CN105079726A - 一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗痔疮的药物组合物，属于中药技术领域，该药物组合物包括以下制备原料：天麻、艾叶、蒲公英、川芎、栀子、积雪草、白花蛇舌草、紫花地丁、没药、紫草、忍冬藤、大青叶、姜黄、皂荚、柴胡和甘草。本发明的药物组方合理，协同作用强，具有消肿止痒、逐瘀通经、化痔润燥的功效，疗效显著，治愈率高，愈后不复发。

Description

一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗痔疮的药物组合物，属于中药技术领域。

背景技术

肛肠痔瘘病俗称痔疮，是一种常见病、多发病。主要是直肠末端黏膜下、肛管和肛门缘皮下的静脉丛发生扩大、曲张所形成柔软的静脉团；或肛门缘皱襞皮肤发炎、肥大、结缔组织增生；或肛门静脉破裂、血液瘀滞形成血栓。本病以出血、疼痛、便秘三大症状最为常见。古代医家在西周时期《山海经》中，最早明确提出了“痔”的病名。中国现存最早的医书《五十二病方》最早记载了有关痔的分类和证候，该书将痔分为牡痔、牝痔、脉痔、血痔4种。其中除脉痔和血痔仅有治法而无证候外，牡痔和牝痔均有完整证候、治法记载。现代医学所指的痔疮包括内痔、外痔、混合痔，为一种慢性疾病。

临床目前针对不同类型的痔疮，多采用外治、针刺以及手术等治疗方法，取得一定进展，但疗效一般，治疗过程患者痛苦较大，且复发率高。中医认为痔的病因病机为阴阳失调，脏腑气血虚损，再加湿、热、风、燥等邪的作用，以及情志内伤、饮食不节等的影响，致使气血失调，络脉阻滞，瘀血浊气流注肛门，结聚成块成痔。在治疗方面，中医的非手术疗法有着独特的优势。运用非手术疗法不仅能避免并发症的出现，且操作简便，可减轻病人痛苦。

艾叶为菊科植物艾ArtemisiaargyiLevl.etVant.的叶，其化学成分主要包括1，8-桉叶素、ɑ-侧柏酮（ɑ-thujone）、ɑ-水芹烯（ɑ-phellandrene）、β-丁香烯（β-caryophyllene）、莰烯、樟脑、藏茴香酮、反式苇醇（transcarveol）、ɑ-松油醇（ɑ-terpineol）等，具有显著的理气血，逐寒湿，温经止血，安胎等功效。现代医学的药理研究表明艾叶是一种广谱抗菌抗病毒的药物，其对多种病毒和细菌都有抑制和杀伤作用，对呼吸系统疾病有一定的防治作用。中国专利申请CN201310281597.7公开了一种治疗痔疮的中药制剂，该药物由以下原料制得：艾叶20-30份、无花果20-30份、蒲公英20-30份、槐花14-22份、大黄14-22份、黄芩14-22份、生地黄12-18份、黄柏12-18份、红花12-18份、黄连9-15份、车前草9-15份、茯苓9-15份、地龙5-9份、秦艽5-9份、决明子5-9份、木通5-9份、冰片1-3份、芒硝1-3份、樟脑1-3份。该药物在治疗痔疮方面具有疗效，但是该药物组分复杂，治疗方法很不方便。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗痔疮的药物组合物，该药物组合物在治疗痔疮方面，具有消肿止痒、逐瘀通经、化痔润燥的功效，疗效显著，治愈率高，愈后不复发。

同时，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的成品制剂。

本发明药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻20-30份、艾叶23-29份、蒲公英6-18份、川芎5-15份、栀子4-12份、积雪草18-26份、白花蛇舌草5-10份、紫花地丁15-22份、没药16-23份、紫草16-20份、忍冬藤12-18份、大青叶14-18份、姜黄10-16份、皂荚10-16份、柴胡10-14份和甘草7-14份。

进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻20份、艾叶23份、蒲公英6份、川芎5份、栀子4份、积雪草18份、白花蛇舌草5份、紫花地丁15份、没药16份、紫草16份、忍冬藤12份、大青叶14份、姜黄10份、皂荚10份、柴胡10份和甘草7份。

