CN103860389A - 负载有苯乙基间苯二酚的纳米结构脂质载体及其制备方法和包含它的化妆品 - Google Patents

Abstract

本发明涉及负载苯乙基间苯二酚的纳米结构脂质载体，所述载体负载有苯乙基间苯二酚（SymWhite 377）活性成份，其特征在于，所述纳米结构脂质载体包含以下重量百分比的成分：苯乙基间苯二酚0.5%~2%；乳化剂2%~5%；复合脂质材料5%~10%；去离子水83%~92.5%。本发明还涉及所述的纳米结构脂质载体的制备方法。本发明还涉及包含所述的纳米结构脂质载体的护肤品或化妆品。该纳米结构脂质载体具有良好的稳定性和水溶性，制备方法简单可控，重复性好，可以应用于含有苯乙基间苯二酚的化妆品的制备中。

Description

负载有苯乙基间苯二酚的纳米结构脂质载体及其制备方法和包含它的化妆品

技术领域

本发明涉及纳米脂质体（A61K 9/127）技术领域，特别涉及负载有活性成分苯乙基间苯二酚的纳米结构脂质载体及其制备方法。本发明还涉及包含所述纳米结构脂质载体的护肤品或化妆品。 

背景技术

苯乙基间苯二酚，化学全名为4-(1-苯基乙基)间苯二酚，英文名称为4-(1-phenylethy)-1,3-benzenediol，CAS号为85-27-8，分子式为C₁₄H₁₄O₂，分子量214.25976，其分子示意图参见图1，白色结晶固体、气味清淡，熔点是79℃，密度1.171，它溶于二醇类（溶解度接近1%），但溶液呈淡淡的粉红色。苯乙基间苯二酚是一种优秀美白剂、抗氧化剂，是目前有报道的最有效的酪氨酸酶抑制剂之一，在化妆品中的建议用量为0.1-0.5%。 

纳米结构脂质载体系统（Nanostructured Lipid Carriers，NLCs）是在固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticles,SLN)的基础上进行改造修饰而开发的另一种结构类型的脂质纳米粒。纳米结构脂质载体是一种更为理想的载体，同时适用于化妆品活性成分和药物等方面。SLN主要由不同种类的两种或两种以上固态脂质混合组成，而NLC的基质可以由固、液脂质以不同的比例混合而成，将常温下的液态脂质加入到固态脂质中，固态脂质和液态脂质在空间上不相容，液态脂质可扰乱固态脂质规则的晶格结构，增加纳米粒结构中不规则晶体的比例，使包封药物的空间容量增加。正是由于NLC的这种特殊的纳米结构，增加了不规则晶体的比例，打破SLN具备的相对“完美规则”的内部结构，因而可以包裹更多的脂溶性物质，这也决定了NLC有多种不同类型，从而提高载药量并控制药物释放。总的来说，NLC大致可以分为缺陷型 （imperfect type）、无定形型（amorphous type）、复合型（multiple type）3种类型（参见图2）。常温下，NLC的基质变成固态，可以保护被包裹的活性物质遭遇化学降解。 

NLC还具有以下特征：可提高药物的包封率；通过控制加入液态脂质的量且仍保持固体状态来控制药物的释放；应用广泛，特别是局部应用的良好前景。纳米结构脂质载体因其结构的特殊性有着其他载体无可比拟的优势。利用体外闭塞实验，与含有相同脂质比例和相同制备条件下的纳米乳液相比，两者即使粒径大小相近，NLC的包裹封闭效果要高出很多。 

专利文献CN102525851A公开含有欧洲百合提取物的组合物及其用途，其权利要求14记载亮肤剂选自苯乙基间苯二酚。专利文献CN102548569A公开珍珠草的提取物，其权利要求24记载亮肤剂选自苯乙基间苯二酚。专利文献CN101401775公开新型被动靶向夜用和日用皮肤美白功效纳米乳及其制备方法，其权利要求1记载日用皮肤美白功效纳米乳含有苯乙基间苯二酚。 

