CN117379337A - 一种视黄醇衍生物超分子微脂囊、其制备方法及应用 - Google Patents
一种视黄醇衍生物超分子微脂囊、其制备方法及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及化妆品技术领域，公开了一种具有稳定性高、刺激性低、且护肤功效高的特点视黄醇衍生物超分子微脂囊、其制备方法及应用。本发明使用超分子溶剂来溶解油脂、磷脂、活性成份视黄醇丙酸酯及羟基频哪酮视黄酸酯，搭配可降解高分子材料，形成纳米球状微脂囊。本发明将活性成份视黄醇丙酸酯及羟基频哪酮视黄酸酯包裹在微脂囊中，不仅加强了活性成份的稳定性，使其不受到空气、水分及紫外线等环境干扰而降效；还降低了活性成份的刺激性，使其更多地到达真皮层，在低刺激性的前体下实现精准高效抗衰，可直接应用于化妆品和护肤品中。
Description
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，特别涉及一种视黄醇衍生物超分子微脂囊、其制备方法及应用。
背景技术
衰老是一种自然的过程，生物分子自然交联学说在论证生物体衰老的分子机制时指出，生物体是一个不稳定的化学体系，属于耗散结构。体系中各种生物分子具有大量的活泼基团，必然相互作用发生化学反应使生物分子缓慢交联以趋向化学活性的稳定。随着时间的推移，交联程度不断增加，生物分子的活泼基团不断消耗减少，原有的分子结构逐渐改变，这些变化的积累会使生物组织逐渐出现衰老现象。氧自由基是皮肤与身体加速衰老的第一杀手，而视黄醇则是氧自由基的第一杀手。
维生素A即视黄醇，是最早被发现的维生素。在化妆品领域，维生素A具有举足轻重的地位，具有抗衰、祛痘、淡斑等皮肤护理功能。在化妆品领域，视黄醇被称为抗衰的“黄金标准”。但视黄醇不足够稳定，同时刺激性也比较强，尤其是对敏感性的皮肤，使用含视黄醇的化妆品后，皮肤可能会出现泛红、脱皮、刺痛等状况。为降低视黄醇的刺激性，通过侧链修饰，一系列的视黄醇衍生物被应用于化妆品领域抗衰类活性成分。比如视黄醇亚油酸脂、视黄醇棕榈酸酯是第一代的视黄醇衍生物，需要转化为视黄醇之后再转化为视黄酸才能起效，相比视黄醇多了一步转化途径，所以功效会被消弱，除非加入的量大，否则发挥的作用有限。
视黄醇丙酸酯(RP)是第二代视黄醇衍生物，选取分子量小的官能团作修饰，增加了透皮吸收和转化效率。视黄醇丙酸酯是维生素A的一种衍生物，在皮肤中会转换成视黄醇，主要作用就是加速肌肤新陈代谢，促进细胞增生，同时激发胶原蛋白生成，对于治疗痤疮也有一定的功效。很多经典的品牌和产品将该成分作为抗氧化抗衰的首选成分，也是美国很多皮肤科医生推荐的有效抗衰成分。
羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)是第三代视黄醇衍生物，与视黄酸的分子结构类似，需转化为视黄酸发挥作用，为最理想的视黄醇衍生物，具有调节表皮及角质层新陈代谢的功能，可以抗衰老，能减少皮脂溢出，淡化表皮色素，起到预防皮肤衰老、预防痤疮、美白淡斑等作用。在保证视黄醇强大功效的同时又极大地降低了其刺激性，目前用于抗衰老和预防痤疮复发。
然而，视黄醇丙酸酯及羟基频哪酮视黄酸酯均不溶于水，又因其具有全反式共轭双键，在高温、活性氧存在的条件下易降解、变色；同时视黄醇类活性物少量添加就极易发生局部炎症，引起皮肤敏感；再而侧链修饰带来的问题是因转化步骤的增加，功效也会受到影响。
发明内容
本发明的目的在于提供一种视黄醇衍生物超分子微脂囊、其制备方法及应用，以提高视黄醇类活性物的稳定性、降低其刺激性、同时提高视黄醇类活性物的功效。
本发明提供了一种视黄醇衍生物超分子微脂囊，以质量百分含量计，包含：羟基频哪酮视黄酸酯0.1～10％；视黄醇丙酸酯0.1～10％；超分子溶剂0.1～10％；可降解高分子材料1～20％；油脂1～30％；磷脂0.1～5％；乳化剂0.1～10％；抗氧化剂的含量为0.1～5％；防腐剂的含量为0.1～5％；余量为去离子水。
相对于现有技术而言，本发明提供了一种视黄醇衍生物超分子微脂囊，其具有稳定性高、刺激性低、且护肤功效高的特点。本发明使用超分子溶剂来溶解油脂、磷脂、双A活性成份(视黄醇丙酸酯及羟基频哪酮视黄酸酯)，搭配可降解高分子材料，形成纳米球状微脂囊。将双A活性成份包裹在微脂囊中，不仅加强了双A活性成份的稳定性，使其不受到空气、水分及紫外线等环境干扰而降效；还降低了双A活性成份的刺激性，使双A活性成份更多地到达真皮层，在低刺激性的前体下实现精准高效抗衰，可直接应用于化妆品或护肤品中。
优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊还包括pH调节剂，所述pH调节剂调节所述视黄醇衍生物超分子微脂囊的pH范围为4.5～9.0。pH调节剂对视黄醇衍生物超分子微脂囊pH值的调节具有稳定体系的重要作用，pH过大或过小均会影响体系的微脂囊颗粒的电位，进而呈现出对应的外观不稳定现象。
优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述羟基频哪酮视黄酸酯与所述视黄醇丙酸酯的质量比为1:1～1:3，优选1:1.8。