进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻30份、艾叶29份、蒲公英18份、川芎15份、栀子12份、积雪草26份、白花蛇舌草10份、紫花地丁22份、没药23份、紫草20份、忍冬藤18份、大青叶18份、姜黄16份、皂荚16份、柴胡14份和甘草14份。

进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻25份、艾叶24份、蒲公英12份、川芎10份、栀子8份、积雪草22份、白花蛇舌草8份、紫花地丁18份、没药18份、紫草18份、忍冬藤16份、大青叶16份、姜黄12份、皂荚14份、柴胡12份和甘草10份。

进一步地，所述药物组合物被制成凝胶剂、乳膏剂、栓剂或软膏剂。

将上述药物组方做成成品制剂的制备工艺包括以下步骤：

S1：取天麻洗净，干燥后粉碎，过80-100目筛，加入天麻粗粉重量8-12倍量体积分数为60-80%的乙醇，浸泡6-12小时，在40-60℃温度下超声提取两次，每次30-50分钟，超声频率为20-30kHz，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的清膏，得天麻提取物；

S2：取艾叶、蒲公英、川芎、栀子、积雪草、白花蛇舌草、紫花地丁、没药、紫草、忍冬藤、大青叶、姜黄、柴胡和甘草粉碎混合，加入上述粗粉总重量10-12倍量的体积浓度为75%-85%的乙醇，回流提取2-3次，每次回流时间2-4小时，过滤，合并滤液，减压浓缩回收乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的中药浸膏；

S3：将皂荚直接用火烧到外部焦黑，里面焦黄为度，研末，过100-200目筛，得皂荚细粉；

S4：将步骤S1得到的天麻提取物与步骤S2得到的中药浸膏和步骤S3得到的皂荚细粉混合，干燥，粉碎，即得。

本发明所用中药组分的来源、性味、归经及功效：

天麻：兰科天麻属植物天麻的干燥块茎；味甘，性平；归肝经；息风止痉，平肝潜阳，祛风通络。

艾叶：本品为菊科植物艾的干燥叶；味苦，性温；归肝、脾、肾经；散寒止痛、温经止血。

蒲公英：本品为菊科植物蒲公英的干燥全草；味苦甘，性寒；归肝、胃经；清热解毒，消肿散结，利尿通淋。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎；味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气、祛风止痛。

栀子：本品为茜草科植物栀子的果实；味苦，性寒；归心、肺、三焦经；清热利湿、凉血解毒、消肿止痛。

积雪草：本品为伞形科植物积雪草的干燥全草；味苦，性寒；归肝、脾、肾经；清热利湿，解毒消肿。

白花蛇舌草：本品为茜草科耳草属植物白花蛇舌草的全草；味甘，性凉；入胃、大肠、小肠经；清热解毒，利尿消肿，活血止痛。

紫花地丁：本品为堇菜科植物紫花地丁的干燥全草；味苦，性寒；归心、肝经；清热解毒，凉血消肿。

没药：本品为橄榄科没药属植物没药树及同属他种植物的树干皮部渗出的油胶树脂；味苦，性平；入肝经；散瘀止痛，外用消肿生肌。

紫草：本品为紫草科植物新疆紫草、紫草或内蒙紫草的干燥根；味甘，性寒；归心、肝经；凉血，活血，解毒透疹。

忍冬藤：本品为忍冬科植物忍冬的干燥茎枝；味甘，性寒；归肺、胃经；清热解毒，疏风通络。

大青叶：本品为十字花科植物菘蓝的干燥叶；味苦，性寒；归心、胃经；清热解毒，凉血消斑。

姜黄：本品为姜科植物姜黄的干燥根茎；味苦，性温；归脾、肝经；破血行气，通经止痛。

皂荚：本品为豆科植物皂荚的果实；味辛，性温；归肺、大肠经；祛风痰，除湿毒，杀虫。

柴胡：本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根；味苦，性微寒；归肝、胆经；和解表里，疏肝，升阳。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

