CZ289291B6 - Primárně balený, na kůľi přilnavý farmaceutický přípravek a způsob jeho výroby - Google Patents
Primárně balený, na kůľi přilnavý farmaceutický přípravek a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289291B6 CZ289291B6 CZ19982140A CZ214098A CZ289291B6 CZ 289291 B6 CZ289291 B6 CZ 289291B6 CZ 19982140 A CZ19982140 A CZ 19982140A CZ 214098 A CZ214098 A CZ 214098A CZ 289291 B6 CZ289291 B6 CZ 289291B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- estradiol
- skin
- relative
- composition according
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Prim rn balen², na k i p°ilnav² farmaceutick² p° pravek, zejm na TTS pro uvol ov n · inn l tky 17-.beta.-estradiolu, p°i em koncentrace v n m v rozpu t n form obsa en ho estradiolu ve v ech vrstv ch matrice a p°i existenci lepiv vrstvy tak v n le mezi jeho koncentrac nasycenosti v rovnov ze s plynnou f z s m n ne 10% relativn vzdu nou vlhkost a jeho koncentrac nasycenosti v rovnov ze s plynnou f z s v ce ne 90% relativn vzdu nou vlhkost , je vytvo°en tak, e v p° pravku obsa en mno stv estradiolu p°edstavuje nejm n trojn sobek koncentrace, kter odpov d nasycen mu stavu v z vislosti na rozpustnosti, nam °en p°i 95% relativn vzdu n vlhkosti, a vzduch uzav°en² v balen je upraven na relativn vzdu nou vlhkost pod 5 % a zejm na pod 0,5 %.\
Description
Primárně balený, na kůži přilnavý farmaceutický přípravek a způsob jeho výroby
Oblast techniky
Vynález se týká primárně baleného, na kůži přilnavého farmaceutického přípravku, zejména transdermálního terapeutického systému pro uvolňování 17-|3-estradiolu a případně dalších účinných látek přes kůži do lidského organismu, a způsobu jeho výroby.
Dosavadní stav techniky
Farmaceutické přípravky pro kontakt s kůží jsou například masti, krémy, pleťové vody anebo také léčivo obsahující náplasti, které jsou na trh zavedeny pro terapii řady onemocnění pod označením transdermální terapeutické systémy (TTS). Mezi tím se v obchodě a v terapii osvědčují také TTS s účinnou látkou 17-P-estradiolem jako terapeutikum pro potíže v období přechodu a nověji také proti osteoporóze.
Jako nevýhoda systémů odpovídajících dosavadnímu stavu techniky je zaznamenávána nedostatečná schopnost permeace účinné látky přes kůži, která se přes určitou hranici tak zvaného toku nasycení nedá zvyšovat ani řadou galenických opatření při aplikování TTS (použití vícevrstvých systémů, použití regulujících membrán, variace koncentrace účinné látky, modifikace základních polymerů atd.).
Zjištění, že transdermální tok účinné látky z pevné, jemně rozptýlené fáze nelze zvyšovat ani při nasazení silněji rozpouštějícího vehikula, lze nalézt již v průkopnických pracích Higuchi-ho [např. T. Higuchi: Physical Chemical Analysis of percutaneous absorption process from creams and ointments, J. Soc. Cosmetic Chem. 11, str. 85-97 (1960)]. Ovšem u mnoha účinných látek existuje možnost přidávat při zhotovování TTS tak zvaný enhancer. Jedná se při tom zpravidla o kapalné přísady, které zlepšují resorpční vlastnosti lidské kůže a umožňují tak příjem účinné látky z dostatečně malé plochy TTS.
Zvlášť lehce těkavé enhancery, jako je pro 17-[3-estradiol častokrát používaný ethanol, jsou spojeny s problémy v důsledku silného změknutí lepivých vrstev náplasti, což vyžaduje v systému na prostor náročná oddělení, která TTS činí nepřijatelně tlusté a objemné. Konečně skrývá každá další nepolymemí přísada nebezpečí nesnášenlivostí s kůží, případně i nebezpečí senzibilizace pro alergii. Za přídavku méně těkavých, většinou však také méně účinných enhancerú (např. glycerol estery, cyklické amidy, eukalyptol) je sice možné zhotovovat matricové systémy, které obsahují v jedné nebo více monolitických vrstvách účinnou látku a resorpci zesilující komponenty. Lepivá síla náplasti zůstává při tom neuspokojivá. Jako jeden z mnoha příkladů je US patent 4 863 738, který nárokuje aplikaci účinné látky, např. 17—β— estradiolu, společně s enhancerem (zde s glycerol monooleátem) v TTS matrici v libovolné koncentraci. Podle dosavadního stavu techniky není však s takovým TTS možná uspokojivá terapie, protože zvolené enhancery jsou buď špatně snášeny kůží, anebo vzhledem k nízkému toku účinné látky přes kůži musí mít tyto systémy nepřijatelně velké plochy.