优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述超分子溶剂选自甘油甜菜碱、丙二醇甜菜碱、丁二醇甜菜碱、乳酸甜菜碱中的至少一种。
优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述可降解高分子材料选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚乙二醇、聚碳酯、聚氨基酸、乙基纤维素、乙交酯丙交酯共聚物中的至少一种。
优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述油脂选自角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、乳木果油、白池花籽油、辛基十二醇中的至少一种。
优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述磷脂选自卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱中的至少一种。
优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述乳化剂选自聚山梨醇酯类、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、PEG-100硬脂酸酯类、鲸蜡硬脂醇聚醚类、月桂醇聚醚类、聚甘油2-单硬脂酸酯、硬脂醇聚醚类、甘油硬脂酸酯类、PEG-40氢化蓖麻油中的至少一种。
优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述抗氧化剂选自生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、EDTA-2Na、焦亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯中的至少一种。
优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述防腐剂选自戊二醇、辛酰羟肟酸、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、己二醇中任意一种及其组合。
优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述pH调节剂选自氢氧化钠、柠檬酸、盐酸、油酸钠中的至少一种。
本发明的第二方面提供第一方面所述的视黄醇衍生物超分子微脂囊的制备方法，包括如下步骤：(1)油相制备：将超分子溶剂和油脂混合，在惰性气体氛围及40～80℃温度条件下，将可降解高分子材料、羟基频哪酮视黄酸酯、视黄醇丙酸酯、磷脂及乳化剂溶解于所述超分子溶剂和油脂的混合物中，充分搅拌，得到油相；(2)水相制备：取防腐剂、pH调节剂加入水中，得到水相；(3)维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下缓慢将所述油相加入所述水相中，进行高压均质或微射流处理，得到视黄醇衍生物超分子微脂囊。
优选地，在本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊的制备方法中，所述高压均质处理在0～80℃下进行，高压均质次数2～15次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为400～1500bar，第二阶段均质压力为0～200bar；优选地，所述高压均质处理在40～60℃下进行，高压均质次数6～10次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为600～1000bar，第二阶段均质压力为50～150bar。
优选地，在本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊的制备方法中，所述微射流处理的压力为400～1500bar，微射流处理次数为2～15次，微射流处理温度为0～80℃；优选地，所述微射流处理的压力为600～1000bar，微射流处理次数为6～10次，微射流处理温度为40～60℃。
本发明的第三方面还提供上述视黄醇衍生物超分子微脂囊在化妆品和/或护肤品中的应用。
本发明制得的视黄醇衍生物超分子微脂囊为黄色流动性佳不透明液体，可与水任意比例混合，不仅加强双A活性成份(视黄醇丙酸酯及羟基频哪酮视黄酸酯)的稳定性，使其不受到空气、水分及紫外线等环境干扰而降效，更能使双A活性成份到达真皮层时，高分子材料外壳降解，进一步降低双A活性成份的刺激性，实现精准高效低刺激地释放包裹成分的功效，另外，使用超分子溶剂还可有效提高活性成分的包封率，可直接应用于化妆品等相关行业的超分子双A微脂囊，技术实用性强，配方应用更广泛且便利，为类似视黄醇及其衍生物等具有刺激性强稳定性差特点的功效化妆品成分提供了新思路和新方法。
附图说明
图1为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊的粒径及PDI检测图；
