CN105434808A - 治疗痔疮的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及治疗痔疮的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料制成：马齿苋6-25份、蒲公英6-15份、刘寄奴6-15份、地榆6-15份、天门冬3-12份、赤芍3-12份、牡蛎3-12份、仙鹤草3-12份、续断3-9份、金银花3-9份和甘草1-10份。本发明药物组合物有解毒敛疮，清热解毒、凉血止血、逐瘀通经、软坚散结和止痛定痛的功效，经临床验证，本发明中药组合物具有治疗痔疮起效快，疗程短，治愈率高，不复发的优点。

Description

治疗痔疮的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中医药领域，具体涉及治疗痔疮的中药组合物及其制备方法。

背景技术

痔疮是一种日常生活中的多发病，是一种位于肛门部位的常见疾病，任何年龄都可发病，但随着年龄增长，发病率逐渐增高。在我国，痔是最常见的肛肠疾病，素有“十男九痔”、“十女十痔”的说法。古代医学认为“夫痔者，乃素积湿热、过食炙博，或因久坐而血脉运行失调，以致浊气淤血，流注肛门，俱能发痔”。现代医学中，有关于痔的病因主要有两种学说：一种是静脉曲张学说，认为痔是直肠下段黏膜下和肛管皮肤下的静脉丛淤血、扩张和屈曲所形成的静脉团；另一种是目前广为接受Thomson肛垫下移学说，认为痔原本是肛管部位正常的解剖结构，即血管垫，是齿状线及以上1.5cm的环状海绵样组织带，只有肛垫组织发生异常并合并有症状时，才能称为痔。

痔疮治疗方法目前主要是采用西药消炎或者手术切除修补来治疗，然而西药消炎治疗方法存在价格昂贵，毒副作用强等问题。手术疗法虽能快速消除病灶，但病人痛苦大、出血多，常有大便失禁、肛门狭窄等后遗症发生，且术后复发患者多；内服药、外用药及贴药保守治疗不但见效慢，并且很难消除病灶，治疗不彻底，治疗费用高，对身体有副作用；超低温、超高温疗法比如液氮冷冻治疗，仍属于硬化和枯痔疗法类型重复再现，同手术疗法结果是相似的；结扎、套扎疗法会使肛门部血液循环受阻，易淤血水肿、疼痛、排便困难；采用注射疗法，痔疮容易在药物治疗之后复发，且如果注射过浅易引发黏膜脓肿，过深则易导致硬化，或者坏死，大出血；传统中医的涂红枯痔、枯痔钉疗法由于毒副作用反应大、病人痛苦较大、疗程较长，现在临床很少采用。所以治疗痔疮最安全、最彻底的治疗方法，是采用中药药剂治疗。

中国专利申请201410126721.7公开了一种治疗痔疮的中药，该中药是由白花蛇舌草、黄芪、葛根、党参、北豆根、银杏根、益母草、荠菜制成按一定重量配比制备而成，但其对治疗痔疮效果并不显著且后续容易复发。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种药味精简，使用方便，愈后不复发的治疗痔疮的的药物组合物。

为实现本发明的目的，本发明人依据中医理论的研究及临床反复的试验和验证，提供了一种治疗痔疮的药物组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：马齿苋6-25份、蒲公英6-15份、刘寄奴6-15份、地榆6-15份、天门冬3-12份、赤芍3-12份、牡蛎3-12份、仙鹤草3-12份、续断3-9份、金银花3-9份和甘草1-10份。

优选地，所述的中药组合物由以下重量份数的原料制成：马齿苋6份、蒲公英6份、刘寄奴6份、地榆6份、天门冬3份、赤芍3份、牡蛎3份、仙鹤草3份、续断3份、金银花3份和甘草2份。

优选地，所述的中药组合物由以下重量份数的原料制成：马齿苋25份、蒲公英15份、刘寄奴15份、地榆15份、天门冬12份、赤芍12份、牡蛎12份、仙鹤草12份、续断9份、金银花9份和甘草10份。

优选地，所述的中药组合物由以下重量份数的原料制成：马齿苋15份、蒲公英10份、刘寄奴10份、地榆10份、天门冬8份、赤芍8份、牡蛎8份、仙鹤草8份、续断6份、金银花6份和甘草5份。

优选地，所述中药组合物被制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。

优选地，所述中药组合物由以下步骤制得：

称取马齿苋、蒲公英、刘寄奴、地榆、天门冬、赤芍、牡蛎、仙鹤草、续断、金银花和甘草，洗净，干燥后粉碎成粗粉，加入所述粗粉总重量10-15倍量体积分数为75-80%的乙醇，微波提取10-15分钟，微波功率为450-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.2-1.3的浸膏，即得所述中药组合物。

