CN116726083A - 一种治疗慢性前列腺炎的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗慢性前列腺炎的中药组合物，按重量份计，选自以下两种配方之一：组方A：黄柏18‑23份、丹参18‑24份、车前子12‑18份；组方B：黄柏18‑23份、丹参18‑24份、车前子12‑18份、化橘红12‑18份、葛花12‑18份、猫人参8‑13份、葫芦茶根12‑18份、沙枣树皮12‑18份。本发明的中药组合物配方相对较少，但是可以达到相同或者更好的治疗效果，且无毒副作用。

Description

一种治疗慢性前列腺炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗慢性前列腺炎的中药组合物。

背景技术

前列腺炎是泌尿男科系统的常见病、多发病，严重影响患者身心健康，其中Ⅲ型前列腺炎是主要亚型，约占前列腺炎的90％以上，Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综(CP/CPPS)，其主要表现为长期、反复的骨盆区域疼痛或不适，持续时间超过3个月，可伴有不同程度的排尿症状和性功能障碍，根据前列腺液镜检白细胞(white blood cells，WBC)是否升高，又分为ⅢA型(炎症性)和ⅢB型(非炎症性)。

慢性前列腺炎是影响是男性生活健康的重要疾病之一，临床症状主要有尿频、尿急、尿痛、尿不尽及尿道不适等，很多患者深受煎熬，饱受疾病折磨。西方医学认为慢性前列腺炎是多因素、多机制引发的复杂性疾病，目前研究表明，慢性前列腺炎可能是病原体感染机体导致细菌性炎症及化学性炎症、免疫调节异常、抑郁及焦虑、盆底或全身神经肌肉活动紊乱等相互作用而导致的相关临床表现。及症状。慢性前列腺炎在我国中医治疗上源远流长，认为其属于“淋浊”、“劳淋”、“白淫”等肾阴虚、肾阳虚范畴，因其肾火淤积导致湿热、精道气血瘀滞，难以消散并致脉络损伤、淤浊互结，故迁延难愈。多数中医学家认为治疗应慢性前列腺炎因以调节身体机能为主，如协调阴阳，滋肾养肾、泄火除湿、消肿止痛、活血化瘀。国内流行病学调查显示，在男性人群中发病率高达6.0％～32.9％。

西医治疗多是使用非甾体类消炎药、α-受体阻滞剂等，虽然能够在一定程度上缓解患者的症状，但是一段时间后容易复发，总体的疗效比较一般。西药常规治疗效果往往不佳，如盐酸坦索罗辛缓释胶囊虽然能够选择性地阻断前列腺中的α1A肾上腺素受体，松弛前列腺平滑肌，但是副作用较多，且中老年患者肾功能低下，服药后易出现肾功能衰退，影响治疗效果。

经检索：现有技术中已有一些中药配方的专利，例如：CN108079261B公开了一种治疗前列腺炎的中药，由下述重量份的原料制备而成：萆薢15-24份、益智仁5-40份、乌药5-40份、穿山甲的替代品8-16份、王不留行6-18份、蒲公英10-38份、土茯苓25-45份、肉桂2-15份、制附子8-14份、黄柏20-45份、土鳖虫10-20份、败酱草20-32份、莪术10-25份、木通6-20份。本发明所述治疗前列腺炎的中药，组方科学，原料丰富，成本低，效果好，可以达到清热利湿、消肿止痛、凉血止痒、活血化疲的功效，无副作用，能有效防止前列腺炎的复发。

CN101152407B公开了一种中药及制备方法，由黄柏、黄芪、白花蛇舌草、淫羊藿、王不留行、延胡索等十五味中药制成，通过醇提和水提，最后浓缩成药，可制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂等剂型。本发明药物具有清热利湿、祛瘀补肾作用。用于慢性前列腺炎引起的尿频、尿急、尿痛、尿后滴沥不尽、尿道流白，会阴、耻骨上区及腰骶部钝痛或酸痛、性功能减退等症。疗效巩固，无毒副作用。

以上授权的发明专利各有其优势，但是其均只涉及到本申请配方中的一种或几种，研发一种新的治疗慢性前列腺炎的中药组合物，减少配方，疗效好，具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是改变现有中药组合物的配方，改变以往中药组合物都需要十几种或者几十种配方的现状，提供尽量少的配方、达到相同或者更好的治疗效果，且无毒副作用。