图2为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊的透射电镜表征图；
图3为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊的粒径稳定性检测图；
图4为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊中HPR含量稳定性检测图；
图5为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊中RP含量稳定性图；
图6为实施例1～5的视黄醇衍生物超分子微脂囊的包封率检测结果图；
图7为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液和对比例1的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的荧光促渗对比结果图，其中A1～A3为实施例5的荧光共聚焦图，B1～B3为对比例1的荧光共聚焦图；
图8为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液和对比例1的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的24h皮肤内荧光强度对比结果图；
图9为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊和对比例2的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液中HPR的体外皮肤滞留对比结果图；
图10为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊和对比例2的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液中RP的体外皮内滞留对比结果图；
图11为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊和对比例2的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的体外释放合计对比结果图；
图12为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊和对比例2的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的人真皮成纤维细胞毒性测试对比结果图；
图13为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液和对比例1的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的鸡胚绒毛尿囊膜测试对比结果图；
图14为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液使用28天、56天前后肉眼可见效果对比图；
图15为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液使用28天前后抗皱功效对比图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的各实施方式进行详细的阐述。然而，本领域的普通技术人员可以理解，在本发明各实施方式中，为了使读者更好地理解本申请而提出了许多技术细节。但是，即使没有这些技术细节和基于以下各实施方式的种种变化和修改，也可以实现本申请所要求保护的技术方案。
本发明的部分实施方式提供了一种视黄醇衍生物超分子微脂囊，以质量百分含量计，包含：羟基频哪酮视黄酸酯0.1～10％；视黄醇丙酸酯0.1～10％；超分子溶剂0.1～10％；可降解高分子材料1.0～20％；油脂1.0～30％；磷脂0.1～5％；乳化剂0.1～10％；抗氧化剂的含量为0.1～5％；防腐剂的含量为0.1～5％；余量为去离子水。
根据本发明实施方式的视黄醇衍生物超分子微脂囊，具有稳定性高、刺激性低、且护肤功效高的特点。在本发明的实施方式中，使用超分子溶剂来溶解油脂、磷脂、双A活性成份(视黄醇丙酸酯及羟基频哪酮视黄酸酯)，搭配可降解高分子材料，形成纳米球状微脂囊。将双A活性成分包裹在微脂囊中，不仅加强了双A活性成份的稳定性，使其不受到空气、水分及紫外线等环境干扰而降效；还降低了双A活性成份的刺激性，使双A活性成份更多地到达真皮层，在低刺激性的前体下实现精准高效抗衰，可直接应用于化妆品和/或护肤品中。
在本发明的部分实施方式中，所述视黄醇衍生物超分子微脂囊还包括pH调节剂，所述pH调节剂调节所述视黄醇衍生物超分子微脂囊的pH范围为4.5～9.0。pH调节剂对视黄醇衍生物超分子微脂囊的pH值的调节具有稳定体系的作用。pH影响体系的微脂囊颗粒的电位，当pH小于4.5或大于9时，制备得到的视黄醇衍生物超分子微脂囊体系的稳定性显著下降，出现分层、析出等现象。
在本发明的部分实施方式中，所述视黄醇衍生物超分子微脂囊中羟基频哪酮视黄酸酯与视黄醇丙酸酯的质量比为1:1～1:3，优选1:1.8。
