CN1157553A - 清洁、消毒和防护隐形眼镜的方法 - Google Patents

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D·阿斯林格
J·B·尼尔森
L·基尔斯坦尼尔森
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Abstract

本发明涉及清洁、消毒和防护隐形眼镜的方法,其包括用以下物质依次处理隐形眼镜:1)至少一种酶,2)至少一种酶抑制剂,3)至少一种消毒剂,以及4)可选择地进行的在例如生理盐水中洗涤。本发明还公开了一种清洁、消毒和防护隐形眼镜的片剂或胶囊产品以及一种酶抑制剂的应用。

Description

清洁、消毒和防护隐形眼镜的方法
本发明涉及清洁、消毒和防护隐形眼镜的方法;清洁、消毒和防护隐形眼镜的产品;清洁、消毒和防护隐形眼镜的片剂或胶囊以及一种用于清洁、消毒和防护隐形眼镜的酶抑制剂的使用。
为了享受由配戴隐形眼镜而获得方便则必须完成既费时间又麻烦的清洁和消毒该隐形眼镜的任务。该步骤因具体隐形眼镜类型如硬眼镜或软眼镜的不同而变化。
在所有情况下,隐形眼镜需要定期地清洁和消毒以免感染配戴者和使配戴者有异感,在有些情况下甚至需每天早晨或晚上都要进行。
当从眼睛上取下时,该眼镜必须保存在防护液中。在再次配戴前它们必须进行清洁、消毒和洗涤。
该清洁操作是为去除隐形眼镜表面的沉积物和碎片而进行。通常是用诸如蛋白酶等能把蛋白材料水解成较小的水溶性亚单位的酶处理而达到清洁效果。
消毒该隐形眼镜是为了防止该眼镜上的可能导致眼睛感染并在长时间内使其不可能配戴隐形眼镜的细菌的生长。已广泛地使用诸如过氧化氢等消毒剂。
在清洁和/或消毒步骤后,为了确保去除所有酶活性和/或消毒剂,必须漂洗该隐形眼镜,例如使用生理盐水。
当隐形眼镜不戴时,那么该眼镜需要在卫生条件下存放以确保在下一次配戴时其在清洁状态。
此外,必需小心处理该眼镜以确保如维持该隐形眼镜的形状,防止眼镜污染,维持合适的氧通透性等。
在所有种类的隐形眼镜上都发现了污物沉积,但其去除的容易度却因眼镜的种类而不同。硬质隐形眼镜由于仅有少量的污物沉积并且通过擦洗可容易地去除。软质亲水性眼镜则更易于吸收污物并且难以去除。其中的一个原因是剧烈的擦洗和摩擦可能损伤眼镜。
在隐形眼镜上最主要的污物沉积是蛋白质,脂质沉积以及胶体颗粒,粘蛋白,色素和无机物。
Wedler(J.Biomed.Mater.Res.Vol.11,P.525-535,1977)证实隐形眼镜抽提物中有泪蛋白存在。已发现每个眼镜含有5-10μg蛋白,1.0-1.2μg碳水化合物,5-25μg磷脂。胆固醇和葡萄糖则没有检出。在沉积物中还发现了清蛋白、溶菌酶,IgG和α1-脂蛋白。
胶体颗粒沉积物的主要成份是脂类(Bilbaut等人,Exp.Eys.Res.Vol.43,P.153-165,1986)。它们通常见于水含量高的隐形眼镜上,特别是已摩损隐形眼镜(Pohlzhofter,Deutsche Optiker Zeitung,Vol.40,P.40-100,1985以及Sack等人Investigative Ophthalmology & Visual Science,Vol.28,P.842-849,1987)。
已知的从隐形眼镜上去除沉积物的方法很多。通常用酶清洁隐形眼镜。美国专利号3,910,296(Allergan)描述一个用蛋白酶清洁隐形眼镜的方法。
美国专利号4,670,178(Allergan)公开了用在过氧化氢中的蛋白酶同时清洁和消毒隐形眼镜的方法。利用蛋白酶进行清洁并且发现很有效。
