CN1208056C - 以白头翁素为有效成分治疗无菌性炎症的外用制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗无菌性炎症的药物,其中的有效活性成分包括白头翁素,尤其公开了该白头翁素化合物在治疗无菌性炎症中的应用。本发明提供的该药物中的有效成分白头翁素可从含有白头翁素或其前体的天然植物中提取分离,本发明还提供了制备白头翁素提取液的方法。该药物可制成口服剂、注射剂和外用制剂,特别是包括可被透皮吸收的流浸膏剂、硬膏剂、栓剂、擦剂、涂布剂等的多种外用剂型。
Description
发明领域
本发明涉及制药领域,具体地是涉及一种治疗无菌性炎症的药物,同时涉及该药物的制备方法和其中的有效成分,特别是白头翁素在治疗无菌性炎症中的应用。
发明背景
医学界把炎症分为“细菌性炎症”和“无菌性炎症”两大类,细菌性炎症容易导致急性病症发作,所以普遍引起重视,大量的抗细菌性感染药物如青霉素、碳青霉烯类抗生素作为有针对性的特效药已被开发出来并陆续用于临床,而无菌性炎症在本发明以前却没有任何特效甚至确实能有效治疗的药物,也就是说,专门治疗无菌性炎症的药物在国际医药界完全是空白,全世界还没有任何一家制药公司生产抗无菌性炎症的特效治疗药物。所谓无菌性炎症一般包括:颈椎病、腰椎病、肩周炎、网球肘、肌筋膜综合症、风湿性关节炎、骨关节炎、肌寒骨冷、无菌性前列腺炎、多发性神经炎、神经性皮炎、腱鞘炎、腰肌劳损、坐骨神经痛等病症。现代医学研究已证明,增生的骨刺常刺入周围软组织,出现炎性渗出、水肿、及代谢物的堆积,形成粘连,从而刺激神经感受器产生疼痛感,无菌性炎症在肌肉、筋膜、韧带、周围神经丛、关节囊、血管壁形成的水肿和粘连压迫脊髓、椎动脉和神经根,导致颈腰椎病复杂症状难以消除,粘连和钙化的韧带、筋膜与肌肉牵拉是许多无菌性炎症疾病如:颈腰椎病、肩周炎、肌筋膜综合症、骨关节炎等肌体功能障碍出现的原因,这些无菌性炎症所引发的疾病虽多为慢性病,但仍在摧残着全世界数十亿人的健康。
发明概述
针对目前治疗由于无菌性炎症所引起的各种疾病和顽固疼痛尚无有效的治疗药物的现状,本发明的一个目的是提供了一种可用于治疗无菌性炎症的药物,其有效成分包括有化合物白头翁素,该化合物可以通过化学合成方法得到,尤其可以来自天然中草药原料。临床治疗中证明以该化合物为有效活性成分制备出的药物对于一些由无菌性炎症所引起的疼痛有显著的疗效,并且无毒、无刺激性。本发明进而提出了该白头翁素化合物或含有白头翁素的天然提取物在治疗无菌性炎症方面的用途。
本发明还提出了以该化合物白头翁素为有效成分的用于治疗无菌性炎症的药物剂型,尤其是外用剂,提供了治疗无菌性炎症的最佳给药方式。
本发明还提供了一种治疗无菌性炎症的天然药物,其中的有效成分为来自天然中草药的白头翁素提取液。
本发明同时提供了该药物的一种制备方法,尤其是从天然药用植物中提取和制备白头翁素的方法,通过本发明提供的方法可使原料药中所含的具有强烈毒副作用的原白头翁素转化成为无刺激性的白头翁素,实现该药物的工业化生产。
发明详述
本发明提供的可用于治疗无菌性炎症的药物中包括了有效治疗量的化合物白头翁素,该化合物具有如下化学结构式:
该化合物可以来自任何含有毛茛甙和原白头翁素的天然中草药的提取物,适合的天然中草药原料可包括毛茛科植物、禾本科植物等。其中,毛茛科植物包括:毛茛、马蹄叶、石龙芮、打破碗花花、白头翁、竹节香附、回回蒜等、选自威灵仙中含有白头翁素的威灵仙、山木通、棉团铁线莲、东北铁线莲、锥花铁线莲、铁线莲、毛蕊铁线莲、柱果铁线莲、毛柱铁线莲等九种,和打破碗花花的变种秋牡丹等;禾本科植物中的白茅根、含有毛茛甙的毛茛科铁筷子属植物、银莲花族的银莲花属植物、獐耳细辛属植物、毛茛族中的水毛茛属植物、翠雀花族中聚叶花亭乌头。