本发明的技术方案是：

一种治疗慢性前列腺炎的中药组合物，按重量份计，选自以下两种配方之一：

组方A：黄柏18-23份、丹参18-24份、车前子12-18份；

组方B：黄柏18-23份、丹参18-24份、车前子12-18份；组方B：黄柏18-23份、丹参18-24份、车前子12-18份、化橘红12-18份、葛花12-18份、猫人参8-13份、葫芦茶根12-18份、沙枣树皮12-18份。

优选的按重量份计，选自以下两种配方之一：

组方A配方：黄柏20kg、丹参20kg、车前子15kg。

组方B配方：黄柏20kg、丹参20kg、车前子15kg、化橘红15kg、葛花15kg、猫人参10kg、葫芦茶根15kg、沙枣树皮15kg。

优选的，制备方法包括：将组方A或者组方B的组方药一起加水煎煮二次，第一次加10-12倍量水煎煮2-3小时，第二次加8-10倍量水煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，干燥，即得。

优选的，本中药组合物进一步加工可以制成丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂、煎膏剂等中药剂型。进一步加工方法为常规方法。

下面对本发明做进一步的解释和说明：

黄柏：苦，寒。归肾、膀胱经。清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸尿赤，带下阴痒，热淋涩痛，脚气痿蹩，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿疮。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。

丹参：甘，平。归脾、肺经。健脾益肺，养血生津。用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不足，面色萎黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴。

车前子：苦，平。归肝、胃经。活血通经，下乳消肿，利尿通淋。用于经闭，痛经，乳汁不下，乳痈肿痛，淋证涩痛。

猫人参：为猕猴桃科植物对萼猕猴桃(镊合猕猴秽)或大籽猕猴桃的根…。其味苦、涩，性寒，归肺、胃经，具有清热解毒、消肿疖、祛风除湿的功效。主要用于骨髓炎、疮疡脓肿、风湿痹痛、肝硬化黄疸腹水、麻风病等，民间常用于消化道肿瘤。

化橘红：苦辛，温。化痰，理气，健胃，消食。治胸中痰滞，咳嗽气喘，呕吐呃逆，饮食积滞。

葛花：具有解酒毒，醒脾和胃之功，主要用于饮酒过度，头痛、头昏、烦渴、呕吐、胸膈饱胀等。葛花主要含有黄酮类、皂苷类、挥发油类、甾醇类、蛋白质、多糖和微量元素等，其中黄酮类成分含量最高，黄酮中主要为异黄酮类化合物。现代研究表明其具有保肝、保护心肌、抗诱变、抗过敏、降血糖和降血脂作用。

葫芦茶根：性平，味微苦辛。清热解毒。治风热咳嗽，肺痈，黄疸，痈肿，瘰疬，骨痨。

沙枣树皮：味涩、微苦，性凉。归心、肝、脾经。清热止咳，利湿止痛，解毒，止血。

本病基本病机为下焦湿热，同时兼有血瘀，故临床治疗当以清热燥湿，活血祛瘀为基本治疗原则。黄柏，味苦性寒，归肾、膀胱、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒之效。丹参为活血祛瘀药，味苦，性微寒，具有活血祛瘀，凉血消痈之功效，二者合用可发挥清热燥湿解毒、活血祛瘀止痛之效，治疗慢性前列腺炎疾病之标“湿热，又防治慢性前列腺炎疾病气滞血瘀、久病入络之变。故二者为君药。车前子，甘，微寒。归肝、肾、肺、小肠经。清热利尿。助君药利尿通淋；沙枣树皮，味涩、微苦，性凉。归心、肝、脾经。清热止咳，利湿止痛，解毒。葫芦茶根，性平，味微苦辛。清热解毒。两者增强君药清热解毒之功；三者共为臣药，助君药清热解毒，利湿通淋止痛之功。猫人参，其味苦、涩，性寒，归肺、胃经，具有清热解毒、消肿疖的功效。化橘红苦辛，温。化痰，理气。葛花属于清热泻火药，共为佐使。诸药合用共奏清热燥湿，活血祛瘀之功。