依据中医对治疗痔疮的辨证和中药材的配伍理论，结合现代人的身体素质和现代制药技术的特点，合理科学的搭配各味药材，形成本发明中药组方。本发明中药组方是以天麻、艾叶、积雪草为君药，解毒消肿、活血止痛；以蒲公英、川芎、栀子、白花蛇舌草、紫花地丁、没药、紫草为臣药，清热解毒、利尿消肿、散瘀止痛；以忍冬藤、大青叶、姜黄、皂荚、柴胡为佐药，清热解毒、疏风通络、破血行气、除湿毒、和解表里；以甘草为使药，调和诸药性，使诸药协同配合，相辅相成，共同达到消肿止痒、逐瘀通经、化痔润燥等功效，对痔疮有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、本发明药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著减低，治疗方法简便易行，提高了患者的用药依从性；

2、本发明药物组合物制备工艺简单，原料易得，且本发明药物组合物药效稳定、疗效确切，治疗效果显著，复发率低，大大提高了患者的生活质量；

3、药效学试验结果显示，本发明药物组合物具有良好的抗炎和镇痛效果。临床试验也显示其疗效确切，愈显率高，同时还具备无不良反应和愈后不复发等显著的治疗优势。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1

本发明实施例1药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻20份、艾叶23份、蒲公英6份、川芎5份、栀子4份、积雪草18份、白花蛇舌草5份、紫花地丁15份、没药16份、紫草16份、忍冬藤12份、大青叶14份、姜黄10份、皂荚10份、柴胡10份和甘草7份。

制备方法如下：

S1：取天麻洗净，干燥后粉碎，过80目筛，加入天麻粗粉重量8倍量体积分数为60%的乙醇，浸泡6小时，在40℃温度下超声提取两次，每次30分钟，超声频率为20kHz，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的清膏，得天麻提取物；

S2：取艾叶、蒲公英、川芎、栀子、积雪草、白花蛇舌草、紫花地丁、没药、紫草、忍冬藤、大青叶、姜黄、柴胡和甘草粉碎混合，加入上述粗粉总重量10倍量的体积浓度为75%的乙醇，回流提取2次，每次回流时间2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩回收乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20的中药浸膏；

S3：将皂荚直接用火烧到外部焦黑，里面焦黄为度，研末，过100目筛，得皂荚细粉；

S4：将步骤S1得到的天麻提取物与步骤S2得到的中药浸膏和步骤S3得到的皂荚细粉混合，干燥，粉碎，加入相应的辅料，制成乳膏剂。

实施例2

本发明实施例2药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻30份、艾叶29份、蒲公英18份、川芎15份、栀子12份、积雪草26份、白花蛇舌草10份、紫花地丁22份、没药23份、紫草20份、忍冬藤18份、大青叶18份、姜黄16份、皂荚16份、柴胡14份和甘草14份。

制备方法同实施例1类似，制成栓剂。

实施例3

本发明实施例3药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻25份、艾叶24份、蒲公英12份、川芎10份、栀子8份、积雪草22份、白花蛇舌草8份、紫花地丁18份、没药18份、紫草18份、忍冬藤16份、大青叶16份、姜黄12份、皂荚14份、柴胡12份和甘草10份。

制备方法同实施例1类似，制成软膏剂。

药效学试验

一、本发明药物组合物对醋酸致痛小鼠的镇痛试验

取昆明种健康小鼠36只，雌雄各半，体重20-24g，随机分为3组，每组12只，即空白对照组、本发明药物组合物实施例3组（460g生药/1000g软膏）与阳性对照组（消痔软膏，国药准字Z19990038，桂林天和药业伊维有限公司）。除空白对照组腹部去毛涂抹生理盐水（0.5mL/只）外，其他各组腹部去毛后按25g/kg的剂量涂抹相应的药物，连续给药7天。末次给药30分钟后，腹腔注射0.6%醋酸0.2mL/只小鼠，记录各小鼠出现第一次扭体反应的时间及10分钟内小鼠的扭体次数，结果见表1。

