WO2020129920A1

WO2020129920A1 - セラミド分散組成物

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Publication number: WO2020129920A1
Application number: PCT/JP2019/049253
Authority: WO
Inventors: 荒河　純; 尚輝神谷; 忍開; 征克宮鍋
Original assignee: 株式会社ジェヌインＲ＆Ｄ
Priority date: 2018-12-18
Filing date: 2019-12-16
Publication date: 2020-06-25
Also published as: EP3912684A1; JP2020097539A; CN113260422A; KR20210104734A; EP3912684A4; CN113260422B; US20220047491A1; JP6602945B1

Abstract

セラミド骨格において長鎖脂肪酸を有する天然由来フリーセラミド（特に天然由来ヒト型フリーセラミド）を水相に安定して分散させる手法が提供される。　より具体的には、天然由来フリーセラミド、ノニオン性界面活性剤、リン脂質、及び炭素数２～６のジオールを含有し、前記天然由来フリーセラミドと前記ジオールとの含有質量比が１：３～２５であり、前記天然由来フリーセラミドに含まれるフリーセラミドがセラミド骨格における脂肪酸が炭素数２０以上の脂肪酸のフリーセラミドである、セラミド分散組成物が提供される。

Description

セラミド分散組成物

　本発明は、セラミド分散組成物等に関する。

　我々人類は地上の乾燥ストレスに対抗するために表皮最外層に角質層を形成している。角質層は核を失った死細胞と細胞間脂質から成り、細胞間脂質の形成が皮膚バリア形成に極めて重要であることは、近年皮膚科学分野で広く知られている。細胞間脂質の中で特に重要な役割を果たしているのがフリーセラミドである。フリーセラミドは加齢やストレスによって減少し、正常なバリア維持のために外用によって補給することが重要と言われており、このためにセラミドを配合した化粧料及び外用剤が市販されている。特に、ヒトに適用するセラミドとしては、ヒト型フリーセラミド（ヒトの皮膚に存在するフリーセラミド）が好ましいことから、需要が大きい。

　このような市販化粧料及び外用剤に配合されているヒト型フリーセラミドは合成品である。当該合成品は、基本骨格はヒトの皮膚に存在するフリーセラミドと同様であるが、基本骨格を構成するスフィンゴイド塩基及び脂肪酸部分（特に脂肪酸部分）の炭素鎖長が比較的短い（例えばＣ１８程度）。一方で、ヒトの皮膚に実際に存在するフリーセラミドの多くは、当該炭素鎖長さが比較的長い（例えばＣ２２～２６程度）。このため、従来の市販化粧料及び外用剤に配合されるフリーセラミドは、ヒト型フリーセラミドとは呼ばれているものの、ヒトの皮膚に実際に存在するフリーセラミドの組成とは、大きく異なっていた。特に、長鎖型のセラミドの方がバリア性能が高いことは一般に知られており、合成ヒト型フリーセラミドの炭素鎖をさらに長鎖にしてヒトの皮膚にあるセラミドの炭素鎖長にできるだけ近づけることが好ましいが、合成技術上容易ではなかった。

特開２０１２－１２６９１０号公報特開２００４－３３１５９５号公報特開２０１５－１７４８４０号公報特開２０１３－２２４３１４号公報

フレグランスジャーナル、２０１３年１２月号、４４-４９頁

　近年、醸造発酵粕から抽出されるフリーセラミド抽出物には、主にフィトスフィンゴシンに、Ｃ２４及びＣ２６の長鎖脂肪酸が結合したものが多く含まれ、同型の合成フリーセラミドの炭素鎖より長鎖であるため、よりヒトの皮膚に実在するフリーセラミドと近似していることが分かってきた（特許文献１及び非特許文献１）。

　しかし、このような天然に存在するヒト型フリーセラミド（天然由来ヒト型フリーセラミド）は従来の合成ヒト型フリーセラミドと比較して、水相中に分散することが極めて困難であり、化粧料などの皮膚外用剤として用いることが難しいことを本発明者らは見出した。一方で、天然由来ヒト型フリーセラミドは、合成ヒト型フリーセラミドに比べて、効果（例えば皮膚バリア効果）の点では優れることも見出した。すなわち、天然由来ヒト型フリーセラミドは効果の面からは優れているものの、分散性が悪いために、実際に化粧料及び外用剤などとして用いることが困難であることを見出した。

　合成ヒト型フリーセラミドの分散方法に関し、セラミドＮＤＳ（セラミド２とも表記される）を分散させる場合については、例えば特許文献２に、セラミドＡＰやセラミドＮＰを分散させる場合については、例えば特許文献３に、それぞれ開示されている。また、特許文献４にはセラミドＡＰやセラミドＮＰを含有する油性成分を水溶性有機溶媒に溶かして油相を調製し、得られた油相と水相とをマイクロ流路に別々に通過させた後、対向流衝突による瞬間的な混合により、セラミドのナノ分散物を得る方法が開示されている。しかし、天然由来ヒト型フリーセラミドについては、前述したような従来の方法によっても水相に安定して分散させることが難しい。

　本発明は、セラミド骨格において長鎖脂肪酸を有する天然由来フリーセラミド（特に天然由来ヒト型フリーセラミド）を水相に安定して分散させる手法を提供することを主な目的とする。

　本発明者らは、ノニオン性界面活性剤、リン脂質、及び多価アルコールを天然由来ヒト型フリーセラミドと組み合わせて用いることによって、当該フリーセラミドを安定して水相に分散させ得る可能性を見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成させるに至った。

　本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
天然由来フリーセラミド、ノニオン性界面活性剤、リン脂質、及び炭素数２～６のジオールを含有し、
前記天然由来フリーセラミドと前記ジオールとの含有質量比が、１：３～２５であり、
前記天然由来フリーセラミドに含まれるフリーセラミドが、セラミド骨格における脂肪酸が炭素数２０以上の脂肪酸のフリーセラミドである、
セラミド分散組成物。
項２．
天然由来フリーセラミドの、
９０質量％以上が、分子を構成する炭素数が４０以上のフリーセラミドであり、且つ
６０質量％以上が、分子を構成する炭素数が４２以上のフリーセラミドである、
項１に記載のセラミド分散組成物。
項３．
天然由来フリーセラミドの、
６０質量％以上が、セラミドＡＰ及びセラミドＮＰである、
項１又は２に記載のセラミド分散組成物。
項４．
天然由来フリーセラミドの、
８０質量％以上が、セラミドＡＰである、
項１～３のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
項５．
天然由来フリーセラミドが、
セラミド骨格が（ヒドロキシル基を３個有し、炭素数１８で、炭素間二重結合を０又は１個有するスフィンゴイド塩基）－（炭素数２２～２６、炭素間二重結合が０、ヒドロキシル基を０、１、又は２個有する脂肪酸）の組み合わせであるフリーセラミド、並びに、セラミド骨格が（ヒドロキシル基を３個有し、炭素数２０で、炭素間二重結合を有さないスフィンゴイド塩基）－（炭素数２４又は２５、炭素間二重結合が０、ヒドロキシル基を０、１又は２個有する脂肪酸）の組み合わせであるフリーセラミド、からなる群より選択される少なくとも１種のフリーセラミドである、
項１～４のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
項６．
炭素数２～６のジオールが、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジエチレングリコール、及びペンチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種のジオールである、項１～５のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
項７．
リン脂質が、グリセロリン脂質及びスフィンゴリン脂質からなる群より選択される少なくとも１種のリン脂質である、項１～６のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
項８．
リン脂質の５０質量％以上がホスファチジルコリンである、項１～７のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
項９．
ノニオン性界面活性剤がポリグリセリンモノ脂肪酸エステルである、項１～８のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
項１０．
ステロール化合物をさらに含有する、項１～９のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
項１１．
炭素数１０～２４の飽和または不飽和脂肪酸をさらに含有する、項１～１０のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
項１２．
組成物中に分散した天然由来ヒト型フリーセラミドを含む粒子の平均粒径が、１００ｎｍ以下である、項１～１１のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
項１３．
化粧料組成物又は食品組成物である、項１～１２のいずれかに記載のセラミド分散組成物。

