CN105412392A - 一种治疗痔疮的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种治疗痔疮的中药组合物及其制备方法。所述的中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：牡荆16-22份、紫花地丁16-24份、荆芥14-20份、蒲公英10-16份、黄柏10-14份、紫草8-18份、地榆8-12份、仙鹤草8-12份、白蔹6-10份、金银花4-10份、刘寄奴4-10份、孩儿茶6-12和甘草4-10份。本发明中药组合物有凉血消肿、止血止痛、解毒敛疮、软坚散结、收涩固脱和止痛定痛的功效，经临床验证，治疗痔疮起效快，疗程短，治愈率高，不复发。

Description

一种治疗痔疮的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗痔疮的中药组合物及其制备方法。

背景技术

痔疮是一种日常生活中的多发病，是一种位于肛门部位的常见疾病，任何年龄都可发病，但随着年龄增长，发病率逐渐增高。痔的诱发因素很多，其中便秘、长期饮酒、进食大量刺激性食物和久坐久立是主要诱因。依据发生的部位不同，可分为内痔、外痔和混合痔，肛裂等类型。痔疮最常见的症状是无痛性肛门出血，脱垂是痔疮进一步增大的表现。痔疮严重时血栓形成，会持续的胀痛或钝痛，当痔疮持续脱出于肛门外时，由于分泌物的刺激，肛门周围皮肤会出现潮湿、瘙痒、疼痛甚至溃破。

痔疮治疗方法目前主要是采用西药消炎或者手术切除修补来治疗，然而西药消炎治疗方法存在价格昂贵，毒副作用强等问题。手术疗法虽能快速消除病灶，但病人痛苦大、出血多，常有大便失禁、肛门狭窄等后遗症发生，且术后复发患者多；内服药、外用药及贴药保守治疗不但见效慢，并且很难消除病灶，治疗不彻底，治疗费用高，对身体有副作用；结扎、套扎疗法会使肛门部血液循环受阻，易淤血水肿、疼痛、排便困难；采用注射疗法，痔疮容易在药物治疗之后复发，且如果注射过浅易引发黏膜脓肿，过深则易导致硬化，或者坏死，大出血；传统中医的涂红枯痔、枯痔钉疗法由于毒副作用反应大、病人痛苦较大、疗程较长，现在临床很少采用。所以治疗痔疮最安全、最彻底的治疗方法，是采用中药药剂治疗。

中国专利申请201410606543.8公开了一种治疗痔疮的药物组合物，它主要是由黄芩、当归、陈皮、大黄、五倍子、穿山甲、桃仁、党参、生地、麦冬、白术、柴胡、槐花、槐角、黄柏、黄芪、升麻、枳壳和甘草按一定重量配比制备而成，治疗痔疮见效快，不复发，有效率高，但该中药组分繁杂，成本较高。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种药味精简，使用方便，愈后不复发的治疗痔疮的的中药组合物。

为实现本发明的目的，本发明人依据中医理论的研究及临床反复的试验和验证，提供了一种治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

牡荆16-22份、紫花地丁16-24份、荆芥14-20份、蒲公英10-16份、黄柏10-14份、紫草8-18份、地榆8-12份、仙鹤草8-12份、白蔹6-10份、金银花4-10份、刘寄奴4-10份、孩儿茶6-12和甘草4-10份。

优选地，所述的中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

牡荆16份、紫花地丁16份、荆芥14份、蒲公英10份、黄柏10份、紫草8份、地榆8份、仙鹤草8份、白蔹6份、金银花4份、刘寄奴4份、孩儿茶6和甘草4份。

优选地，所述的中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

牡荆22份、紫花地丁24份、荆芥20份、蒲公英16份、黄柏14份、紫草18份、地榆12份、仙鹤草12份、白蔹10份、金银花10份、刘寄奴10份、孩儿茶12和甘草10份。

优选地，所述的中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

牡荆20份、紫花地丁20份、荆芥16份、蒲公英14份、黄柏12份、紫草14份、地榆10份、仙鹤草10份、白蔹8份、金银花8份、刘寄奴8份、孩儿茶10和甘草8份。

优选地，所述的治疗痔疮的中药组合物的制备方法包含以下步骤：

S1：取牡荆洗净，干燥后粉碎，过60-80目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的30-45%体积分数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15~20L/h，萃取压力为15~20MPa，萃取温度为40~60℃，萃取时间为1.5~2h，减压分离制得到牡荆提取物，保留牡荆残渣；

S2：取紫花地丁、荆芥、蒲公英、黄柏、紫草、地榆和仙鹤草，洗净，干燥后粉碎，合并牡荆残渣，加入药材总重量12-18倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取8-15分钟，微波功率为400-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物A；

