CN1819996A

CN1819996A - 作为细胞色素p450抑制剂的亚萘基衍生物

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Publication number: CN1819996A
Application number: CNA200480019732XA
Authority: CN
Inventors: 瓦内萨·史密斯; 安托尼·尼格罗; 马克·米维希尔; 卡拉·切萨里奥; 帕特里夏·安妮·贝克; 阿林多·卢卡斯·卡斯特拉诺
Original assignee: OSI Pharmaceuticals LLC
Current assignee: OSI Pharmaceuticals LLC
Priority date: 2003-07-10
Filing date: 2004-07-12
Publication date: 2006-08-16
Anticipated expiration: 2024-07-12
Also published as: CA2532078A1; IS8223A; IL172812A0; UA87822C2; AU2004257257A1; RU2363696C2; CN1819996B; JP2007523866A; NO20060114L; WO2005007631A1; JP4832295B2; SG144941A1; RU2006103996A; KR20060052799A; EP1654236A1; BRPI0412424A; AU2004257257B2; MXPA06000401A

Abstract

本发明公开了式(I)的化合物，及其可药用盐，其中n1、n2、n3、n4、G¹、Q¹、Z、R¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b如本文中的定义，其抑制细胞色素P450RAI酶并可用于治疗和/或预防对类维生素A和天然存在的视黄酸的治疗有反应的多种疾病和状况。

Description

作为细胞色素P450抑制剂的亚萘基衍生物

发明背景

本发明涉及新型杂芳基-萘基-烷基胺及其盐、它们的制备方法和包括它们的组合物。本发明的新型化合物可用于在动物(包括人)中抑制细胞色素P450RAI酶(Cyp26)，用于治疗和/或预防对通过类维生素A(retinoid)和天然存在的视黄酸治疗有反应的多种疾病和状况。

在本领域中已知视黄酸、类维生素A类化合物、和包括视黄酸或者类维生素A类化合物作为活性成分的药学组合物在上皮细胞的调节和分化中起到重要作用。包括促进细胞分化、细胞程序死亡、和抑制细胞增殖能力的这种调节和分化作用使得视黄酸和类维生素A化合物成为肿瘤治疗和如与皮肤相关疾病的治疗中的有用药物。已知类维生素A和类维生素A化合物作为药物，用于治疗与皮肤相关的疾病如光化性角化病、砷角化病、炎性的和非炎性的痤疮、牛皮癣、干皮病、皮肤的角质化和过度增生紊乱、湿疹、特应性皮炎、毛囊角化病、扁平苔癣，用于预防、治疗、和逆转糖皮质激素、老化、和光对皮肤的损害。还已知类维生素A和类维生素A化合物为局部抗微生物药和皮肤抗色素沉着药。类维生素A利用其作为分化药物的能力，使细胞朝向其正常的表现型重定向，因此可完全地逆转或抑制形成恶性病灶或预防癌症侵入。因此，类维生素A化合物可用于预防和治疗癌症状况和癌症前期状况，包括例如癌变前的和恶性的过度增生疾病如乳房、皮肤、前列腺、结肠、膀胱、子宫颈、子宫、胃、肺、食管、血液和淋巴系统、喉、口腔的癌症、组织转化、发育异常、肿瘤形成、和粘膜的粘膜白斑病和乳头状瘤，和用于卡波济氏肉瘤的治疗。另外，类维生素A化合物可用作治疗眼睛疾病的药物，包括例如增生性的玻璃体视网膜病变、视网膜脱离、角膜病变如干眼病，以及用于多种心血管疾病的治疗和预防，包括但不限于与脂类代谢相关的疾病如血脂异常、血管成形术后再狭窄的预防和作为增加循环组织纤溶酶原激活物水平的药物。类维生素A化合物的其它应用包括预防和治疗与人乳头状瘤病毒(HPV)相关的状况和疾病，包括疣；多种炎性疾病如肺纤维化、回肠炎、结肠炎、和克罗恩氏病；神经变性疾病如阿尔茨海墨氏病、帕金森氏病、和中风；非正常的垂体功能，包括生长激素产生不足；调节细胞程序死亡，包括诱导细胞程序死亡；恢复毛发生长，包括本发明的化合物和其它药物如Minoxidil_的联合治疗；与免疫系统相关的疾病，包括使用本发明的化合物作为免疫抑制剂和免疫刺激剂，调节器官移植排斥；和促进创伤愈合，包括口唇炎(chelosis)的调节。此外，已经发现类维生素A化合物可用于治疗II型非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。

已经有几个具有类维生素A样活性的化合物在美国和其它国家的适当规章许可下上市，作为治疗对使用类维生素A治疗有反应的几种疾病。视黄酸(R)本身为天然存在的类维生素A，是维生素A的最具生物活性的代谢物，其在人和哺乳动物组织中生物合成并存在，并且已知其在哺乳动物包括人的基因表达、细胞分化、上皮细胞的增殖、和其它重要的生物过程的调节中起到重要的作用。

类维生素A已经表现出在体内和体外逆转恶性生长和有效地作为化学预防剂。类维生素A可以成功地用于治疗口腔粘膜白斑，潜在的癌变前粘膜病灶，并且可以抑制或延迟头和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的继发性原发肿瘤的发生。这些继发性原发肿瘤每年以2-3％的发病率出现，是早期头部和颈部癌症手术切除后主要的死亡原因。还研究了类维生素A治疗用于治疗胶质瘤、原发的和转移性的黑素瘤细胞，并且在大鼠攻击性前列腺腺癌细胞中表现出抗转移性的活性。类维生素A白血病治疗通过白血病细胞的终末分化和最终的程序死亡发挥作用并且已经表现出在最多90％的急性早幼粒细胞性白血病(APL)患者中产生完全缓解。

虽然使用类维生素A的治疗在诱导APL的完全缓解方面非常成功，但是如果只维持单独的类维生素A，大多数患者在几个月内复发。视黄酸在癌症治疗中的临床应用受到了迅速产生的耐受性的显著阻碍，耐受性被认为是由视黄酸代谢增加引起的。视黄酸由Cyp26A1(Cyp26)代谢，Cyp26A1(Cyp26)为一种诱导型细胞色素P450酶，其通过将RA氧化为4-HO-atRA、8-HO-atRA、和4-oxo-atRA而使RA失活。紧密控制的负反馈机制限制了RA的可用性，从而限制了其生物活性。已经确定化合物抑制Cyp26，因此抑制RA代谢，并且表现出增强RA的抗增殖效果和引起血浆和组织中RA的内源性水平增加。

已知Cyp26抑制剂，也称为视黄酸代谢-阻滞剂(RAMBAs)，其包括例如Liarozole(Liazal^TM)和R116010。这种Cyp26抑制剂已经在体外、体内、和临床环境中表现出在皮肤病学和癌症状况中的治疗益处。在几种临床前的肿瘤模型中，Liarozole表现出与减少的内源性视黄酸代谢和由此增加的RA在肿瘤细胞内积聚相关的抗肿瘤性质。在癌症患者中，Liarozole已经表现出增加口服给药RA和13-顺式RA的半衰期。令人遗憾的是，Liarozole和在文献中描述的许多Cyp26抑制剂的一个局限性为它们缺少特异性。Liarozole以及其它Cyp26抑制剂抑制其它的细胞色素P450介导的反应，因此由于其缺少对其它细胞色素P450酶的特异性而受到限制。这种特异性的缺乏可能说明在LiarozoleIII期临床试验中在前列腺癌症患者中观察到的有限的风险利益比例(FDA对活性/毒性比例的考虑不充分)。因此，在类维生素A治疗中明显地需要高度有效的和有选择性的Cyp26抑制剂(RAMBA′s)，需要其具有对其它细胞色素P450酶更大的选择性、更少的副作用、和有利的药物样性质(包括充分的水溶性、生物利用度、充分的药代动力学性质、提取率、和有限的毒性)以平衡活性/毒性比例和用于治疗多种皮肤病学和癌症的状况。

本发明提出了高度有效的和选择性的新型杂芳基-萘基-烷基胺Cyp26抑制剂，其治疗或预防对通过类维生素A治疗有反应的或受天然的视黄酸控制的疾病和状况时提供治疗利益。认识到的这些化合物的作用方式在于其通过抑制在本领域中已经证明分解代谢天然的视黄酸的Cyp26酶(CP450RAI[细胞色素P450视黄酸诱导型])，使得内源性视黄酸水平提升到实现期望的治疗利益的水平。预期由于Cyp26受到本发明中所述的新型杂芳基-萘基-烷基胺Cyp26抑制剂的抑制，使得由Cyp26代谢的所有的天然和合成类维生素A的内源性水平增加。天然的或合成的类维生素A与本发明中公开的化合物或其可药用盐的组合物的共同给药可以增加类维生素A水平。由Cyp26分解代谢的天然的和合成的类维生素A与至少一种本发明中公开的化合物的共同给药为用于治疗与皮肤相关的或癌症疾病以得到更高的类维生素A内源性水平的方法。本发明的化合物在纳摩尔浓度有活性，并且有选择性和有效地抑制涉及到视黄酸的分解代谢的酶，从而产生对合乎需要的atRA水平的有效调制。

以下公开描述或涉及了Cyp26抑制剂的作用及其减缓视黄酸分解代谢的能力，从而增加内源性视黄酸水平、及其可用于治疗皮肤病学疾病和癌症的潜力：

Altucci，等人，“Retinoic Acid-induced Apoptosis in LeukemiaCells为Mediated by Paracrine Action of Tumor-Selective Death LigandTrail”，Nature Med.2001，7，680-686；

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美国专利6,303,785B1描述了细胞色素P450RAI的抑制剂。国际专利公开WO 99/29674描述了视黄酸代谢的抑制剂。国际专利公开WO01/30762A1描述了咪唑-4-基甲醇用作类固醇C17-20裂解酶的抑制剂。

美国专利6,291,677和6,124,330和国际专利公开WO 02/03912A2描述了细胞色素P450RAI的抑制剂。国际申请PCT/US00/11833描述了PPAR激动剂或拮抗剂。国际专利公开WO 02/06281描述了选择性的β3肾上腺素能受体激动剂。国际专利公开WO01/068647描述了抗病毒剂。国际专利公开WO01/062234描述了法呢基(farnesyl)蛋白转移酶抑制剂。国际专利公开WO01/055155描述了具有抗菌活性的化合物。国际专利公开WO01/044170描述了金刚合金(adamantine)衍生物。国际专利公开WO01/000615描述了苯并咪唑。国际专利公开WO00/069843描述了用于治疗炎症的化合物。国际专利公开WO00/043384描述了作为消炎药的芳香族杂环脲。日本专利公开JP01/43635描述了苯并咪唑组合物和衍生物。国际专利公开WO99/40092描述了GABAa激动剂、拮抗剂、或反向激动剂。国际专利公开WO99/376609描述了针对巨细胞病毒使用的杀病毒剂。德国专利公开DE75/6388描述了取代的2-芳基-4-氨基喹唑啉。国际专利公开WO98/54168描述了2-氧代咪唑衍生物。国际专利公开WO98/23593描述了载脂蛋白B和/或微粒体的甘油三酯转移蛋白的抑制剂。美国专利5,852,213描述了MMP酶的基质金属蛋白酶抑制剂。美国专利5,834,483和国际专利公开WO97/37665描述了内皮缩血管肽拮抗剂。国际专利公开WO97/24117描述了取代的异羟肟酸化合物。国际专利公开WO95/29689描述了N-羧基烷基衍生物。美国专利5,461,162描述了N-酰基辅助化合物。欧洲专利公开611,776描述了具有抗病毒活性的假肽。欧洲专利公开569,220描述了有机的磺酰胺。欧洲专利公开545,376描述了胍基噻唑。德国专利DE4,201,435描述了三氟甲基酮。德国专利DE4,138,820描述了用作除草剂的化合物。国际专利公开WO91/19717描述了磷酸二酯酶抑制剂。欧洲专利公开EP437,729描述了肽逆转录酶病毒蛋白酶抑制剂。欧洲专利公开EP412,350描述了作为血管紧张肽原酶抑制剂的肽。国际专利公开WO89/10919描述了喹诺酮衍生物。国际专利公开WO00/064888描述了二芳基羧酸和衍生物。WO99/47497描述了萘基和吲哚基酰基磺酰胺。德国专利DE4304650描述了苯并咪唑、黄嘌呤、和类似物。国际专利申请PCTCA99/00212描述了可用于治疗或预防前列腺素介导的疾病的化合物。

发明内容

本发明涉及式I表示的化合物：

及其可药用盐。式I的化合物抑制细胞色素P450RAI酶并可用于治疗和/或预防对通过类维生素A和通过天然存在的视黄酸治疗有反应的多种疾病和状况。

发明详述

本发明涉及式I的化合物：

或其可药用盐，其中：

X为选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑、或吡啶基的不饱和杂环，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；

R¹为C_0-6烷基、-OR⁷、-SR⁷、或-NR⁷R⁸；

R²和R³各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、杂环基-C_2-10炔基、C_1-10烷基羰基、C_2-10烯基羰基、C_2-10炔基羰基、C_1-10烷氧基羰基、C_1-10烷氧基羰基C_1-10烷基、单C_1-6烷基氨基羰基、二C_1-6烷基氨基羰基、单(芳基)氨基羰基、二(芳基)氨基羰基、或C_1-10烷基(芳基)氨基羰基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷¹R⁸¹、或-NR⁷¹R⁸¹取代基取代；或者芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷¹、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷¹R⁸¹、-SO₂NR⁷¹R⁸¹或-NR⁷¹R⁸¹取代基取代；或者杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷¹、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷¹R⁸¹、-SO₂NR⁷¹R⁸¹或-NR⁷¹R⁸¹取代基取代；

或者R²和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的C_1-6烷基、卤代、氰基、硝基、-OR⁷¹、-SO₂NR⁷¹R⁸¹或-NR⁷¹R⁸¹取代基取代；

G¹为-OR⁷²、-SR⁷²、-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5、或者G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或者在-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5的情况中，R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；

Y为氧原子、硫原子、-(C＝O)N(R⁷⁴)-、＞CR^4cR^5c或＞NR⁷⁴；

Z为-芳基-、-芳基烷基-、-芳基氧基-、-氧基芳基-、-芳基烯基-、-烯基芳基-、-杂芳基-、-杂芳基烷基-、-烷基杂芳基-、-杂芳基烯基-、-烯基杂芳基-、或-芳基-，其任一个选择性地被R⁶⁸取代；

Q¹为C_0-6烷基、-OR⁷⁵、-NR⁷⁵R⁸⁵(R⁹⁵)_n6、-CO₂R⁷⁵、-CONR⁷⁵R⁸⁵、-(C＝S)OR⁷⁵、-(C＝O)SR⁷⁵、-NO₂、-CN、卤代、-S(O)_n6R⁷⁵、-SO₂NR⁷⁵R⁸⁵、-NR⁷⁵(C＝NR⁷⁷⁵)NR⁷⁷⁷⁵R⁸⁵、-NR⁷⁵(C＝NR⁷⁷⁵)OR⁷⁷⁷⁵、-NR⁷⁵(C＝NR⁷⁷⁵)SR⁷⁷⁷⁵、-O(C＝O)OR⁷⁵、-O(C＝O)NR⁷⁵R⁸⁵、-O(C＝O)SR⁷⁵、-S(C＝O)OR⁷⁵、-S(C＝O)NR⁷⁵R⁸⁵、-S(C＝O)SR⁷⁵、-NR⁷⁵(C＝O)NR⁷⁷⁵R⁸⁵、或-NR⁷⁵(C＝S)NR⁷⁷⁵R⁸⁵；在-NR⁷⁵R⁸⁵(R⁹⁵)_n6的情况中，R⁷⁵和R⁸⁵与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷⁶R⁸⁶或-NR⁷⁶R⁸⁶取代基取代；

R^4a、R^4b、R^4c、R^5a、R^5b和R^5c各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或者芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或者杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或者单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或者R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b、或R^4c与R^5c与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或者R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b、或R^4c与R^5c与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；

R^6a、R^6b、R⁶⁶、R⁶⁷、R⁶⁸、和R⁶⁹各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-SH、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或者芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或者在-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7的情况中，R⁷⁸和R⁸⁸与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；

R⁷、R⁷¹、R⁷²、R⁷³、R⁷⁴、R⁷⁵、R⁷⁷⁵、R⁷⁷⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷、R⁷⁸、R⁷⁷⁸、R⁸、R⁸¹、R⁸²、R⁸³、R⁸⁴、R⁸⁵、R⁸⁶、R⁸⁷、R⁸⁸、R⁸⁸⁸、R⁹、R⁹⁵、和R⁹⁸各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-1烯基、杂环基-C_2-10炔基、C_1-10烷基羰基、C_2-10烯基羰基、C_2-10炔基羰基、C_1-10烷氧基羰基、C_1-10烷氧基羰基C_1-10烷基、单C_1-6烷基氨基羰基、二C_1-6烷基氨基羰基、单(芳基)氨基羰基、二(芳基)氨基羰基、或C_1-10烷基(芳基)氨基羰基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-10烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；和

n1、n2、n3、n4、n5、n6、和n7各自独立地等于0、1或2。

在本发明的一个方面中，化合物由式I或其可药用盐表示，其中X为选择性取代的咪唑基或选择性取代的三唑基，其它变量如上所述。

在这个方面的一个实施方案中，化合物由式I或其可药用盐表示，其中X为取代的咪唑基或取代的三唑基；R1为氢；其它变量如上所述。

在本发明的第二个方面中，化合物由式I或其可药用盐表示，其中Y为氧，其它变量如上所述。

在第二方面的一个实施方案中，本发明的化合物由式I-A或其可药用盐表示：

其中：

X为选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑、或吡啶基的不饱和的杂环，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；

R²和R³各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、杂环基-C_2-10炔基、C_1-10烷基羰基、C_2-10烯基羰基、C_2-10炔基羰基、C_1-10烷氧基羰基、C_1-10烷氧基羰基C_1-10烷基、单C_1-6烷基氨基羰基、二C_1-6烷基氨基羰基、单(芳基)氨基羰基、二(芳基)氨基羰基、或C_1-10烷基(芳基)氨基羰基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷¹R⁸¹、或-NR⁷¹R⁸¹取代基取代；或芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷¹、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷¹R⁸¹、-SO₂NR⁷¹R⁸¹或-NR⁷¹R⁸¹取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷¹、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷¹R⁸¹、-SO₂NR⁷¹R⁸¹或-NR⁷¹R⁸¹取代基取代；

G¹为-OR⁷²、-SR⁷²、-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5，或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或者在-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5的情况中，R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；

R^4b和R^5b各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；

R⁶⁶、R⁶⁷、R⁶⁸、和R⁶⁹各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或者在-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7的情况中，R⁷⁸和R⁸⁸与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；

R⁷、R⁷¹、R⁷²、R⁷³、R⁷⁵、R⁷⁷⁵、R⁷⁷⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷、R⁷⁸、R⁷⁷⁸、R⁸、R⁸¹、R⁸²、R⁸³、R⁸⁵、R⁸⁶、R⁸⁷、R⁸⁸、R⁸⁸⁸、R⁹、R⁹⁵、和R⁹⁸各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、杂环基-C_2-10炔基、C_1-10烷基羰基、C_2-10烯基羰基、C_2-10炔基羰基、C_1-10烷氧基羰基、C_1-10烷氧基羰基C_1-10烷基、单C_1-6烷基氨基羰基、二C_1-6烷基氨基羰基、单(芳基)氨基羰基、二(芳基)氨基羰基、或C_1-10烷基(芳基)氨基羰基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-10烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；和

n2、n3、n4、n5、n6、和n7各自独立地等于0、1或2。

在第二方面的另一个实施方案着，本发明的化合物由式I-B或其可药用盐表示：

其中：

X为取代的咪唑基；

或R²和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的C_1-6烷基、卤代、氰基、硝基、-OR⁷¹、-SO₂NR⁷¹R⁸¹或-NR⁷¹R⁸¹取代基取代；

G¹为-OR⁷²、-SR⁷²、-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5、或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或者在-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5的情况中，R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；

R^4b和R^5b各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成选择性地被R⁶⁹取代的3-10元饱和的或不饱和的杂环；

R⁶⁷、R⁶⁸、和R⁶⁹各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或者在-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7的情况中，R⁷⁸和R⁸⁸与它们连接的氮原子一起形成选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代的3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环；

n2、n3、n4、n5、n6、和n7各自独立地等于0、1或2。

在第三方面，本发明的中间体化合物由式II或其可药用盐表示：

其中：

G¹为-OR⁷²、-SR⁷²、-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5、或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或者在-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5的情况中，R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；

R^4b和R^5b各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其任一个选择性地被R⁶⁹取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其任一个选择性地被R⁶⁹取代；

n1、n2、n3、n4、n5、n6、和n7各自独立地等于0、1或2。

在第四方面，本发明的中间体化合物由式III或其可药用盐表示：

其中：

R^4b和R^5b各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其任一个选择性地被R⁶⁹取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；

R⁶⁷、R⁶⁸、和R⁶⁹为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或者在-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7的情况中，R⁷⁸和R⁸⁸与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；

R⁷、R⁷¹、R⁷²、R⁷³、R⁷⁴、R⁷⁵、R⁷⁷⁵、R⁷⁷⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷、R⁷⁸、R⁷⁷⁸、R⁸、R⁸¹、R⁸²、R⁸³、R⁸⁵、R⁸⁶、R⁸⁷、R⁸⁸、R⁸⁸⁸、R⁹、R⁹⁵、和R⁹⁸各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、杂环基-C_2-10炔基、C_1-10烷基羰基、C_2-10烯基羰基、C_2-10炔基羰基、C_1-10烷氧基羰基、C_1-10烷氧基羰基C_1-10烷基、单C_1-6烷基氨基羰基、二C_1-6烷基氨基羰基、单(芳基)氨基羰基、二(芳基)氨基羰基、或C_1-10烷基(芳基)氨基羰基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-10烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；和

n2、n3、n4、n5、n6、和n7各自独立地等于0、1或2。

本发明的化合物包括由上述式I表示的化合物或其可药用盐，并且

1)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；或

2)其中X为咪唑基或三唑基；或

3)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的取代R⁶⁶取代基取代，和Q¹为-CO₂H或-CO₂R⁷⁵；或

4)其中Y为氧；或

5)其中Y为氧和X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；或

6)其中Y为氧和X为咪唑基或三唑基；或

7)其中Y为氧和X为咪唑基或三唑基和Q¹为-CO₂H或-CO₂R⁷⁵；或

8)其中Y为氧，R^4a和R^5a各自为氢；或

9)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；或

10)其中X为咪唑基或三唑基；R¹为氢、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为-CO₂R⁷⁵或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自为氢；或

11)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a和R^5a各自为氢；R^4b和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被R⁶⁹取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或

12)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4b和R^5b各自独立地为C_0-6烷基、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和环；R^4a和R^5a各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；或13)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a和R^5a各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；和R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基、或环己基环；或

14)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a和R^5a各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；和R^4b和R^5b都是乙基或都是甲基或独立地为乙基或甲基；或

15)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；和Q¹为-CO₂R⁷⁵；或

16)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；和Q¹为-CO₂H；或

17)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；和G¹为二(C_1-6烷基)氨基；或

18)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；和G¹为二甲氨基、乙基甲基氨基、二乙基氨基、或异丙基甲基氨基；或

19)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；且R²和R³各自独立地为氢、甲基、或乙基；或

20)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；R²为氢；和G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳；

或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，其任一个选择性地被1-10个独立的R⁶⁷取代基取代；或

21)其中X为咪唑；或

22)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；和R²为氢和R³为甲基；或

23)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；和R²为氢和R³为乙基；或

24)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；和R²为氢和R³都是甲基；或

25)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；R²为氢；和G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，或

G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，其任一个选择性地被1-10个独立的R⁶⁷取代基取代；和n2、n3、和n4各自为1和Z为芳基；或

26)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；R²为氢；和G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，或

G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，其任一个选择性地被1-10个独立的R⁶⁷取代基取代；n2为1；n3和n4各自为0；和Z为芳基；或

27)其中Z为芳基或芳基氧基或氧基芳基；或

28)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为-CO₂R⁷⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；R²为氢；和G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，或

G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，其任一个选择性地被1-10个独立的R⁶⁷取代基取代；和n2、n3、和n4各自为1和Z为芳基；和n3为0；或

29)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为-CO₂H；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；R²为氢；和G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，或

或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

30)其中X为咪唑基或三唑基；R¹为氢；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为-CO₂R⁷⁵或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自为氢；R²为氢；和R³为甲基；或

31)其中X为咪唑基或三唑基；R¹为氢；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为-CO₂R⁷⁵或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自为氢；R²为氢；和R³为乙基；或

32)其中X为咪唑基或三唑基；R¹为氢；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为-CO₂R⁷⁵或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自为氢；和R²和R³为甲基；或

33)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；R²为氢；和G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，或

G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，其任一个选择性地被1-10个独立的R⁶⁷取代基取代；n1和n2各自为1；和Z为芳基；或

34)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵、或-CONR⁷⁵R⁸⁵；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；R²为氢；和G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，或

G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，其任一个选择性地被1-10个独立的R⁶⁷取代基取代；n1和n2各自为1；n3和n4各自为0；和Z为芳基；或

35)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；R²为氢；和G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，或

G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，其任一个选择性地被1-10个独立的R⁶⁷取代基取代；n1和n2各自为1；Z为芳基；和Q¹为-CO₂R⁷⁵；或

36)其中X为杂芳基、咪唑基、或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代；R¹和R³各自独立地为C_0-10烷基；G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；Y为氧；R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；且R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基；R²为氢；和G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，或

G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，其任一个选择性地被1-10个独立的R⁶⁷取代基取代；n1和n2各自为1；Z为芳基；和Q¹为-CO₂H；

并且其中，在每种情况中，其它变量如用于上述式I的定义。

本发明的化合物包括：

3-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基]-2，2-二甲基-丙酸；

2-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-2-乙基-丁酸；

1-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-环丙烷羧酸；

1-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-环丁烷羧酸；

1-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-环戊烷羧酸；

1-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-环己烷羧酸；

1-{6-[1-咪唑-1-基-2-(异丙基甲基氨基)-丙基]-萘-2-基氧基甲基}-环戊烷羧酸；

3-[6-(2-二乙基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基]-2，2-二甲基-丙酸；

3-{6-[1-咪唑-1-基-2-(异丙基甲基氨基)-丙基]-萘-2-基氧基}-2，2-二甲基-丙酸；

3-{6-[2-(乙基-甲基-氨基)-1-咪唑-1-基-丙基]-萘-2-基氧基}-2，2-二甲基-丙酸；

3-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基]-2，2-二甲基-丙酰胺；

3-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基]-2，2，N-三甲基-丙酰胺；

3-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基]-2，2，N，N-四甲基-丙酰胺；

3-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丁基)-萘-2-基氧基]-2，2-二甲基-丙酸；

4-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-苯甲酸；

3-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-苯甲酸；

4-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-苯甲酰胺；

4-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-N-甲基-苯甲酰胺；

4-[6-(2-二甲氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺；和

1-[(6-苄基氧基-萘-2-基)-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-甲基]-1H-咪唑.

