CN115267021B - 一种l-脯氨酰胺有关物质的液相色谱分析方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种L‑脯氨酰胺有关物质的液相色谱分析方法，包括下述操作步骤：S1、分别精密量取L‑脯氨酰胺溶液、二氯甲烷、苯甲酰氯、三乙胺溶液，混匀，反应50～70min，减压干燥，即得L一脯氨酰胺衍生物溶液；S2、在二氯甲烷体系中，L‑脯氨酰胺与苯甲酰氯进行衍生，生成在220nm处有较强吸收的产物，以步骤中衍生化反应结束后的反应液作为进样样品；S3、所述步骤中衍生化反应是二氯甲烷反应体系，加入三乙胺为缚酸剂；S4、将L‑脯氨酰胺衍生物溶液进行色谱分析。本发明对比现有技术具有灵敏、高效的优点。

Description

一种L-脯氨酰胺有关物质的液相色谱分析方法
技术领域
本发明属于医药化工技术领域，涉及L-脯氨酰胺有关物质的液相色谱分析方法。
背景技术
L-脯氨酰胺是合成维格列汀(Vildagliptin)的重要中间体，维格列汀是一种具有选择性，竞争性，可逆的DPP-4抑制剂。在2007年9月28日，诺华公司宣布其口服抗糖尿病新药维格列汀(vildagliptin，商品名：Galvus)获得欧盟委员会批准，将在27个欧盟国家及挪威和爱尔兰上市。L-脯氨酰胺工艺杂质L-脯氨酸，L-脯氨酸甲酯，L-脯氨酸乙酯，通常存在于市售的L一脯氨酰胺产品中，结构式分别如下：
L-脯氨酰胺和相关的杂质的紫外吸收均较弱，常规的带紫外检测器的高效液相色谱仪(HPLC)无法灵敏地检测L一脯氨酰胺和L-脯氨酸、L-脯氨酸甲酯和L-脯氨酸乙酯的含量，存在样品不易被检测的问题。
因此，有必要研究能够准确灵敏地检测L一脯氨酰胺和相关杂质的含量的分析方法，以便能够在后续的维格列汀合成工艺中有效控制杂质的含量。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种灵敏、高效的L-脯氨酰胺的柱前衍生以及液相色谱分析方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用了下述技术方案：
一种L-脯氨酰胺有关物质的液相色谱分析方法，
包括下述操作步骤：
S1、分别精密量取L-脯氨酰胺溶液、二氯甲烷、苯甲酰氯、三乙胺溶液，混匀，反应50～70min，减压干燥，即得L一脯氨酰胺衍生物溶液；
S2、在二氯甲烷体系中，L-脯氨酰胺与苯甲酰氯进行衍生，生成在220nm处有较强吸收的产物，以步骤中衍生化反应结束后的反应液作为进样样品，利用HPLC法，基于反相分配色谱法原理，在220nm测定衍生化产物，从而进行对待测液体中杂质的定性或定量检测；
S3、所述步骤中衍生化反应是二氯甲烷反应体系，加入三乙胺为缚酸剂；
S4、将L-脯氨酰胺衍生物溶液进行色谱分析；
所述衍生试剂选自苯甲酰氯，其结构式如下：
所述衍生试剂苯甲酰氯与L一脯氨酰胺和L-脯氨酸、L-脯氨酸甲酯和L-脯氨酸乙酯反应制备其对应的衍生物的原理如下：
S5、上述色谱分析的色谱仪器及条件为：检测仪器：高效液相色谱仪，配备紫外检测器。
作为本方案的进一步改进，色谱柱为C18色谱柱，采用Agilent XDB-C18。
作为本方案的进一步改进，色谱柱长为150～250mm，本发明实施方案采用色谱柱长250mm
作为本方案的进一步改进，色谱柱粒径为3～6μm，本发明实施方案采用色谱粒径5μm。
作为本方案的进一步改进，鬼峰捕集柱为Ghost-Buster。
作为本方案的进一步改进，所述磷酸水溶液浓度为0.05％～0.1％，本发明实施方案磷酸水溶液浓度为0.1％。
