CN104918600B

CN104918600B - 乳液组合物及其用途

Info

Publication number: CN104918600B
Application number: CN201380069975.3A
Authority: CN
Inventors: 森干永; 荒河纯; 田代朋子
Original assignee: Fujifilm Corp
Current assignee: Fujifilm Corp
Priority date: 2013-01-21
Filing date: 2013-11-12
Publication date: 2017-12-26
Anticipated expiration: 2033-11-12
Also published as: JPWO2014112193A1; CN104918600A; JP5989138B2; WO2014112193A1

Abstract

本发明公开了一种乳液组合物，其含有包含(1)N‑月桂酰肌氨酸异丙酯和(2)选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分的油相、以及(3)乳化剂。

Description

乳液组合物及其用途

技术领域

本发明涉及乳液组合物及其用途。

背景技术

以往，N-月桂酰肌氨酸异丙酯作为用于将对水或油的溶解度低的成分溶解的溶剂使用。

例如，在日本特开2010-30959号公报中，作为对水和油的溶解性极低的水飞蓟素的溶剂使用。需要说明的是，水飞蓟素是被认为对皱纹等皮肤老化的预防奏效的成分。

发明内容

发明所要解决的问题

但是，N-月桂酰肌氨酸异丙酯为亲水性高的成分，因此，在乳液组合物中的油相中含有N-月桂酰肌氨酸异丙酯的情况下，由于长期保存而产生乳液粒子的合一、凝聚的现象，显著产生难以维持乳液组合物的保存稳定性的问题。

本发明的课题在于提供能够维持保存稳定性、在油相中含有N-月桂酰肌氨酸异丙酯的乳液组合物。另外，本发明的课题在于提供能够维持保存稳定性的皮肤外用组合物和头皮用化妆材料。

解决课题的手段

解决上述课题的手段如下。

<1>一种乳液组合物，其含有：包含(1)N-月桂酰肌氨酸异丙酯和(2)选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分的油相、以及(3)乳化剂。

<2>如<1>所述的乳液组合物，其中，(1)N-月桂酰肌氨酸异丙酯的含量相对于构成油相的成分的总质量为30质量％～95质量％。

<3>如<1>或<2>所述的乳液组合物，其中，(2)选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分为选自由异硬脂酸或月桂酰谷氨酸与植物甾醇或胆固醇的酯组成的化合物组中的至少一种油性成分。

<4>如<1>或<2>所述的乳液组合物，其中，(2)选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分为选自由植物甾醇、胆固醇、异硬脂酸植物甾醇酯、N-月桂酰谷氨酸二(植物甾醇-辛基十二烷基)酯、羟基硬脂酸植物甾醇酯、异硬脂酸胆固醇酯、N-月桂酰谷氨酸二(胆固醇-辛基十二烷基)酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、羊毛脂脂肪酸胆固醇酯和澳洲坚果脂肪酸胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分。

<5>如<1>至<4>中任一项所述的乳液组合物，其中，(3)乳化剂为选自由蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和卵磷脂组成的化合物组中的至少一种乳化剂。

<6>如<1>至<5>中任一项所述的乳液组合物，其中，含有酸型的五环三萜作为有效成分。

<7>如<1>至<6>中任一项所述的乳液组合物，其中，所述乳液组合物为水包油型乳液。

<8>如<1>至<6>中任一项所述的乳液组合物，其中，含有平均粒径为150nm以下的乳液粒子。

<9>如<1>至<6>中任一项所述的乳液组合物，其中，所述乳液组合物为油包水型乳液。

<10>如<1>至<9>中任一项所述的乳液组合物，其中，还含有多元醇作为水相中含有的水性成分。

<11>一种皮肤外用组合物，其含有<1>至<10>中任一项所述的乳液组合物。

<12>一种头皮用化妆材料，其含有<11>所述的皮肤外用组合物。

发明效果

根据本发明，可以提供能够维持保存稳定性、在油相中含有N-月桂酰肌氨酸异丙酯的乳液组合物。另外，根据本发明，可以提供能够维持保存稳定性的皮肤外用组合物和头皮用化妆材料。

具体实施方式

<乳液组合物>

本发明的乳液组合物含有包含(1)N-月桂酰肌氨酸异丙酯和(2)选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分的油相以及(3)乳化剂。

通过使本发明的乳液组合物具有上述的构成，在油相中含有N-月桂酰肌氨酸异丙酯的情况下，也能够发挥优异的保存稳定性。

N-月桂酰肌氨酸异丙酯为亲水性高的成分。因此，在乳液组合物中的油性成分中含有N-月桂酰肌氨酸异丙酯的情况下，与不含N-月桂酰肌氨酸异丙酯的情况相比，水相与油相的界面处的界面张力有降低的倾向。结果，推测通过乳化剂对界面的吸附所带来的乳液粒子稳定化效果减小，推测通过长期保存难以维持乳液组合物的保存稳定性。

另一方面，本发明的乳液组合物中，通过将选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分(以下，有时称为“特定油性成分”)与N-月桂酰肌氨酸异丙酯组合，在油相中含有N-酰基氨基酸单酯的情况下，也能够维持乳液组合物的长期保存稳定性。

本说明书中，只要没有特别说明，乳液组合物可以为水包油型乳液组合物和油包水型乳液组合物中的任意一种。另外，乳液组合物含有由含有水性成分的水相组合物构成的水相、和由含有油性成分的油相组合物构成的油相。