CA1,146,881(Bedding)指出一个用酶清洁隐形眼镜的方法,其中在清洁步骤后接着漂洗该眼镜,如用盐水,以便从眼镜上去除活性酶。
EP专利第257,942号(Hoya Corporation)描述了一个含有以在试剂盒不会彼此反应的形式存在的氧化剂和还原剂的隐形眼镜的消洁试剂盒。当同时置于水中时,该氧化剂的主要部份的溶解速度比还原剂的主要部份的要快。该眼镜可以在处理后不需水洗而立即配戴。
CA专利申请书第2,044,072号(Webb)、WO 93/17720(Webb)和EP专利申请书第196,151号(Hopkinson)则公开了用氯胺T消毒隐形眼镜。在这些专利文件中提到没有使用蛋白酶。
美国专利第5,057,414号(Stief等人)涉及在血浆中检测丝氨酸蛋白酶和抑制剂的活性,其中包括用诸如氨胺T或者氯胺B作为氧化剂和灭活特殊抑制剂的清洁剂进行处理。该专利未涉及清洁或者消毒隐形眼镜。
EP专利申请第147,100号(Ciba Geigy)涉及在缓慢释放过氧化物灭活剂的固态缓释组份存在的条件下用过氧化氢溶液清洁和消毒隐形眼镜。该眼镜可在放进眼睛前用润湿液或者舒适液处理。然而,用过氧化氢清洁和消毒并不能有效地去除该隐形眼镜表面的蛋白质沉积物。
EP专利申请第279,401号(Dr.Thilo & Co.Gmbb)公开了含有释放氯气化合物,至少一种蛋白酶和常规配方辅助剂的隐形眼镜用消毒和清洁产品。最初,将特征性地作为强力消毒剂的释放氯气化合物加入该溶液。充分消毒后、加入蛋白酶通过降解眼镜表面上的蛋白沉积物而清洁该眼镜。残留的释放氯气化合物则用该蛋白酶灭活。在消毒和清洁步骤后,该眼镜必需彻底地漂洗以除去活性蛋白酶从而避免对眼睛的损伤。
在现有技术文件中公开的技术的缺点是在用酶清洁和消毒隐形眼镜后必须进行彻底的漂洗步骤以确保在将该眼镜放入眼睛前去除全部残存的酶活性。这便使该方法变得麻烦并意味着有忘记漂洗步骤的危险,即可能导致将眼睛暴露于酶活性和/或者消毒剂从而将刺激或甚至可能伤害眼睛。
本发明的目的是提供一个方便、安全的同时清洁、消毒和防护隐形眼镜的方法,该方法可允许隐形眼镜配戴者在清洁和消毒后无需额外的漂洗或洗涤或者只需略加漂洗就可以直接放入眼中。
通过同时清洁、消毒和防护隐形眼镜的方法解决了上述问题,该方法包括按下述顺序用这些物质处理隐形眼镜:
1)至少一种酶,
2)至少一种酶抑制剂,
3)至少一种温和的消毒剂,以及
4)可选择地进行的在诸如生理盐水溶液中漂洗。
按照本发明的优选实施方案,酶抑制剂是羰基水解酶抑制剂,它也是一种温和的消毒剂。
在本发明的一个具体实施方案中,酶抑制剂是氯胺T或者氯胺B。
本发明的第二个目的是提供一种隐形眼镜清洁、消毒和防护产品,其包括至少一种酶、至少一种酶抑制剂以及至少一种温和的消毒剂。
本发明的另一个目的是提供清洁、消毒和防护隐形眼镜的片剂或胶囊,其包括至少一种酶抑制剂。
在本发明的片剂或胶囊的一个具体实施方案中,所述酶抑制剂缓慢地或者滞后地释放到水溶液中。
本发明还有另一个目的是提供一种清洁、消毒和防护隐形眼镜的酶抑制剂的使用。
在本发明的一个具体实施方案中,氯胺T或氯胺B用作该酶抑制剂。
本发明可应用于包括硬质的,软质的,严格的气体通透性眼镜和硅氧烷眼镜在内的所有种类的隐形眼镜。然而,本发明优选地应用于清洁和消毒吸收了相当数量的水份的软质水凝胶眼镜。
水凝胶眼镜通常由单体或聚合物制备,例如:N,N-二甲基酰胺,异丁烯酸2-羟乙酯,异丁烯酸羟乙基甲基酯,N-乙烯基吡咯烷酮,聚乙烯吡咯烷酮,乙烯基乙酸酯,异丁烯酸甘油酯,异丁烯酸硅粉,异丁烯酸丁酯,异丁烯酸异丁酯,异丁烯酸3-甲氧基-2-羟丙基酯,异丁烯酸戊酯,异丁烯酸环己酯,异丁烯酸烷基酯,异丁烯酸甘油酯,甲基异丁烯酸,异丁烯酸或异丁烯酸酯等。
