CN105770617A - 一种药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中医药技术领域，涉及一种药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途，所述的药物组合物由以下原料制备而成：艾叶、土茯苓、黄柏、蒲公英、地榆、赤芍、仙鹤草、苦参、刘寄奴、槐花、金银花和甘草。本发明药物组合物有清热解毒、凉血止血、逐瘀通经、软坚散结、收涩固脱和止痛定痛的功效，经临床验证，治疗痔疮起效快，疗程短，治愈率高，不复发。

Description

一种药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途

本申请是申请人烟台市华文欣欣医药科技有限公司提出的发明专利申请（发明名称为：一种治疗痔疮的药物组合物，申请号为：2016101480950，申请日为：2016年3月16日）的分案申请。

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途。

背景技术

痔疮是一种日常生活中的多发病，是一种位于肛门部位的常见疾病，任何年龄都可发病，但随着年龄增长，发病率逐渐增高。在我国，痔是最常见的肛肠疾病，素有“十男九痔”、“十女十痔”的说法。古代医学认为“夫痔者，乃素积湿热、过食炙博，或因久坐而血脉运行失调，以致浊气淤血，流注肛门，俱能发痔”。现代医学中，有关于痔的病因主要有两种学说：一种是静脉曲张学说，认为痔是直肠下段黏膜下和肛管皮肤下的静脉丛淤血、扩张和屈曲所形成的静脉团；另一种是目前广为接受Thomson肛垫下移学说，认为痔原本是肛管部位正常的解剖结构，即血管垫，是齿状线及以上1.5cm的环状海绵样组织带，只有肛垫组织发生异常并合并有症状时，才能称为痔。

痔的诱发因素很多，其中便秘、长期饮酒、进食大量刺激性食物和久坐久立是主要诱因。依据发生的部位不同，可分为内痔、外痔和混合痔，肛裂等类型。痔疮最常见的症状是无痛性肛门出血，脱垂是痔疮进一步增大的表现。痔疮严重时血栓形成，会持续的胀痛或钝痛，当痔疮持续脱出于肛门外时，由于分泌物的刺激，肛门周围皮肤会出现潮湿、瘙痒、疼痛甚至溃破。

痔疮治疗方法目前主要是采用西药消炎或者手术切除修补来治疗，然而西药消炎治疗方法存在价格昂贵，毒副作用强等问题。手术疗法虽能快速消除病灶，但病人痛苦大、出血多，常有大便失禁、肛门狭窄等后遗症发生，且术后复发患者多；内服药、外用药及贴药保守治疗不但见效慢，并且很难消除病灶，治疗不彻底，治疗费用高，对身体有副作用；超低温、超高温疗法比如液氮冷冻治疗，仍属于硬化和枯痔疗法类型重复再现，同手术疗法结果是相似的；结扎、套扎疗法会使肛门部血液循环受阻，易淤血水肿、疼痛、排便困难；采用注射疗法，痔疮容易在药物治疗之后复发，且如果注射过浅易引发黏膜脓肿，过深则易导致硬化，或者坏死，大出血；传统中医的涂红枯痔、枯痔钉疗法由于毒副作用反应大、病人痛苦较大、疗程较长，现在临床很少采用。所以治疗痔疮最安全、最彻底的治疗方法，是采用中药药剂治疗。

中国专利申请201410606543.8公开了一种治疗痔疮的药物组合物，它主要是由黄芩、当归、陈皮、大黄、五倍子、穿山甲、桃仁、党参、生地、麦冬、白术、柴胡、槐花、槐角、黄柏、黄芪、升麻、枳壳和甘草按一定重量配比制备而成，治疗痔疮见效快，不复发，有效率高，但该中药组分繁杂，成本较高。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途，所述药物组合物药味精简，使用方便，愈后不复发。

为实现本发明的目的，本发明人依据中医理论的研究及临床反复的试验和验证，获得了一种治疗痔疮的药物组合物，所述药物组合物主要由下列重量份数的原料制备而成：

艾叶5-25份、土茯苓9-30份、黄柏3-25份、蒲公英9-15份、地榆9-15份、赤芍6-12份、仙鹤草6-12份、苦参3-9份、刘寄奴3-9份、槐花5-9份、金银花3-9份和甘草1-12份。