相应地，所述的治疗痔疮的中药组合物的制备方法包括以下步骤：

称取马齿苋、蒲公英、刘寄奴、地榆、天门冬、赤芍、牡蛎、仙鹤草、续断、金银花和甘草，洗净，干燥后粉碎成粗粉，加入所述粗粉总重量10-15倍量体积分数为75-80%的乙醇，微波提取10-15分钟，微波功率为450-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.2-1.3的浸膏，即得所述中药组合物。

利用现代通用的药物组合物技术，本发明药物组合物可制成临床需要的成品制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液和散剂等剂型。

本发明药物组合物所用中药材的来源、性味、归经及功效：

马齿苋：本品为马齿苋科植物马齿苋；味酸，性寒；清热利湿，凉血解毒。

蒲公英：本品为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英或同属数种植物的干燥全草；味苦、甘；性寒；归肝、胃经；清热解毒，消肿散结。

刘寄奴：本品为菊科植物奇蒿的全草；味苦；性温；归心、肝、脾经；破血通经，敛疮消肿。

地榆：本品为蔷薇科植物地榆或长叶地榆的干燥根；味苦、酸、涩；性微寒；归肝、胃经；凉血止血，解毒敛疮。

天门冬：本品为百合科植物天门冬的块根；味甘苦，性寒；入肺、肾经；滋阴，润燥，清肺，降火。

赤芍：本品为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根；味苦；性微寒；归肝经；清热凉血，散瘀止痛。

牡蛎：本品为牡蛎科动物长牡蛎、大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳；味咸，性微寒；归肝、胆、肾经；重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。

仙鹤草：本品为蔷薇科植物龙牙草的干燥地上部分；味苦、涩；性平；归心、肝经；收敛止血，截疟，止痢，解毒。

续断：本品为川续断科植物川续断的干燥根；味苦、辛，性微温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。

金银花：本品为忍冬科植物忍冬、红腺忍冬、山银花（毛萼忍冬）或毛花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花；味甘；性寒；归肺、心、胃经；清热解毒，凉散风热。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘；性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药的组方分析：

依据中医对治疗痔疮的辨证和中药材的配伍理论，结合现代人的身体素质和现代制药技术的特点，合理科学的搭配各味药材，形成本发明中药组方。本发明组方是以马齿苋和蒲公英为君药，解毒敛疮，清热凉血；以刘寄奴、地榆、天门冬、赤芍和牡蛎为臣药，滋阴补阳，清热解毒；以仙鹤草、续断和金银花为佐药，强筋骨，凉散风热；以甘草为使药，补脾益气，缓急止痛；君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到解毒敛疮、清热解毒、凉血止痛、消肿散结等功效，从而对痔疮具有十分显著的治疗效果。

经临床验证，本发明药物组合物，源于我国中医药理论和现代药理的研究成果，经过药效学实验研究、临床实践治疗应用，证明其在治疗痔疮方面疗效确切，无不良反应，有解毒敛疮、清热解毒、凉血止血、逐瘀通经、软坚散结、补脾益气和止痛定痛的功效，治疗痔疮起效快，疗程短，治愈率高，不复发，具有广阔的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，均包含在本发明的范围之内。

实施例l

本发明实施例1中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：马齿苋6份、蒲公英6份、刘寄奴6份、地榆6份、天门冬3份、赤芍3份、牡蛎3份、仙鹤草3份、续断3份、金银花3份和甘草2份。

制备方法：

称取马齿苋6份、蒲公英6份、刘寄奴6份、地榆6份、天门冬3份、赤芍3份、牡蛎3份、仙鹤草3份、续断3份、金银花3份和甘草2份，洗净，干燥后粉碎成粗粉，加入所述粗粉总重量10倍量体积分数为75%的乙醇，微波提取10分钟，微波功率为450W，提取温度为40℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.2的浸膏，即得所述中药组合物，往上述中药组合物细粉添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成散剂。

实施例2

本发明实施例2中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：马齿苋25份、蒲公英15份、刘寄奴15份、地榆15份、天门冬12份、赤芍12份、牡蛎12份、仙鹤草12份、续断9份、金银花9份和甘草10份。

制备方法：

称取马齿苋25份、蒲公英15份、刘寄奴15份、地榆15份、天门冬12份、赤芍12份、牡蛎12份、仙鹤草12份、续断9份、金银花9份和甘草10份，洗净，干燥后粉碎成粗粉，加入所述粗粉总重量15倍量体积分数为80%的乙醇，微波提取15分钟，微波功率为600W，提取温度为60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.3的浸膏，即得所述中药组合物，往上述中药组合物细粉添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成散剂。

