CN1177588C - 包衣剂量单位 - Google Patents

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Abstract

将含有一种组合物的剂量单位(例如片心和颗粒)包衣化，所述组合物包含一种在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物。尽管常规包糖衣工序涉及涂敷数层(包括一种糖衣作为表面层)，现已发现，为了防止甾族化合物从组合物迁移可以把一种密封衣(例如常用于包糖衣工序中的密封衣)用作表面层。从这种密封衣的新用途获得了新型剂量单位。本方法是有利的，因为它需要比先前方法更少的步骤。

Description

包衣剂量单位
本发明涉及一种含有一种组合物的剂量单位，所述组合物包含一种在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物(例如去氧孕烯、烯丙雌醇、乙雌烯醇或利奈孕酮)，该剂量单位包有一个用来防止甾族化合物从组合物迁移的表面层。
从EP 0 659 432已经知道这类剂量单位，其中糖衣作为表面层涂敷。糖衣本身是一种已知的包衣，用于遮掩不良味道和气味，保护一种成分不因暴露于空气、光线或水分而分解，或者改善片剂外观以及增强美感。正如所述那样，发现该糖衣能解决另一问题，即非极性的活性化合物(例如上述的甾族化合物)从含有它们的片剂和颗粒迁移的倾向这一问题。
公开了EP 0 659 432的包衣剂量单位是由这样一种方法制备的，该方法包括常规制备片心和颗粒之后的下列步骤：任选的密封，随后是包底衣、加糖浆(syruping)、打磨和任选地磨光。密封步骤是指直接在片心和颗粒上涂敷一种密封衣。该步骤是例如描述于Remington’s(第18版，A.R.Gennaro编，Mack Publishing Co.Easton，P.A，1990)，第1667-1668页中的包糖衣工序的一个常规步骤。在这类工序中，密封衣主要用来把片剂成分与水分隔开，水是此后使用的包衣配方的一种主要组分。第二个功能是加固片心。
现已发现，能以更为经济的方式制备上述类型的包衣剂量单位，而仍能防止甾族化合物从组合物迁移。
出乎意料的是，前述密封衣用作最终层(end-layer)即用作包覆该剂量单位的表面层时适宜地起到这种作用。
因此，本发明是上述类型的一种剂量单位，其中表面层是如包糖衣工序中常用的那种密封衣，下文简称其为“密封衣”。这样，本发明属于一种新型药物终产品，该终产品有一层作为其外表面，所述这层仅已作为中间层而不是作为最终层为人所知。即，本发明提供了含有一种组合物的剂量单位，所述组合物包含一种在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物，该剂量单位包有一个用来防止甾族化合物从组合物迁移的外表面层，其特征在于，所述外表面层是一种包糖衣工序中常用类型的密封衣，所述密封衣是一种除羟丙基甲基纤维素之外的树脂或者是一种甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和甲基丙烯酸酯的共聚物，所述密封衣被直接涂在该剂量单位上。
发现一种密封衣几乎完全防止了上述类型的甾族化合物从剂量单位迁移。
另一方面，本发明属于制备包衣剂量单位的更为经济的方法，该方法包括：制备含有一种组合物的剂量单位，所述组合物包含一种在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物；以及使该剂量单位经历包括涂覆一种密封衣的包衣步骤。这种方法是已知的，但本发明在于消除了涂敷密封衣之后的任何进一步的包衣步骤。因此，本发明属于一种已知类型的方法，但出乎意料的是其中可消除在本领域中被视为至关重要的一个步骤。
又一方面，本发明属于本身已知的一种密封衣的出乎意料的新用途。于是，涂在含有一种组合物的剂量单位上的密封衣被用于防止甾族化合物从组合物迁移，所述组合物包含一种在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物。