Jinou možností zvýšení prostupu účinné látky kůží může být rozpustit v molekulární disperzi více účinné látky než odpovídá rozpustnosti pro nasycení. S mírou přesycení takových systémů se ve stejné míře zvyšuje také rychlost permeace přes kůži. Protože však přesycené fyzikální stavy nejsou termodynamicky stabilní, vykazují tyto formy léčiva neschopnost pro skladování. Během měsíců a nejpozději let dochází u nich ke spontánnímu, nepředvídatelnému vypadávání částic účinné látky, takže rychlost prostupu kůží postupně opadává na hladinu odpovídající nasycení a tím se z větší části ztrácí terapeutická aktivita, která byla k dispozici na počátku.
Systémy popisované v EP 0 421 454 obsahují 17-|3-estradiol v akrylátovém polymeru za přídavku krystalizaci potlačujících látek a lepivých pryskyřic. K ochraně před předčasnou ztrátou lepivosti jsou obsažena botnadla.
-1CZ 289291 B6
Zásadně jiná cesta pro vyhnutí se termodynamické nestabilitě byla nastoupena v DE 42 37 453. Je tam popisován transdermální terapeutický systém, u něhož koncentrace účinné látky leží mezi rozpustností pro nasycení za mokrých podmínek a podmínkami za sucha. Pod podmínkami za sucha se rozumí relativní vlhkost okolí nejvýše 10 % a dosažené zvýšení permeace přes kůži se udává asi na 50 %.
Podstata vynálezu
Úkolem předloženého vynálezu je nabídnout farmaceutický přípravek, který v poměru k dosavadnímu stavu techniky poskytuje větší prostup účinné látky přes kůži a neutrpí žádné ztráty aktivity rekrystalizaci resp. vypadáváním účinné látky.
Podle vynálezu se tento úkol u farmaceutického přípravku, zejména TTS pro uvolňování účinné látky 17-|3-estradiolu, přičemž koncentrace v něm v rozpuštěné formě obsaženého estradiolu ve všech vrstvách matrice a při existenci lepivé vrstvy také v ní leží mezi jeho koncentrací nasycenosti v rovnováze s plynnou fází s méně než 10% relativní vzdušnou vlhkostí a jeho koncentrací nasycenosti v rovnováze s plynnou fází s více než 90% relativní vzdušnou vlhkostí, řeší tím, že v přípravku obsažené množství estradiolu obnáší nejméně trojnásobek množství pro rozpustnost při nasycení, měřené při 95% vzdušné vlhkosti, a vzduch, který je obsažen v balení, je upraven na relativní vzdušnou vlhkost pod 5 %, nejlépe pak pod 2 %.
17-P-Estradiol není při teplotě místnosti a relativní vlhkosti vzduchu mezi 20 a 60% v modifikaci (I a II) bez krystalové vody, nýbrž jako semihydrát (Busetti a Hospital, Acta Ciyst. 1972, B28, 560). Vzhledem k vrstevnaté a vodíkovými můstky stabilizované struktuře a v důsledku difuzní nepropustnosti vrstevnaté krystalické struktury se dá hydrát nerozložen krátkodobě zahřát až na teplotu 170 °C (Kuhnert-Brandstátter a Winkler, 1976, Scientia Pharmaceutica 44 (3), Í77-190). Na druhé straně vykazuje 17-p-estradiol se zmenšujícím se parciálním tlakem vodní páry zvýšené rozpustnosti v některých polymerech, zejména v kopolymerech akrylátů. To je sice známo již z DE 42 37 453, avšak míra zvýšení rozpustnosti na více než trojnásobek, i když se vychází z dosavadního stavu techniky, je neočekávaná a překvapující (příklad 1). Protože s vyšší koncentrací účinné látky v TTS za jinak stejných podmínek se difuzní tok přes kůži podle Ficksche-ho zákona zvyšuje, je takové zvýšení koncentrace u transdermálních terapeutických systémů velice výhodné. Proto tedy mohou podle vynálezu zhotovené přípravky při menší ploše vyvinout stejnou účinnost jako systémy odpovídající stavu techniky. Pro stabilizaci těchto vlastností jsou však nezbytné absolutně suché podmínky při skladování.
