CN115745818A - 一种左旋肉碱盐酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种左旋肉碱盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：(1)将左旋肉碱与盐酸混合反应，得到反应液；(2)将步骤(1)得到的反应液浓缩至含水量为10～15％，得到浓缩液；(3)向步骤(2)得到的浓缩液中加入浓缩液质量2～5倍的乙醇，降温结晶，过滤并干燥，得到左旋肉碱盐酸盐。该方法原料廉价易得、操作步骤简单、反应条件温和且产品纯度高、收率高。
Description
技术领域
本发明属于化工技术领域，涉及一种左旋肉碱盐酸盐的制备方法。
背景技术
肉碱(Carnitine)又称肉毒碱维生素BT。肉碱为非蛋白氨基酸，常以盐酸盐形式存在。肉碱有两种旋光异构体，即L-肉碱、D-肉碱，二者等量混合得到消旋体DL-肉碱。其中，只有L-肉碱具有生理活性，而D-肉碱和DL-肉碱则会竞争性地抑制肉碱乙酰转移酶(CAT)和肉碱脂肪酰转移酶(PTCO)的活性，阻碍细胞的脂肪代谢。因此作为食品添加剂、保健食品功效成分及医药品等用于食用的肉碱只允许用L-肉碱，即通常所说的左旋肉碱。
左旋肉碱极易吸潮，非常不利于贮存、包装和运输。因此，常将其制成药学可接受盐，如左旋肉碱盐酸盐、左旋肉碱酒石酸盐和左旋肉碱柠檬酸镁盐等，以改善其易吸潮的缺点。而现有技术中左旋肉碱盐酸盐的制备工艺仍存在产品收率和纯度不够高的问题，因此，有必要开发一种高收率、高纯度的左旋肉碱盐酸盐的新制备工艺。
发明内容
为解决现有技术存在的上述问题之一，本发明提供一种左旋肉碱盐酸盐的制备方法，以左旋肉碱、盐酸为原料，以乙醇为结晶溶剂，方法简单、且产品纯度高、收率高。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种左旋肉碱盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：
(1)将左旋肉碱与盐酸混合反应，得到反应液；
(2)将步骤(1)得到的反应液浓缩至含水量为10～15％，得到浓缩液；
(3)向步骤(2)得到的浓缩液中加入浓缩液质量2～5倍的乙醇，降温结晶，过滤并干燥，得到左旋肉碱盐酸盐。
根据本发明的一些实施方式，步骤(1)中，所述左旋肉碱与所述盐酸中的HCl的摩尔比为1：(1-1.5)，优选1：(1.1-1.2)。
根据本发明的一些实施方式，步骤(1)中，所述反应的温度为60～65℃，例如61℃、62℃、63℃、64℃或65℃。
根据本发明的一些实施方式，步骤(1)中，所述反应的时间为1-3h。
根据本发明的一些实施方式，步骤(1)中，所述反应的pH为2.5～2.9，例如2.6、2.7、2.8或2.9。
根据本发明的一些实施方式，步骤(1)中，所述盐酸中HCl的质量浓度为25％～35％，例如28％、30％、32％，优选28％～32％。
根据本发明的一些实施方式，步骤(1)中，所述浓缩为负压浓缩。
根据本发明的一些实施方式，步骤(3)中，所述降温结晶包括先降温至25～35℃，加入晶种，再继续降温至5～10℃，搅拌，结晶。
根据本发明的一些实施方式，步骤(3)中，所述降温的速率为3～8℃/小时，优选4～6℃/小时。
根据本发明的一些实施方式，步骤(3)中，所述晶种的加入量为步骤(1)中所述左旋肉碱质量的0.4～1％。
根据本发明的一些实施方式，步骤(3)中，所述结晶的时间为4～6小时。
根据本发明的一些实施方式，步骤(3)中，所述乙醇为无水乙醇。
本发明中，步骤(3)经过滤后得到的滤液可继续套用至步骤(1)中，与盐酸反应制备左旋肉碱盐酸盐。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的方法以左旋肉碱、盐酸为原料，以乙醇为结晶溶剂，原料廉价易得，工艺简单易操作，得到产品纯度高且制备完成后剩余母液可以循环使用，循环收率高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但是不应也不能构成对本发明的限制。
实施例1
