JP2003521520A - 非細菌性炎症のアネモニンを有効成分として含む治療薬 - Google Patents

非細菌性炎症のアネモニンを有効成分として含む治療薬

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JP2003521520A JP2001556482A JP2001556482A JP2003521520A JP 2003521520 A JP2003521520 A JP 2003521520A JP 2001556482 A JP2001556482 A JP 2001556482A JP 2001556482 A JP2001556482 A JP 2001556482A JP 2003521520 A JP2003521520 A JP 2003521520A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は有効成分としてアネモニンを含む非細菌性炎症の治療に有用な薬物と非細菌性炎症の治療におけるアネモニンの使用を開示する。本薬物の有効成分であるアネモニンはアネモニンまたはその前駆体を含む天然の植物から抽出し分離できる。本発明はまたアネモニン抽出物の調製方法を開示する。本薬物は経口投与製剤、注入投与製剤および局所使用製剤、特に液体抽出物、硬膏、座薬、塗布剤および塗料等経皮的に吸収されうる製剤に配合される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の属する技術分野） 本発明は医薬品の分野、具体的には非細菌性炎症の治療薬物、その調製法、そ
の有効成分、特に非細菌性炎症の治療にアネモニンを使用することに関する。
【０００２】 （本発明の背景技術） 医学の分野では炎症は２つの群に区別される。即ち細菌性炎症と非細菌性炎症
である。細菌性炎症は急性疾患の発作に到る可能性があるため広く研究が行われ
てきた。ペニシリンおよびカルバペネム等の抗生物質のような抗菌剤が細菌性炎
症を標的とする特別な臨床薬物として多数開発されてきた。本発明前には非細菌
性炎症のための特別なあるいは確立された有効な薬物はなかった。一般に非細菌
性炎症には頸部脊椎症、腰部疾患、上腕肩甲関節周囲炎、テニス肘、筋肉筋膜症
候群、関節リウマチ、骨関節症、非細菌性前立腺炎、多発性神経炎、神経皮膚炎
、腱滑膜炎、腰部筋肉緊張、坐骨神経痛等が含まれる。現代の医学研究者は過形
成棘突起がしばしば末梢軟組織を刺し、ついで炎症性滲出、浮腫、代謝物の蓄積
および癒着の形成を生じ、それが神経受容体を刺激し、疼痛を起こすことを証明
した。筋肉、筋膜、靭帯、末梢神経叢、関節被膜および血管壁周辺で非細菌性炎
症で起きる浮腫と癒着は脊髄、脊椎動脈および神経根を圧迫し治療が困難な頚部
および腰部脊椎の複合症状を招来する。癒着、石灰化靭帯、筋膜および筋伸張は
頚部および腰部脊椎疾患、上腕肩甲関節周囲炎、筋肉筋膜症候群および骨関節症
のような多数の非細菌性炎症の主な原因である。世界中で何億人もの人が非細菌
性炎症による疾患を患い、大抵は慢性疾患である。
【０００３】 （発明の要約） 現在、非細菌性炎症によって起きる各種疾患および難治性疼痛に有効な薬物は
ない。本発明の第一の態様は有効成分としてアネモニンを含む非細菌性炎症の治
療用薬物である。アネモニンの化合物は化学合成で得られ、またはチャイニーズ
ハーブの天然材料から調製できる。臨床試験によって、この活性化合物を含む薬
物は非細菌性炎症によって起きる難治性疼痛および身体障害／疾患に対する顕著
な治癒効果が明らかにされている。さらにこのような薬物には毒性または刺激性
はない。本発明の第二の態様は非細菌性炎症の治療にアネモニンの化合物または
アネモニンを含む天然抽出物の使用を提案することである。
【０００４】 本発明はまた、有効成分としてアネモニンを含む非細菌性炎症の治療用医薬品
製剤を特に局所使用に提供する。局所使用は非細菌性炎症の治療の最良の投与法
を提供する。
【０００５】 本発明はまた天然チャイニーズハーブから得られたアネモニンの抽出溶液を有
効成分として含む非細菌性炎症の治療用の天然由来の薬物を提供する。
【０００６】 最後に本発明は特に天然薬用植物からアネモニンを抽出し調製することによっ
て本発明による薬物を調製する方法を提供する。本発明による方法を用いて強い
毒性と副作用のある原料中のプロトアネモニンが非刺激性のアネモニンに変わり
、商業規模で製造できる。
【０００７】 （発明の詳細な説明） 本発明による非細菌性炎症の治療用の薬物は治療有効量のアネモニンを含む。
アネモニンの化学式は次の通りである。
【化１】
【０００８】 この化合物はラヌンクリンまたはプロトアネモニンを含むすべての天然のチャ
イニーズハーブの抽出物から調製できる。適したチャイニーズハーブは例えばＲ
ａｎｕｎｃｕｌａｃｅｏｕｓ ｐｌａｎｔｓおよびＧｒａｍｉｎａｃｅｏｕｓ
ｐｌａｎｔｓ等である。Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅｏｕｓ ｐｌａｎｔｓとしては
Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．， Ｃａｌｔｈａ ｐ
ａｌｕｓｔｒｉｓ Ｌ．， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｓｃｅｌｅｒａｔｕｓ Ｌ
．， Ａｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ．， Ｐｕｌｓａｔｉｌ
ｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ， Ａｎｅｍｏｎｅ ｒａｄｄ
ｅａｎａ Ｒｅｇｅｌ， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｒｅｇ
ｅｌ、例えばＣｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋ， Ｃｌｅ
ｍａｔｉｓ ｆｉｎｅｔｉａｎａ Ｉｅｖｉ ｅｔ Ｖａｎｔ， Ｃｌｅｍａｔ
ｉｓ ｈｅｘａｐｅｔａｌａ Ｐａｌｌ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ Ｍａｎｓｈｕｒ
ｉｃａ Ｒｕｐｒ．， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ， Ｃｌｅｍ
ａｔｉｓ ｆｌｏｒｉｄａ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｌａｓｉａｎｄｒａ Ｍａ
ｘｉｍ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｕｎｃｉｎａｔａ ｃｈａｍｐ．ｅｘ Ｂｅｎｔ
ｈ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｍｅｙｅｎｉａｎａ Ｗａｌｐのようなアネモニンを
含むＣｌｅｍａｔｉｓおよびＡｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ．
ｖａｒ． ｊａｐｏｎｉｃ（Ｔｈｕｎｂ．）Ｂｏｗｅｌｓ ｅｔ Ｓｔｅａｒ
ｎ；Ｉｍｐｅｒａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌの根等のＧｒａｍｉｎａｃｅｏｕｓ
ｐｌａｎｔｓ，ラヌンクリンを含むＨｅｌｌｅｂｏｒｕｓ（Ｒａｎｕｎｃｕｌ
ａｃｅａｅ ）， Ａｎｅｍｏｎｅ（Ａｎｅｍｏｎｅａｅ）， Ｈｅｐａｔｉｃ
ａ（Ａｎｅｍｏｎｅａｅ）， Ｂｒａｔｒａｃｈｉｕｍ（Ｒａｎｕｎｃｕｌｅａ
ｅ ）およびＡｃｏｎｉｔｕｍ ｓｃａｐｏｓｕｍ ｖａｒ． ｖａｇｉｎａｔ
ｕｎ（Ｄｅｌｐｈｉｎｅａｅ）等である。
【０００９】 本発明に先立つ公表文献から上述の天然ハーブはそれぞれラヌンクリンとプロ
トアネモニンを含むことが知られている。ラヌンクリンとプロトアネモニンを含
む天然ハーブは臨床試験で確実な抗癌作用を有することが示されている。Ｒａｎ
ｕｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｕｃｕｓは上腕肩甲関節周囲炎、関節リウマチおよ
び坐骨神経痛のような多数のありふれた疾患に治療効果がある。しかしプロトア
ネモニンには刺激性と毒性がある。皮膚がこれらの植物に長期間接触すると炎症
が起き、発赤、腫脹、発泡等が生じる。アネモニンの前駆体のラヌンクリンは酵
素的に切断し糖質を除去しプロトアネモニンに変換される。重合によって、プロ
トアネモニンはジポリマーアネモニンに変換される。ある種のハーブはそれ自身
アネモニンを含んでいる（大半はハーブの貯蔵中に産生する）。アネモニンには
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ， ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ， Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒ
ｃｕｌｏｓｉｓおよびＥ．ｃｏｌｉ等の阻害作用があることが見出されている。
従って本発明以前にアネモニンまたはプロトアネモニンを含むハーブは抗新生物
剤、抗菌剤および消炎剤として臨床で使用された。伝統的な漢方では、Ｃｌｅｍ
ａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｓｉｓのような植物がリウマチの治療、循環の改善および
疼痛の緩和によく使用される。長期間の研究の結果、本発明者等はプロトアネモ
ニンを含む上述の原料のハーブ等の天然のチャイニーズハーブは経口投与であれ
局所使用であれすべて人体に刺激性があることを見出した。経口投与では、ハー
ブは重度の胃腸炎および吐き気、嘔吐および下痢のような症状がを生じ、腎臓さ
えも刺激し血尿および蛋白尿が生じる。ハーブは皮膚と接触すると発赤、腫脹お
よび発泡を起こす。しかしプロトアネモニン成分には強い抗菌作用がある。上述
の毒性と副作用は原料のハーブに水または有機溶媒を加え、混合物を（任意に加
熱して）長期間貯蔵する時またはプロトアネモニン２分子が重合してアネモニン
になるようにエーテル、アセトンまたは硫酸を加える時、消失する。後者の化合
物は非細菌性炎症の治療に陽性の作用を示した。原料のハーブ中のプロトアネモ
ニンの化学構造は抽出中に変化することは従来から知られている。即ちプロトア
ネモニン２分子が重合して非刺激性のアネモニンになる。これらの所見に基づい
て本発明はアネモニンを主な活性成分として含む非細菌性炎症の治療用薬物を提
案する。当該アネモニンは化学合成品あるいはアネモニンの抽出溶液の形で提供
される天然ハーブから単離した抽出物であってもよい。
【００１０】 炎症の医学上の分類によると非細菌性炎症のリストの一部には頸部脊椎症、腰
部疾患、上腕肩甲関節周囲炎、テニス肘、筋肉筋膜症候群、関節リウマチ、骨関
節症、非細菌性前立腺炎、多発性神経炎、神経皮膚炎、腱滑膜炎、腰部筋肉緊張
、坐骨神経痛、踵痛、偏頭痛、難治性胃痛、癌性疼痛等が含まれる。
【００１１】 本発明以前にはこれらの疾患の治療は発作が起きた時に従来の鎮痛剤またはマ
ッサージ、マニピュレーションおよび牽引等の理学療法等であった。しかしなが
らこれらの従来の治療は一時的なものである。重度の発作は手術による治療を要
する可能性がある。従来の技術と比べて本発明によるアネモニン抽出溶液または
アネモニンを配合した薬物は多様な非細菌性炎症に顕著な作用を有する。この薬
物の局所使用は経口薬物、注射、注入、手術、鍼、マッサージ、マニピュレーシ
ョンまたは入院を要せずに関連疾患を治療するのに十分である可能性がある。例
えば関連疾患はアネモニン抽出物液の湿布を３回使用することにより治癒できる
。本発明による薬物の治療の機序はアネモニン溶液を含む経皮湿布によって患部
上のアネモニンが顕著な鎮痛作用、抗炎症作用、はね返り作用、痙攣緩和作用お
よびその強い経皮吸収能を示すことによると考えられる。このような治療は多年
にわたり筋肉、筋肉腱、筋膜、関節、滑液嚢、神経叢および血管壁間に沈着した
非細菌性炎症を短期間に取り去る。それは浮腫を速やかに取り除き、癒着を解き
、腱および石灰化靭帯を緩和する。筋肉が弛緩した後、大量の血液が筋肉に流入
し、ついで血管拡張の結果生じた滲出液のような有害な代謝物がなくなる。一旦
循環が改善されると筋肉の張力は増加する。これは非細菌性炎症の刺激または圧
迫によって生じた神経根、脊髄または血管上の圧力を緩和しまたは取り除く。つ
いで頸部脊椎症、腰部疾患、上腕肩甲関節周囲炎、テニス肘、筋肉筋膜症候群、
坐骨神経痛、踵痛、偏頭痛、難治性胃痛、関節リウマチ、腰部筋肉緊張、骨関節
症、非細菌性前立腺炎、陳旧傷害による疼痛、腱滑膜炎、多発性神経炎、癌性疼
痛および他の疾患による疼痛を治癒できる。機序は頸部脊椎症、腰部疾患および
筋肉筋膜症候群の手術による圧力の緩和と刺激の除去による治療機序と同じであ
る。腫脹痛および癒着と筋肉、筋肉筋膜および靭帯の石灰化による運動障害は非
細菌性炎症の除去によって軽減される。
【００１２】 本発明による薬物はアネモニンを活性治療成分として含み、適切な医薬品とし
て許容できる賦形剤または溶媒を任意に含む。賦形剤または溶媒の使用または賦