与现有技术相比，本发明的优势是：

1、本发明的中药组合物为纯中药配方，而且无毒副作用，协同增效作用明显，疗效可靠。

2、本发明的中药组合物配方相对较少，但是可以达到相同或者更好的治疗效果，且无毒副作用。

附图说明

图1为本发明实施例1的具体制备工艺流程图。

具体实施方式

以下结合附图、表和具体实施方式对本发明的详细结构作进一步描述。

实施例1

组方A配方：黄柏20kg、丹参20kg、车前子15kg。

组方B配方：黄柏20kg、丹参20kg、车前子15kg、化橘红15kg、葛花15kg、猫人参10kg、葫芦茶根15kg、沙枣树皮15kg。

制备方法：

将组方A或者组方B的组方药一起加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀，加60％乙醇适量，制丸，干燥，即得。

工艺流程图如图1所示，配制工艺详细说明：

通过三批中试样品的制备，并结合大生产的实际情况，本制剂的配制工艺如下：

表1配制工艺详细说明

实施例2在实施例1组方的基础上进一步进行毒性实验数据研究

实验一小鼠经口灌服组方B单次给药毒性试验

1.研究目的

本研究采用ICR小鼠24小时内两次经口灌服组方B，连续观察14天，从小鼠的单次给药毒性试验结果了解毒性反应的程度和涉及的器官，为其重复给药毒性试验的剂量设计、毒性反应指标的选择提供依据。

2.试验方法

选用检疫合格的SPF级ICR小鼠40只，雌雄各半，体重17.0～21.7g，310mm×205mm×180mm笼里饲养，每笼5只。按照国际(GB14925-2010)SPF级实验动物环境条件要求进行饲养，动物检疫和适应环境饲养3天。按性别体重随机分为2组，分别为空白对照组(纯水)、组方B(94.0g生药/kg)，每组20只。实验前禁食不禁水12小时以上，然后按40mL/kg分别经口灌服纯水和组方B，给药当日给药2次，在每次给药后0～4小时内密切仔细观察记录各组动物的中毒表现和特点、毒性反应出现及恢复时间以及死亡情况等，然后每天观察2次，上下午各观察一次，连续观察14天。分别于给药前(给药当天)及给药后第4天、第7天、第10天和第14天对动物进行称重，记录动物体重变化及死亡情况。

3.试验结果：1)对一般活动状况的影响、动物中毒症状及死亡情况：灌胃给药结束后0～4小时内，空白对照组和组方B组小鼠自主活动、精神状态和饮食情况均未见明显异常，未见相关毒性反应及动物死亡。给药后连续观察14天，空白对照组和组方B小鼠自主活动、精神状态和饮食情况均未见明显异常，未见相关毒性反应及动物死亡。2)对体重的影响：动物在给药前(给药当天)、给药后第4天、第7天、第10天和第14天称重，组方B与空白对照组动物体重未见明显差异。说明ICR小鼠经口灌服组方B，对小鼠体重增长无明显影响。详见表2。3)试验结束时对ICR小鼠大体解剖肉眼观察结果：各器官表面和切面均未见明显异常情况。

4.结论：在本试验条件下，小鼠经口灌服组方B，给药体积为40mL/kg，给药当日给药2次，累积剂量为94.0g生药/kg，相当于成人临床拟用公斤体重给药量的89倍，动物未见相关毒性反应及死亡。

表2组方B对ICR小鼠体重的影响(n＝20，X±s)

实验二大鼠经口灌服组方B的6个月重复给药毒性试验

1.研究目的

本研究采用SD大鼠经口灌服给予不同剂量组方B，连续给药6个月(26周)，并经4周停药恢复期，从大鼠的毒性试验结果预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、剂量－反应关系和时间－反应关系、可逆性等；判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织；推测第一次临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围；提示临床试验中需重点监测的指标；为临床试验中的毒性反应的监测及解救措施、临床试验和临床用药提供参考。

2.试验方法：选用合格SD大鼠120只，雌雄各半，体重180.1～227.4g，475×350×200mm³笼里饲养，每笼5只。按照国标(GB14925-2010)SPF级实验动物环境条件要求进行饲养，动物检疫和适应环境饲养6天。选用检疫合格的SD大鼠120只，雌雄各半，按性别体重随机分为4组，分别为空白对照组、组方B低、中、高剂量组(4.4、8.8、17.6g生药/kg)，每组30只动物，各组均按15mL/kg体积灌胃给药，连续给药6个月，并经4周停药恢复期。给药中期末(第13周末)按计划解剖40只大鼠，给药末期末(第26周末)按计划解剖40只大鼠，恢复期末(第30周末)按计划解剖40只大鼠，雌雄各半。检查项目包括：一般临床观察；体重、摄食量测定；血液学常规、血液生化、凝血、尿液、脏器系数测定；组织病理学检查。