优选地，本发明所述的治疗痔疮的药物组合物主要由以下重量份数的药材制备得到的：

艾叶5份、土茯苓9份、黄柏3份、蒲公英9份、地榆9份、赤芍6份、仙鹤草6份、苦参3份、刘寄奴3份、槐花5份、金银花3份和甘草1份。

进一步优选地，本发明所述的治疗痔疮的药物组合物主要由以下重量份数的药材制备得到的：

艾叶15份、土茯苓20份、黄柏14份、蒲公英12份、地榆12份、赤芍9份、仙鹤草9份、苦参6份、刘寄奴6份、槐花7份、金银花6份和甘草6份。

更进一步优选地，本发明所述的治疗痔疮的药物组合物主要由以下重量份数的药材制备得到的：

艾叶25份、土茯苓30份、黄柏25份、蒲公英15份、地榆15份、赤芍12份、仙鹤草12份、苦参9份、刘寄奴9份、槐花9份、金银花9份和甘草12份。

本发明药物组合物所用中药材的来源、性味、归经及功效：

艾叶：本品为菊科植物艾的干燥叶。味辛、苦；性温。归肝、脾、肾经。散寒止痛，温经止血。用于吐血，衄血；外治皮肤瘙痒。

土茯苓：本品为百合科植物光叶菝葜的干燥根茎。味甘、淡；性平。归肝、胃经。解毒，用于湿热淋浊，带下，痈肿所致的肢体拘挛。

黄柏：本品为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。味苦；性寒。归肾、膀胱经。清热，燥湿，泻火，解毒。治热痢，泄泻，消渴，黄疸，痔疮，便血，目赤肿痛，疮疡肿毒。

蒲公英：本品为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英或同属数种植物的干燥全草。味苦、甘；性寒。归肝、胃经。清热解毒，消肿散结。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，热淋涩痛。

地榆：本品为蔷薇科植物地榆或长叶地榆的干燥根。味苦、酸、涩；性微寒。归肝、胃经。凉血止血，解毒敛疮。用于便血，痔血，血痢，崩漏，水火烫伤，痈肿疮毒。

赤芍：本品为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根。味苦；性微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，痈肿疮疡。

仙鹤草：本品为蔷薇科植物龙牙草的干燥地上部分。味苦、涩；性平。归经，归心、肝经。功能主治，收敛止血，截疟，止痢，解毒。用于咳血，吐血，崩漏下血，疟疾，血痢，脱力劳伤，痈肿疮毒，阴痒带下。

苦参：本品为豆科植物苦参的干燥根。味苦；性寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风。

刘寄奴：为菊科植物奇蒿的全草。味苦；性温。入心、脾经。破血通经，敛疮消肿。治经闭症瘕，胸腹胀痛，金疮出血，痈毒焮肿。

槐花：本品为豆科植物槐的干燥花及花蕾。味苦；性微寒。归经，归肝、大肠经。凉血止血，清肝泻火。用于便血，痔血，血痢，崩漏，吐血，衄血，肝热目赤，头痛眩晕。

金银花：本品为忍冬科植物忍冬、红腺忍冬、山银花（毛萼忍冬）或毛花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花。味甘；性寒。归肺、心、胃经。清热解毒，凉散风热。用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘；性平。归经，归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

本发明中药的组方分析：

依据中医对治疗痔疮的辨证和中药材的配伍理论，结合现代人的身体素质和现代制药技术的特点，合理科学的搭配各味药材，形成本发明中药组方。本发明组方是以艾叶、土茯苓和黄柏为君药，散寒止痛，温经止血，清热凉血、软坚散结；以蒲公英、地榆和赤芍为臣药，清热解毒，消肿散结、收涩固脱；以仙鹤草、苦参和刘寄奴为佐药，凉散风热、散瘀止痛；以槐花、金银花和甘草为使药，缓急止痛；君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到清热解毒、止血止痛、消肿散结等功效，从而对痔疮具有十分显著的治疗效果。

本发明药物组合物的制备方法如下：

称取艾叶、土茯苓、黄柏、蒲公英、地榆、赤芍、仙鹤草、苦参、刘寄奴、槐花、金银花和甘草，加8-11倍药材重量的纯化水，浸泡2-3小时后，煎煮2-3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度物1.20-1.25的浸膏，即得本发明药物组合物。

利用现代通用的药物组合物技术，本发明药物组合物可制成临床需要的成品制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液和散剂等剂型。

经临床验证，本发明药物组合物，源于我国中医药理论和现代药理的研究成果，经过药效学实验研究、临床实践治疗应用，证明其在治疗痔疮方面疗效确切，无不良反应，有清热解毒、凉血止血、逐瘀通经、软坚散结、收涩固脱和止痛定痛的功效，治疗痔疮起效快，疗程短，治愈率高，不复发，且具有协同效果。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，均包含在本发明的范围之内。