除非另外说明，化合物名称部分的连接在所述部分的最右侧。也就是说，取代基名称从末端部分开始，然后是任何桥接部分，最后是连接部分。例如，杂芳基硫基C_1-4烷基具有杂芳基基团，其通过硫基的硫连接于C_1-4烷基上，C_1-4烷基连接在带有该取代基的化学结构上。

如本文中使用的，例如，“C_0-4烷基”是指具有0-4个碳的烷基，即具有直链或支链构形的0、1、2、3、或4个碳。当烷基为末端基团时，没有碳的烷基为氢。当烷基为桥接(连接)基团时，没有碳的烷基为直接的键。

在本发明所有的实施方案中，术语“烷基”包括支链和直链的烷基。典型的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基等。

术语“卤代”是指氟代、氯代、溴代或碘代。

术语“卤代烷基”是指被一个或多个卤代基团取代的烷基，如氯甲基、2-溴乙基、3-碘丙基、三氟甲基、全氟丙基、8-氯辛基等。

术语“环烷基”是指选择性地被烷基、羟基和卤代取代的环状的脂肪族环结构，如环丙基、甲基环丙基、环丁基、环戊基、2-羟基环戊基、环己基、4-氯环己基、环庚基、环辛基等。

术语“烷基羰基氧基烷基”是指酯部分，如乙酰氧基甲基、正丁酰氧基乙基等。

术语“炔基羰基”是指炔基酮官能度，如炔丙酰基等。

术语“羟基烷基”是指被一个或多个羟基取代的烷基，如羟基甲基、2，3-二羟基丁基等。

术语“烷基磺酰基烷基”是指被烷基磺酰基部分取代的烷基，如甲磺酰基甲基、异丙基磺酰基乙基等。

术语“烷基磺酰基”是指被烷基取代的磺酰基部分，如甲磺酰基、正丙基磺酰基等。

术语“乙酰氨基烷基”是指被酰胺部分取代的烷基，如乙酰胺基甲基等。

术语“乙酰胺基烯基”是指被酰胺部分取代的烯基，如2-(乙酰胺基)乙烯基等。

术语“烯基”是指直链或支链、具有1或2个烯键的烯键不饱和烃基，如乙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、异丙烯基、2-戊烯基等。

术语“卤代烯基”是指被一个或多个卤代基团取代的烯基。

术语“环烯基”是指具有1或2个烯键并选择性地被烷基、羟基和卤代取代的环状脂肪族结构，如甲基环丙烯基、三氟甲基环丙烯基、环戊烯基、环己烯基、1，4-环己二烯基等。

术语“炔基”是指具有1或2个炔键的直链或支链的不饱和的烃基团，如乙炔基、炔丙基等。

术语“卤代炔基”是指被一个或多个卤代基团取代的炔基。

术语“烷基羰基”是指烷基酮官能度，如乙酰基、正丁酰基等。

术语“烯基羰基”是指烯基酮官能度，如丙烯酰基等。

术语“芳基”是指可被选择性取代的苯基或萘基。典型的芳基取代基包括但不限于苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、3-硝基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、2-甲基-3-甲氧基苯基、2，4-二溴苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二甲基苯基、2，4，6-三氯苯基、4-甲氧基苯基、萘基、2-氯萘基、2，4-二甲氧基苯基、4-(三氟甲基)苯基和2-碘-4-甲基苯基。

术语“杂芳基(heteroaryl)”或“杂芳基(hetaryl)”是指包含一个、两个、三个或四个独立地选自氧、氮、和硫的杂原子的取代或未被取代的3-10元不饱和环，优选包含一个或两个杂原子，或是指包括至少一个选自氧、氮和硫的杂原子的含最多10个原子的二环的不饱和环系统。杂芳基的例子包括但不限于2-、3-或4-吡啶基、吡嗪基、2-、4-、或5-嘧啶基、哒嗪基、三唑基、四唑基、咪唑基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、吡咯基、恶唑基、异恶唑基、噻唑基、异噻唑基、恶二唑基、噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并呋喃基、和苯并噻吩基。杂环选择性地被最多两个取代基取代。

术语“芳基-烷基”或“芳基烷基”用于描述其中可为支链或直链的烷基链具有如上定义的芳基部分并形成芳基-烷基部分的桥接部分的基团。芳基-烷基基团的例子包括但不限于选择性取代的苄基、苯乙基、苯丙基、和苯丁基，如4-氯苄基、2，4-二溴苄基、2-甲基苄基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、2-(3-硝基苯基)乙基、2-(2，4-二氯苯基)乙基、2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基、3-苯基丙基、3-(3-氯苯基)丙基、3-(2-甲基苯基)丙基、3-(4-甲氧基苯基)丙基、3-(4-(三氟甲基)苯基)丙基、3-(2，4-二氯苯基)丙基、4-苯基丁基、4-(4-氯苯基)丁基、4-(2-甲基苯基)丁基、4-(2，4-二氯苯基)丁基、4-(2-甲氧基苯基)丁基和10-苯基癸基。

术语“芳基-环烷基”或“芳基环烷基”用于描述其中芳基连接于环烷基的基团，如苯基环戊基等。

术语“芳基-烯基”或“芳基烯基”用于描述其中支链或直链烯基链具有如上定义的芳基部分并形成芳烯基部分的桥接部分的基团，如苯乙烯基(2-苯基乙烯基)、苯丙烯基等。

术语“芳基-炔基”或“芳基炔基”用于描述其中可为支链或直链的炔基链具有如上定义的芳基部分并形成芳基-炔基部分的桥接部分的基团，如3-苯基-1-丙炔基等。

术语“芳基-氧基”或“芳基氧基”用于描述末端的芳基连接于桥接氧原子。典型的芳基-氧基基团包括苯氧基、3，4-二氯苯氧基等。

术语“芳基-氧基烷基”或“芳基氧基烷基”用于描述其中烷基被芳基-氧基基团取代的基团，如五氟苯氧基甲基等。

术语“杂芳基(hetaryl)-氧基”或“杂芳基(heteroaryl)-氧基”或“杂芳基(hetaryl)氧基”或“杂芳基(heteroaryl)氧基”用于描述末端杂芳基连接于桥接氧原子。典型的杂芳基-氧基基团包括4，6-二甲氧基嘧啶-2-基氧基等。

术语“杂芳基(hetaryl)烷基”或“杂芳基(heteroaryl)烷基”或“杂芳基(hetaryl)-烷基”或“杂芳基(heteroaryl)-烷基”用于描述其中可为支链或直链的烷基链具有如上定义的杂芳基部分并形成杂芳基烷基部分的桥接

部分的基团，如3-呋喃基甲基、噻吩甲基、糠基等。术语“杂芳基(hetaryl)烯基”或“杂芳基(heteroaryl)烯基”或“杂芳基(hetaryl)-烯基”或“杂芳基(heteroaryl)-烯基”用于描述其中可为支链或直链的烯基链具有如上定义的杂芳基部分并形成杂芳基烯基部分的桥接部分的基团，如3-(4-吡啶基)-1-丙烯基。

术语“杂芳基(hetaryl)炔基”或“杂芳基(heteroaryl)炔基”或“杂芳基(hetaryl)-炔基”或“杂芳基(heteroaryl)-炔基”用于描述其中可为支链或直链的炔基链具有如上定义的杂芳基部分并形成杂芳基炔基部分的桥接部分的基团，如4-(2-噻吩基)-1-丁炔基。

术语“杂环基”是指包含一个、两个、或三个独立地选自氧、氮、和硫的杂原子的取代或未被取代的3-10元饱和环，优选包含一个或两个杂原子，或是指包括至少一个选自氧、氮和硫的杂原子的含最多10个原子的二杂环系统，其中包含杂原子的环为饱和的。杂环基的例子包括但不限于呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、4-吡喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基(thiolanyl)、吗啉基、哌嗪基、二氧杂环戊烷基、二氧杂环己烷基、二氢吲哚基和5-甲基-6-苯并二氢吡喃基。

术语“杂环基烷基”或“杂环基-烷基”用于描述其中可为支链或直链的烷基链具有如上定义的杂环基部分并形成杂环基烷基部分的桥接部分的基团，如3-哌啶基甲基等。

术语“杂环基烯基”或“杂环基-烯基”用于描述其中可为支链或直链的烯基链具有如上定义的杂环基部分并形成杂环基烯基部分的桥接部分的基团，如2-吗啉基-1-丙烯基等。

术语“杂环基炔基”或“杂环基-炔基”用于描述其中可为支链或直链的炔基链具有如上定义的杂环基部分并形成杂环基炔基部分的桥接部分的基团，如2-吡咯烷基-1-丁炔基。

术语“羧基烷基”包括连接于羧基(-COOH)的如上定义的支链和直链烷基。

术语“羧基烯基”包括连接于羧基(-COOH)的如上定义的支链和直链烯基。

术语“羧基炔基”包括连接于羧基(-COOH)的如上定义的支链和直链炔基。

术语“羧基环烷基”是指连接于如上定义的环状脂肪族环结构的羧基(-COOH)。

术语“羧基环烯基”是指连接于如上定义的具有1或2个烯键的环状脂肪族环结构的羧基(-COOH)。

术语“环烷基烷基”或“环烷基-烷基”是指连接于烷基的如上定义的环烷基，如环丙基甲基、环己基乙基等。

术语“环烯基烯基”或“环烷基-烯基是指连接于烯基的如上定义的环烷基，如环己基乙烯基、环庚基烯丙基等。

术语“环烷基炔基”或“环烷基-炔基”是指连接于炔基的如上定义的环烷基，如环丙基丙炔基、4-环戊基-2-丁炔基等。

术语“环烯基烷基”或“环烯基-烷基”是指连接于烷基的如上定义的环烯基，如2-(环戊烯-1-基)乙基等。

术语“环烯基烯基”或“环烯基-烯基”是指连接于烯基的如上定义的环烯基，如1-(环己烯-3-基)烯丙基等。

术语“环烯基炔基”或“环烯基-炔基”是指连接于炔基的如上定义的环烯基，如1-(环己烯-3-基)炔丙基等。

术语“羧基环烷基烷基”是指连接于如上定义的环烷基烷基的环烷基环部分的羧基(-COOH)。

术语“羧基环烷基烯基”是指连接于如上定义的环烷基烯基的环烷基环部分的羧基(-COOH)。

术语“羧基环烷基炔基”是指连接于如上定义的环烷基炔基的环烷基环部分的羧基(-COOH)。

术语“羧基环烯基烷基”是指连接于如上定义的环烯基烷基的环烯基环部分的羧基(-COOH)。

术语“羧基环烯基烯基”是指连接于如上定义的环烯基烯基的环烯基环部分的羧基(-COOH)。

术语“羧基环烯基炔基”是指连接于如上定义的环烯基炔基的环烯基环部分的羧基(-COOH)。

术语“烷氧基”包括连接于桥接氧原子的支链和直链末端烷基。典型的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基等。

术语“卤代烷氧基”是指被一个或多个卤代基团取代的烷氧基，如氯甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、全氟异丁氧基等。

术语“烷氧基烷氧基烷基”是指被烷氧基部分取代的烷基，其中所述烷氧基又被第二个烷氧基部分取代，如甲氧基甲氧基甲基、异丙氧基甲氧基乙基等。

术语“烷硫基”包括连接于桥接硫原子的支链和直链烷基，如甲硫基。

术语“卤代烷硫基”是指被一个或多个卤代基团取代的烷硫基，如三氟甲硫基。

术语“烷氧基烷基”是指被烷氧基取代的烷基，如异丙氧基甲基。

术语“烷氧基烯基”是指被烷氧基取代的烯基，如3-甲氧基烯丙基。

术语“烷氧基炔基”是指被烷氧基取代的炔基，如3-甲氧基丙炔基。

术语“烷氧基羰基烷基”是指被烷氧基羰基取代的直链或支链烷基，如乙氧基羰基甲基、2-(甲氧基羰基)丙基等。

术语“烷氧基羰基烯基”是指被烷氧基羰基取代的如上定义的直链或支链烯基，如4-(乙氧基羰基)-2-丁烯基等。

术语“烷氧基羰基炔基”是指被烷氧基羰基取代的如上定义的直链或支链炔基，如4-(乙氧基羰基)-2-丁炔基等。

术语“卤代烷氧基烷基”是指被卤代烷氧基取代的如上定义的直链或支链烷基，如2-氯乙氧基甲基、三氟甲氧基甲基等。

术语“卤代烷氧基烯基”是指被卤代烷氧基取代的如上定义的直链或支链烯基，如4-(氯甲氧基)-2-丁烯基等。

术语“卤代烷氧基炔基”是指被卤代烷氧基取代的如上定义的直链或支链炔基，如4-(2-氟乙氧基)-2-丁炔基等。

术语“烷硫基烷基”是指被烷硫基取代的如上定义的直链或支链烷基，如3-(异丁基硫代)庚基等。

术语“烷硫基烯基”是指被烷硫基取代的如上定义的直链或支链烯基，如4-(甲硫基)-2-丁烯基等。

术语“烷硫基炔基”是指被烷硫基取代的如上定义的直链或支链炔基，如4-(乙硫基)-2-丁炔基等。

术语“卤代烷硫基烷基”是指被卤代烷硫基取代的如上定义的直链或支链烷基，如2-氯乙硫基甲基、三氟甲硫基甲基等。

术语“卤代烷硫基烯基”是指被卤代烷硫基取代的如上定义的直链或支链烯基，如4-(氯甲硫基)-2-丁烯基等。

术语“卤代烷硫基炔基”是指被卤代烷硫基取代的如上定义的直链或支链炔基，如4-(2-氟乙硫基)-2-丁炔基等。

术语“二烷氧基磷酰基烷基”是指两个如上定义的直链或支链烷氧基连接于包含氧代取代基的五价磷原子并且所述五价磷原子连接于烷基，如二乙氧基磷酰基甲基。

术语“低聚物”是指低分子量的聚合物，其数均分子量典型地小于约5000g/mol，其聚合度(每个链的单体单元平均数)大于1并典型地等于或小于约50。

本文中所述的化合物包含一个或多个不对称中心，因此可能产生非对映异构体和光学异构体。本发明包括所有这些可能的非对映异构体以及其消旋混合物，它们基本上纯的拆分的对映异构体，所有可能的几何异构体、及其可药用盐。上述式I在某些位置没有表示确定的立体化学。本发明包括式I的所有立体异构体及其可药用盐。另外，还包括立体异构体的混合物以及分离的具体的立体异构体。在用于制备这种化合物的合成方法过程中，或在使用本领域技术人员公知的外消旋化或差向异构化方法时，这种方法的产物可能是立体异构体的混合物。

在化合物的对映异构体中，涉及X和G1取代基的顺式和反式异构体表现出活性。发现顺式异构体比反式更具活性，因此，为优选的异构体。此外，优选在X和G1连接位置具有两个手性中心。

本发明还包括由式I的化合物与可药用载体组合的药学组合物。

优选地，该组合物包括可药用载体和无毒的治疗有效量的如上所述的式I的化合物(或其可药用盐)。

此外，在这一优选实施方案中，本发明包括药学组合物，用于通过抑制细胞色素P450RAI酶，产生对上皮细胞的调节和分化而治疗疾病，药学组合物包括可药用载体和无毒的治疗有效量的如上所述的式I的化合物(或其可药用盐)。

术语“可药用盐”是指从可药用无毒的碱或酸制备的盐。当本发明的化合物为酸性时，可方便地从可药用无毒的碱(包括无机碱和有机碱)制备其相应的盐。衍生自这种无机碱的盐包括铝、铵、钙、铜(一价和二价)、三价铁、二价铁、锂、镁、锰(三价和二价)、钾、钠、锌等的盐。特别优选的是铵、钙、镁、钾和钠的盐。衍生自可药用的无毒有机碱的盐包括伯胺、仲胺、和叔胺、以及环胺和取代胺如天然存在的和合成的取代胺的盐。可用于形成盐的其它可药用的无毒有机碱包括离子交换树脂，诸如例如，精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、N′，N′-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、氨基葡糖、组氨酸、哈胺、异丙基胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙基胺、氨基丁三醇等。

当本发明的化合物为酸性时，可方便地从可药用无毒的酸(包括无机酸和有机酸)制备其相应的盐。这种酸包括例如醋酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙烷磺酸、甲酸、反丁烯二酸、葡糖酸、谷氨酸、氢溴酸、盐酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲烷磺酸、粘酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对甲苯磺酸等。优选的为柠檬酸、氢溴酸、甲酸、盐酸、马来酸、磷酸、硫酸和酒石酸。特别优选的为甲酸和盐酸。

本发明的药学组合物包括作为活性成分的式I表示的化合物(或其可药用盐)、可药用载体、和选择性的其它治疗成分或助剂。组合物包括适合于口服、直肠、局部、和非肠道(包括皮下肌内注射、和静脉内)给药的组合物，虽然在任何给定的情况中最适合的途径取决于特定的主体、为其给药该活性成分的状况的性质和严重程度。药学组合物可方便地以单位剂型存在，并通过药剂学领域中公知的任何方法制备。

在实践中，可将本发明的式I表示的化合物或其可药用盐作为活性成分根据常规药学配合技术合并在与药学载体的紧密混合物中。载体可为多种形式，取决于期望的给药剂型。如口服或非肠道(包括静脉内)给药。因此，本发明的药学组合物可作为适合于口服的不连续的单元存在，如各自包含预定量活性成分的胶囊、扁囊剂或片剂。另外，组合物可作为粉末、颗粒、溶液、在水成液中的悬浮液、非水液体、水包油型乳剂、或油包水液体乳剂存在。除了上述的常见剂型之外，式I表示的化合物或其可接受的盐可通过控制释放装置和/或递送装置给药。可通过药剂学的任何方法制备组合物。通常，这种方法包括使构成一个或多个必需成分的活性成分与载体成为结合体(association)的步骤。通常，通过均匀地和紧密地将活性成分与液体载体或精细粉碎的固体载体或两者混合制备组合物。然后可方便地将产物成形为期望的外观。

因此，本发明的药学组合物可包括可药用载体和式I的化合物或可药用盐。还可以将式I的化合物或其可药用盐包括在与一种或多种其它治疗活性化合物组合的药学组合物中。

使用的药学载体可为例如固体、液体、或气体。固体载体的例子包括乳糖、白陶土、蔗糖、滑石、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁、和硬脂酸。液体载体的例子为糖浆、花生油、橄榄油和水。气态载体的例子包括二氧化碳和氮气。

在制备口服用剂型时，可使用任何方便的药学介质。例如，可使用水、二醇、油类、醇、调味剂、防腐剂、着色剂等形成口服液体制剂如悬浮液、酏剂和溶液。同时可使用载体如淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂、成粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等形成固体制剂，如粉末、胶囊和片剂。由于容易给药，片剂和胶囊为优选的口服剂型，从而使用固体的药学载体。选择性地，可通过标准的水性或非水性技术为片剂包衣。

可通过选择性地与一种或多种副组分或助剂压片或成型制备包含本发明的组合物的片剂。可通过在适合的机器中压缩选择性地与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性剂或分散剂混合的自由流动形式如粉末或颗粒的活性成分制备压制片。可通过在适合的机器中使用惰性的液体稀释剂润湿的粉状化合物的混合物成型制备模制片。优选每片包含约0.05mg到约5g的活性成分，优选每个扁囊剂或胶囊包含约0.05mg到约5g的活性成分。

例如，预定用于人口服的制剂可包含约0.5mg到约5g的活性剂，其与总组合物的约5到约95％的适当的和方便的量的载体混合。单位剂型通常包含约1mg到约2g的活性成分，典型地为25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg、或1000mg。

适合于非肠道给药的本发明的药学组合物可制备为活性化合物在水中的溶液或悬浮液。可包括适当的表面活性剂，诸如例如羟丙基纤维素。还可以在甘油、液体聚乙二醇、及其混合物中制备在油类中的分散体。另外，可以包括防腐剂以预防不利的微生物生长。

适合于注射应用的本发明的药学组合物包括无菌的水溶液或分散体。此外，该组合物可为无菌粉末的形式，用于这种无菌的注射用溶液或分散体的临时制备。在所有的情况中，最终的可注射剂型必须是无菌的，并且必须有效地为液体以便于注射。药学组合物必须在生产和储存条件下稳定，因此，优选将其保存为避免微生物如细菌和真菌的污染作用。载体可为溶剂或分散介质，其包含例如水、乙醇多元醇(如甘油、丙二醇、和液体的聚乙二醇)、植物油、及其适合的混合物。

本发明的药学组合物可为局部用剂型，诸如例如，气雾剂、霜剂、膏剂、洗液、细粉(dusting powder)等。另外，组合物可为适合用于透皮装置中的剂型。可使用本发明的式I表示的化合物或其可药用盐通过常规加工方法制备这些制剂。例如，霜剂或膏剂的制备通过将亲水材料和水以及约5重量％到约10重量％的化合物混合以产生具有期望稠度的霜剂或膏剂。

本发明的药学组合物可为其中载体为固体的适合于直肠给药的剂型。优选混合物形成单位剂量的栓剂。适合的载体包括可可脂和通常用于本领域中的其它材料。可通过首先将组合物与软化的或熔融的载体混合随后在模型中冷却并成型而方便地形成栓剂。

除了上述载体成分之外，上述药学制剂可适当地包括一种或多种另外的载体成分，如稀释剂、缓冲液、调味剂、粘合剂、表面活性剂、增稠剂、润滑剂、防腐剂(包括抗氧化剂)等。此外，可包括其它助剂以使制剂与预定的接受者的血液为等渗的。也可将包含式I所述化合物或其可药用盐的组合物制备为粉末或液体浓缩物形式。

通常，在治疗上述状况时可使用每天约0.01mg/kg体重到约150mg/kg体重左右的剂量水平，或者选择性地为每位患者每天约0.5mg到约7g。例如，可通过给药每天每公斤体重为约0.01到50mg的化合物有效地治疗皮肤病和癌症，或者选择性地每天每位患者为约0.5mg到约3.5g。

然而，应该理解，对于特定患者的特定剂量水平可取决于多种因素，包括年龄、体重、健康状况、性别、饮食、给药时间、给药途径、排泄速率、药物组合、和治疗的特定疾病的严重程度。

生物学分析

通过多个体外药理学试验证明和证实了本发明的实施例(式I的化合物)作为Cyp26抑制剂的效果。对本发明的化合物进行了以下的试验及其相应的方法。可体内证明式I的化合物的活性。

体外生化试验

式I的化合物可以抑制CYP26活性。使用从引诱表达CYP26的T47D细胞得到的微粒体制品进行体外生化试验。酶活性测量为通过在C18 HPLC柱上分离的放射性标记的底物到其代谢物的转化率，代谢物包括4-OH RA(4-羟基全反式视黄酸)和4-氧代RA(4-氧代视黄酸)。使用在不同的萘类似物浓度下对CYP26活性的抑制测定IC₅₀。

方法

从T47D细胞得到的微粒体制品

T47D细胞在包含10％FBS和1％P/S的RPMI 1640中生长，上培养板并在16-25小时后用5uM atRA处理并在收获细胞之前将其再培养48小时。将细胞用1xPBS洗涤两次并从培养板上刮掉。使细胞成团并再悬浮在匀化缓冲液(0.1M Tris-Cl、pH7.4，0.1M DTT、0.2mMEDTA、1.15％w/v KCl、0.1mM PMSF和20％v/v甘油)中。通过将匀化的细胞差速离心制备微粒体。将匀浆在17,000g旋转并将上清液再在100,000g旋转。将团粒再悬浮在25mM磷酸钾，pH7.4，20％v/v甘油中并在-80℃储存。

HPLC生化CYP26试验

在总量为100μL的由100mM Tris pH7.4、150mM KCl、10mMMgCl₂、2mM NADPH、40nM 3H-atRA、和不同浓度的溶于DMSO的新型化合物使得在反应中的最终浓度为1％、和20μg T47D微粒体组成的反应混合物中进行酶促试验。在黑暗中将反应在37℃培养30分钟。通过加入125μL乙腈、混合并在10,000g下旋转10分钟停止反应。除去上清液并在具有在线辐射测量检测器的C18 Waters Spherisorb柱上分离atRA和代谢物，流速为1mL/min，在350nM检测。使用的梯度为60mM乙酸铵，pH 5.2/30％CH₃OH，溶剂A和溶剂B(CH₃OH)。30-50％梯度的CH₃OH运行8分钟，随后是50-99％CH₃OH梯度4分钟，和99％CH₃OH2分钟。

细胞增殖的体外抑制

新型萘类似物在体外抑制乳腺癌和前列腺细胞的增生。在T47D乳腺癌细胞系和在AT6.1大鼠前列腺腺癌细胞系上进行试验。

方法

T47D细胞在包含10％FBS和1％P/S的RPMI 1640中生长。将细胞上到96孔培养平板(每孔2000个细胞)中的100μL相同的培养基中。附着16-24小时之后，将介质(DMSO)、或单独的atRA(浓度为1nM到1μM)、或与不同浓度的新型化合物组合的这些浓度的atRA一式三份加入到孔中(J.Biol.Chem.，1997，272(29)，17921-17928)。在第一次处理之后3天重复培养基/处理并在48小时后使用CellTiter-Glo^TM(Promega)测量细胞增殖的减少。

还对AT6.1细胞使用上述方法，只是在每孔中接种1500个细胞和在处理72小时后进行一次测量细胞增殖减少。AT6.1细胞在包含10％FBS、1％P/S和250nM地塞米松的RPMI 1640中生长。

CYP3A4试验

使用荧光底物(BD，Gentest)在96孔板中的100ul体积中测量对CYP3A4活性的抑制的酶促试验。在包含200mM磷酸钾缓冲液，pH7.4、200mM NADPH和50uM 7-苄基氧基-4-(三氟甲基)-香豆素的反应中试验不同浓度的化合物。反应在37℃下培养45分钟，随后加入37ul的0.5M Tris Base以终止反应。分别在405/535nm的激发/发射下读板。

所有的实施例表现出对Cyp26的抑制。以下实施例通过在约5μM到低于10nM的范围内的生化试验中抑制Cyp26而表现出有效和活性。最优选的实施例对Cyp26有选择性。优选Cyp3A4活性的IC₅₀值比Cyp26活性的IC₅₀值的比值为至少10∶1，或为至少100∶1。