在本发明以前的公开报导中,上述天然原料药中都含有毛茛甙或原白头翁素,经临床实验证实具有一定的抗癌活性,对肿瘤有抑制作用,但原白头翁素有强烈的刺激性和毒性,如使这些植物长时间与皮肤接触可引起炎症,如出现红肿和水泡等。作为白头翁素的前体,毛茛甙酶解脱去糖成为原白头翁素,原白头翁素经聚合可成为二聚体白头翁素,部分原料药本身亦含有白头翁素(多为原料药在放置过程中产生),并已发现白头翁素对于葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌、结核杆菌、大肠杆菌等有抑制作用,主要作为抑菌成分使用。所以在本发明以前,上述含有原白头翁素或白头翁素的天然原料药均被用于抗肿瘤和抗菌消炎的临床治疗,中医中药对这类植物如威灵仙在临床常用于祛风湿、活血止痛。
本发明人在长期的研究探索中发现,包括上述原料在内的一些含有原白头翁素的天然中草药无论是内服还是外用,均对人体有刺激作用,表现在内服可引发剧烈胃肠炎和中毒症状,引起恶心,呕吐和下泻,甚至刺激肾脏产生血尿、蛋白尿;与皮肤接触可引起炎症如红肿和水泡,但该成分有很强的抗菌作用。在这类原料药中加入水或有机溶剂,并长期放置(或加热长期放置),或加乙醚、丙酮、硫酸使原白头翁素两分子叠合,上述毒副作用则消失,但对于无菌性炎症的治疗却具有特效,经鉴定原料中原白头翁素的化学结构在此过程中被提取出来同时发生了改变,即使原白头翁素两分子叠合而聚合成了无刺激性的白头翁素。在此研究结果的基础上,本发明提出了以白头翁素为主要活性成分用于治疗无菌性炎症的药物,其中,所用的白头翁素可以是化学合成产物,或从天然原料药中分离的提取产物,即以白头翁素提取液的形式提供。
按照医学界对各类炎症的分类,本发明所述的无菌性炎症包括:颈椎病、腰椎病、肩周炎、网球肘、肌筋膜综合症、风湿性关节炎、骨关节炎、肌寒骨冷、无菌性前列腺炎、多发性神经炎、神经性皮炎、腱鞘炎、腰肌劳损;由于无菌性炎症引起的坐骨神经痛、足跟痛、偏头痛、顽固胃痛、癌症疼痛等。
在本发明以前,对这些病症的治疗多为在发病时服用常规的镇痛药,或物理疗法如按摩、推拿、牵引等,而效果也是暂时性的,严重者需要通过手术治疗。与现有技术相比,本发明提供的白头翁素提取液或使用白头翁素制成的药物对各种无菌性炎症疾病的治疗效果极为显著,不吃药,不打针,不输液,不手术,不针灸,不推拿,不牵引,不住院,仅通过外敷治疗,如用白头翁素提取液透皮湿敷三次即可治愈;本发明药物的治疗机理在于白头翁素通过在患病部位靶向透皮给药,利用白头翁素显著的镇痛、抗炎、消肿、解痉作用、及强大的透皮吸收能力,在极短的时间内祛除多年沉积在肌肉,肌键,筋膜,关节,滑囊,神经丛,血管壁之间的无菌性炎症,快速消除水肿,破除粘连,松弛筋束和已有钙化的韧带,肌肉松弛后大量血液进入肌肉而使有害的代谢物如形成粘连的血管扩张渗出液得到清除,循环改善后肌张力得到增加,从而使受无菌性炎症刺激和压迫的神经根和血管的压力减轻和消除,达到治愈颈椎病、腰椎病、肩周炎、肱骨上踝炎、肌筋膜综合症、坐骨神经痛、足跟痛、偏头痛、顽固胃痛、风湿性关节炎、肌寒骨冷、腰肌劳损、骨关节炎、无菌性前列腺炎、陈旧性跌打损伤疼痛、腱鞘炎、多发性神经炎、癌症疼痛和临床各种疾病引起的疼痛的目的,这与手术治疗颈椎病,腰椎病,肌筋膜综合症减轻压力,消除刺激的原理完全一致,肌肉,筋膜,韧带粘连和钙化因运动发生的强力牵拉而产生的肿胀疼痛及运动障碍也因无菌性炎症消除而恢复正常。
