CN1207049A - 皮肤粘贴用药物制剂,尤其是用于向人体器官释放17-β-雌二醇的经皮治疗系统 - Google Patents
皮肤粘贴用药物制剂,尤其是用于向人体器官释放17-β-雌二醇的经皮治疗系统 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1207049A CN1207049A CN96199544A CN96199544A CN1207049A CN 1207049 A CN1207049 A CN 1207049A CN 96199544 A CN96199544 A CN 96199544A CN 96199544 A CN96199544 A CN 96199544A CN 1207049 A CN1207049 A CN 1207049A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- skin
- estradiol
- air
- described preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
用于释放有效物质17-β-雌二醇的皮肤粘贴用药物制剂,尤其是TTS,在所有的型片层和如存在的粘合层中,制剂中所含溶解态的雌二醇浓度在与低于10%相对空气湿度的气相平衡的饱和浓度和与高于90%相对空气湿度的气相平衡的饱和浓度之间,其特征在于,含在所述制剂中的雌二醇量相当于在95%相对空气湿度下所测饱和溶解度至少三倍,以及调节封入包装中的空气到相对空气湿度介于5%和低于0.5%。
Description
本发明涉及一种皮肤粘贴用的药物制剂,尤其是用于通过皮肤向人体器官释放17-β-雌二醇和任选的另外有效物质的经皮治疗系统。
与皮肤接触的药物制剂包括例如软膏,乳膏、洗液以及含有药物的药膏,这些制剂以治疗一些疾病的“经皮治疗系统”(TTS)名义进入市场上已有一些时候。
与此同时,含有效物质17-β-雌二醇的一些TTS,在市场上作为对更年期不适症的治疗剂,以及一度还作为对骨质疏松症的治疗剂而存在,结果证明治疗上是成功的。
然而,在某些情况下,有效物质穿透皮肤的能力不足使现有技术系统的缺点已变得明显。即使提高所述能力,也不能超过一定的限度,所谓的“饱和流量”,尽管已对TTS的结构采取过许多盖仑派计量方法(多层系统的使用、控制膜的使用、活性物质浓度的变更、基质聚合物的改性、以及诸如此类)。
来自固体、很细分散相的有效物质经皮流量不能进一步提高,即使使用易溶解的载体,这一发现早已在Higuchi领先的工作中找到(例如,T.Higuchi:经皮吸收乳剂和软膏方法的物理化学分析(Physical Chemical Analysis ofpercutaneous absorption process from creams and ointments),J.Soc.CosmeticChem.11,P.85-7(1960))。然而,就许多有效物质而言,都存在着在TTS的生产过程中向其添加所谓“增强剂”的可能性。通常,这些是能改进人皮肤吸收性能的液体添加剂,因此,能从足够小的TTS表面吸收有效物质。
特别容易挥发的增强剂,例如经常用于有效物质17-β-雌二醇的乙醇,由于药膏的粘合层特别软而引起问题,因此它们要求系统中加有另外的松散成份,结果使TTS变厚或大体积以至不可接受。最后,任何添加的非聚合添加剂对皮肤都有不能容忍的危险性,甚至有可能过敏。然而,添加挥发性较低,大多数有效性较低的增强剂(例如甘油酯、环酰胺、桉油精)使其有可能在一个或多个单片层中产生含有有效物质和促进吸收成分的型片系统。然而,药膏的粘合强度仍然令人不满意。
US 4863738是许多要求在TTS-型片中有效物质,例如17-β-雌二醇与任选浓度的增强剂(甘油单油酸酯的情况下)一起的申请实例中的一个代表。
根据这项技术,这些TTS治疗不可能令人满意,既有选用的增强剂对皮肤的容忍性差的原因,也有系统由于流经皮肤的有效物质不够必须要有让人难以接受的大表面的原因。
溶解的活性物质以分子态分散在TTS中要比相应饱和溶解度更多,这可能成为提高有效物质流经皮肤的另一可能性。就这些系统的过饱和程度而言,提高透过皮肤的渗透率可达同样程度。然而,由于过饱和的物理状态在热力学上是不稳定,所以给药的这些形式贮藏期是不稳定的。在数月之内,或不超过数年将会出现有效物质颗粒自发的、意外的沉淀,致使流经皮肤的流速逐渐减慢至饱和流速的水平并且开始存在的大量治疗有效性就丧失。
描述在EP0421454中的系统在添加“结晶抑制剂”和增粘树脂的情况下,在丙烯酸酯聚合物中含有17-β-雌二醇。含有膨胀剂可防止粘合力的过早损失。
DE4237453发展了一种能避免热力学不稳定性的完全不同的方法。该文献描述了一种经皮治疗系统,具有的有效物质浓度介于潮湿条件下饱和溶解度和干燥条件下饱和溶解度之间。“干燥”条件的意思是最大环境湿度为10%,并且表明皮肤渗透性的提高可达到约50%。
本发明的目的在于提供一种药物制剂,与现有技术对比,该药物制剂能导致更高的有效物质流经皮肤而不会遭受有效性的损失,这是由于贮藏期的再结晶或有效物质的沉淀。
通过权利要求1中所陈述的特征,按照权利要求1前序部分的药物制剂已达到本发明的目的,通过所述制剂含有的雌二醇量相当于95%大气湿度下所测饱和溶解度量的至少三倍,并调节包装内存在的空气至相对空气湿度为5%以下,优选低于2%的相对空气湿度。
在室温和相对空气湿度介于20和60%时,17-β-雌二醇不以无水变体形式(I和II)存在,而是作为半水合物的形式存在(Busetti和Hospital,Acta Cryst.1972,1328,560)。由于经氢桥稳定的层状结构,和因为结晶化合物的扩散紧密度,水合物能经受高达170℃温度的短期热处理而不会分解(kuhnert-Brandstatter和Winkler(1976),Scientia Pharmaceutica 44(3),177-190)。
