CN105362823A - 一种治疗丹毒的中药制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗丹毒的中药制剂,属于中医药技术领域。该中药制剂的主要原料药材为金银花、赤芍、连翘、苦参、熟地、鹿角霜、肉桂、白芥子、玄参、牡丹皮、路路通、紫花地丁、牛膝、泽泻、黄柏、柴胡、龙胆草、薏仁、野菊花、红花和甘草。该中药制剂对丹毒具有疗效好、治愈率高、愈后不复发、无毒副作用等十分显著的疗效;此外,该中药制剂方便携带服用、药效稳定、工艺简便易行,因此,适合大范围推广应用,社会价值巨大。
Description
技术领域
本发明属于中医药技术领域,具体涉及一种治疗丹毒的中药制剂。
背景技术
西医认为,丹毒(erysipelas)是一种累及真皮浅层淋巴管的感染,主要致病菌为A组β溶血性链球菌。诱发因素为手术伤口或鼻孔、外耳道、耳垂下方、肛门、阴茎和趾间的裂隙。皮肤的任何炎症,尤其是有皲裂或溃疡的炎症为致病菌提供了侵入的途径。轻度擦伤或搔抓、头部以外损伤、不清洁的脐带结扎、预防接种和慢性小腿溃疡均可能导致此病。致病菌可潜伏于淋巴管内,引起复发。
中医认为,丹毒是由于素体血分有热,外受火毒,热毒蕴结,郁阻肌肤而发;或由于皮肤粘膜破伤(如鼻腔粘膜、耳道皮肤或头皮破伤,皮肤擦伤,脚湿气糜烂,毒虫咬伤,臁疮等),毒邪乘隙侵入而成。凡发于头面部者,挟有风热;发于胸腹腰胯部者,挟有肝火;发于下肢者,挟有湿热;发于新生儿者,多由胎热火毒所致。主要辨证分型如下:
1、风热火毒型
证见:皮疹发生于头面部,伴有恶寒或寒战,高热,头痛,全身不适,恶心呕吐,纳呆,口渴,咽干,小便黄赤,大便干结。舌质红,苔薄黄,脉浮数或洪数。
治法:清热凉血解毒,佐以祛风。
2、肝胆火盛型
证见:皮疹发生于胁下腰胯部,成大片状。伴有发热,恶寒,口苦,咽干,目赤,胸胁部疼痛,小便短赤,大便秘结。舌质红,苔黄或黄腻,脉弦数或弦滑数。
治法:泻肝火,利湿热。
3、火毒挟湿型
证见:皮疹发生于小腿、足背部,或并见水疱、大疱。伴有恶寒,发热,疲倦乏力,头痛,纳呆。舌质红,苔黄腻,脉濡数。
治法:清热利湿解毒。
4、热毒内陷型
证见:病势急骤,除有皮疹之表现外(以发于头面部者较易发生邪毒内攻),并见寒战,高热,烦躁,神昏,谵语。舌质红绛,苔黄或黄糙,脉洪数或弦滑数或沉而数。
治法:泻火解毒,清热凉血。
5、湿热夹瘀型
证见:皮疹反复发作,或形成象皮肿者,伴时有发热,疲倦乏力,肢体沉重,纳呆。舌质黯红,或有瘀斑,舌苔黄腻,脉濡数或涩。
治法:清热利湿,化瘀通络。
发明内容
本发明要解决的技术问题是开发一种治疗丹毒效果显著的中药制剂及其制备方法,为解决该技术问题,发明人所采取的技术方案是,在多年的中医临床经验和对丹毒的研究的基础上,精心配伍药方,通过临床实践的检验对组方进行反复摸索和调整,最终获得一个全新的中药组方和与之配套的制备工艺,由此获得的中药制剂对丹毒表现出了十分显著的治疗效果。
本发明的技术方案是,一种治疗丹毒的中药制剂,其中药组方以重量份表示为:金银花11-40份、赤芍7-27份、连翘7-28份、苦参10-32份、熟地12-39份、鹿角霜10-32份、肉桂8-21份、白芥子6-19份、玄参9-33份、牡丹皮8-25份、路路通6-19份、紫花地丁11-33份、牛膝6-18份、泽泻5-17份、黄柏5-19份、柴胡7-20份、龙胆草6-19份、薏仁8-21份、野菊花9-23份、红花4-12份、甘草6-13份。
在中药制剂的研发过程中总结出来的具有优异表现的组方配比为(以重量份计):
配比1:金银花25份、赤芍17份、连翘17份、苦参20份、熟地24份、鹿角霜21份、肉桂14份、白芥子12份、玄参20份、牡丹皮16份、路路通12份、紫花地丁22份、牛膝12份、泽泻11份、黄柏12份、柴胡13份、龙胆草12份、薏仁14份、野菊花15份、红花8份、甘草9份。