实施例3

本发明实施例3中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：马齿苋15份、蒲公英10份、刘寄奴10份、地榆10份、天门冬8份、赤芍8份、牡蛎8份、仙鹤草8份、续断6份、金银花6份和甘草5份。

制备方法：

称取：马齿苋15份、蒲公英10份、刘寄奴10份、地榆10份、天门冬8份、赤芍8份、牡蛎8份、仙鹤草8份、续断6份、金银花6份和甘草5份，洗净，干燥后粉碎成粗粉，加入所述粗粉总重量12倍量体积分数为75%的乙醇，微波提取12分钟，微波功率为500W，提取温度为50℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的浸膏，即得所述中药组合物，往上述中药组合物细粉添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂。

试验一、本发明中药组合物对大鼠巴豆油痔疮模型的试验

1、试验动物：取普通级SD大鼠90只，体重（150±20g），雌雄各半，随机分为9组，每组10只。

2、试验药物及给药方案：

A组：试验药物为本发明中实施例1制得的中药散剂，取实施例1中药散剂用水调配成浓度为0.5g/ml、0.3g/ml和0.1g/ml的混悬液，备用。取3组大鼠，标记为A组高剂量组（0.8g/kg）、A组中剂量组（0.5g/kg）和A组低剂量组（0.3g/kg），高剂量组用浓度为0.5g/ml的药物混悬液，中剂量组用浓度为0.3g/ml的药物混悬液，低剂量组用浓度为0.1g/ml的药物混悬液。造模前2天用注射针将药物注射入大鼠的胃管内，按剂量每天给药2次，造模后3小时实施最后一次给药。

B组：试验药物为本发明中实施例2制得的中药散剂，取实施例2中药用水调配成浓度为0.5g/ml、0.3g/ml和0.1g/ml的混悬液，备用。取3组大鼠，标记为A组高剂量组（0.8g/kg）、A组中剂量组（0.5g/kg）和A组低剂量组（0.3g/kg），高剂量组用浓度为0.5g/ml的药物混悬液，中剂量组用浓度为0.3g/ml的药物混悬液，低剂量组用浓度为0.1g/ml的药物混悬液。给药方案同A组。

模型对照组：取1组大鼠，造模前2天，用注射针将等体积生理盐水注射入大鼠的胃管内，每天2次，造模后3小时实施最后一次注射。

阳性对照组：阳性对照药为地榆槐角丸（国药准字Z11020100，北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂），加纯净水配制成0.5g/ml的药液，取1组大鼠，用注射针将药物按0.5ml/20g的剂量注射入大鼠的胃管内，每天2次，造模后3小时实施最后一次给药。

正常对照组：取1组大鼠，不作任何处理。

3、建立大鼠巴豆油痔疮模型：巴豆油混合液用2份蒸馏水、5份吡啶、6份乙醚和10份6％巴豆油乙醚溶液配制。制作大鼠巴豆油痔疮模型时，在最后一次给药前2小时，把浸吸0.16mL巴豆油混合液的棉球插入用乙醚浅麻醉的大鼠肛门内，停留10s后取出，大鼠巴豆油痔疮模型即可建立完成。

4、指标测定：大鼠造模后6小时，静脉注射1％伊文氏兰生理盐水溶液（剂量为15mg/kg），30min后处死。取大鼠直肠及肛门附近的组织进行称重。在丙酮生理盐水混合液（丙酮：生理盐水=7:3）中，浸泡2天，取浸泡后混合液离心，保留上清液，用分光光度计测定其于590nm处的吸光度。

5、试验结果：如表1所示。

表1各组大鼠吸光度值的比较

注：与正常对照组比较，^△P0.05，^△△P0.01；与模型对照组比较，^*P0.05，^**P0.01；与阳性对照组比较，^#P0.05，^##P0.01。

6、试验结论：

由于炎症可导致血管通透性提高，本试验通过分光光度计测定直肠及肛门附近组织中的伊文氏兰含量，作为评价血管通透性指标。试验数据显示，本发明中药组合物可有效降低巴豆油痔疮模型大鼠的直肠血管通透性。本发明中实验给药A组（即本发明实施例1制得的中药散剂）低、中、高剂量组和实验给药B组（即本发明实施例2制得的中药散剂）低、中、高剂量组实验效果明显，本发明药物组合物A组和B组的中、高剂量组效果均显著优于阳性对照组，其中本发明药物组合物B组（即本发明实施例2制得的本发明药物组合物）高剂量组效果最佳，对于治疗痔疮疾病有较强的治疗作用。