本发明的目的是提供一个方便、安全的同时清洁、消毒和防护隐形眼镜的方法,其包括按下列顺序用下列物质处理隐形眼镜:
1)至少一种酶,
2)至少一种酶抑制剂,
3)至少一种消毒剂,以及
4)可选择地进行的在诸如生理盐水溶液中漂洗。
按照本发明,用作清洁剂的酶在温和消毒剂和/或酶抑制剂之前加入。这将会确保即使在不进行或忘记进行漂洗步骤的情况下眼睛也不会受损伤。
可选择地进行的漂洗步骤是为了确保去除眼镜上残留的消毒剂。需要明白的是由于使用了眼睛可接受的温和消毒剂,该步骤可能是多条的或者可以略去。
在这种情况下,可能仅使用一种溶液来清洁、消毒和保存隐形眼镜,这便使该方法和现有技术方法相比更简便。
如果酶抑制效应是可逆的,那么可选择进行的漂洗步骤则必须进行。这是由于存在着酶抑制剂的抑制效应不复存在的危险,例如:当稀释于水溶液或泪液,改变了诸如pH和离子强度等物理状态,其它成份的存在等等。
然而,需明白的是这并不意味着酶抑制剂必须是不可逆酶,不过,要求该酶抑制剂的抑制酶活性必需在配戴该隐形眼镜过程中不至于伤害眼睛。
在本发明的一个具体实施方案中,该隐形眼镜首先浸入水溶液中,其次至少用一种酶在一段充足长的时间内处理以降解隐形眼镜表面的沉积物,然后,用至少一种酶抑制剂在一段充足的时间内处理以抑制残留的酶,最后再进行消毒。
按照本发明的用于清洁隐形眼镜的酶是羰基水解酶,它能表现出蛋白分解,脂分解,淀粉分解或相关活性。
该酶可以是中性的,酸性的或碱性的。不过,优选地该酶在pH6.0-8.5范围内具有相当强的活性。
优选的用于清洁步骤的酶是分别选自丝氨酸蛋白酶,酸性天冬氨酸蛋白酶,半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶。截短的酶、修饰酶或者上述蛋白酶的变体也可考虑作为合适的酶。
优选的丝氨酸蛋白酶的实例例如是胰蛋白酶、糜蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶。
最优选的是杆菌衍生的碱性丝氨酸蛋白酶,诸如枯草杆菌蛋白酶BPN’、枯草杆菌蛋白酶Carlsberg、枯草杆菌蛋白酶PB92、枯草杆菌蛋白酶309、枯草杆菌蛋白酶147、枯草杆菌蛋白酶168、枯草杆菌蛋白酶DY、水溶素(aqualysin)或者热酶(thermitase)及其截短物,修饰物和变体。
半胱氨酸蛋白酶的具体例子例如有木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶。
至于合适的金属蛋白酶则可列举Neutrase和胶原酶。
酸性天冬氨酸蛋白酶的具体实例如胃蛋白酶A、胃蛋白酶B、胃蛋白酶C、凝乳酶,组织蛋白酶B和血管紧张肽原酶。
在本发明的一个具体实施方案中,酶抑制剂是羰基水解酶抑制剂。也考虑那些在眼内的环境条件下作为不可逆酶抑制剂的可逆酶抑制剂。
金属蛋白酶抑制剂的实例是EDTA和金属螯合剂。
抑制丝氨酸蛋白酶的酶的具体实例是氯胺T和氯胺B。
在本发明的一个优选实施方案中,该酶抑制剂在隐形眼镜上表现出温和的消毒效应。
氯胺T和氯胺B是具有酶抑制效应以及消毒效应的化合物的具体实例。
其它组合的酶抑制剂/消毒剂的实例是杆菌肽和芳基硼酸。
按照本发明,酶以足够的浓度存在以降解隐形眼镜表面的沉积物而酶抑制剂也以足够的浓度存在以抑制所有残存酶的活性。
本领域的熟练技术人员能容易地确定酶和酶抑制剂的具体用量,该用量取决于所允许的去除沉积物的时间、酶和酶抑制剂的活性,酶的纯度等等。
在本发明的一个具体实施方案中,氯胺T被用作酶抑制剂和消毒剂。氯胺T存在的浓度为0.0001%到5%,优选地为0.001%到1%。
本发明的另一个目的是提供一种隐形眼镜的清洁、消毒和防护产品,其包括至少一种酶和至少一种酶抑制剂。