S3：取白蔹、金银花、刘寄奴、孩儿茶和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入药材总重量8-12倍量的水浸泡30-60分钟，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物B；

S4：合并牡荆提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。

本发明中药组合物所用中药材的来源、性味、归经及功效：

牡荆：本品为马鞭草科落叶植物牡荆干燥叶；味苦，性平；归肺经；解表化湿，祛痰平喘；解毒，祛风解表，除湿，杀虫，止痛。

紫花地丁：本品为堇菜科植物紫花地丁的干燥全草；味苦、辛，性寒；归心、肝经；清热解毒，凉血消肿。

荆芥：本品为唇形科植物荆芥的干燥地上部分；味辛，性微温；归肺、肝经；解表散风，透疹。

蒲公英：本品为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英或同属数种植物的干燥全草；味苦、甘，性寒；归肝、胃经；清热解毒，消肿散结。

黄柏：本品为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮；味苦，性寒；归肾、膀胱经；清热，燥湿，泻火，解毒。

紫草：本品为紫草科植物新疆紫草、紫草或内蒙紫草的干燥根；味甘、咸，性寒；归心、肝经；凉血，活血，解毒透疹。

地榆：本品为蔷薇科植物地榆或长叶地榆的干燥根；味苦、酸、涩，性微寒；归肝、胃经；凉血止血，解毒敛疮。

仙鹤草：本品为蔷薇科植物龙牙草的干燥地上部分；味苦、涩，性平；归心、肝经；收敛止血，截疟，止痢，解毒。

白蔹：本品为葡萄科植物白蔹的干燥块根；味苦，性微寒； 归心、胃经；清热解毒，消痈散结。

刘寄奴：本品为菊科植物奇蒿的全草；味苦，性温；归心、脾经；破血通经，敛疮消肿。

孩儿茶：本品为豆科植物儿茶的枝干或茜草科植物儿茶钩藤的枝叶煎汁浓缩而成的干燥浸膏；味甘苦，性微寒；归心、肺经；清热，化痰，止血，消食，生肌，定痛。

金银花：本品为忍冬科植物忍冬、红腺忍冬、山银花（毛萼忍冬）或毛花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花；味甘，性寒；归肺、心、胃经；清热解毒，凉散风热。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

本发明中药组方是以牡荆、紫花地丁和荆芥为君药，解表化湿，凉血消肿，解表散风；以蒲公英、黄柏、紫草和地榆为臣药，清热解毒，消肿散结，解毒敛疮；以仙鹤草、白蔹、金银花、刘寄奴和孩儿茶为佐药，凉散风热，散瘀止痛，敛疮消肿；以甘草为使药，缓急止痛；君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到凉血消肿、止血止痛、解毒敛疮等功效，从而对痔疮具有十分显著的治疗效果。

本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤：

S1：取牡荆洗净，干燥后粉碎，过60-80目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的30-45%体积分数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15~20L/h，萃取压力为15~20MPa，萃取温度为40~60℃，萃取时间为1.5~2h，减压分离制得到牡荆提取物，保留牡荆残渣；

S2：取紫花地丁、荆芥、蒲公英、黄柏、紫草、地榆和仙鹤草，洗净，干燥后粉碎，合并牡荆残渣，加入药材总重量12-18倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取8-15分钟，微波功率为400-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物A；

S3：取白蔹、金银花、刘寄奴、孩儿茶和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入药材总重量8-12倍量的水浸泡30-60分钟，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物B；

S4：合并牡荆提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。

利用现代通用的中药制剂技术，本发明中药组合物可制成临床需要的成品制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液和散剂等剂型。

经临床验证，本发明中药组合物，源于我国中医药理论和现代药理的研究成果，经过药效学实验研究、临床实践治疗应用，证明其在治疗痔疮方面疗效确切，无不良反应，有凉血消肿、止血止痛、解毒敛疮、软坚散结和收涩固脱的功效，治疗痔疮起效快，疗程短，治愈率高，不复发，且具有协同效果。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，均包含在本发明的范围之内。

实施例 l

处方：

牡荆16份、紫花地丁16份、荆芥14份、蒲公英10份、黄柏10份、紫草8份、地榆8份、仙鹤草8份、白蔹6份、金银花4份、刘寄奴4份、孩儿茶6和甘草4份。

制备方法：

S1：取牡荆洗净，干燥后粉碎，过60目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的45%体积分数为75%的乙醇，调控二氧化碳流量为20L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为60℃，萃取时间为2h，减压分离制得到牡荆提取物，保留牡荆残渣；

S2：取紫花地丁、荆芥、蒲公英、黄柏、紫草、地榆和仙鹤草，洗净，干燥后粉碎，合并牡荆残渣，加入药材总重量18倍量体积分数为75%的乙醇，微波提取10分钟，微波功率为600W，提取温度为50℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，制得提取物A；