专利文献CN102274187A公开纳米结构脂质载体及其制备方法和应用。专利文献CN102688152A公开复合防晒剂纳米结构脂质载体及其制备方法。专利文献CN102283809A公开制备纳米结构脂质载体(NLC)的方法及制得的产品。专利文献CN101822839A公开以海豹油为液相基质的纳米结构脂质载体的制备及应用。然而，这些文献公开的纳米结构脂质载体的成分未见公开苯乙基间苯二酚。 

有鉴于纳米技术的定义在世界范围内没有统一的认识，这里参考全国科学技术名词审定委员会给出的定义（http://baike.baidu.com/view/3585.htm），纳米技术是指能操作细小到0.1～100nm物件的一类新发展的高技术。生物芯片和生物传感器等都可归于纳米技术范畴。显然，这一名词术语定义与工程技术领域中的技术人员的认知和理解有一定差距。 

因此，需要注意的是，本发明用到的是“纳米”这一技术术语。“纳米”在本发明的范围内应理解为1nm到500nm的尺度范围，在这一尺 度范围内的脂质载体都在“纳米”这一技术术语概念的内涵中。 

本发明人也注意到，本发明的脂质载体的尺度可以在亚微米范围内，因此，本发明的主题也可以是“负载苯乙基间苯二酚的亚微米结构脂质载体”。但是，基于本技术领域的技术人员常用语言表达为“负载苯乙基间苯二酚的纳米结构脂质载体”更为人们普遍认可。 

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性高、相容性好的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体，解决了现有技术中苯乙基间苯二酚稳定性差、生物利用度较低等技术问题。 

为了解决现有技术中的这些问题，本发明提出苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体，所述载体负载有药物活性成分：苯乙基间苯二酚，其特征在于：所述纳米结构脂质载体包含以下重量百分比的成分： 

本发明的另一目的在于所述的纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤： 

（1）按所述的重量百分比称量苯乙基间苯二酚和所述的复合脂质材料，将所述苯乙基间苯二酚和所述复合脂质材料混合后加热并搅拌，得到温度在50℃至80℃之间的油相； 

（2）按所述的重量百分比称量所述的乳化剂和去离子水，将所述乳化剂和所述去离子水混合后加热并搅拌，得到温度在60℃至80℃之间的水相； 

（3）在所述油相中加入所述水相，混合搅拌后通过高剪切均质设备制得初乳，再使用高压均质机对所述初乳均质化，得到高温乳液； 

（4）将所述高温乳液冷却到室温。 

根据本发明，在所述步骤（3）中，所述油相和所述水相的混合搅拌时长可以为2min至15min之间。 

根据本发明，在所述步骤（3）中，所述高剪切均质设备的转速可以在800rpm至15000rpm之间。 

根据本发明，在所述步骤（3）中，所述高压均质机中的工作压力可以在300bars至1200bars之间。 

本发明的又一目的在于提出按照上述制备方法获得的负载有苯乙基间苯二酚的纳米结构脂质载体。 

根据本发明，所述纳米结构脂质载体的粒径在50nm至500nm之间，优选地在100nm至300nm之间。 

根据本发明，所述复合脂质材料为固态脂质材料和液态脂质材料的混合物；所述液态脂质材料选自癸二酸二乙酯、辛癸酸甘油酯、芥花油、葡萄籽油、油菜籽油、蓖麻油；并且所述固态脂质材料选自单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘酯。 

根据本发明，所述乳化剂选自：鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-6橄榄油酸酯、吐温20、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、或它们中的两种或两种以上的混合物。 

本发明的又一目的在于提出护肤品或化妆品，其包含本发明所述的纳米结构脂质载体。 

本发明将纳米技术应用到化妆品领域中。对传统工艺的缺陷进行了很好的改进。纳米结构脂质载体（nanostructured lipid carriers，NLC）是这样一种体系：脂质成分可以使角质层结构紊乱，增溶药物，水合作用，脂质可以穿过角质细胞，可以在真皮与表皮间形成药物储库，对药物缓释，控释，提高药物稳定性等等。NLC晶体缺陷增加，稳定性提高，负载量提高，减少了药物泄露，且颗粒变小，对皮肤的闭合作用加强，粘性减小，在皮肤中运输性能更强。这些优势使得活性物质对皮肤的效用显著增加。 