当片心或颗粒包含很低剂量的非极性活性化合物时，该非极性活性化合物从组合物迁移的倾向特别值得关注。包含孕激素去氧孕烯、烯丙雌醇、乙雌烯醇或利奈孕酮的片剂和颗粒就是这种情况。以去氧孕烯作为活性成分的片剂通常包含25-150g，典型的是25、50、75、100或150g去氧孕烯。以烯丙雌醇作为活性成分的片剂通常包含10-75mg，典型的是25mg烯丙雌醇。而以乙雌烯醇或利奈孕酮为活性成分的片剂通常包含0.5-10mg，典型的是2.0或2.5mg乙雌烯醇或利奈孕酮。对用作避孕或HRT(激素替代疗法)药物中活性成分的去氧孕烯、烯丙雌醇、乙雌烯醇或利奈孕酮而言，从安全性和可靠性来看这是不能接受的。因此，储存期限内活性物质例如10％的损失对片剂中活性成分的量有显著影响，并会导致片剂的活性成分少于发挥全部活性的阈量。现已发现，糖衣可用于除防止水分进入片剂或颗粒以外的其它目的；它同样也可用于防止在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物(例如去氧孕烯、烯丙雌醇、乙雌烯醇或利奈孕酮)从片剂或颗粒迁移至环境中。该糖衣剂量单位除了在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物(例如去氧孕烯、烯丙雌醇、乙雌烯醇或利奈孕酮)之外可以进一步包含一种雌激素。
雌激素的例子包括炔雌醇、β-雌二醇、美雌醇(17-à-炔雌醇3-甲基醚)、雌酮、雌二醇、雌二醇戊酸酯和其它雌二醇酯，以及其它有雌激素活性的化合物。炔雌醇和β-雌二醇是优选的雌激素。
此处所用的“迁移”包括：其中在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物过早地离开该剂量单位的任何过程。
术语“剂量单位”总体上是指适用作人或动物的单位剂量的物理离散单位，每个单位含有为产生所需效果的预定量的活性物质(例如雌激素和/或去氧孕烯)。这类剂量单位的例子有片剂、粒剂、粉剂和丸剂。
用于制备各种剂量单位的方法和组成，赋形剂和颗粒是本领域技术人员已知的。例如，制备片剂和丸剂的方法和组成描述于Remington’s(第18版，A.R.Gennaro编，Mack Publishing Co.Easton，Pa，1990)，第1633-1665页。
当然，含于制片用混合物并最终含于剂量单位中的甾族化合物的浓度将取决于特定甾族化合物的功效、其预期的用途以及剂量单位最终的质量。剂量单位中甾族化合物的用量是本领域技术人员公知的。
本发明的片心或颗粒典型地包含一种稀释剂并任选地包含一种粘合剂。优选地，该片心或颗粒还将包含一种崩解剂。
稀释剂或“填充赋形剂”是添加到剂量单位中以增加颗粒的和所得剂量单位的容量的物质。应用于这方面的优选稀释剂是乳糖。其它稀释剂包括甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素、木糖醇、葡萄糖、果糖、磷酸钙、NaCaPO4、蔗糖及其混合物。稀释剂一般将占所得负载了甾族化合物的颗粒重量的70-95％。
粘合剂是赋予颗粒以粘合性而形成物理上更为稳定的剂量单位的物质，它们包括羟丙基纤维素、支链淀粉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、明胶和淀粉基粘合剂。本发明采用的优选粘合剂是支链淀粉。粘合剂一般将占所得负载了甾族化合物的片心或颗粒重量的0.5-5％。
崩解剂是添加到片剂中以促进其在施药后破裂或崩解的物质或物质的混合物。这类物质一般是改性或未改性的淀粉、粘土、交联PVP、改性或未改性的纤维素、树胶或藻胶(algins)。目前最优选的崩解剂是玉米淀粉、马铃薯淀粉和小麦淀粉。崩解剂一般将占所得制片用混合物重量的5-50％，优选5-15％。
可以在混合器中制备制片用混合物。然而，也可以在流化床造粒机中制备制片用混合物，然后再添加到混合器中用于以后负载甾族化合物。
本发明采用的混合器是容易商购的并且能把干燥成分与含有甾族化合物的溶剂混合或掺和。出于工人的安全和环境的原因，优选对外界环境密闭的真空混合器，因为溶剂不会释放到大气中并且可被回收再用。
添加到载体中的“湿”部分将优选由甾族化合物、抗氧化剂和润滑剂(都溶解或悬浮于溶剂中)组成。
润滑剂是这样的物质，它们改善片剂粒化的流动速率，防止片剂材料粘附到压模和冲头的表面上，减小颗粒间摩擦并且促进片剂从模腔中排出。常用的润滑剂是滑石、长链脂肪酸、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、聚乙二醇、棕榈酸和氢化植物油。润滑剂一般将占所得颗粒重量的0.25-3％。
本发明采用的溶剂优选是这样的溶剂，它们在真空混合器中可达到的压力下具有足够低的沸点以便在加工过程中蒸发掉。这些溶剂包括丙酮、二氯甲烷、乙醇、甲醇、异丙醇及其混合物。如果可混溶的话，这些有机溶剂可以与水混合。粘合剂不必在溶剂中很易溶解。
将把足够量的溶剂用来溶解甾族化合物，以及润滑剂和抗氧化剂(如果存在)，并且用来润湿载体而不损害流动性能。因此，本方法中溶剂的用量将取决于特定甾族化合物的功效和在特定溶剂中的溶解度特性，其它组分在溶剂中的溶解度，以及待润湿载体的批量大小。溶剂一般将占溶液和载体的混合物的重量的5-20％。
脱除溶剂后，优选把流动增强剂与负载了药物的制片用混合物混合。该流动增强剂(例如滑石或胶体二氧化硅)的作用是防止制片用混合物聚集。流动增强剂一般将占所得混合物重量的0.1-3％。