在本发明的一个实施方案中,该产品包括一种水溶液和一种片剂。该溶液优选地含有一种酶而该片剂含有一种酶抑制剂。
在本发明的另一实施方案中,该隐形眼镜产品包括至少两种片剂,其一含有所说的酶而另一则含有所说的酶抑制剂。
该产品可优选地包含有多层片,其中的外层或包衣层含有所说的酶而内层或核则含有所说的消毒剂和酶抑制剂。该核和外层可用一屏障或者膜分隔开。
在本发明一个实施方案中,该屏障可用水溶性聚合物层制成,优选地是水溶性膜。
该水溶性膜的实例包含可溶于酸性介质的聚合物,例如二甲氨基异丁烯酸酯和中性异丁烯酸酯的聚合物。
另一方面,该膜包括pH中性的可溶性聚合物。合适的聚合物例如有可溶性纤维素醚,例如:甲基纤维素、甲基羟基纤维素、甲基羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙酸邻苯二甲酸纤维素,邻苯二甲酸羟基丙基甲基纤维素,异丁烯酸和异丁烯酸酯的聚合物,异丁烯酸和异丁烯酸酯的共聚物,甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物,以及聚乙烯醇。
在本发明还有的另一实施方案中,该隐形眼镜产品包括含有微溶基质的片剂,而该基质中含有酶并且该酶抑制剂分散或分布于其中。
在一个优选的实施方案中,该片剂是控释片剂。
可以将合适的增韧剂多元醇和水加到上述可溶性膜聚合物中以控制扩散率。优选的为此目的的增韧剂是1,2-丙二醇,聚乙二醇和柠檬酸酯。
在一具体实施例中,该酶抑制剂是氯胺T或氯胺B,优选地以0.0001%到5%的浓度存在,优选地为0.001%到1%。
考虑作为合适的酶抑制剂的也可以是肽醛,肽酮如肽氯甲基酮,以及环肽如杆菌肽,和芳基硼酸。
按照本发明可用的合适酶如上述。
本发明还有另一目的就是提供清洁、消毒和防护隐形眼镜的片剂或胶囊,其包含一种酶抑制剂且还可进一步含有一种酶。
在本发明的一个具体实施方案中,该片剂或胶囊含有氯胺T或者氯胺B作为酶抑制剂。
在一优选的实施方案中,该片剂或胶囊是控释型的,其中所说的酶首先释放而所说的酶抑制剂则在一段足够使该酶降解隐形眼镜上的复合物的时间后释放。
在另一种实施方案中,该酶抑制剂缓慢或者延迟释放到水溶液中。
本发明的最后一个目的是提供在清洁、消毒和防护隐形眼镜过程中酶抑制剂的应用。该酶抑制剂可从上述化合物组中选择,如羰基水解酶。
在一具体实施方案中,该酶抑制剂是氯胺T或者氯胺B。
按照本发明,所使用的消毒剂必需是一种温和的消毒剂。
可以把附加成份加入或组合入片剂或胶囊中,但它们不能显著地降低活性成分的活性。
这些成分的实例是诸如泡腾剂,稳定剂,缓冲剂,整合剂和/或者多价螯合剂,显色剂,张度调节剂,表面活性剂及其类似物。此外,粘合剂,润滑剂,载体以及其它在制片剂中常规使用的赋形剂也可以掺入。
合适的缓冲剂的实例包括碱金属盐如碳酸钾或钠,乙酸盐,硼酸盐,磷酸盐,柠檬酸盐,和氢氧化物,以及诸如乙酸和硼酸的弱酸。
泡腾剂典型地使用于所提供的酶是固态时。合适的泡腾剂的实例包括与诸如碳酸钠等合适的碱金属盐组合使用的酒石酸或柠檬酸。
本发明的清洁、消毒和防护产品包括一种水溶液时,其可含有一种或多种的合适缓冲剂(如上述)、螯合剂和/或多价螯合剂、张度调节剂和表面活性剂。
合适的张度调节剂包括氯化钠和氯化钾、右旋糖,氯化钙和氯化镁。
合适的表面活性剂既可以是阳离子的,阴离子的,非离子的,也可以是两性的表面活性剂。优选地,表面活性剂是中性的或非离子型的。
具体的例子包括脂肪酸的聚乙二醇醚,C12-C18烷烃的聚氧丙烯醚,乙二胺的聚氧乙烯、聚氧丙烯嵌段共聚物(即poloxamine)。
