CN116999348A - 一种超分子双a烟酰胺的制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种超分子双A烟酰胺的制备方法与应用，由离子液体、视黄醇、羟基频哪酮视黄酸酯、烟酰胺、磷脂等原辅料制备而来；利用离子液体微脂囊技术先将离子液体层(含双A)包裹水溶活性物层(含烟酰胺)后，再用水共包裹离子液体层和水溶活性物层，形成独特双层球状结构的超分子双A烟酰胺，可降低离子性，不影响配方体系的粘度；显著提高脂溶性和水溶性成分的包封率，稳定性进一步提高，且进一步促渗活性物；超分子双A烟酰胺到达靶点具备长效缓释作用，避免高浓度接触进而显著降低功效活性物的刺激性，安心护肤养肤，实现精准且全面的速效长效共存的抗衰美白等功效，为类似功效化妆品成分提供了新思路和新方法。

Description

一种超分子双A烟酰胺的制备方法与应用

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，特别涉及超分子双A烟酰胺的制备方法与应用。

背景技术

维生素A即视黄醇，是最早被发现的维生素。在化妆品领域，维生素A具有举足轻重的地位，具有抗衰老、祛痘、美白淡斑等皮肤护理功能。在化妆品领域，视黄醇被称为抗衰的“黄金标准”。但视黄醇不稳定，同时刺激性也比较强，使用含视黄醇的化妆品后，皮肤可能会出现泛红、脱皮、刺痛等状况。为降低视黄醇的刺激性，通过侧链修饰，一系列的视黄醇衍生物被应用于化妆品领域抗衰类活性成分。羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)则是第三代视黄醇衍生物，与视黄酸的分子结构类似，不需转化为视黄酸能直接发挥作用，是最理想的视黄醇衍生物。具有调节表皮及角质层新陈代谢的功能，可以抗衰老，能减少皮脂溢出，淡化表皮色素，起到预防皮肤衰老、预防痤疮、美白淡斑等作用，在保证视黄醇强大功效的同时又极大地降低了其刺激性。

视黄醇及其衍生物具有促进胶原蛋白合成的能力，从而使皮肤具有韧性和弹性，并且有助于增加皮肤的保水性能，其抗衰关键因素于皮肤内转变为视黄酸。其中，全反式视黄酸为视黄酸常见的活性形式，可增加水通道蛋白3(AQP3)在正常人体皮肤中的表达，增加细胞膜水的通透性，参与水的分泌、吸收及细胞内外平衡的调节。但AQP3的过量表达会增加经皮水分流失，引起皮肤干燥、敏感以及加速衰老。烟酰胺一方面能够抑制全反式视黄酸诱导的AQP3过度表达，降低带来的皮肤敏感性；另一方面能够干扰黑色素的转运，并具有很好的抗糖化作用，有助于皮肤美白，从而提亮肤色；再而烟酰胺能够激活ATP，增加胶原蛋白的合成，并具有很好的协同能力，可与其他的抗皱成分一起使用。

视黄醇及羟基频哪酮视黄酸酯均不溶于水，又因其具有全反式共轭双键，在高温、活性氧存在的条件下易降解、变色；同时视黄醇类活性物少量添加就极易发生局部炎症，又因烟酰胺的酰胺结构易被氧化产生烟酸，对皮肤造成极大刺激。再者，皮肤自有的屏障功能，功效活性物很难透过角质层到达皮肤深层结构发挥作用，生物利用度低，无法充分发挥功能活性物的功效。

发明内容

鉴于以上，本申请的目的在于提供一种超分子双A烟酰胺的制备方法与应用，具有以下创造点：先将离子液体层包裹水溶活性物层后，再用水共包裹离子液体层和水溶活性物层，形成水包离子液体包水溶活性物的独特双层球状结构的超分子双A烟酰胺。

本发明提供了一种超分子双A烟酰胺，包括了离子液体、油脂、活性成分、磷脂、乳化剂、抗氧化剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂、去离子水的原辅料制备而来；所述的活性成分为视黄醇、羟基频哪酮视黄酸酯、烟酰胺；