另一方面,在水蒸汽分压降低的情况下,17-β-雌二醇在某些聚合物中,尤其是在丙烯酸酯共聚物中具有较高的溶解度。这一点从DE4237453是早已知道的;然而,即使考虑到现有技术,也从未料到溶解度的范围能提高三倍多因而是最惊人的(实施例1)。按照Fick′定律,在其它条件相同下,TTS中较高的有效物质浓度可提高流经皮肤的扩散量;由于这个原因在经皮治疗系统中这样的浓度增长是非常有利的。因此,按本发明制备的制剂能显示与现有技术系统同样的效能,但是有较小的表面。然而,需要绝对干燥的贮藏条件以使这些性质稳定。
优选通过不透气和不透水的包装,以及把吸收水分的产品放入包装中以获得保证。
上述发明可以在药物制剂中以不同的方法实施。
在软膏中,按常法通过在加热和往软膏基剂中加入雌二醇在一种溶剂中的溶液下搅拌,或通过分散微粉化的有效物质,使17-β-雌二醇以无水物或半水合物均匀地分散。经皮的皮肤粘贴用药物制剂最简单的形式是单层型片系统,该型片,除了其输送有效物质的功能外,还同时是压敏粘合剂,使粘合层没有必要。但是,该系统还可分成相同或不同组分和功能的若干层。
如果把对雌二醇渗透性差的膜置于这样的型片和朝向皮肤粘合层的中间,则所获得的有效物质释放量对药膏面积控制量比皮肤面积控制量更大。如果日剂量要求的限度十分狭小时,则这种有效物质的释放是有利的。
在这方面,丙烯酸共聚物是由丙烯酸和甲基丙烯酸与C1-C18醇类、二甲基氨基乙醇、或其它合适的醇反应物的酯类,乙烯基乙酸酯、乙烯基吡咯烷酮、苯乙烯、丁二烯、丙烯腈、或其它合适的带有乙烯基的单体通过游离基聚合而形成的共聚物。
为了使系统更柔软些,可以加入例如1,2-丙二醇、1,3-丁二醇、1-十六烷醇;或还有2-羟基脂肪族醇类,2-辛基十二烷醇、2-丙醇、苄醇、十六烷基十八烷醇、二甘醇、二丙二醇、十二烷醇、乙醇、甘油、己二醇、辛醇、油醇、泛醇、苯乙醇,聚乙二醇类、或聚丙二醇类;或脂肪酸类,如癸酸、亚麻酸、十二酸、十四酸、n-戊酸、壬酸;和生理上可用的有机酸,如,3-苯基丙酸、乙酸、己二酸、苯甲酸、油酸、水杨酸。或它们能为皮肤容忍的盐。这类其它化合物包括(但不要求完全)脂肪酸的硫酸酯和磺酸酯,通式为[CH3(CH2)mCOO]R的酯类,其中m代表8-16的数字,n为1或2,和R为短链的烷基链;甘油三酯类;邻苯二甲酸酯类、亚砜类、或酰胺类。
参照下列实施例将更加详细地说明本发明。实施例1:本发明系统的生产
3.6g粉碎的17-β-雌二醇半水合物,和固含量为37.5%的丙烯酸酯共聚物150.4g溶液在圆筒状玻璃容器内室温下搅拌直至产生均匀的悬浮液,随后将其以能产生61g/m2膜厚(相对于无溶剂的部分)的方式涂在厚度为100μm的硅烷化聚酯膜上。结果在含有效物质的层中产生有6%(W/W)份额的雌二醇。使该层在25℃下干燥10分钟再于90℃下干燥15分钟,使有效物质在热的影响下完全溶解。之后,作为衬层加有厚度为15μm的聚酯膜(叠层构造的)。
使用钢尺截模冲压,获得16cm2的经皮系统,将其贮藏在
a)31℃/70%相对湿度下,
b)大约20-30℃(室温),0%相对湿度下。
贮藏3周后,按照条件a)(现有技术)的样品表示完整的、宏观可检测的结晶,与此相反,条件b)的样品(按照本发明)保持完全溶解态。实施例2:系统(对比例)的生产
0.9g微粉化的17-β-雌二醇半水合物,和固含量为37.5%的丙烯酸酯共聚物157.6g的溶液,于圆筒状玻璃容器中室温下搅拌直到产生均匀的溶液,并且随后将其以能产生58g/m2层厚(相对无溶剂部分)的方式涂在厚度为100μm的硅烷化聚酯膜上。
结果在含有效物质的膜中产生1.5%份额(W/W)游离溶解的雌二醇。
使该层在25℃下干燥10分钟再于90℃下干燥15分钟。
此后,作为衬层加上厚度为15μm的聚酯膜(叠层结构的)。
通过用铜尺截模冲压,得到16cm2的经皮系统,将其贮藏在
a)31℃/70%相对湿度下,
b)大约20-30℃(室温),0%相对湿度下。
贮藏3周后,按照条件a)的样品表示细的、易于用显微镜检测的结晶。但条件b)的样品,保持完全溶解状态。
均匀供给雌二醇已证明对预防阿耳茨海默氏病和帕金森氏病是有效的(证书No.2026,P.23;5月19日,1995年)。因此,这一提示涉及上述皮肤粘贴用药物制剂合乎规格的、特别重要的用途。
Claims (9)
1.用于释放有效物质17-β-雌二醇的皮肤粘贴用药物制剂,尤其是TTS,在所有的型片层中以及如存在的粘合层中,含于所述制剂中溶解态的雌二醇浓度介于与小于10%相对空气湿度的气相平衡时雌二醇饱和浓度和与大于90%相对空气湿度的气相平衡时其饱和浓度之间,其特征在于,含于制剂中的雌二醇量相当于95%相对空气湿度下所测量的饱和溶解度至少三倍,并调节封入包装中的空气达到相对空气湿度在5%和低于0.5%之间。
2.按权利要求1所述的制剂,其特征在于,调节封入包装中的空气到相对空气湿度介于5%和低于2%。
3.按权利要求1所述的制剂,其特征在于,封入包装的空气是通过加入干燥剂而调节的。
4.按权利要求1所述的制剂,其特征在于,所述制剂是经皮治疗系统。
5.按权利要求1-4中的一项或多项所述的制剂,其特征在于,该制剂具有面向皮肤的压敏粘合层和离开皮肤的非粘性衬层。
6.按权利要求1-5中的一项或多项所述的制剂,其特征在于,该制剂含有丙烯酸酯共聚物。
7.按权利要求6所述的制剂,其特征在于,在0.1%相对空气湿气时的丙烯酸酯共聚物含有至少6%,优选至少8%(W/W)溶解态的17-β-雌二醇。