本发明的乳液组合物优选如后所述通过将水相组合物与油相组合物进行乳化混合而得到。

本发明中，使用“～”表示的数值范围表示分别包括“～”前后记载的数值作为最小值和最大值的范围。

本发明中，关于组合物中的各成分的量，在组合物中存在多个与各成分相当的物质的情况下，只要没有特别说明，则表示组合物中存在的该多个物质的总量。

本发明中，“水相”作为与“油相”相对的术语使用，与溶剂的种类无关。

本说明书中，“工序”这一术语不仅包括独立的工序，即使在无法与其他工序明确区分的情况下，只要可实现本工序的所期望的目的，也包含在本术语中。

本说明书中，“聚甘油脂肪酸酯”是指含有多个甘油单元和至少1个以上的脂肪酸单元的酯。

另外，本说明书中，“保存稳定性”是指，制备乳液组合物后，能够抑制经时的乳液粒子的凝聚、合一等，在不损害乳化状态的稳定性的情况下持续。

以下，对本发明中的各构成要件详细地进行说明。

((1)N-月桂酰肌氨酸异丙酯)

本发明的乳液组合物在油相中含有N-月桂酰肌氨酸异丙酯。

N-月桂酰肌氨酸异丙酯可以使用N-月桂酰肌氨酸和异丙醇通过公知的方法合成。作为合成方法的例子，可以举出日本特开平11-246841号公报的第[0051]段记载的方法。

N-月桂酰肌氨酸异丙酯除了可以依照公知合成方法合成以外，也可以使用市售品。作为市售品的例子，可以举出味之素株式会社制造的N-月桂酰肌氨酸异丙酯(商品名ELDEW SL-205)等。

从乳液组合物的保存稳定性的观点考虑，本发明的乳液组合物中的N-月桂酰肌氨酸异丙酯的含量优选相对于油性组合物的总质量为30质量％～95质量％。另外，N-月桂酰肌氨酸异丙酯的含量相对于油相组合物的总质量更优选为50质量％～80质量％，进一步优选为55质量％～75质量％。

((2)特定油性成分)

本发明的乳液组合物在油相中含有选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分。

植物甾醇为甾醇的一种，是也称为植物甾醇(植物ステロール)的白色固体的不溶于水的成分。作为天然物，存在多种植物甾醇。例如可以举出β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇等。

植物甾醇可以为天然物和合成品中的任意一种，主要可以从植物等中获得。具体而言，可以从大豆等中提取、纯化。

另外，植物甾醇可以使用市售品。作为市售品的例子，可以举出TAMA生物化学公司制造的Phytosterol(商品名)；汉高日本公司制造的Generol122N(商品名)等。

这些植物甾醇可以单独使用一种，也可以组合使用多种。

胆固醇(CAS登录号57-88-5)为甾醇的一种，是白色或微黄色的固体的不溶于水的成分。

胆固醇可以为天然物和合成品中的任意一种，主要可以从高等动物的脂肪中获得。具体而言，例如可以通过从羊毛脂中纯化来得到。

另外，胆固醇可以使用市售品。作为市售品的例子，可以举出理研维生素公司制造的理研Cholesterol(商品名)；日本精化公司制造的Cholesterol(商品名)等。

植物甾醇酯通过脂肪酸与植物甾醇的酯化反应得到。

作为脂肪酸的例子，可以举出总碳原子数为6～30的脂肪酸。具体而言，可以举出己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸。也可以为羊毛脂酸、澳洲坚果脂肪酸等从天然物中提取的混合物。另外，还可以举出羟基硬脂酸等羟基脂肪酸、N-月桂酰谷氨酸等氨基酸衍生物。其中，从提高乳液界面的稳定性的观点考虑，优选异硬脂酸或N-月桂酰谷氨酸。

作为植物甾醇酯，优选异硬脂酸植物甾醇酯、N-月桂酰谷氨酸二(植物甾醇-辛基十二烷基)酯、羟基硬脂酸植物甾醇酯等。

这些植物甾醇酯可以可以单独使用一种，也可以组合使用多种。

胆固醇酯通过脂肪酸与胆固醇的酯化反应得到。

作为脂肪酸的例子，可以举出总碳原子数为6～30的脂肪酸。具体而言，可以举出己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸。也可以为羊毛脂酸、澳洲坚果脂肪酸等从天然物中提取的混合物。另外，还可以举出羟基硬脂酸等羟基脂肪酸、N-月桂酰谷氨酸等氨基酸衍生物。其中，从提高乳液界面的稳定性的观点考虑，优选异硬脂酸或月桂酰谷氨酸。

作为胆固醇酯，优选异硬脂酸胆固醇酯、N-月桂酰谷氨酸二(胆固醇-辛基十二烷基)酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、羊毛脂脂肪酸胆固醇酯、澳洲坚果脂肪酸胆固醇酯等。

这些胆固醇酯可以可以单独使用一种，也可以组合使用多种。

包含植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯的特定油性成分可以根据需要单独使用至少一种或者混合使用。

从提高乳液界面的稳定性的观点考虑，特定油性成分的含量相对于油相组合物的总质量优选为0.1质量％～70质量％，更优选为1质量％～30质量％，进一步优选为2质量％～25质量％。

(其他油性成分)

本发明的乳液组合物在油相中除了含有N-月桂酰肌氨酸异丙酯和特定油性成分以外，还可以含有各种油性成分。

作为其他油性成分的例子，例如可以举出在化妆品等中使用时给人体带来某种优选影响的有效成分、油脂、高级脂肪酸类等。

(有效成分)

作为有效成分，可以为天然物和合成品中的任意一种，只要是给人体带来某种优选影响的成分即可。

例如，可以举出具有羧基的五环三萜(以下，有时称为“五环三萜”)、多酚、类胡萝卜素、鞘脂等。

以下，列举五环三萜为例对有效成分进行说明，但有效成分不限于此。

五环三萜可以为天然物和合成品中的任意一种，主要可以从植物提取物中获得。具体而言，五环性的三萜例如可以使用乙醇等溶剂从植物提取物中提取。

作为五环三萜的例子，可以举出酸型、配糖体型或脂肪酸酯型的五环三萜等在基本骨架上具有1个以上的羧基或其衍生物作为取代基的五环三萜，本发明中，这些三萜烯中的任意一种均可以适用。

