CN103251539B

CN103251539B - 一种复合美白剂纳米结构脂质载体及其制备方法

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Publication number: CN103251539B
Application number: CN201310199916.XA
Authority: CN
Inventors: 赵仕芝; 董义伟
Original assignee: SHANGHAI KANS COSMETICS CO Ltd
Current assignee: Shanghai Yi Chemical Co. Ltd.
Priority date: 2013-05-24
Filing date: 2013-05-24
Publication date: 2014-04-09
Anticipated expiration: 2033-05-24
Also published as: CN103251539A

Abstract

本发明涉及一种复合美白剂纳米结构脂质载体，所述载体中负载有复合美白剂，所述复合美白剂包括重量百分比的以下三种活性成分：苯乙基间苯二酚1-50%；姜黄根提取物：40%-89%；胡椒籽提取物：1-10%。所述载体中还含有NLC复合脂质材料和乳化剂，其中所述复合美白剂的含量为重量百分比的1-15%。本发明采用纳米结构脂质载体对复合美白剂进行包裹，简单可控，重复性好，解决了活性物质不溶于水和见光易降解造成颜色变化、含量快速下降的应用瓶颈。

Description

一种复合美白剂纳米结构脂质载体及其制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品和食品领域，具体涉及一种纳米级载体及其制备方法，特别涉及一种以复合美白剂为活性成分的纳米结构脂质载体及其制备方法。

背景技术

美白是东方女性永恒的追求，人类皮肤的颜色主要取决于黑素的含量和分布，而黑素细胞的结构功能和数量直接影响皮肤中黑素的含量，是产生黑素的决定因素。黑素的合成必需有三种基本物质：①酪氨酸为制造黑素的主要原料；②酪氨酸酶是酪氨酸转变为黑素的主要限速酶，为铜及蛋白质的组合物；③酪氨酸在酪氨酸酶的作用下产生黑素，此种作用为氧化过程，必需与氧结合才能转变为黑素。目前公认的黑素合成途径：酪氨酸→多巴→多巴醌→多巴色素→二羟基吲哚→酮式吲哚→黑色素，由于黑素合成过程中的酪氨酸酶活性和黑素输送等环节容易受到外界的影响，从而为美白化妆品的研究开发提供了可能。目前常用美白化妆品的主要作用靶点是酪氨酸酶、黑素细胞和黑素的转运代谢。

苯乙基间苯二酚全名为4-(1-苯乙基)-1,3-间苯二酚，为白色结晶固体，分子式为C₁₄H₁₄O₂，分子量：214.27g/mol，熔点：78-82℃。苯乙基间苯二酚具有优异的皮肤美白效果，其主要作用是抑制限速酶酪氨酸酶，是有报道的活性最高的酪氨酸酶抑制剂之一，体外实验也证明比VC强数十倍甚至数百倍之多，最关键的是，美白速度快，讨消费者喜欢，目前正在渐渐得到各个国家的许可，逐步用于化妆品中。它能改善肤色不均，降低紫外线照射肌肤引起的皮肤着色，同时是一款优秀的抗氧剂及具有抗皱能力。但是苯乙基间苯二酚在应用中存在着以下问题：①苯乙基间苯二酚在水中的溶解度较低，在化妆品配方中使用时其含量过低，难以起到美白功效；②苯乙基间苯二酚具有光不稳定性，光照条件下会从白色逐渐变为米黄色，最后变为粉红色，造成苯乙基间苯二酚含量迅速下降，影响化妆品的外观和苯乙基间苯二酚的生物利用率。

苯乙基间苯二酚由于其自身的不稳定性，在应用时，需要将其制作为复合物质，以保护其活性。可将所述复合物质称之为复合美白剂，在现有技术中已有关于其的应用。载体技术可以提高复合美白剂在水中的溶解度和稳定性，并能够提高它在配方中的配伍性能，还可以使化妆品肤感得到改善，同时能够在一定程度上防止皮肤水分散失，起到保湿作用。20世纪90年代，在食品和化妆品领域载体系统用于包裹活性物质开始得到研究人员的普遍重视。作为载体的脂质材料具有很高的生理相容性，通过先进的纳米技术成为纳米级别能够负载活性物质的载体系统。其中最先研发的固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles,SLN）具有物理稳定性高、保护活性物质不被降解、控释和良好的生理相容性等优点，但是SLN由于其结构的规则完美性，也存在一些应用的不足，主要包括：载药能力有限、药物在储存过程中泄露、其水分散体中水分含量过高等。

