CN115737593B - 一种恩诺沙星掩味微囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种恩诺沙星掩味微囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域，所述制备方法由以下步骤组成：制备浆液A、制备浆液B、流化制粒、干燥；所述制备浆液A，将恩诺沙星与助剂溶于有机溶剂甲基异丁基酮中，搅拌，得到浆液A；所述制备浆液B，将PVP K30溶于水中，得到浆液B；所述流化制粒，以无水葡萄糖为载体进行流化制粒，分别将浆液A与浆液B喷入无水葡萄糖中，控制浆液A与浆液B的喷入速度相同，流化制粒结束得到初级微囊；本发明的制备方法耗费时间短，步骤少，制备的掩味微囊在禽畜咬碎后仍无苦味散发，且能将抗生素后效应时间延长，降低恩诺沙星的饲喂频率，更加降低因药物太苦而导致禽畜不愿采食的风险。

Description

一种恩诺沙星掩味微囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种恩诺沙星掩味微囊及其制备方法。

背景技术

恩诺沙星是世界上第一个动物专用的氟喹诺酮类药物，在预防和治疗动物细菌性疾病和支原体感染方面有良好的效果。作为呼吸道和肠道疾病的首选药物，临床多用于防治副猪嗜血杆菌病、支原体病、高热病、感冒等。但由于恩诺沙星味苦，使动物采食量严重下降，导致了动物体内达不到有效的杀菌浓度而使药物失效，长期使用可能产生耐药性增强的作用。因此，如何掩盖恩诺沙星的苦味是继续解决的问题，传统的恩诺沙星掩味制剂是将恩诺沙星与辅料制粒后进行包衣，包衣虽然能掩盖恩诺沙星的苦味，但包衣工艺耗费时间长、步骤多，禽畜在采食时也存在咬碎颗粒造成苦味释放。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种恩诺沙星掩味微囊及其制备方法，制备方法耗费时间短，步骤少，制备的掩味微囊在禽畜咬碎后仍无苦味散发，且能将抗生素后效应时间延长，降低恩诺沙星的饲喂频率，更加降低因药物太苦而导致禽畜不愿采食的风险。

为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

一种恩诺沙星掩味微囊的制备方法，由以下步骤组成：制备浆液A、制备浆液B、流化制粒、干燥；

所述制备浆液A，将恩诺沙星与助剂溶于有机溶剂甲基异丁基酮中，在50-60℃的密闭环境下以1000-1500rpm的搅拌速度搅拌20-30min，得到浆液A；

所述制备浆液A中，恩诺沙星、助剂、有机溶剂甲基异丁基酮的重量比为20:3-9:20；

所述制备浆液A中，所述助剂为烟酰胺、β-甲基吡啶、烟酸中的一种；

所述制备浆液B，将PVP K30溶于水中，得到浆液B；

所述制备浆液B中，PVP K30与水的重量比为0.25-1.5:50；

所述流化制粒，以无水葡萄糖为载体进行流化制粒，控制流化制粒中的进风量为15-40m³/h，进风温度为45-55℃,分别将浆液A与浆液B喷入无水葡萄糖中，控制浆液A与浆液B的喷入速度相同，流化制粒结束得到初级微囊；

所述流化制粒中，无水葡萄糖、浆液A、浆液B的重量比为49.5-56:43-49:50.25-51.5；

所述流化制粒中，浆液A与浆液B的喷入速度为5-10rpm；

所述干燥，将初级微囊置于45-55℃下干燥8-13min，得到恩诺沙星掩味微囊。

一种恩诺沙星掩味微囊，由上述制备方法制得。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

（1）本发明制备的恩诺沙星掩味微囊，在禽畜咬碎后仍无苦味散发，降低了因药物太苦而导致禽畜不愿采食的风险，将本发明制备的恩诺沙星掩味微囊按照10kg/t添加至饲料中，然后对健康育肥猪进行饲喂，育肥猪的平均采食量能够达到137.8-169.2kg；

（2）本发明制备的恩诺沙星掩味微囊，能够将抗生素后效应时间延长，降低恩诺沙星的饲喂频率，将本发明制备的恩诺沙星掩味微囊配制成均含恩诺沙星100U/ml和200U/ml的药液，然后进行抑菌试验，均有抑菌圈生长，且在100U/mL浓度下抑菌圈直径为7.9-12.1mm，在200U/mL浓度下抑菌圈直径为16.5-19.7mm；