8.按权利要求1-7中的一项或多项所述一次性包装的、皮肤粘贴用的药物制剂生产方法,其特征在于,制备半固体状的17-β-雌二醇半水合物的溶液或分散液或液体药物基质,随后将其涂在膜状的、防粘的基层材料上,干燥薄膜后加上不渗透有效物质和水分的衬层,再通过冲压和膜的切割而分开,其特征在于,通过在低于5%,优选低于2%的空气湿度,并且最好低于0.5%相对湿度下中间贮藏进行干燥,直到所含雌二醇完全溶解,并通过装入气密性包装中,任选加入吸收水分的材料。
9.按权利要求1-7中一项或多项皮肤粘贴用药物制剂,在治疗绝经症状、骨质疏松预防、或阿耳茨海默化病的预防和治疗中的用途。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19600347A DE19600347A1 (de) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Hauthaftende pharmazeutische Zubereitung, insbesondere TTS zur Abgabe von 17-beta-Estradiol an den menschlichen Organismus |
DE19600347.4 | 1996-01-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1207049A true CN1207049A (zh) | 1999-02-03 |
CN1107525C CN1107525C (zh) | 2003-05-07 |
Family
ID=7782261
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN96199544A Expired - Fee Related CN1107525C (zh) | 1996-01-08 | 1996-12-23 | 皮肤粘贴用药物制剂,尤其是用于向人体器官释放17-β-雌二醇的经皮治疗系统 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6267982B1 (zh) |
EP (1) | EP0880366B1 (zh) |
JP (1) | JP2000505071A (zh) |
KR (1) | KR100476579B1 (zh) |
CN (1) | CN1107525C (zh) |
AT (1) | ATE205406T1 (zh) |
AU (1) | AU721677B2 (zh) |
CA (1) | CA2242577C (zh) |
CZ (1) | CZ289291B6 (zh) |
DE (2) | DE19600347A1 (zh) |
DK (1) | DK0880366T3 (zh) |
ES (1) | ES2164270T3 (zh) |
HU (1) | HUP9901102A3 (zh) |
IL (1) | IL125160A (zh) |
MY (1) | MY129733A (zh) |
NO (1) | NO312878B1 (zh) |
NZ (1) | NZ325817A (zh) |
PL (1) | PL187275B1 (zh) |
SK (1) | SK282984B6 (zh) |
WO (1) | WO1997025077A1 (zh) |
ZA (1) | ZA97111B (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6623763B2 (en) * | 1996-01-08 | 2003-09-23 | Lts Lohmann Therape-System Ag | Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism |
ES2373864T3 (es) * | 1998-04-20 | 2012-02-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composición estabilizada que contiene un compuesto de tipo bencimidazol. |
DE19827732A1 (de) * | 1998-06-22 | 1999-12-23 | Rottapharm Bv | Transdermales System vom Matrix-Typ zur Abgabe von Wirkstoffen mit einer hohen Abgaberate von Steroid-Hormonen und die Verwendung eines derartigen Systems zur Hormonersatztherapie |
AU2001237164A1 (en) * | 2000-03-02 | 2001-09-12 | Mcgill University | Caspase-inhibitory-factor (cif) and uses thereof |
WO2005072716A1 (ja) * | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 貼付剤入り包装袋 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4863738A (en) * | 1987-11-23 | 1989-09-05 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate |
DE69003632T2 (de) * | 1989-02-28 | 1994-02-17 | Teijin Ltd | Pflaster sowie dessen herstellung. |
IT1253265B (it) * | 1991-11-25 | 1995-07-14 | Rotta Research Lab | Preparato a matrice copolimerica adesiva a base acrilica per il rilascio transdermico dell'estradiolo. |
DE4223360C1 (zh) * | 1992-07-16 | 1993-04-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
DE4237453C1 (zh) * | 1992-11-06 | 1993-08-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
DE4405899A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend Desogestrel |
DE4429664C2 (de) * | 1994-08-20 | 1997-09-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE4429667C2 (de) * | 1994-08-20 | 1996-07-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
-
1996
- 1996-01-08 DE DE19600347A patent/DE19600347A1/de not_active Withdrawn
- 1996-12-23 DE DE59607696T patent/DE59607696D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 JP JP9524813A patent/JP2000505071A/ja active Pending
- 1996-12-23 AT AT96944648T patent/ATE205406T1/de active
- 1996-12-23 SK SK908-98A patent/SK282984B6/sk unknown
- 1996-12-23 AU AU13057/97A patent/AU721677B2/en not_active Ceased
- 1996-12-23 EP EP96944648A patent/EP0880366B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 WO PCT/EP1996/005822 patent/WO1997025077A1/de active IP Right Grant
- 1996-12-23 CA CA002242577A patent/CA2242577C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-23 CN CN96199544A patent/CN1107525C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-23 CZ CZ19982140A patent/CZ289291B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 NZ NZ325817A patent/NZ325817A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 IL IL12516096A patent/IL125160A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 DK DK96944648T patent/DK0880366T3/da active
- 1996-12-23 ES ES96944648T patent/ES2164270T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 KR KR10-1998-0705246A patent/KR100476579B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 PL PL96327940A patent/PL187275B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 HU HU9901102A patent/HUP9901102A3/hu unknown
- 1996-12-23 US US09/101,720 patent/US6267982B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-01-06 MY MYPI97000032A patent/MY129733A/en unknown
- 1997-01-07 ZA ZA9700111A patent/ZA97111B/xx unknown
-
1998
- 1998-07-03 NO NO19983098A patent/NO312878B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1997025077A1 (de) | 1997-07-17 |