在此，酸型的五环三萜是指在基本骨架上具有羧基作为取代基的五环三萜。

另外，配糖体型的五环三萜和脂肪酸酯型的五环三萜为在基本骨架上具有羧基的衍生物作为取代基的五环三萜。配糖体型的五环三萜为基本骨架所具有的羧基进行了糖改性的五环三萜，脂肪酸酯型的五环三萜为基本骨架所具有的羧基进行了脂肪酸酯型改性的五环三萜。

配糖体型的五环三萜中，作为配糖体的构成成分的糖优选单糖、二糖或低聚糖。作为其例子，可以举出：葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖(以上为单糖)、麦芽糖、蔗糖、乳糖(以上为二糖)、低聚麦芽糖、低聚果糖、低聚半乳糖、低聚甘露糖、棉子糖、水苏糖(以上为低聚糖)等。

脂肪酸酯型中，作为与五环三萜的羧基酯化的醇的例子，可以举出碳原子数为1～20的饱和或不饱和的直链或支链的全部醇等。

从药理活性的观点考虑，作为五环三萜，优选为酸型的五环三萜。

酸型的五环三萜对大多数油性成分的溶解性低，对N-月桂酰肌氨酸异丙酯的溶解性高，因此，应用于本发明的组合物所带来的效果大。

作为能够从植物提取物中得到的酸型的五环三萜的例子，可以举出：积雪草提取物中含有的积雪草酸、羟基积雪草酸；迷迭香提取物中含有的熊果酸、齐墩果酸、桦木酸；紫苏叶提取物中含有的齐墩果酸、熊果酸、委陵菜酸；甘草提取物中含有的甘草次酸；大花紫薇提取物中含有的山楂酸、科罗索酸等，但并不限于这些。

另外，作为能够从植物提取物中得到的五环三萜，除了如上所述的酸型的五环三萜以外，还可以举出与糖结合而成的配糖体型的五环三萜。该配糖体型的五环三萜是在植物体内以储藏形态(称为葡萄糖苷(Heterosides))大量存在的形态，已知其通过水解、酶解容易生成酸型三萜烯(皂苷元或糖苷配基(aglycon))。

这些具有羧基的五环性的三萜中，从抗炎效果、抗氧化效果、抗老化作用效果等观点考虑，优选甘草次酸。

甘草次酸是通过得自甘草的甘草酸的水解得到的β-胰淀素(齐墩果烷)系的五环状萜类衍生物之一。甘草次酸在化妆品领域中可以期待抗炎作用、抗氧化作用、抗老化作用，可以配合到以抗老化护理等为目的的化妆品、准药品等中。

另外，甘草次酸据称对急性或慢性的皮肤炎具有显著的效果，已知其具有抗炎效果、抗过敏作用、阻止细菌(金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、沙门氏菌等)成长的作用。另外，甘草次酸缓和皮肤的炎症、抑制痤疮等中的皮脂的分泌以及消炎效果优异，在很多皮肤护理产品、口红中使用。此外，还具有预防脱发的效果、抑制头屑、瘙痒等效果，因此也多用于头皮护理产品。

作为五环三萜，例如可以以从植物提取物中提取的提取物的形态使用。这种情况下，由于植物提取物中通常混合含有结构不同的多种的三萜烯，因此，乳液粒子中混合存在多种的五环三萜。

另外，五环三萜可以使用依照公知的合成方法能够合成的β甘草次酸、积雪草酸、熊果酸、齐墩果酸、桦木酸、科罗索酸等。

另外，五环三萜可以使用市售品。作为市售品的例子，可以举出拜耳医药保健公司制造的TECA(商品名)；丸善制药株式会社制造的积雪草(ツボクサ)提取物、积雪草(セキセツソウ)提取物、β甘草次酸；拜耳医药保健制造的积雪草酸；萨宾莎日本制造的熊果酸；东京化成制造的齐墩果酸等。

这些五环三萜可以单独使用一种，也可以组合使用多种。

本发明的油性组合物中的有效成分的含量相对于油性组合物的总质量优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为1质量％以上。

(有效成分以外的其他油性成分)

作为有效成分以外的其他油性成分的例子，从化学结构方面出发，可以举出油脂类、烃类、蜡类、酯类、脂肪酸类、高级醇类、高分子类、油溶性色素类、油溶性蛋白质类等。另外，作为这些油性成分的混合物的各种植物油、动物油也包含在油性成分的例子中。

作为油性成分的例子，更具体而言，可以举出：椰子油、橄榄油、玉米油、荷荷芭油等油脂类；硬脂酸、油酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸等高级脂肪酸类；山嵛醇、硬脂醇、鲸蜡醇、异硬脂醇、油醇、癸醇、十二烷醇、十四烷醇、十六烷醇、2-辛基十二烷醇、2-癸基十四烷醇等高级醇类；胆固醇、植物甾醇等甾醇类；棕榈酸乙基己酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯等酯类；角鲨烷、氢化聚癸烯、氢化聚异丁烯等烃类等。

另外，作为具有特征性功能的油性成分(功能性油性成分)，还可以含有β胡萝卜素、虾青素、玉米黄素、番茄红素、叶黄素等类胡萝卜素类；生育酚、生育三烯酚等维生素E类；辅酶Q10等泛醌类；EPA、DHA、亚麻酸等ω-3油脂类等。

此外，作为具有保湿功能的油性成分，虽然昂贵，但也可以含有神经酰胺I、神经酰胺II、神经酰胺III、神经酰胺V、神经酰胺VI等活性神经酰胺类；糖基神经酰胺、半乳糖神经酰胺等鞘糖脂类；鞘磷脂类、假神经酰胺类。

另外，作为其他油性成分，也可以含有酚系抗氧化剂等。

((3)乳化剂)