本发明的恩诺沙星掩味微囊的制备方法，耗费时间短，步骤少。

具体实施方式

为了对本发明的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现说明本发明的具体实施方式。

实施例1

一种恩诺沙星掩味微囊的制备方法，具体为：

将20g恩诺沙星与6g烟酰胺溶于20g有机溶剂甲基异丁基酮中，在50℃的密闭环境下以1000rpm的搅拌速度搅拌30min，制备浆液A；

将0.25g PVP K30溶于50g水中，制成浆液B，作为粘合剂；

以53.75g无水葡萄糖作为载体，在流化床中进行流化制粒，控制流化床的进风量为15m³/h，进风温度为45℃,分别使用两个蠕动泵将浆液A与浆液B喷入流化床制粒机中制粒，控制两个蠕动泵的转速均为5rpm；

制粒结束后在50℃下干燥10min，干燥失重小于1%，得到恩诺沙星掩味微囊。

实施例2

一种恩诺沙星掩味微囊的制备方法，具体为：

将20g恩诺沙星与6gβ-甲基吡啶溶于20g有机溶剂甲基异丁基酮中，在55℃的密闭环境下以1200rpm的搅拌速度搅拌25min，制备浆液A；

将0.5g PVP K30溶于50g水中，制成浆液B，作为粘合剂；

以53.5g无水葡萄糖作为载体，在流化床中进行流化制粒，控制流化床的进风量为20m³/h，进风温度为48℃,分别使用两个蠕动泵将浆液A与浆液B喷入流化床制粒机中制粒，控制两个蠕动泵的转速均为6rpm；

制粒结束后在55℃下干燥8min，干燥失重小于1%，得到恩诺沙星掩味微囊。

实施例3

一种恩诺沙星掩味微囊的制备方法，具体为：

将20g恩诺沙星与6g烟酸溶于20g有机溶剂甲基异丁基酮中，在60℃的密闭环境下以1500rpm的搅拌速度搅拌20min，制备浆液A；

将0.75g PVP K30溶于50g水中，制成浆液B，作为粘合剂；

以53.25g无水葡萄糖作为载体，在流化床中进行流化制粒，控制流化床的进风量为30m³/h，进风温度为50℃,分别使用两个蠕动泵将浆液A与浆液B喷入流化床制粒机中制粒，控制两个蠕动泵的转速均为8rpm；

制粒结束后在45℃下干燥13min，干燥失重小于1%，得到恩诺沙星掩味微囊。

实施例4

一种恩诺沙星掩味微囊的制备方法，具体为：

将20g恩诺沙星与3g烟酰胺溶于20g有机溶剂甲基异丁基酮中，在50℃的密闭环境下以1000rpm的搅拌速度搅拌30min，制备浆液A；

将1g PVP K30溶于50g水中，制成浆液B，作为粘合剂；

以56g无水葡萄糖作为载体，在流化床中进行流化制粒，控制流化床的进风量为35m³/h，进风温度为52℃,分别使用两个蠕动泵将浆液A与浆液B喷入流化床制粒机中制粒，控制两个蠕动泵的转速均为9rpm；

制粒结束后在50℃下干燥10min，干燥失重小于1%，得到恩诺沙星掩味微囊。

实施例5

一种恩诺沙星掩味微囊的制备方法，具体为：

将20g恩诺沙星与9g烟酰胺溶于20g有机溶剂甲基异丁基酮中，在50℃的密闭环境下以1000rpm的搅拌速度搅拌30min，制备浆液A；

将1.5g PVP K30溶于50g水中，制成浆液B，作为粘合剂；

以49.5g无水葡萄糖作为载体，在流化床中进行流化制粒，控制流化床的进风量为40m³/h，进风温度为55℃,分别使用两个蠕动泵将浆液A与浆液B喷入流化床制粒机中制粒，控制两个蠕动泵的转速均为10rpm；

制粒结束后在50℃下干燥10min，干燥失重小于1%，得到恩诺沙星掩味微囊。

试验例1

通过动物饲喂试验对本发明恩诺沙星微囊的掩味效果，即适口性进行评价，试验方法及结果如下：

选择80头体重为50kg的健康育肥猪，分成8组，编号为A、B、C、D、E、F、G、H组，每组10头；其中A-E组作为实验组，向A-E组食用的饲料中按照10kg/t分别添加实施例1-5制备的恩诺沙星掩味微囊，向F组食用的饲料中按照10kg/t添加常规包衣制剂，向G组食用的饲料中按照10kg/t添加恩诺沙星，H组作为空白对照，不向饲料中添加任何原粉或制剂；