实验

在以下表示如何合成本发明的化合物的图解1-29中和以下列举本发明的不同的代表性化合物的表1-5中，使用了以下缩写：Me表示甲基、Et为乙基、ⁱPr或ⁱPr为异丙基、n-Bu为正丁基、t-Bu为叔丁基、Ac为乙酰基、Ph为苯基、4Cl-Ph或(4Cl)Ph为4-氯苯基、4Me-Ph或(4Me)Ph为4-甲基苯基、(p-CH₃O)Ph为对甲氧苯基、(p-NO₂)Ph为对硝基苯基、4Br-Ph或(4Br)Ph为4-溴苯基、2-CF₃-Ph或(2CF₃)Ph为2-三氟甲基苯基、DMAP为4-(二甲氨基)吡啶、DCC为1，3-二环己基碳二亚胺、EDC为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、HOBt为1-羟基苯并三唑、HOAt为1-羟基-7-氮杂苯并三唑、CDI为1，1’-羰二咪唑、CDT为1，1’-羰基二(1，2，4-三唑)、DEAD为氮杂二羧酸二乙酯、DIAD为氮杂二羧酸二异丙酯、DBAD为氮杂二羧酸二叔丁酯、FBS为胎牛血清、P/S为青霉素/链霉素、DTT为二硫苏糖醇、EDTA为乙二胺四乙酸、PMSF为苯基甲烷磺酰基氟、Tris为三甲胺、NADPH为还原型β烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、和Bn为苄基。

以下图解的方法表示可用作形成Cyp26抑制实施例中的中间体的某些化合物。这种中间体包括在本发明中。

根据以下方法制备本发明的式I的化合物和用于合成本发明的化合物的中间体。当制备式I-A的化合物[其中R¹为H，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，Y为O的式I的化合物]时，使用以下图解1中所示的方法A：

方法A：

图解1

其中X、R²、R³、G¹、(Z)n²、(CR^4bR^5b)n³、和(Q¹)n⁴如前述对于式I的化合物的定义。

在典型的制备中，式II的化合物与CDI或CDT在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈；和卤化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，使用这些溶剂的混合物。优选的溶剂取决于使用的底物并根据底物的性质选择。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在22℃到约80℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可使用更高或更低的量。

图解1的式II的化合物如以下图解2中所示制备。

图解2

其中R²、R³、G¹、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4、如前述对于式I的化合物的定义。

在式II的化合物的典型的制备中，在适当的溶剂中用适当的还原剂处理式III的化合物，其中适当的还原剂包括硼衍生的还原剂例如但不限于硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷等；铝衍生的还原剂如氢化铝锂、铝烷、三叔丁氧基氢化铝锂等；在金属催化剂如钯-炭上氢化。优选的还原剂为硼氢化钠。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；醇类溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇等；然而反应通常在甲醇中进行。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约20℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力下进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能被使用更高或更低的量。

图解2的式III的化合物如以下图解3中所示制备。

图解3

其中R²、R³、G¹、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4如前述对于式I的化合物的定义，并且A¹＝OH、OTs、OMs或卤代。

在式III的化合物(在式V的化合物中A¹＝卤代)的典型的制备中，式IV的化合物与式V的化合物(其中A¹＝卤代)在适当的碱的存在下在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈(CH₃CN)；和卤化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，可使用这些溶剂的混合物。优选的溶剂为DMF或CH₃CN。用于上述方法中的碱包括但不限于金属氢化物如氢化钠或氢化钾；金属醇盐如烃氧基钠或烃氧基钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾；叔胺如三乙胺或二异丙基乙胺；碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾；或吡啶。如果期望，可使用这些碱的混合物。优选的碱为氢化钠或叔丁醇钾。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约50℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力下进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可使用更高或更低的量。通常，每当量起始材料式IV的化合物使用一当量的碱。

在式III的化合物(在式V的化合物中A¹＝OH)的典型的制备中，式IV的化合物与式V的化合物(其中A¹＝OH)在适当的反应物的存在下在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈(CH₃CN)；和卤化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为THF。用于上述方法中的适当的反应物包括但不限于三苯膦和偶氮二羧酸酯(DIAD、DEAD、DBAD)。期望的反应物为三苯膦和DIAD。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约50℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可使用更高或更低的量。通常，每当量起始材料式IV的化合物使用一当量的三苯膦、DIAD和式V的化合物。式V的化合物通常为市售的，或者根据已知的方法制备(TetrahedronLetters，1999，40，5467-5470)。

图解3的式IV的化合物如以下图解4中所示制备：

图解4

其中R²、R³、和G¹如前述对于式I的化合物的定义，和A²＝C_1-6烷基或芳基-C_1-6烷基。

在式IV的化合物的典型的制备中，式VI的化合物与适合的条件反应以提供A²到H的转化。用于上述方法中A²到H的转化的适当的试剂包括但不限于吡啶-HCl、BBr₃、AlCl₃、和HBr/乙酸。优选的条件为用48％的HBr水溶液/乙酸处理式VI的化合物。上述方法在约50℃到约150℃的温度进行。优选地，反应在100℃到约120℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能被使用更高或更低的量。通常每当量起始材料式VIII的化合物使用过量的48％的HBr水溶液/乙酸。

图解4的式VI的化合物如以下图解5中所示制备：

图解5

其中R²、R³、和G¹如前述对于式I的化合物的定义，A²＝C_1-6烷基或芳基-C_1-6烷基，和A³＝适当的离去基团如卤代。

在式VI的化合物的典型的制备中，式VII的化合物与H-G¹在适当的碱的存在下在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚、乙醚、二氧杂环己烷等；芳香族溶剂如苯和甲苯；乙腈(CH₃CN)；和氯代溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)、四氯化碳(CCl₄)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为甲醇/氯仿的混合物。用于上述方法中的适当的催化剂包括但不限于碘化四丁铵或NaI。如果期望，可使用这些催化剂的混合物，然而优选的催化剂为NaI。用于上述方法中的适当的碱包括但不限于金属氢化物如氢化钠或氢化钾；金属醇盐如烃氧基钠或烃氧基钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾；叔胺如三乙胺或二异丙基乙胺；碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾；或吡啶。如果期望，可使用这些碱的混合物，然而优选的碱为二异丙基乙胺或在G¹＝NR⁷R⁸时的H-G¹。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约100℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能被使用更高或更低的量。催化剂通常以比式VII的化合物和H-G¹两者的量都更低的量使用。H-G¹通常为市售的，或根据已知的方法制备。式VII的化合物根据已知的文献方法制备(Sonawane，H.R.等人，Tetrahedron，1994，50(4)，1243-1260)。

图解5的式VII的化合物如以下图解6a中所示制备：

图解6a

其中R²和R³如前述对于式I的化合物的定义，A²＝C_1-6烷基或芳基-C_1-6烷基，A³和A⁵＝适当的离去基团如卤代，和A⁴＝卤代或OTf。

在式VII的化合物的典型的制备中，式VIII的化合物与适当的有机锂试剂或金属催化剂反应随后在适当的溶剂中与式IX的化合物反应。用于上述方法中的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚、乙醚、二氧杂环己烷等；芳香族溶剂如苯和甲苯。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为THF。用于上述方法中的适当的有机锂或金属物质包括但不限于有机锂物质如正丁基锂或叔丁基锂；镁。优选的金属催化剂为镁。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约100℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能被使用更高或更低的量。镁通常以相对于式VIII的化合物过量的量使用。式VIII和IX的化合物通常为市售的，或根据已知的方法制备。

选择性地，图解5的式VI的化合物如以下图解6b中所示制备：

图解6b

其中R²、R³和G¹如前述对于式I的化合物的定义，A²＝C_1-6烷基或芳基-C_1-6烷基，，和A⁴＝卤代或OTf。

在式VI的化合物的典型的制备中，式VIII的化合物与适当的有机锂试剂或金属催化剂反应随后在适当的溶剂中与式X的化合物反应。用于上述方法中的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚、乙醚、二氧杂环己烷等；芳香族溶剂如苯和甲苯。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为THF。用于上述方法中的适当的有机锂或金属物质包括但不限于有机锂物质如正丁基锂或叔丁基锂；镁。优选的有机锂物质为叔丁基锂。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在-78℃到约50℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能被使用更高或更低的量。式VIII和X的化合物通常为市售的，或根据已知的方法制备。

根据以下方法制备本发明的式III的化合物和用于合成本发明的化合物的中间体。

当制备式III的化合物时，使用如以下图解7所示的方法B。

方法B：

图解7

其中R²、R³、G¹、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4、如前述对于式I的化合物的定义，和A³＝卤代。

根据方法B，图解7，在式III的化合物的典型的制备中，式XI的化合物与H-G¹在适当的碱的存在下在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚、乙醚、二氧杂环己烷等；芳香族溶剂如苯和甲苯；乙腈(CH₃CN)；和氯化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)、四氯化碳(CCl₄)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为乙腈的混合物。用于上述方法中的适当的催化剂包括但不限于碘化四丁铵或NaI。如果期望，可使用这些催化剂的混合物，然而优选的催化剂为NaI。用于上述方法中的适当的碱包括但不限于金属氢化物如氢化钠或氢化钾；金属醇盐如烃氧基钠或烃氧基钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾；叔胺如三乙胺或二异丙基乙胺；碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾；或吡啶。如果期望，可使用这些碱的混合物，然而优选的碱为二异丙基乙胺或在G¹＝NR⁷R⁸时的H-G¹。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约100℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能被使用更高或更低的量。催化剂通常以比式XI的化合物和H-G¹两者的量都更低的量使用。H-G¹通常为市售的，或根据已知的方法制备。

图解7的式XI的化合物如以下图解8中所示制备：

图解8

其中R²、R³、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4如前述对于式I的化合物的定义，和A³＝卤代。

在式XI的化合物的典型的制备中，式XII的化合物与适当的卤化剂在适当的溶剂中反应。适当的卤化剂包括Br₂、Cl₂、N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、磺酰氯、和CuBr₂。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、二氧杂环己烷、甘醇二甲醚、乙醚等；乙腈；氯化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为二氧杂环己烷。上述方法在约-78℃到约150℃的温度进行。优选地，反应在80℃到约150℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能被使用更高或更低的量。通常，每当量起始材料式XII的化合物使用两当量的CuBr₂。

图解8的式XII的化合物如以下图解9中所示制备：

图解9

其中R²、R³、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4如前述对于式I的化合物的定义，和A¹＝卤代或OH。

在式XII的化合物(在式V的化合物中A¹＝卤代)的典型的制备中，式XIII的化合物与式V的化合物(其中A¹＝卤代)在适当的碱的存在下在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈(CH₃CN)；和氯化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，使用这些溶剂的混合物。优选的溶剂为DMF或CH₃CN。用于上述方法中的适当的碱包括但不限于金属氢化物如氢化钠或氢化钾；金属醇盐如烃氧基钠或烃氧基钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾；叔胺如三乙胺或二异丙基乙胺；碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾；或吡啶。如果期望，可使用这些碱的混合物。优选的碱为氢化钠或叔丁醇钾。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约50℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。通常，每当量起始材料式XIII的化合物使用一当量的碱。

在式XII的化合物(在式V的化合物中A¹＝OH)的典型的制备中，式XIII的化合物与式V的化合物(其中A¹＝OH)在适当的反应物的存在下在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈(CH₃CN)；和氯化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为THF。用于上述方法中的适当的反应物包括但不限于三苯膦和偶氮二羧酸酯(DIAD、DEAD、DBAD)。期望的反应物为三苯膦和DIAD。上述方法可在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约50℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。通常，每当量起始材料式XIII的化合物使用一当量的三苯膦、DIAD和式V的化合物。式V和XIII的化合物通常为市售的，或根据已知的方法制备。

当制备式I-B的化合物[其中R¹为H，n¹＝1，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，Y为O，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂H的式I的化合物]时，使用如以下图解10中所示的方法C：

方法C：

图解10

其中X、R²、R³、G¹、(Z)_n2、和(CR^4bR^5b)_n3如前述对于式I的化合物的定义，和R⁷＝烷基。

根据方法C，在式I-B的化合物[其中R¹为H，n¹＝1，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，Y为O，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂H的式I的化合物]的典型的制备中，式I-A的化合物[其中R¹为H，n¹＝1，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，Y为O，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂R⁷的式I的化合物]在碱性或酸性条件下在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈；醇溶剂类如甲醇、乙醇等。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为水、THF、和甲醇的混合物。用于上述方法中的碱性条件包括醇盐如烃氧基钠或烃氧基钾和碱金属氢氧化物如在水中的氢氧化钠或氢氧化钾。用于上述方法中的酸性条件包括在水中的HCl。上述方法在约0℃到约80℃的温度进行。优选地，反应在22℃到约70℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。

当制备式I-(HA⁶)_n7的化合物的盐时，使用如以下图解11所示的方法D。

方法D：

图解11

其中X、R¹、R²、R³、G¹、Y、(CR^4aR^5a)_n1、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、(Q¹)_n4、R^6a和R^6b如前述对于式I的化合物的定义，n⁷＝1或2，和A⁶＝H的平衡离子，包括例如氯化物或甲酸根。

根据方法D，在式I-(HA⁶)_n7的化合物的典型的制备中，式I的化合物与适当的酸HA⁶在适当的溶剂中反应。用于上述方法中的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚、乙醚等；乙腈；水；醇溶剂如甲醇、乙醇等。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为乙醚、甲醇或水。HA⁶为用于形成式I-(HA⁶)_n7的相应的单或二盐的适当的可药用酸。上述方法在约0℃到约60℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约25℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。酸类HA⁶通常为市售的或根据已知的方法制备。

当制备式I-D的化合物[其中R¹为H，n¹＝1，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，Y为O，n⁴＝1，和Q¹＝CONR⁷R⁸的式I的化合物]时，使用如以下图解12中所示的方法E：

方法E：

图解12

其中X、R²、R³、G¹、(Z)_n2、R⁷、R⁸和(CR^4bR^5b)_n3如前述对于式I的化合物的定义。

根据方法E，在式I-D的化合物[其中R¹为H，n¹＝1，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，Y为O，n⁴＝1，和Q¹＝CONR⁷R⁸的式I的化合物]的典型的制备中，式I-B的化合物[其中R¹为H，n¹＝1，R^4b、R^5b、R^6b和R^6d为H，Y为O，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂H的式I的化合物]在适合的条件下与HNR⁷R⁸反应，得到式I-D的化合物。适当的条件包括但不限于用二氯亚砜、三苯膦/四氯化碳、CDI、或叠氮化二苯膦处理式I-B的化合物，得到羰基活化的物质，随后用HNR⁷R⁸处理。优选的反应条件为式I-B与CDI反应，随后用HNR⁷R⁸处理。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈；卤化溶剂如氯仿或二氯甲烷。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为乙腈。上述方法在约0℃到约80℃的温度进行。优选地，反应在22℃到约80℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。

另外，根据方法E，在式I-D的化合物[其中R¹为H，n¹＝1，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，Y为O，n⁴＝1，和Q¹＝CONR⁷R⁸的式I的化合物]的典型的制备中，式I-B的化合物[其中R¹为H，n¹＝1，R^4b、R^5b、R^6b和R^6d为H，Y为O，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂H的式I的化合物]在典型的形成酰胺的条件下反应，得到式I-D的化合物。适合的条件包括但不限于用偶联试剂如DCC或EDC连同DMAP、HOBt、HOAt等处理式I-B的化合物和HNR⁷R⁸。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈；卤化溶剂类如氯仿或二氯甲烷。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为DMF。上述方法在约0℃到约80℃的温度进行。优选地，反应在22℃到约80℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。另外，用于将CO₂H转化为CONR⁷R⁸的其它适当的反应条件可以在Larock，R.C.，Comprehensive Organic Transformations，第二版，Wiley和Sons：New York，1999，pp 1941-1949中找到。

选择性地，图解1的式II的化合物如图解13所示制备。

图解13

其中R²、R³、A³、G¹、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4如前述对于式I的化合物的定义。

在式II的化合物的典型的制备中，在适当的溶剂中用适当的还原剂处理式XI的化合物，其中适当的还原剂包括硼衍生的还原剂例如但不限于硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷等；铝衍生的还原剂如氢化铝锂、铝烷、三叔丁氧基氢化铝锂等；在金属催化剂如钯-炭上氢化。然而，优选的还原剂为硼氢化钠。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；醇类溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇等；然而反应通常在甲醇中进行。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约20℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。一旦酮到醇的还原被认为完成，然后为反应加入在适当溶剂中的HNR⁷R⁸。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈(CH₃CN)；氯化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)或氯仿(CHCl₃)；和醇溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇等。如果期望；可使用这些溶剂的混合物；然而反应为通常在甲醇中进行。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约60℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。HNR⁷R⁸以相对于式XI的化合物过量使用，并且其通常为市售的，或根据已知的方法制备。

选择性地，当制备式I-A的化合物[其中R¹为H，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，Y为O的式I的化合物]时，使用如以下图解14中所示的方法F。

方法F

图解14

其中X、R²、R³、G¹、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4、如前述对于式I的化合物的定义、和A¹＝OH、OTs、OMs或卤代。

根据方法F，在式I-A的化合物[其中R¹为H，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，和Y为O的式I的化合物]的典型的制备中，式XIV的化合物与式V的化合物(其中A¹＝卤代)在适当的碱的存在下在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氧呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈(CH₃CN)；和氯化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，使用这些溶剂的混合物。优选的溶剂为DMF或CH₃CN。用于上述方法中的适当的碱包括但不限于金属氢化物如氢化钠或氢化钾；金属醇盐如烃氧基钠或烃氧基钾；碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾；叔胺如三乙胺或二异丙基乙胺；碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾；或吡啶。如果期望，可使用这些碱的混合物。优选的碱为氢化钠或叔丁醇钾。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约50℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。通常，每当量起始材料式XIV的化合物使用一当量的碱。

在式I-A的化合物[其中R¹为H，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，和Y为O的式I的化合物]的典型的制备中，式XIV的化合物与式V的化合物(其中A¹＝OH)在适当的反应物的存在下在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈(CH₃CN)；和氯化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，可使用这些溶剂的混合物，然而优选的溶剂为THF。用于上述方法中的适当的反应物包括但不限于三苯膦和偶氮二羧酸酯(DIAD、DEAD、DBAD)。期望的反应物为三苯膦和DIAD。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约50℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。通常，每当量起始材料式XIV的化合物使用一当量的三苯膦、DIAD和式V的化合物。式V的化合物通常为市售的，或根据已知的方法制备。

图解14的式XIV的化合物如以下图解15中所示制备：

图解15

其中X、R²、R³、和G¹如前述对于式I的化合物的定义。

在式XIV的化合物的典型的制备中，式XV的化合物与CDI或CDT在适当的溶剂中反应。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基亚砜(DMSO)；乙腈；和氯化溶剂类如二氯甲烷(CH₂Cl₂)或氯仿(CHCl₃)。如果期望，使用这些溶剂的混合物。优选的溶剂取决于使用的底物并根据底物的性质选择。上述方法可在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在22℃到约80℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。

图解15的式XV的化合物如图解16所示制备。

图解16

其中R²、R³、和G¹如前述对于式I的化合物的定义。

在式XV的化合物的典型的制备中，在适当的溶剂中用适当的还原剂处理式IV的化合物，其中适当的还原剂包括硼衍生的还原剂例如但不限于硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷等；锅衍生的还原剂如氢化铝锂、铝烷、三叔丁氧基氢化铝锂等；在金属催化剂如钯-炭上氢化。优选的还原剂为硼氢化钠。用于上述方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；醇类溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇等；然而反应通常在甲醇中进行。上述方法在约-78℃到约100℃的温度进行。优选地，反应在0℃到约20℃进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。

式I-Z的化合物(其中R¹＝OH，X＝杂芳基，Y＝O，n¹＝1，和R^6a、R^6b、R^4a和R^5a＝H的式I的化合物)如图解17所示通过反应A-C制备。

图解17

其中X、R²、R³、G¹、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4如前述对于式I的化合物的定义和A¹＝适当的可交换的基团如卤代或三氟甲磺酸根，或可脱保护的氢原子，d＝0或1，R⁹⁹＝适当的保护基如苄基或三苯甲基，M＝金属包括锂和镁；M表示的金属盐包括了例如金属卤化物如氯化镁、溴化镁、或三氟甲磺酸镁。

在通过反应A的式XVII的中间体的典型的制备中，用适当的烷基锂物质或烷基金属镁处理式XVI的化合物。这种烷基锂物质的例子包括正丁基锂、仲丁基锂、或叔丁基锂。烷基卤化镁的例子包括乙基溴化镁或甲基溴化镁。用于上述方法中的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、乙醚、二氧杂环己烷等；饱和烃类如己烷、戊烷等；芳香烃如苯或甲苯。上述方法可在约-40℃到约70℃的温度进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。在烷基锂的情况中，烷基锂以每一摩尔起始材料XVI为1到3摩尔的量使用，优选1到1.5摩尔。

根据反应B，在式XVIII的化合物的典型的制备中，使式XVII的中间体与式III的化合物反应。用于上述方法中的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、乙醚、二氧杂环己烷等；饱和烃类如己烷、戊烷等；芳香族烃如苯或甲苯。上述方法可在约-40℃到约70℃的温度进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。

根据反应C，在式I-Z的化合物的典型的制备中，在适当的脱保护条件下处理式XVIII的化合物以提供R⁹⁹到氢原子的转变。例如当d＝1和R⁹⁹为三苯甲基时，脱保护在酸或氢解条件下进行。酸性条件的例子包括使用有机酸如甲酸、乙酸、或三氟乙酸，或使用无机酸如盐酸。适当的溶剂包括醇、醚、或卤化溶剂。上述方法可在约-40℃到约70℃的温度进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。A¹-X-(R⁹⁹)_d的例子包括但不限于以下杂芳基：

选择性地，图解17的式XVII的化合物如以下图解18中所示制备：

图解18

其中X、R²、R³、G¹、(Z)n²、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4如前述对于式I的化合物的定义、和A²＝C_1-6烷基或芳基-C_1-6烷基、和A⁴＝卤代或OTf、d＝0或1、R⁹⁹＝适当的保护基如苄基或三苯甲基。

在式XVII的化合物的典型的制备中，首先使式VIII的化合物与适当的有机锂试剂或金属催化剂反应随后在适当的溶剂中与式XIX的化合物反应。用于上述方法中的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚、乙醚、二氧杂环己烷等；芳香族溶剂如苯和甲苯。用于上述方法中的适当的有机锂或金属物质包括但不限于有机锂物质如正丁基锂或叔丁基锂；镁。上述方法可在约-78℃到约70℃的温度进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，使用等摩尔量的反应物，虽然如果期望可能使用更高或更低的量。式VIII和XIX的化合物通常为市售的，或根据已知的方法制备。例如，式XIX的化合物根据图解6b中所述的方法通过用式XVI的化合物代替式VIII的化合物制备。

如图解19所示从(±)-顺式-异构体—式(±)-I-顺式化合物制备光学纯的异构体—式I′和I″的化合物：

图解19

其中X、R¹、R²、R³、G¹、(CR^4aR^5a)_n1、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、R^6a、R^6b、和(Q¹)_n4如前述对于式I的化合物的定义。

在光学拆分的式I′和I″的顺式化合物的典型的制备中，(±)-顺式的式I的化合物经过装备有手性柱的液相色谱或使用光学活性的酸或光学活性的碱的非对映异构体盐的方法。当从其中HA⁶＝光学纯的酸如酒石酸或扁桃酸的非对映异构体盐方法得到期望的式I′或I″的对映异构体的相应的非对映体盐形式(式I-(HA⁶)_n7的化合物)时，通过中和反应混合物得到I′或I″的对映异构体的相应的游离形式。另外，在适当的条件下用HCl处理非对映体盐的式I′和I″的化合物，得到其中n7＝2和HA⁶＝HCl的式I-(HA⁶)_n7的化合物。

如图解20所示，从(±)-反式-式I的化合物制备光学纯的异构体—式I_和I_′的化合物：

图解20

在光学拆分的式I_和I_′的反式化合物的典型的制备中，(±)-反式的式I的化抗物经过装备有手性柱的液相色谱或使用光学活性的酸或光学活性的碱的非对映异构体盐的方法。当从其中HA⁶＝光学纯的酸如酒石酸或扁桃酸的非对映异构体盐方法得到期望的式I_或I_′的对映异构体的相应的非对映体盐形式(式I-(HA⁶)_n7的化合物)时，通过中和反应混合物得到式I_或I_′的对映异构体的相应的游离形式。另外，在适当的条件下用HCl处理非对映体盐的式I_和I_′的化合物，得到其中n7＝2和HA⁶＝HCl的式I-(HA⁶)_n7的化合物。

如图解21所示，从(±)-式III的化合物制备光学纯的异构体—式III′和III″的化合物。

图解21

其中R²、R³、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4如前述对于式I的化合物的定义、和G¹＝NR⁷²R⁸²。

在光学拆分的式III′和III″的化合物的典型的制备中，(±)-式III的化合物经过装备有手性柱的液相色谱或使用光学活性的酸的非对映异构体盐的方法。当期望的式III′和III″的对映异构体以其相应的非对映体的盐形式得到时，通过中和反应混合物随后萃取到适当的有机溶剂如EtOAc或二氯甲烷中得到式III′和III″的化合物的相应的游离的非盐形式。

如图解22所示，从(±)-顺式-式II的化合物制备光学纯的异构体—式II′和II″的化合物。

图解22

在光学拆分的式II′和II″的顺式化合物的典型的制备中，(±)-顺式的式II的化合物经过装备有手性柱的液相色谱或使用光学活性的酸或光学活性的碱的非对映异构体盐的方法。当从其中HA⁶＝光学纯的酸如酒石酸或扁桃酸的非对映异构体盐方法得到期望的式II′或II″的对映异构体的相应的非对映体盐形式(式I-(HA⁶)_n7的化合物)时，通过中和反应混合物得到式II′或II″的对映异构体的相应的游离形式。

如图解23所示，从(±)-反式-式II的化合物制备光学纯的异构体—式II_和II_′的化合物。

图解23

其中R²、R³、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4如前述对于式I的化合物的定义和G¹＝NR⁷²R⁸²。

在光学拆分的式II_和I_′的反式化反式物的典型的制备中，(±)-反式的式II的化反式物经过装备有手性柱的液相色谱或使用光学活性的酸或光学活性的碱的非对映异构体盐的方法。当从其中HA⁶＝光学纯的酸如酒石酸或扁桃酸的非对映异构体盐方法得到期望的式II_或II_′的对映异构体的相应的非对映体盐形式(式I-(HA⁶)_n7的化合物)时，通过中和反应混合物得到式II_或II_′的对映异构体的相应的游离形式。

