CN100370982C

CN100370982C - 白头翁素透皮凝胶剂

Info

Publication number: CN100370982C
Application number: CNB2006100497787A
Authority: CN
Inventors: 高建青; 宁玉明; 梁文权
Original assignee: Zhejiang University ZJU
Current assignee: Zhejiang University ZJU
Priority date: 2006-03-10
Filing date: 2006-03-10
Publication date: 2008-02-27
Anticipated expiration: 2026-03-10
Also published as: CN1817343A

Abstract

本发明提供一种白头翁素凝胶剂，主药白头翁素含量为0.05-1%，透皮吸收促进剂为4-55%，凝胶基质材料占0.5-5%，防腐剂占0.01-0.5%。基质中水占40-90%。本发明提供的白头翁素凝胶剂具有良好皮肤渗透性，透皮效果好，可用于抗菌消炎镇痛治疗药。本发明白头翁素凝胶剂制备简便，成本低。

Description

白头翁素透皮凝胶剂

技术领域

本发明属于药剂学领域，涉及药物凝胶剂，尤其涉及白头翁素透皮凝胶剂。

背景技术

毛茛属植物威灵仙具有显著的抗炎作用，已被广泛地应用于临床，据文献记载白头翁素(Anemonin)是其主要活性成份。白头翁素又名银莲花素或白头翁脑，可从含有白头翁素或其前体原白头翁素的天然植物中提取分离得到，也可通过化学合成的方法得到。由于白头翁素具有一定的刺激性，内服可引起恶心、呕吐和下泻，还可刺激肾脏产生血尿、蛋白尿等严重副反应。在2mg/ml浓度下并引起喉头刺激。因此寻找新的给药途径，使白头翁素成为一种新型的中药抗炎制剂具有重要的意义。若从威灵仙中提取白头翁素制成外用透皮制剂，不仅给药方便，可避免药物首过效应，对局部病灶的炎症和疼痛有更针对性的作用，并且可以大大减少其对胃肠道的刺激性，提高病人用药的依从性。另外，白头翁素的分子量为192.16，熔点157～158℃，微溶于冷水，较易溶于热水、热乙醇及氯仿等溶剂，油水分配系数为1.63，是较理想的经皮给药候选药物。

发明内容

本发明的目的是提供白头翁素透皮凝胶剂，其中主药白头翁素重量百分含量为0.05-1％，最佳含量为0.1-0.5％，透皮吸收促进剂重量百分含量为4-55％，凝胶基质材料重量百分含量为0.5-5％，保湿剂重量百分含量为0-10％，防腐剂重量百分含量为0.01-0.5％，基质中水含量为40-90％。

透皮吸收促进剂选用醇类或氮酮或它们的混合物。

凝胶基质选用羟丙基甲基纤维素或卡波姆。

所述的保湿剂选用甘油或丙二醇。

防腐剂选用尼泊金甲酯、硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸钠和山梨醇中任一种。

本发明白头翁素透皮凝胶剂通过以下步骤获得：称取凝胶基质，加蒸馏水溶胀，另称取白头翁素，溶解于乙醇或其他透皮吸收促进剂中，与凝胶基质混合，再加入保湿剂、防腐剂，成均匀透明状凝胶，分装，即得。

本发明具有以下优点：

本发明提供的白头翁素透皮凝胶剂具有药物渗透效果好，透皮速率可达2.1-13.8μg/cm²·h，可用于抗菌消炎治疗。在透皮剂型设计中，首先考察了白头翁素水饱和溶液的透皮吸收情况，然而其水饱和溶液的渗透速率仅为1.17μg/cm²·h(见实施例6)，而且作为外用制剂，使用非常不便。本发明首先通过基质等的筛选制备了不含促渗透剂的白头翁素透皮凝胶剂，然而其渗透速率仅为0.37μg/cm²·h(见实施例7)，进一步通过对各组分的考察及复合促渗透剂的使用，筛选得到使药物具有较好经皮渗透的组成白头翁素透皮凝胶剂，其最大渗透速率可达13.8μg/cm²·h(见实施例4)。

