到0.20g 4-氯-2-乙氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59(t，J＝7.2Hz，3H)4.33(q，J＝7.2Hz，2H)7.04(d，J＝2.0Hz，1H)7.13(dd，J＝2.0，8.8Hz，1H)8.13(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例281c)
Figure C0081372102582
按照与实施例38相同的方法，使用4-氯-2-乙氧基苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(4-氯-2-乙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)450(MH+)
实施例282
制备例282a)
按照与制备例281a)和制备例281b)相同的方法，使用2，4-二羟基苯甲酸和乙基碘，得到2，4-二乙氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(t，J＝7.2Hz，3H)1.56(t，J＝7.2Hz，3H)4.10(q，J＝7.2Hz，2H)4.28(q，J＝7.2Hz，2H)6.51(d，J＝2.0Hz，1H)6.62(dd，J＝2.0，8.8Hz，1H)8.12(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例282b)
Figure C0081372102591
按照与实施例38相同的方法，使用2，4-二乙氧基苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2，4-二乙氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)460(MH+)
实施例283
制备例283a)
Figure C0081372102592
将0.80g 2-羟基-4-(三氟甲基)苯甲醛溶于8ml二甲基甲酰胺，加入0.78g乙基碘和0.69g碳酸钾，将混合物在70℃下搅拌2小时。反应溶液用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。有机层连续用1N盐酸和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(5∶1)洗脱的部分得到0.60g 2-乙氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.57(t，J＝7.2Hz，3H)4.22(q，J＝7.2Hz，2H)7.22(s，1H)7.29(d，J＝8.0Hz，1H)7.93(d，J＝8.0Hz，1H)10.50(s，1H)
制备例283b)
将0.60g 2-乙氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛溶于5ml二甲基亚砜与67mg磷酸二氢钠的水溶液(1ml)，滴加0.35g亚氯酸钠的水溶液(3ml)。在室温下搅拌12小时后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(2∶1)洗脱的部分得到0.55g 2-乙氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(t，J＝7.2Hz，3H)4.40(q，J＝7.2Hz，2H)7.28(s，1H)7.40(d，J＝8.0Hz，1H)8.30(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例283c)
按照与实施例38相同的方法，使用2-乙氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-乙氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)484(MH+)
实施例284
制备例284a)
按照与制备例283a)相同的方法，使用2-羟基-4-(三氟甲基)苯甲醛和丙基碘，得到2-丙氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(t，J＝7.2Hz，3H)1.88-1.96(m，2H)4.10(t，J＝7.2Hz，2H)7.22(s，1H)7.29(d，J＝8.0Hz，1H)7.93(d，J＝8.0Hz，1H)10.50(s，1H)
制备例284b)
按照与制备例283b)相同的方法，使用2-丙氧基-4-(三氟甲基)苯甲醛得到2-丙氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(t，J＝7.2Hz，3H)1.94-2.04(m，2H)4.30(t，J＝7.2Hz，2H)7.28(s，1H)7.40(d，J＝8.0Hz，1H)8.30(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例284c)
按照与实施例38相同的方法，使用2-丙氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-[(2-丙氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰基)氨基]甲基苯基)丙酸。
MS m/e(ESI)498(MH+)
实施例285
制备例285a)
Figure C0081372102612
按照与实施例19d)相同的方法，使用4-溴苯甲酸和3-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(4-溴苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯。然后，将1.1g所得3-(3-[(4-溴苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸乙酯、0.64g双(频哪醇)二硼、56mg 1，1-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯和0.68g乙酸钾溶于20ml二甲基亚砜，然后在80℃和氮气氛下搅拌14小时。冷却反应溶液至室温后，向其中加入乙酸乙酯和水。通过硅藻土过滤混合物，母液用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(1∶1)洗脱的部分得到1.23g 2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰基]氨基甲基)苯基]丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(t，J＝6.4Hz，3H)1.14(d，J＝6.4Hz，3H)1.21-1.27(m，3H)1.35(s，12H)2.88(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)2.94(dd，J＝4.8，14.0Hz，1H)3.50(sept，J＝6.4Hz，1H)3.86(s，3H)4.02(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)4.14-4.19(m，2H)4.62(d，J＝5.6Hz，2H)6.65-6.70(m，1H)6.81(d，J＝8.4Hz，1H)7.16(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.22(d，J＝2.4Hz，1H)7.73(d，J＝8.0Hz，2H)7.85(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例285b)
Figure C0081372102621
将53mg 2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰基]氨基甲基)苯基]丙酸乙酯、21mg 4-溴氟苯、5.7mg 1，1-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯和55mg碳酸钾溶于1.5ml二甲氧基乙烷，然后在80℃和氮气氛下搅拌2小时。冷却反应溶液至室温后，通过硅藻土过滤，蒸发母液。将残余物溶于2ml乙醇，然后加入1ml 1N氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌6小时。反应溶液用1N盐酸中和，用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层，经过反相柱HPLC纯化，以水-乙腈-三氟乙酸体系作为洗脱溶剂，得到19mg 2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4’-氟苯基)苯甲酰基]氨基)甲基苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)466(MH+)
实施例286
Figure C0081372102622
按照与实施例285相同的方法，使用2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰基]氨基甲基)苯基]丙酸乙酯和4-溴氯苯，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4’-氯苯基)苯甲酰基]氨基)甲基苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)482(MH+)
实施例287
Figure C0081372102631