本发明的乳液组合物含有乳化剂。

作为乳化剂，可以为非离子型表面活性剂和离子型表面活性剂中的任意一种。

(非离子型表面活性剂)

作为非离子型表面活性剂的例子，可以举出聚甘油脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、有机酸单甘油酯、聚甘油脂肪酸醚、丙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯甾醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚甘油缩合蓖麻油酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯等。其中，优选蔗糖脂肪酸酯和聚甘油脂肪酸酯。

(聚甘油脂肪酸酯)

在乳液组合物为水包油型的情况下，从进一步提高水包油型乳液组合物的保存稳定性的方面考虑，可以在水相中添加HLB 10～16的聚甘油脂肪酸酯。

从乳化力的观点考虑，聚甘油脂肪酸酯优选HLB为10～16，更优选HLB为11～15。

在此，HLB可以使用通常在表面活性剂的领域中使用的亲水性-疏水性的平衡中通常使用的计算式、例如川上式等。川上式如下所示。

HLB＝7+11.7log(M_w/M₀)

在此，M_w为亲水基团的分子量，M₀为疏水基团的分子量。

另外，可以使用商品目录等中记载的HLB的数值。

另外，由上式可知，利用HLB的相加性(加成性)，可以得到任意HLB值的乳化剂。

作为聚甘油脂肪酸酯的优选的例子，可以举出：六聚甘油单肉豆蔻酸酯、六聚甘油单月桂酸酯、十聚甘油单油酸酯、十聚甘油单硬脂酸酯、十聚甘油单异硬脂酸酯、十聚甘油单棕榈酸酯、十聚甘油单肉豆蔻酸酯、十聚甘油单月桂酸酯、十聚甘油单亚油酸酯、十聚甘油二异硬脂酸酯等。其中，优选十聚甘油单油酸酯、十聚甘油单硬脂酸酯、十聚甘油单异硬脂酸酯、十聚甘油单棕榈酸酯、十聚甘油单肉豆蔻酸酯，特别优选十聚甘油单油酸酯、十聚甘油单硬脂酸酯、十聚甘油单异硬脂酸酯。

另外，作为聚甘油脂肪酸酯，可以使用市售品。作为市售品的例子，可以举出：异硬脂酸聚甘油酯-10(HLB＝12)(日光化学制造)、油酸聚甘油酯-10(HLB＝12)(日光化学制造)、肉豆蔻酸聚甘油酯-10(HLB＝14)、硬脂酸聚甘油酯-10(HLB＝12)、肉豆蔻酸聚甘油酯-6(HLB＝11)、月桂酸聚甘油酯-10(HLB＝15.5)(日光化学制造)等。

这些聚甘油脂肪酸酯可以单独使用一种或者混合使用多种。

本发明的乳液组合物中的聚甘油脂肪酸酯的含量相对于水性成分的总质量优选为0.1质量％～40质量％，更优选为0.5质量％～30质量％，特别优选为1质量％～10质量％。

作为聚甘油脂肪酸酯以外的非离子型表面活性剂的例子，可以举出：甘油脂肪酸酯、有机酸单甘油酯、聚甘油脂肪酸醚、丙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯甾醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚甘油缩合蓖麻油酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯(蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯、蔗糖芥酸酯等)、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(单棕榈酸聚氧乙烯失水山梨醇酯)等。其中，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯甾醇。

作为聚氧乙烯氢化蓖麻油的优选的例子，可以举出PEG-60氢化蓖麻油、PEG-80氢化蓖麻油等。作为聚氧乙烯甾醇的例子，可以举出PEG-20大豆甾醇、PEG-30大豆甾醇等。

这些非离子型表面活性剂可以单独使用一种或者组合使用多种。

包括聚甘油脂肪酸酯在内的非离子型表面活性剂的总量相对于乳液组合物总质量优选为20质量％以下，更优选为2质量％～15质量％，进一步优选为5质量％～10质量％。

作为离子型表面活性剂的例子，可以举出烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、单烷基磷酸盐、脂肪酸盐。

这些离子型表面活性剂可以单独使用一种或者组合使用多种。另外，这些离子型表面活性剂相对于水性组合物的总质量可以以任意的比例混合使用。

(卵磷脂)

N-月桂酰肌氨酸异丙酯为亲水性高的成分，因此，推测通过长期保存难以维持乳液组合物的保存稳定性。

另一方面，在乳液组合物中添加卵磷脂时，能够维持在油相中含有N-月桂酰肌氨酸异丙酯的乳液组合物的长期保存稳定性，因此优选。

本说明书中，卵磷脂不限于磷脂酰胆碱(PC)，表示以各种磷脂作为主要成分的脂质混合物。作为脂质的例子，例如可以举出：磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、双磷脂酸、双磷脂酰甘油(心磷脂)等甘油卵磷脂；鞘磷脂等鞘卵磷脂等。

卵磷脂由于其安全性、使油分散在水中而制作乳液的乳化力，常被用作食品、化妆品用的乳化剂。另外，在药品方面，也利用使物质从皮肤、粘膜透过吸收的渗透作用，用于医药用脂质体的材料、静脉注射用脂肪乳剂、痔、皮肤病的治疗药等。在食品、化妆材料用途中，主要从成本的观点考虑，多使用大豆卵磷脂。

另外，卵磷脂为甘油磷脂的一种，存在于自然界的动植物的所有细胞中，是生物体膜的主要构成成分。

作为可使用的来源于自然物的卵磷脂的例子，可以举出以大豆来源的卵磷脂、卵黄来源的卵磷脂为代表的动植物来源的卵磷脂等。

大豆卵磷脂通过将在大豆油纯化工序中副生的油渣干燥、纯化来制造。磷脂含量为70％以下的糊状卵磷脂含有约30％的大豆粗油，因此，成本低，特别是在食品领域中使用该磷脂含量为70％以下的糊状卵磷脂。