其中，超分子双A烟酰胺中的视黄醇含量为0.1-20.0％，羟基频哪酮视黄酸酯的含量为0.1-10.0％，烟酰胺含量为0.1-10.0％，其中视黄醇、羟基频哪酮视黄酸酯的质量百分比优选为5:1-1:1。

其中，超分子双A烟酰胺中的超分子溶剂含量为0.1-10.0％，所述超分子双A烟酰胺中的离子液体是烟酰胺壬二酸、烟酰胺水杨酸、椰油苦参碱等任意一种及其组合，其中离子液体中的分子摩尔比范围1:4-4:1。

其中，所述的超分子双A烟酰胺中的油脂含量为1.0-30.0％，所述油脂为角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、异十二烷、异十六烷、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、乳木果油、白池花籽油、辛基十二醇等任意一种及其组合。

其中，所述的超分子双A烟酰胺中的磷脂的含量为0.1-5.0％，所述磷脂为卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱等任意一种及其组合。

其中，所述的超分子双A烟酰胺中的乳化剂含量为0.1-10.0％，所述的乳化剂为聚山梨醇酯类、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、PEG-100硬脂酸酯类、鲸蜡硬脂醇聚醚类、月桂醇聚醚类、聚甘油-2单硬脂酸酯、硬脂醇聚醚类、甘油硬脂酸酯类、PEG-40氢化蓖麻油等任意一种及其组合。

其中，所述的超分子双A烟酰胺中的抗氧化剂的含量为0.1-5.0％，所述抗氧化剂为生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、焦亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯等任意一种及其组合。

其中，所述的超分子双A烟酰胺中的稳定剂的含量为0.1-5.0％，所述稳定剂为EDTA-2Na、油酸钠、甘油、丁二醇、1,3-丙二醇等任意一种及其组合。

其中，所述的超分子双A烟酰胺中防腐剂的含量为0.1-5.0％，所述的超分子双A烟酰胺的防腐剂有戊二醇、辛酰羟肟酸、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、己二醇中任意一种及其组合。

本发明提供了一种超分子双A烟酰胺制备方法，请参阅图1，图1为本发明提供一种超分子双A烟酰胺制备方法实施例的流程图，如图所示，其包括如下步骤：

(1)内层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量烟酰胺、烟酰胺类离子盐/共晶加至适量水中，作为内层水相备用；

(2)油相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，将适宜量的磷脂、抗氧化剂、乳化剂和适量油脂等油相辅料溶解于离子液体中，待溶解完全后，加入最佳量的羟基频哪酮视黄酸酯、视黄醇，配制得油相，备用；

(3)外层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量防腐剂、稳定剂等加至余量水中，作为外层水相备用；

(4)初乳制备：维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下先将外层水相缓慢加入到油相当中，包合完全后，将整体于剪切条件下加至外层水相中，获得初乳；

(5)超分子双A烟酰胺：经高压均质或微射流最佳参数处理后，得到最终产品超分子双A烟酰胺。

其中，作为优选方案，所述步骤(1)中视黄醇、羟基频哪酮视黄酸酯与油脂质量比为1:1-1:3。

其中，油相制备温度条件为：40～80℃，优选为55～65℃。所述搅拌转速为100-1000rpm，优选500-800rpm，所述搅拌的时间为0.5～2h。

其中，高压均质机优选两步高压均质机，均质条件为：一级阀均质压力400-1500bar，优选600-1000bar；二级阀为0-200bar，优选50-150bar；均质次数2-15遍，优选6-10遍；均质温度0-80℃，优选为40-60℃。

其中微射流的均质条件为压力400-1500bar，优选600-1000bar；均质次数2-15遍，优选6-10遍；均质温度0-80℃，优选为40-60℃。

本发明成功制备了一种化妆品用超分子双A烟酰胺，解决了双A和烟酰胺在化妆品等领域中使用的局限性。

为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明的与现有技术的有益效果：本发明由离子液体、视黄醇、羟基频哪酮视黄酸酯、烟酰胺、磷脂等原辅料制备而来；利用离子液体微脂囊技术先将离子液体层(含双A)包裹水溶活性物层(含烟酰胺)后，再用水共包裹离子液体层和水溶活性物层，形成独特双层球状结构的超分子双A烟酰胺，可降低离子性，不影响配方体系的粘度。具体优点如下：

