CN104146883A - 一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体及制备方法 - Google Patents

Abstract

一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，按照重量百分比计，由0.1～10%苯乙基间苯二酚、0.5～5%磷脂、2～15%固体脂质、3～20%液体脂质、2～15%固态乳化剂、5～20%多元醇、0.1～0.8%无机盐、0.01～0.8%防腐剂和余量为去离子水组成。还提供了上述纳米固体脂质载体的制备方法，将苯乙基间苯二酚、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂及组成的油相熔融并分散均匀得到油相，同时将由多元醇、无机盐和去离子水组成的水相加热，均质水相，加入油相，混合均匀后超声，再搅拌冷却形成包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体。本发明促进了苯乙基间苯二酚在皮肤上的渗透，提高了美白效果。

Description

一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体及制备方法

技术领域

本发明属于化工领域，尤其涉及一种苯乙基间苯二酚，具体来说是一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体及制备方法。

背景技术

随着生活水平的提高，越来越多的人对皮肤的护理有了更高的要求，而白皙皮肤历来被东方女性所崇尚。皮肤的颜色主要取决于表皮的色素细胞所产生的黑色素数量以及在皮肤最外层的分布情况，黑色素的形成机制为：黑色素细胞内的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下，受环境中多种因素的影响，氧化成多巴、多巴醌、多巴色素、5、6．二羟吲哚、吲哚-5、6一醌等，最终转化为色素颗粒。美白剂主要是通过抑制限速酶酪氨酸酶活性、阻断酶活性或者阻断黑色素氧化途径等3方面，减少黑色素的产生。

目前市场上主要应用的美白剂有曲酸、氢醌、熊果苷、维生素C、果酸、甘草等。但在使用过程中都存在一些问题，如曲酸对光敏感、熊果苷比较贵、而维生素C效果差且不稳定。而苯乙基间苯二酚作为一种美白剂，可以有效抑制限速酶酪氨酸酶活性，广泛用于皮肤美白、肤色不均、降低皮肤颜色、降低紫外照射引起的皮肤着色。与其它美白剂相比，有一定的优势。首先其美白效果不是由细胞毒性产生，其次美白效果是曲酸的10倍、熊果苷的100倍，同时其临床试验也表明连续使用可以明显降低受试者的皮肤。但是在实际应用中也需要解决以下问题：（1）在水中的溶解度仅为0.5%，利用率低；（2）对光不稳定，存放过程中容易发生变色；（3）一般体系粒子较大，不容易渗透进入皮肤；（4）与皮肤的亲和力差，吸收率低。

纳米固体脂质载体（NLC），是固体油脂在冷却或相分离过程中固化和结晶形成的固体微粒。作为一种新型的载体，纳米固体脂质载体具备生理相容性好、可生物降解、载药能力强、物理化学存储稳定、成本低、利于大规模生产等优点。作用于化妆品中，可以增强活性成分的渗透性、靶向性，提高闭合作用和水合作用，同时作为包覆载体可以提高活性成分的稳定性。而对于包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体制备研究较多的是高压均质法和普通乳化法。高压均质法的优点是制备的纳米粒粒径小，缺点是操作复杂，容易破坏结构。而普通乳化法操作简单，但制备得到的样品会分散不均一，粒径大，不利于活性成分的渗透。专利CN 103251539A（公布日2013年8月21号），公开的包覆复合美白剂纳米结构脂质载体主要成分为脂质材料、乳化剂和三种复合美白成分，得到的体系粒径小于400nm。

专利CN 103432009 A（公布日2013年12月11号），其配方组成为美白剂、多元醇、磷脂、 液态油脂、乳化剂，得到的体系为脂质体。

关于以磷脂作为其中一种脂质原料制备包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体尚未见公开。

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体及制备方法，所述的这种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体及制备方法要解决现有技术中的高压均质法制备的脂质载体操作复杂，容易破坏结构；而普通乳化法制备得到的脂质载体分散不均一、粒径大、不利于活性成分的渗透的技术问题。

本发明一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，由以下重量百分比的组份组成：

苯乙基间苯二酚  0.1～10%

磷脂            0.5～5%

固体脂质        2～15%

液体脂质        3～20%

固态乳化剂      2～15%

多元醇          5～20%

无机盐          0.1～0.8%

防腐剂          0.01～0.8%

余量为去离子水；

所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化磷脂或者脱油磷脂中的一种或一种以上的组合；

所述的固体脂质为饱和脂肪酸、类固醇、甘油酯、蜡质类、氢化蓖麻油、鲸蜡硬酯醇、硬酯醇或者季戊四醇二硬脂酸酯，其中饱和脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、癸酸或二十二酸；类固醇类为胆固醇；甘油酯类为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯；蜡质类为棕榈酸十六酯或者鲸蜡醇棕榈酸酯；