纳米结构脂质载体(nanostructure lipid carriers,NLC)的出现就克服了SLN存在的一些问题。NLC是将固体脂质和空间上不相容的液体脂质在一定温度下混合制备得到的纳米粒给药载体。NLC通过形成一些含纳米隔室的脂质骨架,增加了晶体的混乱程度，打破了SLN具备的相对“完美规则”的内部结果，提高了药物载药量,避免储存过程中药物被排挤,与传统载体系统(如脂质体、微球等)相比其具有更高的载药能力及降低储藏过程包封药物泄漏的问题，而且NLC能改变药物释放曲线，因而是一种更为理想的载体，同时适用于化妆品和食品领域。

发明内容

本发明的技术目的在于：提供一种负载量高、水溶性好、稳定性佳、配伍性优良的复合美白剂纳米结构脂质载体及其制备方法，解决了现有技术中复合美白剂水溶性差、光照下易降解变色、以及肤感粗糙等问题。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种复合美白剂纳米结构脂质载体，所述载体中负载有复合美白剂，所述复合美白剂包括重量百分比的以下三种活性成分：

苯乙基间苯二酚1-50%；姜黄根提取物：40%-89%；胡椒籽提取物：1-10%。

复合美白剂中所含的姜黄根提取物（Curcuma Longa Root Extract）来自传统中药姜黄，其中的活性成分四氢姜黄素≥95%；它具有清除皮肤细胞自由基的抗氧化剂活性，能够起到延缓细胞衰老的作用；同时姜黄根提取物还能对易光解的药物起稳定的作用，可以增加药物的生物利用率。胡椒籽提取物来源于天然黑胡椒籽，其中的活性成分四氢胡椒碱≥98.5%，它同样具有一定的抗氧化剂活性，但更为重要的是，它可以通过干扰皮肤角质层的细胞间脂质，增加脂质双层的流动性，这种增强的流动性可促进药物分子和活性物分子扩散通过脂质双层的碳氢化合物部位，促进活性物质快速通过细胞膜，大大增强了活性物质疗效和生物利用率。姜黄根提取物和胡椒籽提取物在单独使用时，抗氧化剂活性不够高，难以起到延缓细胞衰老的效果，但当二者与苯乙基间苯二酚混合使用时，不仅保证了苯乙基间苯二酚能够发挥其出色的美白功效，而且姜黄根提取物可以提高苯乙基间苯二酚的光稳定，另外胡椒籽提取物可保证二者快速透过细胞膜而充分发挥其美白和抗衰老功效，三者相互配合，具有良好的协同增效作用。再将所述复合美白剂做成纳米结构脂质载体（NLC），可以更好的解决其光稳定性差的问题，可以直接将其利用于化妆品或保健食品中，取得美白肌肤的效果。

本发明的复合美白剂可以制作成各种已知的纳米结构脂质载体，其中一种优选的纳米结构脂质载体中还含有NLC复合脂质材料和乳化剂，其中所述复合美白剂的含量为重量百分比的1-15%。

本发明采用的NLC复合脂质材料和乳化剂将复合美白剂制作为纳米结构脂质载体，可以大大提高复合美白剂的负载量，还进一步提高了其水溶性和稳定性。本发明的复合脂质材料可以采用NLC的任意可用载体材料，优选为三种或三种以上脂质材料的复合，所述脂质材料包括以下化合物：单硬脂酸甘油酯、分子蒸馏单甘酯、乙酰化单甘脂、维生素E醋酸酯、癸二酸二乙酯、芦巴胶油、辛癸酸三甘油酯、蓖麻油。乳化剂也可以采用NLC的任意可用材料，优选包括以下物质中的一种或几种：O-1000(鲸蜡硬脂基橄榄油酯/山梨醇橄榄油酯)、Tween20（聚氧乙烯山梨醇酐单月桂酸酯）、聚氧乙烯-700硬脂酸酯复合物、泊洛沙姆407、聚硬脂酸-40-烃氧酯、六聚甘油单硬脂酸酯、聚氧乙烯-21-硬脂酸酯、Oliwax LC（鲸蜡醇棕榈酸酯/山梨醇棕榈酸酯/山梨醇橄榄油酯）。