形剤または溶媒の選択は薬物の最終用量と剤形による。従来の製剤法によって、
本発明の薬物は経口投与、注射および局所使用に適した製剤に製造できる。局所
使用の製剤には液体抽出物、硬膏、座薬、塗布剤、塗料および活性成分の経皮吸
収に適した他の製剤等がある。本発明の薬物製剤に使用するアネモニンは合成品
であるか、もしくは従来周知の方法、例えばＳｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉ
ｎｇ Ｈｏｕｓｅ出版（１９７７）のＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓ
ｅ Ｈｅｒｂ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ（ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ）２２６頁に記載さ
れた方法にしたがって上述の原料ハーブから抽出できる。製剤は本方法によって
得られた抽出溶液を用いて調製できる（その中の活性成分はアネモニンである）
。実験によってアネモニンは安定であることが示されている。アネモニンは多数
のチャイニーズハーブの組み合わせおよび化学組成に影響されずに多様な非細菌
性炎症の治療として機能する。アネモニンの安定性はまた多種類の非細菌性炎症
へのアネモニン抽出溶液の急速で有効な治療効果が高温、低温、カビ、腐朽のよ
うな好ましくない条件下で低減しない事実から証明される。
【００１３】 本発明の好ましい実施形態では非細菌性炎症の治療用薬物は天然由来であり、
それは活性成分としてアネモニンまたはその前駆体を含む天然植物またはチャイ
ニーズハーブから有機溶媒、水、動物油、植物油、醸造酢または無機酸を用いた
抽出によって得られた抽出溶液を含む。
【００１４】 本発明の薬物の上述の調製法に加えて、本発明はさらにアネモニンまたはその
前駆体を含む天然植物またはチャイニーズハーブから密閉容器中で有機溶媒、水
、動物油、植物油、醸造酢または無機酸を用いて抽出するステップを含むアネモ
ニン抽出溶液を調製する方法を提供する。抽出混合物をろ過し清澄した後アネモ
ニン抽出溶液が得られる。
【００１５】 本発明によるアネモニン抽出溶液の調製法において冷マセレーション技術また
は熱マセレーション技術を使用できる。出発物質はＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐ
ｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．， Ｃａｌｔｈａ ｐａｌｕｓｔｒｉｓ Ｌ．，
Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｓｃｅｌｅｒａｔｕｓ Ｌ．， Ａｎｅｍｏｎｅ ｈｕ
ｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ．， Ｐｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（
Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ， Ａｎｅｍｏｎｅ ｒａｄｄｅａｎａ Ｒｅｇｅｌ， Ｒ
ａｎｕｎｃｕｌｕｓ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｒｅｇｅｌ、例えばＣｌｅｍａｔｉ
ｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｆｉｎｅｔｉａ
ｎａ Ｉｅｖｉ ｅｔ Ｖａｎｔ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｈｅｘａｐｅｔａｌａ
Ｐａｌｌ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ Ｍａｎｓｈｕｒｉｃａ Ｒｕｐｒ．， Ｃｌ
ｅｍａｔｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｆｌｏｒｉｄａ，
Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｌａｓｉａｎｄｒａ Ｍａｘｉｍ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ
ｕｎｃｉｎａｔａ ｃｈａｍｐ．ｅｘ Ｂｅｎｔｈ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｍ
ｅｙｅｎｉａｎａ Ｗａｌｐのようなアネモニンを含むＣｌｅｍａｔｉｓおよび
Ａｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ． ｖａｒ． ｊａｐｏｎｉｃ
（Ｔｈｕｎｂ．）Ｂｏｗｅｌｓ ｅｔ Ｓｔｅａｒｎ 等のＲａｎｕｎｃｕｌａ
ｃｅｏｕｓ ｐｌａｎｔｓ；Ｉｍｐｅｒａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌの根等のＧ
ｒａｍｉｎａｃｅｏｕｓ ｐｌａｎｔｓ，ラヌンクリンを含むＨｅｌｌｅｂｏｒ
ｕｓ（Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ ）， Ａｎｅｍｏｎｅ（Ａｎｅｍｏｎｅａ
ｅ）， Ｈｅｐａｔｉｃａ（Ａｎｅｍｏｎｅａｅ）， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ（
Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ ），Ｂｒａｔｒａｃｈｉｕｍ（Ｒａｎｕｎｃｕｌ
ｅａｅ ）およびＡｃｏｎｉｔｕｍ ｓｃａｐｏｓｕｍ ｖａｒ． ｖａｇｉｎ
ａｔｕｎ（Ｄｅｌｐｈｉｎｅａｅ）、Ｐｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉ
ｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ，Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃ
ｋ等の断片等の煎じ薬用のハーブ断片等である。有用な有機溶剤はメタノール、
エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、クロロフォルムまたはそれら
の混合物等である。本発明で使用する冷マセレーション技術はアネモニンの抽出
溶液を得るために室温で抽出溶液で原料を浸漬し抽出することである。熱マセレ
ーション技術はアネモニンの抽出溶液を得るために加熱した抽出溶液中に原料を
浸漬し抽出することである。
【００１６】 アネモニンの抽出溶液を得る本発明の方法は原料中に含まれるプロトアネモニ
ンを重合によってアネモニンに変換し、抗菌作用、抗炎症作用、特に抗非細菌性
炎症作用を有するアネモニンの抽出溶液を得ることで特徴づけられる。
【００１７】 アネモニンの抽出溶液を調製する好ましい方法は原料を室温で３０％から５０
％のエタノールに８ヶ月間以上浸漬するか原料を沸騰下の同じ溶媒に加え、容器
を密閉し６ヶ月間以上浸漬することを含む。
【００１８】 本発明の方法によって、原料ハーブの有効部分、例えば葉全体または葉全体の
混合物および新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の
根を抽出に選択できる。粉砕後選んだ有効部分を抽出容器に入れ適切な割合で抽
出剤を加え、ついで容器を密閉して抽出を行う。抽出後プロトアネモニンを十分
重合しアネモニンに変換し、得られたアネモニンを溶媒に溶解する。容器から排
出した内容物を押しつぶし、かすを取り除いた後、ジュースを得る。ジュースを
ろ過し、ろ過物を清澄する。澄明黄色透明なアネモニン抽出溶液が得られ、従来
の検出方法で抽出物中のアネモニン含量を測定できる。
【００１９】 上述したように本発明の好ましい実施形態によって、原料のハーブ中に含まれ
ているプロトアネモニンをアネモニンに変換する方法が提供され、それは原料の
ハーブを貯蔵するステップと、長期間密閉した条件下における適切な量の適切な
抽出剤を含む。本発明における有用で適切な抽出剤は上述したものと同じである
。メタノールは熱くても冷たくてもよく、濃度は約３０％である。植物油はひま
し油、茶油またはピーナッツ油であってよい。エタノール、メタノールまたは水
を抽出剤に使用するのが好ましい。原料ハーブとして１つまたは少なくとも２つ
以上のハーブの混合物を使用できる。例えば本発明による方法は次の所謂熱抽出
法で実施できる。新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ
．の葉全体と根または葉全体だけを粉砕後容器に入れる。例えば約４０％ の適
切な濃度の熱エタノールをエタノールに対して新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａ
ｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の重量比が約１：１になるように新鮮なＲａｎｎ
ｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．を含む容器に加える。容器の内
容物を加熱しついで容器を密閉して貯蔵し、Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉ
ｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．中に含まれているプロトアネモニンを重合してアネモニン
にし、得られたアネモニンを溶媒に溶解する。容器から排出した内容物を押しつ
ぶし、かすを取り除いた後、ジュースを得る。ジュースをろ過し、ろ過物を清澄
する。黄色透明なアネモニン抽出溶液が得られる。
【００２０】 替わりに、本発明による方法は所謂冷抽出法で次のように実施できる。新鮮な
Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の葉全体と根または葉
全体だけを粉砕後容器に入れる。約４０％の濃度の熱エタノールまたは約３０％
の濃度のメタノールをエタノールまたはメタノールに対して新鮮なＲａｎｎｃｕ
ｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の重量比が約１：１になるように容
器に加える。ついで容器を密閉して長期間貯蔵し、Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐ
ｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．中に含まれているプロトアネモニンを重合してアネ
モニンにし、得られたアネモニンを溶媒に溶解する。容器から排出した内容物を
押しつぶし、かすを取り除いた後、ジュースを得る。ジュースをろ過し、ろ過物
を澄ませる。黄色透明なアネモニン抽出溶液が得られる。
【００２１】 替わりにアネモニン抽出溶液は熱抽出または冷抽出法によってＣｌｅｍａｔｉ
ｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋまたはＰｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎ
ｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ ハーブ断片等の煎じ薬用のハーブ断片を用い
て得られる。より具体的には、原料物質を、例えば４０％の適切な濃度のエタノ
ールでエタノールの原料物質に対する重量比が約３：１になる量で熱抽出または
冷抽出法によって抽出する。容器を密閉し、Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓ
ｉｓ ｏｓｂｅｃｋまたはＰｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ
）Ｒｅｇｅｌ断片中に含まれるアネモニンがエタノール中に完全に溶解するよう
に１日１回内容物を攪拌して３から６ヶ月間貯蔵する。ろ過し、清澄した後、褐
色のアネモニン抽出溶液が得られる。
【００２２】 水を溶媒に使用する場合、本方法は所謂熱抽出または冷抽出法によって次のよ
うに行う。新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の水
に対する重量比が約１：１になる量の水と適切な量の防腐剤（食品グレード）を
粉砕したＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．を含む容器に
直接加える。容器を密閉し貯蔵し、Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ
Ｔｈｕｎｂ．中に含まれているプロトアネモニンをアネモニンに重合し、得られ
たアネモニンを水に溶解する。容器から排出した内容物を押しつぶし、かすを取
り除いた後、ジュースを得る。ジュースをろ過し、ろ過物を澄ませる。黄色透明
なアネモニン抽出溶液が得られる。