根据本发明提供的药物,其中的主要活性治疗成分为白头翁素,同时还可包括药剂学上可接受的辅剂,辅剂的使用与否或选择的种类取决于药物的最终剂型,按照常规制药方法,本发明可制成口服剂、注射剂和外用制剂。其中,外用剂型包括可被透皮吸收的流浸膏剂、硬膏剂、栓剂、擦剂、涂布剂等多种剂型。该药物中的制备可以直接使用合成的或从天然原料中提取分离出的白头翁素,也可以上述天然药为原料按照已经公开的方法进行提取操作,例如科学出版社出版的《中草药成分化学》(1977),226页中记载的方法,使用得到的提取液制成药剂(其中的主要成分为白头翁素)。研究和试验都证明,白头翁素具有很好的稳定性,不受多种中草药配伍及所含化学成份的影响而独立稳定地发挥对无菌性炎症各种疾病的治疗作用。白头翁素的稳定性还表现在:白头翁素提取液在各种严酷环境如高温、低温、霉变、腐烂发臭时,其对无菌性炎症各种疾病高效快速的治愈作用不会衰减。
根据本发明优选的实施方案,该治疗无菌性炎症的药物是天然药物,其中的有效成分包括了以含有白头翁素或其前体的任何天然植物或中草药为原料,使用有机溶剂、水、动、植物油、酿造醋或无机酸作浸提剂进行浸提而得到的提取液。
所以,除采用上述方法制备该药物外,本发明还进一步提供了一种制备方法,其包括采用有机溶剂、水、动、植物油、酿造醋或无机酸作浸提剂,对含有白头翁素或其前体的任何天然植物或中草药在密封条件下进行浸提,提取液经过滤、澄清等精制过程,得到白头翁素提取液。
根据本发明提供的制备方法,包括冷浸和热浸方法,使用原料有毛茛科植物其包括:毛茛、马蹄叶、石龙芮、打破碗花花、白头翁、竹节香附、回回蒜等、选自威灵仙中含有白头翁素的威灵仙、山木通、棉团铁线莲、东北铁线莲、锥花铁线莲、铁线莲、毛蕊铁线莲、柱果铁线莲、毛柱铁线莲等九种,和打破碗花花的变种秋牡丹等;及禾本科植物白茅根、含有毛茛甙的毛茛科铁筷子属植物、银莲花族的银莲花属植物、獐耳细辛属植物、毛茛族中的水毛茛属植物、翠雀花族中聚叶花亭乌头等,也可使用中药饮片,如白头翁饮片、威灵仙饮片等。所用有机溶剂包括乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、氯仿、或其混合物等。本发明所说的冷浸方法,是指将原料药在常温下用浸提剂进行浸提,得到白头翁素提取液;也可采用热浸方法,即,将原料药加入被加热了的浸提剂中进行浸提。
所以本发明提供的制备方法的特征之一就在于通过有效的处理方法将原料药中的原白头翁素的结构发生改变,经聚合转化成白头翁素,制成具有抗菌消炎作用,尤其对无菌性炎症有显著疗效的白头翁素提取液。
从实际生产考虑,优选的方案可以是采用约30-50%浓度的乙醇,冷浸8个月以上,或将其加热至沸点后加入原料药继续加热至沸点,密封浸提6个月以上。
根据本发明的制备方法,提取时可选择原料药的有效部位,如取鲜毛茛全草或全草与根粉碎后放入提取罐,按比例加入浸提剂,密封完成浸提,使原料中的原白头翁素被提取出后充分聚合而转化成白头翁素溶于溶剂中,然后经压汁、去渣、过滤和澄清等步骤,得到黄色透明的澄清液,即为白头翁素提取液(其中的白头翁素可通过常规方法进行检测)。
