CN102552580B - 一种治疗尿路结石和小便不利口服药物的组方及制备工艺 - Google Patents
一种治疗尿路结石和小便不利口服药物的组方及制备工艺 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种治疗尿路结石和小便不利的口服药物及其制备方法,它的组方如下:118-122份的车前子,298-302份的金钱草,68-72份的海金沙,148-152份的滑石粉,98-102份的赤茯苓,98-102份的泽泻,88-92份的木通,88-92份的山楂,58-62份的木香,98-102份的生地黄,58-62份的甘草,118-122份的白术;它的制备方法是将上述重量份的车前子、金钱草、滑石粉、赤茯苓、泽泻、木通、山楂、木香、生地黄、甘草、白术混合煎煮二次,第一次加15倍水1.5h,第二次加10倍水1h,分次滤过,合并滤液,将合并后的药液浓缩至稠膏其中,稠膏:生药材重量比=1:3.41~3.66,将上述重量份的海金沙加入稠膏,干燥,粉碎,整粒,分装即得。它的制备工艺稳定、疗效可靠、治疗尿路结石和小便不利效果显著。
Description
技术领域
本发明是一种治疗尿路结石,小便不利的口服药物,具体地说是以中药为原料制备的一种治疗尿路结石和小便不利的口服药物的组方及制备工艺。
背景技术
泌尿系结石是泌尿系统中晶体物质和有机物异常积聚形成的产物,是一种世界范围的常见病、多发病,其发病率呈上升趋势。现代医学治疗时,主要采用抗炎、止痛及体外冲击波碎石术等手段,技术要求很高,价格昂贵,且远期效果不理想(复发率高)。传统医学认为该病属砂淋、石淋,其发生原因历代书籍记载颇详,《诸病源候论》云:"诸淋者,由肾虚而膀胱热故也。"《中藏经》云:"虚伤真气,邪热渐强,结聚而成砂,治疗以“清热利湿,化痰软坚,补益脾肾,通淋排石”为基本治法,临床取得很好的疗效。然而,泌尿系结石涉及部位多(肾、输尿管、膀胱和尿道等)、病因复杂,除了经典名方外,仍有一些流传于验方和单方等疗效独特,作用可靠。为此,可以通过对临床经验方的发掘、整理、秉承、推陈出新,为今所用,这已成为当今医药工作者的责任之一,也是开发成工艺可靠、质量可控的院内制剂的重要途径。因此,积极探索和发现有效缓解及治疗尿路结石和小便不利的药物,有利于患者的疾病和身心康复,为广大患者带来福音。
发明内容
本发明的目的在于提供治疗尿路结石和小便不利的口服药物的组方及制备工艺,本发明的制备工艺稳定、质量可控、主要药效成分明确、疗效可靠、使用安全,能够有效的治疗尿路结石和小便不利。
本发明的目的是这样实现的,一种治疗尿路结石和小便不利的口服药物,其特征在于:它是由下述重量份中药原料药物配制而成:118-122份的车前子,298-302份的金钱草,68-72份的海金沙,148-152份的滑石粉,98-102份的赤茯苓,98-102份的泽泻,88-92份的木通,88-92份的山楂,58-62份的木香,98-102份的生地黄,58-62份的甘草,118-122份的白术。
所述的治疗尿路结石和小便不利的口服药物优选配方是由下述重量份中药原料药物配制而成:120份的车前子,300份的金钱草,70份的海金沙,150份的滑石粉,100份的赤茯苓,100份的泽泻,90份的木通,90份的山楂,60份的木香,100份的生地黄,60份的甘草,120份的白术。
所述的治疗尿路结石和小便不利的口服药物的制备工艺,该方法包括如下步骤:
1)、按下述重量份称取原料:
118-122份的车前子,298-302份的金钱草,68-72份的海金沙,148-152份的滑石粉,98-102份的赤茯苓,98-102份的泽泻,88-92份的木通,88-92份的山楂,58-62份的木香,98-102份的生地黄,58-62份的甘草,118-122份的白术;
2)将上述重量份的车前子、金钱草、滑石粉、赤茯苓、泽泻、木通、山楂、木香、生地黄、甘草、白术混合煎煮二次,第一次加15倍水1.5h,第二次加10倍水1 h,分次滤过,合并滤液,将合并后的药液浓缩至稠膏其中,稠膏:生药材重量比=1:3.41~3.66,将上述重量份的海金沙加入稠膏,干燥,粉碎,整粒,分装即得;其中,生药材指未煎煮时配方中的中药原料药物。
所述的制备工艺制成胶囊制剂(优选剂型)。
