CN115715741A - 一种口腔速溶颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种口腔速溶颗粒及其制备方法，以及抗病毒口腔速溶颗粒和木糖醇在制备口腔速溶制剂中辅料的用途。本发明利用木糖醇制备的口腔速溶颗粒可在无水条件下直接服用，入口2‑10秒内完全溶解，克服了传统颗粒需要开水冲服的缺点，使患者服用更方便，解决了部分品种的速溶散在服用时容易产生粉尘飞扬，易导致呛咳，普通颗粒必须用热水冲服，水温越低溶解越缓慢，沉淀越多的问题。

Description

一种口腔速溶颗粒及其制备方法

技术领域

本发明具体涉及一种口腔速溶颗粒及其制备方法。

背景技术

口腔速溶制剂是当下口服固体制剂的研究方向之一，其口腔速溶、无水服药的特点践行了“以患者为中心”的剂型设计理念，大幅提高患者服药便利性与依从性。近年来，新型的口服固体制剂--口腔速溶片(包括口崩片与冻干泡沫)迅速发展起来，因其多数采用水溶性辅料，遇到唾液后大部分可溶解，迅速变成溶液状态，口感良好,无沙砾感，服用方便，起效快，生物利用度高等，为老人，儿童及吞咽功能不好和取水不便的患者提供了方便，故口腔速溶片以其独特的优越性越来越受到患者的欢迎，但目前还没有用于以治疗为目的的口腔速溶颗粒。

一般地，对于口腔速溶颗粒而言，辅料用量越大，口腔速溶效果越好。但辅料用量增大，会导致服用量增加。由于人体口腔容积相对固定、口腔中唾液分泌量有限(进食状态下约10ml)，如何用有限的唾液分泌量溶解大量颗粒，是一个巨大的技术挑战。根据实际研究探索，中药颗粒不溶解，直接置于口腔中的一次服用量不宜超过4g，否则严重影响口腔速溶效果。

对于中药口腔速溶颗粒而言，要在相对有限的辅料空间范围内，同步实现颗粒成型与速溶、矫味，创制采用适宜的制粒技术，并在制粒过程中保证速溶效果不降低存在3大技术挑战：一是中药制剂中浸膏占比高，能够用于速溶的辅料用量有限，会影响口腔速溶效果。二是不少药物具有明显的苦味或其他不良口感，口腔又是味觉感受的的主要器官，在口腔中同步实现颗粒速溶与营造良好的口感是一对技术矛盾。三是制粒技术方面的挑战，由于速溶辅料主要为水溶性，通过传统的湿法制粒工艺会导致制粒过程的辅料溶解，晶型结构破坏，速溶效果降低。采用干法制粒工艺又会因为强力挤压导致颗粒孔隙率低，速溶效果差。因此，亟需探索适合口腔速溶颗粒成型要求的新型制粒工艺方法。因此，对于中药口腔速溶颗粒而言，要在相对有限的辅料空间范围内，同步实现颗粒成型与速溶、矫味，创制采用适宜的制粒技术，并在制粒过程中保证速溶效果不降低。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种焊接制粒方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、取原料、辅料复合；

b、取步骤a所得复合物，焊接至成型，冷却，粉碎，即得。

其中，步骤b所述焊接的温度为低于指定辅料熔点5-20℃，湿度为不超过50％，所述焊接至表面微熔，粉团粘结；所述冷却至室温；所述粉碎成颗粒。

其中，所述的原料包括天然植物浸膏粉或原生粉末、提纯物或合成物、中药经典方或经验方、中成药配方。

其中，所述的中成药配方包括：抗病毒颗粒、莲花清瘟颗粒。

本发明还提供了一种制备的口腔速溶颗粒，它含有溶于水的可以口服的糖醇类晶体。

其中，所述的溶于水的可以口服的糖醇类晶体包括木糖醇、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上复合。

本发明口腔速溶颗粒含有天然植物浸膏粉或原生粉末、提纯物或合成物，木糖醇、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上复合，其中，天然植物浸膏粉或原生粉末与木糖醇、蔗糖或葡萄糖的质量比为10：5～100。

本发明提供了一种口腔速溶颗粒的制备方法，它包括如下步骤：

1)取天然植物浸膏粉或原生粉末、提纯物或合成物，与木糖醇、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上的混合物复合；其中，天然植物浸膏粉或原生粉末、提纯物或合成物与木糖醇、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上的混合物的质量比为10：5～100；

所述天然植物浸膏粉或原生粉末d0.95≤30μm；，含水量低于3％；

所述木糖醇、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上的混合物d0.95≤5μm；

2)取步骤1)制备的复合物，加入药品或食品上可接受的辅料或辅助性成分，复合，按权利要求1)所述的方法焊接制粒，即得。

本发明提供了一种抗病毒口腔速溶颗粒，它是按所述方法制备而成的颗粒，其中，天然植物浸膏粉或原生粉末是由板兰根、连翘，石膏，知母，芦根，地黄，广藿香，石菖蒲和郁金的药粉，或水或有机溶剂提取液制备而成。