　セラミド骨格において長鎖脂肪酸を有する天然由来フリーセラミドを水相に安定して分散させることができる。

セラミド組成物（天然由来フリーセラミド）をＬＣ－ＭＳ（高速液体クロマトグラフ質量分析計）にて解析し、当該セラミド組成物に含まれる各種フリーセラミド種について分析した結果を示す。セラミドIII、セラミドVI、及びセラミドNDSの構造を示す。

　以下、本発明に包含される各実施形態について、さらに詳細に説明する。本発明は、セラミド分散組成物及びその製造方法等を好ましく包含するが、これらに限定されるわけではなく、本発明は本明細書に開示され当業者が認識できる全てを包含する。

　本発明に包含されるセラミド分散組成物は、天然由来フリーセラミド、ノニオン性界面活性剤、リン脂質、及び炭素数２～６のジオールを含有する。以下、本発明に包含される当該セラミド分散組成物を「本発明のセラミド分散組成物」ということがある。当該セラミド分散組成物において、天然由来フリーセラミドは、好ましく分散されている。なお、下で詳説するように、本発明のセラミド分散組成物に用いられる天然由来フリーセラミドは、セラミド骨格において長鎖脂肪酸が含まれる特定のフリーセラミドであり、中でも天然由来ヒト型フリーセラミド若しくはそれに近似のフリーセラミドが好ましい。

　天然由来フリーセラミドは、生物由来フリーセラミドと言い換えることができる。生物としては特に制限されず、例えば動物、植物、菌類等を挙げることができる。但し、ヒトは除かれることが好ましい。また、ここでの生物由来フリーセラミドとは、生物の組織に存在するフリーセラミドはもちろんのこと、生物組織が同一種または異種の生物によって改変されたことにより生産されるフリーセラミドも包含する。このような改変としては、例えば醗酵を好ましく挙げることができる。また、天然由来フリーセラミドとしては、例えば醸造発酵食品粕から抽出されたフリーセラミドが好ましく挙げられ、より具体的には醤油粕から抽出されたフリーセラミドが好ましく挙げられる。このような天然由来フリーセラミドは、例えば上述の特許文献１に記載の方法等により調製することができる。

　なお、セラミドはスフィンゴイド塩基のアミノ基（－ＮＨ_２）に脂肪酸のカルボキシル基（－ＣＯＯＨ）が結合した構造（－ＮＨ－ＣＯ－）を有する化合物である。セラミドのスフィンゴイド塩基のアルコール性ヒドロキシル基（－ＯＨ）に、更に糖及びリン酸などの極性基が結合し、それぞれスフィンゴ糖脂質及びスフィンゴリン脂質となる。ここで、糖が結合したものを特にグリコシルセラミドと呼び、特に糖がグルコースである場合グルコシルセラミドと呼ぶ。セラミドに糖及びリン酸が結合していない場合を特にフリーセラミドと呼ぶ。

　また、フリーセラミドは一般にはスフィンゴ脂質合成系の中間代謝物であるため、特に動物及び植物においては、微量しか存在しない。従って、通常、動植物から抽出されるセラミドは、ガラクトシルセラミド、グルコシルセラミド、スフィンゴミエリンのような、セラミドに糖やリン酸が結合したものであり、これらのセラミド誘導体（スフィンゴ糖脂質及びスフィンゴリン脂質）は、以前から、化粧料や健康食品に「天然セラミド」という名前で使用されている。しかし、これらのセラミド誘導体は糖やリン酸が結合しているために、細胞間脂質中での配向性がフリーセラミドとは全く異なる。このため、前記セラミド誘導体は、フリーセラミドに比べて、皮膚バリア性等の効果は低い。

　なお、本発明のセラミド分散組成物に含有される天然由来フリーセラミドとしては、１種単独のフリーセラミドを用いてもよいし、２種以上のフリーセラミドを組み合わせて用いてもよい。本明細書において、「天然由来フリーセラミド」は、１種のみのフリーセラミド、及び２種以上のフリーセラミドの組み合わせの、いずれをも包含する意味で用いられる。

　本発明のセラミド分散組成物に用いるフリーセラミドを構成するスフィンゴイド塩基としては、ヒドロキシル基を２又は３個有するものが好ましく、３個有するものがより好ましい。また、当該スフィンゴイド塩基は、炭素数１４～２２（１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、又は２２）であるものが好ましく、炭素数１６～２０であるものがより好ましく、炭素数１８又は２０であるものがさらに好ましい。また、炭素間二重結合を０又は１有するものが好ましい。より具体的な好ましいスフィンゴイド塩基としては、例えばスフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン等が挙げられ、中でもフィトスフィンゴシンが特に好ましい。

　本発明のセラミド分散組成物に用いるフリーセラミドを構成する脂肪酸は、炭素数が２０以上の脂肪酸である。炭素数２０～３０（２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０）の脂肪酸が好ましく、炭素数２０～２８の脂肪酸がより好ましく、炭素数２０～２６の脂肪酸がさらに好ましく、炭素数２２～２６の脂肪酸がよりさらに好ましく、炭素数２４又は２６の脂肪酸が特に好ましい。また、炭素間二重結合を０又は１個有する脂肪酸が好ましく、０個有する脂肪酸（すなわち飽和脂肪酸）がより好ましい。また、ヒドロキシル基を０、１、又は２個有する脂肪酸が好ましく、１又は２個有する脂肪酸がより好ましい。特に制限されないが、ヒドロキシル基を有する場合、α－ヒドロキシル基であることが好ましい。

　フリーセラミドにおいて、セラミド骨格の（スフィンゴイド塩基）－（脂肪酸）の組み合わせは、上記のスフィンゴイド塩基及び脂肪酸をどのように組み合わせたものであってもよい。中でも好ましい組み合わせとして、例えば、（ヒドロキシル基を２又は３（特に３）個有するスフィンゴイド塩基）－（ヒドロキシル基を有さない又は有する（有する場合、特にα－ヒドロキシル基を有することが好ましい）脂肪酸）の組み合わせが挙げられる。当該脂肪酸がヒドロキシル基を有する場合、ヒドロキシル基数は０、１、又は２が好ましく、１又は２がより好ましい。

　例えば、フィトスフィンゴシン（Ｐ）とヒドロキシル基数１（好ましくはα－ヒドロキシル基）の脂肪酸（Ａ）の組み合わせであるセラミドＡＰ、フィトスフィンゴシン（Ｐ）とヒドロキシル基数０脂肪酸（Ｎ）の組み合わせであるセラミドＮＰ等が好ましく挙げられる。またさらに、フィトスフィンゴシン（Ｐ）とヒドロキシル基数２の脂肪酸（Ｄ）の組み合わせであるセラミドＤＰも好ましく例示できる。なお、セラミドＡＰ、及びセラミドＮＰは本技術分野において一般に使用される用語である。一方、セラミドＤＰは本明細書中で使用する用語であって、一般に使用される用語ではない。セラミドＤＰとしては、具体的には例えば、ジヒドロキシリグノセロイルフィトスフィンゴシン等が挙げられる。