根据如以下图解24-27所示的方法G制备本发明的式II′、II″、II_、和II_′的化合物，和用于合成本发明的化合物的中间体。如图解24所示，从光学纯的式IIa′的化合物制备光学纯的式II′的化合物：

方法G：

图解24

其中R²、R³、(Z)_n2、(CR^4bR^5b)_n3、和(Q¹)_n4如前述对于式I的化合物的定义；G¹＝NR⁷²R⁸²和Z⁵⁵＝手性助剂。

在式II′的化合物的典型的制备中，式IIa′的化合物(其中OZ⁵⁵一起为O-(C＝O)-R^*，其中R^*为手性助剂)在典型的反应条件下反应，使酯水解为醇。典型的水解条件涉及在水中的HCl或在水中的NaOH、KOH、或LiOH。适当的溶剂包括水、THF、乙腈、或醇如甲醇或乙醇。上述方法可在约-5℃到约100℃的温度进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上使用等摩尔量的反应物，然而如果期望可使用过量的HCl或NaOH。

如图解25所示从光学纯的式IIa″的化合物制备光学纯的式II″的化合物：

图解25

在式II″的化合物的典型的制备中，式IIa″的化合物(其中OZ⁵⁵一起为O-(C＝O)-R^*，其中R^*为手性助剂)在典型的反应条件下反应，使酯水解为醇。典型的水解条件涉及在水中的HCl或在水中的NaOH、KOH、或LiOH。适当的溶剂包括水、THF、乙腈、或醇如甲醇或乙醇。上述方法可在约-5℃到约100℃的温度进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上使用等摩尔量的反应物，然而如果期望可使用过量的HCl或NaOH。

如图解26所示从光学纯的式IIb′的化合物制备光学纯的式II_的化合物：

图解26

在式II_的化合物的典型的制备中，式IIb″的化合物(其中OZ⁵⁵一起为O-(C＝O)-R^*，其中R^*为手性助剂)在典型的反应条件下反应，使酯水解为醇。典型的水解条件涉及在水中的HCl或在水中的NaOH、KOH、或LiOH。适当的溶剂包括水、THF、乙腈、或醇如甲醇或乙醇。上述方法可在约-5℃到约100℃的温度进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上使用等摩尔量的反应物，然而如果期望可使用过量的HCl或NaOH。

如图解27所示从光学纯的式IIb″的化合物制备光学纯的式II_′的化合物：

图解27

在式II_′的化合物的典型的制备中，式IIb″的化合物(其中OZ⁵⁵一起为O-(C＝O)-R^*，其中R^*为手性助剂)在典型的反应条件下反应，使酯水解为醇。典型的水解条件涉及在水中的HCl或在水中的NaOH、KOH、或LiOH。适当的溶剂包括水、THF、乙腈、或醇如甲醇或乙醇。上述方法可在约-5℃到约100℃的温度进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上使用等摩尔量的反应物，然而如果期望可使用过量的HCl或NaOH。

如图解28所示，分别从(±)-顺式-式II的化合物转化为非对映体的式IIa′和IIa″的化合物制备光学纯的式IIa′和IIa″的化合物：

图解28

在非对映异构体拆分的顺式的式IIa′和IIa″的化合物的典型的制备中，(±)-顺式-式II的化合物与适当的手性助剂反应然后通过已知的方法如重结晶或色谱法分离相应的非对映异构体—式IIa′和IIa″的化合物。典型的反应涉及用包含羧酸或酰基氯部分的适当的手性助剂处理(±)-顺式-式II的化合物。(±)-顺式-式II的化合物用酸系手性助剂的处理涉及用于将醇转化为酯的典型的条件。这些偶联条件包括但不限于在适当的溶剂中在适当的碱如三乙胺或二异丙胺的存在下的具有适当的催化剂如DMAP、HOAT、或HOBT的DCC或EDC。(±)-顺式-式II的化合物用酰基氯系手性助剂的处理涉及用酰基氯将醇转化为酯的典型的条件，如惰性溶剂和碱。手性助剂包括但不限于适当保护的氨基酸如N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨酸、N-(叔丁氧羰基)-D-脯氨酸、(R)-(+)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酸、(S)-(-)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酸、(R)-(+)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酰氯、(S)-(-)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酰氯、(1R)-(+)-樟脑酸、(1S)-(-)-樟脑酸、和(1S)-(-)-樟脑酰氯。用于上述两个方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺；二甲基亚砜；卤化溶剂类如二氯甲烷或氯仿。上述方法可在约-5℃到约100℃的温度进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，如果期望，使用等摩尔量的反应物。

如图解29所示，分别从(±)-反式-式II的化合物转化为非对映体的式IIb′和IIb″的化合物制备光学纯的式IIb′和IIb″的化合物：

图解29

在非对映异构体拆分的反式的式IIb′和IIb″的化合物的典型的制备中，(±)-反式-式II的化合物与适当的手性助剂反应然后通过已知的方法如重结晶或色谱法分离相应的非对映异构体—式IIb′和IIb″的化合物。典型的反应涉及用包含羧酸或酰基氯部分的适当的手性助剂处理(±)-反式-式II的化合物。(±)-反式-式II的化合物用酸系手性助剂的处理涉及用于将醇转化为酯的典型的条件。这些偶联条件包括但不限于在适当的溶剂中在适当的碱如三乙胺或二异丙胺的存在下的具有适当的催化剂如DMAP、HOAT、或HOBT的DCC或EDC。(±)-反式-式II的化合物用酰基氯系手性助剂的处理涉及用酰基氯将醇转化为酯的典型的条件，如惰性溶剂和碱。典型的手性助剂包括但不限于适当保护的氨基酸如N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨酸、N-(叔丁氧羰基)-D-脯氨酸、(R)-(+)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酸、(S)-(-)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酸、(R)-(+)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酰氯、(S)-(-)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酰氯、(1R)-(+)-樟脑酸、(1S)-(-)-樟脑酸、和(1S)-(-)-樟脑酰氯。用于上述两个方法的适当的溶剂包括但不限于醚类如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺；二甲基亚砜；卤化溶剂类如二氯甲烷或氯仿。上述方法可在约-5℃到约100℃的温度进行。优选生产本发明的化合物的上述方法在约大气压力进行，虽然如果期望可使用更高或更低的压力。基本上，如果期望，使用等摩尔量的反应物。

以下实施例用于说明而不是限制本发明的范围。

分析用HPLC条件：

除非另外说明，所有的HPLC分析在Micromass系统上进行，其具有XTERRA MS C18 5μ4.6×50mm柱，在254nm检测。以下表A列举了流动相、流速、和压力。表A

时间(min)	％CH₃CN	0.01％HCOOH在H₂O中的百分数	流速(mL/min)	压力(psi)
时间(min)	％CH₃CN	0.01％HCOOH在H₂O中的百分数	流速(mL/min)	压力(psi)	0.00	5	95	1.3	400
4.00	100	0	1.3	400	0.00	5	95	1.3	400
4.00	100	0	1.3	400	5.50	100	0	1.3	400
6.00	5	95	1.3	400	5.50	100	0	1.3	400
6.00	5	95	1.3	400	7.00	5	95	1.3	400

半制备用HPLC条件：

在表述为“通过Gilson HPLC纯化”时，感兴趣的化合物通过制备用/半制备用Gilson HPLC工作站纯化，其具有Phenomenex Luna5μC18(2)60×2120MM 5μ柱和Gilson 215液体处理器(806测压模块，811C动态混合器，z 254nm检测)。表B列举了梯度、流速、时间、和压力。

表B

时间(min)	％CH₃CN	0.01％HCOOH在H₂O中的百分数	流速(mL/min)	压力(psi)
时间(min)	％CH₃CN	0.01％HCOOH在H₂O中的百分数	流速(mL/min)	压力(psi)	0.00	5	95	15	1000
15.00	60	40	15	1000	0.00	5	95	15	1000
15.00	60	40	15	1000	15.10	100	0	15	1000
19.00	100	0	15	1000	15.10	100	0	15	1000
19.00	100	0	15	1000	20.00	5	95	15	1000

中间体A-1(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，和A²＝CH₃的式VI的化合物)：在室温下搅拌2-碘代-1-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙烷-1-酮(式VII的化合物，其中R²＝CH₃、R³＝H、A³＝I、和A²＝CH₃)(54g，161mmol)、二甲胺(161mL的2M MeOH溶液，322mmol)、和二异丙胺(28mL，161mmol)在500mL CHCl₃和500mL MeOH中的溶液16小时。将反应混合物真空浓缩并在Na₂CO₃(饱和)和CH₂Cl₂之间分配。水相用CH₂Cl₂萃取(4x)，Na₂SO₄干燥并真空浓缩。通过¹HNMR确认中间体A-1为纯的并直接用于下一步反应。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ1.31(d，3H，J＝7.0Hz)，2.35(s，6H)，3.94(s，3H)，4.16(q，1H，J＝8.0Hz)，7.15-8.56(m，6H)；MS(ES)258.0(M+1)。

中间体A-2(其中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂的式IV的化合物)：向装备有回流冷凝器的2L rbf中加入中间体A-1(38g，148mmol)、48％HBr溶液(800mL)和冰醋酸(800mL)并在搅拌下在120℃油浴中加热16小时。将反应混合物真空浓缩到尽可能小的体积，在冰浴中冷却并用8M NaOH猝灭。然后用CH₂Cl₂(7x)萃取冷却的浆液。合并有机层并通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩并通过硅胶柱色谱法进一步纯化产物(每100mL溶剂为5％CH₃OH∶CH₂Cl₂，含1％Et₃N到每100mL溶剂为10％CH₃OH∶CH₂Cl₂，含1％Et₃N的梯度)，得到期望的中间体A-2，为泡沫状的棕色固体。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ1.34(d，3H，J＝8.0Hz)，2.39(s，6H)，4.22(q，1H，J＝8.0Hz)，7.09-7.13(m，2H)，7.66(d，1H，J＝8.0Hz)，7.82(d，1H，J＝8.0Hz)，8.02(dd，1H，J＝2.0，10.0Hz)，8.52(d，1H，J＝2.0Hz)。

中间体A-3(其中R²＝CH₃，R³＝CH₃，A²＝CH₃，和G¹＝N(CH₃)₂的式VI的化合物)：在-78℃下在20分钟时间内向2-溴代-6-甲氧基萘(2.37g，10mmol)的THF(30mL)溶液中加入tBuLi(1.7M，11.76mL，20mmol)。反应混合物在-78℃下搅拌20分钟，接着加入纯的2-二甲氨基-2-甲基丙腈(1.23g，11.1mmol)。将混合物再搅拌30分钟然后使其升温到室温。向混合物中加入2N H₂SO₄(50mL)并搅拌10分钟。分离THF层并用乙酸乙酯(2×40mL)萃取水层。使用2N NaOH将水层碱化到pH 8.0并用CH₂Cl₂(3×40mL)萃取。将CH₂Cl₂萃取液用水、盐水洗，无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到中间体A-3，为浅黄色油状物。MS(ES)：m/z 271.96[M⁺]；¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ9.09(d，J＝1.2Hz，1H)，8.35(dd，J＝8.8，4.0Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，7.03(d，J＝2.8Hz，1H)，3.83(s，3H)，2.21(s，6H)，1.25(s，6H)。

中间体A-4(其中R²＝CH₃，R³＝CH₃，和G¹＝N(CH₃)₂的式IV的化合物)：向中间体A-3(1.92g，7.11mmol)和HBr水溶液(48％，30mL)的混合物中加入冰醋酸(30mL)并加热到120℃，维持16小时。将反应混合物冷却到室温并用2N NaOH(直到pH 5.0)和饱和NaHCO₃(直到pH 7.0)中和。含水混合物用CH₂Cl₂(4×40mL)萃取并用水、盐水洗合并的有机物，无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到粗产物，为棕色油状物。粗产物通过柱色谱纯化(10％MeOH/CH₂Cl₂)得到中间体A-4。MS(ES)：m/z 258.22[M+H⁺]；¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ9.17(s，1H)，8.39(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.12(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，2.29(s，6H)，1.34(s，6H)。

中间体A-5(其中R²＝CH₃，R³＝H，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式XII的化合物)：将1-(6-羟基萘-2-基)丙烷-1-酮(10.0g，50.0mmol)、三苯膦(20.0g，76.0mmol)、和2，2-二甲基-3-羟丙酸甲酯(7.0mL，55.0mmol)的THF(160mL)溶液排空并置于N₂气氛下，在冰浴中冷却并在5分钟内滴加入DIAD(15.0mL，76.0mmol)。使混合物升温到室温然后加热到45℃，维持16小时。将反应混合物真空浓缩到深色油状物并通过硅胶柱色谱法纯化(5到10％EtOAc/己烷)。白色固体从热的己烷重结晶得到期望的中间体A-5。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ1.28(t，3H，J＝7.2Hz)，2.33(s，6H)，1.38(s，6H)，3.12(q，1H，J＝7.2Hz)，3.72(s，3H)，4.12(s，2H)，7.16(m，2H)，7.20(dd，1H，J＝2.5，8.8Hz)，7.76(d，1H，J＝8.6Hz)，7.84(d，1H，J＝8.8Hz)，8.01(dd，1H，J＝2.0，8.6Hz)，8.41(s，1H)。

中间体A-6(其中R²＝CH₃，R³＝H，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，A3＝Br，和Q¹＝CO₂CH₃的式XI的化合物)：向包含中间体A-5(8.60g，27.4mmol)和CuBr₂(12.2g，54.7mmol)的250mL rbf中加入二氧杂环己烷(55mL)，排空，置于N₂气氛下并加入到110℃，维持16小时。将反应混合物真空浓缩到深色的浆液并通过硅胶柱色谱法纯化(5-10％EtOAc/己烷)。灰白色的固体从己烷/EtOAc重结晶得到9.36g的中间体A-6，为灰白色固体。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ1.38(s，6H)，1.95(d，3H，J＝6.6Hz)，3.77(s，3H)，4.12(s，2H)，5.44(q，1H，J＝6.6Hz)，7.16(m，2H)，7.21(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.77(d，1H，J＝8.0Hz)，7.86(d，1H，J＝8.8Hz)，8.03(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，8.49(s，1H)。

中间体A-7(其中R²＝H，R³＝H，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式XII的化合物)：除了用1-(6-羟基萘-2-基)乙酮代替1-(6-羟基萘-2-基)丙烷-1-酮之外，根据上述中间体A-5中所述的方法制备标题化合物。MS(ES)301.0(M+1)。

中间体A-8(其中R²＝H，R³＝H，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，A3＝Br，和Q¹＝CO₂CH₃的式XI的化合物)：将中间体A-7(3.0g，9.99mmol)和CuBr₂(4.9g，21.97mmol)溶解于二氧杂环己烷(35ml)中并在100℃加热20小时。将粗的混合物真空浓缩，加入水并用CH₂Cl₂(3x)萃取。有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱法(10％EtOAc∶己烷)纯化得到期望的产物，为黄色固体。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.38(s，6H)，3.72(s，3H)，4.12(s，2H)，4.56(s，2H)，7.17-7.23(m，2H)，7.78(d，1H，J＝8.8Hz)，7.86(d，1H，J＝9.2Hz)，7.99(dd，1H，J＝2.0，6.4Hz)，8.43(s，1H)。

中间体A-9(其中R²＝CH₃，R³＝H，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式XII的化合物)：除了用1-羟甲基环戊基羧酸乙酯代替2，2-二甲基-3-羟丙酸甲酯之外，制备上述中间体A-5中所述的方法制备标题化合物。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.22(t，3H，J＝8.0Hz)，1.28(t，3H，J＝8.0Hz)，1.72-1.82(m，6H)，2.19-2.22(m，2H)，3.11(q，2H，J＝8.0Hz)，4.18(m，4H)，7.16-7.21(m，2H)，7.75(d，1H，J＝8.8Hz)，7.83(d，1H，J＝8.8Hz)，8.00(dd，1H，J＝2.0，6.4Hz)，8.40(s，1H)。

中间体A-10(其中R²＝CH₃，R³＝H，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳一起形成环戊基环，n⁴＝1，A³＝Br，和QBr＝CO₂Et的式XI的化合物)：除了用中间体A-9代替中间体5之外，根据中间体A-6中所述的方法制备标题化合物。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.22(t，3H，J＝8.0Hz)，1.72-1.75(m，6H)，1.95(d，3H，J＝6.4Hz)，2.19-2.23(m，2H)，4.18(q，2H，J＝8.0Hz)，5.44(q，1H，J＝6.4Hz)，7.11-7.21(m，2H)，7.77(d，1H，J＝8.8Hz)，7.85(d，1H，J＝8.8Hz)，8.03(dd，1H，J＝2.0，6.4Hz)，8.48(s，1H)。

中间体A-11(其中R²＝CH₂CH₃，R³＝H，A³＝Cl，A²＝CH₃的式VII的化合物)：如下制备标题化合物：向装备有N₂进口和回流冷凝器的1L三颈rbf中加入Mg屑(7.70g，317mmol)和干燥的THF(300mL)。在20分钟时间内滴加入6-溴代-2-甲氧基萘(其中A⁴＝Br和A²＝CH₃的式VIII的化合物)(60.0g，253mmol)。将反应排空并置于N₂气氛下并逐渐升温到50℃，维持1小时。在装备有N₂进口、滴液漏斗和隔膜的另一个三颈烧瓶中加入2-氯丁酰氯(其中R²＝CH₂CH₃，R³＝H，A³＝Cl，A⁵＝Cl的式IX的化合物)(64.0g，505mmol)和干燥的THF(70mL)。将反应混合物冷却到-50℃并在N₂压力通过套管将上述制备的格氏试剂转移到滴液漏斗中。然后在30分钟内滴加格氏试剂。使反应混合物升温到室温并搅拌16小时。向反应混合物中加入5％HCl，真空下减少THF的量并加入水，用CH₂Cl₂(3x)萃取产物。合并的有机层用水、盐水洗，无水硫酸钠干燥并真空浓缩。粗的固体通过硅胶色谱法(9∶1EtOAc∶己烷)纯化，从MeOH重结晶得到标题化合物。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.11(t，3H，J＝7.2Hz)，2.04-2.15(m，1H)，2.18-2.29(m，1H)，3.93(s，3H)，5.18-5.22(m，1H)，7.16(d，1H，J＝2.4Hz)，7.22(dd，1H，J＝6.0，8.8Hz)，7.79(d，1H，J＝8.8Hz)，7.87(d，1H，J＝8.8Hz)，8.02(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.46(s，1H)。

除了用中间体A-11代替2-碘代-1-(6-甲氧基萘-2-基)-丙烷-1-酮之外，根据上述中间体A-1的方法制备中间体A-12(其中R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，和A²＝CH₃的式VI的化合物)。MS(ES)271.7(M+1).¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.89(t，3H，J＝7.4Hz)，1.72-1.84(m，1H)，1.91-2.02(m，1H)，2.38(s，6H)，3.96(s，3H)，3.99-4.03(m，1H)，7.15-7.21(m，2H)，7.77(d，1H，J＝9.0Hz)，7.87(d，1H，J＝9.0Hz)，8.07(dd，1H，J＝1.8，9.6Hz)，8.53(s，1H)。

除了用中间体A-12代替中间体A-1之外，根据上述中间体A-2的方法制备中间体A-13(其中R²＝CH₂CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂)的式IV的化合物。MS(ES)258.3(M+1)。

根据以下所述的一般方法，制备表1中列举的以下式III的中间体。

表1：式III的中间体的列表

化合物	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹
化合物	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹	1-1	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
1-2	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	1-1	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
1-2	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	1-3	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃
1-4	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	1	CO₂CH₃	1-3	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃
1-4	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	1	CO₂CH₃	1-5	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CH₃
1-6	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OtBu	1-5	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CH₃
1-6	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OtBu	1-7	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	1	CO₂CH₃
1-8	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	2	H	H	1	OCH₃	1-7	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	1	CO₂CH₃
1-8	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	2	H	H	1	OCH₃	1-9	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OCH₃
1-10	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	反式-CH＝CHPh	0	-	-	0	-	1-9	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OCH₃
1-10	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	反式-CH＝CHPh	0	-	-	0	-	1-11	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CN
1-12	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	NO₂	1-11	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CN
1-12	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	NO₂	1-13	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	1	CO₂Et
1-14	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		1	CO₂Et	1-13	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	1	CO₂Et
1-14	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		1	CO₂Et	1-15	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		1	CO₂Et
1-16	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		1	CO₂Et	1-15	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		1	CO₂Et
1-16	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		1	CO₂Et	1-17	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		1	CO₂CH₃
1-18	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et	1-17	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		1	CO₂CH₃
1-18	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et	1-19	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	Ph	0	-	-	0	-
1-20	CH₃	H	N(CH₂)₂O(CH₂)₂环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	1-19	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	Ph	0	-	-	0	-
1-20	CH₃	H	N(CH₂)₂O(CH₂)₂环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	1-21	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
1-22	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	1-21	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
1-22	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	1-23	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃

化合物	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹
化合物	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹	1-24	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
1-25	CH₃	H	N(CH₃)Ph	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	1-24	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
1-25	CH₃	H	N(CH₃)Ph	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	1-26	CH₃	H	N(CH₂)₄	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
1-27	CH₃	CH3	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	1-26	CH₃	H	N(CH₂)₄	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
1-27	CH₃	CH3	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	1-28	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
1-29	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	1	CO₂tBu	1-28	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
1-29	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	1	CO₂tBu	1-30		A^*		1	Ph	0	-	-	0	-
1-31	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	1-30		A^*		1	Ph	0	-	-	0	-
1-31	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	1-32	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et

其中A^*＝R²R³G¹与他们连接的碳原子一起形成：

其中·为它们连接的碳原子。

用于制备式III的化合物的一般合成方法A：将式IV的化合物(1eq)(中间体A-2、A-4、或A-13)、三苯膦(1.1eq)、和式V的化合物(1eq)的THF溶液(0.4M)排空，置于N₂气氛下，在冰浴中冷却并在5分钟时间内滴加DIAD(1eq)。使混合物升温到室温然后加热到45℃，维持16小时。将反应混合物真空浓缩并通过硅胶柱色谱法纯化(6∶1CH₂Cl₂∶10％CH₃OH-CH₂Cl₂(1％Et₃N)到3∶1CH₂Cl₂∶10％CH₃OH-CH₂Cl₂(1％Et₃N)的梯度)。

制备式III的化合物的一般合成方法B：向式XI的化合物(1eq)(中间体A-8或A-10)的乙腈溶液(0.5M)加入1eq的NaI和3eq的HG¹，并在40搅拌16小时。将反应混合物真空浓缩为浆液并在CH₂Cl₂和NaHCO₃(饱和)之间分配，水层用CH₂Cl₂(5x)萃取。合并的有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。将得到的残余物通过硅胶色谱法纯化(6∶1CH₂Cl₂∶10％CH₃OH-CH₂Cl₂(1％Et₃N)到3∶1CH₂Cl₂∶10％CH₃OH-CH₂Cl₂(1％Et₃N)的梯度)得到期望的式III的化合物。

化合物1-1(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的化合物中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ1.18-1.35(m，9H)，3.68(s，3H)，4.10(s，1H)，7.14-7.20(m，2H)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，7.84(d，1H，J＝8.0Hz)，7.74(dd，1H，J＝0.6，4.4Hz)，8.55(s，1H)。

化合物1-2(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的化合物中，A¹＝OH，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ1.30(d，3H，J＝6.0Hz)，2.33(s，6H)，3.91(s，3H)，4.15(q，1H，J＝6.0Hz)，5.27(s，2H)，7.20-7.31(m，1H)，7.56(d，2H，J＝8.0Hz)，7.74(d，1H，J＝8.4Hz)，7.89(d，1H，J＝8.8Hz)，8.06-8.10(m，4H)，8.57(s，1H)；MS(ES)391.9(M+1)。

化合物1-3(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₃CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的化合物中，A¹＝OH，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，n³＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ1.32(d，3H，J＝7.0Hz)，2.36(s，6H)，3.94(s，3H)，4.18(q，1H，J＝6.6Hz)，5.25(s，2H)，7.20-7.31(m，1H)，7.44-7.52(m，2H)，7.68-7.78(m，2H)，7.89(d，1H，J＝10.0Hz)，8.00-8.09(m，2H)，8.18(s，1H)，8.56(s，1H)；MS(ES)392.0(M+1)。

化合物1-4(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的化合物中，A¹＝OH，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ1.30(d，3H，J＝8.0Hz)，2.35(s，6H)，3.64(s，2H)，3.68(s，3H)，4.17(q，1H，J＝8.0Hz)，5.16(s，2H)，7.11-8.08(m，9H)，8.56(s，1H)；MS(ES)405.9(M+1)。

化合物1-5(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ1.07(s，9H)，1.40(d，3H，J＝6.2Hz)，2.37(s，6H)，3.73(s，2H)，4.20(q，1H，J＝7.0Hz)，7.11(d，1H，J＝2.2Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.6，9.2Hz)，7.47-7.58(m，1H)，7.84(d，1H，J＝8.8Hz)，7.88(dd，1H，J＝1.4，8.2Hz)，8.55(s，1H)。

化合物1-6(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OtBu的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OtBu。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ1.30-1.36(m，12H)，2.35(s，6H)，4.17(q，1H，J＝6.0Hz)，5.14(s，2H)，7.01-7.07(m，2H)，7.24-7.30(m，2H)，7.36-7.41(m，2H)，7.73-7.90(m，2H)，8.05-8.10(m，1H)，8.58(s，1H)；MS(ES)406.0(M+1)。

化合物1-7(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ1.31(d，3H，J＝6.0Hz)，2.34(s，6H)，3.80(s，3H)，4.17(q，1H，J＝6.0Hz)，4.66(s，2H)，5.13(s，2H)，6.92-6.98(m，2H)，7.23-7.44(m，4H)，7.72-8.10(m，3H)，8.57(s，1H)；MS(ES)422.0(M+1)。

化合物1-8(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝2，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝2，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃。MS(ES)302.3(M+1)。

化合物1-9(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃。MS(ES)364.3(M+1)。

化合物1-10(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z为反式-CH＝CHPh，n³和n⁴＝0的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝1，Z为反式-CH＝CHPh，n³和n⁴＝0。MS(ES)360.3(M+1)。

化合物1-11(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CN的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CN。MS(ES)359.3(M+1)。

化合物1-12(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝NO₂的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝NO₂。MS(ES)381.3(M+1)。