本发明提供了溶于水的可以口服的糖醇类晶体在制备口腔速溶制剂中辅料的用途。

其中，所述的溶于水的可以口服的糖醇类晶体包括木糖醇、葡萄糖、蔗糖。

其中，所述制剂中辅料的总含水量不超过6％w/w。

其中，所述制剂中辅料的总含水量不超过4％w/w。

其中，所述的制剂中辅料的总含水量为2％-4％w/w。

其中，所述制剂为颗粒剂、粉剂或微胶囊剂。

本发明所述“焊接”是指控制性均匀加热。

本发明所述“微熔”是指粉团表面开始出现溶解。

本发明焊接制粒是宏观现象的生动描述，微熔是焊接制粒的微观基础。先是因控制性加热使粉团在低于木糖醇熔点条件下的表面微熔，才会使得粉团之间因表面微熔而相互粘接(类似焊接)，为颗粒制粒奠定结构基础。

本发明取得的效果在于：

1、本发明制备的口腔速溶颗粒可在无水条件下直接服用，入口2-10秒内完全溶解，克服了传统颗粒需要开水冲服的缺点，使患者服用更方便。

2、相较目前部分品种的速溶散在服用时容易产生粉尘飞扬，易引起呛咳，且更便于准确分剂量包装，本发明口服的体验感更舒适。

3、相较普通颗粒必须用热水冲服，水温越低溶解越缓慢，沉淀越多，本发明口腔速溶颗粒服药口感更好，可直接无水服药，实现口腔速溶。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1为制备流程图

具体实施方式

实施例1、本发明口腔速溶颗粒的制备

1)取含水量低于3％的中药浸膏粉碎至D95 10-30μm，再取中药浸膏粉用量的50％木糖醇粉碎至D95 2-5μm；将木糖醇粉末先置于振动精研机中，再加入中药浸膏粉，共粉碎10s-3min，形成辅料在浸膏粉表面的复合粉团。

2)取步骤1)复合粉团，加入阿斯巴甜(阿斯巴甜占中药浸膏粉重量的 3/1000～3/200)混匀，在温度为低于木糖醇熔点5-20℃，湿度不超过50％的条件下焊接至复合粉团表面微熔，粉团产生粘结，冷却至室温后形成疏松的板结形态，破碎后即得口腔速溶颗粒

实施例2、本发明口腔速溶颗粒的制备

1)取含水量低于3％的中药浸膏粉碎至D95 10-30μm，再取中药浸膏粉用量的100％木糖醇粉碎至D95 2-5μm；将木糖醇粉末先置于振动精研机中，再加入中药浸膏粉，共粉碎10s-3min，形成辅料在浸膏粉表面的复合粉团。

2)取步骤1)复合粉团，加纽甜(纽甜占中药浸膏粉重量的 1/10000～1/5000)混匀，在温度为低于木糖醇熔点5-20℃，湿度不超过50％的条件下焊接至复合粉团表面微熔，粉团产生粘结，冷却至室温后形成疏松的板结形态，破碎后即得口腔速溶颗粒。

实施例3本发明口腔速溶颗粒的制备

1)取含水量低于3％的中药浸膏粉碎至D95 10-30μm，再取中药浸膏粉用量的500％木糖醇粉碎至D95 2-5μm；将木糖醇粉末先置于振动精研机中，再加入中药浸膏粉，共粉碎10s-3min，形成辅料在浸膏粉表面的复合粉团；

2)取步骤1)复合粉团，加入中药浸膏粉重量1/50～1/100的甜菊糖苷混匀，在温度为低于木糖醇熔点5-20℃，湿度不超过50％的条件下焊接至复合粉团表面微熔，粉团产生粘结，冷却至室温后形成疏松的板结形态，破碎后即得口腔速溶颗粒。

实施例4本发明口腔速溶颗粒的制备

1)取含水量低于3％的中药浸膏粉碎至D95 10-30μm，再取中药浸膏粉用量的1000％木糖醇粉碎至D95 2-5μm；将木糖醇粉末先置于振动精研机中，再加入中药浸膏粉，共粉碎10s-3min，形成辅料在浸膏粉表面的复合粉团；

2)取步骤1)复合粉团，加入中药浸膏粉重量1/50～1/100苹果酸混匀，在温度为低于木糖醇熔点5-20℃，湿度不超过50％的条件下焊接至复合粉团表面微熔，粉团产生粘结，冷却至室温后形成疏松的板结形态，破碎后即得口腔速溶颗粒。

实施例5、本发明口腔速溶颗粒的制备

1)取含水量低于3％的中药浸膏粉碎至D95 10-30μm，再取中药浸膏粉用量的143％木糖醇粉碎至D95 2-5μm；将木糖醇粉末先置于振动精研机中，再加入中药浸膏粉，共粉碎10s-3min，形成辅料在浸膏粉表面的复合粉团。

2)取步骤1)复合粉团，加入阿斯巴甜(阿斯巴甜占中药浸膏粉重量的 3/1000～3/200)混匀，在温度为低于木糖醇熔点5-20℃，湿度不超过50％的条件下焊接至复合粉团表面微熔，粉团产生粘结，冷却至室温后形成疏松的板结形态，破碎后即得口腔速溶颗粒。