还考虑了应用其它常规添加剂或“其它赋形剂”，例如着色剂、稳定剂或抗氧化剂。如果希望的话，还可以包含稳定剂，例如EDTA、聚乙二醇(PEG)和丁基化羟基甲苯(BHT)，尽管这并不需要。目前本发明最优选使用的抗氧化剂是dl-à-生育酚。配方中也可包含其它药用物质(例如á-雌二醇)。
也可采用无溶剂工艺获得制片用混合物。活性成分可以例如与喷雾干燥的乳糖一起干混合，得到没有痕量溶剂的制片用混合物。干混合去氧孕烯的适宜工艺描述于特别是USP 3,432,507和EP-A-503,521中，它们并入本文作参考。
然后，可以采用本领域技术人员公知的手段把制片用混合物制成片。
对本发明的包衣层而言，可采用那些常作为密封衣涂敷的物质和组合物。包糖衣工序中使用的密封衣通常由树脂(例如紫胶、玉米醇溶蛋白、乙酸邻苯二甲酸纤维素，或聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯)的醇溶液(大约10-30％固体)组成。紫胶优选以含有聚乙烯吡咯烷酮的紫胶基配方形式使用。可使用其它适宜聚合物溶液作为密封衣，例如甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和甲基丙烯酸酯的共聚物(Eudragit)。该密封衣优选是EudragitE12.5或SepifilmSN。后者是含有尤其是紫胶的一种组合物。
根据本发明，利用这样一种涂在含有一种组合物(该组合物包含前述的甾族化合物)的剂量单位上的密封衣来防止甾族化合物从组合物迁移。尽管使用Eudragit时获得了最佳结果(因此它是用作包衣层的最优选密封衣)，但原则上本发明在于密封衣总体上都可用于该目的这一发现。
该包衣层可以采用与包糖衣工序中相同的装置来涂敷。如EP 659432中所述，这应是一种可在其中严格控制温度、湿度和粉尘的设备。采用大包衣锅，优选是不锈钢的且通常直径约1m、深度为75cm。许多其它的改变和尺寸也是可行的。特别是，本领域中公知的Accela-Cota和Pellegrini锅代表着适宜的锅设计。
因此，本发明的方法可以作为一种在早期终止(即涂敷密封衣之后终止)的包糖衣方法来实施。通常需要至少两个密封衣，但可以涂敷多达6个或更多个密封衣。可以添加隔离化合物(例如无石棉的滑石以及石膏粉)以防止密封包衣过程中片心和颗粒彼此粘附并粘附到锅上。
参照下列实施例进一步阐述本发明。
实施例1
用80mg直径为6mm、曲率半径为9mm的支链淀粉心生产包衣片剂。表中给出了片心的组成。包衣层为Eudragit E12.5：12.5％的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和甲基丙烯酸酯共聚物，87.5％的2-丙醇。
用EP 659 432中描述的方法以50kg的规模生产支链淀粉活性粒化物。用过量3％的活性物校正50kg规模所遭受的损失。把粒化物压成上述尺寸的片剂。
表：片心的组成
成分     mg/片心
去氧孕烯炔雌醇dl-α-生育酚硬脂酸镁马铃薯淀粉支链淀粉乳糖        至：     0.1500.0300.0800.408.081.4380.00
把3kg片心装入包糖衣锅中。以大约90g为一批，向旋转片剂床(rotating tablet bed)中添加360g溶液，该溶液是45g甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和甲基丙烯酸酯共聚物于2-丙醇中的溶液。干法添加滑石以防止片心粘结。随后排出片心，在30℃下干燥过夜。包衣层的组成计算为1.20mg甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和甲基丙烯酸酯共聚物和4.80mg滑石。
用升华试验测定去氧孕烯从片剂迁移的量。该试验中，在150mbar压力、70℃温度下贮存片剂72小时，测定去氧孕烯从片剂的迁移。
去氧孕烯从片剂迁移的百分数测定值为0.3％。
实施例2
用与实施例1中相同的支链淀粉心(而且具有相同的组成)生产包衣片剂。包衣层为Sepifilm*SN：紫胶20-26％，乙酰化单酸甘油酯7-11％，聚乙烯吡咯烷酮K30＜5％，乙醇60-70％。
把3kg片心装入包糖衣锅中。以大约90g为一批，向旋转片剂床中添加260g Sepifilm SN。干法添加滑石以防止片心粘结。随后把片心排出，在30℃下干燥过夜。包衣层的组成计算为2.40mg紫胶、乙酰化单酸甘油酯和聚乙烯吡咯烷酮K30，和4.80mg滑石。
按上述方法测定从片剂迁移的去氧孕烯的量。
去氧孕烯从片剂迁移的百分数测定值为0.7％。
实施例3(对比)
制备具有与前述实施例相同组成和尺寸的片剂。省略了包衣工序，以生产未包衣的片剂。
按上述测定从片剂迁移的去氧孕烯的量。
从片剂迁移的去氧孕烯的百分数测定值为13.9％。

