CN115517988B - 一种壬二酸纳米脂质颗粒、冻干粉、制备方法和应用 - Google Patents

一种壬二酸纳米脂质颗粒、冻干粉、制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于化妆品技术领域，具体是涉及一种壬二酸纳米脂质颗粒、冻干粉、制备方法和应用，壬二酸纳米脂质颗粒，包括以下重量份的原料：壬二酸2.5～20份、棕榈酸十六烷基酯50～200份、油酸25～75份、乳化剂20～40份、甘油5～15份和水4000～6000份；本发明有效提高了壬二酸脂质纳米粒的包封率和稳定性，减少了颗粒的粒径，另外本发明制备的壬二酸脂质纳米粒能够与任意比例水溶液互溶，具有很好的抗氧化性，同时可以控制壬二酸的缓释和控释，增加其生物利用度。

Description

一种壬二酸纳米脂质颗粒、冻干粉、制备方法和应用
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，具体是涉及一种壬二酸纳米脂质颗粒、冻干粉、制备方法和应用。
背景技术
壬二酸(Azelaic Acid)，又名杜鹃花酸，微溶于冷水，溶于热水、乙醚，易溶于乙醇。壬二酸在化妆品中有着广泛的应用，是一种天然存在的竞争性酪氨酸酶抑制剂，可以作用于黑色素产生过程的酪氨酸酶，抑制其活性，减少黑色素的生成；壬二酸用有较好的抗菌性，缓解炎症反应，同时壬二酸能防止皮肤角化过度，因此，壬二酸在日化和药品领域的用途广泛，经济前景广阔。
壬二酸常温下在水中的溶解性低，难以直接加入到如水剂类型的化妆品配方中，且壬二酸对皮肤刺激性较大，容易被氧化，难以长时间保持其活性。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种壬二酸纳米脂质颗粒、制备方法和应用，解决壬二酸纳米脂质颗粒粒径大，稳定性一般，包封率低的问题。
本申请的一个实施例为一种壬二酸纳米脂质颗粒，包括以下重量份的原料：
壬二酸2.5～20份、棕榈酸十六烷基酯50～200份、油酸25～75份、乳化剂20～40份、甘油5～15份和水4000～6000份。
优选的，所述乳化剂为吐温80或泊洛沙姆。
优选的，壬二酸纳米脂质颗粒包括以下重量份的原料：
壬二酸5～20份、棕榈酸十六烷基酯75～180份、油酸25～60份、乳化剂25～35份、甘油5～10份和水4000～6000份。
优选的，壬二酸纳米脂质颗粒包括以下重量份的原料：
壬二酸5～10份、棕榈酸十六烷基酯100～180份、油酸50～60份、乳化剂25～35份、甘油5～10份和水5000份。
优选的，壬二酸纳米脂质颗粒包括以下重量份的原料：
壬二酸5份、棕榈酸十六烷基酯180份、油酸60份、吐温80 35份、甘油5份和水5000份。
优选的，所述壬二酸纳米脂质颗粒的粒径为100～150nm。
本申请的一个实施例提供一种壬二酸纳米脂质颗粒的制备方法，步骤为，将油相和水相混合均匀，在10000r/min下进行剪切，得到初乳，将初乳在400-600bar压强下进行均质处理，均质处理的次数为3～5次，每次均质的时间为20s-40s，得到壬二酸纳米脂质颗粒；所述油相为壬二酸、棕榈酸十六烷基酯和油酸的混合物，所述水相为乳化剂、甘油和水的混合物。
可选的，所述油相的混合温度为55-70℃；所述水相的混合温度为70℃。
本申请的一个实施例提供一种冻干粉，步骤为，将所述的壬二酸纳米脂质颗粒和冻干保护剂溶液混合，预冻后冷冻干燥制成冻干粉,所述冻干保护剂为海藻糖、蔗糖、糊精、葡萄糖中一种或几种，冻干保护剂溶液的质量浓度为0.5％-2％。
可选的，所述壬二酸纳米脂质颗粒和冻干保护剂溶液的体积比1:1-1:10，预冻温度-10℃，所述预冻的时间为20～24h，优选预冻时间为24h，所述冷冻干燥的时间为70～72h，优选冷冻干燥时间为72h。
本申请的一个实施例提供一种壬二酸纳米脂质颗粒在化妆品中的应用。
本发明的有益效果是，本申请采用棕榈酸十六烷基酯为固体脂质，油酸为液体脂质，且添加甘油，本申请控制壬二酸的含量为5％以内，甘油的含量为2％以内，大大的提高了脂质颗粒的包封率和稳定性，减少了颗粒的粒径。
本发明制备的壬二酸纳米结构脂质载体通过加入液态脂质材料，能够扰乱固态脂质规则的晶格结构，增加纳米粒结构中不规则晶型的比例，目的是为了增加药物的包封率和载药量。同时本发明使用的固/液油脂配比混合能够对壬二酸有很好的溶解性，使得纳米结构脂质载体时间稳定性很好且粒径较小，相比常规技术制备的壬二酸脂质体，本发明制备的壬二酸纳米结构脂质载体拥有更高的载药量、包封率和更小的粒径、稳定性。
本发明通过将壬二酸包载在纳米结构脂质载体中，可以解决壬二酸水溶性差的问题，本发明的制备的壬二酸纳米结构脂质载体的水溶液能与任意比例水溶液互溶，不影响稳定性，并且壬二酸经过纳米结构脂质载体包载后仍具有很好的抗氧化性，不影响其使用活性。另外，本发明通过将壬二酸负载于纳米结构脂质载体中可降低壬二酸在配方中的突释现象，实现壬二酸的缓慢释放，增加其生物利用度，降低其在化妆品中使用的刺激性。最后将制备的壬二酸纳米结构脂质载体制备成为冻干粉能够长时间保存，且不影响其粒径和稳定性，与水能够任意比例互溶。
附图说明
图1为实施例1的包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径图。
图2为本发明的体外释放特征测试图。
图3为新鲜制备的壬二酸脂质纳米粒溶液。
图4为室温储存2个月后的壬二酸脂质纳米粒溶液。
具体实施方式
实施例1
一种包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：0.1g壬二酸、1g棕榈酸十六烷基酯、0.5g油酸、0.25g聚山梨酯-80与0.1g甘油、50ml水。
制备方法如下：
1.取1g棕榈酸十六烷基酯，0.5g亚油酸在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.1g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶；
2.将0.25g聚山梨酯-80(吐温-80)与0.1g甘油使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热；