按照与实施例285相同的方法，使用2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰基]氨基甲基)苯基]丙酸乙酯和2-溴氯苯，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(2’-氯苯基)苯甲酰基]氨基)甲基苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)482(MH+)
实施例288
Figure C0081372102632
按照与实施例285相同的方法，使用2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰基]氨基甲基)苯基]丙酸乙酯和4-溴茴香醚，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4’-甲氧基苯基)苯甲酰基]氨基)甲基苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)478(MH+)
实施例289
Figure C0081372102633
按照与实施例285相同的方法，使用2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰基]氨基甲基)苯基]丙酸乙酯和4-溴三氟甲苯，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-[(4-[4’-(三氟甲基)苯基]苯甲酰基)氨基]甲基苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)516(MH+)
实施例290
按照与实施例285相同的方法，使用2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰基]氨基甲基)苯基]丙酸乙酯和2-溴噻唑，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(1，3-噻唑-2-基)苯甲酰基]氨基)甲基苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)455(MH+)
实施例291
Figure C0081372102642
按照与实施例285相同的方法，使用2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰基]氢基甲基)苯基]丙酸乙酯和2-溴吡啶，得到2-异丙氧基-3-[4-甲氧基-3-([4-(2-吡啶基)苯甲酰基]氨基)甲基苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)449(MH+)
实施例292
制备例292a)
Figure C0081372102643
按照与制备例277a)和制备例285相同的方法，使用1.0g 4-溴-2-氯苯甲酸得到0.91g 2-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(s，6H)1.36(s，6H)1.14(d，J＝6.4Hz，3H)3.94(s，3H)7.70(d，J＝8.0Hz，1H)7.79(d，J＝8.0Hz，1H)7.84(s，1H)
制备例292b)
Figure C0081372102651
将0.30g 2-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯、0.19g溴苯、57mg 1，1-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯和0.55g碳酸钾溶于15ml二甲氧基乙烷，将混合物在回流下加热1小时。冷却反应溶液至室温后，向其中加入乙酸乙酯和水。通过硅藻土过滤混合物，母液用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(5∶1)洗脱的部分得到2-氯-4-苯基苯甲酸甲酯。然后，将所得2-氯-4-苯基苯甲酸甲酯溶于4ml甲醇，加入2ml 1N氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌6小时。反应混合物用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到0.12g 2-氯-4-苯基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.44-7.52(m，3H)7.56-7.63(m，3H)7.73(d，J＝1.6Hz，3H)8.05(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例292c)
按照与实施例38相同的方法，使用2-氯-4-苯基苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-氯-4-苯基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)482(MH+)
实施例293
实施例293a)
按照与制备例292b)相同的方法，使用2-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯和4-溴氯苯，得到2-氯-4-(4’-氯苯基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.54(d，J＝8.8Hz，2H)7.72(dd，J＝1.6，8.0Hz，2H)7.78(d，J＝8.8Hz，2H)7.84(d，J＝1.6Hz，2H)7.87(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例293b)
Figure C0081372102661
按照与实施例38相同的方法，使用2-氯-4-(4’-氯苯基)苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-氯-4-(4’-氯苯基)苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)516(MH+)
实施例294
实施例294a)
Figure C0081372102662
按照与制备例292b)相同的方法，使用2-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯和4-溴甲苯，得到2-氯-4-(4’-甲基苯基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.42(s，3H)7.29(d，J＝8.0Hz，2H)7.52(d，J＝8.0Hz，2H)7.56(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)7.71(d，J＝1.6Hz，1H)8.09(d，J＝8.4Hz，1H)
实施例294b)
按照与实施例38相同的方法，使用2-氯-4-(4’-甲基苯基)苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-氯-4-(4’-甲基苯基)苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)496(MH+)
实施例295
实施例295a)
将0.50g 4-氯-2-乙氧基苯甲酸乙酯、0.31g苯基硼酸、85mg 1，1-双(二苯膦基)二茂铁二氯化镍和1.4g磷酸钾溶于8ml二噁烷，然后在95℃和氮气氛下搅拌1小时。冷却反应溶液至室温后，向其中加入乙酸乙酯和水。通过硅藻土过滤混合物，母液用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(9∶1)洗脱的部分得到2-乙氧基-4-苯基苯甲酸乙酯。然后，将所得2-乙氧基-4-苯基苯甲酸乙酯溶于4ml乙醇，向其中加入2ml 1N氢氧化钠，然后在室温下搅拌6小时。反应混合物用冰冷却，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到0.22g2-乙氧基-4-苯基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(t，J＝7.2Hz，3H)4.42(q，J＝7.2Hz，2H)7.21(d，J＝1.6Hz，1H)7.36(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)7.43-7.51(m，3H)7.59-7.61(m，1H)8.25(d，J＝8.4Hz，1H)
实施例295b)
按照与实施例38相同的方法，使用2-乙氧基-4-苯基苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-乙氧基-4-苯基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)492(MH+)
实施例296
实施例296a)
Figure C0081372102681
按照与制备例295相同的方法，使用4-氯-2-乙氧基苯甲酸乙酯和4-氟苯基硼酸，得到2-乙氧基-4-(4’-氟苯基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(t，J＝7.2Hz，3H)4.42(q，J＝7.2Hz，2H)7.15-7.20(m，3H)7.30(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)7.55-7.59(m，2H)8.24(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例296b)