近年来，基于磷脂本身的生理活性、对乳化剂的更高的需求，施加高度纯化、分馏、改性等技术，制作性能、功能不同的各种卵磷脂组。

高度纯化卵磷脂是使用丙酮等溶剂从上述糊状卵磷脂中脱油并粉末化而得到的卵磷脂，卵磷脂含量通常达到90％以上。

作为该高度纯化卵磷脂的例子，有Phospholipon 20(Lipoid公司)、Lesion P(理研维生素)、SLP White(辻制油)、EMULMETIK 300(LUCAS MEYER COSMETICS公司)等正在市售。

除了通常的纯化卵磷脂以外，也可以使用主要提高了磷脂酰胆碱(PC)含量的分馏卵磷脂、通过酶解使其单链化的酶解(溶血)卵磷脂、进行氢化处理后的氢化卵磷脂等改性卵磷脂。

分馏卵磷脂是利用对各种溶剂的溶解度差通过蒸馏等操作从上述高度纯化卵磷脂中提高了特定磷脂的含量的卵磷脂，通常市售有提高了PC含量的分馏卵磷脂。

作为提高了PC含量的分馏卵磷脂的例子，有Phospholipon 50(PC45％)、Phospholipon 85G(PC80％)、Phospholipon 90G(PC94％)(以上为Lipoid公司)、EMULMETIK900(PC50％)、EMULMETIK 930(PC95％)(以上为LUCAS MEYER COSMETICS公司)、SLP-PC70、SLP-PC90(以上为辻制油)等正在市售。

作为改性卵磷脂，大致分类为氢化卵磷脂和酶解卵磷脂。

其中，氢化卵磷脂是为了氧化卵磷脂结构中的脂肪酸多烯酸、提高光稳定性而进行氢化处理从而转变为饱和脂肪酸的卵磷脂。该卵磷脂可以优选用于化妆材料、药品。

作为氢化卵磷脂的例子，有EMULMETIK 320(LUCAS MEYER COSMETICS公司)、SLPWhite H(辻制油)等。作为提高了PC含量且进行了氢化处理的氢化卵磷脂的例子，有EMULMETIK 950(LUCAS MEYER COSMETICS公司)、SLP-PC92H(辻制油)、Phospholipon 90H(Lipoid公司)等正在市售。

另一方面，酶解卵磷脂是通常将在甘油上键合的2位的脂肪酸的酯键利用酶选择性地分解而得到的卵磷脂，为了与通常的卵磷脂区别，称为溶血卵磷脂。溶血卵磷脂与原来的卵磷脂相比，水溶性提高，通常乳化力也提高。该酶解处理通常对最初的糊状卵磷脂进行并将其高度纯化，但也有时对分馏卵磷脂进行酶解处理。作为代表性的溶血卵磷脂，可以举出SLP－ホワイトリゾ(辻制油)。

另外，作为不同的酶处理卵磷脂，还制作了使磷酸与碱之间的酯键分解的卵磷脂。通过进行该处理，从磷脂中除去碱，成为磷脂酸的形式，由此显示出强阴离子性。作为该类型的酶处理卵磷脂的例子，市售有PA Nagase、lysophospholipids Nagase H等。

上述的卵磷脂中，可以使用任意一种卵磷脂，但从维持乳液组合物的保存稳定性的方面考虑，优选大豆卵磷脂，其中，更优选高度纯化卵磷脂、分馏卵磷脂。

另外，也可以使用市售品。作为市售品的例子，可以举出SLP-White(辻制油制造)、EMULMETIK 900(LUCAS MEYER制造)、Phospholipon50(Lipoid制造)、Lesion P(理研维生素制造)等。

卵磷脂可以单独使用一种或者以多种的混合物的形态使用。

卵磷脂的含量相对于乳液组合物总质量优选为0.01质量％～30质量％，更优选为0.1质量％～20质量％，进一步优选为0.5质量％～10质量％。

作为乳化剂，优选蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和卵磷脂。

根据用途，上述乳化剂可以单独使用一种，也可以组合使用。

(水性成分)

本发明的乳液组合物可以在水相中适当含有水性成分。

作为本发明的乳液组合物的水性成分，可以含有多元醇、pH调节剂、抗氧化剂、防腐剂、色素、香料等。

本发明的乳液组合物可以出于防腐性、粘度调节的目的而含有多元醇。

作为本发明的乳液组合物中可使用的多元醇的例子，只要是二元以上的醇，则可以没有特别限定地使用。例如可以举出：甘油、双甘油、三甘油、聚甘油、3-甲基-1,3-丁二醇、1,3-丁二醇、异戊二醇、聚乙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、乙二醇、二乙二醇、季戊四醇、新戊二醇、麦芽糖醇、还原糖浆、蔗糖、半乳糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藓醇、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、木糖、葡萄糖、乳糖、甘露糖、麦芽糖、半乳糖、果糖、肌醇、季戊四醇、麦芽三糖、失水山梨醇、海藻糖、淀粉分解糖、淀粉分解糖还原醇等。

这些二元以上的多元醇可以单独使用一种或者以多种的混合物的形态使用。另外，这些多元醇相对于水相组合物的总质量可以以任意的比例混合使用。

作为pH调节剂，可以使用氢氧化钠等碱、盐酸等酸、磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液等缓冲液。

作为抗氧化剂的例子，可以举出抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、柠檬酸单甘油酯等。

作为防腐剂的例子，可以举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、苯氧基乙醇、戊二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、N-丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯等。

(水包油型乳液组合物中含有的乳液粒子)

在本发明的乳液组合物为水包油型乳液组合物的情况下，通过采用含有包含(1)N-月桂酰肌氨酸异丙酯和(2)选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分的油相以及(3)乳化剂的构成，能够维持乳液组合物的保存稳定性和透明性。