所述药用成份还可与药用载体或添加剂混合制成制药上常用的片剂、或丸剂、或口服液、或颗粒剂。
与现有技术相比:本发明原料构成合理简单、治疗尿路结石和小便不利效果显著,中药药性平和,它在我国传统治疗尿路结石和小便不利的中药复方制剂的基础上研制而成,组方简单、机理明确、毒副作用小。在本品药品组成中金钱草味甘、微苦,性凉,海金沙性寒,味甘,苦能泻浊,寒能清热,甘能缓急,均可入膀胱经,二者配伍获利尿通淋清热止痛之效,共为君药;泽泻利水渗湿,泄热,化浊,尤长于行水(《本草衍义》),木通利尿通淋清心,车前子清肺利膀胱,滑石清利三焦水道,共为臣药,加强金钱草、海金沙清热利湿通淋的功效。白术甘温健脾益气燥湿,茯苓甘淡健脾利水渗湿,既能助金钱草、海金沙通利湿邪,消湿邪之源,获佐助之效,又可与通腑化积之山楂,化浊行气之木香配伍共奏健脾养胃、行气止痛、散瘀消积,以保护脾胃运化之力,而生地黄清热生津,凉血,止血,滋补阴液,防通利之品损耗阴津之弊,同为佐药;甘草缓急止痛,调和诸药。全方通利与疏利共用,三焦并治,苦寒而无伤胃之忧,利湿而无伤阴之弊,共奏达到利水通淋、化石排石、清热止痛的功效。本发明选用天然植物药材为原料药,各组份符合国家有关部门的规定,产品制造成本低廉,每次3-4粒,一日3次。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明,但不作为本发明的限定。
在实施例中没有详细叙述的部分是采用现有技术和行业标准或公知手段。
治疗尿路结石和小便不利的口服药物的制备工艺,它包括如下步骤:
1)、按下述重量份称取原料:
118-122份的车前子,298-302份的金钱草,68-72份的海金沙,148-152份的滑石粉,98-102份的赤茯苓,98-102份的泽泻,88-92份的木通,88-92份的山楂,58-62份的木香,98-102份的生地黄,58-62份的甘草,118-122份的白术;
2)将上述重量份的车前子、金钱草、滑石粉、赤茯苓、泽泻、木通、山楂、木香、生地黄、甘草、白术混合煎煮二次,第一次加15倍水1.5h,第二次加10倍水1 h,分次滤过,合并滤液,将合并后的药液浓缩至稠膏其中,稠膏:生药材重量比=1:3.41~3.66,将上述重量份的海金沙加入稠膏,干燥,粉碎,整粒,分装即得;其中,生药材指未煎煮时配方中的中药原料药物。
实施例1
1)、按下述重量称取原料:
120g的车前子,300g的金钱草,70g的海金沙,150g的滑石粉,100g的赤茯苓,100g的泽泻,90g的木通,90g的山楂,60g的木香,100g的生地黄,60g的甘草,120g的白术;
2)将上述重量的车前子、金钱草、滑石粉、赤茯苓、泽泻、木通、山楂、木香、生地黄、甘草、白术混合煎煮二次,第一次加15倍水1.5h,第二次加10倍水1 h,分次滤过,合并滤液,将合并后的药液浓缩至稠膏其中,稠膏:生药材重量比=1:3.41~3.66,将上述重量的海金沙加入稠膏,干燥,粉碎,整粒,装胶囊,共制成1000粒胶囊,即本发明胶囊成品。其中,生药材指未煎煮时配方中的中药原料药物。
实施例2
1)、按下述重量称取原料:
118g的车前子,298g的金钱草,68g的海金沙,148g的滑石粉,98g的赤茯苓,98g的泽泻,88g的木通,88g的山楂,58g的木香,98g的生地黄,58g的甘草,118g的白术;
2)将上述重量的车前子、金钱草、滑石粉、赤茯苓、泽泻、木通、山楂、木香、生地黄、甘草、白术混合煎煮二次,第一次加15倍水1.5h,第二次加10倍水1 h,分次滤过,合并滤液,将合并后的药液浓缩至稠膏其中,稠膏:生药材重量比=1:3.41~3.66,将上述重量的海金沙加入稠膏,干燥,粉碎,整粒,加入适量硬脂酸镁进行总混,压片、包薄膜衣即得本发明的片剂。其中,生药材指未煎煮时配方中的中药原料药物。
实施例3
1)、按下述重量称取原料:
122g的车前子, 302g的金钱草, 72g的海金沙, 152g的滑石粉, 102g的赤茯苓, 102g的泽泻, 92g的木通, 92g的山楂, 62g的木香, 102g的生地黄, 62g的甘草, 122g的白术;