配比2:金银花20份、赤芍15份、连翘15份、苦参25份、熟地25份、鹿角霜25份、肉桂18份、白芥子14份、玄参22份、牡丹皮20份、路路通14份、紫花地丁20份、牛膝10份、泽泻10份、黄柏10份、柴胡12份、龙胆草12份、薏仁10份、野菊花13份、红花6份、甘草10份。
将上述中药组方做成制剂的制备方法为以下步骤:
步骤1、按本发明中药组方配比分别准确称取各味药材;
步骤2、将连翘、黄柏、紫花地丁、苦参分别粉碎,过40目筛,用55-85℃的3-6倍重量的石油醚,在80-85℃回流脱脂1-4h,药渣以3-8倍重量的90-96%的乙醇回流提取3次,提取液浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,备用;
步骤3、将金银花、赤芍、熟地、玄参、牡丹皮、路路通分别用水蒸汽蒸馏,把蒸馏出来的挥发油合并,称取4-12倍挥发油重量的β-环糊精,加入1-5倍β-环糊精重量的蒸馏后的水溶液,研匀,加入挥发油,充分研磨50-70分钟,成糊状物,室温减压干燥得淡棕色包结物,研碎,过60-100目筛,即为原料粉a,备用;
步骤4、将肉桂、白芥子、牛膝、泽泻、柴胡、龙胆草、薏仁、野菊花、红花、甘草分别粉碎,混合,加药材4-16倍重量的纯化水,在功率为320-380W,温度为60-75℃条件下微波提取两次,每次20-50分钟,把微波后的水溶液过滤,浓缩滤液得到在60℃下相对密度为1.15-1.20的浓缩液;
步骤5、将步骤4的浓缩液加等体积的乙醇使其沉淀,充分搅拌,离心,取上清液减压蒸馏除去乙醇,并浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,与步骤1所得的稠膏合并,加0.5倍总稠膏重量的糊精,搅拌,在65-75℃条件下减压干燥,得干浸膏,粉碎,过70-100目筛,即为原料粉b,备用;
步骤6、将鹿角霜粉碎,研细,过70-100目筛,即为原料粉c,备用;
步骤7、将原料粉a、原料粉b和原料粉c混合均匀,即为中药原料粉;
步骤8、将中药原料粉添加辅料,利用现代通用的中药制剂技术,制成现代临床所需要的成品剂型,如汤剂、丸剂(蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸)、散剂、丹剂、酒剂、糖浆剂、浸膏剂、锭剂、露剂、胶剂、茶剂、钉剂、棒剂、糊剂、糕剂、油剂、片剂、冲剂、袋泡剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、合剂、酊剂等剂型。
本发明中药制剂所用原材料的来源、性质特点及功效:
金银花:本品为忍冬科植物忍冬、红腺忍冬、山银花(毛萼忍冬)或毛花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花。味甘,性寒;归肺、心、胃经;清热解毒,凉散风热。
赤芍:本品为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根。味苦,性微寒;归肝经;清热凉血,散瘀止痛。
连翘:本品为木犀科植物连翘的干燥果实。味苦,性微寒;归肺、心、小肠经;清热解毒,消肿散结。
苦参:本品为豆科植物苦参的干燥根。味苦,性寒;归心、肝、胃、大肠、膀胱经;清热燥湿,杀虫,利尿。
熟地:本品为生地黄的炮制加工品。味甘,性微温;归肝、肾经;滋阴补血,益精填髓。
鹿角霜:本品为鹿角去胶质的角块(熬制鹿角胶剩下的骨渣)。味咸,性温;归肝、肾经;温肾助阳,收敛止血。
肉桂:本品为樟科植物肉桂的干燥树皮。味辛、甘,性大热;归肾、脾、心、肝经;补火助阳,引火归源,散寒止痛,活血通经。