Tyto podmínky se dají především zajistit balením, které je plynotěsné a pro vlhkost nepropustné, právě tak jako vkládáním vlhkost absorbujících látek do balení.
Výše popsaný vynález může být realizován jako farmaceutický přípravek různým způsobem. U masti se 17-p-estradiol buď bezvodý nebo jako semihydrát podle obvyklého způsobu za míchání při zahřívání a přídavku roztoku estradiolu v rozpouštědle přidá k základu masti anebo se také homogenně rozděluje dispergováním mikronizované účinné látky. Nejednodušší forma perkutánního, na kůži ulpívajícího farmaceutického přípravku je jednovrstvý matricový systém, jehož matrice vedle své funkce uvolňovat účinnou látku je současně lepivá a tím činí lepivou vrstvu přebytečnou; je ovšem možné rozdělení systému do více vrstev stejného nebo rozdílného složení a funkce. Jestliže se mezi takovou matrici a ze strany kůže umístěnou lepivou vrstvu umístí pro estradiol těžko propustná membrána, dosáhne se silněji řízeného předávání účinné látky z náplasti než z kůže. To může být výhodné, je-li snaha o velmi úzký prostor denního dávkování.
Kopolymery akrylové kyseliny jsou v této souvislosti kopolymery vzniklé radikálovou polymerizací esterů kyseliny akrylové a kyseliny methakrylové s C] až C]g alkoholy, dimethylaminoethanolem nebo jinými vhodnými alkoholovými reakčními partnery, a vinylacetátu, vinylpyrrolidonu, styrenu, butadienu, akrylonitrilu anebo jiných vhodných monomerů majících vinylovou skupinu.
-2CZ 289291 B6
I
Pro měkčí nastavení systému mohou být přidávány například 1,2-propandiol, 1,3-butylenglykol, ’
1-hexadekanol nebo mastné alkoholy v poloze 2 s hydroxylem, 2-oktyldodekanol, 2-propanol, benzylalkohol, cetylstearylalkohol, diethylenglykol, dipropylenglykol, dodekanol, ethanol, glycerol, hexandiol, oktanol, oleylalkohol, panthenol, fenylethanol, polyethylenglykoly nebo polypropylenglykoly respektive mastné kyseliny jako kyselina kaprinová, kyselina linolenová, kyselina laurová, kyselina myristová, n-valerová kyselina, kyselina pelargonová a také fyziologicky přijatelné organické kyseliny jako 3-fenylpropionová kyselina, kyselina octová, kyselina adipová, kyselina benzoová, kyselina olejová, kyselina salicylová nebo jejich soli, které kůže snáší. Bez nároku na úplnost jsou dalšími sloučeninami tohoto typu sulfáty nebo sulfonáty mastných kyselin, estery vzorce [CH3(CH2)mCOO]nR, kde m je číslo od 8 až do 16, n je 1 nebo a R představuje alkyl s krátkým řetězcem, dále triglyceridy, ftaláty, sulfoxidy nebo amidy.
V dalším je vynález osvětlován příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Zhotovení systému podle vynálezu
3,6 g mikronizovaného semihydrátu 17-3~estradiolu a 154,4 g roztoku akrylátového kopolymeru se 37,5% obsahem pevné látky bylo při teplotě místnosti mícháno ve válcovité skleněné nádobě až do dosažení rovnoměrné suspenze a potom navrstveno na silikonovanou polyesterovou fólii o tloušťce 100 mikrometrů tak, aby tloušťka vzniklé vrstvy byla 61 g/m^, vztaženo na podíl bez rozpouštědla. Z toho vyplývá podíl 6 hm-% estradiolu ve vrstvě obsahující účinnou látku. Nátěr se sušil 10 minut při 25 °C a 15 minut při 90 °C, přičemž se účinná látka vlivem teploty zcela rozpustila. Poté se přiložila (přikašírovala) 15 pm silná polyesterová fólie jako rubová vrstva. Vysekáváním ocelovou raznicí se získaly transdermální systémy o 16 cm2, které byly skladovány
a) při 31 °C a 70% relativní vlhkosti,
b) při cca 20 až 30 °C (teplota místnosti) a 0% relativní vlhkosti.