本发明的复合美白剂纳米结构脂质载体，NLC复合脂质材料和乳化剂的用量可以根据其具体材料的性质来确定，当采用上述优选材料时，可使用的含量为：NLC复合脂质材料的含量为重量百分比的2-30%，乳化剂的含量为重量百分比的1-20%，其余为去离子水。

最优选的，本发明所述的纳米结构脂质载体内各成分的重量百分比计为：

复合美白剂：6-12%；NLC复合脂质材料：12-24%；乳化剂：7.5-15%；其余为去离子水。

本发明所述的纳米结构脂质载体，粒径小于400nm，在皮肤上可以形成很好的闭合体系,可增强皮肤的水合作用，应用于护肤产品中可提高产品的保湿性能。

进一步的，本发明提供一种制备上述复合美白剂纳米结构脂质载体的方法，包括以下几个步骤：

（1）称取乳化剂和去离子水作为水相，称取复合脂质材料作为油相，水相和油相分别在同温水浴中搅拌融化；

（2）称取复合美白剂加入到融化的油相中，搅拌融化得到均一体系；

（3）在水浴条件下将融化的水相和油相混合后搅拌至完全乳化；

（4）将乳化后的样品进行高压均质，冷却后得到复合美白剂纳米结构脂质载体。

其中所述步骤（1）中所使用的水浴温度优选为50℃-80℃。

其中所述步骤（2）中使用的水浴温度优选为50℃-80℃。

其中所述步骤（3）中所述的油相和水相混合时采用的加入顺序优选是将水相加入到油相中，水浴温度是50℃-80℃。

其中所述步骤（3）中所述的高压均质工艺参数优选为：均质温度50℃-80℃，均质压力30MPa-120MPa，均质循环3-10次。

本发明的制备方法得到的复合美白剂纳米结构脂质载体负载有药物活性成分：苯乙基间苯二酚、姜黄根提取物、胡椒籽提取物。所述方法简单可控，重复性好，所得NLC具有良好的稳定性和水溶性。

本发明的又一目的在于提供一种所述的复合美白剂纳米结构脂质载体在制备护肤化妆品或保健食品中的应用。

本发明将纳米技术应用于化妆品领域中。对传统工艺的缺陷进行了很好的改进。本发明得到一种复合美白剂纳米结构脂质载体，纳米结构脂质载体NLC的优势是脂质成分可以使角质层结构紊乱，增溶药物，水合作用，使药物能够缓释和控释，并能提高药物稳定性。NLC晶体缺陷增加，稳定性提高，负载量提高，减少药物泄露，且颗粒较小，对皮肤的闭合作用加强，黏度减小。这些优势使得活性成分对皮肤的效用显著增加。利用NLC对复合美白剂机型包裹，提高其水溶性，改善其光稳定性。并且本发明中不含有有机溶剂，避免了对皮肤的伤害。

相对于现有技术中的方案，本发明的优点在于：

（1）提出了全新的复合美白剂的成分和组分关系，并结合NLC技术，提供一种全新的复合美白剂纳米结构脂质载体，通过其成分之间的相互协同增效作用达到更好、光稳定性更强、水溶性更高的具有美白肌肤效果的产品。

（2）本发明的复合美白剂纳米结构脂质载体的制备是可控的。通过调节纳米结构脂质载体的配方、高压均质循环次数和温度等条件，可制备含量为1-15%的复合美白剂纳米结构脂质载体。