【００２３】 本方法において特別な条件下で抽出を行うために適切な抽出剤を使用する。そ
の目的は原料物質中に含まれているプロトアネモニンとアネモニンを抽出し、抽
出したプロトアネモニンをアネモニンに重合してアネモニン抽出溶液を得ること
である。アネモニン抽出溶液は治療用の所望の濃度に調整でき、またさらに適切
な製剤に加工する。したがって本方法において抽出剤の原料ハーブに対する比率
は本質的なものではない。
【００２４】 本発明の好ましい実施形態によれば、抽出されたアネモニンまたはアネモニン
抽出溶液は１つまたはそれ以上のチャイニーズハーブの組み合わせ、その中に含
まれている合成医薬品または化学成分に影響されず、アネモニンはひきつづき多
種類の非細菌性炎症を有効に治療できる。長期貯蔵の安定性試験で本薬物中のア
ネモニンは少なくとも５年に亘って安定であることが示されている。
【００２５】 本発明の好ましい実施形態によれば、産業における実際の条件に関して適切な
方法を選ぶことができる。事前に合成され、市場で購入され、または上述のよう
に原料物質から抽出したアネモニン化合物をさらに各種の製剤の調製に使用でき
る。
【００２６】 上述の抽出法に加えて、パーコレーション、抽出容器中の強制循環プロセス、
超臨界的抽出技術、動的抽出技術およびハーブの有効成分に有用な分離および抽
出技術または蒸留も使用できる。
【００２７】 本発明はまた治療上有効な量のアネモニンと製剤上許容される溶剤／賦形剤（
必要であれば）を含む非細菌性炎症の治療に有用な医薬品組成物を提供する。従
来の製剤方法によって、本発明の組成物は経口投与、注射および局所使用に適し
た製剤に製造できる。局所使用のための製剤には液体抽出物、硬膏、座薬、塗布
剤、塗料および活性成分の経皮吸収に適した他の製剤等がある。例えば該液体抽
出物は本発明の方法によって３０から４０％のエタノールを使用して抽出して得
られるアネモニン抽出溶液であってもよい。この液体抽出物は患部に塗りまたは
これを浸したガーゼを用いて患部に使用できる。エタノールを防腐剤として含む
アネモニン軟膏は次のように作られる:容器中で新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊ
ａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の微粉に１：３の比率（微粉／エタノール）で
９０％エタノールを加え、その混合物を十分に攪拌し、密閉または加熱し長期間
保存する。このプロセスの間にＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓに含ま
れるプロトアネモニンが重合してアネモニンに変る。Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉ
ｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋおよび／またはＰｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅ
ｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌの断片は同じ方法で抽出できる。抽出溶液は煎じ
てもよく、ハーブ顆粒に濃縮してもよい（必要ならば適切な添加剤を加えてもよ
い）。そのような顆粒の主な活性物質はアネモニンで、経口投与または局所使用
によって非細菌性炎症の治療に使用できる。
【００２８】 臨床使用：調製したアネモニン溶液またはアネモニン抽出溶液は液体または溶
液２５ｍあたり１２．５ｍｇのアネモニンを含有する。３週間の治療の１コース
中にアネモニン抽出溶液２５ｍｌを様々な非細菌性炎症の患部または疼痛部位に
ガーゼに浸して週１回使用する。経皮的使用は約１００ｃｍ２の面積に約４時間
行う。１コースの治療における治癒率は９０％と高率である。この治療で疼痛は
短時間に軽快する。最初の使用後顕著な治療効果が得られる。１回の使用で治癒
する患者もいる。発赤、腫脹、発泡、使用液体アレルギー反応または疼痛のよう
な副作用はない。この治療の毒性は僅かである。アネモニン溶液またはアネモニ
ン抽出溶液は液状抽出物、硬膏、座薬、塗布剤、塗料および局所使用の他の製剤
に調製できる。アネモニンはまた経口錠剤、注射剤、ドロップピル、経口溶液お
よび薬用ワインに調合できる。
【００２９】 本発明による薬物または医薬品組成物はアネモニンと適合性のあるＭｕｃｕｎ
ａ ｂｉｒｄｗｏｏｄｉａｎａ Ｔｕｔｃｈｅｒ， ｓａｒｇｅｎｔｏｄｏｘａ
ｃｕｎｅａｔａ（Ｏｌｉｃ．） Ｒｅｈｄ．ｅｔ Ｗｉｌｓ， Ｐｉｔｔｏｓ
ｐｏｒｕｍ ｇｌａｂｒａｔｕｍ Ｌｉｎｄｌ， Ｔｅｙｒａｓｔｉｇｍａ ｏ
ｂｔｅｃｕｍ Ｐｌａｎｃｈ， Ｌｅｓｐｅｄｅｚａ ｃｕｎｅａｔａ（Ｄｕｍ
．Ｃｏｕｒｓ．）Ｇ．Ｄｏｎ， Ｈｅｌｌｅｄｏｒｕｓ ｔｈｉｄｅｔａｎｕｓ
Ｆｒａｎｃｈ， Ｓｅｒｉｓｓａ Ｓｅｒｉｓｓｏｉｄｅｓ Ｄｒｕｃｅおよ
び類似物等のハーブ抽出物を含んでもよい。
【００３０】 本発明は発見に基づくことおよび非細菌性炎症の治療におけるアネモニンまた
はアネモニンを含む薬物の使用を提供することで評価されるであろう。さらに原
料ハーブ中に含まれるプロトアネモニンが本発明の方法によって効果的にアネモ
ニンに重合する。プロトアネモニンのアネモニンへの変換によってプロトアネモ
ニンの身体、特に皮膚への刺激作用が除かれる。この薬物は局所使用で様々な非
細菌性炎症を効果的に治療できる。それは頸部脊椎症、腰部疾患、上腕肩甲関節
周囲炎、関節リウマチ、坐骨神経痛、陳旧傷害による疼痛、非細菌性前立腺炎、
気管支喘息、難治性胃痛、および胆嚢炎に顕著な効果を有する。アネモニンを含
む薬物の使用により非細菌性炎症を効果的に治療できる。臨床試験は本発明の薬
物が非細菌性炎症に顕著な治療効果を有し８５％以上の症例に有効であることを
示した。それは体から毒性物質を排泄する作用を有し、筋肉の硬直を軽減し、側
副を活性化し、伝統的な漢方の観点から腫脹と疼痛を軽減する作用を有する。急
性毒性試験および長期毒性試験が活性アネモニン抽出溶液を用いて行われた。結
果は次の通りである。
【００３１】 腹腔内投与で、モルモットの最大耐用量は２６６ｇ／ｋｇで中毒または死亡は
なかった。局所投与で投与面積が動物の体表面積の１０％に達した時に中毒また
は死亡は見られなかった。４週間に亘る連続局所投与で試験したモルモットの体
重、内臓係数、ヘモグラム、肝機能、腎機能、内臓および皮膚の異常または病理
変化はなかった。
【００３２】 動物試験の結果はまた本発明の薬物が特に皮膚に対して非刺激性で非アレルギ
ー性であることを示している。反復使用で傷害のある皮膚に病理変化を生じない
。したがってそれは皮膚の治癒を妨げないと考えられる。
【００３３】 本発明の特別な実施形態と有効性についてさらに実施例を参照して説明する。
本発明の範囲は請求項に定義されている。例えば他の可能な方法でプロトアネモ
ニンをアネモニンに重合したり、非細菌性炎症の治療としてアネモニンを含む薬
物の他の剤形を採用したり類似の活性成分を採用するような本発明の精神に基づ
くすべての多様性は本発明の範囲内である。
【００３４】 （実施例） 実施例１ ４月から９月までに摘まれた新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ
Ｔｈｕｎｂ．の葉全体と根または葉全体だけを粉砕後原料として使用した。５
０ｋｇの原料をセラミックまたはプラスチックの容器に入れた。４０％の濃度の
エタノール５０ｋｇを沸点まで加熱し、新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎ
ｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．を含む容器に加えた。容器の内容物を沸騰するまで加熱
した。容器を密閉し、Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．
中に含まれているプロトアネモニンをアネモニンに重合するために半年以上貯蔵
し、得られたアネモニンを溶媒に溶解した。容器から排出した内容物を押しつぶ
し、かすを取り除いた後、ジュースを得た。ジュースをろ過し、ろ過物を清澄し
た。黄色透明なアネモニン抽出溶液が得られた。従来の検出方法を用いて測定し
た抽出物中の有効成分中のアネモニンの含量は約９０％であった。ついで抽出物
をエタノールと混合し、２５ｍ溶液あたり１２．５ｍｇのアネモニンを含む製剤
を調製した。この製剤は局所用であった。替わりにエタノールを使用して１年間
以上の冷抽出によってアネモニン抽出物を得ることができる。
【００３５】 実施例２ 新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．， Ｃａｌｔ
ｈａ ｐａｌｕｓｔｒｉｓＬ．， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｓｃｅｌｅｒａｔｕ
ｓ Ｌ．， Ａｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ．， Ｐｕｌｓａ
ｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ，および９種類のＣｌｅ
ｍａｔｉｓと Ｉｍｐｅｒａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌの根，Ａｎｅｍｏｎｅ
ｒａｄｄｅａｎａ Ｒｅｇｅｌ， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ
Ｒｅｇｅｌ、およびＡｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ． ｖａ
ｒ． ｊａｐｏｎｉｃ（Ｔｈｕｎｂ．）からなる群から選ばれたＲａｎｕｎｃｕ
ｌｕｓ植物の葉全体およびその根のいずれかを用いて、エタノールによる熱抽出
または冷抽出によってアネモニン抽出物を得、実施例１の方法によって局所使用
に適した製剤または塗布剤を得た（ハーブの乾燥植物を替わりに原料として使用
できる）
【００３６】 実施例３ Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋハーブの断片またはＣ
ｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋハーブの断片とＰｕｌｓａ
ｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌハーブの断片の混合物を
原料として用いた。原料を容器に入れた。エタノール溶液のハーブ断片に対する
重量比が３：１になる量の４０％濃度のエタノール溶液を沸点まで加熱し、容器
に加えた。容器の内容物を加熱して沸騰し、ついで密閉し、Ｃｌｅｍａｔｉｓ
ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋおよび／またはＰｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈ
ｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌハーブの断片中に含まれているアネモニン
を完全にエタノールに溶解させるために内容物を１日１回攪拌して３ヶ月間貯蔵
した。濾過し、清澄した後、褐色のアネモニン抽出物を得、それを濃縮し、精製
し、造粒して顆粒製剤を作った。
【００３７】 実施例４ 冷抽出法を用いて、１００ｋｇのＣｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏ
ｓｂｅｃｋハーブの断片からなる原料物質を４０％濃度のエタノール３００ｋｇ
を用いて室温で６ヶ月間抽出した。Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏ
ｓｂｅｃｋハーブの断片中に含まれているアネモニンを完全にエタノールに溶解
させるためにこの期間中容器の内容物を１日１回攪拌した。濾過し、清澄した後
、褐色のアネモニン抽出物を得、それを濃縮し、精製し、造粒して顆粒製剤を作
った。Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋハーブの断片の替
わりにＣｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋとＰｕｌｓａｔｉ
ｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌハーブの断片の混合物を原料
として用いることができる。
【００３８】 実施例５ 冷抽出または熱抽出法を用いて、粉砕した新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐ
ｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．１００ｋｇを含む容器に１００ｋｇの水と５０ｋｇ
の安息香酸ナトリウムを防腐剤として加えた。容器を密閉し、Ｒａｎｎｃｕｌｕ
ｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．中に含まれているプロトアネモニンをア
ネモニンに重合するために８ヶ月から１２ヶ月あるいはそれ以上貯蔵し、得られ
たアネモニンを水に溶解した。容器から排出した内容物を押しつぶし、かすを取
り除いた後、ジュースを得た。ジュースをろ過し、ろ過物を清澄した。黄色透明
なアネモニン抽出溶液が得られた。これは製剤の調製のための次のステップで使
用できる。
【００３９】 実施例６ 防腐剤であり溶剤の９５％エタノール３０ｋｇを粉砕した新鮮なＲａｎｎｃｕ
ｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．１００ｋｇを含む容器に加え、内容
物を十分に攪拌して均一な混合物とした。容器を密閉し、Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ
ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．中に含まれているプロトアネモニンをアネモ
ニンに重合するために室温または温度を上げて８ヶ月から１２ヶ月あるいはそれ
以上貯蔵し、得られたアネモニンをエタノールに溶解した。得られた抽出物の堅
さに応じて適量のワセリンを加え、均一に攪拌してアネモニン軟膏を得た。
【００４０】 実施例７ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈｅｒｂ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ
，ｐａｇｅ ２２６（Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ出版，１９７７）に
記載の方法に従ってＰｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅ
ｇｅｌの葉全体を原料として蒸気蒸留した。得られた蒸留物をジエチルエーテル
で抽出した。さらにエタノールで処理した後、アネモニン結晶（市場で入手もで
きる）を得た。これはさらに塗布剤または塗料製剤を調製するために使用できる
。
【００４１】 実施例８ 実施例１で得たアネモニン抽出物を用いて２５ｍｌの溶液あたり約１２．５ｇ
のアネモニンを含む溶液を調製し、不織布をその溶液に浸し１００ｍ２のウェッ
トタオルを調製した。
【００４２】 実施例９ アネモニン粉末をラノリンに加え、十分に攪拌し、５０ｍｌあたり１２．５ｍ
ｇのアネモニンを含む軟膏を作った。軟膏は局所使用用であり１回あたり５−６
時間使用する。
【００４３】 薬力学的試験 実施例１の局所用製剤（商品名、Ｇｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗ）を用いて次の試験
を実施した。
【００４４】 １． ホルマリンによる鎮痛試験 実験は５群の合計８０匹のマウスを用い、各マウスの体重は１８−２２ｇであ
った：高濃度群、中濃度群、低濃度群（それぞれ１２．５ｍｇ／２５ｍｌ， ８
．７５ｍｇ／２５ｍｌ，および６．２５ｍｇ／２５ｍｌのＧｕａｎｙｉｎ Ｄｅ
ｗを投与した）、ドランチン群（２５ｍｇ／ｋｇ）および対照群（２５％エタノ
ールの同容量）。１群はドランチンを腹腔内注入し、他群は試験薬物を左右の後
足に使用した。投与１５分後０．０３ｍｌの２．５％ ホルマリンを各マウスの
右後足に皮下注射し、ついで試験薬物を再度使用した。ついで１５分間中の各マ
ウスの右後足を舐める時間を数えた。 結果： 高濃度のＧｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗはホルマリン誘発疼痛に有意の鎮痛作
用がある。マウスの右後足を舐める時間は対照群と比較してｐ＜０．０５で顕著
に減少した（表１参照）。
【表１】
【００４５】 ２． 熱板による鎮痛試験 この実験は４群の雌マウス合計６４匹で行い、各マウスの体重は１８−２２ｇ
で、５５℃の熱板での正常な反応によって選別した：高濃度群，低濃度群，ドラ
ンチン群および対照群。投与経路と投与量はホルマリン試験に記載したのと同じ
である。１群はドランチンを腹腔内注入し、他群は試験薬物を左右の後足および
腹部に使用した。投与３０，６０および９０分後にマウスを５５℃の熱板に乗せ
各マウスの疼痛反応の潜時を測定した。 結果：高濃度のＧｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗは熱板誘発疼痛に有意の鎮痛作用がある
。マウスの疼痛反応の潜時は有意に延長し、疼痛の閾値は対照群と比較してｐ＜
０．０５で顕著に増加した（表２および３参照）。
【表２】
【表３】
【００４６】 ３． ラット後足の抗腫脹試験 この実験は４群合計４０匹のラットで行い、各ラットの体重は２００−２５０
ｇであった:高濃度群、低濃度群（それぞれ１２．５ｍｇ／２５ｍｌ，６．２５
ｍｇ／２５ｍｌ），フルオシノロンアセトナイド群、対照群（２５％エタノール
の同容量）。フルオシノロンアセトナイドは０．０２５％の軟膏で投与し、他の
群では０．１ｍｌの１％のカラギーナンを各ラットの右後足の中足骨に皮下注射
する前に左右後足に対応する薬物を使用した。カラギーナン投与直後対応する薬
物を右後足に使用した。各ラットの左右後足の中足骨周囲長を最終投与２，３，
４および５時間後に測定した。各ラットの２つの足の中足骨周囲長の差で腫脹を
測定した。各測定後に再度対応する薬物をラットの右後足に使用した。 結果：高濃度のＧｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗは対照群と比較してＰ＜０．０５でラッ
トの後足の腫脹で有意な阻害作用を有する。表４参照。
【表４】
【００４７】 ４． モルモットの摘出回腸を用いた試験 ４匹のモルモット（雌雄各２匹、体重３００−３５０ｇ）を実験に使用した。
動物を屠殺直後に回腸を取り出し、酸素を吹き込んだ冷いＴｙｏｄｅ溶液に入れ
た。摘出回腸を洗浄し２−２．５ｃｍの断片に切った。２つの腸のセグメントの
両端を結さくした。セグメントの１つの端を曝気フックに結び、温度が一定のＭ
ａｇｎｕｓ浴に入れた。セグメントの他端を記録装置に繋いだ張力変換機に接続
した。Ｇｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗ、アセチルコリン（１０−９）およびアトロピン
（０．０５％）添加後に回腸の収縮と弛緩を記録した。 結果：高濃度のＧｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗはアセチルコリンによって刺激された腸
管筋層を有意に弛緩する。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年６月２７日（２００１．６．２７）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】 非細菌性炎症のアネモニンを有効成分として含む治療薬
【特許請求の範囲】
【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の属する技術分野） 本発明は医薬品の分野、具体的には非細菌性炎症の治療薬物、その調製法、そ
の有効成分、特に非細菌性炎症の治療にアネモニンを使用することに関する。
【０００２】 （本発明の背景技術） 医学の分野では炎症は２つの群に区別される。即ち細菌性炎症と非細菌性炎症
である。細菌性炎症は急性疾患の発作に到る可能性があるため広く研究が行われ
てきた。ペニシリンおよびカルバペネム等の抗生物質のような抗菌剤が細菌性炎
症を標的とする特別な臨床薬物として多数開発されてきた。本発明前には非細菌
性炎症のための特別なあるいは確立された有効な薬物はなかった。即ち国際的医
学分野において非細菌性炎症を特別に治療する薬物のニードがある。現在非細菌
性炎症の特別な薬物を製造している医薬品会社はない。一般に非細菌性炎症には
頸部脊椎症、腰部疾患、上腕肩甲関節周囲炎、テニス肘、筋肉筋膜症候群、関節
リウマチ、骨関節症、非細菌性前立腺炎、多発性神経炎、神経皮膚炎、腱滑膜炎
、腰部筋肉緊張、坐骨神経痛、踵疼痛、偏頭痛、慢性胃炎、大腿骨頭の早期非細
菌性壊死、気管支喘息および医学分野で定義されている非細菌性炎症に属する他
の疾患が含まれる。現代の医学研究者は過形成棘突起がしばしば末梢軟組織を刺
し、ついで炎症性滲出、浮腫、代謝物の蓄積および癒着の形成を生じ、それが神
経受容体を刺激し、疼痛を起こすことを証明した。椎骨間円板の変性、骨過形成
、外傷、挫傷および一連の二次的病理変化が非細菌性炎症に導く。筋肉、筋膜、
靭帯、末梢神経叢、関節被膜および血管壁周辺で非細菌性炎症で起きる浮腫と癒
着は脊髄、脊椎動脈および神経根を圧迫し治療が困難な頚部および腰部脊椎の複
合症状を招来する。癒着、石灰化靭帯、筋膜および筋伸張は頚部および腰部脊椎
疾患、上腕肩甲関節周囲炎、筋肉筋膜症候群および骨関節症のような多数の非細
菌性炎症の主な原因である。世界中で何億人もの人が非細菌性炎症による疾患を
患い、大抵は慢性疾患である。
【０００３】 （発明の要約） 現在、非細菌性炎症によって起きる各種疾患および難治性疼痛に有効な薬物は
ない。本発明の第一の態様は有効成分としてアネモニンを含む非細菌性炎症の治
療用薬物である。アネモニンの化合物は化学合成で得られ、またはチャイニーズ
ハーブの天然材料から調製できる。臨床試験によって、この活性化合物を含む薬
物は非細菌性炎症によって起きる難治性疼痛および身体障害／疾患に対する顕著
な治癒効果が明らかにされている。そのような薬物は非細菌性炎症、浮腫、非細
菌性炎症による癒着および難治性疼痛、非細菌性炎症による複合身体障害、浮腫
および癒着を取り除くことができる。従ってそれは各種の非細菌性炎症を高い有
効性と安全性で急速に治癒することができる。さらにこのような薬物には毒性ま
たは刺激性はない。本発明の第二の態様は非細菌性炎症の治療にアネモニンの化
合物またはアネモニンを含む天然抽出物の使用を提案することである。
【０００４】 本発明はまた、有効成分としてアネモニンを含む非細菌性炎症の治療用医薬品
製剤を特に局所使用に提供する。局所使用は非細菌性炎症の治療の最良の投与法
を提供する。
【０００５】 本発明はまた天然チャイニーズハーブから得られたアネモニンの抽出溶液を有
効成分として含む非細菌性炎症の治療用の天然由来の薬物を提供する。
【０００６】 最後に本発明は特に天然薬用植物からアネモニンを抽出し調製することによっ
て本発明による薬物を調製する方法を提供する。本発明による方法を用いて強い
毒性と副作用のある原料中のプロトアネモニンが非刺激性のアネモニンに変わり
、商業規模で製造できる。
【０００７】 （発明の詳細な説明） 本発明による非細菌性炎症の治療用の薬物は治療有効量のアネモニンを含む。
アネモニンの化学式は次の通りである。
【化１】
【０００８】 この化合物はラヌンクリンまたはプロトアネモニンを含むすべての天然のチャ
イニーズハーブの抽出物から調製できる。適したチャイニーズハーブは例えばＲ
ａｎｕｎｃｕｌａｃｅｏｕｓ ｐｌａｎｔｓおよびＧｒａｍｉｎａｃｅｏｕｓ
ｐｌａｎｔｓ等である。Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅｏｕｓ ｐｌａｎｔｓとしては
Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．， Ｃａｌｔｈａ ｐ
ａｌｕｓｔｒｉｓ Ｌ．， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｓｃｅｌｅｒａｔｕｓ Ｌ
．， Ａｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ．， Ｐｕｌｓａｔｉｌ
ｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ， Ａｎｅｍｏｎｅ ｒａｄｄ
ｅａｎａ Ｒｅｇｅｌ，Ａｎｅｍｏｎｅ ａｌｔａｉｃａ Ｆｉｓｃｈ，Ｒａｎ
ｕｎｃｕｌｕｓ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｒｅｇｅｌ、例えばＣｌｅｍａｔｉｓ
ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｆｉｎｅｔｉａｎａ
Ｉｅｖｉ ｅｔ Ｖａｎｔ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｈｅｘａｐｅｔａｌａ Ｐ
ａｌｌ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ Ｍａｎｓｈｕｒｉｃａ Ｒｕｐｒ．， Ｃｌｅｍ
ａｔｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｆｌｏｒｉｄａ， Ｃ
ｌｅｍａｔｉｓ ｃｌａｓｉａｎｄｒａ Ｍａｘｉｍ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｕ
ｎｃｉｎａｔａ ｃｈａｍｐ．ｅｘ Ｂｅｎｔｈ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｍｅｙ
ｅｎｉａｎａ Ｗａｌｐのようなアネモニンを含むＣｌｅｍａｔｉｓおよびＡｎ
ｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ． ｖａｒ． ｊａｐｏｎｉｃ（Ｔ
ｈｕｎｂ．）Ｂｏｗｅｌｓ ｅｔ Ｓｔｅａｒｎ；Ｉｍｐｅｒａ ｃｙｌｉｎｄ
ｒｉｃａｌの根等のＧｒａｍｉｎａｃｅｏｕｓ ｐｌａｎｔｓ，ラヌンクリンを
含むＨｅｌｌｅｂｏｒｕｓ（Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ ）， Ａｎｅｍｏｎ
ｅ（Ａｎｅｍｏｎｅａｅ）， Ｈｅｐａｔｉｃａ（Ａｎｅｍｏｎｅａｅ）， Ｒ
ａｎｕｎｃｕｌｕｓ（Ｒａｎｕｎｃｕｌｅａｅ），Ｂｒａｔｒａｃｈｉｕｍ（Ｒ
ａｎｕｎｃｕｌｅａｅ ）およびＡｃｏｎｉｔｕｍ ｓｃａｐｏｓｕｍ ｖａｒ
． ｖａｇｉｎａｔｕｎ（Ｄｅｌｐｈｉｎｅａｅ）等である。
【０００９】 本発明に先立つ公表文献から上述の天然ハーブはそれぞれラヌンクリンとプロ
トアネモニンを含むことが知られている。ラヌンクリンとプロトアネモニンを含
む天然ハーブは臨床試験で確実な抗癌作用を有することが示されている。新鮮な
Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｕｃｕｓの局所使用が広く使用された長い歴
史がある。Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｕｃｕｓは上腕肩甲関節周囲炎、
関節リウマチおよび坐骨神経痛のような多数のありふれた疾患に治療効果がある
。しかしプロトアネモニンには刺激性と毒性がある。皮膚がこれらの植物に長期
間接触すると炎症が起き、発赤、腫脹、発泡等が生じる。アネモニンの前駆体の
ラヌンクリンは酵素的に切断し糖質を除去しプロトアネモニンに変換される。重
合によって、プロトアネモニンはジポリマーアネモニンに変換される。ある種の
ハーブはそれ自身アネモニンを含んでいる（大半はハーブの貯蔵中に産生する）
。アネモニンにはＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ， ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ， Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓおよびＥ．ｃｏｌｉ等の阻害作用があることが
見出されている。従って本発明以前にアネモニンまたはプロトアネモニンを含む
ハーブは抗新生物剤、抗菌剤および消炎剤として臨床で使用された。伝統的な漢
方では、Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｓｉｓのような植物がリウマチの治療、
循環の改善および疼痛の緩和によく使用される。長期間の研究の結果、本発明者
等はプロトアネモニンを含む上述の原料のハーブ等の天然のチャイニーズハーブ
は経口投与であれ局所使用であれすべて人体に刺激性があることを見出した。経
口投与では、ハーブは重度の胃腸炎および吐き気、嘔吐および下痢のような症状
がを生じ、腎臓さえも刺激し血尿および蛋白尿が生じる。ハーブは皮膚と接触す
ると発赤、腫脹および発泡を起こす。しかしプロトアネモニン成分には強い抗菌
作用がある。上述の毒性と副作用は原料のハーブに水または有機溶媒を加え、混
合物を（任意に加熱して）長期間貯蔵する時またはプロトアネモニン２分子が重
合してアネモニンになるようにエーテル、アセトンまたは硫酸を加える時、消失
する。後者の化合物は非細菌性炎症による各種の難治性疼痛および障害の治療に
陽性の作用を示した。患部と疼痛部位に局所使用すると効果は非常に顕著である
。原料のハーブ中のプロトアネモニンの化学構造は抽出中に変化することは従来
から知られている。即ちプロトアネモニン２分子が重合して非刺激性のアネモニ
ンになる。これらの所見に基づいて本発明はアネモニンを主な活性成分として含
む非細菌性炎症の治療用薬物を提案する。当該アネモニンは化学合成品あるいは
アネモニンの抽出溶液の形で提供される天然ハーブから単離した抽出物であって
もよい。
【００１０】 炎症の医学上の分類によると非細菌性炎症のリストの一部には頸部脊椎症、腰
部疾患、上腕肩甲関節周囲炎、テニス肘、筋肉筋膜症候群、関節リウマチ、骨関
節症、非細菌性前立腺炎、多発性神経炎、神経皮膚炎、腱滑膜炎、腰部筋肉緊張
、坐骨神経痛、踵痛、偏頭痛、難治性胃痛、癌性疼痛、気管支喘息および非細菌
性炎症による大腿骨頭の早期非細菌性壊死が含まれる。非細菌性炎症として定義
される付加的疾患は医学分野においても定義されている。難治性慢性関節リウマ
チ、偏頭痛、難治性胃痛および気管支喘息がアネモニン抽出溶液の３回または１
回の局所使用で急速に治癒されることは注目に値する。これは非細菌性炎症が関
節リウマチ、偏頭痛、慢性胃炎および気管支喘息の原因の１つであることを示唆
している。
【００１１】 本発明以前にはこれらの疾患の治療は発作が起きた時に従来の鎮痛剤またはマ
ッサージ、マニピュレーションおよび牽引等の理学療法等であった。しかしなが
らこれらの従来の治療は一時的なものである。重度の発作は手術による治療を要
する可能性がある。従来の技術と比べて本発明によるアネモニン抽出溶液または
アネモニンを配合した薬物は多様な非細菌性炎症に顕著な作用を有する。この薬
物の局所使用は経口薬物、注射、注入、手術、鍼、マッサージ、マニピュレーシ
ョンまたは入院を要せずに関連疾患を治療するのに十分である可能性がある。例
えば関連疾患はアネモニン抽出物液の湿布を３回使用することにより治癒できる
。本発明による薬物の治療の機序はアネモニン溶液を含む経皮湿布によって患部
上のアネモニンが顕著な鎮痛作用、抗炎症作用、はね返り作用、痙攣緩和作用、
癒着の分解およびその強い経皮吸収能を示すことによると考えられる。このよう
な治療は多年にわたり筋肉、筋肉腱、筋膜、関節、滑液嚢、神経叢および血管壁
間に沈着した非細菌性炎症を短期間に取り去る。それは浮腫を速やかに取り除き
、癒着を解き、腱および石灰化靭帯を緩和する。筋肉が弛緩した後、大量の血液
が筋肉に流入し、ついで血管拡張の結果生じた滲出液のような有害な代謝物がな
くなる。一旦循環が改善されると筋肉の張力は増加する。これは非細菌性炎症の
刺激または圧迫によって生じた神経根、脊髄または血管上の圧力を緩和しまたは
取り除く。ついで頸部脊椎症、腰部疾患、上腕肩甲関節周囲炎、テニス肘、筋肉
筋膜症候群、坐骨神経痛、踵痛、偏頭痛、難治性胃痛、関節リウマチ、腰部筋肉
緊張、骨関節症、非細菌性前立腺炎、陳旧傷害による疼痛、腱滑膜炎、多発性神
経炎、癌性疼痛および他の疾患による疼痛を治癒できる。機序は頸部脊椎症、腰
部疾患および筋肉筋膜症候群の手術による圧力の緩和と刺激の除去による治療機
序と同じである。腫脹痛および癒着と筋肉、筋肉筋膜および靭帯の石灰化による
運動障害は非細菌性炎症の除去によって軽減される。
【００１２】 本発明による薬物はアネモニンを活性治療成分として含み、適切な医薬品とし
て許容できる賦形剤または溶媒を任意に含む。賦形剤または溶媒の使用または賦
形剤または溶媒の選択は薬物の最終用量と剤形による。従来の製剤法によって、
本発明の薬物は経口投与、注射および局所使用に適した製剤に製造できる。局所
使用の製剤には液体抽出物、硬膏、座薬、塗布剤、塗料および活性成分の経皮吸
収に適した他の製剤等がある。本発明の薬物製剤に使用するアネモニンは合成品
であるか、もしくは従来周知の方法、例えばＳｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉ
ｎｇ Ｈｏｕｓｅ出版（１９７７）のＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓ
ｅ Ｈｅｒｂ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ（ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ）２２６頁に記載さ
れた方法にしたがって上述の原料ハーブから抽出できる。製剤は本方法によって
注射、経口および局所使用製剤は精製アネモニン結晶またはラヌクリンを含む天
然植物から得られるアネモニン抽出溶液を使用して調製できる（その中の活性成
分はアネモニンである）。実験によってアネモニンは安定であることが示されて
いる。アネモニンは多数のチャイニーズハーブの組み合わせおよび化学組成に影
響されずに多様な非細菌性炎症の治療として機能する。アネモニンの安定性はま
た多種類の非細菌性炎症へのアネモニン抽出溶液の急速で有効な治療効果が高温
、低温、カビ、腐朽のような好ましくない条件下で低減しない事実から証明され
る。
【００１３】 本発明の好ましい実施形態では非細菌性炎症の治療用薬物は天然由来であり、
それは活性成分としてアネモニンまたはその前駆体を含む天然植物またはチャイ
ニーズハーブから有機溶媒、水、動物油、植物油、醸造酢または無機酸を用いた
抽出によって得られた抽出溶液を含む。
【００１４】 本発明の薬物の上述の調製法に加えて、本発明はさらにアネモニンまたはその
前駆体を含む天然植物またはチャイニーズハーブから密閉容器中で有機溶媒、水
、動物油、植物油、醸造酢または無機酸を用いて抽出するステップを含むアネモ
ニン抽出溶液を調製する方法を提供する。抽出混合物をろ過し清澄した後アネモ
ニン抽出溶液が得られる。
【００１５】 本発明によるアネモニン抽出溶液の調製法において冷マセレーション技術また
は熱マセレーション技術を使用できる。出発物質はＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐ
ｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．， Ｃａｌｔｈａ ｐａｌｕｓｔｒｉｓ Ｌ．，
Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｓｃｅｌｅｒａｔｕｓ Ｌ．， Ａｎｅｍｏｎｅ ｈｕ
ｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ．， Ｐｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（
Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ， Ａｎｅｍｏｎｅ ｒａｄｄｅａｎａ Ｒｅｇｅｌ，Ａｎ
ｅｍｏｎｅ ａｌｔａｉｃａ Ｆｉｓｃｈ，Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ Ｃｈｉｎｅ
ｎｓｉｓ Ｒｅｇｅｌ、例えばＣｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂ
ｅｃｋ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｆｉｎｅｔｉａｎａ Ｉｅｖｉ ｅｔ Ｖａｎｔ
， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｈｅｘａｐｅｔａｌａ Ｐａｌｌ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ
Ｍａｎｓｈｕｒｉｃａ Ｒｕｐｒ．， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａ
ｔａ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｆｌｏｒｉｄａ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｌａｓｉ
ａｎｄｒａ Ｍａｘｉｍ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｕｎｃｉｎａｔａ ｃｈａｍｐ
．ｅｘ Ｂｅｎｔｈ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｍｅｙｅｎｉａｎａ Ｗａｌｐのよ
うなアネモニンを含むＣｌｅｍａｔｉｓおよびＡｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎ
ｓｉｓ Ｌｅｍ． ｖａｒ． ｊａｐｏｎｉｃ（Ｔｈｕｎｂ．）Ｂｏｗｅｌｓ
ｅｔ Ｓｔｅａｒｎ 等のＲａｎｕｎｃｕｌａｃｅｏｕｓ ｐｌａｎｔｓ；Ｉｍ
ｐｅｒａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌの根等のＧｒａｍｉｎａｃｅｏｕｓ ｐｌａ
ｎｔｓ，ラヌンクリンを含むＨｅｌｌｅｂｏｒｕｓ（Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａ
ｅ ）， Ａｎｅｍｏｎｅ（Ａｎｅｍｏｎｅａｅ）， Ｈｅｐａｔｉｃａ（Ａｎ
ｅｍｏｎｅａｅ）， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ（Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ ）
，Ｂｒａｔｒａｃｈｉｕｍ（Ｒａｎｕｎｃｕｌｅａｅ ）およびＡｃｏｎｉｔｕ