如以上所述,本发明该优选方案的特征就在于摸索并提出了使原料药中的原白头翁素在一定条件下被转化成为白头翁素的方法,即使原料药与适当和适量的浸提剂一起密封久放的过程。浸提剂的选择如以上所列举,甲醇可以是30%左右浓度的热甲醇或冷甲醇,植物油可以是例如麻油、茶油、花生油等,优选使用乙醇、甲醇或水,原料药可以使用一种或多种混合提取。例如:按重量比计算,选新鲜毛茛∶乙醇约为1∶1的比例,取鲜毛茛全草、根或仅用全草,粉碎后装入容器内,将适度浓度例如40%左右的乙醇加热后倒入装有鲜毛茛的容器内继续加热,密封存放,使毛茛中的原白头翁素充分聚合成白头翁素溶于溶剂中,然后压汁,去渣,过滤,澄清,收取黄色透明澄清液即得白头翁素提取液;也可以按重量比计算,选新鲜毛茛∶乙醇约为1∶1的比例,取鲜毛茛全草,根或仅用全草,粉碎后装入容器内,用冷浸法将适度浓度例如40%的乙醇或30%左右浓度的甲醇直接倒入该装有鲜毛茛的容器内,密封久放,使毛茛中的原白头翁素充分聚合成白头翁素溶于溶剂中,然后压汁,去渣,过滤,澄清,取黄色透明澄清液即得白头翁素提取液;也可以使用中药饮片提取,如用中药威灵仙饮片、白头翁饮片,用乙醇热浸法或冷浸法提取白头翁素提取液,则按重量比计算,乙醇∶药材约3∶1的比例,用适度浓度例如40%的乙醇热浸法或冷浸法浸渍三至六个月,每日搅拌一次,使含于中药威灵仙或白头翁中的白头翁素充分溶解于乙醇中,过滤澄清即得棕色白头翁素提取液;若用水作溶剂,则按重量比计算,新鲜毛茛粉细∶水约1∶1,加适量防腐剂(食品级),采用冷浸法或热浸法将水直接倒入装有鲜毛茛粉细的容器内,密封存放,使毛茛中的原白头翁素充分聚合成白头翁素溶于溶剂中,然后压汁,去渣,过滤,澄清,收取黄色透明澄清液即得白头翁素提取液。
需要说明的是,本发明通过使用适当的浸提剂按照要求操作,目的在于提取出原料中所含有的原白头翁素和白头翁素,并使提取出的原白头翁素完全聚合成白头翁素,得到白头翁素提取液,经调节成需要浓度即可供治疗使用,或加工成需要的剂型,所以浸提剂与原料药的加入比例在制备过程中不需要严格限定。
根据本发明的优选实施方案,提取的白头翁素或白头翁素提取液与一种或多种中草药或化学药混合时,白头翁素的稳定性不受多种与之配伍的中草药及所含化学成份的影响而独立稳定地发挥对无菌性炎症各种疾病的治疗作用。长时间放置试验表明,本发明药物中白头翁素的稳定性在5年以上。
根据本发明的实施方案,工业生产中可以依据实际情况,选择生产的方法,即可以选择事先合成或精制的白头翁素化合物为原料,也可使用从所述原料中提取的白头翁素提取液,提取方法除以上所述外,还可以选用渗漉法,提取罐强制循环工艺,或超临界萃取技术、或动态提取技术、或中草药有效成份分离提取技术提取,也可使用蒸馏法。
本发明还提供了治疗无菌性炎症的药物组合物,其包括治疗有效量的上述白头翁素化合物,和药剂学上可接受的辅剂(如果需要的话),按照常规制药方法,制成口服剂、注射剂和外用制剂。其中,外用剂型包括可被透皮吸收的流浸膏剂、硬膏剂、栓剂、擦剂、涂布剂等多种剂型。例如,使用约30-40%浓度左右的乙醇按照本发明方法得到的白头翁素提取液即为流剂,可用于涂擦患部或以纱布吸附后敷贴于患部,若用乙醇作防腐剂,按重量比计算,新鲜毛茛极细∶乙醇大约3∶1的比例,将浓度为95%的乙醇直接倒入装有鲜毛茛粉细的容器内充分拌匀,密封长时间存放或加热存放,使鲜毛茛中的原白头翁素充分聚合成白头翁素,即得白头翁素软膏。用威灵仙饮片、白头翁饮片、或两者混合,同样方法提取,提取液经煎煮,浓缩,精制成中药浓缩颗粒剂(需要的话可加入适当的添加剂),主要成份为白头翁素,可口服或外用于治疗无菌性炎症疾病。
临床使用:配制每25毫升白头翁素药液或白头翁素提取液中约含白头翁素12.5毫克,每星期只需用纱布吸附约25毫升白头翁素提取液在无菌性炎症各种疾病病变位置或疼痛区域透皮敷贴一次,敷贴面积约为100cm2,每次四小时,三次为一疗程,一疗程内治愈率就高达90%,短时间即有止痛作用,一次敷贴就有显著疗效,部分病人一次敷贴即可治愈,无红肿、起泡、流水、过敏、疼痛等副作用,安全范围极大,毒性极小。白头翁素药液或提取液可制作流浸膏剂,硬膏剂,栓剂,擦剂,涂布剂等多种外用剂型,白头翁素还可制作口服片剂,注射剂等,亦可制成滴丸、口服液、药酒等。