从水包油型乳液组合物的保存稳定性和透明性的观点考虑，本发明的水包油型乳液组合物中含有的乳液粒子优选为平均粒径150nm以下的乳液粒子。

乳液粒子的平均粒径是指水包油型乳液组合物中存在的乳液粒子的体积平均粒径。即，在乳液组合物的形态为水包油型的情况下，乳液粒子为油滴。

从保存稳定性和透明性的观点考虑，乳液粒子的平均粒径优选为5nm～150nm，更优选为10nm～100nm，进一步优选为10nm～90nm。

水包油型乳液组合物中含有的乳液粒子的平均粒径可以通过电子显微镜、离心沉淀法、排阻液相色谱法法、激光散射衍射法、动态光散射法等公知的方法来求出，从精度和测定的简便性考虑，优选使用动态光散射法来测定。

作为使用动态光散射的市售的测定装置的例子，可以举出高浓度粒径分析仪FPAR-1000(大塚电子株式会社)、NANOTRACUPA(日机装株式会社)、纳米粒度仪(马尔文公司制造)等，本发明中的粒径采用使用FPAR-1000在25℃下测定的值。

具体而言，将水包油型乳液组合物用水稀释至100倍(重量)，以中值径(d＝50)求出平均粒径。

需要说明的是，除了组合物的成分以外，乳液粒子的平均粒径还可以通过制造方法中的搅拌条件(剪切力、温度、压力)、油相与水相的比例等因素来调节。

本发明的乳液组合物可以为水包油型乳液组合物和油包水型乳液组合物中的任意一种。

本发明的乳液组合物可以按照公知的方法来制造。作为本发明的乳液组合物的优选制造方法的例子，可以举出以下所述的制造方法。

<水包油型乳液组合物的制造方法>

水包油型乳液组合物可以通过将包含(1)N-月桂酰肌氨酸异丙酯和(2)选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分的油相组合物、乳化剂以及水相组合物混合、乳化等来制造。以下示出水包油型乳液组合物的制造方法。但是，水包油型乳液组合物的制造方法并不限定于以下的方法。需要说明的是，根据所使用的乳化剂的性质，乳化剂可以添加到油相组合物中，也可以添加到水相组合物中。

首先，优选在上述的N-月桂酰肌氨酸异丙酯和特定油性成分中混合卵磷脂(乳化剂)，加热至60℃～90℃，制备油相组合物。该组合物可以根据需要含有其他油性成分。

接着，可以将制备的油相组合物在搅拌的同时添加到加热至40℃～90℃的含有预定的异硬脂酸聚甘油酯(乳化剂)的水相组合物中并混合。

此时的油相组合物与水相组合物的混合比例(质量)没有特别限定，以油相组合物/水相组合物比例(质量％)计，优选为0.1/99.9～50/50，更优选为0.5/99.5～30/70，进一步优选为1/99～20/80。

通过使油相组合物/水相组合物比例为0.1/99.9以上，有效成分不会降低，因此，乳液组合物倾向于不会产生实用上的问题，因此优选。另外，通过使油相组合物/水相组合物比例为50/50以下，乳化剂浓度不会变稀，乳液组合物的稳定性倾向于不会劣化，因此优选。

将油相组合物与水相组合物混合、乳化时，优选：将油相组合物与水相组合物混合而得到粗乳化物，然后，使用微细乳化装置进行微细化。

作为将油相组合物与水相组合物混合而得到粗乳化物的装置，可以使用市售的任意一种混合装置。例如，通过将水性介质用磁力搅拌器、家用混合器、桨叶混合器、叶轮混合器等混合搅拌，可以制备均匀的粗乳化液。

另外，更优选使用具有强剪切力的搅拌装置、即均质混合器、分散混合器、超速混合器等将油相组合物与水相组合物进行混合。

为了进一步提高粗乳化的效果，除了这些搅拌装置以外，还优选利用超声波。

作为超声波赋予装置，优选使用超声波均质器。作为超声波均质器的例子，可以举出超声波均质器US-600、超声波均质器US-1200T、超声波均质器RUS-1200T、超声波均质器MUS-1200T(以上为株式会社日本精机制作所制造)、超声波处理器UIP2000、超声波处理器UIP-4000、超声波处理器UIP-8000、超声波处理器UIP-16000(以上为Hielscher公司制造)等。

这些高输出功率超声波照射装置可以以25kHz以下、优选15kHz～20kHz的频率使用。

另外，作为其他混合装置，也可以使用不具有来自外部的搅拌部而只需要低能量的静态混合器、Micro Channel、微混合器等。

该粗乳化处理中的温度可以在20℃以上且90℃以下的任意温度下实施，可以优选举出在40℃以上且80℃以下的温度进行处理。

接着，优选将所得到的粗乳化物使用微细乳化装置进行微细化。

作为微细化的装置，优选使用高压均质器。高压均质器能够施加比搅拌方式更大的剪切力，因此，能够实现微细化，市售有各种装置。

高压均质器大致分为具有固定的节流阀部的腔室型高压均质器、和控制节流阀开度的类型的均质阀型高压均质器。作为前者的腔室型高压均质器的例子，可以举出Microfluidizer(Microfluidics公司制造)、Nanomizer(吉田机械兴业株式会社制造)、Star Burst(株式会社杉野机械制造)等。作为后者的均质阀型高压均质器，可以举出Gaulin型均质器(APV公司制造)、Lannier型均质器(Lannier公司制造)、高压均质器(NiroSoavi公司制造)、均质器(三和机械株式会社制造)、高压均质器(IZUMI FOOD MACHINERY株式会社制造)、超高压均质器(ICA公司制造)等。

高压均质器在流路中具有非常狭窄的腔室部、节流阀部，使用泵向狭窄的流路中强制地送液，由此，在节流阀部的前后产生非常大的压力差，以该压力差作为驱动能量，液体在狭窄的管路中以匹敌声速的速度移动，因此，在流路壁之间产生大的剪切力，该剪切力成为分散力。