所述的液体脂质为植物油脂、矿物油脂和合成油脂的一种或两种以上的组合，其中植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油或小麦胚芽油；矿物油脂为白油；合成油为己二酸二异辛酯、三异辛酸甘油酯、异辛酸异辛酯、异壬酸异辛酯、异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸癸酸三甘油酯、二甲基硅油、角鲨烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯；

所述的固态乳化剂为双子星复配物、柠檬酸单甘脂、十聚甘油十油酸酯、山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、聚氧乙烯(6)鲸蜡硬脂醇醚、硬脂酸甘油酯和PEG-30硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯（100）硬脂酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷和鲸蜡硬脂醇、甘油硬脂酸酯及PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯及PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、聚甘油-6双硬脂酸酯、三鲸蜡硬酯醇醚-4磷酸酯、PEG-20三山嵛酸甘油酯、PEG-8蜂蜡、PEG-硬脂酸酯或PEG-32硬脂酸酯；

所述的多元醇为甘油、山梨醇、丙二醇或1,3丁二醇中的一种或一种以上的组合；

其中无机盐为氯化钠、氯化钾或氯化钙；

所述的防腐剂为苯甲酸类、山梨酸类、尼泊金酯类、杰马类、卡松类、二羟甲基海因、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇（布罗波尔）、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、脱氢醋酸、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲酯/丙二醇、双咪唑烷基脲或者碘代丙炔基丁基甲氨酸酯中的一种或两种以上的组合；

具体的，所述的尼泊金酯类优选为尼泊金甲酯。

进一步的，所述的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的粒径在50～200nm之间。

本发明还提供了上述的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的制备方法，包括如下步骤：

（1）、一个制备油相体系的步骤，将苯乙基间苯二酚、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入一个反应容器中，在75～95℃的温度下熔融并分散均匀，得到分散均匀的油相；

（2）、一个制备水相体系的步骤，将多元醇、无机盐和去离子水组成的水相加热到75~95℃；

（3）、一个均质乳化水相和油相的步骤，以7200~24000W的功率均质步骤（2）所得的水相，同时加入步骤（1）所得的油相体系，均质2~10min；

（4）、一个超声促进乳化的步骤，将步骤（3）得到的乳化体系以80~800W的功率超声4~20min；

（5）、一个冷却的步骤，将步骤（4）得到的体系以200~800r/min的速度搅拌冷却，降温到40~60℃，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体。

具体的，液态油脂的加入促进了苯乙基间苯二酚的分散。

具体的，多元醇和无机盐的加入，改善了水介质条件，使体系更稳定。

具体的，均质-超声法操作简便，利于形成粒径较小的纳米固体脂质载体，同时不破坏纳米固体脂质载体的结构。

本发明的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，由于采用了纳米固体脂质载体的包覆技术，避免了苯乙基间苯二酚直接与光线接触，从而提高了苯乙基间苯二酚的包覆率和稳定性；纳米固体脂质载体的粒径控制在50～200nm，促进了苯乙基间苯二酚在皮肤上的渗透，提高了利用率；磷脂与皮肤脂质结构相似，因此增强了苯乙基间苯二酚与皮肤的亲和性，促进皮肤对苯乙基间苯二酚的吸收，提高美白效果；采用了初乳化-超声法制备包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，工艺简单，粒径可控。 

附图说明

图1实施例1所得的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的粒径分布图。

图2实施例1所得的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的扫描电镜图。

具体实施方式

下面结合具体实例对本发明做进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。

本发明采用的原料，如苯乙基间苯二酚、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂及多元醇、无机盐等，均为化妆品中常用原料，为市售。

实施例1

一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

           苯乙基间苯二酚  0.1g (0.1%) 

磷脂            0.5g(0.5%)

           固体脂质        2g (2%)

           液体脂质        3g ( 3%)

           固态乳化剂      2g (2%)

           多元醇          5g(5%)

           无机盐          0.1g(0.1%)

           防腐剂          0.01g(0.01%)

余量为去离子水

     所述的苯乙基间苯二酚为一种美白剂；

所述的磷脂为大豆卵磷脂；

所述的固体脂质为单硬脂酸甘油酯；

所述的液体脂质为辛酸/癸酸三甘油酯；

所述的固态乳化剂为硬脂醇聚醚-21和硬脂醇聚醚-2复配；

所述的多元醇为甘油；

所述的无机盐为氯化钠；

所述的防腐剂为苯甲酸甲酯；

上述的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，其特征在于具体包括如下步骤：

（1）、油相体系的制备

将苯乙基间苯二酚、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂在75～ 95℃熔融并分散均匀，得到分散均匀的油相；