本发明提供的药物或药物组合物中还可包括任何能与该化合物配伍而起辅助治疗的中药提取物。所述中药可以选自鸡血藤、大血藤、山枝茶、岩五加、夜关门根、铁筷子、路边金等。
应该理解的是,本发明的主要特征就在于发现和提出了白头翁素以及含有白头翁素的药物成分在治疗无菌性炎症中的用途,同时通过有效的手段促使原料中所含的原白头翁素发生聚合,改变了化学结构,成为白头翁素,由于实现了从原白头翁素向白头翁素的转化,消除了原白头翁素对肌体特别是对皮肤的刺激性,通过外敷治疗的最佳给药方式,有效治疗无菌性炎症的各类病症,例如对于西医诊断为颈椎病、腰椎病、肩周炎、风湿性关节炎、坐骨神经痛、陈旧性跌打损伤、无菌性前列腺炎、支气管哮喘、顽固性胃痛、胆囊炎等的辨证为“痹痛”者均有明显疗效,即本发明通过含有白头翁素的药物的研究和应用,实现了对各种无菌性炎症疾病的有效治疗,经临床试验证明,本发明药物在治疗无菌性炎症(疼痛)方面疗效显著,达到85%以上,确实具有清热解毒、舒筋活络、消肿止痛之功效。
使用本发明作为活性成分的白头翁素提取液做了动物的急毒性和长期毒性试验,结果:
腹腔给药时豚鼠的最大耐受量为266g/kg,未能引起动物中毒或死亡;以动物体表面积的10%作为给药面积进行皮肤给药,未能引起动物中毒或死亡。连续皮肤给药4周,未能引起豚鼠体重、内脏系数、血象、肝功能、肾功能、内脏器官以及皮肤的异常和病理改变。
动物试验的结果还可得出:本发明药物是无刺激性、非致敏物质,对皮肤无刺激性,无过敏反应,并且多次使用不会引起破损皮肤病理改变,故不妨碍皮肤伤口愈合。
有关本发明的具体实施方案和功效通过实施例进一步说明,但本发明的实施应以权利要求书的保护范围界定,任何基于本发明的思想所完成的方案,即采用各种可行的手段改变原白头翁素的化学结构,使之聚合成为白头翁素,以及运用以不同形式含有白头翁素或相关成分的药物对所定义的无菌性炎症的治疗均应认为是属于本发明的可实施范围。
实施例
实施例1
于四至九月采取新鲜毛茛全草及根或仅用全草,粉细,称100斤装入陶瓷容器或塑料桶,40%浓度的乙醇100斤加热至沸点,然后倒入装有鲜毛茛容器内继续加热至沸点密封存放半年以上,使原白头翁素充分聚合成白头翁素溶于溶剂中,压汁,去渣,过滤,澄清,取黄色透明澄清液即得白头翁素提取液,常规方法检测,提取物的有效成分中白头翁素含量约为90%左右,用乙醇调配至每25毫升提取液中含12.5毫克白头翁素,即制成外敷剂,供外用治疗。
或用乙醇冷浸法经一年以上久置后提取白头翁素提取液。
实施例2
毛茛科植物:新鲜毛茛、马蹄叶、石龙芮、打破碗花花、白头翁、威灵仙九种及白茅根、竹节香附、回回蒜、打破碗花花的变种秋牡丹混合后的全草及根,采用用高温乙醇溶解浸提法或冷浸久置法获得白头翁素提取液,按照实施例1的方法制成外敷剂或擦剂(也可用这些植物干品提取)。
实施例3
中药威灵仙饮片,或威灵仙与白头翁饮片用乙醇加热浸提法提取获得白头翁素提取液,按乙醇∶药饮片=3∶1的比例,用40%浓度的乙醇加热浸提法浸渍三个月,每日搅拌一次,使含于中药威灵仙或白头翁中的白头翁素充分溶解于乙醇中,过滤澄清即得棕色白头翁素提取液,亦可经浓缩精制和造粒制成中药浓缩颗粒剂。
实施例4
浓度为40%的乙醇300公斤,中药威灵仙饮片100公斤,用乙醇在常温下冷浸法浸渍六个月,每日搅拌一次,使含于中药威灵仙中的白头翁素充分溶解于乙醇中,过滤澄清即得棕色白头翁素提取液,亦可经浓缩精制和造粒制成中药浓缩颗粒剂。