3.试验结果：

一般临床观察：给药期和恢复期观察期间，组方B各剂量组与同期空白对照组比较，动物的外观体征、行为活动，各腔道分泌物及排泄物及动物的一般状况等未出现与药物毒性相关的异常。试验期间，所有动物均按计划实施安乐死，试验过程无动物异常死亡。

体重：与同期空白对照组比较，组方B各剂量组体重未见有毒理学意义的异常。

摄食量：与同期空白对照组比较，组方B各剂量组平均摄食量未见有毒理学意义的异常。

血液学常规检查：与同期空白对照组比较，组方B各剂量组血液学指标未见有毒理学意义的异常。

血液生化检查：与同期空白对照组比较，组方B各剂量组血液生化指标未见有毒理学意义的异常。

凝血检查：与同期空白对照组比较，组方B各剂量组凝血指标未见有毒理学意义的异常。

脏器系数：与同期空白对照组比较，组方B各剂量组脏器系数指标未见有毒理学意义的异常。

大体解剖：给药中期、末期和恢复期末解剖的动物肉眼观察均未见明显病理改变。

结论：在本试验条件下，SD大鼠经口灌服组方B6个月，组方B未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为17.6g生药/kg(约相当于70kg成人临床拟用剂量的2.6倍(按体表面积计)和17倍(按公斤体重计))。

表3组方B对动物体重的影响(g，)

注：与空白对照组比较，组方B各剂量组均无统计学差异。

表4组方B对动物平均摄食量的影响(g/只/天，)

注：与空白对照组比较，组方B各剂量组均无统计学差异。

表5组方B对动物血液学的影响

注：与空白对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

表6组方B对动物血液生化指标的影响

注：与空白对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

表7组方B对动物凝血的影响(n＝10，)

注：与空白对照组比较，组方B各剂量组均无统计学差异。

表8组方B对动物脏器系数的影响(mg/g)

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注：与空白对照组比较，^*P<0.05。

实施例3实施例1的组方A、B药液对前列腺炎的药效学试验

研究目的

本实验通过灌胃给予大鼠不同剂量的组方A，组方B药液，观察组方A，组方B药液对大鼠利尿作用的影响，为临床应用提供实验依据。

实验材料

受试物(供试品)组方A，组方B药液，剂型：丸剂，提供单位：谷医堂(湖南)健康科技有限公司

对照药品：名称：氢氯噻嗪，规格：25mg/100粒，生产单位：云鹏医药集团有限公司

主要试剂

名称：0.9％氯化钠注射液，规格：500mL，生产单位：湖南科伦制药有限公司

实验动物

品种/品系：SD大鼠

等级：SPF级

性别：雄性

使用动物数量：80只

体重范围：150.7～178.6g

供应单位：湖南斯莱克景达实验动物有限公司

实验动物生产许可证号：SCXK(湘)2019-0004

实验动物使用许可证号：SYXK(湘)2018-0004

实验动物质量合格证号：No.430727221101450647

试验方法

3.1受试品及对照品剂量设计

组方A，组方B丸剂临床拟用剂量为74g生药/日，根据魏伟编《药理实验方法学》，第四版，动物种属间等效剂量体表面积的折算表，大鼠等效剂量为74×0.018÷0.2＝6.66g生药/kg，本次试验选用最大临床拟用量0.5、1、2倍大鼠等效剂量作为低、中、高剂量组的给药量，分别为3.5、6.5、13.5g生药/kg。

氢氯噻嗪(阳性对照)临床拟用剂量为100mg/日，按体表面积法折算为大鼠等效剂量为100×0.018÷0.2＝9.0mg/kg，本次试验选用最大临床拟用量2倍的大鼠等效剂量作为给药剂量，即18.0mg/kg。

表9各组给药剂量表

药物配制

A，B各剂量组：称取各丸浸膏，加纯水搅拌混匀，分别配制成0.176g生药/mL、0.323g生药/mL、0.676g生药/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

氢氯噻嗪：取氢氯噻嗪研磨成粉，并称取粉末，加纯水搅拌混匀，配制成0.9mg/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