S3：取白蔹、金银花、刘寄奴、孩儿茶和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入药材总重量10倍量的水浸泡60分钟，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，制得提取物B；

S4：合并牡荆提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80目筛，即得中药组合物细粉；

S5：往S4的中药组合物细粉添加胶囊剂常用辅料，混匀，降压干燥，粉碎，过100目筛，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。

实施例 2

处方：

牡荆22份、紫花地丁24份、荆芥20份、蒲公英16份、黄柏14份、紫草18份、地榆12份、仙鹤草12份、白蔹10份、金银花10份、刘寄奴10份、孩儿茶12和甘草10份。

制备方法：同实施例1。

实施例 3

处方：

牡荆20份、紫花地丁20份、荆芥16份、蒲公英14份、黄柏12份、紫草14份、地榆10份、仙鹤草10份、白蔹8份、金银花8份、刘寄奴8份、孩儿茶10和甘草8份。

制备方法：同实施例1。

实验例 1 、本发明中药组合物对大鼠巴豆油痔疮模型的试验

1、试验动物：取SPF级SD大鼠48只，体重200-250g，18-22周龄，雌雄各半，随机分为6组，每组8只。

2、试验药物及给药方案：

给药组：试验药物为本发明实施例1制得的中药组合物粉末，用水调配成浓度为0.6g/ml、0.4g/ml和0.2g/ml的混悬液，备用。取3组大鼠，分别标记为高剂量组（1.2g/kg）、中剂量组（0.8g/kg）和低剂量组（0.4g/kg），高剂量组用浓度为0.6g/ml的药物混悬液，中剂量组用浓度为0.4g/ml的药物混悬液，低剂量组用浓度为0.2g/ml的药物混悬液。造模前2天用注射针将药物注射入大鼠的胃管内，按剂量每天给药2次，造模后3小时实施最后一次给药。

模型对照组：取1组大鼠，造模前2天，用注射针将等体积生理盐水注射入大鼠的胃管内，每天2次，造模后3小时实施最后一次注射。

阳性对照组：阳性对照药为地榆槐角丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂），加纯净水配制成0.6g/ml的药液，给药剂量为1.2g/kg，造模前2天用注射针将药物按0.5ml/20g的剂量注射入大鼠的胃管内，每天2次，造模后3小时实施最后一次给药。

3、建立大鼠巴豆油痔疮模型：巴豆油混合液用1份蒸馏水、4份吡啶、5份乙醚和10份6％巴豆油乙醚溶液配制。制作大鼠巴豆油痔疮模型时，在最后一次给药前2h，把浸吸0.16mL巴豆油混合液的棉球插入用乙醚浅麻醉的大鼠肛门内，停留10s后取出，大鼠巴豆油痔疮模型即可建立完成。

4、指标测定：大鼠造模后6h，静脉注射1％伊文氏兰生理盐水溶液（剂量为20mg/kg），30min后处死。取大鼠直肠及肛门附近的组织进行称重。在丙酮生理盐水混合液（丙酮：生理盐水=7:3）中，浸泡2天，取浸泡后混合液离心，保留上清液，用分光光度计测定其于590nm处的吸光度。

5、试验结果：如表1所示。

表1 各组大鼠吸光度值的比较

注：与正常对照组比较，^△△△P ˂0.001；与模型对照组比较， ^* P ˂ 0.05，^** P ˂ 0.01，^*** P ˂ 0.001；与阳性对照组比较， ^# P˂0.05，^## P˂0.01。

6、试验结论：

由于炎症可导致血管通透性提高，本试验通过分光光度计测定直肠及肛门附近组织中的伊文氏兰含量，作为评价血管通透性指标。由上表1可知，本发明实施例1中药组合物低、中、高剂量组和阳性对照组均显著降低巴豆油痔疮模型大鼠的直肠血管通透性（P ˂0.05），且本发明中药组合物的治疗效果具有较好的量效关系。此外，本发明中药组合物中、高剂量组效果均显著优于阳性对照组（P ˂0.05），由此可知，本发明中药组合物对于治疗痔疮疾病有较强的治疗作用。