表1本发明药物组合物对醋酸致痛小鼠的镇痛作用

注：与空白对照组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01；与阳性对照组比较，^# P＜0.05，^## P＜0.01。

本发明药物组合物对醋酸致痛小鼠的镇痛试验显示，本发明药物组合物软膏对醋酸所致的小鼠扭体反应具有极显著的抑制作用，可延长小鼠的镇痛潜伏期。试验表明，本发明药物组合物具有良好的镇痛作用。

二、本发明药物组合物对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响

选取体重24-28g的昆明种小鼠44只，雄性，随机分为4组，正常对照组、模型对照组、实施例3组（460g生药/1000g软膏）、阳性对照组（消痔软膏，国药准字Z19990038，桂林天和药业伊维有限公司），每组11只。正常对照组不做致炎处理，其余各组小鼠用100μL1%的巴豆油溶液（巴豆油：乙醇：吡啶：乙醚=1:10:20:69）均匀涂抹在小鼠右耳正反两面致炎。20min后在各组小鼠的右耳正反两面涂抹相应的药物，0.5g/只，其中正常对照组和阳性对照组分别涂抹0.5mL的生理盐水。用药2h后将小鼠处死，用6mm打孔器沿着小鼠右耳耳缘相同部位打孔制备耳片样品，并在电子分析天平上称重各耳片重量，计算肿胀度和肿胀抑制率。其中，肿胀度=试验组右耳片重－正常对照组右耳片重；肿胀抑制率（%）=（模型组肿胀度－给药组肿胀度）/模型组肿胀度×100%，结果见表2。

表2本发明药物组合物对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响

注：与模型对照组相比，^* P＜0.05，^** P＜0.01；与阳性对照组比较，^# P＜0.05，^## P＜0.01。

与模型对照组比较，本发明药物组合物对小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，效果优于阳性对照组，本发明药物组合物对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响试验说明，本发明药物组合物具有良好的抗炎效果。

三、本发明药物组合物的临床试验

（一）中医诊断标准

1、诊断标准：

参照《中医病证诊断疗效标准》（2012版）和《中药新药临床研究指导原则》的“痔疮的诊断依据”的内容拟定。诊断标准为：

（1）便血，伴有肿物脱出肛外，初期便后可自行复位，后期需手法复位，肛门镜检查：齿线上方粘膜隆起，或可见表面有纤维化现象；

（2）便血少或无，发生嵌顿，伴有剧烈疼痛；

（3）肛缘皮下突发青紫色肿块，局部皮肤水肿，肿块初起尚软，疼痛剧烈，渐变硬，可活动，触痛明显；

（4）排便时或久蹲，肛缘皮有柔软青紫色团块隆起（静脉曲张团），可伴有坠胀感，团块按压后可消失；

（5）便血及肛门部肿物，可有肛门坠胀、异物感或疼痛，可伴有局部分泌物或瘙痒，肛管内齿线上下同一方位出现肿物（齿线下亦可为赘皮）。

符合标准（1）和（2）者可作出内痔诊断；符合（3）和（4）者可作出血栓性外痔或静脉曲张性外痔诊断；符合（5）者可作出混合痔诊断。

满足以上任一诊断标准并知情同意，愿意受试者均可纳入试验病例。

2、排除及剔除病例标准：

1）炎性外痔及结缔组织外痔（前哨痔）不在试验之列；

2）痔合并肛周脓肿、肛瘘、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者；

3）年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠期或哺乳期妇女，或对本药过敏者；

4）合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；

5）不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。

（二）临床试验方案

1、临床资料：本次临床试验共收集120名符合痔疮诊断标准的临床志愿者患者，其中男65例，女55例，年龄20-65岁，其中诊断为内痔的40例，外痔30例，混合痔50例。按随机、双盲、平行、对照的原则分成治疗组和对照组两组，每组各60例，两组患者在性别、年龄、病种、病情分布等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、治疗方法：治疗组使用本发明实施例2制备的本发明药物组合物栓剂，每天早晚各1次，每次1粒，5天为一疗程，2个疗程后评定效果。对照组使用马应龙麝香痔疮栓（国药准字Z42021461，马应龙药业集团股份有限公司），给药方案同治疗组。