分组与给药

检疫期，将90只雄性大鼠禁食不禁水18h，按体重灌胃去离子水20mL/kg，收集2h内尿液，选取尿量负荷超过40％的SD大鼠80只，按体重分层随机分为空白对照组、组方A低、中、高剂量组(3.5、6.5、13.5g生药/kg)，组方B低、中、高剂量组(3.5、6.5、13.5g生药/kg)及阳性对照组(氢氯噻嗪，18.0mg/kg)，每组10只，各组大鼠按20mL/kg灌胃给予相应剂量药液，1次/日，连续7天，空白对照组灌胃给予等体积纯水。末次给药前，禁食不禁水18h，试验当日，各组按均20mL/kg灌胃1％ NaCl溶液，30min后组灌胃相应的药液(用1％NaCl溶液配制)，灌胃体积为20mL/kg，空白对照组灌胃等体积1％NaCl溶液。给药后立即将大鼠放入代谢笼中，每隔1h测定1次尿量，共计5h。

结果：对大鼠利尿作用的影响：第1个小时：与空白对照组比较，A，组方B低、中、高剂量组第1小时内的尿量均显著增多(P<0.01)，氢氯噻嗪组尿量增加，但未见统计学差异；第2个小时：与空白对照组比较，氢氯噻嗪组尿量增加，但未见统计学差异；第3个小时：与空白对照组比较，氢氯噻嗪组尿量明显增加(P<0.05)，组方A与组方B低、中、高剂量组尿量增加，但未见统计学差异；第4个小时：与空白对照组比较，组方A与组方B低、中、高剂量组及氢氯噻嗪组尿量增加但未见统计学差异；第5个小时：与空白对照组比较，组方A与组方B高剂量组尿量明显增加(P<0.05)，中剂量组尿量增加，但未见统计学差异。

表10各组对大鼠利尿作用的影响(n＝10)

注：与空白对照组比较，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01。

5实验结论

实验结果显示：在本试验条件下，SD大鼠灌胃不同剂量(3.5、6.5、13.5g生药/kg)的药液，组方A与组方B丸剂低、中、高剂量组、氢氯噻嗪组均可增加给药后第1小时的排尿量，可不同程度增加给药后第2-5小时的尿量，表明组方A与组方B丸剂低、中、高剂量组对正常大鼠有明显的利尿作用。

实验二对大鼠前列腺炎模型的影响

研究目的

本实验通过角叉菜胶构建前列腺炎大鼠模型，通过灌胃给予大鼠不同剂量的组方A与组方B药液，观察组方A与组方B对大鼠前列腺炎模型的影响，为临床应用提供实验依据。

实验材料

受试物(供试品)组方A，组方B药液，剂型：丸剂，提供单位：谷医堂(湖南)健康科技有限公司

对照药品：名称：前列安通片，规格：0.38g*36片，生产单位：生产单位：康县独一味生物制药有限公司

主要试剂：名称：角叉菜胶，规格：500g/瓶，生产单位：MACKLIN

2.4.1实验动物

品种/品系：SD大鼠

等级：SPF级

性别：雄性

使用动物数量：90只

体重范围：214.9～344.3g

供应单位：湖南斯莱克景达实验动物有限公司

实验动物生产许可证号：SCXK(湘)2019-0004

实验动物使用许可证号：SYXK(湘)2018-0004

实验动物质量合格证号：No.430727211101445665

3.试验方法

3.1受试品及对照品剂量设计

组方A组方B临床拟用剂量为74g生药/日，根据魏伟编《药理实验方法学》，第四版，动物种属间等效剂量体表面积的折算表，大鼠等效剂量为74×0.018÷0.2＝6.66g生药/kg，本次试验选用最大临床拟用量0.5、1、2倍大鼠等效剂量作为低、中、高剂量组的给药量，分别为3.5、6.5、13.5g生药/kg。

前列安通片(阳性对照)临床拟用剂量为6.84g/日，按体表面积法折算为大鼠等效剂量为6.84×0.018÷0.2＝0.62g/kg，本次试验选用最大临床拟用量2倍的大鼠等效剂量作为给药剂量，即1.24g/kg。见表11。

表11各组给药剂量表

3.2药物配制

A，B各剂量组：称取A，B各剂量组，加纯水搅拌混匀，分别配制成0.176g生药/mL、0.323g生药/mL、0.676g生药/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

前列安通片：取前列安通片研磨成粉，并称取粉末，加纯水搅拌混匀，配制成0.06g/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