(1)降低离子性：超分子微脂囊技术可降低离子液体的离子性，直接添加至水乳霜等任意配方中，不影响配方体系的粘度，同时提高配方体系的稳定性；

(2)高包封率：利用双层结构可显著同时提高脂溶性和水溶性成分的包封率，稳定性进一步提高，同时离子液体协同微脂囊进一步增强双A烟酰胺的促渗效果，实现精准且全面的速效长效共存的抗衰美白等功效；

(3)长效且低刺激：所制备的超分子双A烟酰胺进入皮肤到达靶点可进一步缓慢释放，具备长效缓释作用，避免高浓度接触进而显著降低功效活性物的刺激性，安心护肤养肤，可直接应用于化妆品等相关行业，应用更加广泛及便利。

附图说明

图1为本发明一种超分子双A烟酰胺的制备方法较佳实施例的流程图；

图2为一种超分子双A烟酰胺粒径及PDI结果图；

图3为一种超分子双A烟酰胺外观稳定性结果图；

图4为一种超分子双A烟酰胺透射电镜表征图；

图5为一种超分子双A烟酰胺的粒径稳定性图(实施例2)；

图6为一种超分子双A烟酰胺中视黄醇的含量稳定性图(以视黄醇定量)；

图7为多效低刺激高稳定超分子双A烟酰胺产品包封率；

图8为一种超分子双A烟酰胺与游离活性物的体外皮内滞留对比结果图(实施例2与对比示例2)；

图9为一种超分子双A烟酰胺与游离活性物的人真皮成纤维细胞毒性测试对比结果图；

图10为一种超分子双A烟酰胺的鸡胚绒毛尿囊膜刺激性测试对比结果图；

图11为一种超分子双A烟酰胺配方与游离活性物配方的多次皮肤刺激试验结果；

图12为一种超分子双A烟酰胺的人真皮成纤维细胞抗皱和紧致功效(Collagen I和MMP-1)测试结果图；

图13为一种超分子双A烟酰胺使用28天前后人体紧致功效(a.皮肤弹性R2、b.紧致度F4、c.下颌线角度)效果对比图；

图14为一种超分子双A烟酰胺使用28天前后人体抗皱功效PRIMOS检测(a.眼角皱纹面积、b.眼角皱纹长度、c.眼角皱纹数量)结果；

图15为一种超分子双A烟酰胺使用28天前后人体抗皱功效VISIA-CR检测(a.眼角皱纹面积、b.眼下皱纹面积、c.脸颊皱纹面积、d.皮肤平滑度)结果对比图；

图16为一种超分子双A烟酰胺人体功效使用28天前后人体眼角皱纹图；

图17为一种超分子双A烟酰胺人体功效使用28天前后人体下颌线图；

图18为一种超分子双A烟酰胺示意图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。此处所描述的具体实施例和对比例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

应当理解，如图1至图18所示，本发明提供一种超分子双A烟酰胺的制备方法与应用，具体实施例及应用如下：

实施例1

本实施例一种超分子双A烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：

(1)内层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取5份烟酰胺、1份烟酰胺水杨酸共晶加至适量水中，作为内层水相备用；

(2)油相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，将5份氢化卵磷脂、1份抗坏血酸棕榈酸酯、5份PEG-100硬脂酸酯、适量角鲨烷等油相辅料溶解于20份椰油苦参碱离子液体，待溶解完全后，加入5份羟基频哪酮视黄酸酯、5份视黄醇，配制得油相，备用；

(3)外层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量防腐剂、稳定剂等加至余量水中，作为外层水相备用；

(4)初乳制备：维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下先将外层水相缓慢加入到油相当中，包合完全后，将整体于剪切条件下加至外层水相中，获得初乳；

(5)超分子双A烟酰胺：经高压均质或微射流最佳参数处理后，得到最终产品超分子双A烟酰胺。

实施例2

本实施例超分子双A烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：

(1)内层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量5份烟酰胺、1份烟酰胺壬二酸共晶加至适量水中，作为内层水相备用；

(2)油相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，将3份氢化卵磷脂、1份生育酚乙酸酯、5份PEG-40氢化蓖麻油和适量辛酸/癸酸甘油三酯等油相辅料溶解于10份椰油苦参碱离子液体中，待溶解完全后，加入3份羟基频哪酮视黄酸酯、5份视黄醇，配制得油相，备用；