白芥子:为十字花科植物白芥的种子。味辛,性温;入肺、胃经;利气豁痰,温中散寒,通络止痛。
玄参:本品为玄参科植物玄参的干燥根。味甘、苦、咸,性微寒;归肺、胃、肾经;凉血滋阴,泻火解毒。
牡丹皮:本品为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛,性微寒;归心、肝、肾经;清热凉血,活血化瘀。
路路通:本品为金缕梅科植物枫香树的干燥成熟果序。味苦,性平;归肝、肾经;祛风活络,利水通经。
紫花地丁:本品为堇菜科植物紫花地丁的干燥全草。味苦、辛,性寒;归心、肝经;清热解毒,凉血消肿。
牛膝:本品为苋科植物牛膝的干燥根。味苦、酸,性平;归肝、肾经;补肝肾,强筋骨,逐瘀通经,引血下行。
泽泻:本品为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。味甘,性寒;归肾、膀胱经;利小便,清湿热。
黄柏:本品为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。味苦,性寒;归肾、膀胱经;清热燥湿,泻火除蒸,解毒疗疮。
柴胡:本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。味苦,性微寒;归肝、胆经;和解表里,疏肝,升阳。
龙胆草:本品为龙胆科植物条叶龙胆、龙胆、三花龙胆或坚龙胆的干燥根及根茎。味苦,性寒;归肝、胆经;清热燥湿,泻肝胆火。
薏仁:本品为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁。味甘、淡,性凉;归脾、胃、肺经;健脾渗湿,除痹止泻,清热排脓。
野菊花:本品为菊科植物野菊的干燥头状花序。味苦、辛,性微寒;归肝、心经;清热解毒。用于疔疮痈肿,目赤肿痛,头痛眩晕。
红花:别名红蓝花、刺红花,菊科、红花属植物。味辛,性温;入心、肝经;活血通经,去瘀止痛。
甘草:本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘,性平;归心、肺、脾、胃经;补脾益气,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药。
本发明中药制剂的中药组方的方解:
该中药组方是以金银花、熟地、鹿角霜、紫花地丁、玄参、苦参为君药,清热解毒、滋阴补血、收敛止血、凉血消肿、泻火解毒;以赤芍、连翘、牡丹皮、野菊花、肉桂、薏仁为臣药,散瘀止痛、消肿散结、活血化瘀、清热解毒、活血通经、清热排脓;以白芥子、黄柏、牛膝、柴胡、龙胆草为佐药,疏肝升阳、清热燥湿;以路路通、泽泻、红花为使药,利水通经、活血通经;以甘草调和君臣佐使诸药性质,使诸药相互配合、协同作用从而达到清热解毒、凉血消肿、清热燥湿、活血通经、清热排脓、通络止痛、泻火除蒸、逐瘀通经等功效,对丹毒具有十分显著的疗效,其治疗作用将会在下文的试验中予以证明。
与现有技术相比,本发明中药制剂在治疗丹毒方面具有以下技术优势:
1、疗效好、治愈率高、愈后不复发、无毒副作用;
2、中药制剂方便携带服用、药效稳定、工艺简便易行,因此,适合大范围推广应用,社会价值巨大。
因此,本发明还要求保护上述中药制剂在制备治疗丹毒的药物中的应用。
具体实施方式
为了证明本发明中药组方范围和制备方法的可行性,并为后续的试验提供药品,发明人特别选取了5组有代表性的组方配比利用本发明制备方法的最佳参数进行冲剂的生产,这5组有代表性的组方配比分别为组方范围的边界值、范围内任意值和优选配比,本发明的保护范围包括但不仅限于这几组配比。
实施例1
步骤1、按本发明中药组方配比分别准确称取金银花1100g、赤芍700g、连翘700g、苦参1000g、熟地1200g、鹿角霜1000g、肉桂800g、白芥子600g、玄参900g、牡丹皮800g、路路通600g、紫花地丁1100g、牛膝600g、泽泻500g、黄柏500g、柴胡700g、龙胆草600g、薏仁800g、野菊花900g、红花400g、甘草600g;