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳；
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在600bar压力下，循环4次；将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜；
5.冻干粉的制备：将所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与质量分数为2％的海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性良好，放置无沉淀产生。测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为106.28nm(如图1所示)，包封率为97.3％。
实施例2
一种所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：0.05g壬二酸、1g棕榈酸十六烷基酯、0.5g油酸、0.25g聚山梨酯-80与0.1g甘油、50ml水。
制备方法如下：
1.取1g棕榈酸十六烷基酯，0.5g油酸在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.05g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶；
2.将0.25g聚山梨酯-80(吐温-80)与0.1g甘油使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热；
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳；
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在600bar压力下，循环4次；将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜；
5.冻干粉的制备：将所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与质量分数为2％的海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性良好，放置无沉淀产生。测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为95.32nm(如图1所示)，包封率为98.3％。
实施例3
一种所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：0.05g壬二酸、1.8g棕榈酸十六烷基酯、0.6g油酸、0.35g聚山梨酯-80与0.05g甘油、50ml水。
制备方法如下：
1.取1.8g棕榈酸十六烷基酯，0.6g油酸在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.05g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶；
2.将0.35g聚山梨酯-80(吐温-80)与0.05g甘油使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热；
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳；
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在600bar压力下，循环4次；将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜；
5.所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与2％质量分数为海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性性良好，放置无沉淀产生。测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为121.19nm(如图1所示)，包封率为99.2％。
实施例4
一种所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：0.1g壬二酸、0.75g棕榈酸十六烷基酯、0.25g油酸、0.25g聚山梨酯-80与0.1g甘油、50ml水。
制备方法如下：
1.取0.75g棕榈酸十六烷基酯，0.25g油酸在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.1g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶。
2.将0.25g聚山梨酯-80(吐温-80)与0.1g甘油使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热。
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳。
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在400bar压力下，循环4次。将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜。
5.所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与2％质量分数为海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性性良好，放置无沉淀产生。
测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为102.25nm，包封率为94.4％。
实施例5
一种所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：0.2g壬二酸、1g棕榈酸十六烷基酯、0.5g油酸、0.25g聚山梨酯-80与0.1g甘油、50ml水。