本实施例也可使用白头翁饮片或中药威灵仙与白头翁饮片两者混合,用乙醇常温冷浸法提取白头翁素提取液,
实施例5
用水作溶剂,新鲜毛茛粉细100公斤,水100公斤,加食品防腐剂苯甲酸钠50克,采用热浸法或冷浸法将水直接倒入装有鲜毛茛粉细的容器内,密封存放8-12月以上,使毛茛中的原白头翁素充分聚合成白头翁素溶于溶剂中,然后压汁,去渣,过滤,澄清,取黄色透明澄清液即得白头翁素提取液,作为原料供下一步的制药使用。
实施例6
用乙醇作防腐剂,用新鲜毛茛粉细100公斤,浓度为95%的乙醇33公斤直接倒入装有鲜毛茛粉极细的容器内充分搅拌均匀,密封,加热或常温存放8-12月以上,使鲜毛茛中的原白头翁素充分聚合成白头翁素,并视提取物的粘稠度加入适量凡士林调和均匀,即成为白头翁素软膏。
实施例7
参照科学出版社出版的《中草药成分化学》(1977),226页中记载的方法,以白头翁全草为原料进行水蒸汽蒸馏,蒸馏液经乙醚萃取的萃取液再用乙醇精制,制成白头翁素晶体(或外购),该白头翁素晶体用40%左右的乙醇溶解成每100毫升50毫克的白头翁素药液,进一步制成外用擦剂或涂布剂。
实施例8
使用实施例1得到的白头翁素提取液,配成每25毫升含白头翁素约12.5毫克的药液,用无纺布浸泡后制成面积在100cm2的湿纸巾。
实施例9
称取白头翁素粉末加入到羊毛脂中,搅拌调配成每50毫升含白头翁素12.5毫克的软膏,治疗时每次外敷时间5-6小时。
药效学试验
使用实施例1的外敷剂(商品名“观音露”)进行以下试验:
一、甲醛法镇痛试验
18~22g小鼠80只,雌雄各半,随机分5组:高浓度组、中浓度组、低浓度组(分别按照12.5毫克/25毫升、8.75毫克/25毫升、6.25毫克/25毫升给予观音露)、杜冷丁组(25mg/kg)、对照组(给予等量的25%乙醇)。除杜冷丁组动物腹腔注射给药外,其余组动物均于左右后足涂抹药物。药后15分钟,每鼠右后足皮下注射2.5%甲醛0.03ml,并再涂药1次,随即观察15分钟内小鼠舔右后足的次数。
结果:高浓度的观音露对甲醛致痛有明显的镇痛作用,小鼠舔右后足次数明显减少,与对照组比较,p<0.05,见表1。
表1 观音露对舔足反应的抑制作用(X±SD)
组别 动物数 舔后足次数 P值 抑制率(%)
对照组 16 15.68±4.13
高浓度组 16 9.13±6.20 <0.05 42
中浓度组 16 12.44±7.20 >0.05 21
低浓度组 16 13.79±5.33 >0.05 12
杜冷丁组 16 0.00±0.00 <0.001 100
二、热板法镇痛试验
用55℃热板筛选出痛反应正常的雌性小鼠64只,体重18-22克,随机分为4组:观音露高浓度组、低浓度组、杜冷丁组、对照组,给药方式和药量与甲醛法镇痛试验相同,除杜冷丁组动物腹腔注射给药外,其余组动物均于腹部和左右足涂抹药物,药后30、60、90分钟,将小鼠置于55℃热板上,分别测定每鼠痛反应潜伏时间。
结果:观音露高浓度对热板致痛有明显的镇痛作用,小鼠痛反应潜伏时间明显延长,小鼠痛阈提高百分率明显增加,与对照组比较,p<0.05,结果见表2和表3。
表2观音露对痛反应潜伏时间的影响(
X±SD)
痛反应潜伏时间(秒)
组别 动物数 药前 药后30分 药后60分 药后90分
对照组 16 29.33±4.12 30.13±5.19 29.69±7.33 29.21±8.18
高浓度组 16 28.46±3.49 31.33±7.21 45.49±9.47 47.34±10.29