利用纳米结构脂质载体对苯乙基间苯二酚进行包裹，提高其稳定性，并提高苯乙基间苯二酚的缓释。并且本发明中不含有机溶剂，避免 了对皮肤的刺激。 

相对于现有技术中的方案，本发明的优点是： 

本发明的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的制备是可控的。可以通过调节苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的配方、高压均质循环次数等条件制备出含量为0.5%~2%的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体。 

本发明中的纳米结构脂质载体技术提高活性物质苯乙基间苯二酚的稳定性，促进活性物质苯乙基间苯二酚在皮肤中的运输，缓释，吸收，有利于充分发挥活性物质杰出的护肤功效。本发明制备的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体稳定性良好，具有很好的水溶性，使得含有苯乙基间苯二酚的化妆品的配制方便、简单。 

本发明制备得到的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的脂质和乳化剂与皮肤有很好的相容性，易于充分发挥苯乙基间苯二酚活性成分的功效。 

本发明制备方法简单，重复性好。可将其加入化妆品制剂中，或直接使用。本发明的配方突破现有的苯乙基间苯二酚应用技术，材料及制备过程中不使用有机溶剂，避免对皮肤的刺激。 

本发明得到的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体具有的特殊结构可以改善苯乙基间苯二酚在相容性和释放方面的性质。NLC以一定比例的液态油或其它不同的脂质和固态脂质为混合类脂基质，不仅提高了载药量，而且能控制药物释放。与单一固体脂质基质相比，可以避免脂质形成完整晶格，将药物排挤出来，从而改进了药物的包埋。 

附图说明

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述： 

图1是苯乙基间苯二酚的分子示意图； 

图2示出纳米结构脂质载体系统（NLC）的三种类型结构：（1）缺陷型（2）无定形型（3）复合型； 

图3示出本发明的苯乙基间苯二酚-NLC组合物的制备方法流程图； 

图4示出不同存储温度对本发明的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的平均粒径的影响； 

图5：不同存储温度对本发明的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的多分散指数（PDI）的影响； 

图6：不同稀释倍数对本发明的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的粒径和PDI的影响； 

图7：不同离心运动时间对本发明的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的粒径和PDI的影响。 

具体实施方式

有鉴于纳米结构脂质载体系统的技术优越性：活性物质的稳定性、活性物质的包封率、活性物质的缓释性，本发明使用该技术工艺原理，将酪氨酸酶抑制剂苯乙基间苯二酚——该活性物质是优秀美白剂、抗氧化剂并可应用于护肤品和化妆品中——进行纳米结构化，充分利用这种纳米结构脂质载体带来的上述良好技术效果。制备纳米结构脂质载体的工艺见诸于多个化工、医药技术领域，例如专利文献中CN102274187A、CN102688152A、CN102283809A、CN101822839A公开纳米结构脂质载体的制备方法，它们使用的工艺原理主要是对组合物的油相基质和水相基进行混合和均质乳化。上述专利文献中公开的科学技术内容作为现有技术成为本申请文件的一部分，并作为对本发明充分公开的支持内容和数据。 

根据本发明的一主要实施方案，负载有苯乙基间苯二酚活性物质的纳米结构脂质载体，其特征在于：所述纳米结构脂质载体包含以下重量百分比的成分： 

通过合适的制备工艺——例如下文所述的纳米结构脂质载体的制备方法，上述成分的脂质载体可以纳米化，优选地，所述纳米结构脂质载体的粒径在50nm至500nm之间，优选地在100nm至300nm之间， 更为优选地在100nm至210nm之间。在下文的实施例中，制备的所述纳米结构脂质载体的粒径约为102nm，181nm，203nm，205nm。活性物质苯乙基间苯二酚在具有这样的粒径的纳米结构脂质载体中具有较长时间的稳定性，并且活性物质从所述纳米结构脂质载体中释放出来的速度也较为平缓。这样的粒径适合化妆品行业的应用。 