(3)外层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量防腐剂、稳定剂等加至余量水中，作为外层水相备用；

(4)初乳制备：维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下先将外层水相缓慢加入到油相当中，包合完全后，将整体于剪切条件下加至外层水相中，获得初乳；

(5)超分子双A烟酰胺：经高压均质或微射流最佳参数处理后，得到最终产品超分子双A烟酰胺。

实施例3

本实施例超分子双A烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：

(1)内层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量3份烟酰胺、1份烟酰胺酒石酸离子盐加至适量水中，作为内层水相备用；

(2)油相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，将2份氢化磷脂、1份生育酚乙酸酯、3份月桂酸聚醚类乳化剂和适量碳酸二辛酯等等油相辅料溶解于5份苦参碱山茶油离子液体中，待溶解完全后，加入2份羟基频哪酮视黄酸酯、4份视黄醇，配制得油相，备用；

(3)外层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量防腐剂、稳定剂等加至余量水中，作为外层水相备用；

(4)初乳制备：维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下先将外层水相缓慢加入到油相当中，包合完全后，将整体于剪切条件下加至外层水相中，获得初乳；

(5)超分子双A烟酰胺：经高压均质或微射流最佳参数处理后，得到最终产品超分子双A烟酰胺。

实施例4

本实施例超分子双A烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：

(1)内层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量2份烟酰胺、0.5份烟酰胺壬二酸共晶加至适量水中，作为内层水相备用；

(2)油相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，将1份氢化磷脂、0.5份生育酚乙酸酯、2份甘油硬脂酸酯类和适量异壬酸异壬酯等油相辅料溶解于5份苦参碱青刺果油离子液体中，待溶解完全后，加入1份羟基频哪酮视黄酸酯、3份视黄醇，配制得油相，备用；

(3)外层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量防腐剂、稳定剂等加至余量水中，作为外层水相备用；

(4)初乳制备：维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下先将外层水相缓慢加入到油相当中，包合完全后，将整体于剪切条件下加至外层水相中，获得初乳；

(5)超分子双A烟酰胺：经高压均质或微射流最佳参数处理后，得到最终产品超分子双A烟酰胺。

实施例5

本实施例超分子双A烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：

(1)内层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量1份烟酰胺、0.5份烟酰胺壬二酸共晶加至适量水中，作为内层水相备用；

(2)油相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，将0.5份氢化磷脂、0.2份生育酚乙酸酯、1份PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类和适量辛酸/癸酸甘油三酯等油相辅料溶解于3份苦参碱山茶油离子液体中，待溶解完全后，加入0.5份羟基频哪酮视黄酸酯、1份视黄醇，配制得油相，备用；

(3)外层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量防腐剂、稳定剂等加至余量水中，作为外层水相备用；

(4)初乳制备：维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下先将外层水相缓慢加入到油相当中，包合完全后，将整体于剪切条件下加至外层水相中，获得初乳；

(5)超分子双A烟酰胺：经高压均质或微射流最佳参数处理后，得到最终产品超分子双A烟酰胺。

实施例6

本实施例采用本发明的超分子双A烟酰胺制备超分子双A烟酰胺液体面霜(配方应用)，包括以下步骤：

油相制备：以1％角鲨烷、2％辛酸/癸酸甘油三酯、3％聚甘油-2单硬脂酸酯、0.5％十六十八醇、0.5％山嵛醇、0.5％生育酚乙酸酯为油相，于75℃水浴中溶解混合；

水相制备：以3％实施例2中的超分子双A烟酰胺(3％羟基频哪酮视黄酸酯+5％视黄醇+5％烟酰胺)、5％甘油、5.0％丁二醇、3％戊二醇、0.05％EDTA-2Na和余量纯化水作为水相，于室温水浴中溶解；

搅拌混合两相并乳化高速均质，冷却，即得超分子双A烟酰胺液体面霜，作为实施例6。如表1所示，为一种双A烟酰胺超分子双A烟酰胺配方应用(实施示例6)多次皮肤刺激安全性试验结果。