P >0.05 <0.05 <0.05
低浓度组 16 30.12±5.03 31.78±6.32 35.26±7.79 36.30±9.74
P >0.05 >0.05 >0.05
杜冷丁组 16 30.08±4.92 49.86±5.23 54.29±9.27 58.31±11.23
P <0.01 <0.001 <0.001
表3观音露对痛阈提高百分率的影响
痛阈提高百分率(%)
组别 动物数 药后30分 药后60分 药后90分
对照组 16 3 1 0
高浓度组 16 10 60 66
低浓度组 16 6 17 21
杜冷丁组 16 66 80 94
三、抗大鼠足肿胀试验
大鼠40只,200~250g,雌雄兼用,随机分为4组:高浓度组、低浓度组(12.5毫克/25毫升、6.25毫克/25毫升)、肤轻松组、对照组(给予等量25%乙醇)。除肤轻松组动物给予0.025%肤轻松软膏外,其余组动物均于左右后足涂抹药物。于每鼠右后足足跖皮下注射1%角叉菜胶0.1ml,随即给右后足涂抹药物。分别于给药后2、3、4、5小时测量每鼠左右后足足跖周长,以两足周长差作为肿胀度。每次测量后分别再给大鼠右后足涂抹药物。
结果:高浓度观音露对大鼠足肿胀有明显的抑制作用,与对照组比较,P<0.05。见表4。
表4 观音露对足肿胀的抑制作用(
X±SD)
肿 胀 度(cm)
组别 动物数 2小时 3小时 4小时 5小时
对照组 10 1.44±0.21 1.48±0.13 1.47±0.19 1.45±0.13
高浓度组 10 1.24±0.23 1.01±0.17 0.97±0.21 0.92±0.18
P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05
低浓度组 10 1.37±0.19 1.36 ±0.21 1.39±0.24 1.40±0.14
P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
肤轻松组 10 0.91±0.20 0.92±0.13 0.90±0.18 0.92±0.24
P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
四、豚鼠离体肠肌试验
豚鼠4只,300~350g,雌雄各2只,处死后立即取出回肠,放入充氧的冷Tyrode’s液中,冲净后将肠管剪成2~2.5cm的肠段。将两肠段两端穿线接扎,一端系于通气钩上,放入恒温麦氏浴槽中,另一端系于拉力换能器上,连接记录仪。分别记录加入观音露、乙酰胆碱(10-9)和阿托品(0.05%)后肠肌的收缩和舒张情况。
结果:观音露高浓度对乙酰胆碱兴奋状态下的肠肌有明显松弛作用。
Claims (23)
1、一种治疗无菌性炎症的外用制剂,其中的治疗活性成分是白头翁素,且制备该制剂的白头翁素药液中每25毫升含有12.5毫克白头翁素。
2、权利要求1所述的治疗无菌性炎症的外用制剂,其中,所述白头翁素药液来自含有白头翁素或原白头翁素或毛茛甙的任何天然植物或中草药的提取物。
3、权利要求2所述的治疗无菌性炎症的外用制剂,其中,所述的天然植物或中草药选自毛茛科植物的毛茛、马蹄叶、石龙芮、打破碗花花、白头翁、竹节香附、回回蒜,选自威灵仙、山木通、棉团铁线莲、东北铁线莲、锥花铁线莲、铁线莲、毛蕊铁线莲、柱果铁线莲、毛柱铁线莲的威灵仙或打破碗花花的变种秋牡丹;禾本科植物的白茅根;或含有毛茛甙的毛茛科铁筷子属植物,银莲花族的银莲花属植物、獐耳细辛属植物、毛茛族中的水毛茛属植物或翠雀花族中聚叶花葶乌头。