试验二、本发明中药组合物的临床试验

（一）受试对象选择

1、中医诊断标准

参照《中医病证诊断疗效标准》（2012版）和《中药新药临床研究指导原则》的“痔疮的诊断依据”的内容拟定。诊断标准为：

痔疮临床分为内痔、外痔和混合痔，内痔病情较为严重，内痔的常见症状为出血、脱垂、肿胀、疼痛，分为4度。

I度：便时带血、滴血，便后出血可自行停止；无痔脱出。

Ⅱ度：常有便血；排便时有痔脱出，便后可自行还纳。

Ⅲ度：可有便血；排便或久站及咳嗽、劳累、负重时有痔脱出，需用手还纳。

Ⅳ度：可有便血；痔持续脱出或还纳后易脱出。

外痔平时无特殊症状，发生血栓及炎症可有肿胀、疼痛。

混合痔主要表现为内痔和外痔的症状同时存在。

符合以上任一诊断标准，知情后愿意受试者均可纳入试验病例。

2、排除及剔除病例标准

1）炎性外痔及结缔组织外痔（前哨痔）不在试验之列；

2）痔合并肛周脓肿、肛瘘、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者；

3）年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠期或哺乳期妇女，或对本药过敏者；

4）合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；

5）不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。

（二）临床试验方案

1、一般资料

按诊断标准筛选出200例符合痔疮诊断标准的临床志愿者患者，将其随机分成治疗组和对照组两组，每组各100例，年龄20-45岁，平均年龄34.1±1岁，病程3月-6年。两组年龄、病情分布等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、试验药物及试验方法

治疗组：试验药物为本发明实施例2制备的散剂，一日3次，7天为一疗程，2个疗程后评定疗效。

对照组：对照药物为马应龙麝香痔疮膏地榆槐角丸（国药准字Z11020100，北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂），按照建议服用剂量服用，一日3次，7天为一疗程，2个疗程后评定疗效。

3、疗效判定标准

痊愈：便后无出血，无脱垂，肛镜检查痔粘膜恢复正常，痔核萎缩消失；

显效：治疗后临床症状消失，体质恢复正常；

好转：临床症状明显改善，体质逐步恢复；

无效：临床部分症状消失或无改变，达不到好转标准者。

4、治疗结果，如表2所示

表2治疗效果

本次临床试验对照组为常用的治疗痔疮药物地榆槐角丸，将其与本发明中药组合物的治疗临床效果进行比较，试验结果说明本发明中药组合物的疗效显著优于对照组药物。临床试验数据显示，对照组药物治疗痔疮效果痊愈率达33.0%；而本发明中药组合物治疗痔疮效果痊愈效率高达45.0%，总有效率为98.0%，明显高于对照药75.0%的总有效率。临床实验结果证明本发明中药组合物治疗痔疮效果显著，可作为治疗痔疮药物，有较高的临床推广价值。

Claims (7)

1.治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份数的原料制成：马齿苋6-25份、蒲公英6-15份、刘寄奴6-15份、地榆6-15份、天门冬3-12份、赤芍3-12份、牡蛎3-12份、仙鹤草3-12份、续断3-9份、金银花3-9份和甘草1-10份。

2.如权利要求1所述的治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，由以下重量份数的原料制成：马齿苋6份、蒲公英6份、刘寄奴6份、地榆6份、天门冬3份、赤芍3份、牡蛎3份、仙鹤草3份、续断3份、金银花3份和甘草2份。

3.如权利要求1所述的治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，由以下重量份数的原料组成：马齿苋25份、蒲公英15份、刘寄奴15份、地榆15份、天门冬12份、赤芍12份、牡蛎12份、仙鹤草12份、续断9份、金银花9份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，由以下重量份数的原料组成：马齿苋15份、蒲公英10份、刘寄奴10份、地榆10份、天门冬8份、赤芍8份、牡蛎8份、仙鹤草8份、续断6份、金银花6份和甘草5份。

5.如权利要求1-4任一所述的治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物被制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。

6.如权利要求1-4任一所述的治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下步骤制得：

称取马齿苋、蒲公英、刘寄奴、地榆、天门冬、赤芍、牡蛎、仙鹤草、续断、金银花和甘草，洗净，干燥后粉碎成粗粉，加入所述粗粉总重量10-15倍量体积分数为75-80%的乙醇，微波提取10-15分钟，微波功率为450-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.2-1.3的浸膏，即得所述中药组合物。

7.如权利要求1-4任一所述的治疗痔疮的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

称取马齿苋、蒲公英、刘寄奴、地榆、天门冬、赤芍、牡蛎、仙鹤草、续断、金银花和甘草，洗净，干燥后粉碎成粗粉，加入所述粗粉总重量10-15倍量体积分数为75-80%的乙醇，微波提取10-15分钟，微波功率为450-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.2-1.3的浸膏，即得所述中药组合物。