优选的螯合剂的实例包括乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐(二钠)以及某些聚乙烯醇。
             材料和方法酶:Savinase:得自迟缓芽孢杆菌(Bacillus lentus)的嗜碱性(alcalophilic)枯草杆菌蛋白酶Subtilisin A:枯草杆菌蛋白酶Carlsberg型Esperase:得自迟缓芽孢杆菌的嗜碱性枯草杆菌蛋白酶
所有的酶均可从Novo Nordisk A/S购得。氯胺T:氯胺T(三水合物)p.a.Merck art 2426分子量=281.69g/mol,1%相当于约36mM用琥珀酰-丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-对硝基酰苯胺测定蛋白酶活性:底物(琥珀酰-丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-对硝基酰苯胺)Sigma no.S-7388,分子量624.6 g/mol。
蛋白酶特别是糜蛋白酶能切开肽和对硝基苯胺间的键从而给出在405nm具有吸收的可见黄色液。缓冲液:如Britton和RobiHson缓冲液,pH8.3底物:将100mg Suc-AAPF-pNA溶于1ml的二甲基亚砜(DMSO)中。取10μl该溶液并用Britton和Robinson缓冲液稀释至10ml。测定:将底物和蛋白酶溶液混和并测定单位时间内405nm处的吸收值即ABS405nm/分钟。温度应该控制(20-50℃,由具体蛋白酶确定)。这便是样品中蛋白酶活性的测定。隐形眼镜:Revolution,Sunsoft,4型缓冲液:0.05M磷酸钾Britton和Robinson缓冲液,pH8.3溶液:溶液A:1mg/ml琥珀酰-丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-对硝基酰苯胺(s-AAPF-pNA)溶液底物:将100mg suc-AAPF-pNA溶解于1ml二甲基亚砜(DMSO)中。取100μl该溶液并用Britton和Robinson缓冲液将其稀释至10ml。步骤:测定氯胺T的抑制效应
在温育溶液中有或无氯胺T存在的情况下,将该酶在MilliQ水和0.9%NaCl水溶液中温育5分钟、1小时、4小时和27小时。然后用suc-AAPF-pNA法并以非温育的酶液作空白对照进行蛋白酶活性检测。
将该温育溶液稀释至3×10-4和3×10-5KNPU(S)/ml。测定隐形眼镜上蛋白酶活性:
在室温下将一隐形眼镜(Sunsoft)浸泡于1.5ml的该蛋白酶溶液中20小时。
在缓冲液中漂洗该眼镜并将其一分为二。
然后,将其中的一半浸入1%氯胺T的缓冲液中1小时,而另一半则浸入缓冲液中。
用7.5μl溶液A并在密封容器中温育20分钟测定该眼镜上残留的蛋白酶活性。
蛋白酶活性将引起溶液A水解并在该眼镜表面出现黄色。
                   实施例
                    实验
下列实验按“方法和材料”部分中所述的进行。
所使用的全部酶和溶液如“方法和材料”部分中所述。
                   实施例1
                    实验A
在MilliQ-水(表1)和0.9%NaCl水溶液(表2)中测定氯胺T对Savinase的抑制效应:
在表1和表2中列出了该检测结果。
表1
    1%氯胺T     0.1%氯胺T     0.01%氯胺T
  3*10-5KNPU/ml   3*10-4KNPU/ml   3*10-5KNPU/ml   3*10-4KNPU/ml   3*10-5KNPU/ml     3*10-4KNPU/ml