附图说明

图1为实施例1的药物累积渗透量-时间曲线。

图2为实施例2的药物累积渗透量-时间曲线。

图3为实施例3的药物累积渗透量-时间曲线。

图4为实施例4的药物累积渗透量-时间曲线。

图5为实施例5的药物累积渗透量-时间曲线。

图6为实施例6的药物累积渗透量-时间曲线。

图7为实施例7的药物累积渗透量-时间曲线。

具体实施方式

本发明通过以下的实施例做进一步阐述。除非另有说明，所述的百分比按总量计。

实施例1

称取600mg羟丙基甲基纤维素，加水15-17ml，使溶胀，另称取白头翁素42mg，尼泊金甲酯6mg，加入9g无水乙醇，使之溶解，并与羟丙基甲基纤维素均匀混合，加甘油2g，并加水至30g，搅匀，使成均匀透明状凝胶。采用采用改良Franz扩散池装置测定其对人离体皮肤的渗透率，接受液为20％聚乙二醇400(PEG400)生理盐水水溶液。用HPLC来测定白头翁素，采用XDB-C₁₈色谱柱，检测波长为220nm，流动相是乙腈-25mM(pH＝3)磷酸氢二钾缓冲液(15∶75)，流速是1ml/min，渗透速率为8.56μg/cm²·h。图1为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线(时间为小时)。

实施例2

称取900mg羟丙基甲基纤维素，加水15-17ml，使溶胀。另称取白头翁素42mg，尼泊金甲酯9mg，加入9g无水乙醇和1.5g丙二醇，并与羟丙基甲基纤维素均匀混合，加水至30g，搅匀，使成均匀透明状凝胶。以下操作同例1。渗透速率为4.38μg/cm²·h。图2为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线(时间为小时)。

实施例3

称取1500mg羟丙基甲基纤维素，加水15-17ml，使溶胀。另称取白头翁素42mg，尼泊金甲酯6mg，加入9g无水乙醇，使之溶解，并与羟丙基甲基纤维素均匀混合，加水至30g，搅匀，使成均匀透明状凝胶。以下操作同实施例1。渗透速率为2.15μg/cm²·h。图3为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线(时间为小时)。

实施例4

称取600mg羟丙基甲基纤维素，加水15-17ml，使溶胀。另称取白头翁素42mg，尼泊金甲酯6mg，加入9g无水乙醇，900mg氮酮以及1200mg吐温20，并与羟丙基甲基纤维素均匀混合，加水至30g，搅匀，使成均匀透明状凝胶。以下操作同实施例1。渗透速率为13.80μg/cm²·h。图4为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线(时间为小时)。

实施例5

称取600mg卡波姆934，加水15-17ml，使溶胀。另称取白头翁素42mg，尼泊金甲酯4mg，加入9g无水乙醇，并与羟丙基甲基纤维素均匀混合，滴入三乙醇胺至中性，加水至30g，搅匀，使成均匀透明状凝胶。以下操作同实施例1。渗透速率为6.34μg/cm²·h。图5为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线(时间为小时)。

实施例6

称取白头翁素100mg，制得其水饱和溶液。以下操作同实施例1。渗透速率为1.17μg/cm²·h。图6为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线(时间为小时)。

实施例7

称取600mg羟丙基甲基纤维素，加水15-17ml，使溶胀。另称取白头翁素42mg和尼泊金甲酯9mg研磨，并与羟丙基甲基纤维素均匀混合，加水至30g，搅匀，使成均匀透明状凝胶。以下操作同实施例1。渗透速率为0.37μg/cm²·h。图7为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线(时间为小时)。

无需进一步详细阐述，相信采用前面所公开的内容，本领域技术人员可最大限度地应用本发明。因此，前面的具体实施例应理解为仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。

Claims

1.一种白头翁素凝胶剂，其特征是制剂组成为：主药白头翁素重量百分含量为0.05-1％，透皮吸收促进剂重量百分含量为4-55％，凝胶基质材料重量百分含量为0.5-5％，保湿剂重量百分含量为0-10％，防腐剂重量百分含量为0.01-0.5％，基质中水为40-90％，所述白头翁素具有下列结构式

2.根据权利要求1所述的白头翁素凝胶剂，其特征是：白头翁素重量百分含量为0.1-0.5％。

3.根据权利要求1或2所述的白头翁素凝胶剂，其特征是：透皮吸收促进剂选用乙醇或氮酮。

4.根据权利要求1或2所述的白头翁素凝胶剂，其特征是：凝胶基质选用羟丙基甲基纤维素或卡波姆。

5.根据权利要求1或2所述的白头翁素凝胶剂，其特征在于保湿剂选用甘油或丙二醇。

6.根据权利要求1或2所述的白头翁素凝胶剂，其特征是：防腐剂选用尼泊金甲酯、硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸钠和山梨醇中任一种。

7.根据权利要求1或2所述的白头翁素凝胶剂的制备方法，其特征是通过以下步骤实现：取凝胶基质材料，加适量蒸馏水使之溶胀，白头翁素溶解在乙醇或其他透皮吸收促进剂中，把白头翁素溶液同凝胶基质材料均匀混合，加保湿剂、防腐剂，成均匀透明状凝胶，分装，即得。