实施例l

处方：艾叶5份、土茯苓9份、黄柏3份、蒲公英9份、地榆9份、赤芍6份、仙鹤草6份、苦参3份、刘寄奴3份、槐花5份、金银花3份和甘草1份。

制备方法：

称取艾叶、土茯苓、黄柏、蒲公英、地榆、赤芍、仙鹤草、苦参、刘寄奴、槐花、金银花和甘草，加8-11倍药材重量的纯化水，浸泡2-3小时后，煎煮2-3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度物1.20-1.25的浸膏，即得本发明药物组合物。

实施例2

处方：艾叶15份、土茯苓20份、黄柏14份、蒲公英12份、地榆12份、赤芍9份、仙鹤草9份、苦参6份、刘寄奴6份、槐花7份、金银花6份和甘草6份。

制备方法：同实施例1。

实施例3

处方：艾叶25份、土茯苓30份、黄柏25份、蒲公英15份、地榆15份、赤芍12份、仙鹤草12份、苦参9份、刘寄奴9份、槐花9份、金银花9份和甘草12份。

制备方法：同实施例1。

实施例4

处方：艾叶17份、土茯苓23份、黄柏20份、蒲公英12份、地榆12份、赤芍10份、仙鹤草10份、苦参8份、刘寄奴8份、槐花8份、金银花8份和甘草10份。

制备方法：同实施例1。

实施例5

处方：艾叶10份、土茯苓12份、黄柏7份、蒲公英10份、地榆10份、赤芍8份、仙鹤草8份、苦参4份、刘寄奴4份、槐花6份、金银花4份和甘草3份。

制备方法：同实施例1。

实验例1、本发明药物组合物对大鼠巴豆油痔疮模型的试验

1、试验动物：取普通级SD大鼠90只，体重（180±15g），雌雄各半，随机分为9组，每组10只。

2、试验药物及给药方案：

A组：试验药物为本发明中实施例1制得本发明药物组合物药液，用水调配成浓度为0.3g/ml、0.2g/ml和0.1g/ml的混悬液，备用。取3组大鼠，标记为A组高剂量组（0.9g/kg）、中剂量组（0.6g/kg）和低剂量组（0.3g/kg），高剂量组用浓度为0.3g/ml的药物混悬液，中剂量组用浓度为0.2g/ml的药物混悬液，高剂量组用浓度为0.1g/ml的药物混悬液。造模前2天用注射针将药物注射入大鼠的胃管内，按剂量每天给药2次，造模后3小时实施最后一次给药。

B组：试验药物为本发明中实施例2制得本发明药物组合物药液，给药方案同A组。

模型对照组：取1组大鼠，造模前2天，用注射针将等体积生理盐水注射入大鼠的胃管内，每天2次，造模后3小时实施最后一次注射。

阳性对照组：阳性对照药为地榆槐角丸（国药准字Z11020100，北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂），加纯净水配制成0.5g/ml的药液，用注射针将药物按0.5ml/20g的剂量注射入大鼠的胃管内，每天2次，造模后3小时实施最后一次给药。

3、建立大鼠巴豆油痔疮模型：巴豆油混合液用1份蒸馏水、4份吡啶、5份乙醚和10份6％巴豆油乙醚溶液配制。制作大鼠巴豆油痔疮模型时，在最后一次给药前2h，把浸吸0.16mL巴豆油混合液的棉球插入用乙醚浅麻醉的大鼠肛门内，停留10s后取出，大鼠巴豆油痔疮模型即可建立完成。

4、指标测定：大鼠造模后6h，静脉注射1％伊文氏兰生理盐水溶液（剂量为20mg/kg），30min后处死。取大鼠直肠及肛门附近的组织进行称重。在丙酮生理盐水混合液（丙酮：生理盐水=7:3）中，浸泡2天，取浸泡后混合液离心，保留上清液，用分光光度计测定其于590nm处的吸光度。

5、试验结果：如表1所示。

表1各组大鼠吸光度值的比较

注：与正常对照组比较，模型对照组^△ P＜0.05，^△△P＜0.01；与模型对照组比较，药物试验组^* P＜0.05，^** P＜0.01；与阳性对照组比较，本发明药物组合物药物试验组^# P＜0.05，^## P＜0.01。

6、试验结论：

由于炎症可导致血管通透性提高，本试验通过分光光度计测定直肠及肛门附近组织中的伊文氏兰含量，作为评价血管通透性指标。试验数据显示，本发明药物组合物可有效降低巴豆油痔疮模型大鼠的直肠血管通透性。本发明中实验给药A组（即本发明实施例1制得的药物组合物）低、中、高剂量组和本发明药物组合物B组（即本发明实施例2制得的本发明药物组合物）低、中、高剂量组实验效果明显，本发明药物组合物A组和B组的中、高剂量组效果均显著优于阳性对照组，其中本发明药物组合物B组（即本发明实施例2制得的本发明药物组合物）高剂量组效果最佳，对于治疗痔疮疾病有较强的治疗作用。