步骤2、将连翘、黄柏、紫花地丁、苦参分别粉碎,过40目筛,用70℃的5倍重量的石油醚,在80℃回流脱脂2h,药渣以4倍重量的90%的乙醇回流提取3次,提取液浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,备用;
步骤3、将金银花、赤芍、熟地、玄参、牡丹皮、路路通分别用水蒸汽蒸馏,把蒸馏出来的挥发油合并,称取8倍挥发油重量的β-环糊精,加入3倍β-环糊精重量的蒸馏后的水溶液,研匀,加入挥发油,充分研磨60分钟,成糊状物,室温减压干燥得淡棕色包结物,研碎,过80目筛,即为原料粉a,备用;
步骤4、将肉桂、白芥子、牛膝、泽泻、柴胡、龙胆草、薏仁、野菊花、红花、甘草分别粉碎,混合,加药材12倍重量的纯化水,在功率为340W,温度为65℃条件下微波提取两次,每次40分钟,把微波后的水溶液过滤,浓缩滤液得到在60℃下相对密度为1.15-1.20的浓缩液;
步骤5、将步骤4的浓缩液加等体积的乙醇使其沉淀,充分搅拌,离心,取上清液减压蒸馏除去乙醇,并浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,与步骤1所得的稠膏合并,加0.5倍总稠膏重量的糊精,搅拌,在75℃条件下减压干燥,得干浸膏,粉碎,过100目筛,即为原料粉b,备用;
步骤6、将鹿角霜粉碎,研细,过100目筛,即为原料粉c,备用;
步骤7、将原料粉a、原料粉b和原料粉c混合均匀,即为中药原料粉;
步骤8、将中药原料粉添加辅料,利用现代通用的中药制剂技术,制成冲剂,0.507g生药/g冲剂。
实施例2
步骤1、按本发明中药组方配比分别准确称取金银花4000g、赤芍2700g、连翘2800g、苦参3200g、熟地3900g、鹿角霜3200g、肉桂2100g、白芥子1900g、玄参3300g、牡丹皮2500g、路路通1900g、紫花地丁3300g、牛膝1800g、泽泻1700g、黄柏1900g、柴胡2000g、龙胆草1900g、薏仁2100g、野菊花2300g、红花1200g、甘草1300g;
步骤2、将连翘、黄柏、紫花地丁、苦参分别粉碎,过40目筛,用70℃的5倍重量的石油醚,在80℃回流脱脂2h,药渣以4倍重量的90%的乙醇回流提取3次,提取液浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,备用;
步骤3、将金银花、赤芍、熟地、玄参、牡丹皮、路路通分别用水蒸汽蒸馏,把蒸馏出来的挥发油合并,称取8倍挥发油重量的β-环糊精,加入3倍β-环糊精重量的蒸馏后的水溶液,研匀,加入挥发油,充分研磨60分钟,成糊状物,室温减压干燥得淡棕色包结物,研碎,过80目筛,即为原料粉a,备用;
步骤4、将肉桂、白芥子、牛膝、泽泻、柴胡、龙胆草、薏仁、野菊花、红花、甘草分别粉碎,混合,加药材12倍重量的纯化水,在功率为340W,温度为65℃条件下微波提取两次,每次40分钟,把微波后的水溶液过滤,浓缩滤液得到在60℃下相对密度为1.15-1.20的浓缩液;
步骤5、将步骤4的浓缩液加等体积的乙醇使其沉淀,充分搅拌,离心,取上清液减压蒸馏除去乙醇,并浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,与步骤1所得的稠膏合并,加0.5倍总稠膏重量的糊精,搅拌,在75℃条件下减压干燥,得干浸膏,粉碎,过100目筛,即为原料粉b,备用;
步骤6、将鹿角霜粉碎,研细,过100目筛,即为原料粉c,备用;
步骤7、将原料粉a、原料粉b和原料粉c混合均匀,即为中药原料粉;