以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果：

本试验所用原料、设备通过市售购买获得，其中抗病毒颗粒浸膏购买于四川光大制药有限公司，其药味组成包括板兰根、连翘，石膏，知母，芦根，地黄，广藿香，石菖蒲和郁金。

试验例1

1、速溶颗粒配方：

抗病毒颗粒浸膏1.4g、木糖醇0.7g、阿斯巴甜0.02g、二氧化硅0.04g、芳香油0.036ml。

2、工艺步骤：

第一步：将二氧化硅与芳香油按处方比例进行混合、吸附处理，即将芳香油逐步滴加到二氧化硅中，搅拌使混合均匀，利用二氧化硅的多孔结构吸附芳香油。

第二步：将抗病毒颗粒浸膏粉碎至D95 10-30μm，浸膏含水率低于3％，浸膏粉用量的50％木糖醇辅料粉碎至D95 2-5μm。

第三步：按比例取抗病毒颗粒浸膏、阿斯巴甜加入振动磨中，混合1min。出料，得口腔速溶散待用。

第四步：将制作好的口腔速溶散、木糖醇和吸附有芳香油的二氧化硅混匀，均匀平铺于金属托盘中(厚度约为5mm)，置入加热箱中进行加热，加热温度70℃，加热时间10min，湿度为不超过50％，此时物料为板结状态，温度选择是为了使细木糖醇先微熔，其他物料不熔，这样才能使板结状态为疏松，挤压易碎，加热时间过长，熔解过度，板结严重，速溶性下降。

第五步：将从加热箱中取出的板结状态的物料直接通过摇摆制粒机进行制粒，包装即得成品。(图1)

3、效果试验

将制成的抗病毒口腔速溶颗粒与抗病毒颗粒(市售品)对比两者的溶化性。分别取4g抗病毒颗粒(抗病毒颗粒的最小包装量)与4g抗病毒口腔速溶颗粒，分别测定无水口腔服药条件下的口腔溶化时间、在100℃热水中的溶化时间、在25℃水中的溶化时间，结果见表1，从试验结果发现口腔速溶颗粒在几种条件下均显著优于抗病毒颗粒，体现出口腔速溶颗粒的品质优越性。

表1溶化性效果对比结果

综上，本发明制备的口腔速溶颗粒可在无水条件下直接服用，入口2-10 秒内完全溶解，克服了传统颗粒需要开水冲服的缺点，使患者服用更方便，具备实际推广应用价值。

Claims (14)

1.一种焊接制粒方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、取原料、辅料复合；

b、取步骤a所得复合物，焊接至成型，冷却，粉碎，即得。

2.根据权利要求1所述焊接制粒方法，其特征在于：步骤b所述焊接的温度为低于指定辅料熔点5-20℃，湿度为不超过50％，所述焊接至表面微熔，粉团粘结；所述冷却至室温；所述粉碎成颗粒；所述指定辅料包括木糖醇、蔗糖或葡萄糖。

3.根据权利要求1所述的焊接制粒方法，其特征在于：所述的原料包括天然植物浸膏粉或原生粉末、提纯物或合成物、中药经典方或经验方、中成药配方。

4.根据权利要求3所述的焊接制粒方法，其特征在于：所述的中成药配方包括：抗病毒颗粒、莲花清瘟颗粒。

5.一种按照权利要求1-5任意一项所述方法制备的口腔速溶颗粒，其特征在于：它含有溶于水的可以口服的糖醇类晶体。

6.根据权利要求5所述的口腔速溶颗粒，其特征在于：所述的溶于水的可以口服的糖醇类晶体包括木糖醇、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上复合。

7.根据权利要求5或6所述的口腔速溶颗粒，其特征在于：它含有天然植物浸膏粉或原生粉末、提纯物或合成物，木糖醇、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上复合，其中，天然植物浸膏粉或原生粉末与木糖醇、蔗糖或葡萄糖的质量比为10：5～100。

8.一种口腔速溶颗粒的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

1)取天然植物浸膏粉或原生粉末、提纯物或合成物，与木糖醇、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上的混合物复合；其中，天然植物浸膏粉或原生粉末、提纯物或合成物与木糖醇、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上的混合物的质量比为10：5～100；

所述天然植物浸膏粉或原生粉末d0.95≤30μm，含水量低于3％；

所述木糖醇、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上的混合物d0.95≤5μm；

2)取步骤1)制备的复合物，加入药品或食品上可接受的辅料或辅助性成分，复合，按权利要求1)所述的方法焊接制粒，即得。

9.溶于水的可以口服的糖醇类晶体在制备口腔速溶制剂中辅料的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述的溶于水的可以口服的糖醇类晶体包括木糖醇、葡萄糖、蔗糖。

11.根据权利要求9或10所述的用途，其特征在于，所述制剂中辅料的总含水量不超过6％w/w。

12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于：所述制剂中辅料的总含水量不超过4％w/w。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于：所述的制剂中辅料的总含水量为2％-4％w/w。

14.根据权利要求9-13任意一项所述的用途，其特征在于：所述制剂为颗粒剂、粉剂或微胶囊剂。

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