制备方法如下：
1.取1g棕榈酸十六烷基酯，0.5g油酸在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.2g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶。
2.将0.25g聚山梨酯-80(吐温-80)与0.1g甘油使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热。
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳。
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在400bar压力下，循环4次。将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜。
5.所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与2％质量分数为海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性性良好，放置无沉淀产生。
测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为121.94nm，包封率为92.5％。
对比例1
一种所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：50ml水，0.1g壬二酸、1.8g双硬脂酸甘油酯、0.6g油酸、0.35g泊洛沙姆F68与0.05g甘油。
制备方法如下：
1.取1.8g双硬脂酸甘油酯，0.6g油酸在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.1g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶；
2.将0.35g泊洛沙姆F68与0.05g甘油使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热；
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳；
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在600bar压力下，循环4次；将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜；
5.所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与2％质量分数为海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性性良好，放置无沉淀产生。
测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为495.25nm，包封率为67.2％，且稳定性在3天后出现分层现象。
对比例2
一种所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：50ml水，0.1g壬二酸、1.8g单硬脂酸甘油酯、0.6g油酸、0.35g泊洛沙姆F68与0.05g甘油。
制备方法如下：
1.取1.8g单硬脂酸甘油酯，0.6g油酸在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.1g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶；
2.将0.35g泊洛沙姆F68与0.05g甘油使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热；
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳；
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在600bar压力下，循环4次；将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜；
5.所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与2％质量分数为海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性性良好，放置无沉淀产生。
测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为321.21nm，包封率为48.1％，且稳定性在5天后出现分层现象。
对比例3
一种所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：50ml水，0.1g壬二酸、1.8g棕榈酸十六烷基酯、0.6g角鲨烷、0.35g泊洛沙姆F68与0.05g甘油。
制备方法如下：
1.取1.8g棕榈酸十六烷基酯，0.6g角鲨烷在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.1g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶；
2.将0.35g泊洛沙姆F68与0.05g甘油使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热；
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳；
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在600bar压力下，循环4次；将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜；
5.所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与2％质量分数为海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性性良好，放置无沉淀产生。