步骤8、将中药原料粉添加辅料,利用现代通用的中药制剂技术,制成冲剂,0.507g生药/g冲剂。
实施例3
步骤1、按本发明中药组方配比分别准确称取金银花3800g、赤芍900g、连翘1000g、苦参3000g、熟地1300g、鹿角霜3100g、肉桂1900g、白芥子1500g、玄参3200g、牡丹皮900g、路路通1800g、紫花地丁1200g、牛膝1700g、泽泻600g、黄柏1800g、柴胡800g、龙胆草1800g、薏仁900g、野菊花2200g、红花500g、甘草1200g;
步骤2、将连翘、黄柏、紫花地丁、苦参分别粉碎,过40目筛,用70℃的5倍重量的石油醚,在80℃回流脱脂2h,药渣以4倍重量的90%的乙醇回流提取3次,提取液浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,备用;
步骤3、将金银花、赤芍、熟地、玄参、牡丹皮、路路通分别用水蒸汽蒸馏,把蒸馏出来的挥发油合并,称取8倍挥发油重量的β-环糊精,加入3倍β-环糊精重量的蒸馏后的水溶液,研匀,加入挥发油,充分研磨60分钟,成糊状物,室温减压干燥得淡棕色包结物,研碎,过80目筛,即为原料粉a,备用;
步骤4、将肉桂、白芥子、牛膝、泽泻、柴胡、龙胆草、薏仁、野菊花、红花、甘草分别粉碎,混合,加药材12倍重量的纯化水,在功率为340W,温度为65℃条件下微波提取两次,每次40分钟,把微波后的水溶液过滤,浓缩滤液得到在60℃下相对密度为1.15-1.20的浓缩液;
步骤5、将步骤4的浓缩液加等体积的乙醇使其沉淀,充分搅拌,离心,取上清液减压蒸馏除去乙醇,并浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,与步骤1所得的稠膏合并,加0.5倍总稠膏重量的糊精,搅拌,在75℃条件下减压干燥,得干浸膏,粉碎,过100目筛,即为原料粉b,备用;
步骤6、将鹿角霜粉碎,研细,过100目筛,即为原料粉c,备用;
步骤7、将原料粉a、原料粉b和原料粉c混合均匀,即为中药原料粉;
步骤8、将中药原料粉添加辅料,利用现代通用的中药制剂技术,制成冲剂,0.507g生药/g冲剂。
实施例4
步骤1、按本发明中药组方配比分别准确称取金银花2500g、赤芍1700g、连翘1700g、苦参2000g、熟地2400g、鹿角霜2100g、肉桂1400g、白芥子1200g、玄参2000g、牡丹皮1600g、路路通1200g、紫花地丁2200g、牛膝1200g、泽泻1100g、黄柏1200g、柴胡1300g、龙胆草1200g、薏仁1400g、野菊花1500g、红花800g、甘草900g;
步骤2、将连翘、黄柏、紫花地丁、苦参分别粉碎,过40目筛,用70℃的5倍重量的石油醚,在80℃回流脱脂2h,药渣以4倍重量的90%的乙醇回流提取3次,提取液浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,备用;
步骤3、将金银花、赤芍、熟地、玄参、牡丹皮、路路通分别用水蒸汽蒸馏,把蒸馏出来的挥发油合并,称取8倍挥发油重量的β-环糊精,加入3倍β-环糊精重量的蒸馏后的水溶液,研匀,加入挥发油,充分研磨60分钟,成糊状物,室温减压干燥得淡棕色包结物,研碎,过80目筛,即为原料粉a,备用;
步骤4、将肉桂、白芥子、牛膝、泽泻、柴胡、龙胆草、薏仁、野菊花、红花、甘草分别粉碎,混合,加药材12倍重量的纯化水,在功率为340W,温度为65℃条件下微波提取两次,每次40分钟,把微波后的水溶液过滤,浓缩滤液得到在60℃下相对密度为1.15-1.20的浓缩液;