ｍ ｓｃａｐｏｓｕｍ ｖａｒ． ｖａｇｉｎａｔｕｎ（Ｄｅｌｐｈｉｎｅａｅ
）、Ｐｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ，Ｃｌｅ
ｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋ等の断片等の煎じ薬用のハーブ
断片等である。有用な有機溶剤はメタノール、エタノール、プロピレングリコー
ル、グリセリン、クロロフォルムまたはそれらの混合物等である。本発明で使用
する冷マセレーション技術はアネモニンの抽出溶液を得るために室温で抽出溶液
で原料を浸漬し抽出することである。熱マセレーション技術はアネモニンの抽出
溶液を得るために加熱した抽出溶液中に原料を浸漬し抽出することである。
【００１６】 アネモニンの抽出溶液を得る本発明の方法は原料中に含まれるプロトアネモニ
ンを重合によってアネモニンに変換し、抗菌作用、抗炎症作用、特に抗非細菌性
炎症作用を有するアネモニンの抽出溶液を得ることで特徴づけられる。
【００１７】 アネモニンの抽出溶液を調製する好ましい方法は原料を室温で３０％から５０
％のエタノールに８ヶ月間以上浸漬するか原料を沸騰下の同じ溶媒に加え、容器
を密閉し６ヶ月間以上浸漬することを含む。
【００１８】 本発明の方法によって、原料ハーブの有効部分、例えば葉全体または葉全体の
混合物および新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の
根を抽出に選択できる。粉砕後選んだ有効部分を抽出容器に入れ適切な割合で抽
出剤を加え、ついで容器を密閉して抽出を行う。抽出後プロトアネモニンを十分
重合しアネモニンに変換し、得られたアネモニンを溶媒に溶解する。容器から排
出した内容物を押しつぶし、かすを取り除いた後、ジュースを得る。ジュースを
ろ過し、ろ過物を清澄する。澄明黄色透明なアネモニン抽出溶液が得られ、従来
の検出方法で抽出物中のアネモニン含量を測定できる。
【００１９】 上述したように本発明の好ましい実施形態によって、原料のハーブ中に含まれ
ているプロトアネモニンをアネモニンに変換する方法が提供され、それは原料の
ハーブを貯蔵するステップと、長期間密閉した条件下における適切な量の適切な
抽出剤を含む。本発明における有用で適切な抽出剤は上述したものと同じである
。メタノールは熱くても冷たくてもよく、濃度は約３０％である。植物油はひま
し油、茶油またはピーナッツ油であってよい。エタノール、メタノールまたは水
を抽出剤に使用するのが好ましい。原料ハーブとして１つまたは少なくとも２つ
以上のハーブの混合物を使用できる。例えば本発明による方法は次の所謂熱抽出
法で実施できる。新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ
．の葉全体と根または葉全体だけを粉砕後容器に入れる。例えば約４０％ の適
切な濃度の熱エタノールをエタノールに対して新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａ
ｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の重量比が約１：１になるように新鮮なＲａｎｎ
ｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．を含む容器に加える。容器の内
容物を加熱しついで容器を密閉して貯蔵し、Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉ
ｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．中に含まれているプロトアネモニンを重合してアネモニン
にし、得られたアネモニンを溶媒に溶解する。容器から排出した内容物を押しつ
ぶし、かすを取り除いた後、ジュースを得る。ジュースをろ過し、ろ過物を清澄
する。黄色透明なアネモニン抽出溶液が得られる。
【００２０】 替わりに、本発明による方法は所謂冷抽出法で次のように実施できる。新鮮な
Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の葉全体と根または葉
全体だけを粉砕後容器に入れる。約４０％の濃度の熱エタノールまたは約３０％
の濃度のメタノールをエタノールまたはメタノールに対して新鮮なＲａｎｎｃｕ
ｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の重量比が約１：１になるように容
器に加える。ついで容器を密閉して長期間貯蔵し、Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐ
ｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．中に含まれているプロトアネモニンを重合してアネ
モニンにし、得られたアネモニンを溶媒に溶解する。容器から排出した内容物を
押しつぶし、かすを取り除いた後、ジュースを得る。ジュースをろ過し、ろ過物
を澄ませる。黄色透明なアネモニン抽出溶液が得られる。
【００２１】 替わりにアネモニン抽出溶液は熱抽出または冷抽出法によってＣｌｅｍａｔｉ
ｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋまたはＰｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎ
ｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ ハーブ断片等の煎じ薬用のハーブ断片を用い
て得られる。より具体的には、原料物質を、例えば４０％の適切な濃度のエタノ
ールでエタノールの原料物質に対する重量比が約３：１になる量で熱抽出または
冷抽出法によって抽出する。容器を密閉し、Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓ
ｉｓ ｏｓｂｅｃｋまたはＰｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ
）Ｒｅｇｅｌ断片中に含まれるアネモニンがエタノール中に完全に溶解するよう
に１日１回内容物を攪拌して３から６ヶ月間貯蔵する。ろ過し、清澄した後、褐
色のアネモニン抽出溶液が得られる。
【００２２】 水を溶媒に使用する場合、本方法は所謂熱抽出または冷抽出法によって次のよ
うに行う。新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の水
に対する重量比が約１：１になる量の水と適切な量の防腐剤（食品グレード）を
粉砕したＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．を含む容器に
直接加える。容器を密閉し貯蔵し、Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ
Ｔｈｕｎｂ．中に含まれているプロトアネモニンをアネモニンに重合し、得られ
たアネモニンを水に溶解する。容器から排出した内容物を押しつぶし、かすを取
り除いた後、ジュースを得る。ジュースをろ過し、ろ過物を澄ませる。黄色透明
なアネモニン抽出溶液が得られる。
【００２３】 本方法において特別な条件下で抽出を行うために適切な抽出剤を使用する。そ
の目的は原料物質中に含まれているプロトアネモニンとアネモニンを抽出し、抽
出したプロトアネモニンをアネモニンに重合してアネモニン抽出溶液を得ること
である。アネモニン抽出溶液は治療用の所望の濃度に調整でき、またさらに適切
な製剤に加工する。したがって本方法において抽出剤の原料ハーブに対する比率
は本質的なものではない。
【００２４】 本発明の好ましい実施形態によれば、抽出されたアネモニンまたはアネモニン
抽出溶液は１つまたはそれ以上のチャイニーズハーブの組み合わせ、その中に含
まれている合成医薬品または化学成分に影響されず、アネモニンはひきつづき多
種類の非細菌性炎症を有効に治療できる。長期貯蔵の安定性試験で本薬物中のア
ネモニンは少なくとも５年に亘って安定であることが示されている。
【００２５】 本発明の好ましい実施形態によれば、産業における実際の条件に関して適切な
方法を選ぶことができる。事前に合成され、市場で購入され、または上述のよう
に原料物質から抽出したアネモニン化合物をさらに各種の製剤の調製に使用でき
る。
【００２６】 上述の抽出法に加えて、パーコレーション、抽出容器中の強制循環プロセス、
超臨界的抽出技術、動的抽出技術およびハーブの有効成分に有用な分離および抽
出技術または蒸留も使用できる。
【００２７】 本発明はまた治療上有効な量のアネモニンと製剤上許容される溶剤／賦形剤（
必要であれば）を含む非細菌性炎症の治療に有用な医薬品組成物を提供する。従
来の製剤方法によって、本発明の組成物は経口投与、注射および局所使用に適し
た製剤に製造できる。局所使用のための製剤には液体抽出物、硬膏、座薬、塗布
剤、塗料および活性成分の経皮吸収に適した他の製剤等がある。例えば該液体抽
出物は本発明の方法によって３０から４０％のエタノールを使用して抽出して得
られるアネモニン抽出溶液であってもよい。この液体抽出物は患部に塗りまたは
これを浸したガーゼを用いて患部に使用できる。エタノールを防腐剤として含む
アネモニン軟膏は次のように作られる:容器中で新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊ
ａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．の微粉に１：３の比率（微粉／エタノール）で
９０％エタノールを加え、その混合物を十分に攪拌し、密閉または加熱し長期間
保存する。このプロセスの間にＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓに含ま
れるプロトアネモニンが重合してアネモニンに変る。Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉ
ｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋおよび／またはＰｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅ
ｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌの断片は同じ方法で抽出できる。抽出溶液は煎じ
てもよく、ハーブ顆粒に濃縮してもよい（必要ならば適切な添加剤を加えてもよ
い）。そのような顆粒の主な活性物質はアネモニンで、経口投与または局所使用
によって非細菌性炎症の治療に使用できる。
【００２８】 臨床使用：調製したアネモニン溶液またはアネモニン抽出溶液は液体または溶
液２５ｍあたり１２．５ｍｇのアネモニンを含有する。３週間の治療の１コース
中にアネモニン抽出溶液２５ｍｌを様々な非細菌性炎症の患部または疼痛部位に
ガーゼに浸して週１回使用する。経皮的使用は約１００ｃｍ２の面積に約４時間
行う。１コースの治療における治癒率は９０％と高率である。この治療で疼痛は
短時間に軽快する。最初の使用後顕著な治療効果が得られる。１回の使用で治癒
する患者もいる。発赤、腫脹、発泡、使用液体アレルギー反応または疼痛のよう
な副作用はない。この治療の毒性は僅かである。アネモニン溶液またはアネモニ
ン抽出溶液は液状抽出物、硬膏、座薬、塗布剤、塗料および局所使用の他の製剤
に調製できる。アネモニンはまた経口錠剤、注射剤、ドロップピル、経口溶液お
よび薬用ワインに調合できる。
【００２９】 本発明による薬物または医薬品組成物はアネモニンと適合性のあるＭｕｃｕｎ
ａ ｂｉｒｄｗｏｏｄｉａｎａ Ｔｕｔｃｈｅｒ， ｓａｒｇｅｎｔｏｄｏｘａ
ｃｕｎｅａｔａ（Ｏｌｉｃ．） Ｒｅｈｄ．ｅｔ Ｗｉｌｓ， Ｐｉｔｔｏｓ
ｐｏｒｕｍ ｇｌａｂｒａｔｕｍ Ｌｉｎｄｌ， Ｔｅｙｒａｓｔｉｇｍａ ｏ
ｂｔｅｃｕｍ Ｐｌａｎｃｈ， Ｌｅｓｐｅｄｅｚａ ｃｕｎｅａｔａ（Ｄｕｍ
．Ｃｏｕｒｓ．）Ｇ．Ｄｏｎ， Ｈｅｌｌｅｄｏｒｕｓ ｔｈｉｄｅｔａｎｕｓ
Ｆｒａｎｃｈ， Ｓｅｒｉｓｓａ Ｓｅｒｉｓｓｏｉｄｅｓ Ｄｒｕｃｅおよ
び類似物等のハーブ抽出物を含んでもよい。
【００３０】 本発明は発見に基づくことおよび非細菌性炎症の治療におけるアネモニンまた
はアネモニンを含む薬物の使用を提供することで評価されるであろう。さらに原
料ハーブ中に含まれるプロトアネモニンが本発明の方法によって効果的にアネモ
ニンに重合する。プロトアネモニンのアネモニンへの変換によってプロトアネモ
ニンの身体、特に皮膚への刺激作用が除かれる。この薬物は局所使用で様々な非
細菌性炎症を効果的に治療できる。それは頸部脊椎症、腰部疾患、上腕肩甲関節
周囲炎、関節リウマチ、坐骨神経痛、陳旧傷害による疼痛、非細菌性前立腺炎、
気管支喘息、難治性胃痛、および胆嚢炎に顕著な効果を有する。アネモニンを含
む薬物の使用により非細菌性炎症を効果的に治療できる。臨床試験は本発明の薬
物が非細菌性炎症に顕著な治療効果を有し８５％以上の症例に有効であることを
示した。それは体から毒性物質を排泄する作用を有し、筋肉の硬直を軽減し、側