Po třítýdenním skladování vykazují vzorky podle podmínky a) (dosavadní stav techniky) úplnou, makroskopicky rozeznatelnou krystalizaci. Vzorky podle podmínky b) (podle vynálezu) zůstávají naproti tomu zcela rozpuštěny.
Příklad 2
Zhotovení systému (srovnávací příklad)
0,9 g mikronizovaného semihydrátu 17-P-estradiolu a 157,6 g roztoku akrylátového kopolymeru se 37,5% obsahem pevné látky bylo při teplotě místnosti mícháno ve válcovité skleněné nádobě až do dosažení rovnoměrného roztoku a potom navrstveno na silikonovanou polyesterovou fólii o tloušťce 100 mikrometrů tak, aby tloušťka vzniklé vrstvy byla 58 g/m2, vztaženo na podíl bez rozpouštědla. Z toho vyplývá podíl 1,5 hm-% volně rozpuštěného estradiolu ve vrstvě obsahující účinnou látku. Nátěr se sušil 10 minut při 25 °C a 15 minut při 90 °C. Poté se přiložila (přikašírovala) 15 pm silná polyesterová fólie jako rubová vrstva. Vysekáváním ocelovou raznicí se získaly transdermální systémy o 16 cm2, které byly skladovány
a) při 31 °C a 70% relativní vlhkosti, ' 40 b) při cca 20 až 30 °C (teplota místnosti) a 0% relativní vlhkosti.
Po třítýdenním skladování vykazují vzorky podle podmínky a) jemnou, mikroskopicky dobře rozeznatelnou krystalizaci. Vzorky podle podmínky b) zůstávají naproti tomu zcela rozpuštěny.
Rovnoměrný přísun estradiolu se ukázal být účinný pro prevenci Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby (Scrip No. 2026, str. 23, 19. květen 1995). Proto také v této indikaci spočívá eticky zvlášť významné používání shora popsaných, na kůži přilnavých farmaceutických přípravků.
Claims (7)
1. Primárně balený, na kůži přilnavý farmaceutický přípravek, zejména TTS, pro uvolňování účinné látky 17-p-estradiolu, přičemž koncentrace v něm v rozpuštěné formě obsaženého estradiolu ve všech vrstvách matrice a při existenci lepivé vrstvy také v ní leží mezi jeho
5 koncentrací nasycenosti v rovnováze s plynnou fází s méně než 10% relativní vzdušnou vlhkostí a jeho koncentrací nasycenosti v rovnováze s plynnou fází s více než 90% relativní vzdušnou vlhkostí, vyznačující se tím, že v přípravku obsažené množství estradiolu představuje nejméně trojnásobek koncentrace, která odpovídá nasycenému stavu v závislosti na rozpustnosti, naměřené při 95% relativní vzdušné vlhkosti, a vzduch uzavřený v balení je upraven na relativní 10 vzdušnou vlhkost pod 5 % a zejména pod 0,5 %.
2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že v balení uzavřený vzduch je upraven na relativní vzdušnou vlhkost pod 5 % a zejména pod 2 %.
3. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že v balení uzavřený vzduch je upraven přídavkem sušicího prostředku.
15
4. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je transdermálním terapeutickým systémem.
5. Přípravek podle jednoho nebo více z předešlých nároků, vyznačující se tím, že vykazuje na kůži přilnavou, lepivou vrstvu ze strany kůže a nelepivou od strany kůže odvrácenou rubovou vrstvu.
20
6. Přípravek podle jednoho nebo více z předešlých nároků, vyznačující se tím, že obsahuje kopolymer esterů kyseliny akrylové.
7. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že kopolymer esterů kyseliny akrylové při 0,1% relativní vzdušné vlhkosti obsahuje v rozpuštěné formě nejméně 6 hm. %, nejlépe pak nejméně 8 hm. % 17-P-estradiolu.