3、疗效评价标准：

痊愈：便后无出血，无脱垂，肛镜检查痔粘膜恢复正常，痔核萎缩消失；

显效：便后无出血，无脱出，痔核红肿明显消退，肛镜检查痔粘膜轻度充血；

有效：便后仍有少量出血，伴轻度痔脱出，肛镜检查痔粘膜轻度充血；

无效：症状体征无改善，甚或加重。

4、治疗结果：

表3治疗结果

5、试验结论：

本次临床试验采用目前市面上常用的治疗痔疮的药物马应龙麝香痔疮栓作为对照组，通过与本发明中药组合物的治疗效果进行比较，凸显出本发明中药组合物的疗效。临床试验数据显示，本发明中药组合物对于痔疮治疗效果显著，痊愈率达83.3%。本发明药物组合物的总有效率为95.0%，显著高于对照药的总有效率为85.0%，证明本发明中药组合物治疗效果显著。治疗过程对痔疮患者的临床观察发现，所有患者对本发明药物组合物栓剂具有较好的依从性，用药后患者肛门及其附近未出现红肿、皮疹等过敏反应，患者痊愈后进行六个月随访，无复发病例。临床试验证实，本发明药物组合疗效显著，同时还具备患者用药依从性高，无不良反应和愈后不复发等治疗优势，可作为临床治疗痔疮药物使用，临床推广价值高。

Claims (6)

1.一种治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻20-30份、艾叶23-29份、蒲公英6-18份、川芎5-15份、栀子4-12份、积雪草18-26份、白花蛇舌草5-10份、紫花地丁15-22份、没药16-23份、紫草16-20份、忍冬藤12-18份、大青叶14-18份、姜黄10-16份、皂荚10-16份、柴胡10-14份和甘草7-14份。

2.如权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻20份、艾叶23份、蒲公英6份、川芎5份、栀子4份、积雪草18份、白花蛇舌草5份、紫花地丁15份、没药16份、紫草16份、忍冬藤12份、大青叶14份、姜黄10份、皂荚10份、柴胡10份和甘草7份。

3.如权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻30份、艾叶29份、蒲公英18份、川芎15份、栀子12份、积雪草26份、白花蛇舌草10份、紫花地丁22份、没药23份、紫草20份、忍冬藤18份、大青叶18份、姜黄16份、皂荚16份、柴胡14份和甘草14份。

4.如权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：天麻25份、艾叶24份、蒲公英12份、川芎10份、栀子8份、积雪草22份、白花蛇舌草8份、紫花地丁18份、没药18份、紫草18份、忍冬藤16份、大青叶16份、姜黄12份、皂荚14份、柴胡12份和甘草10份。

5.如权利要求1-4任一项所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物被制成凝胶剂、乳膏剂、栓剂或软膏剂。

6.一种制备如权利要求1-4任一项所述的治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于包括下述步骤：

S1：取天麻洗净，干燥后粉碎，过80-100目筛，加入天麻粗粉重量8-12倍量体积分数为60-80%的乙醇，浸泡6-12小时，在40-60℃温度下超声提取两次，每次30-50分钟，超声频率为20-30kHz，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的清膏，得天麻提取物；

S2：取艾叶、蒲公英、川芎、栀子、积雪草、白花蛇舌草、紫花地丁、没药、紫草、忍冬藤、大青叶、姜黄、柴胡和甘草粉碎混合，加入上述粗粉总重量10-12倍量的体积浓度为75%-85%的乙醇，回流提取2-3次，每次回流时间2-4小时，过滤，合并滤液，减压浓缩回收乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.20-1.25的中药浸膏；

S3：将皂荚直接用火烧到外部焦黑，里面焦黄为度，研末，过100-200目筛，得皂荚细粉；

S4：将步骤S1得到的天麻提取物与步骤S2得到的中药浸膏和步骤S3得到的皂荚细粉混合，干燥，粉碎，即得。