 5分钟     0     0     0     0     0     6
 1小时     0     0     0     0     0     2
 4小时     0     0     0     0     0     0
27小时     0     0     0     0     0     0
以残留酶活性百分数表示的在MilliQ水中氯胺T对Savinase的抑制效应。
表2
    1%氯胺T     0.1%氯胺T     0.01%氯胺T
  3*10-5KNPU/ml   3*10-4KNPU/ml   3*10-5KNPU/ml    3*10-4KNPU/ml   3*10-5KNPU/ml   3*10-4KNPU/ml
 5分钟     0     0     2     3     5     6
 1小时     3     0     3     0     6     5
 4小时     2     0     0     0     3     2
27小时     0     0     0     0     0     0
以残留酶活性百分数表示的在0.9%NaCl水溶液中氯胺T对Savinase的抑制效应。
                 实验B
在MilliQ水(表3)和0.9%的NaCl水溶液(表4)中测定氯胺T对枯草杆菌蛋白酶A的抑制效应:
表3和表4列出了该检测结果。
表3
         1%氯胺T        0.1%氯胺T     0.01%氯胺T
   3*10-5KNPU/ml    3*10-4KNPU/ml   3*10-5KNPU/ml   3*10-4KNPU/ml   3*10-5KNPU/ml   3*10-4KNPU/ml
 5分钟     0     0     0     0     4     6
 1小时     0     0     2     0     3     0
 4小时     0     0     0     0     0     0
27小时     0     0     0     0     0     0
以残留酶活性百分数表示的在MilliQ水中氯胺T对枯草杆菌蛋白酶A的抑制效应。
表4
    1%氯胺T     0.1%氮胺T     0.01%氯胺T
 3*10-5KNPU/mI  3*10-4KNPU/ml  3*10-5KNPU/ml  3*10-4KNPU/ml  3*10-5KNPU/ml  3*10-4KNPU/ml
 5分钟     0     0     0     0     2     4
 1小时     0     0     2     0     3     0
 4小时     0     0     0     0     2     0
27小时     0     0     0     0     0     0
以残留酶活性百分数表示的在0.9%NaCl水溶液中氮胺T对枯草杆菌蛋白酶A的抑制效应。
                          实验C
在MiIIiQ水(表5)和0.9%的NaCl水溶液(表6)中检测氨胺T对Esperase的抑制效应:
表5和表6列出了该检测的结果。
表5
  1%氯胺T   0.1%氨胺T   0.01%氨胺T
 3*10-5KNPU/ml  3*10-4KNPU/ml  3*10-5KNPU/ml  3*10-4KNPU/ml  3*10-5KNPU/ml  3*10-4KNPU/ml
 5分钟     0     0     0     O     8     9