3.4造模分组与给药

选取检疫合格的大鼠90只，雄性，构建慢性前列腺炎大鼠模型：腹腔注射10％水合氯醛麻醉大鼠。后于无菌条件下在下腹正中切口，暴露膀胱背侧前列腺，将3％角叉菜胶生理盐水溶液按0.2mL/只注入大鼠前列腺两背侧叶(左、右背侧叶各注射两针3％角叉菜胶50μL)，然后缝合肌肉皮肤。术后注射青霉素，每天1次，连续3d，预防感染，另外10只雄性大鼠作为空白对照组(假手术组)。造模后第4天，选取SD大鼠80只，按体重分层随机分为组方A低、中、高剂量组(3.5、6.5、13.5g生药/kg)与组方B丸剂低、中、高剂量组(3.5、6.5、13.5g生药/kg)、阳性对照组(前列安通片，1.24g/kg)及模型对照组，每组10只，各组大鼠按20mL/kg灌胃给予相应剂量药液，1次/日，连续14天，空白对照组灌胃给予等体积纯水。

3.6检测指标

3.6.1前列腺指数：给药结束后处死摘取大鼠前列腺，称前列腺湿重(g)，计算前列腺指数(前列腺指数＝前列腺湿重/体重×100％)，用排水法测量前列腺体积(mL)。

3.6.2前列腺液中WBC数目：大鼠处死时，迅速剖腹，取前列腺液10μl于显微镜下数白细胞数目。

3.7数据处理与统计分析

采用SPSS16.0软件进行数据统计，实验数据以表示，多组间比较方差齐时进行正态性和方差齐性检验。如果满足正态性(P>0.05)，用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，并根据方差齐性情况选用LSD+Dunnet(方差齐)或Tamhane’s T2(方差不齐)进行比较分析。如果不满足正态性(P<0.05)，则用Kruskal-Wallis检验，并用Mann-Whitney检验进行两两比较分析。统计结果以α＝0.05为检验界限，其中P<0.05表示有统计学意义，P<0.01表示所检验的差别有非常显著性意义。

4.试验结果

(1)前列腺指数：与空白对照组比较，模型对照组大鼠前列腺指数明显增大(P<0.05)；与模型对照组比较，组方A中、高剂量组前列腺指数明显或显著减小(P<0.05或P<0.01)，组方A低剂量组和前列安通片组大鼠前列腺指数有一定程度的降低，但无统计学差异。组方B低，中、高剂量组前列腺指数明显或显著减小(P<0.05或P<0.01)结果见表12。

(2)对前列腺液中WBC数目的影响：与空白对照组比较，模型对照组大鼠前列腺液中WBC数目显著升高(P<0.01)；与模型对照组比较，组方A丸剂中、高剂量组前列腺液中WBC数目明显或显著减少(P<0.01或P<0.05)，组方B丸剂低，中、高剂量组前列腺液中WBC数目明显或显著减少(P<0.01或P<0.05)前列安通片组前列腺液中WBC数目显著减少(P<0.05)。

表12各组对大鼠前列腺炎模型的影响

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注：与空白对照组比较，“#”表示P<0.05，“##”表示P<0.05；与模型对照组比较，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.05。

5.结论

在本试验条件下，SD大鼠灌胃不同剂量(3.5、6.5、13.5g生药/kg)组方A丸剂中、高剂量组大鼠前列腺指数明显降低，组方A丸剂中、高剂量组前列腺液中WBC降低。组方B丸剂低，中、高剂量组大鼠前列腺指数明显降低，组方B丸剂低，中、高剂量组前列腺液中WBC降低。表明组方A中、高剂量组对前列腺大鼠模型具有一定的治疗作用，表明组方B低，中、高各剂量组对前列腺大鼠模型具有一定的治疗作用。

实验三镇痛试验(醋酸扭体法)

研究目的

本实验通过灌胃给予小鼠不同剂量的组方A，组方B丸剂药液，对醋酸致小鼠扭体的影响，为临床应用提供实验依据。

实验系统

受试物(供试品)