按照与实施例38相同的方法，使用2-乙氧基-4-(4’-氟苯基)苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-乙氧基-4-(4’-氟苯基)苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)510(MH+)
实施例297
实施例297a)
按照与制备例295相同的方法，使用4-氯-2-乙氧基苯甲酸乙酯和4-甲氧基苯基硼酸，得到2-乙氧基-4-(4’-甲氧基苯基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(t，J＝7.2Hz，3H)3.87(s，3H)4.41(q，J＝7.2Hz，2H)7.01(d，J＝8.0Hz，2H)7.17(d，J＝1.6Hz，1H)7.31(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)7.55(d，J＝8.0Hz，2H)8.22(d，J＝8.4Hz，1H)
实施例297b)
Figure C0081372102691
按照与实施例38相同的方法，使用2-乙氧基-4-(4’-甲氧基苯基)苯甲酸和3-[3-([(叔丁氧羰基)氨基]甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸乙酯，得到3-(3-[(2-乙氧基-4-(4’-甲氧基苯基)苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)522(MH+)
实施例298
按照与实施例218相同的方法，得到3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.86(t，J＝7.2Hz，3H)1.51-1.61(m，2H)2.97(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.07(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.35(dt，J＝6.4，8.8Hz，1H)3.50(dt，J＝6.4，8.8Hz，1H)3.89(s，3H)4.04(dd，J＝4.4，8.0Hz，1H)4.64(d，J＝6.0Hz，2H)6.82(d，J＝8.0Hz，1H)7.17(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.38(d，J＝12.0Hz，1H)7.37-7.45(m，1H)7.52(d，J＝8.0Hz，1H)8.23(t，J＝8.0Hz，1H)
实施例299
Figure C0081372102693
按照与实施例218相同的方法，得到3-(3-[(4-氯-2-氟苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)424(MH+)
实施例300
按照与实施例218相同的方法，得到3-[4-甲氧基-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]-2-丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)469(MH+)
实施例301
Figure C0081372102702
按照与实施例218相同的方法，得到3-(3-[(2-氯-4-丙氧基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)464(MH+)
实施例302
Figure C0081372102703
按照与实施例218相同的方法，得到3-[3-([2-氯-4-(环戊氧基)苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)490(MH+)
实施例303
按照与实施例218相同的方法，得到3-(3-[(4-环己基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)454(MH+)
实施例304
按照与实施例218相同的方法，得到3-[3-[([2-(2-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基]-2-丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)503(MH+)
实施例305
Figure C0081372102712
按照与实施例218相同的方法，得到3-[4-甲氧基-3-[([5-甲基-2-(4-甲基苯基)-1，3-噻唑-4-基]羰基氨基)甲基]苯基]-2-丙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)483(MH+)
实施例306
按照与实施例218相同的方法，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-乙氧基丙酸。
MS m/e(ESI)426(MH+)
实施例307
按照与实施例218相同的方法，得到2-乙氧基-3-[4-甲氧基-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)455(MH+)
实施例308
Figure C0081372102721
按照与实施例218相同的方法，得到3-(3-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丁氧基丙酸。
MS m/e(ESI)454(MH+)
实施例309
按照与实施例218相同的方法，得到2-异丁氧基-3-[4-甲氧基-3-([(5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-基)羰基]氨基甲基)苯基]丙酸。
MS m/e(ESI)483(MH+)
实施例310
Figure C0081372102723
按照与实施例1d)和1e)相同的方式处理，得到2-[4-甲氧基-3-([4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基甲基)苄基]丁酸。
δ：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)1.51-1.71(m，2H)2.51-2.58(m，1H)2.70(dd，J＝5.8，14.0Hz，1H)2.88(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)3.84(s，3H)4.57(d，J＝5.6Hz，2H)6.75(t，J＝5.6Hz，1H)6.80(d，J＝8.4Hz，1H)7.09(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.15(d，J＝2.0Hz，1H)7.23(d，8.4Hz，2H)7.79(dt，J＝2.0，8.4Hz，2H)
实施例311
Figure C0081372102724
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-(4-甲氧基-3-[(2-萘基羰基)氨基]甲基苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(t，J＝7.2Hz，3H)2.53-2.62(m，1H)2.73(dd，J＝5.8，14.0Hz，1H)2.89(dd，J＝8.6，14.0Hz，1H)2.89(dd，J＝8.6，14.0Hz，1H)3.87(s，3H)4.64(d，J＝6.0Hz，2H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)6.85(t，J＝6.0Hz，1H)7.10(dd，2.2，8.4Hz，1H)7.22(d，J＝2.2Hz，1H)，7.4-7.58(m，2H)7.78-7.94(m，4H)8.27(s，1H)
实施例312
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-[4-甲氧基-3-([(1-甲基-1H-2-吲哚基)羰基]氨基甲基)苄基]丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(t，J＝7.2Hz，3H)1.51-1.62(m，2H)2.53-2.62(m，1H)2.72(dd，J＝6.4，14.0Hz，1H)2.89(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.04(s，3H)4.57(d，J＝5.6Hz，2H)6.77(t，J＝5.6Hz，1H)6.79-6.83(m，2H)7.06-7.18(m，3H)7.27-7.33(m，1H)7.37(d，J＝8.4Hz，1H)7.61(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例313
Figure C0081372102732