化合物1-13(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)400.3(M+1)。

化合物1-14(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)370.3(M+1)。

化合物1-15(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)384.3(M+1)。

化合物1-16(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)400.3(M+1)。

化合物1-17(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)412.3(M+1)。

化合物1-18(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)398.2(M+1)。

化合物1-19(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ1.32(d，3H，J＝6.0Hz)，2.37(s，6H)，4.21(q，1H，J＝6.0Hz)，5.50(s，2H)，7.24-7.50(m，3H)，7.75(d，2H，J＝10.0Hz)，7.88(d，2H，J＝8.0Hz)，8.04-8.09(m，2H)，8.58(s，2H)；MS(ES)334.2(M+1)。

化合物1-20(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₂O(CH₂)₂环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法B制备标题化合物，其中在式XI的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，A³＝Br，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃，HG¹＝HN(CH₂)₂O(CH₂)₂。MS(ES)400.2(M+1)。

化合物1-21(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(Et)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法B制备标题化合物，其中在式XI的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，A³＝Br，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃，HG¹＝HN(Et)₂。MS(ES)386.2(M+1)。

化合物1-22(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法B制备标题化合物，其中在式XI的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，A³＝Br，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃，HG¹＝HN(CH₃)环己基。MS(ES)426.2(M+1)。

化合物1-23(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)正丁基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法B制备标题化合物，其中在式XI的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，A³＝Br，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃，HG¹＝HN(CH₃)正丁基。MS(ES)400.2(M+1)。

化合物1-24(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法B制备标题化合物，其中在式XI的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，A³＝Br，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃，HG¹＝HN(CH₃)iPr。MS(ES)386.3(M+1)。

化合物1-25(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Ph，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法B制备标题化合物，其中在式XI的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，A³＝Br，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃，HG¹＝HN(CH₃)Ph。MS(ES)420.2(M+1)。

化合物1-26(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₄，n²＝0，n³＝1，R⁴b和R⁵b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法B制备标题化合物，其中在式XI的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，A³＝Br，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃，HG¹＝HN(CH₂)₄。MS(ES)384.3(M+1)。

化合物1-27(其中R²＝CH₃，R³＝CH₃，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ1.31(d，6H，J＝7.6Hz)，1.37(s，6H)，2.29(s，6H)，3.70(s，3H)，4.10(s，2H)，7.12-7.26(m，2H)，7.68(d，1H，J＝8.8Hz)，7.83(d，1H，J＝8.8Hz)，8.41(dd，1H，J＝2.0，8.8Hz)，9.14(s，1H)。

化合物1-28(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)Et；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)372.2(M+1)。

化合物1-29(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂tBu的式III的化合物)：如下制备标题化合物：向中间体A-2(3.00g，12.33mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(25mL)溶液中加入叔丁醇钾(1.52g，13.56mmol)并在室温下搅拌30分钟。滴加溴乙酸叔丁酯(2.64g，13.56mmol)、式V的化合物(其中A¹＝Br，n²＝0，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂tBu)并搅拌反应24小时。将混合物溶于EtOAc酯，用Na₂CO₃(饱和)2x、水2x、和盐水1x洗。有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩为棕色油状物。硅胶柱色谱法(从CH₂Cl₂到5％CH₃OH∶CH₂Cl₂的梯度(包含1mL Et₃N/100mL溶剂)得到期望的产物，为棕色油状物。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ1.32(d，3H，J＝6.0Hz)，1.50(s，9H)，2.36(s，6H)，4.17(q，1H，J＝8.0Hz)，4.66(s，2H)，7.08(d，2H，J＝2.0Hz)，7.28(dd，1H，J＝4.0，8.0Hz)，7.73(d，1H，J＝8.0Hz)，7.89(d，1H，J＝8.0Hz)，8.08(dd，1H，J＝4.0，8.0Hz)，8.58(s，1H)；MS(ES)358.0(M+1)。

化合物1-30(其中R²、R³、和G¹一起形成A*(参见表1)，n²＝1，Z＝苯基，n³＝0，n⁴＝1的式III的化合物)：如下制备标题化合物：向0℃的N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨酸(1.65g，7.66mmol)的DCM(25mL)溶液中加入三乙胺(1.07mL，7.66mmol)和二苯基氯化膦(1.44mL，7.66mmol)，并在2小时内使其升温到室温。真空除去溶剂，并将残余物在乙醚和H₂O之间分配。随后有机层用Na₂CO₃(2x)和盐水(1x)洗，Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。将残余物溶解于THF(25mL)中并冷却到-78℃。单独地，将2-溴代-6-苄氧基萘(1.20g，3.83mmol)和Mg(0.140g，5.75mmol)在THF(4.8mL)中的悬浮液加热到50℃并维持30分钟，向其中加入CH₃I(1滴)，再维持在50℃30分钟，加热回流30分钟，冷却到室温，并将其滴加到冷却的混合酐溶液，随后在搅拌下过夜使其升温到室温。真空除去溶剂，并将残余物在CH₂Cl₂和1∶1磷酸盐缓冲液∶1M柠檬酸之间分配。随后有机层用Na₂CO₃(2x)和盐水(1x)洗，Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。残余物经过色谱法(从95％∶己烷∶5％EtOAc到80％己烷∶20％EtOAc的梯度)得到标题化合物，为白色固体，mp 102-104℃，MS(ES)432.13(M+1)。

化合物1-31(其中R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式III的化合物：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₂CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.89(t，3H，7.4Hz)，1.38(s，6H)，1.78-1.79(m，1H)，1.92-1.98(m，1H)，2.38(s，6H)，3.71(s，3H)，3.97-4.01(m，1H)，4.12(s，2H)，7.15(d，1H，J＝2.3Hz)，7.18(dd，1H，J＝2.5，8.9Hz)，7.76(d，1H，J＝8.0Hz)，7.86(d，1H，J＝8.0Hz)，8.06(dd，1H，J＝1.7，8.6Hz)，8.52(s，1H)。

化合物1-32(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式III的化合物)：根据如上所述的一般合成方法A制备标题化合物，其中在式IV的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)iPr；和在式V的中，A¹＝OH，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)426.1(M+1)。

根据如上所述的一般方法，制备表2中列举的以下的式II的中间体。在中间体号码中，“a”表示相对于G¹为顺式的氨基醇，“b”表示相对于G¹为反式的氨基醇。

表2：式II的中间体的列表

化合物	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹
化合物	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹	2-1a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-1b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-1a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-1b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-2a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃
2-2b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	2-2a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃
2-2b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	2-3a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃
2-3b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	2-3a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃
2-3b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	2-4a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	1	CO₂CH₃
2-4b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	1	CO₂CH₃	2-4a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	1	CO₂CH₃
2-4b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	1	CO₂CH₃	2-5a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CH₃
2-5b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CH₃	2-5a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CH₃
2-5b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CH₃	2-6a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OtBu
2-6b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OtBu	2-6a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OtBu
2-6b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OtBu	2-7a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	1	CO₂CH₃
2-7b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	1	CO₂CH₃	2-7a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	1	CO₂CH₃

化合物	R²	R³	G¹	n²	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹
化合物	R²	R³	G¹	n²	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹	2-8a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	2	H	H	1	OCH₃
2-8b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	2	H	H	1	OCH₃	2-8a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	2	H	H	1	OCH₃
2-8b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	2	H	H	1	OCH₃	2-9a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OCH₃
2-9b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OCH₃	2-9a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OCH₃
2-9b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OCH₃	2-10a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	反式-CH＝CHPh	0	-	-	0	-
2-10b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	反式-CH＝CHPh	0	-	-	0	-	2-10a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	反式-CH＝CHPh	0	-	-	0	-
2-10b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	反式-CH＝CHPh	0	-	-	0	-	2-11a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CN
2-11b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CN	2-11a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CN
2-11b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CN	2-12a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	NO₂
2-12b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	NO₂	2-12a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	NO₂
2-12b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	NO₂	2-13a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	1	CO₂Et
2-13b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	1	CO₂Et	2-13a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	1	CO₂Et
2-13b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	1	CO₂Et	2-14a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		1	CO₂Et
2-14b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		1	CO₂Et	2-14a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		1	CO₂Et
2-14b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		1	CO₂Et	2-15a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		1	CO₂Et
2-15b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		1	CO₂Et	2-15a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		1	CO₂Et
2-15b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		1	CO₂Et	2-16a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		1	CO₂CH₃
2-16b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		1	CO₂CH₃	2-16a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		1	CO₂CH₃
2-16b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		1	CO₂CH₃	2-17a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		1	CO₂Et
2-17b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		1	CO₂Et	2-17a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		1	CO₂Et
2-17b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		1	CO₂Et	2-18a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et
2-18b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃(CH₃)₂CH₂环		1	CO₂Et	2-18a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et
2-18b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃(CH₃)₂CH₂环		1	CO₂Et	2-19a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	Ph	0	-	-	0	-
2-19b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	Ph	0	-	-	0	-	2-19a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	Ph	0	-	-	0	-
2-19b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	Ph	0	-	-	0	-	2-20a	CH₃	H	N(CH₂)₂O(CH₂)₂环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-20b	CH₃	H	N(CH₂)₂O(CH₂)₂环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-20a	CH₃	H	N(CH₂)₂O(CH₂)₂环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-20b	CH₃	H	N(CH₂)₂O(CH₂)₂环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-21a	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-21b	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-21a	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-21b	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-22a	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-22b	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-22a	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-22b	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-23a	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-23b	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-23a	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-23b	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-24a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-24b	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-24a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃

化合物	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹
化合物	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹	2-25a	CH₃	H	N(CH₃)Ph	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-26a	CH₃	H	N(CH₃)₄环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-25a	CH₃	H	N(CH₃)Ph	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-26a	CH₃	H	N(CH₃)₄环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-26b	CH₃	H	N(CH₂)₄环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-27	CH₃	CH₃	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-26b	CH₃	H	N(CH₂)₄环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-27	CH₃	CH₃	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-28a	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-28b	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-28a	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-28b	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-29a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	1	CO₂tBu
2-29b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	1	CO₂tBu	2-29a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	1	CO₂tBu
2-29b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	1	CO₂tBu	2-30	H	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-31a	A^2*			1	Ph	0	-	-	0	-	2-30	H	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-31a	A^2*			1	Ph	0	-	-	0	-	2-31b	A^2*			1	Ph	0	-	-	0	-
2-32a	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-31b	A^2*			1	Ph	0	-	-	0	-
2-32a	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	2-32b	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-33a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et	2-32b	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃
2-33a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et	2-33b	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et

其中A^2*＝R²R³G¹与它们连接的碳一起形成：

其中·为它们连接的碳。

制备式IIa/b的化合物的一般合成方法C：将式III的化合物(1eq)的CH₃OH溶液(0.3M)冷却到0℃。在0℃下滴加硼氢化钠(1eq)并使反应混合物升温到室温，搅拌1.5小时。将反应混合物真空浓缩，在NaHCO₃和CH₂Cl₂之间分配，水层用CH₂Cl₂萃取5x。合并的有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱法纯化(从CH₂Cl₂到5％CH₃OH∶CH₂Cl₂的梯度，含1％Et₃N)，分别得到期望的式II的化合物的顺式和反式异构体a和b。

化合物2-1a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.72(d，3H，J＝6.6Hz)，1.36(s，6H)，2.34(s，6H)，2.63-2.68(m，1H)，3.71(s，3H)，4.08(s，2H)，4.32(d，1H，J＝9.8Hz)，7.11-7.14(m，2H)，7.26(s，1H)，7.66-7.74(m，3H)；MS(ES)360.0(M+1)。

化合物2-1b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝¹，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝¹，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝¹，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.85(d，3H，J＝6.6Hz)，1.36(s，6H)，2.34(s，6H)，2.63-2.68(m，1H)，3.71(s，3H)，4.08(s，2H)，5.13(d，1H，J＝3.6Hz)，7.11-7.14(m，2H)，7.26(s，1H)，7.66-7.74(m，3H)；MS(ES)360.0(M+1)。

化合物2-2a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.73(d，3H，J＝6.8Hz)，2.33(s，6H)，2.61-2.68(m，1H)，3.93(s，3H)，4.33(d，1H，J＝9.6Hz)，5.24(s，2H)，7.16-7.24(m，2H)，7.37(dd，1H，J＝8.4Hz，1.2Hz)，7.56(d，2H，J＝4.0Hz)，7.66-7.77(m，3H)，8.06-8.08(m，2H)；MS(ES)393.9(M+1)。

化合物2-2b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.83(d，3H，J＝6.8Hz)，2.39(s，6H)，2.61-2.68(m，1H)，3.93(s，3H)，5.10(d，1H，J＝3.2Hz)，5.24(s，2H)，7.17-7.24(m，2H)，7.47(dd，1H，J＝2.0，8.8Hz)，7.56(d，2H，J＝8.0Hz)，7.66-7.77(m，3H)，8.06-8.08(m，2H)；MS(ES)393.9(M+1)。

化合物2-3a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式II的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.73(d，3H，J＝6.6Hz)，2.34(s，6H)，2.63-2.71(m，1H)，3.93(s，3H)，4.33(d，1H，J＝9.4Hz)，5.21(s，2H)，7.20(s，1H)，7.24(s，1H)，7.35-7.52(m，2H)，7.66-7.73(m，3H)，7.77(s，1H)，8.00-8.04(m，1H)，8.17(s，1H)；MS(ES)394.0(M+1)。

化合物2-3b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，n⁴＝¹，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.89(d，3H，J＝6.6Hz)，2.45(s，6H)，2.94-3.02(m，1H)，3.93(s，3H)，4.33(d，1H，J＝9.4Hz)，5.21(s，2H)，7.20(s，1H)，7.24(s，1H)，7.35-7.52(m，2H)，7.66-7.73(m，3H)，7.77(s，1H)，8.00-8.04(m，1H)，8.17(s，1H)；MS(ES)394.0(M+1)。

化合物2-4a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4ab和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.73(d，3H，J＝6.6Hz)，2.34(s，6H)，2.58-2.75(m，1H)，3.65(s，2H)，3.70(s，3H)，4.35(d，1H，J＝10.0Hz)，5.16(s，2H)，7.18-7.34(m，4H)，7.38-7.50(m，3H)，7.67-7.76(m，3H)。

化合物2-4b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.65(d，3H，J＝6.6Hz)，2.39(s，6H)，2.58-2.75(m，1H)，3.65(s，2H)，3.70(s，3H)，4.35(d，1H，J＝10.0Hz)，5.16(s，2H)，7.18-7.34(m，4H)，7.38-7.50(m，3H)，7.67-7.76(m，3H)；MS(ES)408.0(M+1)。

化合物2-5a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.73(d，3H，J＝3.6Hz)，1.08(s，9H)，2.34(s，6H)，2.66-2.69(m，1H)，3.71(s，1H)，4.32(d，1H，J＝10.0Hz)，5.12(s，2H)，7.11(s，1H)，7.16(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35(d，1H，J＝7.4Hz)，7.45(d，1H，J＝8.4Hz)，7.67-7.75(m，2H)；MS(ES)316.0(M+1)。

化合物2-5b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.85(d，3H，J＝3.6Hz)，1.08(s，9H)，2.41(s，6H)，2.66-2.69(m，1H)，3.71(s，1H)，4.32(d，1H，J＝10.0Hz)，5.12(s，2H)，7.11(s，1H)，7.16(d，1H，J＝8.8Hz)，7.35(d，1H，J＝7.4Hz)，7.45(d，1H，J＝8.4Hz)，7.67-7.75(m，2H)；MS(ES)316.0(M+1)。

化合物2-6a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OtBu的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OtBu。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.73(d，3H，J＝6.0Hz)，1.36(s，9H)，2.34(s，6H)，2.63-2.72(m，1H)，4.33(d，1H，J＝8.0Hz)，5.11(s，2H)，7.00-7.04(m，2H)，7.20-7.23(m，2H)，7.36-7.49(m，3H)，7.69-7.75(m，3H)；MS(ES)408.0(M+1)。

化合物2-6b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OtBu的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OtBu。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.87(d，3H，J＝6.0Hz)，1.36(s，9H)，2.43(s，6H)，2.63-2.72(m，1H)，5.11(s，2H)，5.16(d，1H，J＝4.0Hz)，7.00-7.04(m，2H)，7.20-7.23(m，2H)，7.36-7.49(m，3H)，7.69-7.75(m，3H)；MS(ES)408.0(M+1)。

化合物2-7a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.73(d，3H，J＝6.0Hz)，2.34(s，6H)，2.64-2.72(m，1H)，3.81(s，3H)，4-34(d，1H，J＝8.0Hz)，4.65(s，2H)，5.10(s，2H)6.92-6.96(m，2H)，7.17-7.21(m，2H)，7.39-7.46(m，3H)，7.68-7.75(m，3H)；MS(ES)424.0(M+1)。

化合物2-7b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，Z＝4-PhO，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝4，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，Z＝4-PhO，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝4，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)d 0.90(d，3H，J＝6.0Hz)，2.46(s，6H)，2.64-2.72(m，1H)，3.81(s，3H)，4.65(s，2H)，5.10(s，2H)，5.22(d，1H，J＝4.0Hz)，6.92-6.96(m，2H)，7.17-7.21(m，2H)，7.39-7.46(m，3H)，7.68-7.75(m，3H)；MS(ES)424.0(M+1)。

化合物2-8a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝2，n³＝2，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝2，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃。MS(ES)304.3(M+1)。

化合物2-8b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝2，n³＝2，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝2，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃。MS(ES)304.3(M+1)。

化合物2-9a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃。MS(ES)366.4(M+1)。

化合物2-9b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃。MS(ES)366.4(M+1)。

化合物2-10a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z为反式-CH＝CHPh，n³和n⁴＝0的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z为反式-CH＝CHPh，n³和n⁴＝0。MS(ES)362.3(M+1)。

化合物2-10b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z为反式-CH＝CHPh，n³和n⁴＝0的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，和G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z为反式-CH＝CHPh，n³和n⁴＝0。MS(ES)362.3(M+1)。

化合物2-11a/b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CN的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，为顺式和反式的混合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CN。MS(ES)361.2(M+1)。

化合物2-12a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝NO₂的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝NO₂。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.73(d，3H，J＝6.4Hz)，2.33(s，6H)，2.63-2.70(m，1H)，4.33(d，1H，J＝12.0Hz)，5.28(s，2H)，7.15(d，1H，J＝2.0Hz)，7.21(dd，1H，J＝2.8，8.8Hz)，7.38-7.52(m，2H)，7.60(d，2H，J＝8.4Hz)，7.67-7.70(m，2H)，7.74(s，1H)，7.75-7.78(m，1H)。

化合物2-12b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝NO₂的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝NO₂。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.73(d，3H，J＝6.4Hz)，2.33(s，6H)，2.63-2.70(m，1J)，4.33(d，1H，J＝12.0Hz)，5.28(s，2H)，7.15(d，1H，J＝2.0Hz)，7.21(dd，1H，J＝2.8，8.8Hz)，7.38-7.52(m，2H)，7.60(d，2H，J＝8.4Hz)，7.67-7.70(m，2H)，7.74(s，1H)，7.75-7.78(m，1H)。

化合物2-13a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.72(d，3H，J＝6.8Hz)，0.85(t，6H，J＝7.6Hz)，1.26(t，3H，J＝7.2Hz)，1.78-1.83(m，4H)，2.33(s，6H)，2.63-2.71(m，1H)，4.15(s，2H)，4.20(q，2H，J＝6.4Hz，14.0Hz)，4.33(d，1H，J＝9.6Hz)，7.12(dd，1H，J＝2.8Hz，8.8Hz)，7.19(d，1H，J＝2.4Hz)，7.46(d，1H，J＝8.8Hz)，7.69-7.73(m，3H)；MS(ES)402.3(M+1)。

化合物2-13b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)402.3(M+1)。

化合物2-14a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.73(d，3H，J＝6.4Hz)，1.09(q，2H，J＝3.2Hz)，1.22(t，3H，J＝7.6Hz)，1.39(q，2H，J＝2.8Hz)，2.34(s，6H)，2.63-2.71(m，1H)，4.17(q，2H，J＝7.2Hz)，4.25(s，2H)，4.33(d，1H，J＝8.0Hz)，7.13(s，1H)，7.15(d，1H)，7.45(d，1H，J＝8.4Hz)，7.69-7.72(m，3H)。

化合物2-14b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)372.0(M+1)。

化合物2-15a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.74(d，3H，J＝6.6Hz)，1.23-1.30(m，3H)，2.03-2.07(m，2H)，2.19-2.21(m，2H)，2.35(s，6H)，2.55-2.58(m，2H)，2.60-2.75(m，1H)，4.17-4.24(m，2H)，4.31-4.38(m，3H)，7.15(dd，1H，J＝2.5Hz，8.8Hz)，7.18(d，1H，J＝2.4Hz)，7.48(dd，1H，J＝1.6Hz，8.6Hz)，7.71-7.74(m，3H)。

化合物2-15b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)386.3(M+1)。

化合物2-16a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.73(d，3H)，1.75-1.82(m，2H)，2.23-2.29(m，2H)，2.34(s，6H)，2.66(m，1H)，3.57-3.64(m，2H)，3.75(s，3H)，3.86-3.93(m，2H)，4.12(s，2H)，4.34(d，1H，J＝9.8Hz)，7.10(s，1H)，7.13(d，1H，J＝2.6Hz)，7.48(dd，1H，J＝1.4Hz，8.5Hz)，7.68-7.76(m，3H)。

化合物2-16b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，n⁴＝1，和Q¹＝C0₂CH₃。MS(ES)402.2(M+1)。

化合物2-17a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，n⁴＝1，和Q¹＝C0₂Et。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.71(d，3H，9.9Hz)，1.23(t，3H，J＝2.10)，1.30-1.36(m，2H)，1.47-1.51(m，3H)，1.52-1.64(m，3H)，2.20-2.23(m，2H)，2.35(s，6H)，2.67-2.71(m，1H)，4.09(s，2H)，4.20(q，2H，J＝7.1Hz，7.10)，4.34(d，1H，9.7Hz)，7.11(s，1H)，7.13(d，1H，J＝2.5Hz)，7.47(dd，1H，J＝1.6Hz，8.5Hz)，7.69-7.72(m，3H)。

化合物2-17b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，n⁴＝1，和Q¹＝C0₂Et。MS(ES)414.3(M+1)。

化合物2-18a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.72(d，3H，J＝6.6Hz)，1.21(t，3H，J＝7.1Hz)，1.63-1.82(m，6H)，2.16-2.21(m，2H)，2.34(s，6H)，2.65-2.69(m，1H)，4.09-4.21(m，4H)，4.33(d，1H，J＝9.7Hz)，7.10(d，1H，J＝2.5Hz)，7.13(s，1H)，7.46(dd，1H，J＝1.6Hz，8.4Hz)，7.64-7.71(m，3H)。

化合物2-18b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)400.3(M+1)。

化合物2-19a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.74(d，3H，J＝6.0Hz)，2.35(s，6H)，2.68-2.76(m，1H)，4.35(d，1H，J＝10.0Hz)，5.16(s，2H)，7.18-7.78(m，11H)；MS(ES)336.1(M+1)。

化合物2-19b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.98(d，3H，J＝8.0Hz)，2.62(s，6H)，2.68-2.76(m，1H)，4.35(d，1H，J＝10.0Hz)，5.16(s，2H)，7.18-7.78(m，11H)；MS(ES)336.1(M+1)。

化合物2-20a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₂O(CH₂)₂环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₂O(CH₂)₂环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.79(d，3H，J＝6.8Hz)，1.36(s，3H)，2.49-2.54(m，2H)，2.64-2.70(m，1H)，2.74-2.79(m，2H)，3.75(s，3H)，3.76-3.85(m，4H)，4.08(s，2H)，4.39(d，1H，J＝10.0Hz)，7.11-7.14(m，2H)，7.44(dd，1H，J＝8.8Hz，1.6Hz)，7.70-7.72(m，3H)。

化合物2-20b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₂O(CH₂)₂环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₂O(CH₂)₂环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.83(d，3H，J＝6.8Hz)，1.36(s，3H)，2.49-2.54(m，2H)，2.64-2.70(m，1H)，2.74-2.79(m，2H)，3.75(s，3H)，3.76-3.85(m，4H)，4.08(s，2H)，4.93(d，1H，J＝4.0Hz)，7.11-7.14(m，2H)，7.44(dd，1H，J＝8.8Hz，1.6Hz)，7.70-7.72(m，3H)。

化合物2-21a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(Et)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(Et)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.77(d，3H，J＝6.8Hz)，1.16(t，6H，J＝7.2Hz)，1.37(s，6H)，2.38-2.46(m，2H)，2.69-2.78(m，2H)，2.79-2.86(m，1H)，3.71(s，3H)，4.08(s，2H)，4.32(d，1H，J＝10.0Hz)，7.12-7.15(m，2H)，7.47(dd，1H，J＝8.4Hz，1.6Hz)，7.70-7.72(m，3H)。

化合物2-21b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(Et)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(Et)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.92(d，3H，J＝6.8Hz)，1.05(t，6H，J＝7.2Hz)，1.36(s，6H)，2.53-2.54(m，4H)，3.09-3.17(m，1H)，3.07(s，3H)，4.08(s，2H)，4.89(s，1H)，7.11-7.14(m，2H)，7.38(dd，1H，J＝8.8Hz，1.2Hz)，7.67-7.72(m，3H)。

化合物2-22a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.76(d，3H，J＝6.8Hz)，1.13-1.16(m，1H)，1.24-1.31(m，3H)，1.39(s，6H)，1.45-1.49(m，1H)，1.64-1.69(m，1H)，1.82-1.85(m，3H)，1.96-1.98(m，1H)，2.32(s，3H)，2.51-2.57(m，1H)，2.86-2.94(m，1H)，3.72(s，3H)，4.10(s，2H)，4.27(d，1H，J＝9.2Hz)，7.13-7.16(m，2H)，7.48(dd，1H，J＝8.4Hz，2.0Hz)，7.71-7.74(m，3H)。

化合物2-22b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.89(d，3H，J＝6.8Hz)，1.08-1.15(m，1H)，1.22-1.33(m，3H)，1.39(s，6H)，1.44-1.49(m，1H)，1.64-1.67(m，1H)，1.75-1.87(m，4H)，2.23(s，3H)，2.59-2.65(m，1H)，3.09-3.13(m，1H)，3.72(s，3H)，4.10(s，2H)，4.92(s，1H)，7.13-7.16(m，2H)，7.39(dd，1H，J＝8.4Hz，1.6Hz)，7.68-7.75(m，3H)。

化合物2-23a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)正丁基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)正丁基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.76(d，3H，J＝6.8Hz)，0.99(t，3H，J＝6.8Hz)，1.39(s，6H)，1.40-1.45(m，1H)，1.52-1.61(m，3H)，2.31(s，3H)，2.38-2.43(m，1H)，2.56-2.63(m，1H)，2.70-2.76(m，1H)，3.73(s，3H)，4.10(s，2H)，4.37(d，1H，J＝9.6Hz)，7.13-7.16(m，2H)，7.48(dd，1H，J＝2.0，8.8Hz)，7.71-7.74(m，3H)。

化合物2-23b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)正丁基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)正丁基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.89(d，3H，J＝7.2Hz)，0.93(t，3H，J＝7.2Hz)，1.27-1.34(m，2H)，1.39(s，6H)，1.47-1.55(m，2H)，2.30(s，3H)，2.47-2.58(m，2H)，2.90-2.94(m，1H)，3.73(s，3H)，4.10(s，2H)，4.99(d，1H，J＝3.6Hz)，7.13-7.16(m，2H)，7.39(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.69-7.76(m，3H)。

化合物2-24a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH ₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.82(d，3H，J＝6.8Hz)，1.11(d，3H，J＝7.6Hz)，1.14(d，3H，J＝8.4Hz)，1.36(s，6H)，2.26(s，3H)，2.84-2.88(m，1H)，2.96-3.02(m，1H)，3.71(s，3H)，4.08(s，2H)，4.25(d，1H，J＝9.2Hz)，7.13-7.16(m，2H)，7.46(dd，1H，J＝8.4Hz，1.6Hz)，7.69-7.75(m，3H)。

化合物2-24b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.86(d，3H，J＝6.8Hz)，1.07(d，3H，J＝6.4Hz)，1.12(d，3H，J＝6.4Hz)，1.39(s，6H)，2.21(s，3H)，2.99-3.02(m，1H)，3.15-3.18(m，1H)，3.70(s，3H)，4.10(s，2H)，4.95(d，1H，J＝4.0Hz)，7.13-7.16(m，2H)，7.39(dd，1H，J＝8.4Hz，1.6Hz)，7.69-7.75(m，3H).