取左旋肉碱100g，加30％盐酸85g搅拌溶解后微调pH至2.6后升温至62℃负压浓缩至水分残留至12.6％后，加入无水乙醇400g后缓慢降温，平均每小时降低5℃，降温至30℃后加入0.5g左旋肉碱盐酸盐晶种继续降温至8℃，继续保持结晶6h后抽滤、母液重新回收乙醇、套用结晶，过滤干燥，得到左旋肉碱盐酸盐纯品119g，其中左旋肉碱盐酸盐含量大于99％，旋光-23.1°，灼烧残渣＜0.1％，循环收率大于98％。
实施例2
取左旋肉碱100g，加30％盐酸85g搅拌溶解后微调pH至2.6后升温至62℃负压浓缩至水分残留至13.6％后，加入无水乙醇500g后缓慢降温，平均每小时降低5℃，降温至30℃后加入0.5g左旋肉碱盐酸盐晶种继续降温至5℃，继续保持结晶6h后抽滤、母液重新回收乙醇、套用结晶，过滤干燥，得到左旋肉碱盐酸盐纯品118g，其中左旋肉碱盐酸盐含量大于99％，旋光-23.4°，灼烧残渣＜0.1％，循环收率大于98％。
对比例1
取左旋肉碱100g，加30％盐酸85g搅拌溶解后微调pH至2.6后升温至65℃负压浓缩至水分残留至12.6％后，加入无水乙醇200g后缓慢降温，平均每小时降低5℃，降温至30℃后加入0.5g左旋肉碱盐酸盐晶种继续降温至8℃，继续保持结晶6h后抽滤、母液重新回收乙醇、套用结晶，过滤干燥，得到左旋肉碱盐酸盐纯品123g，其中左旋肉碱盐酸盐含量93.3％，旋光-24.3°，灼烧残渣1.1％，循环收率大于98％。可见，无水乙醇的添加量太少时，得到的产品纯度较低。
对比例2
取左旋肉碱100g，加30％盐酸85g搅拌溶解后微调pH至2.6后升温至65℃负压浓缩至水分残留至6.6％后，加入无水乙醇500g后缓慢降温，平均每小时降低5℃，降温至30℃后加入0.5g左旋肉碱盐酸盐晶种继续降温至8℃，继续保持结晶6h后抽滤、母液重新回收乙醇、套用结晶，过滤干燥，得到左旋肉碱盐酸盐纯品126g，其中左旋肉碱盐酸盐含量91.1％，旋光-24.4°，灼烧残渣2.6％，循环收率大于98％。可见，负压浓缩时若水分残留量太少，得到的产品灼烧残渣较多，纯度较低。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (10)
1.一种左旋肉碱盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：
(1)将左旋肉碱与盐酸混合反应，得到反应液；
(2)将步骤(1)得到的反应液浓缩至含水量为10～15％，得到浓缩液；
(3)向步骤(2)得到的浓缩液中加入浓缩液质量2～5倍的乙醇，降温结晶，过滤并干燥，得到左旋肉碱盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述左旋肉碱与盐酸中的HCl的摩尔比为1：(1～1.5)，优选1：(1.1-1.2)。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的温度为60～65℃，所述反应的时间为1-3h。
4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的pH为2.5～2.9。
5.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述盐酸中HCl的质量浓度为25％～35％。
6.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述降温结晶包括先降温至25～35℃，加入晶种，再继续降温至5～10℃，结晶。
7.根据权利要求1～6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述降温的速率为3～8℃/小时，优选4～6℃/小时。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述晶种的加入量为步骤(1)中所述左旋肉碱质量的0.4～1％。
9.根据权利要求1～8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述结晶的时间为4～6小时。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述乙醇为无水乙醇。
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