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-(3-[(2，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基1甲基-4-甲氧基苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)1.50-1.71(m-2H)2，49-2.58(m，1H)2.70(dd，J＝6.0，14.0Hz，1H)2.86(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.84(s，3H)3.86(s，3H)3.90(s，3H)4.59(d，J＝6.0Hz，1H)4.60(d，J-6.0Hz，1H)6.46(d，J＝2.4Hz，1H)6.58(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)6.78(d，J＝8.4Hz，1H)7.05(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.17(d，J＝2.4Hz，1H)8.16(d，J＝8.8Hz，1H)8.35(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例314
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-[3-([(5-丁基-2-吡啶基)羰基]氨基甲基)-4-甲氧基苄基]丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90-1.00(m，6H)1.30-1.42(m，2H)1.50-1.71(m，4H)2.50-2.59(m，1H)2.65(t，J＝8.0Hz，2H)2.70(dd，J＝6.4，14.0Hz，1H)2.86(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.61(d，J＝6.4Hz，2H)6.78(d，J＝8.4Hz，1H)7.06(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.17(d，J＝2.4Hz，1H)7.62(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)8.10(d，J＝8.0Hz，1H)8.35(d，J＝2.0Hz，1H)8.42(t，J＝6.4Hz，1H)
实施例315
Figure C0081372102742
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-(4-甲氧基-3-[(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(t，J＝7.6Hz，3H)1.50-1.70(m，2H)2.50-2.58(m，1H)2.69(dd，J＝6.0，13.6Hz，1H)2.88(dd，J＝8.4，13.6Hz，1H)3.86(s，3H)3.88(s，3H)3.91(s，3H)3.92(s，3H)4.60(d，J＝6.0Hz，2H)6.49(s，1H)6.78(d，J＝8.0Hz，1H)7.06(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.17(d，J＝2.0Hz，1H)7.75(s，1H)8.45(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例316
Figure C0081372102743
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-(3-[(2，4-二甲基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)1.50-1.71(m，2H)2.31(s，3H)2.36(s，3H)2.50-2.59(m，1H)2.70(dd，J＝6.6，14.0Hz，1H)2.88(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)3.81(s，3H)4.54(d，J＝6.0Hz，1H)4.55(d，J＝6.0Hz，1H)6.29(t，J＝6.0Hz，1H)6.78(d，J＝8.6Hz，1H)6.98(d，J＝7.6Hz，1H)7.00(s，1H)7.08(dd，J＝2.0，8.6Hz，1H)7.18(d，J＝2.0Hz，1H)7.24(d，J＝7.6Hz，1H)
实施例317
Figure C0081372102751
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-[4-甲氧基-3-([(5-甲基-2-吡嗪基)羰基]氨基甲基)苄基]丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)1.50-1.70(m，2H)2.50-2.58(m，1H)2.69(dd，J＝6.8，14.0Hz，1H)2.88(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)3.85(s，3H)4.61(d，J＝6.0Hz，2H)6.79(d，J＝8.4Hz，1H)7.08(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.15(d，J＝2.0Hz，1H)8.21(t，J＝6.0Hz，1H)8.36(s，1H)9.26(s，1H)
实施例318
Figure C0081372102752
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-(4-甲氧基-3-[(2-喹啉基羰基)氨基]甲基苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(t，J＝7.2Hz，3H)1.50-1.70(m，2H)2.51-2.60(m，1H)2.70(dd，J＝6.4，13.4Hz，1H)2.89(dd，J＝8.6，13.4Hz，1H)3.87(s，3H)4.68(d，J＝6.4Hz，2H)6.80(d，J＝8.2Hz，1H)7.07(dd，J＝2.2，8.2Hz，1H)7.21(d，J＝2.2Hz，1H)769(t，J＝8.0Hz，1H)7.76(t，J＝8.0Hz，1H)7.97(d，J＝8.0Hz，1H)8.01(d，J＝8.0Hz，1H)8.62(s，1H)8.67(t，J＝6.4Hz，1H)9.15(s，1H)
实施例319
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-(4-甲氧基-3-[(6-喹啉基羰基)氨基]甲基苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(t，J＝7.6Hz，3H)1.47-1.70(m，2H)2.47-2.56(m，1H)2.69(dd，J＝6.0，14.0Hz，1H)2.84(dd，J＝8.8，14.0Hz，1H)3.79(s，3H)4.57(d，J＝6.0Hz，2H)6.75(d，J＝8.0Hz，1H)6.84(t，J＝6.0Hz，1H)7.05(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.17(d，J＝2.0Hz，1H)7.34(dd，J＝4.4，8.4Hz，1H)7.88(dd，J＝2.0，8.8Hz，1H)7.96(t，J＝8.8Hz，1H)8.06(d，J＝8.4Hz，1H)8.10(s，1H)8.86(d，J＝2.8Hz，1H)
实施例320
Figure C0081372102762
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-(3-[(2，6-二氟-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苄基)丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(t，J＝7.6Hz，3H)1.53-1.71(m，2H)2.52-2.59(m，1H)2.70(dd，J＝6.6，14.0Hz，1H)2.88(dd，J＝8.4，14.0Hz，1H)3.79(s，3H)3.83(s，3H)4.57(d，J＝5.6Hz，1H)4.57(d，J＝5.6Hz，1H)6.44(s，1H)6.46(s，1H)6.78(d，J＝8.0Hz，1H)7.07(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.17(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例321
Figure C0081372102763
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-[4-甲氧基-3-([(5-甲氧基吡啶基)-2-吡啶基)羰基]氨基甲基)苄基]丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(t，J＝7.2Hz，3H)1.48-1.70(m，2H)2.48-2.57(m，1H)2.69(dd，J＝6.6，13.6Hz，1H)2.87(dd，J＝8.4，13.6Hz，1H)3.85(s，3H)3.89(s，3H)4.59(d，J＝6.0Hz，2H)6.78(d，J＝8.0Hz，1H)7.06(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)7.16(d，J＝2.0Hz，1H)7.26(dd，J＝3.2，8.4Hz，1H)8.14(d，J＝8.4Hz，1H)8.19(d，J＝3.2Hz，1H)8.30(t，J＝6.0Hz，1H)
实施例322
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-[3-([(3，5-二氯-2-吡啶基)羰基]氨基甲基)-4-甲氧基苄基]丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)1.51-1.70(m，2H)2.50-2.59(m，1H)2.69(dd，J＝6.4，13.6Hz，1H)2.87(dd，J＝8.4，13.6Hz，1H)3.85(s，3H)4.57(d，J＝6.4Hz，2H)6.78(d，J＝8.4Hz，1H)7.07(dd，J＝2.2，8.4Hz，1H)7.16(s，1H)7.82(d，J＝2.0Hz，1H)8.09(t，J＝6.4Hz，1H)8.40(d，J＝2.0Hz，1H)