本领域技术人员可以理解，具有所述成分和所述粒径的纳米结构脂质载体也可以用其它合适的工艺例如未来开发出来的专利技术或非专利技术制备。 

酪氨酸酶抑制剂作为皮肤美白用的活性物质早见于专利文献CN1798550，又见于专利文献CN101084862、CN101365413、CN101365414、CN102099001A和CN1827631，这些专利文献公开了各种酪氨酸酶抑制剂的化学名称、结构式、分子式、物理参数和化学参数、制备工艺和方法、工艺条件和步骤、性能、效果等，它们作为酪氨酸酶抑制剂现有技术的参考成为本申请文件的一部分，出于清楚、简明的目的，在本文中不再重述。 

苯乙基间苯二酚就是上述类型的酪氨酸酶抑制剂的一种，是最有效的酪氨酸酶抑制剂之一。在本实施例中，所述纳米结构脂质载体中含有重量百分比为0.5wt.%~2wt.%的苯乙基间苯二酚，这样的比例能够达到美白效果。实际上，在化妆品中苯乙基间苯二酚的建议用量为0.1-0.5%，因此，本发明的纳米结构脂质载体可用于化妆品中。 

乳化剂是乳浊液的稳定剂，是一类表面活性剂。乳化剂的作用是：当它分散在分散质的表面时，形成薄膜或双电层，可使分散相带有电荷，这样就能阻止分散相的小液滴互相凝结，使形成的乳浊液比较稳定。在食品、化妆品、医药等行业限制某些乳化剂的使用，可以使用山梨酸醇脂肪酸酯类、磷脂类、糖脂类乳化剂等新型乳化剂。 

可选地，所述乳化剂在纳米结构脂质载体制备方法许可的范围内选用国家法律规定的可用乳化剂。 

优选地，所述乳化剂选自在食品、化妆品、医药行业中许可使用的乳化剂。 

更为优选地，所述乳化剂选自：鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-6橄榄油酸酯、吐温20、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、或它们中的两种或两种以上的混合物。这些乳化剂被法律许可在化妆品行业中使用，而且它们还有利于纳米结构脂质载体的形成。 

在该主要实施方案中乳化剂与活性物质苯乙基间苯二酚之间的重量比例在1至10倍之间，能良好地保证脂质乳液的形成。 

所述复合脂质材料为固态脂质材料和液态脂质材料的混合物，由于液态脂质材料的存在，液态脂质可扰乱固态脂质规则的晶格结构，增加纳米粒结构中不规则晶体的比例，使包封药物的空间容量增加。 

优先选地，所述液态脂质材料选自癸二酸二乙酯、辛癸酸甘油酯、芥花油、葡萄籽油、油菜籽油、蓖麻油；并且所述固态脂质材料选自单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘酯。这些脂质材料都被许可用于化妆品行业。 

在该主要实施方案中复合脂质材料与活性物质苯乙基间苯二酚之间的重量比例在2.5至20倍之间，能良好地形成脂质材料包裹苯乙基间苯二酚的纳米纳的脂质乳液。 

去离子水（deionized water）是指除去了呈离子形式杂质后的纯水。国际标准化组织ISO/TC 147规定的去离子水定义为：“去离子水完全或不完全地去除离子物质，主要指采用离子交换树脂处理方法。”现在的工艺主要采用RO反渗透的方法制取。应用离子交换树脂去除水中的阴离子和阳离子，但水中仍然存在可溶性的有机物，可以污染离子交换柱从而降低其功效，去离子水存放后也容易引起细菌的繁殖。 

从自来水到去离子水一般要经过几步处理： 

1、先通过石英砂过滤颗粒较粗的杂质 

2、然后高压通过反渗透膜 

3、最后一般还要经过一步紫外杀菌以去除水中的微生物 

4、假如此时电阻率还没有达到要求的话，可以再进行一次离子交换过程最高电阻率可达到18兆。 

为形成脂质乳化液，本发明优选使用重量百分比为83%~92.5%之间 的去离子水，去离子水与乳化剂之间的重量比例在16至41倍之间，有利于形成所希望的粒径的纳米结构脂质载体。 