4、权利要求2所述的治疗无菌性炎症的外用制剂,其中,所述白头翁素药液是使用甲醇、乙醇或水作浸提剂对天然植物或中草药进行浸提而得到的白头翁素提取液。
5、权利要求1所述的治疗无菌性炎症的外用制剂,其中,所述白头翁素药液是白头翁素的乙醇溶液。
6、权利要求4所述的治疗无菌性炎症的外用制剂,其中,所述白头翁素药液来自乙醇对天然植物或中草药的提取液。
7、权利要求6所述的治疗无菌性炎症的外用制剂,其中,所述白头翁素药液来自30-50%的乙醇作浸提剂,经加热至沸点后加入天然植物或中草药继续加热至沸点,密封浸提6个月以上而制成的提取液。
8、权利要求6所述的治疗无菌性炎症的外用制剂,其中,所述白头翁素药液来自30-50%的乙醇作浸提剂,冷浸8个月以上而制成的提取液。
9、权利要求1-8任一项所述的治疗无菌性炎症的外用制剂,其是经皮给药的流浸膏剂、硬膏剂、软膏剂、湿巾、栓剂、擦剂和涂布剂。
10、权利要求9所述的治疗无菌性炎症的外用制剂,其为采用无纺布浸泡药液而制成的湿巾,每100cm2给药面积的湿巾由25毫升所述白头翁素药液浸泡而成。
11、权利要求1所述的治疗无菌性炎症的外用制剂,其中,所述的无菌性炎症是:颈椎病、腰椎病、肩周炎、网球肘、肌筋膜综合症、风湿性关节炎、骨关节炎、肌寒骨冷、无菌性前列腺炎、多发性神经炎、神经性皮炎、腱鞘炎、腰肌劳损;由于无菌性炎症引起的坐骨神经痛、足跟痛、偏头痛、顽固胃痛和癌症疼痛。
12、权利要求1-3任一项所述的治疗无菌性炎症的外用制剂的制备方法,用每25毫升含有12.5毫克白头翁素的白头翁素药液浸泡无纺布,制成每100cm2给药面积吸附25毫升药液的湿巾。
13、权利要求12所述的制备方法,所述白头翁素药液是使用甲醇、乙醇或水作浸提剂,对含有白头翁素或原白头翁素或毛茛甙的任何天然植物或中草药在密封条件下进行浸提,收集白头翁素提取液而调制成的,所述的浸提包括冷浸和热浸。
14、权利要求13所述的制备方法,其中,用30-50%浓度的乙醇作浸提剂,冷浸8个月以上制成所述白头翁素药液。
15、权利要求13所述的制备方法,其中,用30-50%浓度的乙醇作浸提剂,将其加热至沸点后加入天然植物或中草药继续加热至沸点,密封浸提6个月以上制成所述白头翁素药液。
16、权利要求12所述的制备方法,其中,使用乙醇将白头翁素调制成所述的白头翁素药液。
17、权利要求13所述的制备方法,其中,使用乙醇将白头翁素提取液调制成所述的白头翁素药液。
18、权利要求1-3任一项所述的治疗无菌性炎症的外用制剂的制备方法,将每25毫升包含12.5毫克白头翁素的白头翁素药液,制成外用擦剂或涂布剂。
19、权利要求18所述的制备方法,其中,所述白头翁素药液是使用甲醇、乙醇或水作浸提剂,对含有白头翁素或原白头翁素或毛茛甙的任何天然植物或中草药在密封条件下进行浸提,收集白头翁素提取液而调制成的,所述浸提包括冷浸和热浸。
20、权利要求19所述的制备方法,其中,用30-50%浓度的乙醇作浸提剂,冷浸8个月以上制成所述白头翁素药液。
21、权利要求19所述的制备方法,其中,用30-50%浓度的乙醇作浸提剂,将其加热至沸点后加入天然植物或中草药继续加热至沸点,密封浸提6个月以上制成所述白头翁素药液。
22、权利要求18所述的制备方法,其中,使用乙醇将白头翁素调制成所述的白头翁素药液。
23、权利要求19所述的制备方法,其中,使用乙醇将白头翁素提取液调制成所述的白头翁素药液。
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