化合物2-25a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Ph，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Ph，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.86(d，3H，J＝6.8Hz)，1.36(s，6H)，2.84(s，3H)，3.70(s，3H)，3.88-3.92(m，1H)，4.68(d，1H，J＝9.6Hz)，6.86-6.90(m，1H)，7.05-7.08(m，2H)，7.13-7.16(m，2H)，7.28-7.33(m，2H)，7.56(dd，1H，J＝8.4Hz，1.6Hz)，7.72-7.76(m，2H)，7.80(s，1H)。

化合物2-26a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₄环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₄环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.78(d，3H，J＝6.4Hz)，1.36(s，6H)，1.78-1.87(m，4H)，2.67-2.78(m，4H)，2.97-3.05(m，1II)，3.70(s，3H)，4.08(s，2H)，4.36(d，1H，J＝10.0Hz)，7.11-7.14(m，2H)，7.47(dd，1H，J＝8.4Hz，1.6Hz)，7.69-7.73(m，3H)。

化合物2-26b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₄环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₄环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.81(d，3H，J＝6.4Hz)，1.36(s，6H)，1.82-1.89(m，4H)，2.58-2.61(m，1H)，2.66-3.72(m，2H)，2.80-2.88(m，2H)，3.71(s，3H)，4.08(s，2H)，5.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.12-7.14(m，2H)，7.36(dd，1H，J＝8.4Hz，1.6Hz)，7.67-7.74(m，2H)，7.77(s，1H)。

化合物2-27(其中R²＝CH₃，R³＝CH₃，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝CH₃，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)374.3(M+1)。

化合物2-28a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.74(d，3H，J＝6.8Hz)，1.16(t，3H，J＝6.8Hz)，1.36(s，6H)，2.29(s，3H)，2.41-2.49(m，1H)，2.61-2.69(m，1H)，2.71-2.78(m，1H)，3.71(s，3H)，4.08(s，2H)，4.34(d，1H，J＝9.6Hz)，7.11-7.14(m，2H)，7.46(dd，1H，J＝8.0Hz，1.6Hz)，7.69-7.71(m，3H)。

化合物2-28b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH1₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ1.04(d，3H，J＝7.2Hz)，1.30(t，3H，J＝7.2Hz)，1.36(s，6H)，2.65(s，3H)，2.88-2.93(m，1H)，3.04-3.07(m，1H)，3.23-3.27(m，1H)，3.70(s，3H)，4.07(s，2H)，5.58(s，1H)，7.09-7.13(m，2H)，7.44(dd，1H，J＝8.4Hz，1.6Hz)，7.63-7.70(m，2H)，7.79(s，1H)。

化合物2-29a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂tBu的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂tBu。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.71(d，3H，J＝6.6Hz)，1.49(s，9H)，2.33(s，6H)，4.32(d，1H，J＝9.4Hz)，4.62(s，2H)，7.04-7.06(m，1H)，7.18-7.24(m，1H)，7.34-7.49(m，1H)，7.64-7.77(m，3H)MS(ES)360.0(M+1)。

化合物2-29b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂tBu的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂tBu。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.82(d，3H，J＝6.6Hz)，1.49(s，9H)，2.38(s，6H)，4.75(s，2H)，5.07(d，1H，J＝3.6Hz)，7.04-7.06(m，1H)，7.18-7.24(m，1H)，7.34-7.49(m，1H)，7.64-7.77(m，3H)；MS(ES)360.0(M+1)。

化合物2-30(其中R²＝H，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：如下制备标题化合物：将中间体A-8(200mg，0.53mmol)溶解于CH₂Cl₂∶CH₃OH的1∶1混合物(2mL)中并冷却到0℃。向溶液中加入NaBH₄(30mg，0.79mmol)并使其升温到室温。4小时之后，在室温下向反应混合物中加入2M HN(CH₃)₂的CH₃OH溶液(10eq.，5.3mmol)。24小时之后，将反应真空浓缩，在CH₂Cl₂和饱和NaHCO₃水溶液之间分配，水层用CH₂Cl₂萃取(3x)。有机层用Na₂SO₄干燥并真空浓缩。粗产物通过硅胶色谱法纯化(2％CH₃OH∶CH₂Cl₂)得到期望的产物，为黄色胶状物。MS(ES)346.0(M+1)。

化合物2-31a和2-31b(其中R²、R³、和G¹一起形成A^2*(参见表2)，n²＝1，Z＝Ph，和n³和n⁴＝0的式II的化合物)：如下制备标题化合物：向0℃的化合物1-30(0.43g，1.0mmol)的THF(6mL)溶液中加入LiAlH₄(0.11g，3.0mmol)，加热到50℃，维持3小时，冷却到室温，倾倒在冰上，用EtOAc萃取(3x)。随后将有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。残余物经过硅胶柱色谱法(从100％CHCl₃到99％CHCl₃∶1％CH₃OH(用NH₃饱和的))得到标题化合物2-31a和2-31b。化合物2-31a：白色固体，mp 108-110℃；¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.25-1.32(m，1H)，1.61-1.77(m，3H)，2.34-2.40(m，1H)，2.51(s，3H)，2.60-2.64(m，1H)，3.15-3.19(m，1H)，5.00(d，1H，J＝2.8Hz)，5.18(s，2H)，7.22-7.26(m，2H)，7.34-7.43(m，3H)，7.49(d，2H，J＝7.6Hz)，7.69(d，1H，J＝8.4Hz)，7.76(d，1H，J＝8.8Hz)，7.82(s，1H)；MS(ES)348.31(M+1)、330.28(M-18，失去-OH)。化合物2-31b：白色固体，mp：84-87℃；¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.76-1.81(m，3H)，1.82-1.94(m，1H)，2.25(s，3H)，2.41-2.51(m，1H)，2.84-87(m，1H)，3.14-3.17(m，1H)，4.49(d，1H，J＝5.2Hz)，5.18(s，2H)，7.21-7.24(m，2H)，7.34(d，1H，J＝7.6Hz)，7.40-7.50(m，5H)，7.70(d，1H，J＝8.8Hz)，7.75(d，1H，J＝10.0Hz)，7.78(s，1H)；MS(ES)348.31(M+1)，330.26(M-18，失去-OH)。

化合物2-32a(其中R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.58(t，3H，7.6Hz)，1.13-1.24(m，1H)，1.36(s，6H)，1.50-1.61(m，1H)，2.47(s，6H)，2.47-2.53(m，1II)，3.71(s，3H)，4.08(s，2H)，4.27(d，1H，J＝9.6Hz)，7.11-7.14(m，2H)，7.48(dd，1H，J＝1.5，8.4Hz)，7.69-7.72(m，3H)。

化合物2-32b(其中R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.81(t，3H，7.5Hz)，1.36(s，6H)，1.49-1.67(m，1H)，2.59(s，6H)，2.84-2.89(m，1H)，3.71(s，3H)，4.08(s，2H)，5.33(d，1H，J＝3.1Hz)，7.13(s，1H)，7.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.39(dd，1H，J＝1.6，8.5Hz)，7.70(q，2H，J＝8.6Hz)，7.8(s，1H)。

化合物2-33a(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.84(d，3H，J＝6.6Hz)，1.12(d，3H，J＝6.5Hz)，1.16(d，3H，J＝6.5Hz)，1.21(t，3H，J＝7.1Hz)，1.67-1.84(m，6H)，2.16-2.21(m，2H)，2.28(s，3H)，2.83-2.90(m，1H)，2.94-3.04(m，1H)，4.14-4.19(m，4H)，4.24(d，lH，J＝9.4Hz)，7.10-7.13(m，2H)，7.46(dd，1H，J＝1.5Hz，8.6Hz)，7.69(s，1H)，7.71(s，1H)。

化合物2-33b(其中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式II的化合物)：根据如上所述的一般合成方法C制备标题化合物，其中在式III的化合物中R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)428.0(M+1)。

根据上述的一般方法，制备表3中列举的以下的式I的化合物(其中R¹＝H，n¹＝1，R^6a＝H，R^6b＝H，Y＝O，R^4a＝H，R^5a＝H)。在实施例号码中，“a”表示相对于X和G¹的顺式异构体，“b”表示反式异构休。X¹＝咪唑-1-基，X2＝三唑-1-基，和X3＝三唑-3-基。

表3：式I的化合物的列表

实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹	X
实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹	X	3-1a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-1b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-1a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-1b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-2a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	X1

实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n³	R^4b	R^5b	n4	Q¹	X
实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n³	R^4b	R^5b	n4	Q¹	X	3-2b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	X1
3-3a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	X1	3-2b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	X1
3-3a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	X1	3-3b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	X1
3-4a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	1	CO₂CH₃	X1	3-3b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	1	CO₂CH₃	X1
3-4a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	1	CO₂CH₃	X1	3-4b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	1	CO₂CH₃	X1
3-5a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CH₃	X1	3-4b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	1	CO₂CH₃	X1
3-5a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CH₃	X1	3-5b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CH₃	X1
3-6a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OtBu	X1	3-5b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CH₃	X1
3-6a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OtBu	X1	3-6b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OtBu	X1
3-7a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	1	CO₂CH₃	X1	3-6b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OtBu	X1
3-7a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	1	CO₂CH₃	X1	3-7b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	1	CO₂CH₃	X1
3-8a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	2	H	H	1	OCH₃	X1	3-7b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	1	CO₂CH₃	X1
3-8a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	2	H	H	1	OCH₃	X1	3-8b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	2	H	H	1	OCH₃	X1
3-9a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OCH₃	X1	3-8b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	2	H	H	1	OCH₃	X1
3-9a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	OCH₃	X1	3-10a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	反式-CH＝CHPh	0	-	-	0	-	X1
3-10b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	反式-CH＝CHPh	0	-	-	0	-	X1	3-10a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	反式-CH＝CHPh	0	-	-	0	-	X1
3-10b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	反式-CH＝CHPh	0	-	-	0	-	X1	3-11a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CN	X1
3-11b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CN	X1	3-11a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CN	X1
3-11b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	CN	X1	3-12a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	NO₂	X1
3-13a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	1	CO₂Et	X1	3-12a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	1	NO₂	X1
3-13a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	1	CO₂Et	X1	3-14a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		1	CO₂Et	X1
3-15a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		1	CO₂Et	X1	3-14a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		1	CO₂Et	X1
3-15a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		1	CO₂Et	X1	3-16a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		1	CO₂CH₃	X1
3-17a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		1	CO₂Et	X1	3-16a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		1	CO₂CH₃	X1
3-17a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		1	CO₂Et	X1	3-18a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et	X1
3-19a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	Ph	0	-	-	0	-	X1	3-18a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et	X1
3-19a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	Ph	0	-	-	0	-	X1	3-19b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	Ph	0	-	-	0	-	X1
3-20a	CH₃	H	N(CH₂)₂O(CH₂)₂环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-19b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	Ph	0	-	-	0	-	X1
3-20a	CH₃	H	N(CH₂)₂O(CH₂)₂环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-21a	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-22a	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-21a	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-22a	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-23a	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-24a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-23a	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-24a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-25a	CH₃	H	N(CH₂)₄环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-26a	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-25a	CH₃	H	N(CH₂)₄环	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-26a	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-27a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	1	CO₂tBu	X1

实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹	X
实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	n4	Q¹	X	3-27b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	1	CO₂tBu	X1
3-28	CH₃	CH3	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-27b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	1	CO₂tBu	X1
3-28	CH₃	CH3	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1	3-29	H	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-30a		A^2*		1	Ph	0	-	-	0	-	X1	3-29	H	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-30a		A^2*		1	Ph	0	-	-	0	-	X1	3-30b		A^2*		1	Ph	0	-	-	0	-	X1
3-31a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et	X2	3-30b		A^2*		1	Ph	0	-	-	0	-	X1
3-31a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et	X2	3-32a	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1
3-33a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		1	CO₂Et	X2	3-32a	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	1	CO₂CH₃	X1

其中A^2*＝R²R³G¹与它们连接的碳原子一起形成：

其中·为它们连接的碳。

制备式I的化合物的一般合成方法D：向式II的化合物(1eq)的乙腈溶液(0.2M)中加入1，1′-羰二咪唑或1，1-羰基二(三唑)(2eq)并在70℃搅拌10小时。将反应混合物用水和饱和NaHCO₃水溶液猝灭并真空浓缩为浆液。将反应混合物在CH₂Cl₂和NaHCO₃(饱和)之间分配，水层用CH₂Cl₂(5x)萃取。合并的有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。将得到的残余物通过硅胶色谱法纯化(2∶1CH₂Cl₂∶4％CH₃OH-CH₂Cl₂(含1％～7N Et₃N)到4％CH₃OH-CH₂Cl₂(1％～7N Et₃N)的梯度)得到期望的式I的化合物。

实施例3-1a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.79(d，3H，J＝6.6Hz)，1.35(s，6H)，2.27(s，6H)，3.46-3.55(m，1H)，3.70(s，3H)，4.07(s，2H)，5.05(d，1H，J＝10.6Hz)，7.00(s，2H)，7.11-7.14(m，1H)，7.17(d，lH，J＝5.2Hz)，7.26-7.30(m，1H)，7.65(d，2H，J＝11.6Hz)，7.72(d，2H，J＝8.8Hz)；MS(ES)410.0(M+1)。

实施例3-1b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃ ¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.90(d，3H，J＝6.6Hz)，1.35(s，6H)，2.21(s，6H)，3.55-3.63(m，1H)，3.70(s，3H)，4.07(s，2H)，5.09(d，1H，J＝9.8Hz)，7.01(d，2H，J＝9.6Hz)，7.10(s，1H)，7.15(d，1H，J＝2.6Hz)，7.40(dd，1H，J＝1.4Hz，8.6Hz)，7.67-7.71(m，4H)；MS(ES)410.0(M+1)。

实施例3-2a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.81(d，3H，J＝8.0Hz)，2.28(s，6H)，3.49-3.53(m，1H)，3.93(s，3H)，5.06(d，1H，J＝8.0Hz)，5.24(s，2H)，7.00(s，2H)，7.16(d，1H，J＝2.4Hz)，7.27-7.31(m，2H)，7.55(d，2H，J＝8.0Hz)，7.65-7.75(m，4H)，8.07(d，2H，J＝8.0Hz)；MS(ES)375.9(M+1)。

实施例3-2b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.90(d，3H，J＝8.0Hz)，2.23(s，6H)，3.58-3.62(m，1H)，3.93(s，3H)，5.09(d，1H，J＝8.0Hz)，5.24(s，2H)，7.01(d，2H，J＝8.0Hz)，7.15(d，1H，J＝2.4Hz)，7.23-7.25(m，2H)，7.41-7.43(m，1H)，7.55(d，2H，J＝8.0Hz)，7.65-7.74(m，3H)，8.07(d，2H，J＝8.0Hz)；MS(ES)375.9(M+1)。

实施例3-3a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，n³＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，n³＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.80(d，3H，J＝6.6Hz)，2.28(s，6H)，3.47-3.55(m，1H)，3.92(s，3H)，5.06(d，1H，J＝10.6Hz)，5.21(s，2H)，6.75(s，1H)，7.21-7.27(m，1H)，7.36-7.45(m，3H)，7.59(d，2H，J＝7.2Hz)，7.73-7.87(m，4H)，7.93(s，1H)，8.01(s，1H)；MS(ES)443.9(M+1)。

实施例3-3b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，n³＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，n³＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.91(d，3H，J＝6.6Hz)，2.21(s，6H)，3.55-3.65(m，1H)，3.93(s，3H)，5.08(d，1H，J＝10.2Hz)，5.21(s，2H)，6.83(s，1H)，7.23(dd，1H，J＝2.6，8.8Hz)，7.37-7.38(m，2H)，7.51(t，1H，J＝7.4Hz)，7.68-7.91(m，7H)，8.05(s，1H)；MS(ES)443.89。

实施例3-4a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.80(d，3H，J＝6.6Hz)，2.28(s，6H)，3.43-3.58(m，1H)，3.64(s，2H)，3.70(s，3H)，5.05(d，1H，J＝10.0Hz)，5.15(s，2H)，6.99(s，2H)，7.17-7.33(m，5H)，7.42(s，1H)，7.46(s，1H)，7.65-7.73(m，4H)；MS(ES)458.0(M+1)。

实施例3-4b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.90(d，3H，J＝6.6Hz)，2.21(s，6H)，3.53-3.65(m，1H)，3.64(s，2H)，3.69(s，3H)，5.10(d，1H，J＝10.0Hz)，5.15(s，2H)，7.01(d，2H，J＝4.4Hz)，7.18-7.26(m，3H)，7.29(s，1H)，7.33(s，1H)，7.41-7.45(m，2H)，7.65-7.73(m，4H)；MS(ES)458.0(M+1)。

实施例3-5a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝¹，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.80(d，3H，J＝6.4Hz)，3.69(s，9H)，2.28(s，6H)，3.49-3.53(m，1H)，3.70(s，2H)，5.05(d，1H，J＝10.4Hz)，7.00(d，2H，J＝4.8Hz)，7.09(d，1H，J＝2.0Hz)，7.19(dd，1H，J＝2.4Hz，8.8Hz)7.29(d，1H，J＝1.6Hz)，7.63-7.74(m，4H)；MS(ES)366.0(M+1)。

实施例3-5b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.90(d，3H，J＝6.0Hz)，1.07(s，9H)，2.12(s，6H)，3.57-3.61(m，1H)，3.69(s，2H)，5.10(d，1H，J＝10Hz)，7.00(bs，1H)，7.03(bs，1H)，7.08(d，1H，J＝2.0Hz)，7.17(dd，1H，J＝2.4Hz，9.2Hz)，7.40(dd，1H，J＝1.0，4.2Hz)，7.66-7.70(m，4H)；MS(ES)366.02(M+1)。

实施例3-6a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OtBu的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OtBu。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.81(d，3H，J＝6.0Hz)，1.36(s，9H)，2.21(s，6H)，3.47-3.63(m，1H)，5.06(d，1H，J＝6.0Hz)，5.11(s，2H)，7.00-7.04(m，4H)，7.19-7.39(m，5H)，7.64-7.74(m，4H)；MS(ES)458.0(M+1)。

实施例3-6b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OtBu的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OtBu。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.91(d，3H，J＝6.0Hz)，1.36(s，9H)，2.21(s，6H)，3.47-3.63(m，1H)，5.06(d，1H，J＝6.0Hz)，5.11(s，2H)，7.00-7.04(m，4H)，7.19-7.39(m，5H)，7.64-7.74(m，4H)；MS(ES)458.0(M+1)。

实施例3-7a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.80(d，3H，J＝6.6Hz)，2.73(s，6H)，3.46-3.55(m，1H)，3.80(s，3H)，4.64(s，2H)，5.05(d，1H，J＝10.6Hz)，5.09(s，2H)，6.90-7.00(m，4H)，7.17-7.31(m，2H)，7.36-7.44(m，3H)，7.64-7.73(m，4H)；MS(ES)474.0(M+1)。

实施例3-7b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.89(d，3H，J＝6.6Hz)，2.73(s，6H)，3.46-3.55(m，1H)，3.80(s，3H)，4.64(s，2H)，5.05(d，1H，J＝10.6Hz)，5.09(s，2H)，6.90-7.00(m，4H)，7.17-7.31(m，2H)，7.36-7.44(m，3H)，7.64-7.73(m，4H)；MS(ES)474.0(M+1)。

实施例3-8a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝2，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝2，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃。MS(ES)354.3(M+1)。

实施例3-8b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝2，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝2，R^4b和R^5b＝H，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃。MS(ES)354.3(M+1)。

实施例3-9a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝n(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝OCH₃。MS(ES)416.3(M+1)。

实施例3-10a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z为反式-CH＝CHPh，n³和n⁴＝0的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z为反式-CH＝CHPh，n³和n⁴＝0。MS(ES)412.3(M+1)。

实施例3-10b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z为反式-CH＝CHPh，n³和n⁴＝0的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z为反式-CH＝CHPh，n³和n⁴＝0。MS(ES)412.3(M+1)。

实施例3-11a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CN的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CN。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.80(d，3H，J＝6.4Hz)，2.28(s，6H)，3.48-3.53(m，1H)，5.06(d，1H，J＝10.4Hz)，5.24(s，2H)，7.00(s，2H)，7.14(d，1H，J＝2.4Hz)，7.24(d，1H，J＝2.4Hz)，7.29-7.31(m，1H)，7.59(d，2H，J＝8.4Hz)，7.62(d，2H，J＝2.4Hz)，7.69(d，2H，J＝1.6Hz)，7.71-7.76(m，2H)。

实施例3-11b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CN的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CN。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.91(d，3H，J＝6.4Hz)，2.22(s，6H)，3.58-3.63(m，1H)，5.10(d，1H，J＝10.0Hz)，5.28(s，2H)，7.01(d，2H，J＝12.0Hz)，7.14(s，1H)，7.23(s，1H)，7.43(d，1H，J＝8.8Hz)7.64-7.76(m，6H)，8.26(d，2H，J＝7.2Hz)。

实施例3-12a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝NO₂的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝NO₂。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.80(d，3H，J＝6.4Hz)，2.28(s，6H)，3.48-3.53(m，1H)，5.06(d，1H，J＝10.4Hz)，5.24(s，2H)，7.13(s，1H)，7.22(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝8.4Hz)，7.57-7.59(m，2H)，7.67-7.75(m，8H)。

实施例3-13a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)452.3(M+1)。

实施例3-14a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)422.3(M+1)。

实施例3-15a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)436.3(M+1)。

实施例3-16a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)452.3(M+1)。

实施例3-17a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)464.2(M+1)。

实施例3-18a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)450.3(M+1)。

实施例3-19a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.80(d，3H，J＝6.0Hz)，2.21(s，6H)，3.47-3.55(m，1H)，5.03(d，1H，J＝6.0Hz)，5.17(s，2H)，7.00-7.74(m，14H)；MS(ES)386.1(M+1)。

实施例3-19b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0。¹H NMR(CDCl₃，200MHz)δ0.91(d，3H，J＝6.0Hz)，2.21(s，6H)，3.47-3.55(m，1H)，5.03(d，1H，J＝6.0Hz)，5.17(s，2H)，7.00-7.74(m，14H)；MS(ES)386.1(M+1)。

实施例3-20a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₂O(CH₂)₂环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₂O(CH₂)₂环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)452.3(M+1)。

实施例3-21a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(Et)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(Et)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)438.3(M+CH₃)。

实施例3-22a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)438.3(M+1)。

实施例3-23a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)正丁基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)正丁基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)425.2(M+1)。

实施例3-24a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)438.2(M+1)。

实施例3-25a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₄，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₄，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)436.3(M+1)。

实施例3-26a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)424.3(M+1)。

实施例3-27a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂tBu的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂tBu。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.79(d，3H，J＝6.6Hz)，1.49(s，9H)，2.27(s，6H)，3.51-3.66(m，1H)，4.61(s，2H)，5.20(d，1H，J＝4.0Hz)，6.98-7.04(m，3H)，7.21(dd，1H，J＝2.6，9.2Hz)，7.41(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz)，7.64-7.74(m，4H)。

实施例3-27b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂tBu的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝0，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂tBu。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.89(d，3H，J＝6.6Hz)，1.49(s，9H)，2.20(s，6H)，3.51-3.66(m，1H)，4.61(s，2H)，5.60(d，1H，J＝9.4Hz)，6.98-7.04(m，3H)，7.21(dd，1H，J＝2.6，9.2Hz)，7.41(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz)，7.64-7.74(m，4H)。

实施例3-28(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝CH₃，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝CH₃，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)424.3(M+1)。

实施例3-29(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝H，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝H，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.36(s，6H)，2.31(s，6H)，2.91-3.19(m，2H)，3.70(s，3H)，4.08(s，2H)，5.39-5.42(m，1H)，7.00-7.23(m，5H)，7.55(s，1H)，7.66-7.70(m，3H)；MS(ES)396.0(M+1)。

实施例3-30a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²、R³、和G¹一起形成A^2*(参见表3)，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²、R³、和G¹一起形成A^2*，n²＝1，Z＝Ph，n³和n⁴＝0。白色固体，mp 124-126℃；MS(ES)398.18(M+1)。

实施例3-30b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²、R³、和G¹一起形成A^2*(参见表3)，n²＝1，Z＝Ph的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²、R³、和G¹一起形成A^2*，n²＝1，Z＝Ph。白色固体，mp 110-112℃；MS(ES)398.05(M+1)。

实施例3-31a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)451.2(M+1)。

实施例3-32a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂CH₃。MS(ES)424.2(M+1)。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)δ0.74(t，3H，J＝7.4Hz)，1.19-1.27(m，1H)，1.36(s，6H)，1.45-1.56(m，1H)，2.33(s，6H)，3.25-3.31(m，1H)，3.70(s，3H)，4.07(s，2H)，5.12(d，1H，J＝10.0Hz)，7.00(s，1H)，7.05(s，1H)，7.11(d，1H，J＝2.3Hz)，7.16(dd，1H，J＝2.5，8.9Hz)，7.37(dd，1H，J＝1.8，8.5Hz)，7.68-7.70(m，4H)。

实施例3-33a(其中X2＝三唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法D制备标题化合物，其中在式II的化合物中，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，n⁴＝1，和Q¹＝CO₂Et。MS(ES)478.2(M+1)。

根据如上所述的一般方法，制备表4中列举的以下的式I-B的化合物。在实施例号码中，“a”表示相对于X和G¹的顺式异构体，“b”表示反式异构体。X¹＝咪唑-1-基，X2＝三唑-1-基，和X3＝三唑-3-基。

表4：式I-B的化合物列表

实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	X
实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	X	4-1a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1
4-1b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-1a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1
4-1b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-2a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	X1
4-2b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	X1	4-2a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	X1
4-2b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	X1	4-3a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	X1
4-3b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	X1	4-3a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	X1
4-3b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	3Ph	0	-	-	X1	4-4a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	X1
4-4b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	X1	4-4a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	X1
4-4b	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	X1	4-5a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	X1
4-6a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		X1	4-5a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	X1
4-6a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		X1	4-7a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		X1
4-8a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		X1	4-7a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		X1
4-8a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		X1	4-9a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		X1

实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	X
实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	X	4-10a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		X1
4-11a	CH₃	H	N(CH₂)₂O(CH₂)₂环	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-10a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		X1
4-11a	CH₃	H	N(CH₂)₂O(CH₂)₂环	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-12a	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1
4-13a	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-12a	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1
4-13a	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-14a	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	X1
4-15a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-14a	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	X1
4-15a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-16a	CH₃	H	N(CH₂)₄环	0	-	1	CH₃	CH₃	X1
4-17a	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-16a	CH₃	H	N(CH₂)₄环	0	-	1	CH₃	CH₃	X1
4-17a	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-18	CH₃	CH₃	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1
4-19	H	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-18	CH₃	CH₃	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1
4-19	H	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-20a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		X2
4-21a	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-20a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		X2
4-21a	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	X1	4-22a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		X1

制备式I-B的化合物的一般合成方法E：向式I-C的的化合物的THF溶液中加入5eq.的NaOH-H₂O溶液和在45℃搅拌3小时。将反应混合物真空浓缩为固体，在最小量水中溶解(take up)，用6M HCl中和到pH 7并用CH₂Cl₂萃取。合并的有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。得到的固体通过硅胶色谱法纯化，用10％CH₃OH-CHCl₃洗脱，得到期望的式I-B的化合物。

实施例4-1a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。¹H NMR(CD₃OD，200MHz)δ0.85(d，3H，J＝6.6Hz)，1.32(s，6H)，2.30(s，6H)，3.81-3.98(m，1H)，4.07(s，2H)，5.43(d，1H，J＝15Hz)，6.97-7.22(m，3H)，7.35-7.60(m，2H)，7.23-7.96(m，3H)，8.20(s，1H)；MS(ES)395.9(M+1)。

实施例4-1b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。¹H NMR(CD₃OD，200MHz)δ0.94(d，3H，J＝6.6Hz)，1.32(s，6H)，2.30(s，6H)，3.81-3.98(m，1H)，4.07(s，2H)，6.97-7.22(m，3H)，7.35-7.60(m，2H)，7.23-7.96(m，3H)，8.20(s，1H)；MS(ES)395.9(M+1).