（2）、水相体系的制备

将多元醇、无机盐和去离子水组成的水相加热到75~95℃；

（3）、均质乳化水相和油相

以7200~24000W的功率均质步骤（2）所得的水相，同时加入步骤（1）所得的油相体系，均质2~10min；

（4）、超声乳化

将步骤（3）得到的乳化体系以80~800W的功率超声6~20min；

（5）、冷却

将步骤（4）得到的体系以200~800r/min的速度搅拌冷却，降温到40~60℃，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体。

实施例2

一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下： 

苯乙基间苯二酚  1g (1%) 

磷脂            1g(1%)

           固体脂质        5g (5%)

           液体脂质        6g ( 6%)

           固态乳化剂      6g (6%)

           多元醇          8g(8%)

           无机盐          0.3g(0.3%)

防腐剂          0.03g(0.03%)

余量为去离子水

     所述的苯乙基间苯二酚为一种美白剂；

     所述的磷脂为蛋黄磷脂；

所述的固体脂质为十六十八醇；

所述的液体脂质为棕榈酸异辛酯；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-20；

所述的多元醇为丙二醇；

所述的无机盐为氯化钠；

所述的防腐剂为重氮烷基尿；

上述的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

实施例3

一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

苯乙基间苯二酚  4g (4%) 

磷脂            1.5g(1.5%)

           固体脂质        10g (10%)

           液体脂质        10g ( 10%)

           固态乳化剂      10g (10%)

           多元醇          12g (12%)

           无机盐          0.5g (0.5%)

           防腐剂          0.6g(0.6%)

余量为去离子水

     所述的苯乙基间苯二酚为一种美白剂；

     所诉的磷脂为氢化磷脂；

所述的固体脂质为棕榈酸十六酯；

所述的液体脂质为棕榈酸异丙酯；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-25；

所述的多元醇为1,3-丁二醇；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为甘油单月桂酸酯

上述的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

实施例4

一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下： 

苯乙基间苯二酚  6g (6%) 

磷脂            3g(3%)

           固体脂质        12g (12%)

           液体脂质        14g ( 14%)

           固态乳化剂      12g (12%)

           多元醇          12g(12%)

           无机盐          0.6g(0.6%)

           防腐剂          0.8g(0.8%)

余量为去离子水

     所述的苯乙基间苯二酚为一种美白剂；

所述的磷脂为脱油磷脂；

所述的固体脂质为氢化蓖麻油；

所述的液体脂质为棕榈酸异辛酯；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-20；

所述的多元醇为丙二醇；

所述的无机盐为氯化钠；

所述的防腐剂为双咪唑烷基脲；

上述的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

实施例5

一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下： 

苯乙基间苯二酚  8g (8%) 

磷脂            4g(4%)

           固体脂质        14g (14%)

           液体脂质        16g ( 16%)

           固态乳化剂      12g (12%)

           多元醇          12g(12%)

           无机盐          0.8g(0.8%)

           防腐剂          0.8g(0.8%)

余量为去离子水

     所述的苯乙基间苯二酚为一种美白剂；

     所述磷脂为大豆磷脂和蛋黄磷脂的混合物；

所述的固体脂质为鲸蜡醇棕榈酸酯；

所述的液体脂质为角鲨烷；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-30；

所述的多元醇为山梨醇；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为尼泊金甲酯

上述的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

实施例6

一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其组成及含量如下： 

苯乙基间苯二酚  10g (10%) 

磷脂            5g(5%)

           固体脂质        15g (15%)

           液体脂质        20g ( 20%)

           固态乳化剂      15g (15%)

           多元醇          20g(20%)

           无机盐          0.8g(0.8%)

           防腐剂          0.8g (0.8%)

余量为去离子水

     所述的苯乙基间苯二酚为一种美白剂；

     所诉的磷脂为大豆磷脂；

所述的固体脂质为季戊四醇二硬脂酸酯；

所述的液体脂质为异构十六烷烃；

所述的固态乳化剂为PEG-20三山嵛酸甘油酯；

所述的多元醇为山梨醇；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为双咪唑烷基脲；

上述的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

对比例7

普通含苯乙基间苯二酚的美白乳液，按100g的总量计算，其组成及含量如下：

苯乙基间苯二酚  4g(4%) 

液体脂质        6g ( 6%)

液态乳化剂      5g (5%)

                  保湿剂          5g(10%) 

                  防腐剂         0.3g(0.3%)     