根据本发明的另一主要实施方案，所述的纳米结构脂质载体的制备方法包括以下步骤： 

（1）按所述的重量百分比称量苯乙基间苯二酚和所述的复合脂质材料，将所述苯乙基间苯二酚和所述复合脂质材料混合后加热并搅拌，得到温度在50℃至80℃之间的油相； 

（2）按所述的重量百分比称量所述的乳化剂和去离子水，将所述乳化剂和所述去离子水混合后加热并搅拌，得到温度在60℃至80℃之间的水相； 

（3）在所述油相中加入所述水相，混合搅拌后通过高剪切均质设备制得初乳，再使用高压均质机对所述初乳均质化，得到高温乳液； 

（4）将所述高温乳液冷却到室温。 

作为实例，高剪切均质设备的关键结构是一对精密配合的定子与转子，其主要结构形式是定子与转子均为梳状结构，安装时层与层间相互交叉，在电动机的高速驱动下，物料在转子与定子间的挟缝间隙内高速运动，形成紊流.物料在液力剪切、离心挤压等综合作用下，达到分散、粉碎的效果。 

有关高剪切均质设备的更多信息可参见专利文献CN1266735、CN2411840、CN2442745、CN2354661，因此，所述引用的专利文献的技术内容作为现有技术成为本说明书的一部分，这里不再重复描述。 

作为实例，高压均质机的主要原理是使物料在通过工作阀时，在高压下产生强烈的剪切、撞击和空穴作用，从而使液态物质或以液体为载体的固体颗粒得到超微细化。主要作用有:提高产品的均匀度和稳定性，增加保质期，减少反应时间，改变产品的稠度，改善产品的口味、色泽等，可应用于食品饮料行业，化妆品行业，化工行业，制药行业，生物工程技术等。 

有关高压均质机的更多信息可参见专利文献CN 202343132、CN 2601727、CN 101596423、CN 202151551、CN 2768885，因此，所述引用的专利文献的技术内容作为现有技术成为本说明书的一部分，这里不再重复描述。 

在该主要实施方案的制备油相的第（1）步骤中，活性物质苯乙基间苯二酚按所述的重量百分比与所述重量百分比的复合脂质材料混合，形成制作纳米结构脂质载体的油相基质，在这里，所述加热的温度和时间长度、混合搅拌的速度和时间长度等工艺参数可以根据油相的总重量、具体的复合脂质材料种类、和最终纳米结构脂质载体的粒径大小等条件和要求由本领域技术人员在具体的实施过程中选定。优选地，所述油相的温度在50℃至80℃之间。在下文给出的实施例中，所述水浴加热的温度约为65℃，也就是说，所述油相的温度可达到约65℃。 

在所述制备水相的步骤（2）中，所述水相基质是由乳化剂和去离子水混合后加热并搅拌而形成，在这里，所述加热的温度和时间长度、混合搅拌的速度和时间长度等工艺参数可以根据水相的总重量、具体的乳化剂的种类和重量、和最终纳米结构脂质载体的粒径大小等条件和要求由本领域技术人员在具体的实施过程中选定。优选地，所述水相的温度在60℃至80℃之间。在下文给出的实施例中，所述水浴加热的温度约为65℃，也就是说，所述水相的温度可达到约65℃。 

在所述脂质乳液均质化的步骤（3）中，所述高剪切均质设备的转速、所述高压均质机的工作压力可以根据油相的总重量、水相的总重量、具体的乳化剂的种类和重量、具体的复合脂质材料的种类和重量、和最终纳米结构脂质载体的粒径大小等条件和要求由本领域技术人员在具体的实施过程中选定。 

优选地，在所述步骤（3）中，所述油相和所述水相的混合搅拌时长为1min至60min之间，优选地在2min至30min之间，更为优选地在2min至15min之间。 

优选地，在所述步骤（3）中，所述高剪切均质设备的转速在500rpm至20000rpm之间，优选地在800rpm至15000rpm之间，更为优选地在1000rpm至5000rpm之间、或者1000rpm至2000rpm之间。在下文实 施例中，选用的所述高剪切均质设备的转速约为1000rpm、1500rpm和2000rpm。 

优选地，在所述步骤（3）中，所述高压均质机中的工作压力在，50bars至2500bars之间，优选地在300bars至1200bars之间，更为优选地在500bars至800bars之间。在下文的实施例中，所述高压均质机中的工作压力选用为500bars、600bar、800bars。 