25 8. Způsob výroby primárně balených, na kůži přilnavých farmaceutických přípravků podle nejméně jednoho z nároků 1 až 7, při kterém se připraví roztok nebo disperze semihydrátu 17—β— estradiolu v polotuhém nebo kapalném farmaceutickém základu a následně se navrství na fólii dehezivně upraveného základního materiálu, vrstva se vysuší a přiloží se rubová vrstva nepropustná pro účinnou látku a vlhkost a přípravek se rozdělí pomocí tvarovacích raznic a 30 rozřezání fólie, vyznačující se tím, že sušení probíhá meziskladem při vzdušné vlhkosti pod 5 %, s výhodou pod 2 % a zejména pod 0,5 % relativní vlhkosti až do úplného rozpuštění obsaženého estradiolu a následujícím balením do plynotěsně zatavených balíčků, případně za přidání materiálu absorbujícího vlhkost.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19600347A DE19600347A1 (de) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Hauthaftende pharmazeutische Zubereitung, insbesondere TTS zur Abgabe von 17-beta-Estradiol an den menschlichen Organismus |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ214098A3 CZ214098A3 (cs) | 1998-11-11 |
CZ289291B6 true CZ289291B6 (cs) | 2001-12-12 |
Family
ID=7782261
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19982140A CZ289291B6 (cs) | 1996-01-08 | 1996-12-23 | Primárně balený, na kůľi přilnavý farmaceutický přípravek a způsob jeho výroby |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6267982B1 (cs) |
EP (1) | EP0880366B1 (cs) |
JP (1) | JP2000505071A (cs) |
KR (1) | KR100476579B1 (cs) |
CN (1) | CN1107525C (cs) |
AT (1) | ATE205406T1 (cs) |
AU (1) | AU721677B2 (cs) |
CA (1) | CA2242577C (cs) |
CZ (1) | CZ289291B6 (cs) |
DE (2) | DE19600347A1 (cs) |
DK (1) | DK0880366T3 (cs) |
ES (1) | ES2164270T3 (cs) |
HU (1) | HUP9901102A3 (cs) |
IL (1) | IL125160A (cs) |
MY (1) | MY129733A (cs) |
NO (1) | NO312878B1 (cs) |
NZ (1) | NZ325817A (cs) |
PL (1) | PL187275B1 (cs) |
SK (1) | SK282984B6 (cs) |
WO (1) | WO1997025077A1 (cs) |
ZA (1) | ZA97111B (cs) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6623763B2 (en) * | 1996-01-08 | 2003-09-23 | Lts Lohmann Therape-System Ag | Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism |
US20020039597A1 (en) * | 1998-04-20 | 2002-04-04 | Koji Ukai | Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds |
DE19827732A1 (de) * | 1998-06-22 | 1999-12-23 | Rottapharm Bv | Transdermales System vom Matrix-Typ zur Abgabe von Wirkstoffen mit einer hohen Abgaberate von Steroid-Hormonen und die Verwendung eines derartigen Systems zur Hormonersatztherapie |
AU2001237164A1 (en) * | 2000-03-02 | 2001-09-12 | Mcgill University | Caspase-inhibitory-factor (cif) and uses thereof |
US20070158227A1 (en) * | 2004-01-30 | 2007-07-12 | Satoshi Amano | Plaster enclosing packaging bag |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4863738A (en) * | 1987-11-23 | 1989-09-05 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate |
AU633887B2 (en) * | 1989-02-28 | 1993-02-11 | Teijin Limited | Poultice and preparation thereof |
IT1253265B (it) * | 1991-11-25 | 1995-07-14 | Rotta Research Lab | Preparato a matrice copolimerica adesiva a base acrilica per il rilascio transdermico dell'estradiolo. |
DE4223360C1 (cs) * | 1992-07-16 | 1993-04-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
DE4237453C1 (cs) * | 1992-11-06 | 1993-08-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
DE4405899A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend Desogestrel |
DE4429667C2 (de) * | 1994-08-20 | 1996-07-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE4429664C2 (de) * | 1994-08-20 | 1997-09-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
-
1996
- 1996-01-08 DE DE19600347A patent/DE19600347A1/de not_active Withdrawn
- 1996-12-23 AT AT96944648T patent/ATE205406T1/de active