2)将上述重量的车前子、金钱草、滑石粉、赤茯苓、泽泻、木通、山楂、木香、生地黄、甘草、白术混合煎煮二次,第一次加15倍水1.5h,第二次加10倍水1 h,分次滤过,合并滤液,将合并后的药液浓缩至稠膏其中,稠膏:生药材重量比=1:3.41~3.66,将上述重量的海金沙加入稠膏,干燥,粉碎,整粒,加入适量赋性剂进行总混,再加入矫味剂制成本发明的颗粒剂。其中,生药材指未煎煮时配方中的中药原料药物。
本发明的所述各药用成份除和实施例中的辅料制成片剂、或胶囊剂、或颗粒剂外,还可以丸剂或口服液;同时,本发明的所述各药用成份还可与其它药用载体或添加剂混合制成制药上常用的胶囊剂、或片剂、或丸剂、或口服液、或颗粒剂。
药理研究
本发明治疗尿路结石和小便不利的口服药物对小鼠尿路结石的治疗作用(该口服药采用实施例1制备的本发明胶囊,暂定名清石胶囊)
(1) 对大鼠肾结石的影响:
选取雄性大鼠80只.体重170~230 g.随机分为生理盐水组、清石胶囊高剂量组、清石胶囊低剂量组、阳性对照药石淋通颗粒组4组,每组20只。每日灌胃给药1次,连续4周。灌胃容积均为20ml/kg。从给药开始至实验结束,给大鼠喂饲含乙二醇和氯化铵的块料(每千克饲料中含乙二醇20 g和氯化铵10g),连续喂养4周,以形成肾结石。因喂饲含乙二醇的饲料,可使大鼠出现明显的高草酸尿,并在鼠肾形成草酸钙型结石。用氯化铵酸化尿液.可提高尿钙水平,增加草酸钙结石形成。实验结束时处死大鼠,剖腹取出双肾,纵向剖开,用解剖显微镜仔细检查肾剖面有无明显结晶沉淀物及游离结石或钙化斑,作为判断结石的标准。根据结石形成的多少及肾脏损伤程度分成5级:-:肾皮质、肾髓质及肾乳头均无可见的结石和结晶沉淀物,肾脏外形无异常变化。+:肾皮质或肾髓质可见少量散在结晶沉淀物。++:肾皮质、肾髓质及肾盂可见结晶沉淀物或有小的游离结晶。+++:肾剖面可见较多结晶,并有游离结石形成.肾乳头可见钙化斑,肾盂扩张积水。++++:肾皮质、肾髓质可见大量结晶,有游离结石形成,肾乳头可见钙化斑,肾盂明显扩张积水。见表1。
表1 对大鼠肾结石形成的影响
注:U值>2.58.则P<O.Ol
从表1结果可见。清石胶囊和石淋通颗粒均可防止乙二醇、氯化铵诱发的肾结石形成,经等级序值法检验.与生理盐水对照组比较,给药各组肾结石形成的程度显著少而轻,尤以清石胶囊低剂量组为优。
对家兔输尿管动作电位的影响:
选取家兔24只,体重2.0~3.0 kg,雌雄兼用。随机分为生理盐水组、清石胶囊高剂量组、清石胶囊低剂量组、阳性对照药石淋通颗粒组4组,每组6只。25%氨基甲酸乙酯溶液4ml/kg自耳缘静脉注入麻醉后,将兔仰卧位固定在手术台上。左侧下腹部剪毛后。纵行切开皮肤5~6 cm,分离腹壁肌肉,剪开腹膜,于左腹后壁找到下行的输尿管,在近膀胱端游离该侧输尿管约1.5~2.5 cm.将引导电极钩住输尿管,并连至计算机生物信号分析系统(BL-310生物机能实验系统,成都泰盟电子有限公司),记录正常输尿管动作电位。生理盐水或药液均温热至37℃,以10 ml/kg的容量推注入小肠,其后1、5、10、15、20和30 min分别记录输尿管动作电位频率变化。见表2。
表2 对家兔输尿管动作电位频率的影响(x±s) 次/min
注:与生理盐水组比较,*P<0.05,**P<O.Ol
从表2结果可见,与生理盐水组比较,清石胶囊高、低剂量组从给药后5~30 min输尿管动作电位频率都有显著的增加,而且高剂量组增加值都大于低剂量组。
对大鼠排尿量的影响
选取体重110-160g的雄性大白鼠40只,置于代谢笼中,每笼1只。预先适应笼中环境2d.观察自由饮水条件下尿量基本稳定后,随机分为生理盐水组、清石胶囊高剂量组、清石胶囊低剂量组、阳性对照药石淋通颗粒组4组,每组10只。实验前18h禁食不禁水,用药前按大鼠体重灌服去离子水2.5ml/100g。收集2h尿量,超过40%水负荷的,进行正式实验。
对照组灌以1%盐水5ml/lO0g,给药组则灌以含有药物的等量盐水,取清石胶囊的前体流浸膏10ml(含药20g),加l%盐水稀释至5O ml的为高剂量(20 g/kg),稀释至100ml的为低剂量(10g/kg),石淋通颗粒15g加l%盐水至50ml(15g/kg)。各组灌胃容量均为50ml/kg。给药后每小时收集尿液1次,连续5h。见表3。
表3 对大鼠排尿累加量的影响( x±s)
组别 | 剂量(g/kg) | 大鼠数 | 1h | 2h | 3h | 4h | 5h |
