CN116063244A - 一种2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2‑氨基‑5‑巯基‑1,3,4‑噻二唑的合成方法。本发明以水合肼作为原料，通过次磷酸钠的催化作用，有效降低了反应的温度，提高了反应效果，增加了产率以及纯度。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法。
背景技术
二噻二唑类化合物具有较好的生物活性，除在医学、农药、照相等方面有广泛的应用外，还能作为金属络合剂、缓蚀剂，随着社会的发展，对这一类化学品的需求量越来越大。
目前其合成方法相对较少，常用方法为双硫脲高温环合得到，此部对反应温度控制要求较高，目前方法收率较低，约为80％。为了满足现代行业对其的需求量和生产连续化的需求，需要进行一定的改良，以获得良好的效果。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述所述的问题，提供一种2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法，合成方法包括如下步骤：
（1）在反应器中加入水、水合肼，降温至20～25℃，加入浓硫酸，搅拌，设置温度35～40℃，继续搅拌，加入硫氰酸铵、催化剂，加入丙酮，加热至90～95℃，降温至50～55℃，得化合物A；
（2）将化合物A、浓盐酸放入反应器，加热至90～96℃，反应，降温至55～60℃，加入水，降温至30～35℃，搅拌，即得2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑。
该合成方法的化学式如下
。
优选地，所述步骤（1）中催化剂为次磷酸钠。
优选地，所述步骤（1）中水、水合肼、浓硫酸、硫氰酸铵、催化剂、丙酮的质量比为9:4:6～8:10～13:0.2～0.4:0.1～0.3。
优选地，所述步骤（2）中化合物A、浓盐酸、水的质量比为4～6:15～18:30。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
本发明以水合肼作为原料，通过次磷酸钠的催化作用，有效降低了反应的温度，提高了反应效果，增加了产率以及纯度。
具体实施方式
本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通的技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明的保护范围。
一种2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法，合成方法包括如下步骤：
（1）按水、水合肼、浓硫酸、硫氰酸铵、催化剂、丙酮的质量比为9:4:6～8:10～13:0.2～0.4:0.1～0.3，进行取料，在反应器中加入水、水合肼，降温至20～25℃，加入浓硫酸，搅拌，设置温度35～40℃，继续搅拌，加入硫氰酸铵、催化剂，加入丙酮，加热至90～95℃，降温至50～55℃，得化合物A；催化剂为次磷酸钠；
（2）按照化合物A、浓盐酸、水的质量比为4～6:15～18:30，进行取料，将化合物A、浓盐酸放入反应器，加热至90～96℃，反应，降温至55～60℃，加入水，降温至30～35℃，搅拌，即得2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑。
实施例1
一种2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法，合成方法包括如下步骤：
（1）在反应器中加入900kg水、400kg水合肼，降温至20℃，加入600kg浓硫酸，搅拌10min，设置温度35℃，继续搅拌20min，加入1000kg硫氰酸铵、20kg催化剂，加入10kg丙酮，加热至90℃，反应降6h，降温至50℃，静置30min，出料，抽滤，得化合物A；催化剂为次磷酸钠；收率为89.6％，纯度为98.6％；
（2）将400kg化合物A、1500kg浓盐酸放入反应器，加热至90℃，反应7h，降温至55℃，加入3000kg水，降温至30℃，搅拌30min，出料，抽滤，烘干，即得2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑，产率为93.6％，纯度为98.9％。
实施例2
一种2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法，合成方法包括如下步骤：
（1）在反应器中加入900kg水、400kg水合肼，降温至23℃，加入700kg浓硫酸，搅拌10min，设置温度38℃，继续搅拌20min，加入1100kg硫氰酸铵、30kg催化剂，加入20kg丙酮，加热至93℃，反应降6h，降温至53℃，静置30min，出料，抽滤，得化合物A；催化剂为次磷酸钠；收率为96.5％，纯度为99.1％；
（2）将500kg化合物A、1600kg浓盐酸放入反应器，加热至93℃，反应7h，降温至57℃，加入3000kg水，降温至33℃，搅拌30min，出料，抽滤，烘干，即得2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑，产率为97.6％，纯度为99.3％。
实施例3
一种2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法，合成方法包括如下步骤：
（1）在反应器中加入900kg水、400kg水合肼，降温至25℃，加入800kg浓硫酸，搅拌10min，设置温度40℃，继续搅拌20min，加入1300kg硫氰酸铵、40kg催化剂，加入30kg丙酮，加热至95℃，反应降6h，降温至55℃，静置30min，出料，抽滤，得化合物A；催化剂为次磷酸钠；收率为88.7％，纯度为97.6％；
（2）将600kg化合物A、1800kg浓盐酸放入反应器，加热至96℃，反应7h，降温至60℃，加入3000kg水，降温至35℃，搅拌30min，出料，抽滤，烘干，即得2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑，产率为94.3％，纯度为98.5％。
实施例4
一种2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法，合成方法包括如下步骤：
（1）在反应器中加入900kg水、400kg水合肼，降温至23℃，加入700kg浓硫酸，搅拌10min，设置温度38℃，继续搅拌20min，加入1100kg硫氰酸铵，加入20kg丙酮，加热至93℃，反应降6h，降温至53℃，静置30min，出料，抽滤，得化合物A；收率为92.1％，纯度为94.2％；
（2）将500kg化合物A、1600kg浓盐酸放入反应器，加热至93℃，反应7h，降温至57℃，加入3000kg水，降温至33℃，搅拌30min，出料，抽滤，烘干，即得2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑，产率为91.5％，纯度为93.5％。
以上借助具体实施例对本发明做了进一步描述，但是应该理解的是，这里具体的描述，不应理解为对本发明的实质和范围的限定，本领域内的普通技术人员在阅读本说明书后对上述实施例做出的各种修改，都属于本发明所保护的范围。
Claims (4)
1.一种2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法，其特征在于，合成方法包括如下步骤：
（1）在反应器中加入水、水合肼，降温至20～25℃，加入浓硫酸，搅拌，设置温度35～40℃，继续搅拌，加入硫氰酸铵、催化剂，加入丙酮，加热至90～95℃，反应，降温至50～55℃，得化合物A；
（2）将化合物A、浓盐酸放入反应器，加热至90～96℃，反应，降温至55～60℃，加入水，降温至30～35℃，搅拌，即得2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑；
该合成方法的化学式如下
。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中催化剂为次磷酸钠。
3.根据权利要求1所述的2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中水、水合肼、浓硫酸、硫氰酸铵、催化剂、丙酮的质量比为9:4:6～8:10～13:0.2～0.4:0.1～0.3。
4.根据权利要求1所述的2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合物A、浓盐酸、水的质量比为4～6:15～18:30。
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