NO983098L (no) | 1998-07-03 |
KR19990077110A (ko) | 1999-10-25 |
DE59607696D1 (de) | 2001-10-18 |
MY129733A (en) | 2007-04-30 |
CN1107525C (zh) | 2003-05-07 |
IL125160A (en) | 2003-01-12 |
US6267982B1 (en) | 2001-07-31 |
ZA97111B (en) | 1997-08-18 |
EP0880366B1 (de) | 2001-09-12 |
CA2242577A1 (en) | 1997-07-17 |
NO983098D0 (no) | 1998-07-03 |
NZ325817A (en) | 1999-01-28 |
AU721677B2 (en) | 2000-07-13 |
NO312878B1 (no) | 2002-07-15 |
HUP9901102A2 (hu) | 1999-08-30 |
CA2242577C (en) | 2006-06-06 |
PL327940A1 (en) | 1999-01-04 |
HUP9901102A3 (en) | 1999-11-29 |
CZ289291B6 (cs) | 2001-12-12 |
DE19600347A1 (de) | 1997-07-10 |
AU1305797A (en) | 1997-08-01 |
ES2164270T3 (es) | 2002-02-16 |
KR100476579B1 (ko) | 2005-09-26 |
CZ214098A3 (cs) | 1998-11-11 |
JP2000505071A (ja) | 2000-04-25 |
EP0880366A1 (de) | 1998-12-02 |
SK90898A3 (en) | 1999-01-11 |
ATE205406T1 (de) | 2001-09-15 |
PL187275B1 (pl) | 2004-06-30 |
DK0880366T3 (da) | 2001-12-27 |
IL125160A0 (en) | 1999-01-26 |
SK282984B6 (sk) | 2003-01-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU678237B2 (en) | Active substance-containing plaster | |
AU692504B2 (en) | Percutaneously absorbable preparation | |
JP3576608B2 (ja) | 貼付剤および貼付製剤 | |
EP2269653A1 (en) | Composition for stabilizing -blocker, and transdermally absorbable preparation comprising the composition | |
JP2002509879A (ja) | 水分により活性化可能な治療システム | |
JPH06507888A (ja) | 経皮投与用メデトミジン製剤 | |
JP2004010525A (ja) | 経皮吸収型製剤およびその製造方法 | |
JP4466977B2 (ja) | 経皮的治療システム | |
JPS6393714A (ja) | 経皮吸収貼付剤 | |
AU2004206783B2 (en) | Formulation and methods for the treatment of thrombocythemia | |
SK280081B6 (sk) | Transdermálny terapeutický systém a spôsob jeho vý | |
CN1107525C (zh) | 皮肤粘贴用药物制剂,尤其是用于向人体器官释放17-β-雌二醇的经皮治疗系统 | |
CN100469367C (zh) | 包含乙哌立松、托哌酮或其盐的透皮制剂 | |
WO2021098791A1 (zh) | 一种含有美金刚的透皮贴剂 | |
KR950013448B1 (ko) | 경피 투여형 약물용 첩포(貼布)제 | |
EP2371360B1 (en) | Selegiline-containing adhesive preparation | |
US6623763B2 (en) | Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism | |
KR101144026B1 (ko) | 여성 호르몬 함유 부착제 | |
JPS61221120A (ja) | 外用医薬部材 | |
CN113874011B (zh) | 外用制剂 | |
JPH03261722A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
JP3002492B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
JP3002491B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
JPH0699299B2 (ja) | 経皮吸収性製剤の製造方法 | |
JPH02233617A (ja) | 経皮吸収製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20030507 Termination date: 20111223 |