                  余量为去离子水；

所述的苯乙基间苯二酚为一种美白剂；

所述的液体脂质为霍霍巴油；

所述的乳化剂为吐温80和司盘80复配；

所述的保湿剂为甜菜碱；

所述的防腐剂为尼泊金甲酯；

上述普通美白乳液的制备方法如下：

（1）、油相体系的制备

将苯乙基间苯二酚、液体脂质、液态乳化剂在65℃熔融并分散均匀，得到分散均匀的油相；

（2）、水相体系的制备

将保湿剂和去离子水组成的水相加热到65℃；

（3）、均质乳化水相和油相

以7200~24000W的功率均质步骤（2）所得的水相，同时加入步骤（1）所得的油相体系，均质2~10min；

（4）、冷却

将步骤（3）得到的体系以200~400r/min的速度搅拌冷却，降温到40~60℃，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得普通美白乳液。

实施例8 稳定性考察      

将实施例3制备的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体与对比例7制备的普通美白乳液分别置于50℃恒温箱中，每两天观察颜色变化。结果发现：普通美白乳液在3天后颜色发生变化，而实施例2制备的包覆苯乙基间苯二酚连续观察15天，产品的颜色依然为蓝白色，说明被包覆的苯乙基间苯二酚更稳定。

运用Nano-ZS（Malvern）粒径仪测量上述所得的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的粒径，所得的粒径分布图如图1所示，从图1可以看出，粒径分布均一，大部分的颗粒粒径在110nm左右，说明体系在皮肤上会有很好的渗透性。

运用Quanta 200F型扫描电镜（FEI company, Quanta200 FEG，Holland，加速电压5～30kv）对上述所得的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的外貌形态进行扫描，所得的微观形貌图如图2所示。从图2中可以看出纳米固体脂质微粒排列紧密，颗粒均匀，对苯乙基间苯二酚具有很好的包覆作用。

Claims (5)

1.一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，其特征在于由以下重量百分比的组份组成：

苯乙基间苯二酚  0.1～10%

磷脂            0.5～5%

固体脂质        2～15%

液体脂质        3～20%

固态乳化剂      2～15%

多元醇          5～20%

无机盐          0.1～0.8%

防腐剂          0.01～0.8%

余量为去离子水；

所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化磷脂或者脱油磷脂中的一种或一种以上的组合；

所述的固体脂质为饱和脂肪酸、类固醇、甘油酯、蜡质类、氢化蓖麻油、鲸蜡硬酯醇、硬酯醇或者季戊四醇二硬脂酸酯；

所述的液体脂质为植物油脂、矿物油脂或者合成油脂的一种或两种以上的组合；

所述的固态乳化剂为双子星复配物、柠檬酸单甘脂、十聚甘油十油酸酯、山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、聚氧乙烯(6)鲸蜡硬脂醇醚、硬脂酸甘油酯和PEG-30硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯（100）硬脂酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷和鲸蜡硬脂醇、甘油硬脂酸酯及PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯及PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、聚甘油-6双硬脂酸酯、三鲸蜡硬酯醇醚-4磷酸酯、PEG-20三山嵛酸甘油酯、PEG-8蜂蜡、PEG-硬脂酸酯或PEG-32硬脂酸酯；

所述的多元醇为甘油、山梨醇、丙二醇或1,3丁二醇中的一种或一种以上的组合；

所述的无机盐为氯化钠、氯化钾或氯化钙；

所述的防腐剂为苯甲酸类、山梨酸类、尼泊金酯类、杰马类、卡松类、二羟甲基海因、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇（布罗波尔）、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、脱氢醋酸、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲酯/丙二醇、双咪唑烷基脲或者碘代丙炔基丁基甲氨酸酯中的一种或两种以上的组合。

2.如权利要求1所述的一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，其特征在于：所述的饱和脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、癸酸或二十二酸；所述的类固醇类为胆固醇；所述的甘油酯类为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯；所述的蜡质类为棕榈酸十六酯或者鲸蜡醇棕榈酸酯。

3.如权利要求1所述的一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，其特征在于：所述的植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油或小麦胚芽油；所述的矿物油脂为白油；合成油为己二酸二异辛酯、三异辛酸甘油酯、异辛酸异辛酯、异壬酸异辛酯、异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸癸酸三甘油酯、二甲基硅油、角鲨烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯。

4.如权利要求1所述的一种包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体，其特征在于：所述的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的粒径在50～200nm之间。

5.权利要求1所述的包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）、一个制备油相体系的步骤，将苯乙基间苯二酚、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入一个反应容器中，在75～95℃的温度下熔融并分散均匀，得到分散均匀的油相；

（2）、一个制备水相体系的步骤，将多元醇、无机盐和去离子水组成的水相加热到75~95℃；

（3）、一个均质乳化水相和油相的步骤，以7200~24000W的功率均质步骤（2）所得的水相，同时加入步骤（1）所得的油相体系，均质2~10min；

（4）、一个超声促进乳化的步骤，将步骤（3）得到的乳化体系以80~800W的功率超声4~20min；

（5）、一个冷却的步骤，将步骤（4）得到的体系以200~800r/min的速度搅拌冷却，降温到40~60℃，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体。