CN103550179B - 一种烯丙雌醇片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种烯丙雌醇片及其制备方法。本发明的烯丙雌醇片包括烯丙雌醇和泊洛沙姆，其重量含量之比为2：1～1：3。本发明的烯丙雌醇片具有溶出迅速、完全的特点。

Description

一种烯丙雌醇片及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种烯丙雌醇片。

背景技术

烯丙雌醇，即(17β)-17-(2-丙烯基)雌甾-4-烯-17-醇，是一种保胎药物，其有效性是孕酮的数倍。烯丙雌醇可使胎盘滋养层的内分泌活性增强，刺激功能不佳的胎盘，使胎盘功能正常化，同时增高催产素酶的浓度和活性，降低体内催产素的水平，并且拮抗前列腺素对子宫产生的刺激作用，抑制宫缩从而维持妊娠。烯丙雌醇无雌激素或雄激素样作用，亦无肾上腺和性腺的抑制作用。适应症为先兆流产、习惯性流产、先兆早产。

目前，国内已有厂家开发烯丙雌醇片，经过国家有关部门审查，已获准上市。烯丙雌醇几乎不溶于水，但口服药物溶出后才能吸收，溶出的速度和程度均均严重制约烯丙雌醇片疗效的发挥。因此，制备一种溶出迅速、完全的烯丙雌醇片是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。

发明内容

经过大量研究，我们惊奇地发现，烯丙雌醇与泊洛沙姆的重量含量比例控制特定范围内，特别是在某一特定比例时，本发明制得的烯丙雌醇片具有极高的溶出性能。

基于此，我们制备了溶出迅速、完全的烯丙雌醇片，进而完成本发明。

具体地，本发明提供了：

1)一种烯丙雌醇片，包括烯丙雌醇和泊洛沙姆，其重量含量之比为2：1～1∶3。

2)根据项1)所述的烯丙雌醇片，其中烯丙雌醇和泊洛沙姆重量含量之比为1∶1.5。

3)根据项1)所述的烯丙雌醇片，其特征在于，还包括崩解剂，所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素之一或其混合物，所述烯丙雌醇、泊洛沙姆与所述崩解剂的重量含量之比为1-10：1.5-30：10-30。

4)根据项1)-3)任一所述的烯丙雌醇片，其特征在于，包括如下含量的组份：烯丙雌醇1-10重量份，泊洛沙姆1.5-30重量份，崩解剂10-30重量份，填充剂50-150重量份，润滑剂1-5重量份。

5)根据项4)所述的烯丙雌醇片，其特征在于，包括如下含量的组份：烯丙雌醇1-10重量份，泊洛沙姆1.5-15重量份，崩解剂15-25重量份，填充剂80-120重量份，润滑剂1-3重量份。

6)根据项4)或5)所述的烯丙雌醇片，其中填充剂选自甘露醇、蔗糖、乳糖、山梨醇、微晶纤维素之一或其混合物。

7)根据项4)或5)所述的烯丙雌醇片，其中润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、聚乙二醇之一或其混合物。

8)根据项4)或5)所述的烯丙雌醇片，还含有助流剂二氧化硅0.5-10重量份。

9)根据项4)或5)所述的烯丙雌醇片，还含有选自聚维酮、高取代羟丙纤维素之一的粘合剂1-10重量份。

在具体实施方式部分，其中实施例1-6的烯丙雌醇片处方是本发明特别优选的技术方案，实施例1-3的烯丙雌醇片处方是本发明更优选的技术方案，而实施例1的烯丙雌醇片处方是本发明最优选的技术方案。

另外，本发明还涉及所述烯丙雌醇片在制备抗流产、抗早产药物中的用途。

本发明烯丙雌醇片的给药剂量需要根据临床医生的判断而定，例如，日剂量可以是5mg～15mg。

本发明烯丙雌醇片的组方科学、合理，与国内上市的唯一一种烯丙雌醇片相比，本发明的烯丙雌醇片极大地提高了烯丙雌醇的溶出速率和溶出度，产生了预料不到的技术效果。

附图说明

图1：烯丙雌醇片溶出曲线，①—⑥分别代表实施例1-6制备的烯丙雌醇片，⑦代表市售的烯丙雌醇片(5mg/片)。

具体实施方式

具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。

实施例1～6本发明烯丙雌醇片的制备

烯丙雌醇片处方：

制备工艺：本发明的烯丙雌醇片按照本领域的已知技术进行制备即可。作为举例，本发明的烯丙雌醇片可以按照如下工艺进行制备：(1)湿润剂的配制：泊洛沙姆加水溶解，将烯丙雌醇混悬于泊洛沙姆水溶液作为湿润剂；(2)制粒：填充剂、崩解剂、粘合剂等混匀，加入湿润剂制软材，制粒，干燥，整粒；(3)总混：向颗粒中加入润滑剂，混匀；(4)成品制备：压片，包装，即得。

实验例1烯丙雌醇片的溶出性能研究

按照2010版《中国药典》二部附录XC溶出度测定法第二法，本发明使用含0.5％十二烷基硫酸钠的盐酸溶液(9→1000)900ml为溶出介质，转速为50rpm，采用高效液相色谱法，测定实施例1～6制得的烯丙雌醇片及国内市售制剂的溶出性能，结果见下表及附图1。

可见，本发明涉及的烯丙雌醇片在溶出速率、溶出率方面均优于市售制剂。而且，实施例1-3制备的烯丙雌醇片(烯丙雌醇与泊洛沙姆的重量含量之比为1：1.5)的溶出性能明显优于实施例4-6。

Claims (6)

1.一种烯丙雌醇片，包括如下含量的组份：烯丙雌醇1-10重量份，泊洛沙姆1.5-30重量份，崩解剂10-30重量份，填充剂50-150重量份，润滑剂1-5重量份，其中烯丙雌醇和泊洛沙姆重量含量之比为1:1.5，其中崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠之一或其混合物，所述烯丙雌醇、泊洛沙姆与崩解剂的重量含量之比为1-10:1.5-30:10-30。

2.根据权利要求1所述的烯丙雌醇片，其特征在于，包括如下含量的组份：烯丙雌醇1-10重量份，泊洛沙姆1.5-15重量份，崩解剂15-25重量份，填充剂80-120重量份，润滑剂1-3重量份。

3.根据权利要求1或2所述的烯丙雌醇片，其中填充剂选自甘露醇、蔗糖、乳糖、山梨醇、微晶纤维素之一或其混合物。

4.根据权利要求1或2所述的烯丙雌醇片，其中润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、聚乙二醇之一或其混合物。

5.根据权利要求1或2所述的烯丙雌醇片，还含有助流剂二氧化硅0.5-10重量份。

6.根据权利要求1或2所述的烯丙雌醇片，还含有选自聚维酮、高取代羟丙纤维素之一的粘合剂1-10重量份。