Claims (7)

1.含有一种组合物的剂量单位，所述组合物包含一种在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物，该剂量单位包有一个用来防止甾族化合物从组合物迁移的外表面层，其特征在于，所述外表面层是一种包糖衣工序中常用类型的密封衣，所述密封衣是一种除羟丙基甲基纤维素之外的树脂或者是一种甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和甲基丙烯酸酯的共聚物，所述密封衣被直接涂在该剂量单位上。
2.根据权利要求1的剂量单位，其特征在于所述密封衣是一种包含紫胶的组合物。
3.根据权利要求1或2的剂量单位，其特征在于所述甾族化合物是去氧孕烯、烯丙雌醇、乙雌烯醇或利奈孕酮。
4.根据权利要求1或2的剂量单位，其特征在于所述组合物进一步包含一种雌激素。
5.根据权利要求1或2的剂量单位，其特征在于它是一种片心或颗粒。
6.一种制备根据权利要求1的包衣剂量单位的方法，该方法包括：制备含有一种组合物的剂量单位，所述组合物包含一种在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物；以及使该剂量单位经历包括涂敷一种密封衣的包衣步骤，其特征在于消除了涂敷密封衣之后的任何进一步的包衣步骤。
7.一种包糖衣工序中常用类型的密封衣在防止甾族化合物从组合物迁移方面的应用，所述密封衣是一种除羟丙基甲基纤维素之外的树脂或者是一种甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和甲基丙烯酸酯的共聚物，它涂在含有一种组合物的剂量单位上，所述组合物包含一种在甾族化合物骨架3位上有两个氢原子的甾族化合物。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000059920A2 (en) * 1999-04-06 2000-10-12 Akzo Nobel N.V. Orally active 7.alpha.-alkyl androgens
US7303763B2 (en) * 2001-02-12 2007-12-04 Watson Laboratories, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
TW200418525A (en) * 2002-11-20 2004-10-01 Akzo Nobel Nv Coated pharmaceutical tablets containing Tibolone
DE102009001636A1 (de) * 2009-03-18 2010-09-23 Henkel Ag & Co. Kgaa Bleichmittel mit verzögertem Bleichbeginn
KR101367551B1 (ko) * 2012-01-09 2014-02-25 박영식 과일의 수분증발을 막기 위한 피막제 도포 방법
JP2014189547A (ja) * 2013-03-28 2014-10-06 Lintec Corp 嚥下物被覆体
CN103550179B (zh) * 2013-10-31 2015-02-04 河北创健药业有限公司 一种烯丙雌醇片及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1309597A (en) * 1969-05-09 1973-03-14 Colorcon Stabilised shellac sealing coating for tablets
GB2195248A (en) * 1986-10-06 1988-04-07 Procter & Gamble Coated lipid-containing compositions
IT1213390B (it) * 1986-11-28 1989-12-20 Gipharmex Spa Composizioni farmaceutiche ad uso orale del tipo a cessione controllata nel tempo contenenti composti a struttura steroidea attivi nelle alterazioni del metabolismo del colesterolo.
NZ241613A (en) * 1991-02-27 1993-06-25 Janssen Pharmaceutica Nv Highlighting intagliations in tablets
US5395627A (en) * 1992-09-04 1995-03-07 Akzo N.V. Pharmaceutical granulate
ZA949929B (en) * 1993-12-23 1995-08-23 Akzo Nobel Nv Sugar-coated pharmaceutical dosage unit.

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