表1为一种双A烟酰胺超分子双A烟酰胺配方应用(实施示例6)多次皮肤刺激安全性试验结果

对比例1游离活性物溶液的制备

称取3％羟基频哪酮视黄酸酯、5％视黄醇、5％烟酰胺搅拌溶解于5％PEG-40氢化蓖麻油溶液中，溶解均匀室温放置不析出，得到游离活性物溶液，作为实施例2的对比示例。

对比例2

本对比示例未作超分子微脂囊技术处理的常规视黄醇衍生物精华乳的制备：

按照常规乳制备方法，以0.09％羟基频哪酮视黄酸酯、0.15％视黄醇、1％角鲨烷、2％辛酸/癸酸甘油三酯、3％聚甘油-2单硬脂酸酯、0.5％十六十八醇、0.5％山嵛醇、0.5％生育酚乙酸酯为油相；以0.15％烟酰胺、5％甘油、5.0％丁二醇、3％戊二醇、0.05％EDTA-2Na和余量纯化水作为水相，于室温水浴中溶解；搅拌混合两相并乳化，冷却，即得未包裹活性物精华乳，作为实施例6的对比示例。

对比示例3

本对比示例未作超分子微脂囊技术包裹处理的游离视黄醇衍生物精华乳的制备：

按照常规乳制备方法，以3％羟基频哪酮视黄酸酯、5％视黄醇、1％角鲨烷、2％辛酸/癸酸甘油三酯、3％聚甘油-2单硬脂酸酯、0.5％十六十八醇、0.5％山嵛醇、0.5％生育酚乙酸酯为油相；以5％烟酰胺、5％甘油、5.0％丁二醇、3％戊二醇、0.05％EDTA-2Na和余量纯化水作为水相，于室温水浴中溶解；搅拌混合两相并乳化，冷却，即得未包裹活性物精华乳，作为实施例2的对比示例。

二、各实施例、对比例的外观、性能测试

1、产品表征

利用动态光散射法分别对实施例2制备得到的超分子双A烟酰胺进行粒径及PDI检测。图2为实施例2的超分子双A烟酰胺的粒径及PDI检测结果图；

利用透射电镜观察实施例2制备得到的超分子双A烟酰胺料体颗粒，图4为实施例2的超分子双A烟酰胺料体的透射电镜表征图；

表明，超分子双A烟酰胺颗粒粒径小(0.1μm左右)，且显然地，料体颗粒均一稳定，并对其进行包封率检测，结果见图7，呈现超分子双A烟酰胺技术对功效物的包封率高，均大于90％，显著提升产品促渗效率，并提高产品稳定性。

2、外观及粒径稳定性检测

实施例2制备得到的超分子双A烟酰胺分别于包括室温、-20℃、45℃、光照条件下存放，考察超分子双A烟酰胺的外观稳定性情况，并检测其对应粒径稳定性，图3为实施例2的超分子双A烟酰胺的外观稳定性检测图，从图可知超分子双A烟酰胺在不同温度条件下放置三个月，料体外观稳定无变化；

同时，从图5可见超分子双A烟酰胺于不同储存条件下存放三个月，粒径稳定，说明超分子微脂囊技术可显著提高产品体系的稳定，尤其显著提高了视黄醇类衍生物光热稳定性。

4、活性成份含量稳定性检测

实施例2制备得到的超分子双A烟酰胺分别在室温、-20℃、45℃、光照条件下存放，检测其中视黄醇的含量稳定性，图6为实施例2的超分子双A烟酰胺中视黄醇含量稳定性检测图，从图6可知超分子双A烟酰胺在不同温度条件下放置三个月，对比未进行包裹的游离的视黄醇，超分子双A烟酰胺稳定性样品中视黄醇仅少量降解，而未进行包裹的游离视黄醇，在45℃条件下放置三个月含量降解达50％以上，说明超分子微脂囊技术可显著提高活性物的稳定性，稳定性提高。

体外滞留检测

利用Franz流通池体外透皮模型，检测实施例2制得的超分子双A烟酰胺和对比示例3促渗效果，如图8所示，可见经超分子离子液体微囊技术所得的超分子双A烟酰胺体外皮内滞留量为未作超分子离子液体微脂囊技术处理的游离双A烟酰胺配方的3倍促渗，表明超分子离子液体微脂囊技术显著提高活性物的透皮效率，显著增强功效。