在本发明的部分实施方式中，所述超分子溶剂选自甘油甜菜碱、丙二醇甜菜碱、丁二醇甜菜碱、乳酸甜菜碱中的至少一种。
在本发明的部分实施方式中，所述可降解高分子材料选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚乙二醇、聚碳酯、聚氨基酸、乙基纤维素、乙交酯丙交酯共聚物中的至少一种。
在本发明的部分实施方式中，所述油脂选自角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、乳木果油、白池花籽油、辛基十二醇中的至少一种。
在本发明的部分实施方式中，所述磷脂选自卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱中的至少一种。
在本发明的部分实施方式中，所述乳化剂选自聚山梨醇酯类、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、PEG-100硬脂酸酯类、鲸蜡硬脂醇聚醚类、月桂醇聚醚类、聚甘油2-单硬脂酸酯、硬脂醇聚醚类、甘油硬脂酸酯类、PEG-40氢化蓖麻油中的至少一种。
在本发明的部分实施方式中，所述抗氧化剂选自生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、EDTA-2Na、焦亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯中的至少一种。
在本发明的部分实施方式中，所述防腐剂选自戊二醇、辛酰羟肟酸、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、己二醇中任意一种及其组合。
在本发明的部分实施方式中，所述pH调节剂选自氢氧化钠、柠檬酸、盐酸、油酸钠中的至少一种。
本发明的部分实施方式也提供视黄醇衍生物超分子微脂囊的制备方法，包括如下步骤：(1)油相制备：将超分子溶剂和油脂混合，在惰性气体氛围及40～80℃温度条件下，将可降解高分子材料、羟基频哪酮视黄酸酯、视黄醇丙酸酯、磷脂及乳化剂溶解于所述超分子溶剂和油脂的混合物中，充分搅拌，得到油相；(2)水相制备：取防腐剂、pH调节剂加入水中，得到水相；(3)维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下缓慢将所述油相加入所述水相中，进行高压均质或微射流处理，得到视黄醇衍生物超分子微脂囊。
在本发明的部分实施方式中，所述高压均质处理在0～80℃下进行，高压均质次数2～15次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为400～1500bar，第二阶段均质压力为0～200bar；优选地，所述高压均质处理在40～60℃下进行，高压均质次数6～10次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为600～1000bar，第二阶段均质压力为50～150bar。
在本发明的部分实施方式中，所述微射流处理的压力为400～1500bar，微射流处理次数为2～15次，微射流处理温度为0～80℃；优选地，所述微射流处理的压力为600～1000bar，微射流处理次数为6～10次，微射流处理温度为40～60℃。
发明的部分实施方式还提供上述视黄醇衍生物超分子微脂囊在化妆品和/或护肤品中的应用，所述化妆品和/或护肤品包括眼霜、面霜、精华、乳液和面膜精华液中的一种或几种。
实施例
以下，说明本申请的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本申请，而不能理解为对本申请的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
一、实施例、对比例
实施例1～4
实施例1～4制备本发明的视黄醇衍生物超分子微脂囊，步骤如下：
(1)油相制备：将超分子溶剂和油脂混合，在惰性气体氛围及60℃温度条件下，将可降解高分子材料、羟基频哪酮视黄酸酯、视黄醇丙酸酯、磷脂及乳化剂溶解于所述超分子溶剂和油脂的混合物中，充分搅拌，得到油相；
(2)水相制备：取防腐剂、pH调节剂加入水中，调节pH值为4.5～9，得到水相；
(3)维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下缓慢将所述油相加入所述水相中，进行高压均质或微射流处理，得到视黄醇衍生物超分子微脂囊。
实施例1～4的具体原料质量份配比如表1所示。
表1
实施例5
实施例5采用本发明的视黄醇衍生物超分子微脂囊进一步制备视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液，步骤如下：
按照常规乳液制备方法，以3.0％硬脂酸、4.0％二丙二醇、4.5％中链甘油三酯、5.0％十六十八醇、6.0％聚二甲基硅氧烷、0.5％生育酚乙酸酯为油相，于75℃水浴中溶解混合；
以5％实施示例2中的视黄醇衍生物超分子微脂囊(3％HPR+5.4％RP)、10.0％甘油、5.0％丙二醇、0.3％三乙醇胺、0.05％EDTA-2Na和60.65％纯化水作为水相，于室温水浴中溶解；搅拌混合两相并乳化，冷却，即得视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液。