实施例323
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-[3-([(4-氯苯并[b]呋喃-7-基)羰基]氨基甲基)-4-甲氧基苄基]丁酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(t，J＝7.2Hz，3H)1.50-1.71(m，2H)2.50-2.60(m，1H)2.71(dd，J＝6.0，13.8Hz，1H)2.87(dd，J＝8.8，13.8Hz，1H)3.89(s，3H)4.69(d，J＝6.0Hz，1H)4.70(d，J＝6.0Hz，1H)6.81(d，J＝8.4Hz，1H)6.96(d，J＝2.0Hz，1H)7.08(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.20(d，J＝2.0Hz，1H)7.33(d，J＝8.0Hz，1H)7.71(d，J＝2.0Hz，1H)8.01(t，J＝6.0Hz，1H)8.04(d，J＝8.0Hz，1H)
实施例324
Figure C0081372102781
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到3-(3-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)2.92(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)3.03(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.11(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)4.60(d，J＝6.0Hz，2H)6.77(br，1H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.16(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.21(d，J＝2.0Hz，1H)7.70(d，J＝8.0Hz，2H)7.84(d，J＝8.0Hz，2H)
实施例325
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到3-[3-([3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)2.92(dd，J＝7.4，14.0Hz，1H)3.03(dd，J＝4.6，14.0Hz，1H)3.58(sept，J＝6.0Hz，1H)3.87(s，3H)4.11(dd，J＝4.6，7.4Hz，1H)4.60(d，J＝6.0Hz，2H)6.75(br，1H)6.83(d，J＝8.4Hz，1H)7.17(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.21(d，J＝2.0Hz，1H)7.56-7.70(m，3H)
实施例326
Figure C0081372102783
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到3-(3-[(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(d，J＝6.0Hz，3H)1.14(d，J＝6.0Hz，3H)2.89(dd，J＝8.0，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.54(sept，J＝6.0Hz，1H)3.83(s，3H)3.86(s，3H)4.09(dd，J＝4.0，8.0Hz，1H)4.62(d，J＝6.0Hz，2H)6.59(dd，J＝2.4，14.0Hz，1H)6.77(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)6.81(d，J＝8.0Hz，1H)7.13(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.21(d，J＝2.0Hz，1H)7.27-7.36(m，1H)8.05(t，J＝8.8Hz，1H)
实施例327
Figure C0081372102791
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到3-(3-[(2-氯-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.90(dd，J＝7.6，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.81(s，3H)3.84(s，3H)4.09(dd，J＝4.4，7.6Hz，1H)4.61(d，J＝5.6Hz，2H)6.59(dd，J＝2.4，14.0Hz，1H)6.80(d，J＝8.4Hz，1H)6.84(dd，J＝2.8，8.8Hz，1H)6.88(d，J＝2.8Hz，1H)6.97(t，J＝5.6Hz，1H)7.14(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.24(d，J＝2.0Hz，1H)7.74(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例328
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-[(2，4，6-三氯苯甲酰基)氨基]甲基苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)2.91(dd，J＝7.6，14.0Hz，1H)3.05(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.57(sept，J＝6.0Hz，1H)3.82(s，3H)4.11(dd，J＝4.4，7.6Hz，1H)4.61(d，J＝6.0Hz，2H)6.40(br，1H)6.80(d，J＝8.4Hz，1H)7.16(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)7.27(d，J＝2.4Hz，1H)7.26(s，1H)7.32(s，1H)
实施例329
Figure C0081372102801
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到2-异丙氧基-3-(4-甲氧基-3-[([6-(三氟甲基)-3-吡啶基]羰基氨基)甲基]苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)2.93(dd，J＝7.2，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.59(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.10(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)4.63(d，J＝6.0Hz，2H)6.83(d，J＝8.4Hz，1H)6.93(br，1H)7.17(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.75(d，J＝8.4Hz，1H)8.29(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)9.02(s，1H)
实施例330
Figure C0081372102802
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到3-(3-[([3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]羰基氨基)甲基]-4-甲氧基苯基)-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(d，J＝6.0Hz，3H)1.15(d，J＝6.0Hz，3H)2.90(dd，J＝7.6，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.56(sept，J＝6.0Hz，1H)3.86(s，3H)4.09(dd，J＝4.4，7.6Hz，1H)4.61(d，J＝6.0Hz，2H)6.82(d，J＝8.2Hz，1H)7.15(dd，J＝2.0，8.2Hz，1H)7.23(d，J＝2.0Hz，1H)8.05(d，J＝0.8Hz，1H)8.14(t，J＝6.0Hz，1H)8.70(d，J＝0.8Hz，1H)
实施例331
按照与实施例1d)和1e)相同的方法处理，得到3-[3-([(2，4-二甲氧基-5-嘧啶基)羰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(d，J＝6.0Hz，3H)1.16(d，J＝6.0Hz，3H)2.91(dd，J＝7.4，14.0Hz，1H)3.04(dd，J＝4.2，14.0Hz，1H)3.58(sept，J＝6.0Hz，1H)3.89(s，3H)4.10(dd，J＝4.2，7.4Hz，1H)4.60(d，J＝6.0Hz，2H)6.82(d，J＝8.4Hz，1H)7.14(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.19(d，J＝2.0Hz，1H)7.96(t，J＝6.0Hz，1H)9.10(s，1H)