根据上述主要和优选的实施方案，适当地在所述范围内选择时间、温度、压力和转速等工艺参数，就可以制备出所希望粒径大小的纳米结构脂质载体。 

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。 

实施例1：苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的制备 

表1组合物配方 

如图1所示，该实施例的制备步骤如下： 

1.称取1.0克单硬脂酸甘油酯，1.0克乙酰化单甘酯，3.0克辛癸酸甘油酯，0.5克苯乙基间苯二酚放入烧杯中，进行75℃的水浴加热作为油相。 

2.称取1.0克鲸蜡硬脂醇聚醚-6橄榄油酸酯，4.0克鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯，89.0克去离子水放入烧杯中，进行65℃的水浴加热作为水相； 

3.将所述水相加入到所述油相中，搅拌均匀，并开启高剪切均质设 备进行剪切，高剪切的转速为1000rpm，同时，用70℃的蒸馏水预热，制得初乳； 

4.将搅拌均匀的高温乳液体系注入高压均质机，均质压力500bar均质循环3次，得到高温乳液； 

5.冷却所述高温乳液至室温，得到苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为205±3nm，PDI为0.339±0.038。 

实施例2：苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的制备 

表2组合物配方 

制备步骤： 

1.称取1.0克乙酰化单甘酯，4.0克辛癸酸甘油酯，2.0克苯乙基间苯二酚放入烧杯中，进行50℃的水浴加热作为油相。 

2.称取2.0克鲸蜡硬脂醇聚醚-6橄榄油酸酯，3.0克鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯，88.0克去离子水放入烧杯中，进行65℃的水浴加热作为水相； 

3.将所述水相加入到所述油相中，搅拌均匀，并开启高剪切均质设备进行剪切，高剪切的转速为2000rpm，同时，用70℃的蒸馏水预热，制得初乳； 

4.将搅拌均匀的高温乳液体系注入高压均质机，均质压力600bar均质循环3次，得到高温乳液； 

5.冷却所述高温乳液至室温，得到苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为181±6nm，多分散指数（PDI）为0.364±0.039。 

实施例3：苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的制备 

表3组合物配方 

制备步骤： 

1.称取8.0克癸二酸二乙酯，2.0克乙酰化单甘酯，0.5克苯乙基间苯二酚放入烧杯中，进行80℃的水浴加热作为油相。 

2.称取4.0克吐温20，1.0克鲸蜡硬脂醇聚醚-25，84.5克去离子水放入烧杯中，进行60℃的水浴加热作为水相； 

3.将所述水相加入到所述油相中，搅拌均匀，并开启高剪切均质设备进行剪切，高剪切的转速为1000rpm，同时，用70℃的蒸馏水预热，制得初乳； 

4.将搅拌均匀的高温乳液体系注入高压均质机，均质压力500bar均质循环3次，得到高温乳液； 

5.冷却所述高温乳液至室温，得到苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为203±3nm，PDI为0.101±0.023。 

实施例4：苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的制备 

表4组合物配方 

制备步骤： 

1.称取8.0克癸二酸二乙酯，2.0克单硬脂酸甘油酯，1.0克苯乙基间苯二酚放入烧杯中，进行80℃的水浴加热作为油相。 

2.称取4.0克吐温20，1.0克鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯，84.0克去离子水放入烧杯中，进行80℃的水浴加热作为水相； 

3.将所述水相加入到所述油相中，搅拌均匀，并开启高剪切均质设备进行剪切，高剪切转速为1500rpm，同时，用70℃的蒸馏水预热，制得初乳； 

4.将搅拌均匀的高温乳液体系注入高压均质机，均质压力800bar均质循环3次，得到高温乳液； 

5.冷却所述高温乳液至室温，得到苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为102±1nm，PDI为0.485±0.007。 