　これらのなかでも、フリーセラミドとして、（ｉ）セラミド骨格が（ヒドロキシル基を３個有し、炭素数１８で、炭素間二重結合を０又は１個有するスフィンゴイド塩基）－（炭素数２２～２６、炭素間二重結合が０、ヒドロキシル基を０、１、又は２個有する脂肪酸）の組み合わせであるフリーセラミド、並びに、（ｉｉ）セラミド骨格が（ヒドロキシル基を３個有し、炭素数２０で、炭素間二重結合を有さないスフィンゴイド塩基）－（炭素数２４又は２５、炭素間二重結合が０、ヒドロキシル基を０、１、又は２個有する脂肪酸）の組み合わせであるフリーセラミド、が好ましい。なかでも、より具体的には例えば、ｔ１８：０－２２：０ｈ、ｔ１８：１－２２：０ｈ、ｔ１８：０－２３：０ｈ、ｔ１８：１－２３：０ｈ、ｔ１８：０－２４：０ｈ、ｔ１８：１－２４：０ｈ、ｔ２０：０－２４：０ｈ、ｔ１８：１－２６：０ｈ、ｔ１８：０－２５：０ｈ、及びｔ１８：０－２４：０ｈ_２等が好ましい。なお、当該表記について「ｔ１８：０－２２：０ｈ」を例に挙げて説明すると、この前半部分の「ｔ１８：０」がスフィンゴイド塩基についての情報であって、ヒドロキシル基を３個（「ｔ」）有し、炭素数が「１８」で、炭素間二重結合を「０」個有する（すなわち、炭素間二重結合を有さない）スフィンゴイド塩基を示している。また、この後半部分「２２：０ｈ」が脂肪酸についての情報であって、炭素数「２２」、炭素間二重結合が「０」、ヒドロキシル基を１個有する（「ｈ」）脂肪酸である脂肪酸であることを示している。なお、「ｈ_２」はヒドロキシル基を２個有することを示す。

　上記具体的なフリーセラミドの中でも、特にｔ１８：０－２４：０ｈ、ｔ１８：１－２４：０ｈ、及びｔ２０：０－２４：０ｈが好ましい。

　また、本発明のセラミド分散組成物には、フリーセラミドとして、少なくともｔ１８：０－２４：０ｈ、ｔ１８：１－２４：０ｈ、及びｔ２０：０－２４：０ｈが含まれることが好ましく、当該組成物に含まれるフリーセラミド全量に対して、ｔ１８：０－２４：０ｈ、ｔ１８：１－２４：０ｈ、及びｔ２０：０－２４：０ｈの合計量が３０質量％、４０質量％、又は５０質量％以上となることがより好ましい。

　なお、各フリーセラミドは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

　また、天然由来フリーセラミドとしては、フリーセラミド分子を構成する炭素数が４０以上であるものが好ましく、４２以上であるものがより好ましい。また、当該炭素数の上限は特に制限されないが、例えば４６以下であることが好ましい。４０～４６（４０、４１、４２、４３、４４、４５、又は４６）のもの好ましく、４２～４４のものがより好ましい。天然由来フリーセラミドを構成するフリーセラミド全体のうち、分子を構成する炭素数が４０以上のフリーセラミドが９０質量％以上を占めることが好ましく、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、又は９８質量％以上を占めることがより好ましい。また、分子を構成する炭素数が４２以上のフリーセラミドが６０質量％以上を占めることがより好ましく、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、又は８７質量％以上を占めることがより好ましい。また、分子を構成する炭素数が４０以上のフリーセラミドが９０質量％以上を占め、且つ、分子を構成する炭素数が４２以上のフリーセラミドが６０質量％以上を占めることがさらに好ましい。

　また、天然由来フリーセラミドを構成するフリーセラミド全体のうち、セラミドＡＰ及びセラミドＮＰの合計が６０質量％以上であることが好ましく、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、又は９４質量％以上であることがより好ましい。

　また、天然由来フリーセラミドを構成するフリーセラミド全体のうち、セラミドＡＰは、４０質量％以上であることが好ましく、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、又は９０質量％以上であることがより好ましい。また、天然由来フリーセラミドを構成するフリーセラミド全体のうち、セラミドＮＰは、０．５質量％以上であることが好ましく、１質量％以上であることがより好ましい。

　また、特に制限されないが、天然由来ヒト型フリーセラミドを構成するフリーセラミド全体のうち、フィトセラミドが９０質量％以上を占めることが好ましい。

　また、各セラミドは、公知の方法か、又は公知の方法から容易に想到できる方法により、調製することができる。また、本発明に用いる天然由来フリーセラミドとして、市販されるセラミドを購入して用いることもできる。例えば、株式会社ジェヌインＲ＆Ｄから外用美容素材として販売される天然ヒト型セラミドは、本発明に係る組成物に用いるために好ましいセラミド種を多く含んでおり、好適である。また例えば、上記特許文献１に記載の方法により、本発明のセラミド分散組成物に好適なセラミド種を含有するセラミド組成物を得ることができる。

　本発明のセラミド分散組成物に用いる炭素数２～６のジオールとしては、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、１，２－ブタンジオール、１，３－ブタンジオール、１，４－ブタンジオール、１，２－ペンタンジオール、１，５－ペンタンジオール、２，４－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，６－ヘキサンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール等が好ましく挙げられる。化粧料として用いたときにスキンケア感の観点から、プロピレングリコール、１．３ーブタンジオール、ジエチレングリコール、ペンチレングリコールがより好ましい。炭素数２～６のジオールは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。なお、特に制限はされないが、本発明のセラミド分散組成物を調製するにあたり、天然由来フリーセラミドをまず溶解させるための溶媒として、炭素数２～６のジオールを好ましく用いることができる。

　また、本発明のセラミド分散組成物において、炭素数２～６のジオールは、天然由来フリーセラミド１質量部に対して、３～２５質量部含有される。当該範囲の下限は、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、又は１９であってもよく、また当該範囲の上限は２４、２３、２２、又は２１であってもよい。当該範囲は、より好ましくは３～２０質量部である。３質量部以上であることで、天然由来フリーセラミドを効率よく溶解することができ、微小な不溶解物を残したまま乳化分散工程に進むことになり、微細化が困難であるとか貯蔵経時中に結晶成長が起こるなどといったことが起こり難い。また、２５質量部以下であることで、貯蔵経時中に粒子同士の凝集が促進され、白濁や沈殿の原因となるなどといったことが起こり難い。

　本発明のセラミド分散組成物は、上述の通り、さらにノニオン性界面活性剤及びリン脂質を含有する。さらにノニオン性界面活性剤及びリン脂質を含有することにより、より微細な分散粒子を含み、かつ、皮膚外用剤へ適用した場合により優れたスキンケア効果を奏し得る。

　ノニオン性界面活性剤としては、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられるが、特にポリグリセリン脂肪酸エステルが粒子の微細化や温度依存性が小さいことから好ましい。ポリグリセリン脂肪酸エステルの中では、ポリグリセリンモノ脂肪酸エステルが特に好ましい。

　ノニオン性界面活性剤では、親水性親油性バランス（ＨＬＢ）でその性質を表現することがある。本発明においては、ＨＬＢ値で８～２０の間の化合物が用いられるが、ＨＬＢ値１０～１６のものが特に好ましい。

　ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、その少なくとも一つが、平均重合度が１０のポリグリセリンと、炭素数８～１８の脂肪酸、例えば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、又はリノール酸とのエステルであることが好ましい。

このようなポリグリセリン脂肪酸エステルのより好ましい例としては、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノパルミチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル等が挙げられる。

ポリグリセリン脂肪酸エステルの中でも、さらに好ましくは、デカグリセリンモノリノール酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノイソステアリン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、及びデカグリセリンモノラウリン酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種であり、特に好ましくは、デカグリセリンモノオレイン酸エステルである。

ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、ＨＬＢが１０以上１６以下のポリグリセリン脂肪酸エステルから選択される１種と、それとは分子構造の異なるＨＬＢが５以上１５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルから選択される１種以上とを組み合わせて用いてもよい。なお、ＨＬＢが５以上１５以下のポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、上述したポリグリセリン脂肪酸エステルに包含されるポリグリセリン脂肪酸エステルあってもよいし、それ以外のポリグリセリン脂肪酸エステルであってもよい。

ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、市販品を使用することもできる。

ポリグリセリン脂肪酸エステルの市販品としては、例えば、日光ケミカルズ（株）製のＮＩＫＫＯＬＤＧＭＳ、ＮＩＫＫＯＬＤＧＭＯ－ＣＶ、ＮＩＫＫＯＬＤＧＭＯ－９０Ｖ、ＮＩＫＫＯＬＤＧＤＯ、ＮＩＫＫＯＬＤＧＭＩＳ、ＮＩＫＫＯＬＤＧＴＩＳ、ＮＩＫＫＯＬＴｅｔｒａｇｌｙｎ１－ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＴｅｔｒａｇｌｙｎ１－Ｏ、ＮＩＫＫＯＬＴｅｔｒａｇｌｙｎ３－Ｓ、ＮＩＫＫＯＬＴｅｔｒａｇｌｙｎ５－Ｓ、ＮＩＫＫＯＬＴｅｔｒａｇｌｙｎ５－Ｏ、ＮＩＫＫＯＬＨｅｘａｇｌｙｎ１－Ｌ、ＮＩＫＫＯＬＨｅｘａｇｌｙｎ１－Ｍ、ＮＩＫＫＯＬＨｅｘａｇｌｙｎ１－ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＨｅｘａｇｌｙｎ１－Ｏ、ＮＩＫＫＯＬＨｅｘａｇｌｙｎ３－Ｓ、ＮＩＫＫＯＬＨｅｘａｇｌｙｎ４－Ｂ、ＮＩＫＫＯＬＨｅｘａｇｌｙｎ５－Ｓ、ＮＩＫＫＯＬＨｅｘａｇｌｙｎ５－Ｏ、ＮＩＫＫＯＬＨｅｘａｇｌｙｎＰＲ－１５、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－Ｌ、ＮＩＫＫＯＬ　Ｄｅｃａｇｌｙｎ１－ＬＥＸ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－Ｍ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＭＥＸ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＳＶＥＸ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－５０ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＩＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＩＳＶＥＸ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－Ｏ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＯＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＯＶＥＸ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＬＮ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ２－ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ２－ＩＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ３－ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ３－ＯＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ５－ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ５－ＨＳ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ５－ＩＳ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ５－ＯＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ５－Ｏ－Ｒ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ７－Ｓ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ７－Ｏ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１０－ＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１０－ＩＳ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１０－ＯＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１０－ＭＡＣ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎＰＲ－２０等；三菱化学フーズ（株）製のリョートーポリグリエステルＬ－７Ｄ、Ｌ－１０Ｄ、Ｍ－１０Ｄ、Ｐ－８Ｄ、ＳＷＡ－１０Ｄ、ＳＷＡ－１５Ｄ、ＳＷＡ－２０Ｄ、Ｓ－２４Ｄ、Ｓ－２８Ｄ、Ｏ－１５Ｄ、Ｏ－５０Ｄ、Ｂ－７０Ｄ、Ｂ－１００Ｄ、ＥＲ－６０Ｄ、ＬＯＰ－１２０ＤＰ、ＤＳ１３Ｗ、ＤＳ３、ＨＳ１１、ＨＳ９、ＴＳ４、ＴＳ２、ＤＬ１５、ＤＯ１３等；太陽化学（株）製のサンソフトＱ－１７ＵＬ、サンソフトＱ－１４Ｓ、サンソフトＡ－１４１Ｃ等；理研ビタミン（株）製のポエムＤＯ－１００、ポエムＪ－００２１、坂本薬品工業（株）のＳフェイス　ＩＳ－２０１Ｐ、ＩＳ－４０１Ｐ、ＩＳ－６０１Ｐ、ＩＳー１００１Ｐ、Ｍ－１００１Ｐ、Ｏ－２０１Ｐ、Ｏー４０１Ｐ、Ｏ－６０１Ｐ、Ｏ－１００１Ｐ等が挙げられる。

上記の中でも、ポリグリセリン脂肪酸エステルの好ましい市販品は、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－Ｌ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＬＥＸ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－Ｍ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＭＥＸ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＯＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＯＶＥＸ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＩＳＶ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＩＳＶＥＸ、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＬＮ、リョートーポリグリエステルＬ－７Ｄ、Ｌ－１０Ｄ、Ｍ－１０Ｄ、Ｐ－８Ｄ、ＳＷＡ－１０Ｄ、ＳＷＡ－１５Ｄ、ＳＷＡ－２０Ｄ、Ｓ－２４Ｄ、Ｓ－２８Ｄ、Ｏ－１５Ｄ、Ｏ－５０Ｄ、Ｂ－７０Ｄ、Ｂ－１００Ｄ、ＥＲ－６０Ｄ、ＬＯＰ－１２０ＤＰ、ＩＳ－１００１ＰおよびＯ－１００１Ｐである。

本発明のセラミド分散組成物は、ノニオン性界面活性剤を１種単独で又は２種以上組み合わせて含んでいてもよい。

本発明のセラミド分散組成物におけるノニオン性界面活性剤の含有量は、分散粒子の微細化、及びセラミド分散組成物を化粧料等に適用した際におけるスキンケア効果の観点から、天然由来フリーセラミドの１質量部に対して、好ましくは０．１～３０質量部である。当該範囲の下限は、０．５、１、１．５、２、又は２．５質量部であってもよく、また当該範囲の上限は、２５、２０、１５、１０、５、４．５、又は４質量部であってもよい。当該範囲は、より好ましくは０．５倍量～２０倍量であり、さらに好ましくは１倍量～１０倍量である。

リン脂質としては、グリセロリン脂質及びスフィンゴリン脂質の両方を好ましく用いることができる。

グリセロリン脂質は、分子内に親水基と疎水基とを有しているため、従来から、食品、医薬品及び化粧品等の分野で、広く乳化剤として使用されている。一般に食品や化粧品分野で多く用いられているグリセロリン脂質は、レシチンと呼ばれる、数種のグリセロリン脂質の混合物である。本発明のセラミド分散組成物に用いるグリセロリン脂質として、レシチンを好ましく挙げることができる。

なお、レシチンは、産業的にはレシチン純度６０％以上のものが精製レシチンとして利用されており、本発明のセラミド分散組成物においても、このような精製レシチンを用いることができる。より微細な分散粒子を形成する観点から、レシチンとしては、一般に高純度レシチンと称される、レシチン純度が８０％以上のものが好ましく、９０％以上のものがより好ましい。