组方A，组方B药液，剂型：丸剂，提供单位：谷医堂(湖南)健康科技有限公司

对照药品名称：阿司匹林肠溶片规格：50mg生产单位：湖南新江制药股份有限公司

主要试剂及仪器名称：醋酸规格：500g/瓶生产单位：国药集团化学试剂有限公司

2.4实验动物及实验体系

2.4.1实验动物

品种/品系：ICR小鼠

等级：SPF级

性别：雄性

使用动物数量：80只

体重范围：18.7～21.8g

供应单位：湖南斯莱克景达实验动物有限公司

实验动物生产许可证号：SCXK(湘)2019-0004

实验动物使用许可证号：SYXK(湘)2018-0004

实验动物质量合格证号：No.430727211101382212

3.试验方法

3.1受试品及对照品剂量设计

组方A组方B临床拟用剂量为74g生药/日，根据魏伟编《药理实验方法学》，第四版，动物种属间等效剂量体表面积的折算表，小鼠等效剂量为74×0.0026÷0.02＝9.62g生药/kg，本次试验选用最大临床拟用量0.5、1、2倍小鼠等效剂量作为低、中、高剂量组的给药量，分别为4.7、9.4、18.8g生药/kg。

阿司匹肠溶片(阳性对照)的临床用量为1800mg/日，按体表面积法折算为小鼠等效剂量为1800×0.0026÷0.02＝234mg/kg，本次试验选用约1倍小鼠等效剂量作为阳性对照组的给药剂量，即234mg/kg。见表13。

表13各组给药剂量表

3.2药物配制

组方A组方B：称取组方A组方B丸剂，加纯水搅拌混匀，分别配制成0.235g生药/mL、0.470g生药/mL、0.940g生药/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

阿司匹林肠溶片：取阿司匹林肠溶片研磨成粉，加纯水混匀，配制成11.7mg/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

3.4造模分组与给药

检疫后，选取ICR小鼠80只，雄性，按体重分层随机分为空白对照组、低、中、高剂量组(4.7、9.4、18.8g生药/kg)及阳性对照组(阿司匹林肠溶片，234mg/kg)，每组10只，各组小鼠按20mL/kg灌胃给予相应剂量药液，1次/日，连续7天，空白对照组灌胃给予等体积纯水。末次给药后30min，各组小鼠按0.1mL/10g腹腔注射0.6％醋酸溶液。

3.5一般观察

给药前称动物体重，给药后密切观察并记录各组动物外观体征、行为活动、分泌物、排泄物、饮食情况、死亡情况等。

3.6检测指标

注射醋酸生理盐水后，观察并记录注射醋酸后15min内小鼠出现扭体(腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行)的次数。

3.7数据处理与统计分析

采用SPSS16.0软件进行数据统计，实验数据以表示，多组间比较方差齐时进行正态性和方差齐性检验。如果满足正态性(P>0.05)，用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，并根据方差齐性情况选用LSD+Dunnet(方差齐)或Tamhane’s T2(方差不齐)进行比较分析。如果不满足正态性(P<0.05)，则用Kruskal-Wallis检验，并用Mann-Whitney检验进行两两比较分析。统计结果以α＝0.05为检验界限，其中P<0.05表示有统计学意义，P<0.01表示所检验的差别有非常显著性意义。

4.试验结果

与空白对照组比较，组方A高剂量组的小鼠扭体次数明显减少(P<0.05)，组方B中，高剂量组及阿司匹林组小鼠扭体次数显著减少(P<0.01)，结果见表14。

表14镇痛试验(醋酸扭体法)(n＝10)

注：与空白对照组比较，*表示P<0.05，**表示P<0.01。

5.结论

在本试验条件下，ICR小鼠灌胃不同剂量(4.7、9.4、18.8g生药/kg)的组方A药液高剂量组以及阿司匹林组小鼠的扭体次数明显减少，表明组方A高剂量组对醋酸致小鼠扭体模型具有明显的治疗作用，组方B药液中、高剂量组小鼠的扭体次数明显减少。表明组方B中、高剂量组对醋酸致小鼠扭体模型具有明显的治疗作用。

实施例4临床实验数据

1.1一般资料

选择符合诊断标准的慢性前列腺炎患者201例，随机分为三组，各67例，组方A20～42岁，平均(31.04±4.38)岁；病程4～20个月，平均(13.73±5.96)个月；临床分型ⅢA型40例，ⅢB型27例。组方B 21～43岁，平均(31.21±4.50)岁；病程4～31个月，平均(14.66±5.65)个月；临床分型ⅢA型36例，ⅢB型31例；C组20～43岁，平均(31.73±5.53)岁；病程5～28个月，平均(13.07±6.44)个月；临床分型ⅢA37型例，ⅢB型30例。三组患者一般资料及临床分型比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。