（3）本发明提高了复合美白剂负载量，同时能够避免储存过程中活性物质被排挤从而造成泄漏；活性组分嵌于纳米脂质载体微孔结构中后,可降低活性组分的化学降解性能从而增强其稳定性。

（4）本发明中的NLC载体技术提高了活性物质苯乙基间苯二酚的稳定性，促进活性物质对皮肤细胞酪氨酸酶活性的抑制作用，有利于充分发挥其美白功效性。本发明制备的复合美白剂-NLC稳定性好，具有良好的水溶解性，配伍性优良。

（5）本发明制备的复合美白剂-NLC粒径小于400nm，在皮肤上可以形成很好的闭合体系,可增强皮肤的水合作用,应用于护肤产品中可提高了产品的保湿性能。

（6）本发明制备的复合美白剂-NLC与皮肤角质层有很好的亲和性,能有效地将活性组分输送并渗透进角质层,使得活性组分有效地作用于皮肤的深层细胞，使其有效地发挥美白功效性。

（7）本发明制备方法简单，重复性好。可将其加入化妆品制剂中，或直接使用。

附图说明

图1为本发明复合美白剂纳米结构脂质载体的制备方法流程图。

具体实施方式

为进一步说明本发明，结合以下实施例具体说明：

这些实施例用于说明本发明而不限于本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规试验中的条件。

实施例1复合美白剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

如图1所示，该实施例的制备步骤如下：

1、称取单硬脂酸甘油酯8g,维生素E醋酸酯4g,芦巴胶油4g，称好后放入150mL烧杯中，置于65℃水浴中340r/min搅拌至融化，作为油相；同时开启高压均质机并用65℃去离子水预热；

2、称取泊洛沙姆4072g，六聚甘油单硬脂酸酯8g，去离子水66g，称好后放入100mL带塞锥形瓶中，置于65℃水浴中，作为水相；

3、称取8g复合美白剂加入到融化的油相中，340r/min搅拌至完全融化；

4、将水相一次性倒入油相中，600r/min搅拌至完全乳化；

5、将乳化好的高温乳液体系注入高压均质机，调节均质压力为60MPa,在此压力下循环3次；

6、冷却至室温得复合美白剂纳米结构脂质载体，用去离子水1000倍稀释后得到水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为185.6nm。

实施例2复合美白剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

如图1所示，该实施例的制备步骤如下：

1、称取单硬脂酸甘油酯4g,乙酰化单甘脂8g，癸二酸二乙酯12g，六聚甘油单硬脂酸酯6g，称好后放入150mL烧杯中，置于70℃水浴中350r/min搅拌至融化，作为油相；同时开启高压均质机并用70℃去离子水预热；

2、称取聚氧乙烯-21-硬脂酸酯12g，去离子水50g，称好后放入100mL带塞锥形瓶中，置于70℃水浴中，作为水相；

3、称取8g复合美白剂加入到融化的油相中，350r/min搅拌至完全融化；

4、将水相一次性倒入油相中，600r/min搅拌至完全乳化；

5、将乳化好的高温乳液体系注入高压均质机，调节均质压力为80MPa,在此压力下循环3次；

6、冷却至室温得复合美白剂纳米结构脂质载体，用去离子水1000倍稀释后得到水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为208.2nm。

实施例3复合美白剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

如图1所示，该实施例的制备步骤如下：

1、称取辛癸酸甘油酯4.67g,维生素E醋酸酯1.33g，芦巴胶油2g，称好后放入150mL烧杯中，置于55℃水浴中300r/min搅拌至融化，作为油相；同时开启高压均质机并用55℃去离子水预热；

2、称取O-10003g，聚氧乙烯-700硬脂酸酯复合物2g，去离子水83g，称好后放入100mL带塞锥形瓶中，置于55℃水浴中，作为水相；

3、称取4g复合美白剂加入到融化的油相中，340r/min搅拌至完全融化。

4、将水相一次性倒入油相中，600r/min搅拌至完全乳化；

5、将乳化好的高温乳液体系注入高压均质机，调节均质压力为50MPa，在此压力下循环5次；

6、冷却至室温得复合美白剂纳米结构脂质载体，用去离子水1000倍稀释后得到水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为182.5nm。