また、用いるのに好適なレシチンとしては、植物、動物又は微生物の生体から抽出分離された公知の各種レシチンを挙げることができる。このようなレシチンの具体例としては、大豆、トウモロコシ、ひまわり種子、落花生、ナタネ、麦等の植物、卵黄、牛等の動物、及び大腸菌等の微生物などに由来する各種レシチンを挙げることができる。

このようなレシチンに含まれるグリセロリン脂質を化合物名で例示すると、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルメチルエタノールアミン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ビスホスファチジン酸、ジホスファチジルグリセリン等が挙げられる。

また、上記の高純度レシチン以外にも、水素添加レシチン、酵素分解レシチン、酵素分解水素添加レシチン、ヒドロキシレシチン等を用いることができる。

　レシチンは、植物から抽出精製しただけの脂肪酸基に不飽和を含むものも使用できるが、色調や化合物の酸化安定性の観点からは水素添加レシチンが好ましい。

　植物から抽出された通常のレシチンには、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ホスファチジン酸（ＰＡ）などがその原料に応じて一定比率で混じっている。例えば、大豆レシチンの場合、ＰＣ２９％、ＰＥ３１％、ＰＩ２６％、ＰＡ１３％、ＰＳ１％という比率の混合物である。このレシチンの性質を改変する目的で、これらの成分の分別が行われている。特にリポソーム構造を作りやすいホスファチジルコリン（ＰＣ）の含量を高める分別処理が行われている。本発明のセラミド分散組成物の微細化と安定化の観点から、ホスファチジルコリン（ＰＣ）は５０％以上が好ましく、６０％～８０％のものが特に好ましい。

　市販のレシチンとしては、辻製油製；ＳＬＰ―ホワイト、ＳＬＰーホワイトＨ、ＳＬＰーホワイトリゾＨ、ＳＬＰ－ＰＣ３５、ＳＬＰーＰＣ７０、ＳＬＰーＰＣ７０ＨＳ、ＳＬＰーＰＣ９２Ｈ、ＳＬＰーＬＰＣ７０、ＳＬＰーＬＰＣ７０Ｈ、リポイド製；ホスフォリポン８０Ｈ、ホスフォリポン９０Ｇ、ホスフォリポン９０Ｈ、ルーカスマイヤー製；EMULMETIK－３００、EMULMETIK－３２０、EMULMETIK－９００、EMULMETIK－９３０、EMULMETIK－９５０、日光ケミカル製；レシノールＳ－１０、レシノールＳ－１０Ｍ、レシノールＳ－１０Ｅ、レシノールＳ－１０ＥＸ、テクノーブル製；レシプラートＳＯＹ７５Ｈ、レシプラートＳＯＹ９５Ｈなどが使用できる。この中では、ＳＬＰーＰＣ７０、ＳＬＰ－ＰＣ７０Ｈ、ＳＬＰ－ＬＰＣ７０Ｈが特に好ましい。

　上述した各化合物や各レシチンを含め、グリセロリン脂質は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

　スフィンゴリン脂質は、全てのスフィンゴ脂質と同様にセラミド（スフィンゴシンが脂肪酸とアミド結合した）構造を持ち、これに加えて親水性の頭部としてホスホ塩基を持つ。塩基がコリンのものは、スフィンゴミエリンと言われる。また、塩基がエタノールアミンのものは、セラミドホスホエタノールアミンと言われる。

　本発明のセラミド分散組成物に、例えばスフィンゴミエリン及びセラミドホスホエタノールアミンを好ましく用いることができる。

　スフィンゴミエリンとしてあるいはスフィンゴミエリンを含有品として上市されている原料としては、高純度スフィンゴミエリンＣＯＡＴＳＯＭＥ　ＮＭシリーズ（日油製）、ミルクセラミドＭＣ－５（雪印製）、セラミドＣＫ（鶏由来：ジェヌインＲ＆Ｄ製）、セラミドＢＴ（バターミルク由来：ジェヌインＲ＆Ｄ製）が挙げられ、これらを用いることもできる。

　本発明のセラミド分散組成物に用いるリン脂質としては、グリセロリン脂質のみ、又はスフィンゴリン脂質のみでもよく、あるいはこれを組み合わせて用いることもでき、組み合わせて用いることが好ましい。組み合わせて用いる場合、グリセロリン脂質とスフィンゴリン脂質の質量比は、９：１～５：５であることが特に好ましい。

　本発明のセラミド分散組成物におけるリン脂質の含有量は、分散粒子の微細化及びセラミド分散組成物を化粧料等に適用した際におけるスキンケア効果の観点から、ノニオン性界面活性剤１質量部に対して、好ましくは０．０１～１０質量部である。当該範囲の下限は、０．０５、０．１、０．１５、０．２、０．２５、又は３質量部であってもよく、また当該範囲の上限は、９、８、７、６、５、４．５、又は４質量部であってもよい。当該範囲は、より好ましくは０．１～５質量部であり、さらに好ましくは０．２～２質量部である。

　本発明のセラミド分散組成物は、さらにステロール化合物を好ましく含有することができる。ステロール化合物が含有されることで、本発明のセラミド分散組成物を化粧料として用いた際にスキンケア効果が更に向上し得るため好ましい。

　ステロール化合物としては、例えばコレステロール、フィトステロールが挙げられ、コレステロールが好ましい。

　特に制限されないが、コレステロールとしては、ラノリンの主成分として抽出により得られる粗コレステロールを精製したものを好ましく適用できる。コレステロールとしては市販品を用いてもよく、市販品の例としては、日本精化（株）製の「コレステロールＪＳＱＩ」、クローダジャパン（株）製の「コレステロール」、理研ビタミン製「理研コレステロール」等が挙げられる。本発明のセラミド分散組成物におけるコレステロールの含有量としては、天然由来フリーセラミド１質量部に対して、０．１～３質量部であることが好ましく、０．３～２質量部であることがより好ましく、０．５～１．５質量部であることがさらに好ましい。

　また、本発明のセラミド分散組成物は、水相に油相が分散している形態（例えば水中油滴（Ｏ／Ｗ）エマルジョン）を有することが好ましい。この場合、天然由来フリーセラミド、炭素数２～６のジオール、及びノニオン性界面活性剤は油相に存在することが好ましく、リン脂質は水相に存在することが好ましい。ステロール化合物を含有する場合は、ステロール化合物は油相に存在することが好ましい。

　Ｏ／Ｗエマルジョンの形態である場合、油滴（すなわち分散粒子）の平均粒径は、１００ｎｍ以下であることが好ましい。貯蔵経時安定性及びスキンケア効果の観点から、分散粒子の平均粒径は、好ましくは５０ｎｍ以下であり、より好ましくは３０ｎｍ以下であり、さらに好ましくは２０ｎｍ以下である。分散粒子の平均粒径の下限値としては、特に制限はないが、例えば、１ｎｍ以上とすることができる。

本発明における分散粒子の平均粒径とは、動的散乱法を用いて測定される体積平均粒径を意味する。

動的光散乱法により平均粒径を測定可能な市販の測定装置としては、粒子径分布測定装置ナノトラックＷＡＶＥ（マイクロトラックベル（株）製）、ゼータサイザーＵＬＴＲＡ（マルバーン社製）、濃厚系粒径アナライザーＦＰＡＲ－１０００（大塚電子（株）製）等が挙げられる。

本明細書において、分散粒子の体積平均粒径は、例えば動的光散乱方式であるナノトラックＷＡＶＥ（マイクロトラックベル（株）製）を用いて測定することができ、具体的には、次のように測定できる。本発明のセラミド分散組成物から分取した試料に含まれるセラミドの濃度が０．１質量％になるように純水で希釈し、石英セルを用いて測定する。試料屈折率として１．６００、分散媒屈折率として１．３３３（純水）、分散媒の粘度として純水の粘度を用い、体積平均粒径（Ｍｖ）として求める。

