CN105412621A

CN105412621A - 一种制备治疗痔疮的药物组合物的方法

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Publication number: CN105412621A
Application number: CN201510913403.XA
Authority: CN
Inventors: 刘学键
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2015-12-12
Filing date: 2015-12-12
Publication date: 2016-03-23

Abstract

本发明涉及一种制备治疗痔疮的药物组合物的方法，属于中药技术领域。所述制备治疗痔疮的药物组合物的方法的步骤为称取以下原料：柴胡、天麻、地榆、荆芥、刘寄奴、葛蕈、黄柏、蒲公英、白蔹、槐根、金银花和甘草，将原料分别处理，经洗净、干燥、浸泡、提取、过滤、浓缩工艺，合并提取物并干燥、粉碎、过筛制得药物组合物。本发明药物组合物药效稳定、制备工艺简单、成本低和易于推广应用等优点。此外，本发明的方法制备的药物组合物有清热解毒、凉血止血、逐瘀通经、软坚散结、收涩固脱和止痛定痛的功效，经临床验证，治疗痔疮起效快，疗程短，治愈率高，不复发。

Description

一种制备治疗痔疮的药物组合物的方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种制备治疗痔疮的药物组合物的方法。

背景技术

痔疮是一种日常生活中的多发病，是一种位于肛门部位的常见疾病，任何年龄都可发病，但随着年龄增长，发病率逐渐增高。痔的诱发因素很多，其中便秘、长期饮酒、进食大量刺激性食物和久坐久立是主要诱因。依据发生的部位不同，可分为内痔、外痔和混合痔，肛裂等类型。痔疮最常见的症状是无痛性肛门出血，脱垂是痔疮进一步增大的表现。痔疮严重时血栓形成，会持续的胀痛或钝痛，当痔疮持续脱出于肛门外时，由于分泌物的刺激，肛门周围皮肤会出现潮湿、瘙痒、疼痛甚至溃破。

目前治疗痔疮的方法主要是采用西药消炎或者手术切除修补，然而西药消炎治疗方法存在价格昂贵，毒副作用强等问题。手术疗法虽能快速消除病灶，但病人痛苦大、出血多，常有大便失禁、肛门狭窄等后遗症发生，且术后复发患者多；内服药、外用药及贴药保守治疗不但见效慢，并且很难消除病灶，治疗不彻底，治疗费用高，对身体有副作用；超低温、超高温疗法比如液氮冷冻治疗，仍属于硬化和枯痔疗法类型重复再现，同手术疗法结果是相似的；结扎、套扎疗法会使肛门部血液循环受阻，易淤血水肿、疼痛、排便困难；采用注射疗法，痔疮容易在药物治疗之后复发，且如果注射过浅易引发黏膜脓肿，过深则易导致硬化，或者坏死，大出血；传统中医的涂红枯痔、枯痔钉疗法由于毒副作用反应大、病人痛苦较大、疗程较长，现在临床很少采用。所以治疗痔疮最安全、最彻底的治疗方法，是采用中药药剂治疗。

中国专利申请201410606543.8公开了一种治疗痔疮的药物组合物，它主要是由黄芩、当归、陈皮、大黄、五倍子、穿山甲、桃仁、党参、生地、麦冬、白术、柴胡、槐花、槐角、黄柏、黄芪、升麻、枳壳和甘草按一定重量配比制备而成，治疗痔疮见效快，不复发，有效率高，但该中药组分繁杂，成本较高。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种药味精简，使用方便，愈后不复发的治疗痔疮的的药物组合物。

为实现本发明的目的，本发明人依据中医理论的研究及临床反复的试验和验证，提供了一种治疗痔疮的药物组合物，该药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：

柴胡18-22份、天麻16-22份、地榆16-20份、荆芥12-18份、刘寄奴12-16份、葛蕈10-16份、黄柏10-18份、蒲公英8-12份、白蔹8-14份、槐根6-12份、金银花6-14份和甘草2-8份。

优选地，所述的药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：

柴胡18份、天麻16份、地榆16份、荆芥12份、刘寄奴12份、葛蕈10份、黄柏10份、蒲公英8份、白蔹8份、槐根6份、金银花6份和甘草2份。

柴胡22份、天麻22份、地榆20份、荆芥18份、刘寄奴16份、葛蕈16份、黄柏18份、蒲公英12份、白蔹14份、槐根12份、金银花14份和甘草8份。

柴胡20份、天麻18份、地榆18份、荆芥14份、刘寄奴14份、葛蕈14份、黄柏14份、蒲公英10份、白蔹10份、槐根8份、金银花10份和甘草6份。

柴胡21份、天麻19份、地榆17份、荆芥15份、刘寄奴15份、葛蕈13份、黄柏15份、蒲公英9份、白蔹11份、槐根9份、金银花11份和甘草5份。

优选地，所述药物组合物为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。

本发明药物组合物所用中药材的来源、性味、归经及功效：

柴胡：本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根；味苦，性微寒；归肝、胆经；解表退热，疏肝解郁，升举阳气。