实施例4-2a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基和n³＝0的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基和n³＝0，和R⁷＝CH₃。¹HNMR(DMSO-d₆，400MHz)δ0.85(d，3H，J＝8.0Hz)，2.39(s，6H)，4.15-4.40(m，1H)，5.31(s，2H)，5.83(d，1H，J＝9.2Hz)，7.30(dd，1H，J＝9.2Hz，2.8Hz)，7.15(d，1H，J＝2.0Hz)，7.59(d，2H，J＝8.4Hz)，7.67(d，2H，J＝8.8Hz)，8.31(d，2H，J＝8.8Hz)，7.91-7.96(m，3H)，8.05(s，1H)，9.05(s，1H)；MS(ES)429.1(M+1)。

实施例4-2b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基和n³＝0的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝0，和R⁷＝CH₃。¹HNMR(CD₃OD，200MHz)δ0.71(d，3H，J＝6.4Hz)，2.10(s，6H)，3.74-3.82(m，1H)，5.27(s，2H)，5.34(d，1H，J＝11.0Hz)，6.82(s，1H)，7.23(dd，1H，J＝9.2Hz，2.6Hz)，7.36-7.39(m，2H)，7.55(d，2H，J＝8.0Hz)，7.69(d，2H，J＝3.8Hz)，7.75-7.80(m，2H)，7.91-7.95(m，3H)；MS(ES)361.8(M+1)。

实施例4-3a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基和n³＝0的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，和R⁷＝CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.66(d，3H，J＝6.2Hz)，2.15(s，6H)，3.65-3.83(m，1H)，5.24(s，2H)，5.33(d，1H，J＝11.4Hz)，6.75(s，1H)，6.75(s，1H)，7.21-7.27(m，1H)，7.34-7.45(m，3H)，7.59(d，2H，J＝7.2Hz)，7.73-7.87(m，4H)，7.93(s，1H)，8.01(s，1H)；MS(ES)430.0(M+1)。

实施例4-3b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基和n³＝0的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝3-苯基，n³＝0，和R⁷＝CH₃。¹HNMR(CDCl₃，200MHz)δ0.71(d，3H，J＝6.2Hz)，2.09(s，6H)，3.74-3.83(m，1H)，5.28(s，2H)，5.34(d，1H，J＝11.4Hz)，6.83(s，1H)，7.21(d，1H，J＝2.6Hz)，7.25(d，1H，J＝2.6Hz)，7.37-7.91(m，9H)，8.05(s，1H)；MS(ES)430.0(M+1)。

实施例4-4a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，和R⁷＝CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.77(d，3H，J＝6.2Hz)，2.19(s，6H)，3.46-3.70(m，3H)，5.00-5.18(m，3H)，7.02(m，2H)，7.15-7.36(m，6H)，7.62-7.69(m，3H)，7.89(s，1H)，8.08(s，1H)，11.26(bs，1H)。

实施例4-4b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-苯基，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，和R⁷＝CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.90(d，3H)，2.24(s，6H)，3.46-3.70(m，3H)，5.00-5.18(m，3H)，7.02(m，2H)，7.15-7.36(m，6H)，7.62-7.69(m，3H)，7.89(s，1H)，8.08(s，1H)，11.26(bs，1H)。

实施例4-5a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，和R⁷＝Et。MS(ES)424.2(M+1)。

实施例4-6a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，和R⁷＝Et。MS(ES)394.2(M+1)。

实施例4-7a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，和R⁷＝Et。MS(ES)408.6(M+1)。

实施例4-8a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，和R⁷＝CH₃。MS(ES)438.3(M+1)。

实施例4-9a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，和R⁷＝Et。MS(ES)436.2(M+1)。

实施例4-10a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环的式I的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，和R⁷＝Et。MS(ES)422.2(M+1)。

实施例4-11a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₂O(CH₂)₂环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₂O(CH₂)₂环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。¹HNMR(CD₃OD，400MHz)δ0.92(d，3H，J＝6.8Hz)，1.36(s，6H)，2.45-2.52(m，2H)，2.75-2.80(m，2H)，3.48-3.69(m，4H)，3.69-3.73(m，1H)，4.12(s，2H)，5.42(d，1H，J＝11.6Hz)，6.99-7.00(m，1H)，7.18(dd，1H，J＝9.2Hz，3.2Hz)，7.25(d，1H，J＝4.0Hz)，7.36-7.39(m，1H)，7.55(d，1H，J＝9.2Hz)，7.73-7.83(m，2H)，7.89(s，1H)，8.04(s，1H)。

实施例4-12a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(Et)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(Et)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。¹HNMR(CD₃OD，400MHz)δ0.85(d，3H，J＝6.8Hz)，0.93(t，6H，J＝6.8Hz)，1.37(s，6H)，2.37-2.45(m，2H)，2.65-2.73(m，2H)，3.76-3.84(m，1H)，4.09(s，2H)，5.35(d，1H，J＝11.2Hz)，7.00(s，1H)，7.15(dd，1H，J＝9.2Hz，2.4Hz)，7.23(d，1H，J＝2.0Hz)，7.37(s，1H)，7.56(d，1H，J＝8.4Hz)，7.77(m，2H)，7.90(s，1H)，8.11(s，1H).

实施例4-13a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。MS(ES)464.2(M+1)。

实施例4-14a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)正丁基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)正丁基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。MS(ES)438.1(M+1)。

实施例4-15a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。MS(ES)438.1(M+1)。

实施例4-16a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₄环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂)₄环，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。MS(ES)436.3(M+1)。MS(ES)422.1(M+1)。

实施例4-17a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法自然对数的底制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。¹HNMR(CD₃OD，400MHz)δ0.83(d，3H，J＝6.8Hz)，0.96(t，3H，J＝6.8Hz)，1.32(s，6H)，2.28(s，3H)，2.42-2.47(m，1H)，2.60-2.65(m，1H)，3.79-3.82(m，1H)，4.08(s，2H)，5.39(d，1H，J＝10.8Hz)，6.99(s，1H)，7.14(dd，1H，J＝9.2Hz，2.4Hz)，7.22(d，1H，J＝2.0Hz)，7.36(s，1H)，7.50(d，1H，J＝8.8Hz)，7.73-7.77(m，2H)，7.86(s，1H)，8.11(s，1H)。

实施例4-18(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝CH₃，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝CH₃，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。MS(ES)410.2(M+1)。

实施例4-19(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝H，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法自然对数的底制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝H，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.37(s，6H)，2.29(s，6H)，2.99-3.20(m，2H)，4.06(s，2H)，5.44(m，1H)，7.05-7.21(m，5H)，7.44-7.52(m，2H)，7.63(d，1H，J＝8.4Hz)，7.74(s，1H)；MS(ES)382.0(M+1)。

实施例4-20a(其中X²＝三唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X²＝三唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，和R⁷＝Et。MS(ES)423.3(M+1)。

实施例4-21a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃的式I-B的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和R⁷＝CH₃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.72(t，3H，J＝7.4Hz)，1.19-1.26(m，1H)，1.38(s，6H)，1.47-1.54(m，1H)，2.32(s，6H)，3.26-3.31(m，1H)，4.08(m，2H)，5.08(d，1H，J＝10.1Hz)，7.04(d，2H，J＝8.2Hz)，7.09(d，1H，J＝2.3Hz)，7.13(dd，1H，J＝2.4，8.9Hz)，7.30(dd，1H，J＝1.6Hz，8.6Hz)，7.62(t，3H，J＝11.0Hz)，7.84(s，1H)。

实施例4-22a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，和R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环的式I-B的化合物，根据如上所述的一般合成方法E制备标题化合物，其中在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，和R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，和R⁷＝Et。MS(ES)450.2(M+1)。

根据上述的一般方法，制备表5中列举的以下的式I-(HA⁶)_n7的化合物(其中R¹＝H，Y＝O，n¹＝1，R^4a和R^5a＝H，R^6a和R^6b＝H，n⁴＝1)。在实施例号码中，“a”和“a’”表示相对于X和G¹的顺式异构体，“b”表示反式异构体。X¹＝咪唑-1-基，X2＝三唑-1-基，和X3＝三唑-3-基。

表5：式I-(HA⁶)_n7的化合物的列表

实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	Q¹	X	(HA⁶)_n7
实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	Q¹	X	(HA⁶)_n7	5-1a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	HCO₂H
5-1a’	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-1a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	HCO₂H
5-1a’	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-1b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	HCO₂H
5-2a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	CO₂H	X1	HCO₂H	5-1b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	HCO₂H
5-2a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	1	H	H	CO₂H	X1	HCO₂H	5-3a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	CO₂H	X1	(HCl)₂
5-4a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂	5-3a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	Et	Et	CO₂H	X1	(HCl)₂

实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	Q¹	X	(HA⁶)_n7
实施例	R²	R³	G¹	n2	Z	n3	R^4b	R^5b	Q¹	X	(HA⁶)_n7	5-5a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂
5-6a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂	5-5a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂
5-6a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂CH₂OCH₂CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂	5-7a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂
5-8a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂	5-7a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₃CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂
5-8a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂	5-9a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂
5-10a	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-9a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₂(CH₂)₂CH₂环		CO₂H	X1	(HCl)₂
5-10a	CH₃	H	N(Et)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-11a	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂
5-12a	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-11a	CH₃	H	N(CH₃)环己基	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂
5-12a	CH₃	H	N(CH₃)n正丁基	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-13a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂
5-14a	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-13a	CH₃	H	N(CH₃)iPr	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂
5-14a	CH₃	H	N(CH₃)Et	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-15a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	CO₂H	X1	HCO₂H
5-16a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-15a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4PhO	1	H	H	CO₂H	X1	HCO₂H
5-16a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-16b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	CO₂H	X1	(HCl)₂
5-17	CH₃	CH₃	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-16b	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	0	-	-	CO₂H	X1	(HCl)₂
5-17	CH₃	CH₃	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂	5-18a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CONH₂	X1	HCO₂H
5-19a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CONHCH₃	X1	HCO₂H	5-18a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CONH₂	X1	HCO₂H
5-19a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CONHCH₃	X1	HCO₂H	5-20a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CON(CH₃)₂	X1	HCO₂H
5-21a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	CONH₂	X1	HCO₂H	5-20a	CH₃	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CON(CH₃)₂	X1	HCO₂H
5-21a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	CONH₂	X1	HCO₂H	5-22a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	CONHCH₃	X1	HCO₂H
5-23a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	CON(CH₃)₂	X1	HCO₂H	5-22a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	CONHCH₃	X1	HCO₂H
5-23a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	CON(CH₃)₂	X1	HCO₂H	5-24a	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂
5-25a	CH₃	H	N(CH₃)₂	1	4Ph	0	-	-	OH	X1	HCO₂H	5-24a	Et	H	N(CH₃)₂	0	-	1	CH₃	CH₃	CO₂H	X1	(HCl)₂

用于制备式I-(HA⁶)_n7的化合物的一般合成方法F：向式I的化合物中加入5eq.的在水中的2N HCl并真空浓缩为固体，得到式I-(HCl)₂的化合物。还可以用在水中的甲酸处理式I的化合物随后真空浓缩，得到式I-(HCO₂H)的化合物。另外，向式I的化合物中加入3eq.的在乙醚中的2N HCl并真空浓缩为固体，得到式I-(HCl)₂的化合物。

实施例5-1a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H。¹H NMR(CD₃OD，200MHz)δ0.89(d，3H，J＝6.6Hz)，1.33(s，6H)，2.38(s，6H)，3.86-4.01(m，1H)，4.09(s，2H)，5.42(d，1H，J＝11.0Hz)，7.11-8.46(m，9H)；MS(ES)396.0(M+1)。

实施例5-1a′(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H。¹H NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.31(d，3H，J＝6.7Hz)，1.37(s，6H)，3.03(s，3H)，3.11(s，3H)，4.14(s，2H)，5.04-5.12(m，1H)，6.28(d，1H，J＝11.3Hz)，7.26(dd，1H，J＝2.4Hz，9.0Hz)，7.32(d，1H，J＝2.2Hz)，7.66(dd，1H，J＝1.9Hz，8.7Hz)，7.73(t，1H，J＝1.7Hz)，7.87(d，1H，J＝9.0Hz)，3.94(d，1H，J＝8.6Hz)，8.10(s，1H)，8.21(t，1H，J＝1.8Hz)，9.62(s，1H)。

实施例5-1b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H。¹H NMR(CD₃OD，200MHz)δ0.93(d，3H，J＝6.6Hz)，1.33(s，6H)，2.30(s，6H)，3.91-4.00(m，1H)，4.09(s，2H)，5.42(d，1H，J＝10.6Hz)，6.96(s，1H)，7.14(dd，1H，J＝2.6Hz，9.1Hz)，7.22(d，1H，J＝2.6Hz)，7.35(s，1H)，7.58-7.94(m，5H)；MS(ES)395.9(M+1)。

实施例5-2a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-Ph，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-Ph，n³＝1，R^4b和R^5b＝H，Q¹＝CO₂H。¹HNMR(CD₃OD，200MHz)δ0.93(d，3H，J＝6.6Hz)，2.42(s，6H)，3.90-3.99(m，1H)，4.54(s，2H)，5.14(s，2H)，5.52(d，1H，J＝11.2Hz)，6.97(d，2H，J＝8.4Hz)，6.90(d，1H，J＝1.4Hz)，7.25(dd，1H，J＝2.6Hz，6.6Hz)，7.33-7.43(m，3H)，7.50-7.58(m，2H)，7.81(d，2H，J＝8.8Hz)，7.90-7.95(m，1H)，8.37(s，1H)，8.44(s，1H)；MS(ES)460.0(M+1)。

实施例5-3a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₂CH₃，和Q¹＝CO₂H。¹H NMR(CD₃OD，400MHz)δ0.89(t，6H，J＝7.6Hz)，1.29(d，3H，J＝6.8Hz)，1.81(q，4H，J＝7.6Hz)，3.01(s，3H)，3.09(s，3H)，3.30(s，2H)，5.06-5.11(m，1H)，6.28(d，1H，J＝11.2Hz)，7.23(dd，1H，J＝2.8，9.2Hz)，7.34(d，1H，J＝2.01Hz)，7.67(t，2H，J＝12.4Hz)，7.85(d，1H，J＝9.2Hz)，7.93(d，1H，J＝8.8Hz)，8.10(s，1H)，8.20(s，1H)，9.62(s，1H)。

实施例5-4a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丙基环，Q¹＝CO₂H。¹H NMR(DMSO-d₆，400MHz)，δ1.15-1.18(m，2H)，1.20(d，3H，J＝6.5Hz)，1.33-1.36(m，2H)，2.91(s，3H)，3.02(s，3H)，4.29(s，2H)，5.24-5.35(m，1H)，6.51(d，1H，J＝11.3Hz)，7.36(dd，1H，J＝2.5，8.9Hz)，7.45(d，1H，J＝2.4Hz)，7.85-7.86(m，2H)，7.92(d，1H，J＝9.1Hz)，8.00(d，1H，J＝8.9Hz)，8.24(s，1H)，8.39(s，1H)，9.97(s，1H)，10.39(s，1H)。

实施例5-5a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环丁基环，Q¹＝CO₂H。¹H NMR(DMSO-d₆，400MHz)，δ1.10(d，3H，J＝7.61)，1.85-2.10(m，4H)，2.37-2.45(m，2H)，2.82(s，3H)，2.92(s，3H)，4.33(s，2H)，5.23-5.27(m，1H)，6.46(d，1H，J＝11.0Hz)，7.23(dd，1H，J＝2.5，9.0Hz)，7.44(d，1H，J＝2.4Hz)，7.75(s，1H)，7.78-7.83(m，2H)，7.91(d，1H，J＝8.7Hz)，8.17(s，1H)，8.33(s，1H)，9.93(s，1H)，10.36(s，1H).

实施例5-6a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成4-吡喃基环，Q¹＝CO₂H。¹H NMR(DMSO-d₆，400MHz)，δ1.10(d，3H，J＝6.8Hz)，1.63-1.71(m，2H)，2.03(d，2H，J＝13.6Hz)，2.82(s，3H)，2.93(s，3H)，3.49(t，2H，J＝10.4Hz)，3.77-3.81(m，2H)，4.17(s，2H)，5.24-5.28(m，1H)，6.47(d，1H)，7.21(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝2.4Hz)，7.75-7.84(m，2H)，7.91(d，1H，J＝8.4Hz)，8.18(s，1H)，8.33(s，1H)，9.94(s，1H)，10.38(s，1H).

实施例5-7a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环己基环，Q¹＝CO₂H。¹H NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.34(d，3H，J＝6.7Hz)，1.54-1.69(m，8H)，2.18-2.26(m，2H)，3.06(s，3H)，3.14(s，3H)，4.18(s，2H)，5.05-5.14(m，1H)，6.31(d，1H)，7.28(dd，1H，J＝2.3，9.1Hz)，7.34(s，1H)，7.69(d，1H，J＝8.7Hz)，7.76(s，1H)，7.89(d，1H，J＝8.9Hz)，7.97(d，1H，J＝8.8Hz)，8.13(s，1H)，8.24(s，1H)，9.65(s，1H)。

实施例5-8a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，Q¹＝CO₂H。¹H NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.29(d，3H，J＝6.8Hz)，1.75-1.83(m，6H)，2.14-2.23(m，2H)，3.00(s，3H)，3.07(s，3H)，4.19(s，2H)，5.01-5.09(m，1H)，6.25(d，1H，J＝11.2Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.30(d，1H，J＝2.4Hz)，7.63(d，1H，J＝8.8Hz)，7.70(s，1H)，7.84(d，1H，J＝9.2Hz)，7.91(d，1H，J＝8.4Hz)，8.07(d，1H，J＝1.6Hz)，8.18(d，1H，J＝1.2Hz)，9.59(s，1H).

实施例5-9a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b与它们连接的碳原子一起形成环戊基环，和Q¹＝CO₂H。¹H NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.12-1.16(m，3H)，1.31-1.76(m，8H)，2.08(s，3H)，2.92-2.98(m，1H)，3.61-3.73(m，1H)，4.09(s，2H)，6.27(d，1H，J＝7.5Hz)，7.12(dd，1H，J＝2.3，9.0Hz)，7.20(s，1H)，7.62(s，2H)，7.75(d，1H，J＝9.1Hz)，7.80-7.82(m，1H)，8.04(s，1H)，8.19(s，1H)，9.39(s，1H)。

实施例5-10a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₂CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和Q¹＝CO₂H。¹HNMR(CD₃OD，400MHz)δ1.29(d，3H，J＝6.8Hz)，1.37(s，6H)，1.48-1.54(m，6H)，3.25-3.29(m，1H)，3.61-3.66(m，1H)，3.77-3.82(m，1H)，4.14(s，2H)，5.00-5.04(m，1H)，6.47(d，1H，J＝10.4Hz)，7.25(dd，1H，J＝2.8，9.2Hz)，7.32(d，1H，J＝2.4Hz)，7.72-7.76(m，2H)，7.88(d，1H，J＝9.2Hz)，7.93(d，1H，J＝8.4Hz)，8.19(d，1H，J＝1.6Hz)，8.28-8.29(m，1H)，9.67(s，1H)。

实施例5-11a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)环己基，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H。¹HNMR(CD₃OD，400MHz)δ1.26-1.28(m，4H)，1.37(s，6H)，1.45-1.47(m，3H)，1.73-1.76(m，2H)，1.94-2.01(m，2H)，2.11-2.13(m，1H)，2.49-2.57(m，1H)，3.06(s，3H)，3.43-3.45(m，1H)，4.13(s，2H)，5.08-5.11(m，1H)，6.41(d，1H，J＝11.2Hz)，7.25(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.31(d，1H，J＝2.4Hz)，7.72-7.75(m，2H)，7.87(d，1H，J＝9.2Hz)，7.92(d，1H，J＝9.2Hz)，8.12(s，1H)，8.31(s，1H)，9.51(s，1H)。

实施例5-12a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)n-Bu，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)n-Bu，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，和Q¹＝CO₂H。¹HNMR(CD₃OD，400MHz)δ1.06(t，3H，J＝7.2Hz)，1.29-1.32(m，4H)，1.37(s，6H)，1.45-1.53(m，3H)，1.70-1.72(m，1H)，3.07(s，3H)，3.04-3.09(m，1H)，3.35-3.46(m，1H)，4.13(s，2H)，6.36(d，1H，J＝11.2Hz)，7.25(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.32(d，1H，J＝2.4Hz)，7.71-7.73(m，2H)，7.87(d，1H，J＝8.8Hz)，7.93(d，1H，J＝8.4Hz)，8.16(s，1H)，8.28(s，1H)，9.60(s，1H)。

实施例5-13a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)iPr，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H。¹HNMR(CD₃OD，400MHz)δ1.28(d，3H，J＝6.4Hz)，1.37(s，6H)，1.51(d，3H，J＝6.8Hz)，1.58(d，3H，J＝6.8Hz)，3.08(s，3H)，3.76-3.83(m，1H)，4.14(s，2H)，5.02-5.10(m，1H)，6.42(d，1H，J＝10.8Hz)，7.25(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.31(d，1H，J＝2.4Hz)，7.73-7.77(m，2H)，7.87(d，1H，J＝8.8Hz)，7.92(d，1H，J＝8.8Hz)，8.18(s，1H)，8.34(s，1H)，9.54(s，1H)。

实施例5-14a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)Et，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H。¹HNMR(CD₃OD，400MHz)δ1.26(d，3H，J＝6.8Hz)，1.33(s，6H)，1.48(t，3H，J＝7.2Hz)，3.03(s，3H)，3.36-3.41(m，1H)，3.52-3.57(m，1H)，4.11(s，2H)，5.06-5.10(m，1H)，6.47(d，1H，J＝10.8Hz)，7.20(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.27(s，1H)，7.68-7.77(m，2H)，7.84-7.90(m，2H)，8.21-8.34(m，2H)，9.68(s，1H)。

实施例5-15a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4a和R^5b＝H，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法E随后根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4a和R^5b＝H，Q¹＝CO₂H；在式-B的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝¹，R^4a和R^5b＝H；在式I-C的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-PhO，n³＝1，R^4a和R^5b＝H，和R⁷＝CH₃。¹H NMR(CD₃OD，200MHz)δ0.93(d，3H，J＝6.6Hz)，2.42(s，6H)，3.90-3.99(m，1H)，4.54(s，2H)，5.14(s，2H)，5.52(d，1H，J＝11.2Hz)，6.97(d，2H，J＝8.4Hz)，6.90(d，1H，J＝1.4Hz)，7.25(dd，1H，J＝2.6Hz，6.6Hz)，7.33-7.43(m，3H)，7.50-7.58(m，2H)，7.81(d，2H，J＝8.8Hz)，7.90-7.95(m，1H)，8.37(s，1H)，8.44(s，1H)；MS(ES)460.0(M+1)。

实施例5-16a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝0，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：如下制备标题化合物：向THF(500mL)中的化合物3-27a(100mg，0.24mmol)加入2M HCl(610mL，1.22mmol)并在室温下搅拌4小时。将混合物真空浓缩得到化合物5-16a。¹HNMR(D₂O，200MHz)δ1.20(d，3H，J＝6.6Hz)，2.90(s，6H)，4.80(s，2H)，6.05(d，1H，J＝10.0Hz)，7.17-7.22(m，2H)，7.5(s，1H)，7.79-7.83(m，2H)，7.94(d，2H，J＝6.0Hz)，9.18(s，1H)；MS(ES)354.2(M+1).