测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为431.25nm，包封率为77.2％。
对比例4
一种所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：50ml水，0.1g壬二酸、1.8g棕榈酸十六烷基酯、0.6g角鲨烷、0.35g吐温80与0.05g甘油。
制备方法如下：
1.取1.8g棕榈酸十六烷基酯，0.6g角鲨烷在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.1g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶；
2.将0.35g吐温80与0.05g甘油使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热；
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳；
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在600bar压力下，循环4次；将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜；
5.所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与2％质量分数为海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性性良好，放置无沉淀产生。
测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为293.72nm，包封率为79.7％。
对比例5
一种所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：50ml水，0.1g壬二酸、1.8g棕榈酸十六烷基酯、0.6g油酸、0.35g泊洛沙姆F68与0.05g甘油。
制备方法如下：
1.取1.8g棕榈酸十六烷基酯，0.6g油酸在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.1g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶；
2.将0.35g泊洛沙姆F68与0.05g甘油使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热；
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳；
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在600bar压力下，循环4次；将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜；
5.所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与2％质量分数为海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性性良好，放置无沉淀产生。
测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为284.12nm，包封率为81.2％，且稳定性在3天后出现分层现象。
对比例6
一种所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体，其包括如下成分：0.05g壬二酸、1.8g棕榈酸十六烷基酯、0.6g油酸、0.35g聚山梨酯-80、50ml水。
制备方法如下：
1.取1.8g棕榈酸十六烷基酯，0.6g油酸在70℃水浴中至其溶解，待油脂溶解混合均匀，加入0.05g壬二酸，使其在70℃水浴中与油脂混溶；
2.将0.35g聚山梨酯-80(吐温-80)使其充分溶解于50ml超纯水中，在70℃水浴中预热；
3.将步骤2中水溶液与步骤1中的油脂混合，采用高速剪切机10000r/min剪切2分钟，制成初乳；
4.将步骤3制得的初乳倒入高压均质机料杯中，在600bar压力下，循环4次；将最终得到的所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体静置过夜；
5.所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体与2％质量分数为海藻糖水溶液以体积比5:1混合均匀，冷冻干燥24h。
6.取冻干成品，加入适量重蒸水，将纳米结构脂质载体冻干粉分散其中，其分散性性良好，放置无沉淀产生。测得所述包含壬二酸的纳米结构脂质载体水溶液的平均粒径为158.17nm，包封率为95.4％。
将实施例和对比例的原料和粒径、包封率进行总结，得到如表1所述的表格
表1实施例和对比例原料、粒径、包封率表
实验例1
平均粒径及稳定性测试：
将实施例3的步骤4制备得到的包含壬二酸的纳米结构脂质载体用重蒸水稀释10倍，平衡4min后取适量样品置于光子相关光谱仪(PSC)，25℃下测量样品平均粒径，每个样品重复三次。粒径测试结果参见表2。如图3-4所示，图3为新鲜制备的壬二酸脂质纳米粒溶液；图4为室温储存2个月后的壬二酸脂质纳米粒溶液。
表2纳米结构脂质载体粒径表
粒径(nm) PDI
第零周 108.09±0.12 0.087±0.012
第一周 109.32±0.06 0.089±0.008
第二周 112.21±0.21 0.092±0.004
第三周 121.13±0.08 0.091±0.015
第四周 124.02±0.03 0.097±0.011
综上可见，本发明的壬二酸脂质纳米粒制备方法简单，在一个月测试时间内粒径均在以100nm左右，稳定性好，可很好的应用在化妆品配方中；本发明的壬二酸脂质纳米粒储存稳定性高，便于运输和贮藏，粒径无显著变化。
实验例2
抗氧化活性测定：