步骤5、将步骤4的浓缩液加等体积的乙醇使其沉淀,充分搅拌,离心,取上清液减压蒸馏除去乙醇,并浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,与步骤1所得的稠膏合并,加0.5倍总稠膏重量的糊精,搅拌,在75℃条件下减压干燥,得干浸膏,粉碎,过100目筛,即为原料粉b,备用;
步骤6、将鹿角霜粉碎,研细,过100目筛,即为原料粉c,备用;
步骤7、将原料粉a、原料粉b和原料粉c混合均匀,即为中药原料粉;
步骤8、将中药原料粉添加辅料,利用现代通用的中药制剂技术,制成冲剂,0.507g生药/g冲剂。
实施例5
步骤1、按本发明中药组方配比分别准确称取金银花2000g、赤芍1500g、连翘1500g、苦参2500g、熟地2500g、鹿角霜2500g、肉桂1800g、白芥子1400g、玄参2200g、牡丹皮2000g、路路通1400g、紫花地丁2000g、牛膝1000g、泽泻1000g、黄柏1000g、柴胡1200g、龙胆草1200g、薏仁1000g、野菊花1300g、红花600g、甘草1000g;
步骤2、将连翘、黄柏、紫花地丁、苦参分别粉碎,过40目筛,用70℃的5倍重量的石油醚,在80℃回流脱脂2h,药渣以4倍重量的90%的乙醇回流提取3次,提取液浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,备用;
步骤3、将金银花、赤芍、熟地、玄参、牡丹皮、路路通分别用水蒸汽蒸馏,把蒸馏出来的挥发油合并,称取8倍挥发油重量的β-环糊精,加入3倍β-环糊精重量的蒸馏后的水溶液,研匀,加入挥发油,充分研磨60分钟,成糊状物,室温减压干燥得淡棕色包结物,研碎,过80目筛,即为原料粉a,备用;
步骤4、将肉桂、白芥子、牛膝、泽泻、柴胡、龙胆草、薏仁、野菊花、红花、甘草分别粉碎,混合,加药材12倍重量的纯化水,在功率为340W,温度为65℃条件下微波提取两次,每次40分钟,把微波后的水溶液过滤,浓缩滤液得到在60℃下相对密度为1.15-1.20的浓缩液;
步骤5、将步骤4的浓缩液加等体积的乙醇使其沉淀,充分搅拌,离心,取上清液减压蒸馏除去乙醇,并浓缩成60℃下相对密度为1.55-1.65的稠膏,与步骤1所得的稠膏合并,加0.5倍总稠膏重量的糊精,搅拌,在75℃条件下减压干燥,得干浸膏,粉碎,过100目筛,即为原料粉b,备用;
步骤6、将鹿角霜粉碎,研细,过100目筛,即为原料粉c,备用;
步骤7、将原料粉a、原料粉b和原料粉c混合均匀,即为中药原料粉;
步骤8、将中药原料粉添加辅料,利用现代通用的中药制剂技术,制成冲剂,0.507g生药/g冲剂。
为了证明本发明中药制剂的安全性,并为后续临床实验做准备,发明人对本发明实施例1-5所生产的冲剂进行了毒性试验:
本发明中药制剂的动物毒性试验
1、急性毒性试验
(1)、受试药物:本发明实施例1-5所制造的冲剂,加纯化水,调制成所需浓度的稀糊,备用。
(2)、试验动物:普通昆明种小鼠,体重24g±4g,雌雄各半,雌性小鼠均无孕。
(3)、小鼠灌胃本发明中药冲剂配制的稀糊,当灌胃剂量达到716.5g生药/kg剂量时,给药后小鼠出现轻微活动减少,1.5小时左右恢复正常,给药后连续观察7天,无一动物死亡,其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
(4)、试验结果表明:小鼠灌胃实施例1-5所制造的冲剂的最大给药量为716.5g生药/kg/d(LD50>716.5g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.38g生药/kg/d;按体重计,小鼠灌胃实施例1-5所制造的冲剂的耐受量为临床病人的1885.5倍。提示该药急性毒性极低,临床用药安全。
2、动物长期毒性试验
(1)、受试药物:本发明实施例1-5所得中药冲剂,加纯化水,调制成所需浓度的稀糊,备用。