安全性评估测试

检测实施例6应用超分子离子液体微脂囊技术超分子双A烟酰胺制备成的超分子双A烟酰胺液体面霜和对比示例2分别通过细胞毒性检测(见图9)人体斑贴安全测试(见表2)、多次皮肤刺激测试(见图11)以及鸡胚尿囊膜刺激性检测(见图10)进行安全性评估，如表1、图9-11所示，超分子双A烟酰胺的安全性显著优于未作超分子双A烟酰胺技术处理的游离双A烟酰胺配方。如表2所示，为一种超分子双A烟酰胺人体斑贴安全性试验结果；

表2为一种超分子双A烟酰胺人体斑贴安全性试验结果

注：按《化妆品技术规范》(2015年版)7.2中皮肤反应分级标准记录结果。

即：

阴性反应(0)、

可疑反应，仅有微弱红斑(1)、

弱阳性反应(红斑反应)；红斑、浸润、水肿、可有丘疹(2)、

强阳性反应(疱疹反应)；红斑、浸润、水肿、丘疹、疱疹；反应可超出受试区(3)

极强阳性反应(融合性疱疹反应)；明显红斑、严重浸润、水肿、融合性疱疹；反应超出受试区(4)。

细胞抗皱紧致功效检测

依据T/SHRH031-2020《化妆品紧致抗皱功效测试-体外成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白含量测定》对实施例2所得超分子双A烟酰胺对成纤维细胞作用后CollagenⅠ含量及对MMP-1的抑制效果检测，结果见图12显示，通过细胞功效实验，结果呈现超分子双A烟酰胺可提升49.07％的Collagen I含量并抑制38.34％MMP-1(胶原蛋白降解酶)含量，具备显著优异的抗皱、紧致功效。

人体紧致功效检测

以T/TDCA 003-2021化妆品紧致功效检测方法作为检测依据对实施例6制得的超分子离子液体微脂囊技术制备超分子双A烟酰胺液体面霜，按志愿者筛选要求，分别招募30名志愿者，分别使用实施例6以及对比示例2，共使用28天，并于第14、28天检测对应参数。如图13结果呈现见，受试者连续使用28天，实施例6的皮肤弹性R2、皮肤紧致度F4、VISIA-CR下颌线角度均有显著性改善，且均显著优于未作超分子离子液体微脂囊技术处理的游离双A烟酰胺乳即对比示例2，显然地，超分子双A烟酰胺显著增强功效物的紧致功效。

人体抗皱功效检测

以T/CAB 0152-2022化妆品抗皱、紧致、保湿、控油、修护、舒缓七项功效检测方法作为检测依据对实施例6制得的超分子离子液体微脂囊技术制备超分子双A烟酰胺液体面霜，按志愿者筛选要求，分别招募30名志愿者，分别使用实施例6以及对比示例2，共使用28天，并于第14、28天检测对应参数。如图14-15结果呈现见，受试者连续使用28天，实施例6的PRIMOS眼角皱纹面积、PRIMOS眼角皱纹长度、PRIMOS眼角皱纹数量、VISIA-CR眼角皱纹面积、VISIA-CR眼下皱纹面积、VISIA-CR脸颊皱纹面积、VISIA-CR皮肤平滑度均有显著性改善，且均显著优于未作超分子离子液体微脂囊技术处理的游离双A烟酰胺乳即对比示例2，具体见图14-17。显然地，超分子双A烟酰胺显著增强功效物的抗皱功效。

本发明的有益效果是：本发明提供一种超分子双A烟酰胺的制备方法与应用，具有以下创造点：先将离子液体层包裹水溶活性物层后，再用水共包裹离子液体层和水溶活性物层，形成水包离子液体包水溶活性物的独特双层球状结构的超分子双A烟酰胺。具有以下创造性优势，

(1)降低离子性：超分子微脂囊技术可降低离子液体的离子性，直接添加至水乳霜等任意配方中，不影响配方体系的粘度，同时提高配方体系的稳定性；

(2)高包封率：利用双层结构可显著同时提高脂溶性和水溶性成分的包封率，稳定性进一步提高，同时离子液体协同微脂囊进一步增强双A烟酰胺的促渗效果，实现精准且全面的速效长效共存的抗衰美白等功效；