对比例1
对比例1制备未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液：
按照常规乳液制备方法，以0.15％羟基频哪酮视黄酸酯、0.27％视黄醇丙酸酯、3％GTCC、3.0％硬脂酸、4.0％二丙二醇、4.5％中链甘油三酯、5.0％十六十八醇、6.0％聚二甲基硅氧烷、0.5％生育酚乙酸酯为油相，于75℃水浴中溶解混合；以10.0％甘油、5.0％丙二醇、0.3％三乙醇胺、0.05％EDTA-2Na和60.65％纯化水作为水相，于75℃水浴中溶解；搅拌混合两相并乳化，冷却，即得未包裹双A乳液。
对比例2
对比例2制备未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液：
按照常规乳液制备方法，以3.0％羟基频哪酮视黄酸酯、5.4％视黄醇丙酸酯、30％GTCC、3.0％硬脂酸、4.0％二丙二醇、4.5％中链甘油三酯、5.0％十六十八醇、6.0％聚二甲基硅氧烷、0.5％生育酚乙酸酯为油相，于75℃水浴中溶解混合；以10.0％甘油、5.0％丙二醇、0.3％三乙醇胺、0.05％EDTA-2Na和30.65％纯化水作为水相，于75℃水浴中溶解；搅拌混合两相并乳化，冷却，即得未包裹双A乳液。
对比例3
对比例3与实施例2的区别仅在于：制备视黄醇衍生物超分子微脂囊体系过程中，使用pH调节剂调节体系pH值为4。
对比例4
对比例4与实施例2的区别仅在于：制备视黄醇衍生物超分子微脂囊体系过程中，使用pH调节剂调节体系pH值为10。
二、各实施例、对比例的外观、性能测试
1、产品表征
利用动态光散射法对实施例2制备得到的视黄醇衍生物超分子微脂囊进行粒径及PDI检测。图1为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊的粒径及PDI检测图。
利用投射电镜观察实施例2制备得到的视黄醇衍生物超分子微脂囊，图2为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊的透射电镜表征图。
2、粒径稳定性检测
实施例2制备得到的视黄醇衍生物超分子微脂囊分别在-20℃、4℃、室温、45℃、光照条件下存放，检测其粒径稳定性，图3为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊的粒径稳定性检测图，从图3可知超分子微脂囊在不同温度条件下放置三个月，样品粒径稳定，说明超分子微脂囊技术可提高产品体系的稳定。
3、活性成份含量稳定性检测
实施例2制备得到的视黄醇衍生物超分子微脂囊分别在-20℃、4℃、室温、45℃、光照条件下存放，检测其HPR含量稳定性，图4为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊中HPR含量稳定性检测图，从图4可知视黄醇衍生物超分子微脂囊在不同温度条件下放置三个月，对比未进行包裹的游离的HPR，超分子微脂囊稳定性样品中HPR仅少量降解，稳定性显著优于游离HPR，说明超分子微脂囊技术可显著提高活性物的稳定性。
实施例2制备得到的视黄醇衍生物超分子微脂囊分别在-20℃、4℃、室温、45℃、光照条件下存放，检测其RP含量稳定性，图5为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊中RP含量稳定性图，从图5可知视黄醇衍生物超分子微脂囊在不同温度条件下放置三个月，对比未进行包裹的游离的RP，超分子微脂囊稳定性样品中HPR仅少量降解，稳定性显著优于游离RP，说明超分子微脂囊技术可显著提高活性物的稳定性。
4、包封率检测
图6为实施例1～实施例5制备得到的视黄醇衍生物超分子微脂囊的包封率检测结果图，从图6可知超分子微脂囊技术包裹活性物的包封率均达95％以上，包裹效率高，优于常规的包裹体系。
5、功效检测
图7为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液和对比例1的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的荧光促渗对比结果图，其中A1～A3为实施例5的荧光共聚焦图，B1～B3为对比例1的荧光共聚焦图；
图8为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液和对比例1的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的24h皮肤内荧光强度对比结果图；
图9为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊和对比例2的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液中HPR的体外皮肤滞留对比结果图；