(2)、试验动物:普通级SD大鼠,体重226g±13g,雌雄各半,雌性大鼠均无孕。
(3)、方法与结果:
5种中药冲剂:均分为高、中、低三个剂量组,单位体重给药量分别为患者服用量的180、60、20倍;将实验鼠随机分成16组,其中15组分别灌胃5种三个剂量的冲剂溶液,剩余一组灌胃生理盐水(患者服用量的20倍);所有16组均连续灌胃180天,观察动物全身毒性反应及严重程度,处死后按操作规程检查各部位,并进行血液学,ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查;
经过长期喂食,16组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变,因此,认为经病理证实,5种中药冲剂对动物无慢性毒性表现。
通过以上两个毒性实验,证明本发明实施例1-5制作的中药冲剂是安全的,无毒副作用的,可以被患者服用。
本发明中药制剂的药效学实验
1、对大鼠炎症组织内PGE2合成的抑制作用:
取218±12g大鼠50只,雌雄不拘随机分为8组,本发明实施例4、实施例5制备的中药冲剂高、中、低剂量(为临床日用量的40、20、10倍),阿莫西林克拉维酸钾(简称阿克)对照组和空白对照组,每组10只。给药剂量:本品高中低分别为15.2、7.6、3.8g生药/kg;阿克组为0.00625g/kg;连续给药3天,末次药后1小时,右后足皮下注射1%角叉菜胶0.1ml,致炎后4小时,处死大鼠,在踝关节上0.5cm处剪下肿胀足,剥皮,剪碎,生理盐水5ml浸泡1小时,浸泡液离心(1500rpm)10分钟,吸取上清液0.1ml,加0.5mol/L的KOH-MeOH溶液2.0ml,50℃恒温异构20分钟,用甲醇稀释至20.0ml,在波长278nm处,用UV-2100紫外分光光度计测定其吸光度(A)值,结果以±SD表示,统计学处理方法采用组间t检验,结果如表1所示。
表1本发明中药冲剂对炎症组织内PGE2含量的影响(±SD,n=10)
注:与空白组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;
表1结果显示,本发明中药冲剂高、中、低剂量分别能不同程度地抑制大鼠炎症组织内PGE2的合成,高、中、低剂量与空白对照组比较分别有极显著性、非常显著性和显著性差异;经过统计学处理提示:其高剂量作用强度与阿克相当。
2、对0.6%HAC致小鼠疼痛反应的镇痛作用:
取23±3g雄性健康小鼠50只,随机分为8组,本发明实施例4、实施例5中药冲剂高、中、低剂量,阿克组和空白对照组,剂量同上,均按0.25ml/10g体重的体积灌胃给药,空白对照组给等体积的水灌胃给药,连续3天,分别测定末次药后1小时腹腔注射0.6%HAC,0.1ml/10g鼠重,记录出现扭体反应的潜伏期和15分钟内的扭体次数,按公式计算疼痛抑制率(%),结果以±SD表示,统计学处理方法采用组间t检验,结果如表2所示。
表2本发明中药冲剂对0.6%HAC致小鼠疼痛反应的作用(±SD,n=10)
注:与空白组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;与阿克组相比较△P<0.05。
由表2结果可见,本发明中药冲剂高、中、低剂量均能明显抑制小鼠的扭体潜伏期。与水对照组比较有不同程度的显著性差异;本发明中药冲剂高、中、低剂量均能明显减少小鼠的扭体次数,与空白组比较有不同程度的显著性差异,提示本发明中药制剂有较好的镇痛作用。从疼痛抑制率结果看:本发明中药制剂高剂量显著优于阿克。
3、对磷酸组织胺致痒阈值的影响:
豚鼠40只,随机分为4组,即为本发明实施例4组、本发明实施例5组、空白对照组和甲硝唑药物组。实验前1d,各组豚鼠右后足背脱毛并灌胃给药1次。实验当日用粗砂纸擦伤右后足背脱毛处表皮1cm2,再灌胃给药1次,20min后,于擦伤脱毛区滴0.01%磷酸组织胺0.05ml/鼠,此后,每隔3min依次以0.02,0.03,0.04,0.05%……递增的浓度滴至豚鼠回头舔右后足时的组织胺总量为致痒阈值,结果见表3。
表3本发明中药冲剂对磷酸组织胺所致豚鼠痒阈值的影响(±SD,n=10)
注:与生理盐水对照组比较,**P<0.01,***P<0.001;与甲硝唑药物组比较,△P<0.05。
由表3的结果可知,与生理盐水组比较,无论是本发明实施例组,还是甲硝唑药物组,均对磷酸组织胺引发的豚鼠致痒阈值达到极显著的差异性效果,表明二者均有良好的止痒作用;与甲硝唑药物组比较,本发明药物组明显具有提高豚鼠致痒阈值且亦达到了显著的差异性效果,提示本发明药物具有良好的止痒能力,这对于丹毒是非常显效的治疗作用。
4、结论:综上试验可知,本发明中药制剂具有较好的消炎、镇痛和止痒的作用,提示本发明中药制剂会对丹毒表现出良好的治疗作用。
本发明中药制剂的临床效果试验
本次临床试验共征集自愿参与试验的丹毒患者272例,年龄18-57岁,男122例,女150例。所有患者随机均分成两组,治疗1组、治疗2组分别口服本发明实施例4、实施例5所生产的冲剂(0.507g生药/g冲剂),每日3次,每次15g,间隔4小时;1周为一个疗程,连续治疗3个疗程。治疗结束后将治疗结果统计如下:
治疗1组:治愈84例,占61.7%;有效49例,无效3例,总有效率为97.8%;治疗2组:治愈80例,占58.8%;有效51例,无效5例,总有效率为96.3%。
治疗结果显示,本发明中药制剂治疗丹毒效果十分显著,治愈率高达61.7%,总有效率高达97.8%;因此,本发明中药制剂取得了巨大的技术进步和科研成果,其创造性不应被忽视。
Claims (4)
1.一种治疗丹毒的中药制剂,其特征在于,所述中药制剂由以下重量份的中药材制备而成:金银花11-40份、赤芍7-27份、连翘7-28份、苦参10-32份、熟地12-39份、鹿角霜10-32份、肉桂8-21份、白芥子6-19份、玄参9-33份、牡丹皮8-25份、路路通6-19份、紫花地丁11-33份、牛膝6-18份、泽泻5-17份、黄柏5-19份、柴胡7-20份、龙胆草6-19份、薏仁8-21份、野菊花9-23份、红花4-12份、甘草6-13份。
2.根据权利要求1所述的治疗丹毒的中药制剂,其特征在于,所述中药制剂由以下重量份的中药材制备而成:金银花25份、赤芍17份、连翘17份、苦参20份、熟地24份、鹿角霜21份、肉桂14份、白芥子12份、玄参20份、牡丹皮16份、路路通12份、紫花地丁22份、牛膝12份、泽泻11份、黄柏12份、柴胡13份、龙胆草12份、薏仁14份、野菊花15份、红花8份、甘草9份。
3.根据权利要求1所述的治疗丹毒的中药制剂,其特征在于,所述中药制剂由以下重量份的中药材制备而成:金银花20份、赤芍15份、连翘15份、苦参25份、熟地25份、鹿角霜25份、肉桂18份、白芥子14份、玄参22份、牡丹皮20份、路路通14份、紫花地丁20份、牛膝10份、泽泻10份、黄柏10份、柴胡12份、龙胆草12份、薏仁10份、野菊花13份、红花6份、甘草10份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗丹毒的中药制剂,其特征在于:所述中药制剂的剂型为汤剂、丸剂、散剂、丹剂、酒剂、糖浆剂、浸膏剂、锭剂、露剂、胶剂、茶剂、钉剂、棒剂、糊剂、糕剂、油剂、片剂、冲剂、袋泡剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、合剂或酊剂。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20160302 |