(3)长效且低刺激：所制备的超分子双A烟酰胺进入皮肤到达靶点可进一步缓慢释放，具备长效缓释作用，避免高浓度接触进而显著降低功效活性物的刺激性，安心护肤养肤，可直接应用于化妆品等相关行业，应用更加广泛及便利。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解；其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求和说明书的范围当中。

Claims (10)

1.一种超分子双A烟酰胺，其特征在于，所述超分子双A烟酰胺包括了超分子溶剂离子液体、油脂、活性成分、磷脂、乳化剂、抗氧化剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂、去离子水的原辅料制备而来；所述超分子溶剂含量为0.1-10.0％，所述油脂含量为1.0-30.0％，所述磷脂的含量为0.1-5.0％，所述乳化剂含量为0.1-10.0％，所述抗氧化剂的含量为0.1-5.0％，所述稳定剂的含量为0.1-5.0％，所述防腐剂的含量为0.1-5.0％；

所述活性成分为视黄醇、羟基频哪酮视黄酸酯、烟酰胺；

所述视黄醇含量为0.1-20.0％，所述羟基频哪酮视黄酸酯的含量为0.1-10.0％，所述烟酰胺含量为0.1-10.0％。

2.如权利要求1所述的超分子双A烟酰胺，其特征在于，所述离子液体是烟酰胺壬二酸、烟酰胺水杨酸、椰油苦参碱任意一种及其组合，其中离子液体中的分子摩尔比范围1:4-4:1。

3.根据权利要求1所述的超分子双A烟酰胺，其特征在于，所述油脂为角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、异十二烷、异十六烷、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、乳木果油、白池花籽油、辛基十二醇等任意一种及其组合。

4.根据权利要求1所述的超分子双A烟酰胺，其特征在于，所述磷脂为卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱任意一种及其组合。

5.根据权利要求1所述的超分子双A烟酰胺，其特征在于，所述乳化剂为聚山梨醇酯类、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、PEG-100硬脂酸酯类、鲸蜡硬脂醇聚醚类、月桂醇聚醚类、聚甘油-2单硬脂酸酯、硬脂醇聚醚类、甘油硬脂酸酯类、PEG-40氢化蓖麻油任意一种及其组合。

6.根据权利要求1所述的超分子双A烟酰胺，其特征在于，所述抗氧化剂为生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、焦亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯任意一种及其组合。

7.根据权利要求1所述的超分子双A烟酰胺，其特征在于，所述稳定剂为EDTA-2Na、油酸钠、甘油、丁二醇、1,3-丙二醇任意一种及其组合。

8.根据权利要求1所述的超分子双A烟酰胺，其特征在于，所述防腐剂有戊二醇、辛酰羟肟酸、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、己二醇中任意一种及其组合。

9.一种超分子双A烟酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)内层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量烟酰胺、烟酰胺类离子盐/共晶加至适量水中，作为内层水相备用；

(2)油相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，将适宜量的磷脂、抗氧化剂、乳化剂和适量油脂等油相辅料溶解于离子液体中，待溶解完全后，加入最佳量的羟基频哪酮视黄酸酯、视黄醇，配制得油相备用；

所述油相制备温度条件为：40～80℃，所述搅拌转速为100-1000rpm，所述搅拌的时间为0.5～2h；

(3)外层水相制备：在惰性气体氛围及设定温度条件下，称取适宜量防腐剂、稳定剂等加至余量水中，作为外层水相备用；

(4)初乳制备：维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下先将外层水相缓慢加入到油相当中，包合完全后，将整体于剪切条件下加至外层水相中，获得初乳；

(5)超分子双A烟酰胺：经高压均质或微射流最佳参数处理后，得到最终产品超分子双A烟酰胺；

所述高压均质机优选两步高压均质机，均质条件为：：一级阀均质压力400-1500bar二级阀为0-200bar，均质次数2-15遍，均质温度0-80℃。

10.根据权利要求9所述的双A烟酰胺超分子双A烟酰胺的制备方法，其特征在于，所述微射流的均质条件为压力400-1500bar，优选600-1000bar；均质次数2-15遍，优选6-10遍；均质温度0-80℃，优选为40-60℃。