1.1.2诊断标准

西医诊断标准：参照美国国立卫生研究院(NIH)制定的慢性前列腺炎的诊断标准制定。中医证型诊断标准：中医证型分类标准参考《慢性前列腺炎中医诊治专家共识》制定。湿热蕴结证：尿频，尿急，尿痛，尿道灼热感，便后偶有白浊，阴囊潮湿，尿后滴沥，舌红苔黄或黄腻，脉滑数或弦数。气滞血瘀证：病程日久，少腹、会阴、睾丸、腰骶、腹股沟坠胀隐痛或痛如针刺，时轻时重，舌黯或有瘀点瘀斑，脉多沉涩。

1.1.3纳入标准

(1)符合慢性前列腺炎的诊断标准。

(2)年龄在20-45岁男性。

(3)辨证属于湿热蕴结证、气滞血瘀证以及复合证型中含有湿热蕴结证或气滞血瘀证型的慢性前列腺炎患者。

病例排除标准

(1)不符合上述诊断标准的患者。

(2)合并严重的其它系统疾病。

(3)对本药过敏者。

1.2疗效标准

按2014版《中国泌尿外科疾病诊疗指南》及国际NIH评分，对两组患者进行效果判定。痊愈:NIH-CPSI评分减少90％以上，前列腺镜检恢复正常，卵磷脂小体增至75％以上。显效:NIH-CPSI评分减少60％～89％，前列腺镜检基本恢复正常，卵磷脂小体较治疗前有所增加。有效:NIH-CPSI评分减少30％～59％，前列腺镜检可见卵磷脂小体较治疗前有所增加，白细胞数量减少。无效:临床症状和体征无明显变化或进一步加重，NIH-CPSI评分减少少于30％，前列腺镜检结果较治疗前无变化。

2用法用量

组方A，组方B采用谷医堂生产的颗粒剂予以治疗，口服，一次8g，一日3次。C组采用西药治疗：ⅢA型口服乳酸左氧氟沙星片，口服，每次0.2g，每日两次；ⅢB型口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊，规格，0.2mg/粒)，1粒/次，1次/d。三组疗程各2个月。

1.3统计分析

采用SPSS 21.0统计学软件，计数资料采用χ²检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表15.三组治疗前后NIH-CPSI评分比较(分，x±s)

注:各组治疗后与治疗前比较，^*P＜0.05，具有统计学意义。

治疗后B，C组与组方A对照，^#P＜0.05，具有统计学意义。治疗后组方B与C组之间的对照，P＞0.05；无统计学意义。

表16三组治疗前后EPS检查结果比较(例)

表17三组治疗后疗效比较

可见，本发明的组方A和组方B对慢性前列腺炎均具有疗效，组方B的总有效率与现有技术中的西药组C相近，组方B的总有效率明显高于组方A。通过药理学和临床试验表明，化橘红、葛花、猫人参、葫芦茶根、沙枣树皮与黄柏、丹参、车前子对治疗慢性前列腺炎的协同增效作用明显。

以上所述为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围不局限于此，任何熟悉技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种治疗慢性前列腺炎的中药组合物，其特征是，按重量份计，选自以下两种配方之一：

组方A：黄柏18-23份、丹参18-24份、车前子12-18份；

组方B：黄柏18-23份、丹参18-24份、车前子12-18份、化橘红12-18份、 葛花12-18份、猫人参8-13份、葫芦茶根 12-18份、沙枣树皮12-18份。

2.根据权利要求1所述治疗慢性前列腺炎的中药组合物，其特征是，按重量份计，选自以下两种配方之一：

组方A配方：黄柏20kg、丹参20kg、车前子15kg；

组方B配方：黄柏20kg、丹参20kg、车前子15kg、化橘红15kg、葛花15kg、猫人参10kg、葫芦茶根 15kg、沙枣树皮15kg。

3.根据权利要求1或2所述治疗慢性前列腺炎的中药组合物，其特征是，制备方法包括：将组方A或者组方B的组方药一起加水煎煮二次，第一次加10-12倍量水煎煮2-3小时，第二次加8-10倍量水煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20~1.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉，即得。

4.根据权利要求1或2所述治疗慢性前列腺炎的中药组合物，其特征是，所述中药组合物的剂型包括：丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂、煎膏剂。