图10为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊和对比例2的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液中RP的体外皮内滞留对比结果图；
图11为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊和对比例2的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的体外释放合计对比结果图；
图12为实施例2的视黄醇衍生物超分子微脂囊和对比例2的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的人真皮成纤维细胞毒性测试对比结果图；
图13为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液和对比例1的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的鸡胚绒毛尿囊膜测试对比结果图；
图14为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液使用28天、56天前后肉眼可见效果对比图；
图15为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液使用28天前后抗皱功效对比图。
从图7～15可知，利用超分子微脂囊技术包裹HPR及RP，一方面可显著提高活性物的透皮效率，同时具备长效缓释效果，使得产品功效更强更持久；另一方面，利用超分子微脂囊技术包裹后可显著降低产品刺激性，抗皱更安全。
6、安全性检测
表3为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液和对比例1的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的人体斑贴安全性试验结果：
表3
注：按《化妆品技术规范》(2015年版)7.2中皮肤反应分级标准记录结果。即：
阴性反应(0)、
可疑反应，仅有微弱红斑(1)、
弱阳性反应(红斑反应)；红斑、浸润、水肿、可有丘疹(2)、
强阳性反应(疱疹反应)；红斑、浸润、水肿、丘疹、疱疹；反应可超出受试区(3)、
极强阳性反应(融合性疱疹反应)；明显红斑、严重浸润、水肿、融合性疱疹；反应超
出受试区(4)。)
表4为实施例5的视黄醇衍生物超分子微脂囊乳液和对比例1的未作超分子微脂囊技术包裹处理的常规视黄醇衍生物精华乳液的多次皮肤刺激性试验结果：
表4
注：按《化妆品技术规范》(2015年版)6.4中皮肤反应分级标准记录结果。即：
红斑和焦痂形成：无红斑(0)、轻微红斑(勉强可见)(1)、明显红斑(2)、中度—重度
红斑(3)、严重红斑(紫红色)至轻微焦痂形成(4)；
水肿形成：无水肿(0)、轻微水肿(勉强可见)(1)、轻度水肿(皮肤隆起轮廓清楚)
(2)、中度水肿(皮肤隆起约1mm)(3)、重度水肿(皮肤隆起超过1mm，范围扩大)(4)；
其中无刺激性(0-0.5)、轻刺激性(0.5-2.0)、中刺激性(2.0-6.0)、强刺激性(6.0-
8.0)。
从表3、表4可知，分别将视黄醇衍生物超分子微脂囊添加至化妆品配方体系，并对二者进行人体斑贴及多次皮肤刺激性测试，对比结果呈现超分子微脂囊技术处理的产品刺激性更低，显著提升安全性。
7、体系pH值对乳液稳定性的影响
将实施例1～4、对比例3～4制备得到的视黄醇衍生物超分子微脂囊分别在高温(45℃)条件下存放一个月，将高温存放的样品恢复至室温后，进行外观比对和粒径检测，检测结果如表5所示：
表5
对比例3与实施例2的区别仅在于：制备视黄醇衍生物超分子微脂囊过程中，使用pH调节剂调节体系pH值为4。对比例4与实施例2的区别仅在于：制备视黄醇衍生物超分子微脂囊体系过程中，使用pH调节剂调节体系pH值为10。从表5可知，实施例1～4中，使用pH调节剂调节体系pH值为4.5～9，在45℃放置一月后体系料体均一、稳定；而对比例3和4使用pH调节剂调节体系pH过低(实施例3的pH为4)或过高(实施例4的pH为10)，制备得到的视黄醇衍生物超分子微脂囊体系的稳定性显著下降，在45℃放置一月后，出现了分层、析出、颗粒粒径不均一等现象，这是由于体系pH过低或过高均会影响超分子微脂囊的表面电位，因颗粒聚集等而呈现外观不稳定现象。
本领域的普通技术人员可以理解，上述各实施方式是实现本发明的具体实施例，而在实际应用中，可以在形式上和细节上对其作各种改变，而不偏离本发明的精神和范围。
Claims (10)
1.一种视黄醇衍生物超分子微脂囊，其特征在于，以质量百分含量计，包含：
羟基频哪酮视黄酸酯0.1～10％；
视黄醇丙酸酯0.1～10％；
超分子溶剂0.1～10％；
可降解高分子材料1～20％；
油脂1～30％；
磷脂0.1～5％；
乳化剂0.1～10％；
抗氧化剂0.1～5％；
防腐剂0.1～5.0％；
余量为去离子水。
2.根据权利要求1所述的视黄醇衍生物超分子微脂囊，其特征在于，还包括pH调节剂，所述pH调节剂调节所述视黄醇衍生物超分子微脂囊的pH范围为4.5～9.0。
3.根据权利要求1所述的视黄醇衍生物超分子微脂囊，其特征在于，所述羟基频哪酮视黄酸酯与所述视黄醇丙酸酯的质量比为1:1～1:3，优选1:1.8。