施加的压力与生成的剪切力存在比例关系，施加的压力越高，用于分散的剪切能量越高。但是，剪切力并不是全部用于分散，已知具有如下倾向：压力变得越高，能量效率越降低，转变为热的比例越增大，因此高压也存在极限。

水包油型乳液组合物的制造中，从分散性(微细化)的观点考虑，优选使压力为100MPa以上，更优选为150MPa以上。关于高压侧的极限，从温度上升和耐压性的观点考虑，在市售的装置中优选为300MPa以下。

使用微细乳化装置微细化时的、进行高压处理的次数可以为1次，但为了提高液体整体的均匀性，优选进行2次以上的高压处理，更优选进行2次～5次的高压处理。

高压分散处理前的温度优选设定为20℃～80℃，更优选为40℃～70℃。优选在高压分散处理后立即使用冷却装置迅速地冷却，从而降低至预定的温度。作为冷却装置，可以使用任意市售的热交换器。

<油包水型乳液组合物的制造方法>

油包水型乳液组合物可以通过将含有(1)N-月桂酰肌氨酸异丙酯、和(2)选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分的油相组合物、乳化剂以及水相组合物混合、乳化等来制造。以下示出油包水型乳液组合物的制造方法。但是，油包水型乳液组合物的制造方法不限定于以下的方法。需要说明的是，根据所使用的乳化剂的性质，乳化剂可以添加到油相组合物中，也可以添加到水相组合物中。

首先，优选在上述的N-月桂酰肌氨酸异丙酯和特定油性成分中混合非离子型表面活性剂(乳化剂)混合，加热至60℃～90℃，制备油相组合物。该组合物可以根据需要含有其他油性成分。

接着，可以将加热至40℃～90℃的含有预定水性成分的水相组合物在搅拌的同时添加到制备的油相组合物中并混合。

关于将油相组合物与水相组合物混合、乳化时的方法、具体的装置、温度条件等，可以使用与上述的水包油型乳液组合物的制造方法同样的装置。

<皮肤外用组合物>

皮肤外用组合物含有乳液组合物，所述乳液组合物含有包含(1)N-月桂酰肌氨酸异丙酯和(2)选自由植物甾醇、胆固醇、植物甾醇酯和胆固醇酯组成的化合物组中的至少一种油性成分的油相、以及(3)乳化剂。

由此，皮肤外用组合物能够维持保存稳定性。另外，在乳液组合物为水包油型乳液组合物的情况下，能够维持保存稳定性和透明性。

关于乳液组合物的详情，直接应用上述的事项。

皮肤外用组合物中，除了乳液组合物项中记载的成分以外，还可以根据其形态适当含有食品、化妆品等领域中通常使用的添加成分(以下，也称为“其他添加成分”)。

作为其他添加成分，例如可以使用pH调节剂、pH缓冲剂、紫外线吸收剂、防腐剂、香料、着色剂、赋形剂、粘度调节剂、自由基捕获剂等该用途中通常使用的其他添加物。

另外，可以基于其功能配合各种成分。例如可以举出：润肤剂、处理剂、润滑剂、保湿剂、毛发生长剂、养发剂、生发剂、抗白发剂、抗老化剂、抗氧化剂、香料、色素剂、止汗剂、冷感剂、清凉剂、热感剂等。

需要说明的是，含有水包油型乳液组合物的皮肤外用组合物的透明性可以通过目视外观来简便地判断。需要说明的是，为了更精确地进行判断，可以测定浊度。

这种情况下，浊度使用紫外可见分光光度仪UV-2550(岛津制作所制造)，在10mm的比色皿中以25℃下650nm的吸光度来测定。

本发明中，皮肤外用组合物为透明是指，650nm的吸光度的测定值为0.1以下。另外，更优选650nm的吸光度的测定值为0.05以下的皮肤外用组合物。

如上所述，含有水包油型乳液组合物的皮肤外用组合物的特征之一在于，保存稳定性优异而且透明性也优异。

一般而言，含有水包油型乳液组合物的皮肤外用组合物在保存中因油滴(乳液粒子)生长和/或凝聚、测定的乳液粒子的平均粒径增大而导致使用水包油型乳液组合物制备的皮肤外用组合物的透明性受损。

因此，通过在长期保存前后测定上述浊度，能够评价皮肤外用组合物的保存稳定性。

本发明的皮肤外用组合物能够含有足以表现效果的量的有效成分，且能够冷藏保存，因此，可以作为化妆材料、软膏使用。其中，优选作为脸部用化妆材料、头皮用化妆材料使用，特别优选作为头皮用化妆材料使用。

化妆材料的形态没有特别限制，可以例示化妆水(露)、美容液(精华素)、乳霜、乳液等化妆材料。化妆材料的形态从可以适合使用透明性高的乳化物的方面考虑，其中，优选化妆水(露)、美容液(精华素)。

需要说明的是，本发明的皮肤外用组合物可以按照公知的方法来制造。例如，可以通过将利用上述的乳液组合物的制造方法制备的乳液组合物以使有效成分相对于皮肤外用组合物的总质量的含有浓度为0.00001％～10％等的方式使用纯净水等稀释等来得到。

实施例

以下，通过实施例更具体地说明本发明，但本发明只要不超出其主旨，则不限定于以下实施例。

<实施例1>

(水包油型乳液组合物的制备)

将N-月桂酰肌氨酸异丙酯(味之素制造，ELDEW SL-205)16.00g、胆固醇(日本精化制造)4.00g和高纯度大豆卵磷脂(辻制油制造，SLP-white)1.50g混合，在70℃下搅拌的同时溶解，将其作为油相组合物。

另一方面，使异硬脂酸聚甘油酯-10(HLB＝12)(日光化学制造)6.00g在70℃下溶解于甘油(和光纯药制造)47.50g与纯净水25.00g的混合液中，将其作为水相组合物。