DPPH(1,1-二苯基-2-三硝基苯肼)是一种稳定的自由基，当DPPH溶液中加入自由基清除剂时，溶液颜色变浅，517nm处的吸光度减小，而吸光度减小的程度与自由基被清除的程度呈线性关系。因此，可用来检测自由基清除情况，从而评价某物质的抗氧化能力，其能力用清除率来表示，清除率越大，抗氧化能力越强。
实验方法：4mg的DPPH溶于50ml容量瓶中定容，加入乙醇定容。取三个透明西林瓶，分别编号D，S，B，待测样分别是壬二酸的乙醇溶液、空白纳米结构脂质载体水分散液、壬二酸纳米结构脂质载体水分散液(即实施例3的步骤4制备得到的包含壬二酸的纳米结构脂质载体水分散液)，保证壬二酸的乙醇溶液和壬二酸纳米结构脂质载体水分散液中壬二酸的浓度相同。然后按下表3加样摇匀。
表3各组组分含量表
在室温反应5min后，检测样品在517nm处吸光度，将编号D,S,B样品的吸光度分别记AD,AS,AB。DPPH自由基清除率(SE)根据下述公式计算得到：SE(％)＝[AD-(AS-AB)/AD]×100％。
表4不同样品的DPPH自由基清除率测定结果
由表4可以看出，壬二酸经过纳米结构脂质载体包载后其性质没有失活，仍然具有很好的抗氧化性，而且壬二酸冻干粉水分散液的抗氧化性优于壬二酸乙醇溶液，这是由于载体本身具有一定的抗氧化性，起到了协同作用。
实验例3
体外释放特征测试：
使用30％乙醇水溶液(水/乙醇，7/3，V/V)作为释放介质，采用透析法来测定壬二酸脂质纳米粒的体外释放特征。实验前先将透析袋放入释放介质中浸泡1h，对透析袋进行预处理。精确量取2ml的实施例1的壬二酸脂质纳米粒样品于透析袋中，并用透析夹夹紧两端。将透析袋放入装有释放介质的棕色瓶中，保证透析袋完全浸没于释放介质中，置于37℃水浴中缓慢振荡。分别在0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、36h、48h、60h和72h从烧杯中取2ml释放介质，并同时加入2ml相同温度的新鲜释放介质。每次取得的样品用紫外-可见分光光度计在654nm下测定，释放累计量通过下述公式计算得到：
其中Cn代表每个取样点缓释介质的浓度，Ci代表第i次所取的样品浓度，V0和Vi分别代表释放介质的体积和所取样品的体积。同时以壬二酸乙醇溶液(浓度为4mg/500mL)作为对照，测定缓释效果。
壬二酸脂质纳米粒和壬二酸甲醇醇溶液的体外缓释图如图2所示。由图2可以看到，本发明的壬二酸脂质纳米粒相比壬二酸甲醇溶液在释放介质中有明显的缓释效果，在72h测定时间内释放达到90％左右，明显延长药物的在人体的作用时间，防止壬二酸被迅速作用于皮肤造成刺激。
实验例4
冻干粉复溶：
将实施例1中制备的冻干粉在常温条件下密封保存，观察其外观没有发生变化，实施例1中冻干粉复溶后其在不同时间的平均粒径，测量结果参见表5，表5可以看出常温条件下密封保存的冻干粉复溶后的粒径分布较好，均在100～150nm之间，没有较大未分散的颗粒存在，且平均粒径为110nm左右，本发明的冻干粉储存稳定性高，便于运输和贮藏，冻干粉复溶后粒径无显著变化。
表5冻干粉不同时间的粒径表
粒径(nm) PDI
第零周 119.21±1.23 0.152±0.036
第一周 116.92±1.52 0.142±0.054
第二周 112.31±0.76 0.142±0.070
第三周 111.32±1.02 0.112±0.059
第四周 116.41±2.68 0.121±0.048
综上，本发明具有以下有益效果：1.制备操作简单，储存稳定性高。2.制备出来的纳米结构脂质载体粒径均在以110nm左右，既能应用在日化中也能应用于医药中。3.加入冷冻保护剂，并冷冻干燥将其制备成冻干粉，使纳米结构脂质载体稳定性提高，便于运输和贮藏，1个月内粒径几乎没有任何明显的改变。4.制备出的壬二酸纳米结构脂质载体在为的释放介质中有明显的缓释效果，延长药物在皮肤的作用时间。5.DPPH自由基清除实验显示壬二酸经过纳米结构脂质载体包载后任然具有很好的氧化性。
所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本申请的保护范围限于这些例子；在本申请的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，步骤可以以任意顺序实现，并存在如上所述的本申请中一个或多个实施例的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。
本申请中一个或多个实施例旨在涵盖落入本申请的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此，凡在本申请中一个或多个实施例的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种壬二酸纳米脂质颗粒，其特征是，包括以下重量份的原料：
壬二酸5～10份、棕榈酸十六烷基酯100～180份、油酸50～60份、乳化剂25～35份、甘油5～10份和水5000份，所述乳化剂为吐温80。
2.根据权利要求1所述的壬二酸纳米脂质颗粒，其特征在于，所述壬二酸纳米脂质颗粒的粒径为100～150nm。
3.一种如权利要求1-2任一项所述的壬二酸纳米脂质颗粒的制备方法，其特征是，将油相和水相混合均匀，在10000r/min下进行剪切，得到初乳，将初乳在400-600bar压强下进行均质处理，均质处理的次数为3～5次，得到壬二酸纳米脂质颗粒；所述油相为壬二酸、棕榈酸十六烷基酯和油酸的混合物，所述水相为乳化剂、甘油和水的混合物。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述油相的混合温度为55-70℃；所述水相的混合温度为70℃。
5.一种冻干粉，其特征是，冻干粉的制备方法为，将如权利要求1-2任一项所述的壬二酸纳米脂质颗粒和冻干保护剂溶液混合，预冻后冷冻干燥制成冻干粉,所述冻干保护剂为海藻糖、蔗糖、糊精、葡萄糖中一种或几种，冻干保护剂溶液的质量浓度为0.5％-2％。
6.如权利要求5所述的冻干粉，其特征是，所述壬二酸纳米脂质颗粒和冻干保护剂溶液的体积比1:1-1:10，预冻温度-10℃。
7.一种如权利要求1-2任一项所述的壬二酸纳米脂质颗粒在化妆品中的应用。
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