实施例5：在不同储存温度下的稳定性 

温度稳定性测试：取适量的所述纳米结构脂质载体密封于小瓶内，分别放置于室温、4℃、40℃的条件下，若干天后同一时间相同条件下分别进行稳定性观察测定。 

表5示出本发明的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体在不同储存温度下的稳定性。从与表5的数据对应的图4和图5可以看出，在温度25℃至40℃的范围内，本发明的纳米结构脂质载体在较长时间（约一个月）内粒径和PDI变化较小，保持了良好的稳定性。 

表5不同存储对样品粒径和PDI的影响 

注：以上数据为实例2的制备方法，不同批次制备的样品粒径在170±20nm范围内。 

实施例6：稀释稳定性 

表6示出本发明的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体在不同稀释倍数下的稳定性。从与表6的数据对应的图6可以看出，在稀释倍数为5倍至1000倍的范围内，本发明的纳米结构脂质载体的粒径和PDI变化较小，保持了良好的稳定性。 

表6稀释对样品的粒径和PDI的影响 

注：以上数据为实例2的制备方法，不同批次制备的样品粒径在170±20nm范围内。 

实施例7：离心稳定性 

离心稳定性测试：通过高速离心的方法在短时间内获得稳定性结果，观察离心管是否出现分层、沉淀等不稳定现象。 

表7示出本发明的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体在不同离心运动时间下的稳定性。从与表7的数据对应的图7可以看出，在离心运动时间为50分钟至300分钟的范围内，本发明的纳米结构脂质载体的粒径和PDI变化较小，保持了良好的稳定性。 

表7离心对样品的粒径和PDI的影响 

注：离心速率为10000r/min，以上数据为实例2的制备方法，不同批次制备的样品粒径在170±20nm范围内。 

根据上文所述的本发明的众多实施例和技术方案，通过本发明的制备方法获得的苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体具有良好的稳定性，具有显著的技术进步，能够商业应用。 

以上详细描述了本发明的优选的具体实施例。应当理解，本领域的技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的设计构思做出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的设计构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在本发明的范围之内和/或由权利要求书所确定的保护范围内。 

Claims (10)

1.纳米结构脂质载体，其特征在于：所述纳米结构脂质载体包含以下重量百分比的成分：

2.根据权利要求1所述的纳米结构脂质载体，其特征在于：所述纳米结构脂质载体的粒径在50nm至500nm之间，优选地在100nm至300nm之间。

3.根据权利要求1或2所述的纳米结构脂质载体，其特征在于：所述复合脂质材料为固态脂质材料和液态脂质材料的混合物；所述液态脂质材料选自癸二酸二乙酯、辛癸酸甘油酯、芥花油、葡萄籽油、油菜籽油、蓖麻油；并且所述固态脂质材料选自单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘酯。

4.根据权利要求1或2所述的纳米结构脂质载体，其特征在于：所述乳化剂选自：鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-6橄榄油酸酯、吐温20、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、或它们中的两种或两种以上的混合物。

5.权利要求1至4中任一项所述的纳米结构脂质载体的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

（1）按所述的重量百分比称量苯乙基间苯二酚和所述的复合脂质材料，将所述苯乙基间苯二酚和所述复合脂质材料混合后加热并搅拌，得到温度在50℃至80℃之间的油相；

（2）按所述的重量百分比称量所述的乳化剂和去离子水，将所述乳化剂和所述去离子水混合后加热并搅拌，得到温度在60℃至80℃之间的水相；

（3）在所述油相中加入所述水相，混合搅拌后通过高剪切均质设备制得初乳，再使用高压均质机对所述初乳均质化，得到高温乳液；

（4）将所述高温乳液冷却到室温。

6.按照权利要求5所述的制备方法，其特征在于：在所述步骤（3）中，所述油相和所述水相的混合搅拌时长为2min至15min之间。

7.按照权利要求5所述的制备方法，其特征在于：在所述步骤（3）中，所述高剪切均质设备的转速在800rpm至15000rpm之间。

8.按照权利要求5所述的制备方法，其特征在于：在所述步骤（3）中，所述高压均质机中的工作压力在300bars至1200bars之间。

9.护肤品，其包含按照权利要求5至8中任一项所述的制备方法得到的纳米结构脂质载体。

10.化妆品，其包含按照权利要求1至4中任一项所述的纳米结构脂质载体。

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