天麻：本品为兰科植物天麻的干燥块茎；味甘，性平；归肝经；平肝息风止痉。

地榆：本品为蔷薇科植物地榆或长叶地榆的干燥根；味苦、酸、涩，性微寒；归肝、胃经；凉血止血，解毒敛疮。

荆芥：本品为唇形科植物荆芥的干燥地上部分；味辛，性微温；归肺、肝经；解表散风，透疹。

刘寄奴：本品为菊科植物奇蒿的全草；味苦，性温；归心、脾经；破血通经，敛疮消肿。

葛蕈：本品为蛇菇种植物蛇菇的全草；味苦、涩，性寒；归肺、大肠经；凉血止血，清热解毒。

黄柏：本品为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮；味苦，性寒；归肾、膀胱经；清热，燥湿，泻火，解毒。

蒲公英：本品为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英或同属数种植物的干燥全草；味苦、甘，性寒；归肝、胃经；清热解毒，消肿散结。

白蔹：本品为葡萄科植物白蔹的干燥块根；味苦，性微寒；归心、胃经；清热解毒，消痈散结。

槐根：本品为豆科植物槐的根；味苦，性平；归肺、大肠经；散瘀消肿，杀虫。

金银花：本品为忍冬科植物忍冬、红腺忍冬、山银花（毛萼忍冬）或毛花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花；味甘，性寒；归肺、心、胃经；清热解毒，凉散风热。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药的组方分析：

依据中医对治疗痔疮的辨证和中药材的配伍理论，结合现代人的身体素质和现代制药技术的特点，合理科学的搭配各味药材，形成本发明中药组方。本发明药物组方是以柴胡、地榆和荆芥为君药，解表退热，解毒敛疮，解表散风；以天麻、刘寄奴、葛蕈和黄柏为臣药，敛疮消肿，消肿散结，凉血止血；以蒲公英、白蔹、槐根和金银花为佐药，清热解毒，消肿散结，散瘀消肿；以甘草为使药，缓急止痛；君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到清热解毒、止血止痛、消肿散结等功效，从而对痔疮具有十分显著的治疗效果。

本发明公开一种制备治疗痔疮的药物组合物的方法，包括以下步骤：

S1：取天麻洗净，干燥后粉碎，过80-100目筛，加入其重量8-12倍量体积分数为60-80%的乙醇，浸泡6-12小时，在40-60℃温度下超声提取两次，每次30-50分钟，超声频率为20-30kHz，过滤，合并滤液，保留天麻药渣，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的清膏，制得天麻提取物；

S2：取柴胡、地榆、荆芥、刘寄奴、葛蕈和黄柏，洗净，干燥后粉碎，合并天麻药渣，加入药材总重量12-18倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取8-15分钟，微波功率为400-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物A；

S3：取蒲公英、白蔹、槐根、金银花和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入药材总重量8-12倍量的水浸泡30-60分钟，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物B；

S4：合并天麻提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。

利用现代通用的中药制剂技术，本发明药物组合物可制成临床需要的成品制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂等剂型。

本发明还公开一种治疗痔疮的药物组合物在治疗痔疮中的用途。

与现有技术相比，本发明药物组合物具有如下技术优势：

（1）本发明药物组合物为纯天然中药制剂，毒副作用小，能避免或减少药物的不良反应，治疗痔疮起效快，疗程短，治愈率高，不复发，且具有协同效果。

（2）本发明药物组合物药材与药量配伍科学，动物数据表明，本发明药物组合物能显著降低大鼠炎症导致血管通透性增加，减轻炎症反应；临床数据表明，本发明药物组合物对痔疮患者具有较高的治愈率和总有效率。

（3）本发明药物组合物还具有药效稳定、制备工艺简单、成本低和易于推广应用等优点。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，均包含在本发明的范围之内。

实施例l

处方：柴胡18份、天麻16份、地榆16份、荆芥12份、刘寄奴12份、葛蕈10份、黄柏10份、蒲公英8份、白蔹8份、槐根6份、金银花6份和甘草2份。

制备方法：

S1：取天麻洗净，干燥后粉碎，过80目筛，加入其重量10倍量体积分数为75%的乙醇，浸泡10小时，在50℃温度下超声提取两次，每次40分钟，超声频率为25kHz，过滤，合并滤液，保留天麻药渣，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的清膏，制得天麻提取物；