实验例 2 、本发明中药组合物的临床试验

（一）受试对象选择

1、中医诊断标准

参照《中医病证诊断疗效标准》（2012版）和《中药新药临床研究指导原则》的“痔疮的诊断依据”的内容拟定。诊断标准为：

痔疮临床分为内痔、外痔和混合痔，内痔病情较为严重。内痔的常见症状为出血、脱垂、肿胀、疼痛，分为 4 度。

I度：便时带血、滴血，便后出血可自行停止；无痔脱出。

Ⅱ度：常有便血；排便时有痔脱出，便后可自行还纳。

Ⅲ度：可有便血；排便或久站及咳嗽、劳累、负重时有痔脱出，需用手还纳。

Ⅳ度：可有便血；痔持续脱出或还纳后易脱出。

外痔平时无特殊症状，发生血栓及炎症可有肿胀、疼痛。

混合痔主要表现为内痔和外痔的症状同时存在。

符合以上任一诊断标准，知情后愿意受试者均可纳入试验病例。

2、排除及剔除病例标准

1）炎性外痔及结缔组织外痔（前哨痔）不在试验之列；

2）痔合并肛周脓肿、肛瘘、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者；

3）年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠期或哺乳期妇女，或对本药过敏者；

4）合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；

5）不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。

（二）临床试验方案

1、一般资料

按诊断标准筛选出320例符合痔疮诊断标准的临床志愿者患者，将其随机分成对照组、实施例1、2、3中药组合物胶囊治疗组，每组各80例，年龄18-50岁，平均年龄34岁，病程6月-3年。

2、试验药物及试验方法

治疗组：试验药物分别为本发明实施例1、2、3制备的中药组合物胶囊剂，每次服用2粒，一日2次，7天为一疗程，3个疗程后评定疗效。

对照组：对照药物为马应龙麝香痔疮膏地榆槐角丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂），按照建议服用剂量服用，一日2次，7天为一疗程，3个疗程后评定疗效。

3、疗效判定标准

痊愈：便后无出血，无脱垂，肛镜检查痔粘膜恢复正常，痔核萎缩消失；

显效：治疗后临床症状消失，体质恢复正常；

好转：临床症状明显改善，体质逐步恢复；

无效：临床部分症状消失或无改变，达不到好转标准者。

4、治疗结果，如表2所示。

表2 治疗效果

由上表2可知，本发明实施例1、2、3制备的中药组合物胶囊治疗痔疮的痊愈效率达55%，总有效率达85%，效果明显高于对照组，其中以实施例1的效果最佳。临床实验结果证明本发明中药组合物治疗痔疮效果显著，可作为治疗痔疮药物，有较高的临床推广价值。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (7)

1.一种治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

牡荆16-22份、紫花地丁16-24份、荆芥14-20份、蒲公英10-16份、黄柏10-14份、紫草8-18份、地榆8-12份、仙鹤草8-12份、白蔹6-10份、金银花4-10份、刘寄奴4-10份、孩儿茶6-12和甘草4-10份。

2.如权利要求1所述的治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

牡荆16份、紫花地丁16份、荆芥14份、蒲公英10份、黄柏10份、紫草8份、地榆8份、仙鹤草8份、白蔹6份、金银花4份、刘寄奴4份、孩儿茶6和甘草4份。

3.如权利要求1所述的治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

牡荆22份、紫花地丁24份、荆芥20份、蒲公英16份、黄柏14份、紫草18份、地榆12份、仙鹤草12份、白蔹10份、金银花10份、刘寄奴10份、孩儿茶12和甘草10份。

4.如权利要求1所述的治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

牡荆20份、紫花地丁20份、荆芥16份、蒲公英14份、黄柏12份、紫草14份、地榆10份、仙鹤草10份、白蔹8份、金银花8份、刘寄奴8份、孩儿茶10和甘草8份。

5.如权利要求1-4任一所述的治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述中药合物被制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液和散剂。

6.如权利要求1-4任一所述的治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的制备方法包含以下步骤：

S1：取牡荆洗净，干燥后粉碎，过60-80目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的30-45%体积分数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15~20L/h，萃取压力为15~20MPa，萃取温度为40~60℃，萃取时间为1.5~2h，减压分离制得到牡荆提取物，保留牡荆残渣；

S2：取紫花地丁、荆芥、蒲公英、黄柏、紫草、地榆和仙鹤草，洗净，干燥后粉碎，合并牡荆残渣，加入药材总重量12-18倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取8-15分钟，微波功率为400-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物A；

S3：取白蔹、金银花、刘寄奴、孩儿茶和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入药材总重量8-12倍量的水浸泡30-60分钟，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物B；

S4：合并牡荆提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。

7.如权利要求1-4任一所述的治疗痔疮的中药组合物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

S1：取牡荆洗净，干燥后粉碎，过60-80目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的30-45%体积分数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15~20L/h，萃取压力为15~20MPa，萃取温度为40~60℃，萃取时间为1.5~2h，减压分离制得到牡荆提取物，保留牡荆残渣；

S2：取紫花地丁、荆芥、蒲公英、黄柏、紫草、地榆和仙鹤草，洗净，干燥后粉碎，合并牡荆残渣，加入药材总重量12-18倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取8-15分钟，微波功率为400-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物A；

S3：取白蔹、金银花、刘寄奴、孩儿茶和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入药材总重量8-12倍量的水浸泡30-60分钟，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物B；

S4：合并牡荆提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。