副を活性化し、伝統的な漢方の観点から腫脹と疼痛を軽減する作用を有する。急
性毒性試験および長期毒性試験が活性アネモニン抽出溶液を用いて行われた。結
果は次の通りである。
【００３１】 腹腔内投与で、モルモットの最大耐用量は２６６ｇ／ｋｇで中毒または死亡は
なかった。局所投与で投与面積が動物の体表面積の１０％に達した時に中毒また
は死亡は見られなかった。４週間に亘る連続局所投与で試験したモルモットの体
重、内臓係数、ヘモグラム、肝機能、腎機能、内臓および皮膚の異常または病理
変化はなかった。
【００３２】 動物試験の結果はまた本発明の薬物が特に皮膚に対して非刺激性で非アレルギ
ー性であることを示している。反復使用で傷害のある皮膚に病理変化を生じない
。したがってそれは皮膚の治癒を妨げないと考えられる。
【００３３】 本発明の特別な実施形態と有効性についてさらに実施例を参照して説明する。
本発明の範囲は請求項に定義されている。例えば他の可能な方法でプロトアネモ
ニンをアネモニンに重合したり、非細菌性炎症の治療としてアネモニンを含む薬
物の他の剤形を採用したり類似の活性成分を採用するような本発明の精神に基づ
くすべての多様性は本発明の範囲内である。
【００３４】 （実施例） 実施例１ ４月から９月までに摘まれた新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ
Ｔｈｕｎｂ．の葉全体と根または葉全体だけを粉砕後原料として使用した。５
０ｋｇの原料をセラミックまたはプラスチックの容器に入れた。４０％の濃度の
エタノール５０ｋｇを沸点まで加熱し、新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎ
ｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．を含む容器に加えた。容器の内容物を沸騰するまで加熱
した。容器を密閉し、Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．
中に含まれているプロトアネモニンをアネモニンに重合するために半年以上貯蔵
し、得られたアネモニンを溶媒に溶解した。容器から排出した内容物を押しつぶ
し、かすを取り除いた後、ジュースを得た。ジュースをろ過し、ろ過物を清澄し
た。黄色透明なアネモニン抽出溶液が得られた。従来の検出方法を用いて測定し
た抽出物中の有効成分中のアネモニンの含量は約９０％であった。ついで抽出物
をエタノールと混合し、２５ｍ溶液あたり１２．５ｍｇのアネモニンを含む製剤
を調製した。この製剤は局所用であった。替わりにエタノールを使用して１年間
以上の冷抽出によってアネモニン抽出物を得ることができる。
【００３５】 実施例２ 新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．， Ｃａｌｔ
ｈａ ｐａｌｕｓｔｒｉｓＬ．， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｓｃｅｌｅｒａｔｕ
ｓ Ｌ．， Ａｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ．， Ｐｕｌｓａ
ｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ，および９種類のＣｌｅ
ｍａｔｉｓと Ｉｍｐｅｒａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌの根，Ａｎｅｍｏｎｅ
ｒａｄｄｅａｎａ Ｒｅｇｅｌ， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ
Ｒｅｇｅｌ、Ａｎｅｍｏｎｅ ａｌｔａｉｃａ Ｆｉｓｃｈ，およびＡｎｅｍ
ｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ． ｖａｒ． ｊａｐｏｎｉｃ（Ｔｈｕ
ｎｂ．）からなる群から選ばれたＲａｎｕｎｃｕｌｕｓ植物の葉全体またはその
根またはその混合物を用いて、エタノールによる熱抽出または冷抽出によってア
ネモニン抽出物を得、実施例１の方法によって局所使用に適した製剤または塗布
剤を得た（ハーブの乾燥植物を替わりに原料として使用できる）
【００３６】 実施例３ Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋハーブの断片またはＣ
ｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋハーブの断片とＰｕｌｓａ
ｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌハーブの断片の混合物を
原料として用いた。原料を容器に入れた。エタノール溶液のハーブ断片に対する
重量比が３：１になる量の４０％濃度のエタノール溶液を沸点まで加熱し、容器
に加えた。容器の内容物を加熱して沸騰し、ついで密閉し、Ｃｌｅｍａｔｉｓ
ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋおよび／またはＰｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈ
ｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌハーブの断片中に含まれているアネモニン
を完全にエタノールに溶解させるために内容物を１日１回攪拌して３ヶ月間貯蔵
した。濾過し、清澄した後、褐色のアネモニン抽出物を得、それを濃縮し、精製
し、造粒して顆粒製剤を作った。
【００３７】 実施例４ 冷抽出法を用いて、１００ｋｇのＣｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏ
ｓｂｅｃｋハーブの断片からなる原料物質を４０％濃度のエタノール３００ｋｇ
を用いて室温で６ヶ月間抽出した。Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏ
ｓｂｅｃｋハーブの断片中に含まれているアネモニンを完全にエタノールに溶解
させるためにこの期間中容器の内容物を１日１回攪拌した。濾過し、清澄した後
、褐色のアネモニン抽出物を得、それを濃縮し、精製し、造粒して顆粒製剤を作
った。Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋハーブの断片の替
わりにＣｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋとＰｕｌｓａｔｉ
ｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌハーブの断片の混合物を原料
として用いることができる。
【００３８】 実施例５ 冷抽出または熱抽出法を用いて、粉砕した新鮮なＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐ
ｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．１００ｋｇを含む容器に１００ｋｇの水と５０ｋｇ
の安息香酸ナトリウムを防腐剤として加えた。容器を密閉し、Ｒａｎｎｃｕｌｕ
ｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．中に含まれているプロトアネモニンをア
ネモニンに重合するために８ヶ月から１２ヶ月あるいはそれ以上貯蔵し、得られ
たアネモニンを水に溶解した。容器から排出した内容物を押しつぶし、かすを取
り除いた後、ジュースを得た。ジュースをろ過し、ろ過物を清澄した。黄色透明
なアネモニン抽出溶液が得られた。これは製剤の調製のための次のステップで使
用できる。
【００３９】 実施例６ 防腐剤であり溶剤の９５％エタノール３０ｋｇを粉砕した新鮮なＲａｎｎｃｕ
ｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．１００ｋｇを含む容器に加え、内容
物を十分に攪拌して均一な混合物とした。容器を密閉し、Ｒａｎｎｃｕｌｕｓ
ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．中に含まれているプロトアネモニンをアネモ
ニンに重合するために室温または温度を上げて８ヶ月から１２ヶ月あるいはそれ
以上貯蔵し、得られたアネモニンをエタノールに溶解した。得られた抽出物の堅
さに応じて適量のワセリンを加え、均一に攪拌してアネモニン軟膏を得た。
【００４０】 実施例７ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈｅｒｂ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ
，ｐａｇｅ ２２６（Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ出版，１９７７）に
記載の方法に従ってＰｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅ
ｇｅｌの葉全体を原料として蒸気蒸留した。得られた蒸留物をジエチルエーテル
で抽出した。さらにエタノールで処理した後、アネモニン結晶（市場で入手もで
きる）を得た。これは局所使用、経口投与、注射、座薬、さらに塗布剤等の製剤
をさらに調製するために使用できる。
【００４１】 実施例８ 実施例１で得たアネモニン抽出物を用いて２５ｍｌの溶液あたり約１２．５ｇ
のアネモニンを含む溶液を調製し、不織布をその溶液に浸し１００ｍ２のウェッ
トタオルを調製した。
【００４２】 実施例９ アネモニン粉末をラノリンに加え、十分に攪拌し、２５ｍｌあたり１２．５ｍ
ｇのアネモニンを含む軟膏を作った。軟膏は局所使用用であり１回あたり５−６
時間使用する。
【００４３】 薬力学的試験 実施例１の局所用製剤（商品名、Ｇｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗ）を用いて次の試験
を実施した。
【００４４】 １． ホルマリンによる鎮痛試験 実験は５群の合計８０匹のマウスを用い、各マウスの体重は１８−２２ｇであ
った：高濃度群、中濃度群、低濃度群（それぞれ１２．５ｍｇ／２５ｍｌ， ８
．７５ｍｇ／２５ｍｌ，および６．２５ｍｇ／２５ｍｌのＧｕａｎｙｉｎ Ｄｅ
ｗを投与した）、ドランチン群（２５ｍｇ／ｋｇ）および対照群（２５％エタノ
ールの同容量）。１群はドランチンを腹腔内注入し、他群は試験薬物を左右の後
足に使用した。投与１５分後０．０３ｍｌの２．５％ ホルマリンを各マウスの
右後足に皮下注射し、ついで試験薬物を再度使用した。ついで１５分間中の各マ
ウスの右後足を舐める時間を数えた。 結果： 高濃度のＧｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗはホルマリン誘発疼痛に有意の鎮痛作
用がある。マウスの右後足を舐める時間は対照群と比較してｐ＜０．０５で顕著
に減少した（表１参照）。
【表１】
【００４５】 ２． 熱板による鎮痛試験 この実験は４群の雌マウス合計６４匹で行い、各マウスの体重は１８−２２ｇ
で、５５℃の熱板での正常な反応によって選別した：高濃度群，低濃度群，ドラ
ンチン群および対照群。投与経路と投与量はホルマリン試験に記載したのと同じ
である。１群はドランチンを腹腔内注入し、他群は試験薬物を左右の後足および
腹部に使用した。投与３０，６０および９０分後にマウスを５５℃の熱板に乗せ
各マウスの疼痛反応の潜時を測定した。 結果：高濃度のＧｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗは熱板誘発疼痛に有意の鎮痛作用がある
。マウスの疼痛反応の潜時は有意に延長し、疼痛の閾値は対照群と比較してｐ＜
０．０５で顕著に増加した（表２および３参照）。
【表２】
【表３】
【００４６】 ３． ラット後足の抗腫脹試験 この実験は４群合計４０匹のラットで行い、各ラットの体重は２００−２５０
ｇであった:高濃度群、低濃度群（それぞれ１２．５ｍｇ／２５ｍｌ，６．２５
ｍｇ／２５ｍｌ），フルオシノロンアセトナイド群、対照群（２５％エタノール
の同容量）。フルオシノロンアセトナイドは０．０２５％の軟膏で投与し、他の
群では０．１ｍｌの１％のカラギーナンを各ラットの右後足の中足骨に皮下注射
する前に左右後足に対応する薬物を使用した。カラギーナン投与直後対応する薬
物を右後足に使用した。各ラットの左右後足の中足骨周囲長を最終投与２，３，
４および５時間後に測定した。各ラットの２つの足の中足骨周囲長の差で腫脹を
測定した。各測定後に再度対応する薬物をラットの右後足に使用した。 結果：高濃度のＧｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗは対照群と比較してＰ＜０．０５でラッ
トの後足の腫脹で有意な阻害作用を有する。表４参照。
【表４】
【００４７】 ４． モルモットの摘出回腸を用いた試験 ４匹のモルモット（雌雄各２匹、体重３００−３５０ｇ）を実験に使用した。
動物を屠殺直後に回腸を取り出し、酸素を吹き込んだ冷いＴｙｏｄｅ溶液に入れ