实施例332
制备例332a)
将25g 3-溴-4-氟苯甲醛溶于300ml甲醇，然后加入40g原甲酸三甲酯和3g对-甲苯磺酸，然后在回流下加热6小时。反应混合物用冰冷却，向其中加入5g碳酸氢钠。蒸发反应混合物，向残余物加入乙酸乙酯。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到30g 2-溴-4-(二甲氧基甲基)苯。将该粗产物溶于300ml四氢呋喃，然后在氮气氛中冷却至-78℃。向其中加入60ml丁基锂(2.47M己烷溶液)。搅拌1小时后，向其中加入20ml N，N-二甲基甲酰胺，将混合物加热至室温。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到25g2-氟-5-(二甲氧基甲基)苯甲醛。将该粗产物溶于200ml乙醇，在冰冷却下加入3.3g硼氢化钠。在室温下搅拌2小时后，向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到25g 2-氟-5-(二甲氧基甲基)苯甲醇。将该粗产物溶于400ml甲苯，向其中加入32ml二苯基磷酰叠氮化物和22ml二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯，将混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到30g 2-叠氮甲基-4-(二甲氧基甲基)氟苯。将该粗产物溶于500ml四氢呋喃，向其中加入50ml水和45g三苯膦，将混合物在50℃下搅拌3小时。蒸发溶剂，得到70g 2-氟-5-(二甲氧基甲基)苄胺。将粗产物溶于200ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入55g二碳酸叔丁基酯和43ml三乙胺，将混合物在室温下搅拌4天。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯(10∶1→2∶1)洗脱的部分得到30g N-[5-(二甲氧基甲基)-2-氟苄基]氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(s，9H)3.30(s，6H)4.36(d，J＝5.2Hz，2H)4.90(br，1H)5.34(s，1H)7.02(t，J＝9.2Hz，1H)7.16-7.46(m，2H)
制备例332b)
将30g N-[5-(二甲氧基甲基)-2-氟苄基]氨基甲酸叔丁酯溶于300ml四氢呋喃，向其中加入80ml 1N盐酸，将混合物在冰冷却下搅拌20分钟。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到25g N-(2-氟-5-甲酰基)氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(s，9H)4.43(d，J＝5.6Hz，2H)4.98(br，1H)7.19(t，J＝8.8Hz，1H)7.79-7.85(m，1H)7.90(dd，J＝2.0，7.2Hz，1H)
制备例332c)
按照与制备例261相同的方法处理N-(2-氟-5-甲酰基苄基)氨基甲酸叔丁酯，得到N-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38(s，9H)3.06(dd，J＝9.2，14.0Hz，1H)3.34(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)4.12(d，J＝5.6Hz，2H)4.81(dd，J＝4.0，9.2Hz)7.05-7.20(m，2H)7.35(t，J＝5.6Hz，1H)7.93(s，1H)
实施例332d)
按照与实施例261相同的方法处理，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-2，4-二氯苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.17(dd，J＝8.4，14.4Hz，1H)3.26(dd，J＝4.4，14.4Hz，1H)4.45(dd，J＝4.4，8.4Hz)4.59(d，J＝6.0Hz，2H)6.61(br，1H)6.96(t，J＝9.2Hz，1H)7.04-7.11(m，1H)7.20-7.29(m，2H)7.36(d，J＝2.0Hz，1H)7.80(d，J＝8.4Hz，1H)
实施例333
Figure C0081372102832
按照与实施例261相同的方法处理，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-2-氯-4-甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.15(dd，J＝8.6，14.0Hz，1H)3.32(dd，J＝4.2，14.0Hz，1H)3.76(s，3H)4.44(dd，J＝4.2，8.6Hz，1H)4.59(d，J＝6.4Hz，2H)6.76-6.86(m，3H)6.95(t，J＝8.4Hz，1H)7.03-7.08(m，1H)7.27(dd，J＝2.0，7.2Hz，1H)7.69(d，J＝8.4Hz，1H)8.46(br，1H)
实施例334
Figure C0081372102833
按照与实施例261相同的方法处理，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-4-氯-2-甲氧基苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.07(dd，J＝8.8，14.0Hz，1H)3.34(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.90(s，3H)4.47(d，J＝6.0Hz，2H)4.82(dd，J＝4.4，8.8Hz，1H)7.00-7.30(m，5H)7.70(d，J＝8.0Hz，1H)8.63(t，J＝5.6Hz，1H)12.03(s，1H)
实施例335
按照与实施例261相同的方法处理，得到N3-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-2-甲氧基烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.07(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.34(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.97(s，3H)4.50(d，J＝6.0Hz，2H)4.83(dd，J＝4.4，9.2Hz，1H)7.08-7.20(m，3H)8.07-8.14(m，1H)8.26-8.33(m，1H)8.74(t，J＝6.0Hz，1H)12.03(s，1H)
实施例336
Figure C0081372102842
按照与实施例261相同的方法处理，得到N3-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-2-甲氧基-6-甲基烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.43(3H，s)3.07(dd，J＝9.4，14.0Hz，1H)3.40(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.96(s，3H)4.49(d，J＝5.6Hz，2H)4.82(dd，J＝4.0，9.4Hz，1H)6.94-7.00(m，1H)7.10-7.30(m，3H)8.02-8.10(m，1H)8.64(t，J＝5.6Hz，1H)12.02(s，1H)
实施例337
Figure C0081372102843
按照与实施例261相同的方法处理，得到N3-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-2，6-二甲氧基烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.02-3.10(m，1H)3.27-3.36(m，1H)3.90(d，J＝2.0Hz，3H)4.10(d，J＝2.0Hz，3H)4.49(d，J＝5.6Hz，2H)4.79-4.84(m，1H)6.48(d，J＝8.0Hz，1H)7.08-7.27(m，3H)8.13(d，J＝8.0Hz，1H)8.48(t，J＝5.6Hz，1H)12.01(s，1H)
实施例338
Figure C0081372102851
按照与实施例261相同的方法处理，得到N3-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-2-乙氧基烟酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33(t，J＝7.2Hz，3H)3.07(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.35(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)4.43(q，J＝7.2Hz，2H)4.49(d，J＝5.6Hz，2H)4.85(dd，J＝4.4，9.6Hz，1H)7.06-7.30(m，4H)8.12(dd，J＝2.0，7.6Hz，1H)8.27(dd，J＝2.0，4.8Hz，1H)8.63(t，J＝5.6Hz，1H)