なお、分散粒子の平均粒径は、分散組成物の成分以外に、製造方法における、高圧乳化分散条件（パス回数、圧力、温度）、撹拌条件（せん断力、温度）、油相と水相比率等の要因を適宜調整することによっても調整することができる。

　本発明のセラミド分散組成物は、当該組成物の奏する効果を損なわない範囲で、他の成分を含有しても良い。

　油相には、化粧料として用いたときのスキンケア感を高めるために、その他の成分を含むことが出来る。例えば、油脂類、高級脂肪酸、高級アルコール、疎水性機能性成分などである。

　油脂類としては、例えば、スクワラン、水添ポリオレフィン、ワセリン、流動パラフィンなどの炭化水素系油脂、ホホバ油、アボガド油、ヤシ油、パーム油、オリーブ油、マカダミアナッツ油などの植物油脂、パルミチン酸エチルヘキシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、イソノナン酸イソノニルなどの合成エステル油等が挙げられる。

　また、高級脂肪酸としては、例えば炭素数１０～２４（１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０２１、２２、２３、又は２４）の飽和又は不飽和脂肪酸が挙げられ、より具体的には例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸等が挙げられる。

　高級アルコールとしては、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等が挙げられる。

　疎水性機能性成分は多岐にわたるが、例えば抗酸化作用を持つ成分として、トコフェロール、トコトリエノール、カロテノイド類、アスコルビン酸誘導体、各種ポリフェノール類等が挙げられる。

　また、水相には、例えば、防腐剤、香料、水溶性色素、酸、アルカリなどのｐＨ調整剤、ｐＨ緩衝作用を有する塩類等の他に、スキンケア感触改良剤として各種増粘ポリマーを添加することが出来る。増粘ポリマーとしては、ヒアルロン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアガム、グアーガム、ガッティガム、ジェランガム、カラギーナン、コラーゲン、ペクチン、スイゼンジノリ多糖類などの天然ポリマーや、カルボマーに代表される合成ポリマー等を挙げることができる。

本発明のセラミド分散組成物は、例えば、天然由来フリーセラミド含む分散相成分（油相成分）と、連続相成分（水相成分）とを混合することを含む製造方法により得ることができる。

水相成分と分散相成分との混合方法としては、特に制限はなく、例えば超音波分散法、高圧乳化法、又は連続相成分に分散相成分を直接注入するジェット注入法などの公知の方法を用いることができる。

本発明のセラミド分散組成物を得る好適な製造方法の一例としては、天然由来フリーセラミド、炭素数２～６のジオール、及びノニオン性界面活性剤を組み合わせて含む油相成分を加熱した状態で、リン脂質を含む水相成分と、混合及び分散処理を施し、粗分散液を得ること（以下、予備分散処理工程とも称する）、粗分散液を超音波分散法又は高圧乳化法を用いて分散処理すること（以下、本分散処理工程とも称する）を含み、天然由来フリーセラミドを含有した粒子の平均粒径が１００ｎｍ以下の微細粒径を有する分散粒子を形成する方法が挙げられる。

以下、本態様の製造方法についてより詳細に説明する。

予備分散処理工程における粗分散液の調製では、天然由来フリーセラミド、炭素数２～６のジオール、及びノニオン性界面活性剤およびその他の疎水性成分（例えばステロール化合物）を含む油相成分を加熱溶解し、これをリン脂質を含む水相成分と混合し分散処理を施すことで、溶融状態となった天然由来フリーセラミドを含む分散粒子（油相）が連続相（水相）中に粗分散された粗分散液を得ることができる。

油相成分において、天然由来フリーセラミド、炭素数２～６のジオール、及びノニオン性界面活性剤、並びにその他の疎水性成分とは、単に混合されていればよい。混合する方法は特に制限されず、例えば、攪拌により混合する方法が挙げられる。

他の疎水性成分としては、例えばコレステロール、フィトステロール、ポリエチレングリコール、高級脂肪酸等の成分が挙げられる。

　水相成分は、リン脂質（レシチンなど）を含む。リン脂質は撹拌しながら水に加え、加熱撹拌しながら均一に分散させる。この時の撹拌装置としては、例えば、マグネチックスターラー、家庭用ミキサー、パドルミキサー、インペラーミキサー、ホモミキサー、ディスパーミキサー、ウルトラミキサー等を用いることが出来るが、均一化を早めるためには高速撹拌可能なミキサーが好ましい。

　また、水相成分にはリン脂質以外の水溶性成分を添加することが出来る。例えば、グリセリンなどの多価アルコール、塩類、ｐＨ調整剤、水溶性ポリマー等である。

油相成分と水相成分とを混ぜて分散処理し、粗分散液を得る手段としては、特に限定されるものではなく、一般的な攪拌装置を用いることができる。攪拌装置としては、例えば、マグネチックスターラー、家庭用ミキサー、パドルミキサー、インペラーミキサー、ホモミキサー、ディスパーミキサー、ウルトラミキサー等が挙げられる。

予備分散処理の時間は、特に限定されるものではなく、攪拌装置の種類、分散処理前液の組成等に応じて、適宜設定することができる。

本分散処理工程は、例えば、予備分散処理にて得られた粗分散液（必要に応じて、さらに水等を混合してもよい）を、超音波分散法を用いた分散処理（以下、超音波分散処理と称する。）又は高圧乳化法を用いた分散処理（以下、高圧乳化処理と称する）することにより行うことができる。

本分散処理工程では、（好ましくは溶融状態にある）天然由来フリーセラミドを含む粗分散液（必要に応じて、さらに水等を混合してもよい）を、分散処理することで、天然由来フリーセラミドを含有する分散粒子を含むセラミド分散組成物を得ることができる。

本分散工程における分散処理は、分散粒子の微細化の観点からは高圧乳化処理により行うことが好ましい。

高圧乳化処理とは、１０ＭＰａ以上の剪断力を被分散物に付加する分散処理を意味する。分散粒子の微細化の観点から、被分散物に付加する剪断力は、１００ＭＰａ以上であることが好ましく、１５０ＭＰａ以上であることがより好ましい。上限値は、温度上昇及び耐圧性の観点から例えば３００ＭＰａ以下であることが好ましい。

高圧乳化処理の手段としては、特に限定されるものではなく、一般的な高圧乳化装置を用いることができる。高圧乳化装置としては、スターバーストＨＪＰ－２５００５（（株）スギノマシン製）、マイクロフルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）、ナノマイザー（吉田機械興業社製、ゴーリンタイプホモジナイザー（ＡＰＶ社製）、ラニエタイプホモジナイザー（ラニエ社製）、高圧ホモジナイザー（ニロ・ソアビ社製）、ホモゲナイザー（三和機械（株）製）、高圧ホモゲナイザー（イズミフードマシナリ（株）製）、超高圧ホモジナイザー（イカ社製）等の高圧ホモジナイザーが挙げられる。

高圧乳化処理の際の温度は、３０℃～８０℃に設定することが好ましく、４０℃～７０℃に設定することがより好ましい。

高圧乳化処理を行う回数は１回でもよいが、液全体の均一性を高めるためには、高圧乳化処理を２回以上行うことが好ましく、２回～５回行うことがより好ましい。また、乳化分散された組成物である乳化液はチャンバー通過直後３０秒以内、好ましくは３秒以内に何らかの冷却器を通して冷却することが、分散粒子の粒子径保持の観点から好ましい。