S2：取柴胡、地榆、荆芥、刘寄奴、葛蕈和黄柏，洗净，干燥后粉碎，合并天麻药渣，加入药材总重量16倍量体积分数为75%的乙醇，微波提取12分钟，微波功率为450W，提取温度为50℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，制得提取物A；

S3：取蒲公英、白蔹、槐根、金银花和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入药材总重量10倍量的水浸泡50分钟，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，制得提取物B；

S4：合并天麻提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80目筛，即得药物组合物细粉；

S5：往S4的药物组合物细粉添加胶囊剂常用辅料，混匀，降压干燥，粉碎，过100目筛，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。

实施例2

处方：柴胡22份、天麻22份、地榆20份、荆芥18份、刘寄奴16份、葛蕈16份、黄柏18份、蒲公英12份、白蔹14份、槐根12份、金银花14份和甘草8份。

制备方法：同实施例1。

实施例3

处方：柴胡20份、天麻18份、地榆18份、荆芥14份、刘寄奴14份、葛蕈14份、黄柏14份、蒲公英10份、白蔹10份、槐根8份、金银花10份和甘草6份。

制备方法：同实施例1。

实施例4

处方：柴胡21份、天麻19份、地榆17份、荆芥15份、刘寄奴15份、葛蕈13份、黄柏15份、蒲公英9份、白蔹11份、槐根9份、金银花11份和甘草5份。

制备方法：同实施例1。

试验例1：本发明药物组合物对大鼠巴豆油痔疮模型的试验

1、试验动物：取SPF级SD大鼠72只，体重200-250g，18-22周龄，雌雄各半，随机分为9组，每组8只。

2、试验药物及给药方案：

给药组：试验药物为本发明实施例3、4制得的药物组合物粉末，用水调配成浓度为0.8g/ml、0.6g/ml和0.4g/ml的混悬液，备用。取6组大鼠，分别标记为实施例3、4的高剂量组（1.6g/kg）、中剂量组（1.2g/kg）和低剂量组（0.8g/kg），其中，高剂量组用浓度为0.8g/ml的药物混悬液，中剂量组用浓度为0.6g/ml的药物混悬液，低剂量组用浓度为0.4g/ml的药物混悬液。造模前2天用注射针将药物注射入大鼠的胃管内，按剂量每天给药2次，造模后3小时实施最后一次给药。

模型对照组：取1组大鼠，造模前2天，用注射针将等体积生理盐水注射入大鼠的胃管内，每天2次，造模后3小时实施最后一次注射。

阳性对照组：阳性对照药为地榆槐角丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂），加纯净水配制成0.8g/ml的药液，给药剂量为1.6g/kg，造模前2天用注射针将药物按0.5ml/20g的剂量注射入大鼠的胃管内，每天2次，造模后3小时实施最后一次给药。

3、建立大鼠巴豆油痔疮模型：巴豆油混合液用1份蒸馏水、4份吡啶、5份乙醚和10份6％巴豆油乙醚溶液配制。制作大鼠巴豆油痔疮模型时，在最后一次给药前2h，把浸吸0.16mL巴豆油混合液的棉球插入用乙醚浅麻醉的大鼠肛门内，停留10s后取出，大鼠巴豆油痔疮模型即可建立完成。

4、指标测定：大鼠造模后6h，静脉注射1％伊文氏兰生理盐水溶液（剂量为20mg/kg），30min后处死。取大鼠直肠及肛门附近的组织进行称重。在丙酮生理盐水混合液（丙酮：生理盐水=7:3）中，浸泡2天，取浸泡后混合液离心，保留上清液，用分光光度计测定其于590nm处的吸光度。

5、试验结果：如表1所示。

表1各组大鼠吸光度值的比较

注：与正常对照组比较，^△△△P＜0.001；与模型对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001；与阳性对照组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01。

6、试验结论：

由于炎症可导致血管通透性提高，本试验通过分光光度计测定直肠及肛门附近组织中的伊文氏兰含量，作为评价血管通透性指标。由上表1可知，本发明实施例3、4药物组合物低、中、高剂量组和阳性对照组均显著降低巴豆油痔疮模型大鼠的直肠血管通透性（P＜0.05），其中本发明实施例3、4药物组合物中、高剂量组效果均显著优于阳性对照组（P＜0.05），并且，实施例3的效果更佳。由此可知，本发明药物组合物对于治疗痔疮疾病有较强的治疗作用。