以下实施例为本发明的复合美白剂纳米结构脂质载体在化妆品中的应用实施例。各组分单位均为重量百分比。

实施例4美白亮肤霜

实施例5美白柔肤乳

实施例6美白精华液

实施例7美白面贴膜

对实施例4-实施例7进行光稳定性和高低温稳定性测试，统计实验结果如下表1。

表1

采用以上技术方案的有益效果：本发明中将三种活性成分进行纳米结构脂质载体包裹后，解决了其在光照后容易变色而导致活性降低的问题，且很容易应用于化妆品中，不容易有析出现象发现，使其发挥最大功效。

以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通工程技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。

Claims

1.一种复合美白剂纳米结构脂质载体，其特征在于：所述载体中负载有复合美白剂，所述复合美白剂包括重量百分比的以下三种活性成分：

苯乙基间苯二酚1-50%；姜黄根提取物：40%-89%；胡椒籽提取物：1-10%；

所述姜黄根提取物中的活性成分四氢姜黄素≥95%；胡椒籽提取物中的活性成分四氢胡椒碱≥98.5%。

2.根据权利要求1所述的复合美白剂纳米结构脂质载体，其特征在于：所述载体中还含有NLC复合脂质材料和乳化剂，其中所述复合美白剂的含量为重量百分比的1-15%。

3.根据权利要求2所述的复合美白剂纳米结构脂质载体，其特征在于：所述NLC复合脂质材料为三种或三种以上脂质材料的复合，所述脂质材料选自：单硬脂酸甘油酯、分子蒸馏单甘酯、乙酰化单甘脂、维生素E醋酸酯、癸二酸二乙酯、芦巴胶油、辛癸酸三甘油酯、或蓖麻油。

4.根据权利要求2所述的复合美白剂纳米结构脂质载体，其特征在于：所述乳化剂包括以下物质中的一种或几种：O-1000、Tween20、聚氧乙烯-700硬脂酸酯复合物、泊洛沙姆407、聚硬脂酸-40-烃氧酯、六聚甘油单硬脂酸酯、聚氧乙烯-21-硬脂酸酯、Oliwax LC。

5.根据权利要求2-4任一项所述的复合美白剂纳米结构脂质载体，其特征在于：所述载体中复合美白剂的含量为重量百分比的1-15%，NLC复合脂质材料的含量为重量百分比的2-30%，乳化剂的含量为重量百分比的1-20%，其余为去离子水。

6.根据权利要求5所述的复合美白剂纳米结构脂质载体，其特征在于：所述纳米结构脂质载体内各成分的重量百分比计为：

7.根据权利要求1或2或3或4或6所述的复合美白剂纳米结构脂质载体，其特征在于：所述纳米结构脂质载体的粒剂小于400nm。

8.一种制备权利要求2所述的复合美白剂纳米结构脂质载体的方法，其特征在于所述方法包括以下几个步骤：

（1）称取乳化剂和去离子水作为水相，称取NLC复合脂质材料作为油相，水相和油相分别在同温水浴中搅拌融化；

9.根据权利要求8所述的复合美白剂纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中所使用的水浴温度为50℃-80℃。

10.根据权利要求8所述的复合美白剂纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中使用的水浴温度为50℃-80℃。

11.根据权利要求8所述的复合美白剂纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中所述的油相和水相混合时采用的加入顺序是将水相加入到油相中，水浴温度是50℃-80℃。

12.根据权利要求8所述的复合美白剂纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中所述的高压均质工艺参数为：均质温度50℃-80℃，均质压力30MPa-120MPa，均质循环3-10次。

13.权利要求1或2或3或4或6所述的复合美白剂纳米结构脂质载体在制备化妆品、保健食品中的应用。

14.权利要求5所述的复合美白剂纳米结构脂质载体在制备化妆品、保健食品中的应用。

15.权利要求7所述的复合美白剂纳米结构脂质载体在制备化妆品、保健食品中的应用。