本分散工程における分散処理は、超音波分散処理であってもよい。また、分散効果をより高める観点から、粗分散液を高圧乳化処理する前に超音波分散処理を行うことも好ましい。超音波付与による分散処理には、一般的な超音波分散装置を用いることができる。

超音波分散装置としては、超音波ホモジナイザーＵＳ－１５０Ｔ、ＵＳ－６００Ｔ、ＵＳ－１２００Ｔ、ＲＵＳ－１２００Ｔ、ＭＵＳ－１２００Ｔ（以上、（株）日本精機製作所製）、超音波プロセッサーＵＩＰ２０００、ＵＩＰ－４０００、ＵＩＰ－８０００、ＵＩＰ－１６０００（以上、ヒールッシャー社製）等が挙げられる。これらの超音波分散装置は、２５ｋＨｚ以下、好ましくは１５ｋＨｚ～２０ｋＨｚの周波数で使用することができる。

上記した予備分散処理工程及び本分散処理工程の他、必要に応じて、その他の工程を含んでもよい。その他の工程としては、加熱殺菌工程等が挙げられる。

　なお、本明細書において「含む」とは、「本質的にからなる」と、「からなる」をも包含する（The term "comprising" includes "consisting essentially of” and "consisting of."）。また、本発明は、本明細書に説明した構成要件を任意の組み合わせを全て包含する。

　また、上述した本発明の各実施形態について説明した各種特性（性質、構造、機能等）は、本発明に包含される主題を特定するにあたり、どのように組み合わせられてもよい。すなわち、本発明には、本明細書に記載される組み合わせ可能な各特性のあらゆる組み合わせからなる主題が全て包含される。

（セラミド分散組成物の調製）
　福岡県産醤油粕から抽出したフリーセラミドである、株式会社ジェヌインＲ＆Ｄ製「ジェヌインセラミドＷＳＳ」をセラミド分散組成物調製のためのセラミド組成物として用いた。これは、特開２０１２－１２６９１０号公報に記載の方法を参考に、醤油の搾り粕をエタノール抽出し、溶媒分画して高純度フリーセラミドを精製して得た、セラミド組成物である。より具体的には、醤油副産物である圧搾粕の乾燥物についてエタノール抽出を行い、得られた抽出物をエタノール及び水を用いて固液分離して固形部を得、さらに当該固形部をアセトン、エタノール、及び水で洗浄し、乾燥及び粉砕してさらに水、アセトン、及びヘキサンで洗浄したのち、再度エタノール抽出して得られた固形部をセラミド組成物として得た。使用したロットのセラミド含量は９８．４％であった。

　この「ジェヌインセラミドＷＳＳ」の分子種組成は、ＬＣＭＳ－ＩＴ－ＴＯＦ法によって求めた。具体的には、ＬＣカラムとしてナカライテクス社のＴＳＫｇｅｌＯＤＳ－１００Ｚを用いて各分子を分離し、検出器として島津製作所製ＬＣＭＳ－ＩＴ－ＴＯＦ装置を用い、イオン化プローブとしてはＡＰＣＩを用いて分子種を決定した。ＭＳ－ＭＳ解析により、スフィンゴイド塩基と脂肪酸の各々がそれぞれ同定された。

　スフィンゴイド塩基の骨格の組成に基づくフリーセラミド種の分類としては、セラミドＡＰ＝９２．７％、セラミドＮＰ＝１．３％、その他のセラミド（ジヒドロキシリグノセロイルフィトスフィンゴシン）＝６．０％であり、全セラミド中のフィト型セラミドの割合はほぼ１００％であった。

　また、スフィンゴイド塩基と脂肪酸の炭素数の総和は、Ｃ３８＝０．４％、Ｃ３９＝０．４％、Ｃ４０＝８．２％、Ｃ４１＝３．２％、Ｃ４２＝６７．２％、Ｃ４３＝７．８％、Ｃ４４＝１２．３％、Ｃ４５＝０．５％であり、全フリーセラミド中のＣ４０以上の炭素数を有するフリーセラミドの割合はほぼ９９％であり、Ｃ４２以上の炭素数を有するフリーセラミドの割合はおよそ８８％であった。

　また、当該分析から解った、当該セラミド組成物における各種フリーセラミド種の含有割合（質量％）について、図１に示す。ｔ１８：０－２４：０ｈ、ｔ１８：１－２４：０ｈ、及びｔ２０：０－２４：０ｈの３種のフリーセラミド種で、当該セラミド組成物の５０質量％以上を占めていた。また、その他にもフリーセラミドが含まれることがわかった。

実施例１
　以下に示す組成のＡ液及びＢ液を調製し、セラミド分散組成物の調製に用いた。なお、ここでの「部」は質量部を示す。
〔Ａ液〕
　　ジェヌインセラミドＷＳＳ　　　　　　               １．０部
　　１，３－ブチレングリコール                       １０．０部
　　デカグリセリンモノイソステアリン酸エステル         ３．０部
　　　　（Ｄｅｃａｇｌｙｎ  １－ＩＳＶ）
〔Ｂ液〕
　　レシチン（ＳＬＰ－ＰＣ７０）                       １．０部
　　フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　０．２部
　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２６．９部
　　水                                               ５７．９部　

Ａ液は、上記組成の原料１５ｇを１３０℃以下で加温しつつスターラー撹拌溶解して調製した。Ｂ液は、上記組成の原料８５ｇを混合し、ホモミキサー（アズワン製）を用いて７０℃で３０分間撹拌して均一化することで調製した。Ａ液を１００℃まで冷却し、これに均一化されたＢ液を添加した後、ポリトロン（ポリトロン社製）を用いて４０００ｒｐｍで１５分間分散させることで予備分散物を得た。続いて、得られた予備分散物を６０℃まで冷却した後、スターバーストＨＪＰ－２５００５（（株）スギノマシン製）を用いて、１５０ＭＰａの圧力で高圧乳化（分散）処理を行うことで、セラミド分散組成物（実施例１）を得た。

実施例２～６、１０、１１、１３、１４、１５～１７、２１～２４、ならびに　比較例７～９、１２、１８～２０、２９、３０
表１及び表２に示す組成のＡ液及びＢ液を用いた以外は、実施例１と同様にして、各実施例及び比較例のセラミド分散組成物を得た。なお、表１及び表２に示す各成分配合量値の単位「部」は質量部を示す。

実施例２５
１００ＭＰａの圧力にて高圧乳化処理を行った以外は、実施例１と同様にして、実施例２５のセラミド分散組成物を得た。

実施例２６
５０ＭＰａの圧力にて高圧乳化処理を行った以外は、実施例１と同様にして、実施例２６のセラミド分散組成物を得た。

実施例２７
ポリトロンを用いた分散時間を１０分間に変更し、高圧乳化処理を行わなかった以外は、実施例１と同様にして、実施例２７のセラミド分散組成物を得た。

実施例２８
　実施例１の高圧乳化の処理の代わりに、超音波乳化処理を行った以外は実施例１と同様にして、実施例２８のセラミド分散組成物を得た。なお、超音波乳化処理は、日本精機製超音波ホモジナイザーＵＳ－１５０Ｔを用いて、スターラー撹拌しながら４分間の超音波照射することで行った。