试验例2：本发明药物组合物的临床试验

（一）受试对象选择

1、中医诊断标准

参照《中医病证诊断疗效标准》和《中药新药临床研究指导原则》的“痔疮的诊断依据”的内容拟定。诊断标准为：

痔疮临床分为内痔、外痔和混合痔，内痔病情较为严重。内痔的常见症状为出血、脱垂、肿胀、疼痛，分为4度。

I度：便时带血、滴血，便后出血可自行停止；无痔脱出。

Ⅱ度：常有便血；排便时有痔脱出，便后可自行还纳。

Ⅲ度：可有便血；排便或久站及咳嗽、劳累、负重时有痔脱出，需用手还纳。

Ⅳ度：可有便血；痔持续脱出或还纳后易脱出。

外痔平时无特殊症状，发生血栓及炎症可有肿胀、疼痛。

混合痔主要表现为内痔和外痔的症状同时存在。

符合以上任一诊断标准，知情后愿意受试者均可纳入试验病例。

2、排除及剔除病例标准

1）炎性外痔及结缔组织外痔（前哨痔）不在试验之列；

2）痔合并肛周脓肿、肛瘘、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者；

3）年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠期或哺乳期妇女，或对本药过敏者；

4）合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；

5）不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。

（二）临床试验方案

1、一般资料

选取450例符合痔疮诊断标准的临床志愿者患者，将其随机分成治疗1组、治疗2组和对照组三组，每组各150例，年龄20-55岁，平均年龄30岁，病程6月-3年。三组年龄、病情分布等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、试验药物及试验方法

治疗1组：试验药物为本发明实施例3制备的药物组合物胶囊，一日2粒，每天3次，7天为一疗程，3个疗程后评定疗效。

治疗2组：试验药物为本发明实施例4制备的药物组合物胶囊，一日2粒，每天3次，7天为一疗程，3个疗程后评定疗效。

对照组：对照药物为马应龙麝香痔疮膏地榆槐角丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂），按照建议服用剂量服用，一日3次，7天为一疗程，3个疗程后评定疗效。

3、疗效判定标准

痊愈：便后无出血，无脱垂，肛镜检查痔粘膜恢复正常，痔核萎缩消失；

显效：治疗后临床症状消失，体质恢复正常；

好转：临床症状明显改善，体质逐步恢复；

无效：临床部分症状消失或无改变，达不到好转标准者。

4、治疗结果，如表2所示。

表2治疗效果

由上表2可知，对照组药物治疗痔疮效果痊愈率达40%；而本发明药物组合物治疗痔疮效果痊愈效率高达60%，总有效率为96%、95%，明显高于对照药80%的总有效率。临床实验结果证明本发明药物组合物治疗痔疮效果显著，可作为治疗痔疮药物，有较高的临床推广价值。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims

1.一种制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：

S1：称取重量份柴胡18-22份、天麻16-22份、地榆16-20份、荆芥12-18份、刘寄奴12-16份、葛蕈10-16份、黄柏10-18份、蒲公英8-12份、白蔹8-14份、槐根6-12份、金银花6-14份和甘草2-8份，备用；取天麻洗净，干燥后粉碎，过80-100目筛，加入其重量8-12倍量体积分数为60-80%的乙醇，浸泡6-12小时，在40-60℃温度下超声提取两次，每次30-50分钟，超声频率为20-30kHz，过滤，合并滤液，保留天麻药渣，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的清膏，制得天麻提取物；

S4：合并天麻提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得该药物组合物。

2.如权利要求1所述的制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于，所述的药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：柴胡18份、天麻16份、地榆16份、荆芥12份、刘寄奴12份、葛蕈10份、黄柏10份、蒲公英8份、白蔹8份、槐根6份、金银花6份和甘草2份。

3.如权利要求1所述的制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于，所述的药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：柴胡22份、天麻22份、地榆20份、荆芥18份、刘寄奴16份、葛蕈16份、黄柏18份、蒲公英12份、白蔹14份、槐根12份、金银花14份和甘草8份。

4.如权利要求1所述的制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于，所述的药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：柴胡20份、天麻18份、地榆18份、荆芥14份、刘寄奴14份、葛蕈14份、黄柏14份、蒲公英10份、白蔹10份、槐根8份、金银花10份和甘草6份。

5.如权利要求1所述的制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于，所述的药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：柴胡21份、天麻19份、地榆17份、荆芥15份、刘寄奴15份、葛蕈13份、黄柏15份、蒲公英9份、白蔹11份、槐根9份、金银花11份和甘草5份。

6.如权利要求1所述的制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于：所述药物组合物为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。