 1小时     0     O     0     0     5     3
 4小时     0     0     0     0     0     2
27小时     0     0     0     0     0     0
以残留酶活性百分数表示的在MilliQ水中氟胺T对Esperase的抑制效应。
表6
       1%氯胺T        0.1%氯胺T      0.01%氯胺T
  3*10-5KNPU/ml    3*10-4KNPU/ml   3*10-5KNPU/ml   3*10-4KNPU/ml   3*10-5KNPU/ml   3*10-4KNPU/ml
 5分钟     0     0     6     5     16     16
 1小时     0     0     0     0     11     7
 4小时     0     0     0     0     4     5
27小时     0     0     0     0     0     3
以残留酶活性百分数表下的在0.9%NaCl水溶液中氯胺T对Esperase的抑制效应。
                  实施例2
测定隐形眼镜上的蛋白酶活性
按“方法和材料”中所述分别检测溶于磷酸钾缓冲液的0.01 KNPUSavinase/ml,0.01 MKNPU Esperase/ml,以及0.002枯草杆菌蛋白酶AAU/ml的蛋白酶活性。
所有浸入缓冲液的眼镜在漂洗后均表现出了有蛋白酶活性的存在。
所有的浸入氯胺T的眼镜均没有表现出蛋白酶活性。该结果表明,即使吸附的蛋白酶也能通过加入酶抑制剂来抑制。
本领域的熟练技术人员根据前面公开的内容将会明显地知道,在本发明的实际应用中许多没有脱离本发明精神或范围的变动和修改是可能的。因此,可以按照下述权利要求书所定义的内容来解释本发明的范围。

Claims (44)

1.一种清洁、消毒和防护隐形眼镜的方法,其包括按下列顺序用这些物质处理隐形眼镜:
1)至少一种酶,
2)至少一种酶抑制剂,
3)至少一种消毒剂,以及
4)可选择地进行的在例如生理盐水溶液中漂洗。
2.按照权利要求1的方法,其中把所说的隐形眼镜:
1)浸入水溶液中,
2)在足够的时间内用酶处理以降解该隐形眼镜表面的沉积物,
3)在足够的时间内用酶抑制剂处理以抑制残存酶,并且
4)消毒。
3.按照权利要求1到2的方法,其中的酶是羰基水解酶,优选地是蛋白酶如酸性天冬氨酸蛋白酶,半胱氨酸蛋白酶,丝氨酸蛋白酶或者金属蛋白酶。
4.按照权利要求3的方法,其中的酶是酸性天冬氨酸蛋白酶如胃蛋白酶A、B或C,或者组织蛋白酶D。
5.按照权利要求3的方法,其中的酶是半胱氨酸蛋白酶如木瓜蛋白酶。
6.按照权利要求3的方法,其中的酶是金属蛋白酶如Neutrase
7.按照权利要求3的方法,其中的酶是丝氨酸蛋白酶,优选地为枯草杆菌蛋白酶型,其包括嗜碱性枯草杆菌蛋白酶。
8.按照权利要求1到7的方法,其中的酶抑制剂是羰基水解酶抑制剂。
9.按照从1到8的任何一个权利要求的方法,其中的酶以足够的浓度存在以降解该隐形眼镜表面的沉积物而酶抑制剂也以足够的浓度存在以抑制所有的残存酶。
10.按照从1到9的任何一个权利要求的方法,其中所说的消毒剂也是一种酶抑制剂。
11.按照从1到10的任何一个权利要求的方法,其中的酶抑制剂是氯胺T或者氯胺B。
12.按照从1到10的任何一个权利要求的方法,其中的酶抑制剂选自肽醛,肽酮如肽氯甲基酮,以及环肽如杆菌肽和芳基硼酸。
13.按照权利要求11的方法,其中氯胺T或氯胺B浓度在0.0001%到5%之间,优选地为0.001%到1%.