对A-H组分别隔离饲喂，分别向A-H组的食槽中加入200kg饲料，进食2h后清扫食槽并称量剩余饲料重量，通过剩余饲料重量计算采食量，重复进行三次实验，并计算三次实验后采食量的平均值，试验结果如下：

所述常规包衣制剂是按照专利公开号为CN105078899B，专利名称为一种恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒及其制备方法制备的恩诺沙星含量为10%的恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒。

实验组A-E与H的采食量基本相同，而不作处理的恩诺沙星原粉组采食量仅占200kg饲料的24.5%，喂食常规包衣制剂组的采食量也仅占200kg饲料的49.7%，说明本发明恩诺沙星微囊达到了明显的掩味效果。

试验例2

以灭菌小棉签蘸取金葡菌菌液，在管壁上旋转挤压几次，去掉过多的菌液，然后轻轻的从4个不同方向平行交叉划线，使菌液均匀涂布于整个琼脂平板表面；将实施例1-5、常规包衣试剂、恩诺沙星原粉分别配制成均含恩诺沙星200U/ml的药液；用无菌小镊子取14张圆形滤纸，每2张浸于同一种药液中，浸透后取出，沥去过多的药液；将2片含一种药液的滤纸分别放在已接种细菌的琼脂平板表面的不同区域，为了位置间隔准确，事先在培养皿底用标记笔做上记号；将培养皿放入培养箱内于37℃孵育24h，观察纸片周围有无抑菌圈，并记录，同时测量抑菌圈的直径，比较实施例1-5、常规包衣试剂、恩诺沙星原粉的抗菌效力。

将实施例1-5、常规包衣试剂、恩诺沙星原粉分别配制成均含恩诺沙星200U/ml的药液，继续进行上述操作，并记录和测量抑菌圈的直径。

记录和测量结果如下：

所述常规包衣制剂是按照专利公开号为CN105078899B，专利名称为一种恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒及其制备方法制备的恩诺沙星含量为10%的恩诺沙星复层高分子矫味骨架微粒。

从恩诺沙星原粉对应的试验数据可以看出，恩诺沙星的MIC在100-200U/ml之间；由常规包衣制剂的试验数据可以看出，常规包衣制剂在200U/ml时仍有抑菌圈，且与恩诺沙星的抑菌圈一致，说明常规包衣制剂具有抗菌作用，但在降低药液浓度至100U/ml时，抑菌圈迅速消失，而相同浓度下的实施例1-5制备的恩诺沙星掩味微囊仍有较大的抑菌圈，说明实施例1-5制备的恩诺沙星掩味微囊具有较明显的抗生素后效应。

除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种恩诺沙星掩味微囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法由以下步骤组成：制备浆液A、制备浆液B、流化制粒、干燥；

所述制备浆液A，将恩诺沙星与助剂溶于有机溶剂甲基异丁基酮中，搅拌，得到浆液A；

所述制备浆液A中，恩诺沙星、助剂、有机溶剂甲基异丁基酮的重量比为20:3-9:20；

所述制备浆液A中，所述助剂为烟酰胺、β-甲基吡啶、烟酸中的一种；

所述制备浆液B，将PVP K30溶于水中，得到浆液B；

所述制备浆液B中，PVP K30与水的重量比为0.25-1.5:50；

所述流化制粒，以无水葡萄糖为载体进行流化制粒，分别将浆液A与浆液B喷入无水葡萄糖中，控制浆液A与浆液B的喷入速度相同，流化制粒结束得到初级微囊；

所述流化制粒中，无水葡萄糖、浆液A、浆液B的重量比为49.5-56:43-49:50.25-51.5；

所述流化制粒中，浆液A与浆液B的喷入速度为5-10rpm；

所述干燥，将初级微囊置于45-55℃下干燥8-13min，得到恩诺沙星掩味微囊。

2.一种恩诺沙星掩味微囊，其特征在于，由权利要求1所述的恩诺沙星掩味微囊的制备方法制得。