实施例5-16b(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝0，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：除了用化合物3-27b代替化合物3-27a之外，根据上述化合物5-16a中所述方法制备标题化合物。¹HNMR(D₂O，200MHz)δ1.32(d，3H，J＝7.4Hz)，2.90(s，6H)，4.80(s，2H)，7.17-7.22(m，2H)，7.5(s，1H)，7.79-7.83(m，2H)，7.94(d，2H，J＝6.0Hz)，9.18(s，1H)；MS(ES)354.3(M+1)。

实施例5-17(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝CH₃，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝CH₃，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H。MS(ES)424.3(M+1)。

用于制备式I-(HA⁶)_n7的化合物(其中R¹为H，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n¹＝1，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，Y为O，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CONR⁷R⁸的式I的化合物)的一般合成方法G：将式I的化合物(1eq)和1，1′-羰二咪唑(2eq)的乙腈溶液(0.3M)在80℃回流16小时。向反应混合物中滴加HNR⁷R⁸(THF溶液，1.0mmol)。在搅拌3小时之后，将反应混合物真空浓缩，在饱和NaHCO₃和CH₂Cl₂之间分配，并用CH₂Cl₂萃取水层(5x)。合并的有机层用盐水洗，Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。得到的残余物通过Gilson HLPC纯化得到式I-(HA⁶)_n7的化合物。

实施例5-18a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CONH₂，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法G制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和HNR⁷R⁸＝NH₃。MS(ES)395.3(M+1)。

实施例5-19a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CONHCH₃，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法G制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和HNR⁷R⁸＝NH₂CH₃。¹HNMR(CD₃OD，400MHz)δ0.90(d，3H，J＝6.4Hz)，1.32(s，6H)，2.40(s，6H)，2.74(s，3H)，3.90-3.98(m，1H)，4.07(s，2H)，5.06(d，1H，J＝10.4Hz)，7.17(dd，1H，J＝6.4Hz，2.4Hz)，7.24(d，1H，J＝2.4Hz)，7.51(d，1H，J＝8.8Hz)，7.76-7.81(m，3H)，7.89(s，1H)，8.39(s，1H)；MS(ES)409.2(M+1)。

实施例5-20a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CON(CH₃)₂，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法G制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和HNR⁷R⁸＝NH(CH₃)₂。MS(ES)423.3(M+1)。

用于制备式I-(HA⁶)_n7的化合物(其中R¹为H，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n¹＝1，R^4a、R^5a、R^6a和R^6b为H，Y为O，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，n⁴＝1，和Q¹＝CONR⁷R⁸的式I的化合物)的一般合成方法H：向式I的化合物(1eq)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基-羰二咪唑盐酸盐(1.5eq)、HNR⁷R⁸.HCl(1.5eq)、和1-羟基-7-氮杂苯并三唑(0.5eq)的DMF溶液中滴加二异丙基乙胺(1.5eq)并在室温下搅拌16小时。结束后，将反应混合物真空浓缩，在饱和NaHCO₃和CH₂Cl₂之间分配，水层用CH₂C1₂萃取5x。合并的有机层用盐水洗，Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩。得到的残余物通过Gilson HLPC纯化得到式I-(HA⁶)_n7的化合物。

实施例5-21a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-Ph，n³＝0，Q¹＝CONH₂，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法H制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-Ph，n³＝0，和Q¹＝CO₂H，和HNR⁷R⁸＝NH₃。MS(ES)429.3(M+1)。

实施例5-22a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-Ph，n³＝0，Q¹＝CONHCH₃，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法H制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-Ph，n³＝0，和Q¹＝CO₂H，和HNR⁷R⁸＝NH₂CH₃。MS(ES)443.3(M+1)。

实施例5-23a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-Ph，n³＝0，Q¹＝CON(CH₃)₂，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法H制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-Ph，n³＝0，Q¹＝CO₂H，和HNR⁷R⁸＝NH(CH₃)₂。¹H NMR(CD₃OD，400MHz)δ0.91(d，3H，J＝6.8Hz)，2.41(s，6H)，2.96(s，1H)，3.09(s，1H)，3.90-4.10(m，1H)，5.26(s，2H)，5.53(d，1H，J＝11.6Hz)，7.19(s，1H)，7.27(dd，1H，J＝2.4，6.4Hz)，7.33(d，1H，J＝2.8Hz)，7.37(d，1H，J＝7.6Hz)，7.47-7.54(m，4H)，7.60(d，1H，J＝7.6Hz)，7.78-7.82(m，2H)，7.91(s，1H)，8.46(s，1H)；MS(ES)457.3(M+1)。

实施例5-24a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H，和(HA⁶)_n7＝(HCl)₂的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：根据如上所述的一般合成方法F制备标题化合物，其中在式I的化合物中，X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₂CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝0，n³＝1，R^4b和R^5b＝CH₃，Q¹＝CO₂H。¹H NMR(CD₃OD，400MHz)δ0.81(t，3H，J＝7.6Hz)，1.37(s，6H)，1.63-1.75(m，1H)，1.85-1.94(m，1H)，3.02(s，3H)，3.10(s，3H)，4.11(s，2H)，5.06-5.11(m，1H)，6.59(d，1H，J＝11.6Hz)，7.17(d，1H，J＝2.8Hz)，7.23(dd，1H，J＝2.4，9.2Hz)，7.42(s，1H)，7.47(s，1H)，7.74(dd，1H，J＝2.0，8.8Hz)，7.82-7.85(m，2H)，8.19(s，1H)，8.35(s，1H)，9.91(s，1H)。

实施例5-25a(其中X¹＝咪唑-1-基，R²＝CH₃，R³＝H，G¹＝N(CH₃)₂，n²＝1，Z＝4-Ph，n³＝0，Q¹＝OH，和(HA⁶)_n7＝HCO₂H的式I-(HA⁶)_n7的化合物)：向化合物3-6a(20mg，0.044mmol)的二氯甲烷溶液(1mL)中加入三氟乙酸并在室温下搅拌16小时。结束后，将反应混合物真空浓缩到固体，将其在最小量水中溶解并用饱和NaHCO₃中和到pH 7。过滤从溶液沉淀出来的白色固体，用水洗并在Gilson HPLC上纯化，得到期望的产物，为白色固体。¹H NMR(CD₃OD，200MHz)δ0.83(d，3H，J＝6.6Hz)，2.30(s，6H)，3.70-3.79(m，1H)，4.32(s，2H)，5.32(d，1H，J＝10.6Hz)，6.63(d，2H，J＝8.4Hz)，6.90(s，1H)，7.02(d，2H，J＝8.8Hz)，7.21(d，1H，J＝9.2Hz)，7.28-7.31(m，1H)，7.42(d，1H，J＝8.4Hz)，7.68(d，1H，J＝9.2Hz)，7.81-7.89(m，2H)，8.58(s，2H)；MS(ES)402.0(M+1)。

Claims

1.式I表示的化合物：

或其可药用盐，其中：

R¹为C_0-6烷基、-OR⁷、-SR⁷、或-NR⁷R⁸；

Y为氧原子、硫原子、-(C＝O)N(R⁷⁴)-、＞CR^4cR^5c或＞NR⁷⁴；

Q¹为C_0-6烷基、-OR⁷⁵、-NR⁷⁵R⁸⁵(R⁹⁵)_n6、-CO₂R⁷⁵、-CONR⁷⁵R⁸⁵、-(C＝S)OR⁷⁵、-(C＝O)SR⁷⁵、-NO₂、-CN、卤代、-S(O)_n6R⁷⁵、-SO₂NR⁷⁵R⁸⁵、-NR⁷⁵(C＝NR⁷⁷⁵)NR⁷⁷⁷⁵R⁸⁵、-NR⁷⁵(C＝NR⁷⁷⁵)OR⁷⁷⁷⁵、-NR⁷⁵(C＝NR⁷⁷⁵)SR⁷⁷⁷⁵、-O(C＝O)OR⁷⁵、-O(C＝O)NR⁷⁵R⁸⁵、-O(C＝O)SR⁷⁵、-S(C＝O)OR⁷⁵、-S(C＝O)NR⁷⁵R⁸⁵、-S(C＝O)SR⁷⁵、-NR⁷⁵(C＝O)NR⁷⁷⁵R⁸⁵、或-NR⁷⁵(C＝S)NR⁷⁷⁵R⁸⁵；在-NR⁷⁵R⁸⁵(R⁹⁵)_n6的情况中，R⁷⁵和R⁸⁵与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷⁶R⁸⁶或-NR⁷⁶R⁸⁶取代基取代；

n1、n2、n3、n4、n5、n6、和n7各自独立地等于0、1或2；

R^6a、R^6b、R⁶⁶、R⁶⁷、R⁶⁸、和R⁶⁹各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或者芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或者在-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7的情况中，R⁷⁸和R⁸⁸与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；

R⁷、R⁷¹、R⁷²、R⁷³、R⁷⁴、R⁷⁵、R⁷⁷⁵、R⁷⁷⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷、R⁷⁸、R⁷⁷⁸、R⁸、R⁸¹、R⁸²、R⁸³、R⁸⁴、R⁸⁵、R⁸⁶、R⁸⁷、R⁸⁸、R⁸⁸⁸、R⁹、R⁹⁵、和R⁹⁸各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、杂环基-C_2-10炔基、C_1-10烷基羰基、C_2-10烯基羰基、C_2-10炔基羰基、C_1-10烷氧基羰基、C_1-10烷氧基羰基C_1-10烷基、单C_1-6烷基氨基羰基、二C_1-6烷基氨基羰基、单(芳基)氨基羰基、二(芳基)氨基羰基、或C_1-10烷基(芳基)氨基羰基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-10烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代。

2.权利要求1的化合物，其中X为咪唑基或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代。

3.权利要求2的化合物，其中X为咪唑基或三唑基。

4.权利要求2的化合物，其中Q¹为-CO₂H或-CO₂R⁷⁵。

5.权利要求1的化合物，其中Y为氧原子。

6.权利要求5的化合物，其中X为咪唑基或三唑基，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁶取代基取代。

7.权利要求5的化合物，其中X为咪唑基或三唑基。

8.权利要求5的化合物，其中Q¹为-CO₂H或-CO₂R⁷⁵。

9.权利要求5的化合物，其中R^4a和R^5a各自为氢。

10.权利要求2的化合物，其中

R¹、R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；

G¹为-NR⁷²R⁸²；或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的氮原子选择性地被R⁷²取代基取代；或R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其中所述环选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；

Y为氧；

Q¹为C_0-6烷基、-CO₂R⁷⁵或-CONR⁷⁵R⁸⁵；

R^4a、R^4b、R^5a、和R^5b各自独立地为C_0-10烷基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；和

R^6a和R^6b各自独立地为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、或C_0-10烷基。

11.权利要求10的化合物，其中

X为咪唑基或三唑基；

R¹为氢；

R²和R³各自独立地为C_0-10烷基；

Q¹为-CO₂R⁷⁵或-CONR⁷⁵R⁸⁵；和

R^6a和R^6b各自独立地为氢原子。

12.权利要求10的化合物，其中

R^4a和R^5a各自为氢；和

R^4b和R^5b各自独立地为C_0-10烷基；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代；或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其中所述环选择性地被R⁶⁹取代。

13.权利要求10的化合物，其中R^4b和R^5b各自独立地为C_0-6烷基，或R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和环。

14.权利要求13的化合物，其中R^4b与R^5b与它们各自连接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基、或环己基环。

15.权利要求13的化合物，其中R^4b和R^5b都是乙基、或都是甲基。

16.权利要求10的化合物，其中Q¹为-CO₂R⁷⁵。

17.权利要求10的化合物，其中Q¹为-CO₂H。

18.权利要求10的化合物，其中G¹为二(C_1-6烷基)氨基。

19.权利要求10的化合物，其中G¹为二甲基氨基、乙基甲基氨基、二乙基氨基、或异丙基甲基氨基。

20.权利要求10的化合物，其中R²和R³各自独立地为氢、甲基、或乙基。

21.权利要求10的化合物，其中

a)R²为氢；和

G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳；或

b)R²为氢；和

G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成

其中·为它们连接的碳，其任一个选择性地被1到10个独立的R⁶⁷取代基取代。

22.权利要求3的化合物，其中X为咪唑。

23.权利要求11的化合物，其中R²为氢，R³为甲基。

24.权利要求11的化合物，其中R²为氢，R³为乙基。

25.权利要求11的化合物，其中R²和R³都是甲基。

26.权利要求21的化合物，其中n1和n2各自为1，Z为芳基。

27.权利要求26的化合物，其中n3和n4各自为0。

28.权利要求1的化合物，其中Z为-芳基-或-芳氧基-或-氧基芳基-。

29.权利要求26的化合物，其中Q¹为-CO₂R⁷⁵。

30.权利要求29的化合物，其中Q¹为-CO₂H。

31.权利要求1的式I所示化合物，其选自下组中：

3-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基]-2，2-二甲基-丙酸；

2-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-2-乙基-丁酸；

1-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-环丙烷羧酸；

1-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-环丁烷羧酸；

1-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-环戊烷羧酸；

1-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-环己烷羧酸；

3-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基]-2，2-二甲基-丙酰胺；

3-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基]-2，2，N-三甲基-丙酰胺；

3-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基]-2，2，N，N-四甲基-丙酰胺；

3-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丁基)-萘-2-基氧基]-2，2-二甲基-丙酸；

4-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-苯甲酸；

3-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-苯甲酸；

4-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-苯甲酰胺；

4-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-N-甲基-苯甲酰胺；

4-[6-(2-二甲基氨基-1-咪唑-1-基-丙基)-萘-2-基氧基甲基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺；和

1-[(6-苄氧基-萘-2-基)-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-甲基]-1H-咪唑。

32.式I表示的权利要求1的化合物：

或其可药用盐，其中实施例 R² R³ G¹ n2 Z n3 R^4b R^5b n4 Q¹ X 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 CO₂CH₃ X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 CO₂CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 3Ph 0 - - 1 CO₂CH₃ X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 3Ph 0 - - 1 CO₂CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 1 H H 1 CO₂CH₃ X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 1 H H 1 CO₂CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CH₃ X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 OtBu X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 OtBu X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4PhO 1 H H 1 CO₂CH₃ X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4PhO 1 H H 1 CO₂CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 2 H H 1 OCH₃ X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 2 H H 1 OCH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 OCH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 反式-CH＝CHPh 0 - - 0 - X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 反式-CH＝CHPh 0 - - 0 - X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 CN X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 CN X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 NO₂ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 Et Et 1 CO₂Et X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂环 1 CO₂Et X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂CH₂环 1 CO₂Et X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂OCH₂CH₂环 1 CO₂CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₃CH₂环 1 CO₂Et X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₂CH₂环 1 CO₂Et X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 Ph 0 - - 0 - X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 Ph 0 - - 0 - X1 顺式 CH₃ H N(CH₂)₂O(CH₂)₂环 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(Et)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ X1

并且其中X1为咪唑-1-基，X2为三唑-1-基，和其中

为与R²、R³、G¹连接的碳(·)在一起的R²R³G¹，和其中顺式和反式构形相对于X和G¹而言。

33.式I-B表示的化合物：

或其可药用盐，其中实施例 R² R³ G¹ n2 Z n3 R^4b R^5b X 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 3Ph 0 - - X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 3Ph 0 - - X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 1 H H X1 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 1 H H X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 Et Et X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂环 X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂CH₂环 X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂OCH₂CH₂环 X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₃CH₂环 X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₂CH₂环 X1 顺式 CH₃ H N(CH₂)₂O(CH₂)₂环 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(Et)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)环己基 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)n正丁基 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)iPr 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₂)₄环 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)Et 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 - CH₃ CH₃ N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 - H H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₂CH₂环 X2 顺式 Et H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ X1 顺式 CH₃ H N(CH₃)iPr 0 - 1 CH₂(CH₂)₂CH₂环 X1

并且其中X1为咪唑-1-基和X2为三唑-1-基，和其中顺式和反式构形相对于X和G¹而言。

34.式II表示的化合物：

或其可药用盐，其中化合物 R² R³ G¹ n2 Z n3 R^4b R^5b n4 Q¹ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 CO₂CH₃ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 CO₂CH₃ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 3Ph 0 - - 1 CO₂CH₃ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 3Ph 0 - - 1 CO₂CH₃ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 1 H H 1 CO₂CH₃ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 1 H H 1 CO₂CH₃ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CH₃ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CH₃ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 OtBu 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 OtBu 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4PhO 1 H H 1 CO₂CH₃ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4PhO 1 H H 1 CO₂CH₃ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 2 H H 1 OCH₃ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 2 H H 1 OCH₃ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 OCH₃ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 OCH₃ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 反式-CH＝CHPh 0 - - 0 - 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 反式-CH＝CHPh 0 - - 0 - 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 CN 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 CN 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 NO₂ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 NO₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 Et Et 1 CO₂Et 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 Et Et 1 CO₂Et 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂环 1 CO₂Et 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂环 1 CO₂Et 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂CH₂环 1 CO₂Et 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂CH₂环 1 CO₂Et 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂OCH₂CH₂环 1 CO₂CH₃ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂OCH₂CH₂环 1 CO₂CH₃ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₃CH₂环 1 CO₂Et 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₃CH₂环 1 CO₂Et 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₂CH₂环 1 CO₂Et 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₂CH₂环 1 CO₂Et

并且其中为与R²、R³、G¹连接的碳(·)在一起的R²R³G¹，并且其中顺式和反式构形相对于-OH和G¹而言。

35.式III表示的化合物：

或其可药用盐，其中 R² R³ G¹ n2 Z n3 R^4b R^5b n4 Q¹ CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)₂ 1 3Ph 0 - - 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 1 H H 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CH₃ CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 OtBu CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4PhO 1 H H 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 2 H H 1 OCH₃ CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 OCH₃ CH₃ H N(CH₃)₂ 1 反式-CH＝CHPh 0 - - 0 - CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 CN CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - 1 NO₂ CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 Et Et 1 CO₂Et CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂环 1 CO₂Et CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂CH₂环 1 CO₂Et CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂OCH₂CH₂环 1 CO₂Et CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₃CH₂环 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₂CH₂环 1 CO₂Et CH₃ H N(CH₃)₂ 1 Ph 0 - - 0 - CH₃ H N(CH₂)₂O(CH₂)₂环 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(Et)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)环己基 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)n正丁基 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)iPr 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)Ph 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₂)₄ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ CH₃ CH₃ N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)Et 0 - 1 CH₃ CH₃ 1 CO₂CH₃ CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 0 - - 1 CO₂tBu

并且其中为与R²、R³、G¹连接的碳(·)在一起的R²R³G¹。

36.式I-(HA⁶)_n7表示的化合物：

其中实施例 R² R³ G¹ n2 Z n3 R^4b R^5b Q¹ X (HA⁶)_n7 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ CO₂H X1 HCO₂H 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ CO₂H X1 (HCl)₂ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ CO₂H X1 HCO₂H 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 1 H H CO₂H X1 HCO₂H 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 Et Et CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂环 CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂CH₂环 CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂CH₂OCH₂CH₂环 CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₃CH₂环 CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₂(CH₂)₂CH₂环 CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)iPr 0 - 1 CH₂(CH₂)₂CH₂环 CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(Et)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)环己基 0 - 1 CH₃ CH₃ CO₂H X1 (HCl)₂

实施例 R² R³ G¹ n2 Z n3 R^4b R^5b Q¹ X (HA⁶)_n7 顺式 CH₃ H N(CH₃)n正丁基 0 - 1 CH₃ CH₃ CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)iPr 0 - 1 CH₃ CH₃ CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)Et 0 - 1 CH₃ CH₃ CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4PhO 1 H H CO₂H X1 HCO₂H 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 0 - - CO₂H X1 (HCl)₂ 反式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 0 - - CO₂H X1 (HCl)₂ - CH₃ CH₃ N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ CONH₂ X1 HCO₂H 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ CONHCH₃ X1 HCO₂H 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ CON(CH₃)₂ X1 HCO₂H 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - CONH₂ X1 HCO₂H 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - CONHCH₃ X1 HCO₂H 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - CON(CH₃)₂ X1 HCO₂H 顺式 Et H N(CH₃)₂ 0 - 1 CH₃ CH₃ CO₂H X1 (HCl)₂ 顺式 CH₃ H N(CH₃)₂ 1 4Ph 0 - - OH X1 HCO₂H

并且其中A⁶为HCO₂ ^-或Cl^-；

X1为咪唑-1-基；

R¹为氢；

Y为氧；

n¹为1；

R^4a和R^5a各自为氢；

R^6a和R^6b各自为氢；

n⁴为1；和

其中顺式和反式构形相对于X和G¹而言。

37.式II表示的化合物：

或其可药用盐，其中：

或R²和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其任一个选择性地被一个或多个独立的C_1-6烷基、卤代、氰基、硝基、-OR⁷¹、-SO₂NR⁷¹R⁸¹或-NR⁷¹R⁸¹取代基取代；

G¹为-OR⁷²、-SR⁷²、-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5，或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和环或杂环的不饱和环的N原子选择性地被R⁷²取代基取代；或在-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5的情况中，R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；

Z为-芳基-、-芳基烷基-、-芳氧基-、-氧基芳基-、-芳基烯基-、-烯基芳基-、-杂芳基-、-杂芳基烷基-、-烷基杂芳基-、-杂芳基烯基-、-烯基杂芳基-、或-芳基-，其任一个选择性地被R⁶⁸取代；

R^4b和R^5b各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷R⁸⁷、-SO₂NR⁷⁷R⁸⁷或-NR⁷⁷R⁸⁷取代基取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b、或R^4c与R^5c与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的环，其任一个选择性地被R⁶⁹取代；或R^4a与R^5a、或R^4b与R^5b、或R^4c与R^5c与它们各自连接的碳原子一起形成3-10元饱和的或不饱和的杂环，其任一个选择性地被R⁶⁹取代；

n1、n2、n3、n4、n5、n6、和n7各自独立地为为0、1或2；

R⁷、R⁷¹、R⁷²、R⁷³、R⁷⁴、R⁷⁵、R⁷⁷⁵、R⁷⁷⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷、R⁷⁸、R⁷⁷⁸、R⁸、R⁸¹、R⁸²、R⁸³、R⁸⁵、R⁸⁶、R⁸⁷、R⁸⁸、R⁸⁸⁸、R⁹、R⁹⁵、和R⁹⁸各自独立地为C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、杂环基-C_2-10炔基、C_1-10烷基羰基、C_2-10烯基羰基、C_2-10炔基羰基、C_1-10烷氧基羰基、C_1-10烷氧基羰基C_1-10烷基、单C_1-6烷基氨基羰基、二C_1-6烷基氨基羰基、单(芳基)氨基羰基、二(芳基)氨基羰基、或C_1-10烷基(芳基)氨基羰基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-10烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、或-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-O(C_0-4烷基)、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)或-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)取代基取代。

38.式I-B表示的化合物：

或其可药用盐、其中：

G¹为-OR⁷²、-SR⁷²、-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5、或G¹和R³与它们连接的碳原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其任一个选择性地被一个或多个独立的R⁶⁷取代并且杂环的饱和的环或杂环的不饱和的环的N原子选择性地被R⁷²取代基取代；或在-NR⁷²R⁸²(R⁹)_n5的情况中，R⁷²和R⁸²与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷³R⁸³或-NR⁷³R⁸³取代基取代；

n1、n2、n3、n4、n5、n6、和n7各自独立地等于0、1或2；

R⁶⁷、R⁶⁸、和R⁶⁹为卤代、-OR⁷⁸、-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7、-CO₂R⁷⁸、-CONR⁷⁸R⁸⁸、-NO₂、-CN、-S(O)_n7R⁷⁸、-SO₂NR⁷⁸R⁸⁸、C_0-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基C_2-10烯基、C_1-10烷氧基C_2-10炔基、C_1-10烷硫基C_1-10烷基、C_1-10烷硫基C_2-10烯基、C_1-10烷硫基C_2-10炔基、环C_3-8烷基、环C_3-8烯基、环C_3-8烷基C_1-10烷基、环C_3-8烯基C_1-10烷基、环C_3-8烷基C_2-10烯基、环C_3-8烯基C_2-10烯基、环C_3-8烷基C_2-10炔基、环C_3-8烯基C_2-10炔基、杂环基-C_0-10烷基、杂环基-C_2-10烯基、或杂环基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或芳基-C_0-10烷基、芳基-C_2-10烯基、或芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或杂芳基-C_0-10烷基、杂芳基-C_2-10烯基、或杂芳基-C_2-10炔基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或单(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、单(芳基)氨基C_1-6烷基、二(芳基)氨基C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)-C_1-6烷基-芳基，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、硝基、-OR⁷⁷⁸、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、卤代C_1-10烷基、卤代C_2-10烯基、卤代C_2-10炔基、-COOH、C_1-4烷氧基羰基、-CONR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；或在-NR⁷⁸R⁸⁸(R⁹⁸)_n7的情况中，R⁷⁸和R⁸⁸与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和环、不饱和环、杂环的饱和环、或杂环的不饱和环，其任一个选择性地被一个或多个独立的卤代、氰基、羟基、硝基、C_1-10烷氧基、-SO₂NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸或-NR⁷⁷⁸R⁸⁸⁸取代基取代；

39.药学组合物，其包括治疗有效量的权利要求1的化合物或其可药用盐、和可药用载体。

40.权利要求39的药学组合物，其中药学组合物适合于口服、直肠、局部、或非肠道给药。

41.权利要求39的药学组合物，其中药学组合物的剂型为片剂、胶囊、扁囊剂、气雾剂、霜剂、膏剂、洗液、粉末、或栓剂。

42.通过抑制细胞色素P450RAI酶治疗哺乳动物中皮肤病学疾病或癌症疾病的方法，该方法包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求1的化合物或其可药用盐。

43.通过抑制细胞色素P450RAI酶治疗哺乳动物中皮肤病学疾病或癌症疾病的方法，该方法包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求39的药学组合物。

44.权利要求42的方法，其中所述皮肤病学疾病为牛皮癣。

45.权利要求42的方法，其中所述癌症疾病为白血病、乳腺癌、前列腺癌、和实体瘤。

46.权利要求43的方法，其中所述皮肤病学疾病为牛皮癣。

47.权利要求43的方法，其中所述癌症疾病为白血病、乳腺癌、前列腺癌、和实体瘤。

48.包括权利要求1的化合物或其可药用盐、和至少一种类维生素A的组合物。

49.治疗皮肤相关疾病或癌症疾病的方法，其包括将可被Cyp26分解代谢的至少一种类维生素A与权利要求1的至少一种化合物共同给药以实现所述类维生素A的更高内源性水平的步骤。

50.权利要求1的化合物，其Cyp3A4活性的IC₅₀值与Cyp26活性的IC₅₀值的比为至少10∶1。

51.权利要求1的化合物，其Cyp3A4活性的IC₅₀值与Cyp26活性的IC₅₀值的比为至少100∶1。