实施例339
按照与实施例261相同的方法处理，得到N4-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-5-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-4-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.61(s，3H)3.09(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.35(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)4.44(d，J＝5.6Hz，2H)4.85(dd，J＝4.4，9.6Hz，1H)7.10-7.29(m，3H)7.46-7.55(m，3H)7.90-7.96(m，2H)8.81(t，J＝5.6Hz，1H)12.03(s，1H)
实施例340
按照与实施例261相同的方法处理，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-4-异丙基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(d，J＝7.2Hz，6H)2.94(sept，J＝7.2Hz，1H)3.19(dd，J＝8.8，14.0Hz，1H)3.36(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)4.50(dd，J＝4.4，8.8Hz，1H)4.64(d，J＝6.0Hz，2H)6.61(t，J＝6.0Hz，1H)7.00(dd，J＝8.6，9.6Hz，1H)7.08-7.14(m，1H)7.25-7.35(m，3H)7.68-7.74(m，2H)9.04(br，1H)
实施例341
Figure C0081372102861
按照与实施例261相同的方法处理，得到N7-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-4-氯苯并[b]呋喃-7-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.19(dd，J＝8.8，14.0Hz，1H)3.39(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)4.50(dd，J＝4.4，8.8Hz，1H)4.76(d，J＝6.0Hz，2H)6.98(d，J＝2.0Hz，1H)7.03(t，J＝9.0Hz，1H)7.10-7.16(m，1H)7.30-7.42(m，2H)7.77(d，J＝2.0Hz，1H)7.83(t，J＝6.0Hz，1H)8.06(d，J＝8.8Hz，1H)
实施例342
Figure C0081372102862
按照与实施例261相同的方法处理，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-氟苄基-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.14(dd，J＝8.8，14.0Hz，1H)3.33(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)4.44(dd，J＝4.4，8.8Hz，1H)4.62(d，J＝5.6Hz，2H)6.97(t，J＝9.0Hz，1H)7.04-7.16(m，2H)7.23(dd，J＝2.2，7.2Hz，1H)7.35(d，J＝11.6Hz，2H)7.48(d，J＝8.0Hz，1H)8.17(t，J＝8.0Hz，1H)
实施例343
按照与实施例261相同的方法处理，得到N3-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-2，6-二甲氧基烟酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.00(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.28(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.84(s，3H)3.91(s，3H)4.03(s，3H)4.42(d，J＝5.6Hz，2H)4.80(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)6.49(d，J＝8.4Hz，1H)6.95(d，J＝8.4Hz，1H)7.06-7.15(m，2H)8.17(d，J＝8.4Hz，1H)8.40(t，J＝5.6Hz，1H)
实施例344
按照与实施例261相同的方法处理，得到N3-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-2-甲氧基烟酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.03(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.30(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.87(s，3H)3.99(s，3H)4.43(d，J＝6.0Hz，2H)4.80(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)6.95(d，J＝8.8Hz，1H)7.05-7.20(m，3H)8.13-8.20(m，1H)8.27-8.33(m，1H)8.63(t，J＝6.0Hz，1H)12.01(br，1H)
实施例345
按照与实施例261相同的方法处理，得到N2-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-6-甲基-2-吡啶甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.54(s，3H)2.98(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.24-3.31(m，1H)3.82(s，3H)4.44(d，J＝6.4Hz，2H)4.79(dd，J＝4.4，9.6Hz，1H)6.95(d，J＝8.4Hz，1H)7.05(d，J＝1.6Hz，1H)7.11(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)7.45(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)7.80-7.90(m，2H)8.85(t，J＝6.4Hz，1H)11.99(br，1H)
实施例346
Figure C0081372102881
按照与实施例261相同的方法处理，得到N2-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-3，5-二氯-2-吡啶甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.98(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.30(dd，J＝4.6，14.0Hz，1H)3.79(s，3H)4.38(d，J＝6.0Hz，2H)4.78(dd，J＝4.6，9.6Hz，1H)6.94(d，J＝8.2Hz，1H)7.13(d，J＝8.2Hz，1H)7.15(s，1H)8.35(d，J＝2.0Hz，1H)8.64(s，1H)8.94(t，J＝6.0Hz，1H)12.02(br，1H)
实施例347
Figure C0081372102882
按照与实施例261相同的方法处理，得到N2-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-3，5-二甲基-2-吡啶甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.31(s，3H)2.52(s，3H)2，97(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.28(dd，J＝3.8，14.0Hz，1H)3.80(s，3H)4.38(d，J＝6.4Hz，2H)4.77(dd，J＝3.8，9.6Hz，1H)6.93(d，J＝8.4Hz，1H)7.06(s，1H)7.10(d，J＝8.4Hz，1H)7.55(s，1H)8.28(s，1H)8.79(t，J＝6.4Hz，1H)
实施例348
按照与实施例261相同的方法处理，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-4-(三氟甲基)-1-苯磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.03(dd，J＝9.0，14.0Hz，1H)3.30(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.69(s，3H)4.16(d，J＝6.4Hz，2H)4.46(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)5.59(t，J＝6.4Hz，1H)6.63(d，J＝8.4Hz，1H)6.95(d，J＝2.0Hz，1H)7.03(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)7.64(d，J＝8.4Hz，2H)7.85(d，J＝8.4Hz，2H)8.95(s，1H)