- 1996-12-23 KR KR10-1998-0705246A patent/KR100476579B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 WO PCT/EP1996/005822 patent/WO1997025077A1/de active IP Right Grant
- 1996-12-23 AU AU13057/97A patent/AU721677B2/en not_active Ceased
- 1996-12-23 US US09/101,720 patent/US6267982B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 ES ES96944648T patent/ES2164270T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 HU HU9901102A patent/HUP9901102A3/hu unknown
- 1996-12-23 CN CN96199544A patent/CN1107525C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-23 IL IL12516096A patent/IL125160A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 CZ CZ19982140A patent/CZ289291B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 SK SK908-98A patent/SK282984B6/sk unknown
- 1996-12-23 NZ NZ325817A patent/NZ325817A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 EP EP96944648A patent/EP0880366B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 PL PL96327940A patent/PL187275B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 CA CA002242577A patent/CA2242577C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-23 DK DK96944648T patent/DK0880366T3/da active
- 1996-12-23 JP JP9524813A patent/JP2000505071A/ja active Pending
- 1996-12-23 DE DE59607696T patent/DE59607696D1/de not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-01-06 MY MYPI97000032A patent/MY129733A/en unknown
- 1997-01-07 ZA ZA9700111A patent/ZA97111B/xx unknown
-
1998
- 1998-07-03 NO NO19983098A patent/NO312878B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MY129733A (en) | 2007-04-30 |
PL327940A1 (en) | 1999-01-04 |
NO983098L (no) | 1998-07-03 |
SK90898A3 (en) | 1999-01-11 |
HUP9901102A3 (en) | 1999-11-29 |
EP0880366B1 (de) | 2001-09-12 |
CN1207049A (zh) | 1999-02-03 |
KR100476579B1 (ko) | 2005-09-26 |
IL125160A (en) | 2003-01-12 |
ES2164270T3 (es) | 2002-02-16 |
CA2242577A1 (en) | 1997-07-17 |
WO1997025077A1 (de) | 1997-07-17 |
ATE205406T1 (de) | 2001-09-15 |
NZ325817A (en) | 1999-01-28 |
PL187275B1 (pl) | 2004-06-30 |
EP0880366A1 (de) | 1998-12-02 |
CN1107525C (zh) | 2003-05-07 |
AU1305797A (en) | 1997-08-01 |
HUP9901102A2 (hu) | 1999-08-30 |
CA2242577C (en) | 2006-06-06 |
AU721677B2 (en) | 2000-07-13 |
ZA97111B (en) | 1997-08-18 |
SK282984B6 (sk) | 2003-01-09 |
DE59607696D1 (de) | 2001-10-18 |
CZ214098A3 (cs) | 1998-11-11 |
DK0880366T3 (da) | 2001-12-27 |
KR19990077110A (ko) | 1999-10-25 |
NO312878B1 (no) | 2002-07-15 |
NO983098D0 (no) | 1998-07-03 |
DE19600347A1 (de) | 1997-07-10 |
US6267982B1 (en) | 2001-07-31 |
JP2000505071A (ja) | 2000-04-25 |
IL125160A0 (en) | 1999-01-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5830505A (en) | Active ingredient patch | |
JP2000502666A (ja) | 外皮用エストラジオール/プロゲストゲン剤およびその製造方法 | |
EA030797B1 (ru) | Система трансдермальной доставки гормонов (варианты) и способы ее применения | |
SK146894A3 (en) | Transdermal therapeutic system containing the active substance 17-beta-oestradiol anhydrous form | |
JPH066534B2 (ja) | 経皮吸収貼付剤 | |
CZ301726B6 (cs) | Mikrorezervoárový systém na bázi polysiloxanu a ambifilních rozpouštedel | |
CA2602534C (en) | Transdermal patch | |
CZ289291B6 (cs) | Primárně balený, na kůľi přilnavý farmaceutický přípravek a způsob jeho výroby | |
FI118720B (fi) | Estradioli-TTS, jossa on vettä sitovia lisäaineita | |
EP2371360B1 (en) | Selegiline-containing adhesive preparation | |
CZ171198A3 (cs) | Plošně stabilisovaný farmaceutický přípravek k použití na pokožku | |
JPH078785B2 (ja) | 経皮吸収性製剤の製造方法 | |
US6623763B2 (en) | Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism | |
JPH0529006B2 (cs) | ||
JPH0699299B2 (ja) | 経皮吸収性製剤の製造方法 | |
JPS6393715A (ja) | 経皮吸収貼付剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20111223 |