生理盐水组 | 10 | 1.2±0.5 | 2.5±1.4 | 4.0±1.1 | 5.1±1.6 | 8.1±1.5 | |
清石胶囊高剂量组 | 20 | 10 | 1.6±0.7 | 3.7±1.5* | 5.8±1.5* | 7.6±1.0* | 10.3±1.6* |
清石胶囊低剂量组 | 10 | 10 | 1.9±0.7 | 3.1±2.1 | 5.2±1.2* | 7.1±2.1* | 9.5±1.2* |
石淋通颗粒组 | 15 | 10 | 1.4±0.6 | 2.9±1.5 | 4.7±0.8 | 6.5±1.3* | 9.3±1.0* |
注:与生理盐水组比较, *P<0.05,**P<O.Ol
从表3结果可见,清石胶囊不同剂量组的累积尿量较生理盐水组均呈现显著增多,且高剂量在给药后2h后、低剂量在给药后3h后的尿量差异有统计学意义(P<0.05),而且疗效优于石淋通颗粒组。
同时,采用实施例2和实施例3制备的口服药进行对小鼠尿路结石的治疗作用的药效试验,其效果和采用实施例1的药效基本一致,其中,实施例1的效果最佳。
为进一步说明本发明服药的有益效果,采用本发明口服药分别对治疗尿路结石和小便不利患者的临床观察以说明本发明口服药的临床疗效。
本发明所提出的口服药的临床试验如下:
门诊患者按纳入标准入组患者96例,随机分为治疗组与对照组,治疗组口服实施例1口服药治疗,0.3g/次,每天3次,连服15d为1个疗程,连续治疗2个疗程观察疗效;对照组口服广东康奇力药业有限公司的石淋通颗粒,口服,每次15g,每日3次,连服15d为1个疗程,连续治疗2个疗程观察疗效。
纳入标准 以尿路平片和(或)静脉法肾盂造影发现的结石阴影,肾脏B超确诊结石和(或)有典型尿路刺激症状、血尿,腰腹部绞痛,经治疗观察尿中见3枚以上,直径>3mm结石排出者,除引起相似症状其他疾病。
疗效评定标准 治愈:尿路刺激证及全身症状消失,结石已完全排出,腹部平片和(或)B超,静脉法肾盂造影未发现残余结石,尿常规检查及尿培养均阴性,连续2次以上肾盂积水消失;好转:主要结石已排出,可有小结石残留,尿常规正常,尿培养阴性,连续2 次临床症状缓解,肾盂积水消失或明显减轻;未愈:症状及x线检查结石无变化。以治愈、好转统计总有效率,结果见表4。
表4临床疗效比较
组别 | n | 治愈 | 好转 | 未愈 | 总有效率(%) |
治疗组 | 50 | 29 | 17 | 4 | 92* |
对照组 | 46 | 10 | 22 | 14 | 69.56 |
注:与对照组比较* P<0.05,**P<O.Ol
从结果可见,2组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05), 实施例1疗效优于对照组,此外,治疗组未发现明显不良反应;对照组服药后出现轻度恶心1例,停药后,自行缓解。
Claims (3)
1.一种治疗尿路结石和小便不利的口服药物的制备工艺,该工艺包括如下步骤:
1)按下述重量份称取原料:
118-122份的车前子,298-302份的金钱草,68-72份的海金沙,148-152份的滑石粉,98-102份的赤茯苓,98-102份的泽泻,88-92份的木通,88-92份的山楂,58-62份的木香,98-102份的生地黄,58-62份的甘草,118-122份的白术;
2)将上述重量份的车前子、金钱草、滑石粉、赤茯苓、泽泻、木通、山楂、木香、生地黄、甘草、白术混合煎煮二次,第一次加15倍水1.5h,第二次加10倍水1 h,分次滤过,合并滤液,将合并后的药液浓缩至稠膏其中,稠膏:生药材重量比=1:3.41~3.66,将上述重量份的海金沙加入稠膏,干燥,粉碎,整粒,分装即得;其中,生药材指未煎煮时配方中的中药原料药物。
2.根据权利要求1所述的治疗尿路结石和小便不利的口服药物的制备工艺,其特征在于:所述的方法制成胶囊制剂。
3.根据权利要求1所述的治疗尿路结石和小便不利的口服药物的制备工艺,其特征在于:所述药用成份还可与药用载体或添加剂混合制成制药上常用的片剂、或丸剂、或口服液、或颗粒剂。
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