实验例2、本发明药物组合物的临床试验

（一）受试对象选择

1中医诊断标准

参照《中医病证诊断疗效标准》（2012版）和《中药新药临床研究指导原则》的“痔疮的诊断依据”的内容拟定。诊断标准为：

痔疮临床分为内痔、外痔和混合痔，内痔病情较为严重。内痔的常见症状为出血、脱垂、肿胀、疼痛，分为4度。

I度：便时带血、滴血，便后出血可自行停止；无痔脱出。

Ⅱ度：常有便血；排便时有痔脱出，便后可自行还纳。

Ⅲ度：可有便血；排便或久站及咳嗽、劳累、负重时有痔脱出，需用手还纳。

Ⅳ度：可有便血；痔持续脱出或还纳后易脱出。

外痔平时无特殊症状，发生血栓及炎症可有肿胀、疼痛。

混合痔主要表现为内痔和外痔的症状同时存在。

符合以上任一诊断标准，知情后愿意受试者均可纳入试验病例。

2排除及剔除病例标准

1）炎性外痔及结缔组织外痔（前哨痔）不在试验之列；

2）痔合并肛周脓肿、肛瘘、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者；

3）年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠期或哺乳期妇女，或对本药过敏者；

4）合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；

5）不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。

（二）临床试验方案

1一般资料

按诊断标准筛选出200例符合痔疮诊断标准的临床志愿者患者，将其随机分成治疗组和对照组两组，每组各100例，年龄18-45岁，平均年龄35.1岁，病程3月-6年。两组年龄、病情分布等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2试验药物及试验方法

治疗组：试验药物为本发明实施例2制备的本发明药物组合物药液，一日1次，7天为一疗程，2个疗程后评定疗效。

对照组：对照药物为马应龙麝香痔疮膏地榆槐角丸（国药准字Z11020100，北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂），按照建议服用剂量服用，一日3次，7天为一疗程，2个疗程后评定疗效。

3疗效判定标准

痊愈：便后无出血，无脱垂，肛镜检查痔粘膜恢复正常，痔核萎缩消失；

显效：治疗后临床症状消失，体质恢复正常；

好转：临床症状明显改善，体质逐步恢复；

无效：临床部分症状消失或无改变，达不到好转标准者。

4治疗结果，如表2所示

表2治疗效果

本次临床试验对照组为常用的治疗痔疮药物地榆槐角丸，将其与本发明药物组合物的治疗临床效果进行比较，试验结果说明本发明药物组合物的疗效显著优于对照组药物。临床试验数据显示，对照组药物治疗痔疮效果痊愈率达31.0%；而本发明药物组合物治疗痔疮效果痊愈效率高达43.0%，总有效率为98.00%，明显高于对照药73.0%的总有效率。临床实验结果证明本发明药物组合物治疗痔疮效果显著，可作为治疗痔疮药物，有较高的临床推广价值。

Claims (6)

1.一种药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途，其特征在于，所述的药物组合物由下列重量份数的原料组成：艾叶5-25份、土茯苓9-30份、黄柏3-25份、蒲公英9-15份、地榆9-15份、赤芍6-12份、仙鹤草6-12份、苦参3-9份、刘寄奴3-9份、槐花5-9份、金银花3-9份和甘草1-12份。

2.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途，其特征在于，所述的药物组合物由下列重量份数的原料组成：艾叶5份、土茯苓9份、黄柏3份、蒲公英9份、地榆9份、赤芍6份、仙鹤草6份、苦参3份、刘寄奴3份、槐花5份、金银花3份和甘草1份。

3.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途，其特征在于，所述的药物组合物由下列重量份数的原料组成：艾叶15份、土茯苓20份、黄柏14份、蒲公英12份、地榆12份、赤芍9份、仙鹤草9份、苦参6份、刘寄奴6份、槐花7份、金银花6份和甘草6份。

4.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途，其特征在于，所述的药物组合物由下列重量份数的原料组成：艾叶25份、土茯苓30份、黄柏25份、蒲公英15份、地榆15份、赤芍12份、仙鹤草12份、苦参9份、刘寄奴9份、槐花9份、金银花9份和甘草12份。

5.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途，其特征在于：所述药物组合物被制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。

6.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗痔疮药物中的用途，其特征在于，所述的药物组合物的制备方法包含以下步骤：称取艾叶、土茯苓、黄柏、蒲公英、地榆、赤芍、仙鹤草、苦参、刘寄奴、槐花、金银花和甘草，加8-11倍药材重量的纯化水，浸泡2-3小时后，煎煮2-3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度物1.20-1.25的浸膏，即得本发明药物组合物。