た。摘出回腸を洗浄し２−２．５ｃｍの断片に切った。２つの腸のセグメントの
両端を結さくした。セグメントの１つの端を曝気フックに結び、温度が一定のＭ
ａｇｎｕｓ浴に入れた。セグメントの他端を記録装置に繋いだ張力変換機に接続
した。Ｇｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗ、アセチルコリン（１０−９）およびアトロピン
（０．０５％）添加後に回腸の収縮と弛緩を記録した。 結果：高濃度のＧｕａｎｙｉｎ Ｄｅｗはアセチルコリンによって刺激された腸
管筋層を有意に弛緩する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C071 AA04 AA08 BB01 CC12 EE05 FF15 GG01 HH09 LL01 4C086 AA01 AA02 CA01 MA01 MA04 MA16 MA28 MA31 MA52 MA60 MA63 MA66 NA14 ZA94 ZA96 ZB11 4C088 AB32 AC05 AC11 CA05 CA06 CA08 CA09 NA14 ZA94 ZA96 ZB11

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 治療上有効な量のアネモニンを含む非細菌性炎症の治療に有
    用な薬物
  2. 【請求項２】 請求項１の薬物であって、アネモニンがアネモニンまたはそ
    の前駆体を含む天然の植物またはチャイニーズハーブの抽出物由来である薬物。
  3. 【請求項３】 請求項２の薬物であって、天然の植物またはチャイニーズハ
    ーブがＲａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕｎｂ．， Ｃａｌｔ
    ｈａ ｐａｌｕｓｔｒｉｓ Ｌ．， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｓｃｅｌｅｒａｔ
    ｕｓ Ｌ．， Ａｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ．， Ｐｕｌｓ
    ａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ， Ａｎｅｍｏｎｅ
    ｒａｄｄｅａｎａ Ｒｅｇｅｌ， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ
    Ｒｅｇｅｌ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｓｂｅｃｋ， Ｃｌ
    ｅｍａｔｉｓ ｆｌｎｅｔｉａｎａ Ｉｅｖｉ ｅｔ Ｖａｎｔ， Ｃｌｅｍａ
    ｔｉｓ ｈｅｘａｐｅｔａｌａ Ｐａｌｌ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ Ｍａｎｓｈｕ
    ｒｉｃａ Ｒｕｐｒ．， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ， Ｃｌｅ
    ｍａｔｉｓ ｆｌｏｒｉｄａ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｌａｓｉａｎｄｒａ Ｍ
    ａｘｉｍ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｕｎｃｉｎａｔａ ｃｈａｍｐ．ｅｘ Ｂｅｎ
    ｔｈ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｍｅｙｅｎｉａｎａ ＷａｌｐおよびＡｎｅｍｏｎ
    ｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ． ｖａｒ． ｊａｐｏｎｉｃ（Ｔｈｕｎｂ
    ．） Ｂｏｗｅｌｓ ｅｔ Ｓｔｅａｒｎ等のＲａｎｕｎｃｕｌｕｓ ｐｌａｎｔｓ；
    Ｉｍｐｅｒａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌの根等のＧｒａｍｉｎａｃｅｏｕｓ ｐ
    ｌａｎｔｓ，ラヌンクリンを含むＲａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ Ｈｅｌｌｅｂｏ
    ｒｕｓ， Ａｎｅｍｏｎｅ， Ｈｅｐａｔｉｃａ， Ｂｒａｔｒａｃｈｉｕｍお
    よびＡｃｏｎｉｔｕｍ ｓｃａｐｏｓｕｍ ｖａｒ． ｖａｇｉｎａｔｕｎの植
    物から成る群より選ばれる薬物。
  4. 【請求項４】 請求項１の薬物であって、アネモニンが化学合成品である薬
    物。
  5. 【請求項５】 請求項２および請求項３の薬物であって、アネモニンがチャ
    イニーズハーブを有機溶媒、水、動物油、植物油、醸造酢または無機酸で抽出し
    て得たアネモニン抽出物に由来する薬物。
  6. 【請求項６】 請求項１から請求項５の薬物であって、それがさらにアネモ
    ニン化合物に適合性があり治療に好ましいチャイニーズハーブのいずれかの抽出
    物を含む薬物。
  7. 【請求項７】 請求項１から請求項６の薬物であって、それが経口投与、注
    射および局所使用の製剤である薬物。
  8. 【請求項８】 請求項７の薬物であって、その局所使用の製剤が経皮的に吸
    収され得る液体抽出物、硬膏、座薬、塗布剤または塗料である薬物。
  9. 【請求項９】 請求項８までのいづれかの請求項の薬物であって、その非細
    菌性炎症が頸部脊椎症、腰部疾患、上腕肩甲関節周囲炎、テニス肘、筋肉筋膜症
    候群、関節リウマチ、骨関節症、非細菌性前立腺炎、多発性神経炎、神経皮膚炎
    、腱滑膜炎、腰部筋肉緊張、坐骨神経痛、踵痛、偏頭痛、難治性胃痛、癌性疼痛
    等である薬物。
  10. 【請求項１０】 非細菌性炎症の治療に有用な天然物由来の薬物であって、
    それがアネモニンまたはその前駆体を含む天然の植物またはチャイニーズハーブ
    から有機溶媒、水、動物油、植物油、醸造酢または無機酸を用いた抽出によって
    得られた抽出物を有効成分として含む薬物。
  11. 【請求項１１】 請求項１０の天然物由来の薬物であって、その天然の植物
    またはチャイニーズハーブがＲａｎｎｃｕｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｔｈｕ
    ｎｂ．， Ｃａｌｔｈａ ｐａｌｕｓｔｒｉｓ．Ｌ， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ
    ｓｃｅｌｅｒａｔｕｓ Ｌ．， Ａｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅ ｈｅｎｓｉｓ Ｌ
    ｅｍ．， Ｐｕｌｓａｔｉｌｌａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｇｅ）Ｒｅｇｅｌ，
    Ａｎｅｍｏｎｅ ｒａｄｄｅａｎａ Ｒｅｇｅｌ， Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ
    Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｒｅｇｅｌ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏ
    ｓｂｅｃｋ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｆｌｎｅｔｉａｎａ Ｉｅｖｉ ｅｔ Ｖａ
    ｎｔ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｈｅｘａｐｅｔａｌａ Ｐａｌｌ， Ｃｌｅｍａｔ
    ｉｓ Ｍａｎｓｈｕｒｉｃａ Ｒｕｐｒ．， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｐａｎｉｃｕ
    ｌａｔａ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｆｌｏｒｉｄａ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｃｌａ
    ｓｉａｎｄｒａ Ｍａｘｉｍ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｕｎｃｉｎａｔａ ｃｈａ
    ｍｐ．ｅｘ Ｂｅｎｔｈ， Ｃｌｅｍａｔｉｓ ｍｅｙｅｎｉａｎａ Ｗａｌｐ
    およびＡｎｅｍｏｎｅ ｈｕｐｅｈｅｎｓｉｓ Ｌｅｍ． ｖａｒ． ｊａｐｏ
    ｎｉｃ（Ｔｈｕｎｂ．） Ｂｏｗｅｌｓ ｅｔ Ｓｔｅａｒｎ等のＲａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｕｓ ｐｌａ
    ｎｔｓ；Ｉｍｐｅｒａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌの根等のＧｒａｍｉｎａｃｅｏ
    ｕｓ ｐｌａｎｔｓ，ラヌンクリンを含むＲａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ Ｈｅｌ
    ｌｅｂｏｒｕｓ， Ａｎｅｍｏｎｅ， Ｈｅｐａｔｉｃａ， Ｂｒａｔｒａｃｈ
    ｉｕｍおよびＡｃｏｎｉｔｕｍ ｓｃａｐｏｓｕｍ ｖａｒ． ｖａｇｉｎａｔ
    ｕｎの植物から成る群より選ばれる薬物。
  12. 【請求項１２】 請求項１０および請求項１１の天然物由来の薬物であって
    、その有効成分が天然の植物またはチャイニーズハーブからエタノールを用いて
    抽出された抽出物である薬物。
  13. 【請求項１３】 請求項１０および請求項１１の天然物由来の薬物であって
    、それがさらにアネモニン化合物と適合性があり、治療に好ましいチャイニーズ
    ハーブからの抽出物を含む薬物。
  14. 【請求項１４】 請求項１０の天然物由来の薬物であって、それが経口投与
    、注射および局所使用の製剤である薬物。
  15. 【請求項１５】 請求項１４の天然物由来の薬物であって、その局所使用の
    製剤が経皮的に吸収される液体抽出物、硬膏、座薬、塗布剤または塗料である薬
    物。
  16. 【請求項１６】 請求項１から請求項５までの薬物の非細菌性炎症の治療お
    よび非細菌性炎症によって生じた各種の難治性疼痛の治療への使用。
  17. 【請求項１７】 請求項１６の薬物の使用であって、その非細菌性炎症が頸
    部脊椎症、腰部疾患、上腕肩甲関節周囲炎、テニス肘、筋肉筋膜症候群、関節リ
    ウマチ、骨関節症、非細菌性前立腺炎、多発性神経炎、神経皮膚炎、腱滑膜炎、
    腰部筋肉緊張、坐骨神経痛、踵痛、偏頭痛、難治性胃痛、癌性疼痛等である薬物
    。
  18. 【請求項１８】 非細菌性炎症の治療に有用な薬物の製剤の調製法であって
    、それがラヌンクリンを含む天然の植物またはチャイニーズハーブから抽出剤と
    して、有機溶媒、水、動物油、植物油、醸造酢または無機酸を用いて密閉条件下
    で冷抽出または熱抽出し、得られた抽出物を回収することを含む調製法。
  19. 【請求項１９】 請求項１８の方法であって、有機溶媒がメタノール、エタ
    ノール、プロパノール、グリセリン、クロロフォルムまたはそれらの混合物であ
    る方法。
  20. 【請求項２０】 請求項１８および請求項１９の方法であって、冷抽出を３
    ０から５０％のエタノールを用いて８ヶ月以上行う方法。
  21. 【請求項２１】 請求項１８または請求項１９の方法であって、抽出剤の３
    ０から５０％のエタノールを沸点まで加熱し、天然の植物またはチャイニーズハ
    ーブを含む容器にエタノールを加え、内容物を沸騰するまで加熱し、内容物を密
    封し６ヶ月以上貯蔵することを含む方法。
  22. 【請求項２２】 請求項１９の方法であって、粉末化した天然の植物または
    チャイニーズハーブを９５％のエタノールで抽出して軟膏を調製することを含む
    方法。
  23. 【請求項２３】 請求項１８の方法であって、抽出剤として水を使用する場
    合、抽出中に通常量の防腐剤を加えることを含む方法。
  24. 【請求項２４】 請求項１から請求項９の薬物を吸収させたガーゼまたは不
    織布を患部または疼痛部に週１回、１回３〜４時間、３週間使用する非細菌性炎
    症の治療法。
  25. 【請求項２５】 請求項１０の天然物由来の薬物を吸収させたガーゼまたは
    不織布を患部または疼痛部に週１回、１回３〜４時間、３週間使用する非細菌性
    炎症の治療法。
  26. 【請求項２６】 不織布を請求項１から請求項９の薬物に浸して調製される
    、皮膚吸収による非細菌性炎症の治療に有用なウェットタオル。
  27. 【請求項２７】 不織布を請求項１０の天然物由来の薬物に浸して調製され
    る、皮膚吸収による非細菌性炎症の治療に有用なウェットタオル。
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