将各自溶解的水相组合物和油相组合物用TK均质混合器(Prime Mix制造)在60℃下以500rpm的转速粗乳化15分钟。使用作为超高压分散装置的Star Burst微型机(杉野机械制造)使该粗乳化物在保持于60℃的同时以200MPa的压力通过2次，制备微细乳化物(水包油型乳液组合物)。

(平均油滴尺寸测定)

粒径采用使用FPAR-1000在25℃下测定的值。

具体而言，将水包油型乳液组合物用水稀释至100倍(重量)，以中值径(d＝50)求出平均油滴尺寸，示于表1中。

(透明性的评价)

将用纯净水稀释至100倍的微细乳化物装入1cm见方的光学皿中，通过目视按照以下的基准进行透明性的评价。结果示于表1中。

A：感觉是透明的。

B：虽然有混浊，但仍具有透明感。

C：混浊强，没有透明感。

(保存稳定性的评价)

将在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物和在冷藏(5℃)下保存1个月后的乳液组合物分别用水稀释至100倍，装入1cm见方的光学皿中，通过目视按照以下的基准进行保存稳定性的评价。结果示于表1中。

A：在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物与在冷藏(5℃)下保存1个月后的乳液组合物没有差异。

B：在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物的混浊更强，但在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物也残留透明感。

C：在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物的混浊更强，也没有透明感。

<实施例2～12和比较例1～4>

除了将胆固醇变更为表1记载的物质、并且按照表1的记载变更N-月桂酰肌氨酸异丙酯的含量以外，与实施例1同样地制备油相组合物，与实施例1同样地评价透明性和保存稳定性。结果示于表1中。

[表1]

<实施例13>

(油包水型乳液组合物的制备)

将N-月桂酰肌氨酸异丙酯(味之素制造，ELDEW SL-205)16.00g、胆固醇(日本精化制造)4.00g和蔗糖芥酸酯(三井化学Foods制造，ER-190)3.00g混合，在70℃下搅拌的同时溶解，将其作为油相组合物。

另一方面，将对羟基苯甲酸甲酯(上野制药制造，メッキンスM)0.20g、1,3-丁二醇(和光纯药)7.00g在70℃下溶解于甘油(和光纯药制造)7.00g和纯净水62.80g的混合液中，将其作为水相组合物。

将各自溶解的水相组合物和油相组合物使用均质混合器(瑞穗工业株式会社制造，真空乳化装置PVQ-1D型)在80℃下以6000rpm的转速乳化10分钟，制备乳化物(油包水型乳液组合物)。

(保存稳定性的评价)

将在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物和在室温下保存1个月后的乳液组合物分别用水稀释至100倍，装入1cm见方的光学皿中，通过目视对外观和粘性进行性状比较，按照以下的基准进行评价。结果示于表2中。

A：在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物与在室温下保存1个月后的乳液组合物没有差异。

B：将在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物与在室温下保存1个月后的乳液组合物比较时，在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物中观察到轻微的粘性变化、油相与水相的分离。

C：将在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物与在室温下保存1个月后的乳液组合物比较时，在50℃的温度下保存1个月后的乳液组合物中观察到显著的粘性变化、油相与水相的显著分离。

<实施例14～22和比较例5～8>

除了将胆固醇变更为表2记载的物质、并且按照表2的记载变更N-月桂酰肌氨酸异丙酯的含量以外，与实施例13同样地制备油相组合物，与实施例13同样地评价保存稳定性。结果示于表2中。

[表2]

由该结果可知，本发明的乳液组合物的保存稳定性优异。另外可知，水包油型乳液组合物的保存稳定性和透明性优异。

将2013年1月21日提交的日本专利申请2013-008701号的公开的全部内容通过参考并入本说明书中。

本说明书中记载的全部文献、专利申请和技术标准通过参考并入本说明书中，通过参考将各个文献、专利申请和技术标准并入的情况与具体且逐个记载的情况同等程度。

Claims

1.一种乳液组合物，其含有：

包含(1)N-月桂酰肌氨酸异丙酯和(2)选自由异硬脂酸或月桂酰谷氨酸与植物甾醇或胆固醇的酯组成的化合物组中的至少一种油性成分的油相、以及

(3)乳化剂，所述乳化剂为选自由蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和卵磷脂组成的化合物组中的至少一种乳化剂，

相对于构成所述油相的油性组合物的总质量，(1)N-月桂酰肌氨酸异丙酯的含量为30质量％～95质量％，(2)选自由异硬脂酸或月桂酰谷氨酸与植物甾醇或胆固醇的酯组成的化合物组中的至少一种油性成分的含量为0.1质量％～70质量％。

2.如权利要求1所述的乳液组合物，其中，

(2)选自由异硬脂酸或月桂酰谷氨酸与植物甾醇或胆固醇的酯组成的化合物组中的至少一种油性成分为选自由异硬脂酸植物甾醇酯、N-月桂酰谷氨酸二(植物甾醇-辛基十二烷基)酯、异硬脂酸胆固醇酯以及N-月桂酰谷氨酸二(胆固醇-辛基十二烷基)酯组成的化合物组中的至少一种。

3.如权利要求1所述的乳液组合物，其中，

含有酸型的五环三萜作为有效成分。

4.如权利要求1所述的乳液组合物，其中，

所述乳液组合物为水包油型乳液。

5.如权利要求1所述的乳液组合物，其中，

含有平均粒径为150nm以下的乳液粒子。

6.如权利要求1所述的乳液组合物，其中，

所述乳液组合物为油包水型乳液。

7.如权利要求1所述的乳液组合物，其中，

还含有多元醇作为水相中含有的水性成分。

8.一种皮肤外用组合物，其含有权利要求1～7中任一项所述的乳液组合物。

9.一种头皮用化妆材料，其含有权利要求8所述的皮肤外用组合物。