实施例349
按照与实施例261相同的方法处理，得到N5-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-2，4-二甲基-5-嘧啶甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.14(s，6H)3.03(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.30(dd，J＝4.4，14.0Hz，1H)3.79(s，3H)4.36-4.40(m，2H)4.82(dd，J＝4.4，9.6Hz，1H)6.94(d，J＝8.8Hz，1H)7.06-7.16(m，2H)8.63(s，1H)8.88(t，J＝5.6Hz，1H)12.00(br，1H)
实施例350
按照与实施例261相同的方法处理，得到N5-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-2，4-二甲氧基-5-嘧啶甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.00(dd，J＝9.6，14.0Hz，1H)3.28(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)3.82(s，3H)3.94(s，3H)4.03(s，3H)4.40(d，J＝6.0Hz，2H)4.79(dd，J＝4.0，9.6Hz，1H)6.94(d，J＝8.4Hz，1H)7.05-7.15(m，2H)8.36(t，J＝6.0Hz，1H)8.72(s，1H)12.00(br，1H)
实施例351
Figure C0081372102901
按照与实施例261相同的方法处理，得到N1-5-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基苄基-2，4-二氯-1-苯磺酰胺。
1H-NMR((DMSO-d6)δ：2.96(dd，J＝9.2，14.4Hz，1H)3.26(dd，J＝4.0，14.4Hz，1H)3.79(s，3H)4.15(d，J＝5.6Hz，2H)4.39(dd，J＝4.0，9.2Hz，1H)5.82(t，J＝5.6Hz，1H)6.67(d，J＝8.4Hz，1H)6.70(s，1H)7.02(d，J＝8.4Hz，1H)7.28(d，J＝8.4Hz，1H)7.88(d，J＝8.4Hz，1H)8.16(br，1H)

Claims (22)

1、一种下式所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯：
Figure C008137210002C1
其中Y代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基或C3-C7环烷基，它们未被取代或被一个或多个选自卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基取代；L代表单键或C1-6亚烷基、C2-6亚链烯基或C2-6亚炔基，它们各自未被取代或被一个或多个选自卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基和C3-C6环烷氧基的取代基取代；X代表氧原子或式-CONH-、-NHCO-、-SO2NH-或-NHSO2-所示的基团；T代表单键或C1-3亚烷基，其未被取代或被一个或多个选自卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基和C3-C6环烷氧基的取代基取代；代表单键或双键；以及RZ1、RZ2、RZ3和RZ4各自为氢原子、卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、苯基、噻吩基或呋喃基，或RZ1和RZ2与它们所连接的苯环一起形成苯并呋喃环；和V代表C2-3烷基，条件是排除其中在上述定义中T为单键以及X为氧原子的情形。
2、根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，RZ1为C1-C4烷氧基、C3-C6环烷氧基、苯基、噻吩基或呋喃基。
3、根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，RZ2、RZ3和RZ4是氢原子。
4、根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，V为异丙基。
5、根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，Y为苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基或噻唑基。
6.根据权利要求1或5的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，Y为苯基。
7.根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，L为单键。
8.根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，X是式-CONH-或-NHCO-所示的基团。
9、根据权利要求1或8的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，X是式-CONH-所示的基团。
10.根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，T是C1-3亚烷基。
11.根据权利要求1、5或8的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，X是式-CONH-所示的基团，Y是苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基。
12.根据权利要求6的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，X是式-CONH-所示的基团，Y是苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基。
13.根据权利要求9的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中在式(I)中，X是式-CONH-所示的基团，Y是苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基。
14.根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中式(I)所示的化合物选自(2S)-3-[3-([2，4-二氯苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸或(2S)-3-[3-([2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
15、根据权利要求1或14的化合物、其药学上可接受的盐或酯，其中式(I)所示的化合物为(2S)-3-[3-([2，4-二氯苯甲酰基]氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-2-异丙氧基丙酸。
16、一种药物组合物，包含下式所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯：
其中Y代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基或C3-C7环烷基，它们未被取代或被一个或多个选自卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基取代；L代表单键或C1-6亚烷基、C2-6亚链烯基或C2-6亚炔基，它们各自未被取代或被一个或多个选自卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基和C3-C6环烷氧基的取代基取代；X代表氧原子或式-CONH-、-NHCO-、-SO2NH-或-NHSO2-所示的基团；T代表单键或C1-3亚烷基，其未被取代或被一个或多个选自卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基和C3-C6环烷氧基的取代基取代；代表单键或双键；以及RZ1、RZ2、RZ3和RZ4各自为氢原子、卤原子、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、苯基、噻吩基或呋喃基，或RZ1和RZ2与它们所连接的苯环一起形成苯并呋喃环；和V代表C2-3烷基，条件是排除其中在上述定义中T为单键以及X为氧原子的情形。
17、根据权利要求16的药物组合物，它是基于PPARα与γ双重激动作用的药物。
18、根据权利要求16的药物组合物，它是基于PPARα、β与γ三重激动作用的药物。
19、根据权利要求16-18中任一项的药物组合物，它是胰岛素抗性改善剂。
20、根据权利要求16-18中任一项的药物组合物，它是用于预防或治疗糖尿病的药物。
21、根据权利要求16-18中任一项的药物组合物，它是用于预防或治疗X综合征的药物。
22、根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或酯在制备用于预防、治疗或改善疾病的药物中的用途，其中PPARα与γ双重激动作用或PPARα、β与γ三重激动作用对该疾病有效。
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