4.根据权利要求1所述的视黄醇衍生物超分子微脂囊，其特征在于，所述超分子溶剂选自甘油甜菜碱、丙二醇甜菜碱、丁二醇甜菜碱、乳酸甜菜碱中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的视黄醇衍生物超分子微脂囊，其特征在于，所述可降解高分子材料选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚乙二醇、聚碳酯、聚氨基酸、乙基纤维素、乙交酯丙交酯共聚物中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的视黄醇衍生物超分子微脂囊，其特征在于，所述油脂选自角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、乳木果油、白池花籽油、辛基十二醇中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的视黄醇衍生物超分子微脂囊，其特征在于：
所述磷脂选自卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱中的至少一种；
所述乳化剂选自聚山梨醇酯类、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、PEG-100硬脂酸酯类、鲸蜡硬脂醇聚醚类、月桂醇聚醚类、聚甘油2-单硬脂酸酯、硬脂醇聚醚类、甘油硬脂酸酯类、PEG-40氢化蓖麻油中的至少一种；
所述抗氧化剂选自生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、EDTA-2Na、焦亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯中的至少一种；
所述防腐剂选自戊二醇、辛酰羟肟酸、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、己二醇中任意一种及其组合；
所述pH调节剂选自氢氧化钠、柠檬酸、盐酸、油酸钠中的至少一种。
8.权利要求1至7中任一项所述的视黄醇衍生物超分子微脂囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)油相制备：将超分子溶剂和油脂混合，在惰性气体氛围及40～80℃温度条件下，将可降解高分子材料、羟基频哪酮视黄酸酯、视黄醇丙酸酯、磷脂及乳化剂溶解于所述超分子溶剂和油脂的混合物中，充分搅拌，得到油相；
(2)水相制备：取防腐剂、pH调节剂加入水中，得到水相；
(3)维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下缓慢将所述油相加入所述水相中，进行高压均质或微射流处理，得到视黄醇衍生物超分子微脂囊。
9.根据权利要求8所述的视黄醇衍生物超分子微脂囊的制备方法，其特征在于，所述高压均质处理在0～80℃下进行，高压均质次数2～15次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为400～1500bar，第二阶段均质压力为0～200bar；优选地，所述高压均质处理在40～60℃下进行，高压均质次数6～10次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为600～1000bar，第二阶段均质压力为50～150bar；
所述微射流处理的压力为400～1500bar，微射流处理次数为2～15次，微射流处理温度为0～80℃；优选地，所述微射流处理的压力为600～1000bar，微射流处理次数为6～10次，微射流处理温度为40～60℃。
10.权利要求1～7中任一项所述的超分子乙酰基六肽-8在化妆品和/或护肤品中的应用。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN117942281A (zh) * | 2024-03-14 | 2024-04-30 | 广州天玺生物科技有限公司 | 一种抑制或防止金属离子溢出的双重包裹体系及其制备方法、应用 |
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2023
- 2023-02-16 CN CN202310128584.XA patent/CN117379337A/zh active Pending
Cited By (1)
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| CN117942281A (zh) * | 2024-03-14 | 2024-04-30 | 广州天玺生物科技有限公司 | 一种抑制或防止金属离子溢出的双重包裹体系及其制备方法、应用 |
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| PB01 | Publication | ||
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