　なお、本実施例及び比較例に用いた素材の詳細は以下の通りである。また、セラミド-ＩＩＩ、セラミド-ＶＩ、及びセラミドＮＤＳについては、構造式を図２に示す。図２から分かるように、これら３種のフリーセラミドは、いずれもセラミド骨格において、脂肪酸が炭素数１８の脂肪酸であり、スフィンゴイド塩基が炭素数１８のスフィンゴイド塩基であり、セラミド骨格の炭素数は３６である。

　セラミド-ＩＩＩ：ＣｅｒａｍｉｄｅＩＩＩ　（エボニック製）
　セラミド-ＶＩ：ＣｅｒａｍｉｄｅＶＩ　（エボニック製）
　セラミドＮＤＳ：ＴＩＣ－００１　（高砂香料製）
　コレステロール：理研コレステロール（理研ビタミン製）
　１，３ブタンジオール：ハイシュガーケインＢＧ（高級アルコール工業製）
　エチレングリコール：（和光純薬試薬特級）
　プロピレングリコール：（和光純薬試薬特級）
　ペンチレングリコール：グリーンペンタンジオール（ＧＳＩクレオス）
　ヘキシレングリコール：（和光純薬試薬特級）
　ジエチレングリコール：（和光純薬試薬特級）
　エタノール：発酵エタノール（日本アルコール工業製）
　ｎ－ブタノール：和光純薬試薬特級
　デカグリセリンモノイソステアリン酸エステル：
　ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＩＳＶ（日光ケミカル製）
　ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＩＳＶＥＸ（日光ケミカル製）
　ポリソルベート６０：ＮＩＫＫＯＬＴＳ－１０Ｖ（日光ケミカル製）
　ＨＣＯ－６０（ＰＥＧ６０水添ヒマシ油）：ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ６０（日光ケミカル製）
　レシチン：
　ＳＬＰ－ＰＣ７０（辻製油製）
　ＳＬＰ－ＰＣ７０Ｈ（辻製油製）
　ＳＬＰ－ＬＰＣ７０Ｈ（辻製油製）
　ＳＬＰ－ホワイト（辻製油製）
　スフィンゴミエリン：セラミドＢＴ（ジェヌイン製）
　グリセリン：トリオールＶＥ　（高級アルコール工業製）
　フェノキシエタノール：フェノキシエタノールＳＰ（四日市合成製）

（分散組成物評価）
　（１）貯蔵経時安定性評価
得られた各実施例及び比較例のセラミド分散組成物について、調製直後及び経時後の組成物中における分散粒子の粒径を測定し、経時安定性を以下の通り評価した。結果を表１、表２に示す。

（１－１）調製直後のセラミド分散組成物中の分散粒子の粒径
調製直後のセラミド分散組成物中における分散粒子の粒径（体積平均粒径）を、動的光散乱方式ナノトラックＷＡＶＥ（マイクロトラックベル製）を用いて測定した。体積平均粒径の測定は、セラミド分散組成物から分取した試料に含まれるセラミドの濃度が０．１質量％になるように純水で希釈して行った。体積平均粒径は、試料屈折率として１．６００、分散媒屈折率として１．３３３（純水）、分散媒の粘度として純水の粘度を設定した場合の体積平均粒径（Ｍｖ）として求めた。

（１－２）貯蔵経時後のセラミド分散組成物中の分散粒子の粒径
各セラミド分散組成物を４０℃の恒温槽に６０日間保管した後、２５℃に戻し、調製直後のセラミド分散組成物と同様にして分散粒子の粒径を測定した。

　表１及び表２の結果から、各実施例のセラミド分散組成物は、調製直後の粒子径が小さく、且つ４０℃貯蔵経時による粒径変化も少なく安定性が高いことが分かった。

　なお、非天然ヒト型フリーセラミドを用いて調製したセラミド分散組成物でも、各実施例のセラミド分散組成物同様に調製直後の粒子径が小さく、貯蔵安定性も比較的良好であったが（比較例１８～２０）、化粧料としての評価において明らかな差が見られた。

（２）スキンケア効果
上記表１及び表２のセラミド分散組成物の中で、実施例１、１４、２４および比較例１８～２０の組成物について、これらを化粧料として用いたときのスキンケア効果を以下の通り評価した。その結果を表３に示す。なお、セラミドブランクとして、実施例１からセラミド組成物（ジェヌインセラミドＷＳＳ）のみを除いて同様なプロセスで作製した組成物（比較例３１）を併せて評価した。

　手の肌荒れが顕著である被験者５名の左手甲に、セラミド分散組成物を２週間、１日２回の割合で、左手甲の表面全体に薄くのばして塗布した。塗布していない右手甲と比較して、「変化無し」を１点、「肌荒れが認められなくなった状態」を５点とし、２週間後の改善度を５段階評価してもらい、５名の平均評点を算出した。

＜スキンケア評価の結果＞
　表３に示すように、比較例１８～２０に示す、非天然ヒト型フリーセラミドを用いた分散組成物は、セラミド無しと比べてスキンケア効果は見られるが、天然由来ヒト型フリーセラミドを用いた分散組成物に比べるとスキンケア効果は大きく劣った。

Claims

天然由来フリーセラミド、ノニオン性界面活性剤、リン脂質、及び炭素数２～６のジオールを含有し、
前記天然由来フリーセラミドと前記ジオールとの含有質量比が、１：３～２５であり、
前記天然由来フリーセラミドに含まれるフリーセラミドが、セラミド骨格における脂肪酸が炭素数２０以上の脂肪酸のフリーセラミドである、
セラミド分散組成物。
天然由来フリーセラミドの、
９０質量％以上が、分子を構成する炭素数が４０以上のフリーセラミドであり、且つ
６０質量％以上が、分子を構成する炭素数が４２以上のフリーセラミドである、
請求項１に記載のセラミド分散組成物。
天然由来フリーセラミドの、
６０質量％以上が、セラミドＡＰ及びセラミドＮＰである、
請求項１又は２に記載のセラミド分散組成物。
天然由来フリーセラミドの、
８０質量％以上が、セラミドＡＰである、
請求項１～３のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
天然由来フリーセラミドが、
セラミド骨格が（ヒドロキシル基を３個有し、炭素数１８で、炭素間二重結合を０又は１個有するスフィンゴイド塩基）－（炭素数２２～２６、炭素間二重結合が０、ヒドロキシル基を０、１、又は２個有する脂肪酸）の組み合わせであるフリーセラミド、並びに、セラミド骨格が（ヒドロキシル基を３個有し、炭素数２０で、炭素間二重結合を有さないスフィンゴイド塩基）－（炭素数２４又は２５、炭素間二重結合が０、ヒドロキシル基を０、１又は２個有する脂肪酸）の組み合わせであるフリーセラミド、からなる群より選択される少なくとも１種のフリーセラミドである、
請求項１～４のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
炭素数２～６のジオールが、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジエチレングリコール、及びペンチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種のジオールである、請求項１～５のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
リン脂質が、グリセロリン脂質及びスフィンゴリン脂質からなる群より選択される少なくとも１種のリン脂質である、請求項１～６のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
リン脂質の５０質量％以上がホスファチジルコリンである、請求項１～７のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
ノニオン性界面活性剤がポリグリセリンモノ脂肪酸エステルである、請求項１～８のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
ステロール化合物をさらに含有する、請求項１～９のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
炭素数１０～２４の飽和または不飽和脂肪酸をさらに含有する、請求項１～１０のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
組成物中に分散した天然由来ヒト型フリーセラミドを含む粒子の平均粒径が、１００ｎｍ以下である、請求項１～１１のいずれかに記載のセラミド分散組成物。
化粧料組成物又は食品組成物である、請求項１～１２のいずれかに記載のセラミド分散組成物。