14.一种清洁、消毒和防护隐形眼镜的产品,其包括至少一种酶和至少一种酶抑制剂。
15.按照权利要求14的隐形眼镜产品,其包括一种水溶液和一种片剂。
16.按照权利要求15的隐形眼镜产品,其中所说的溶液包含一种酶而所说的片剂则包含一种酶抑制剂。
17.按照权利要求14的隐形眼镜产品,其包含至少两种片剂,其一含有所说的酶而另一则含有所说的酶抑制剂。
18.按照权利要求14的隐形眼镜产品,其含有一种多层片剂,其中的外层或包衣层含有所说的酶而内层或核则含有所说的消毒剂和酶抑制剂。
19.按照权利要求18的隐形眼镜产品,其中所说的核和外层以屏障或膜分隔。
20.按照权利要求19的隐形眼镜产品,其中所说的屏障是水溶性聚合物层,优选地是水溶性膜。
21.按照权利要求20的隐形眼镜产品,其中所说的可溶性聚合物层含有选下列的化合物:二甲氨基异丁烯酸酯聚合物,可溶性纤维素醚如甲基纤维素,甲基羟基纤维素,甲基羟基乙基纤维素,羟基丙基纤维素,羟基乙基纤维素,羧甲基纤维素钠,乙酸邻苯二甲酸纤维素,邻苯二甲酸羟基丙基甲基纤维素,异丁烯酸和异丁烯酸酯的聚合物,异丁烯酸和异丁烯酸酯的共聚物,甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物以及聚乙烯醇。
22.按照权利要求18或者19的隐形眼镜产品,其中所说的片剂也含有增韧剂如多元醇,优选地是1,2-丙二醇,聚乙二醇和柠檬酸酯。
23.按照权利要求14的隐形眼镜产品,其包括含有微溶基质的片剂,而基质中含有酶并且该酶抑制剂也分散或分布于其中。
24.按照权利要求14的隐形眼镜产品,其含一种控释片剂。
25.按照从14到24的任何一个权利要求的隐形眼镜产品,其中的酶抑制剂是氯胺T或者氯胺B。
26.按照权利要求25的隐形眼镜产品,其中氯胺T或者氯胺B的浓度是在0.0001%到5%,优选地为在0.001%到1%之间。
27.按照从14到24的任何一个权利要求的隐形眼镜产品,其中酶抑制剂选自肽醛,肽酮如肽氯甲基酮,环肽如杆菌肽,以及芳基硼酸。
28.按照权利要求14到24的隐形眼镜产品,其中的酶是羰基水解酶,优选地是诸如丝氨酸蛋白酶的蛋白酶,特别是包括嗜碱性枯草杆菌蛋白酶在内的枯草杆菌蛋白酶型式的。
29.含有一种酶抑制剂的清洁、消毒和防护隐形眼镜的片剂或胶囊。
30.按照权利要求29的片剂或胶囊,它进一步含有一种酶。
31.按照权利要求29到30的片剂或胶囊,其中的酶是羰基水解酶,优选地是蛋白酶如酸性天冬氨酸蛋白酶,半胱氨酸蛋白酶,丝氨酸蛋白酶或金属蛋白酶。
32.按照权利要求30到31的片剂或胶囊,其中的酶是酸性天冬氨酸蛋白酶如胃蛋白酶A、B或C,或者组织蛋白酶B。
33.按照权利要求30到31的片剂或胶囊,其中的酶是半胱氨酸蛋白酶如木瓜蛋白酶。
34.按照权利要求30到31的片剂或胶囊,其中的酶是一种金属蛋白酶如Neutrase
35.按照权利要求30到31的片剂或胶囊,其中的酶是丝氨酸蛋白酶,优选地是包括嗜碱性枯草杆菌蛋白酶在内的枯草杆菌蛋白酶型式的。
36.按照权利要求35的片剂或胶囊,其中所说的丝氨酸蛋白酶是枯草枯菌蛋白酶如枯草杆菌蛋白酶BPN’、枯草杆菌蛋白酶Carlsberg、枯草杆菌蛋白酶PB92、枯草杆菌蛋白酶309、枯草杆菌蛋白酶147、枯草杆菌蛋白酶168、枯草杆菌蛋白酶DY、水溶素(aqualysin)或热酶(thermitase)及其截短物、修饰物和变种。
37.按照权利要求29的片剂或胶囊,其中的酶抑制剂是氯胺T或氯胺B。
38.按照从29到37的任何一个权利要求的片剂或胶囊,它是释控形式的,其中所说的酶首先释放而所说的酶抑制剂则在一段足够该酶降解隐形眼镜上的沉积物的时间后释放。
39.按照从29到38的任何一个权利要求的片剂或胶囊,其中所说的酶抑制剂缓慢释放。
40.按照从29到39的任何一个权利要求的片剂或胶囊,其中所说的酶抑制剂滞后释放。
41.一种酶抑制剂在清洁、消毒和防护隐形眼镜中的应用。
42.按照权利要求41酶抑制剂的应用,其中的酶抑制剂是羰基水解酶抑制剂。
43.按照权利要求41到42的酶抑制剂的应用,其中的酶抑制剂是氯胺T或者氯胺B。
44.按照权利要求41到43的酶抑制剂的应用,其中的酶抑制剂选自肽醛,肽酮如肽氯甲基酮,环肽如杆菌肽,以及芳基硼酸。
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