作为本方案的进一步改进，高效液相色谱仪的流动相流速为0.8～1.2ml/min，本发明实施方案流速为1.0ml/min。
作为本方案的进一步改进，所述高效液相采用梯度洗脱的方式通过色谱柱，所采用的梯度洗脱方式为：
在0～40min，磷酸水溶液在流动相中体积含量从85％下降到40％，乙腈在流动相中体积含量从15％增加至60％；
在40.1～45.0min，，磷酸水溶液在流动相中体积含量保持40％，乙腈在流动相中体积含量保持60％；
在45.1～50.0min，磷酸水溶液在流动相中体积含量从40％增加至85％，乙腈在流动相中体积含量从60％降低至15％。
作为本方案的进一步改进，高效液相检测波长为210～230nm，本发明实施方案波长220nm。
作为本方案的进一步改进，色谱柱柱温25℃～35℃，本发明实施方案柱温30℃；
进样量为8.0μL～12.0μL，本发明实施方案进样量为10.0μL。
与现有技术相比，本发明具备下述有益效果：
本发明中通过衍生化反应，有效提高化合物的紫外响应强度，提高物质的检测能力；再者，通过采用磷酸水溶液作为流动相，增加各物质的分离能力；采用磷酸水溶液和乙腈作为流动相，降低了基线干扰；采用鬼峰捕集柱目的是降低鬼峰干扰，优化空白基线；
采用本发明的衍生方法以及检测方法能更加准确L-脯氨酰胺中杂质结果，本发明采用二氯甲烷为反应体系、苯甲酰氯为衍生试剂、三乙胺溶液为缚酸剂进行反应，使L-脯氨酰胺以及相关杂质衍生成有较强紫外响应的物质；采用0.1％磷酸水与乙腈为流动相进行梯度洗脱，经过方法验证，此发明方法能够准确检测L-脯氨酰胺以及L-脯氨酸酸、L-脯氨酸甲酯、L-脯氨酸乙酯杂质的百分含量。
附图说明
图1为衍生产物的紫外光谱图，确定检测波长；
图2为供试品衍生物溶液的HPLC谱图。
图3为L-脯氨酸衍生物溶液的HPLC谱图。
图4为L-脯氨酸甲酯衍生物溶液的HPLC谱图
图5为L-脯氨酸乙酯衍生物溶液的HPLC谱图
图6为L-脯氨酰胺样品1衍生溶液的HPLC谱图
图7为L-脯氨酰胺样品1衍生溶液的HPLC谱图
图8为L-脯氨酰胺样品1衍生溶液的HPLC谱图
图9为系统适应性衍生溶液的HPLC谱图
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但不仅限于本发明所列出的具体实施例描述的实施方案。
本发明的目的在于提供一种灵敏、高效、操作简单、可靠而且准确的的L-脯氨酰胺的柱前衍生以及液相色谱分析方法。
在本发明的分析方法的实施方案中，仪器以及操作条件如下：
色谱柱：AgilentXDB-C18，4.6×250mm，5μm
捕集柱：Ghost-Buster4.6×50mm
流动相A：1.0mL磷酸溶于1000mL水中混匀，过滤，超声。
流动相B：乙腈
检测波长：220nm
流速：1.0mL/min
柱温：30℃
进样量：10.0μL
梯度程序：
样品溶液：
称取样品10mg至5mL离心管中，精密称定，加4mL二氯甲烷稀释，加入苯甲酰氯15μL混匀，再加入三乙胺10μL，混匀放置约60min，在40℃减压2h干燥后，用50％乙腈多次转移至20mL容量瓶中定容，摇匀。
溶液配制：
稀释剂：50％乙腈
空白：加4mL二氯甲烷至5mL离心管中，加入苯甲酰氯15μL混匀，再加入三乙胺10μL，混匀放置约60min，在40℃减压2h干燥后，用50％乙腈多次转移至20mL容量瓶中定容，摇匀。
杂质储备溶液：称取L-脯氨酸，L-脯氨酸甲酯，L-脯氨酸乙酯各15mg于100mL容量瓶中，加入2mL乙醇将杂质溶解，然后用二氯甲烷稀释定容，备用。
系统适应溶液：称取样品10mg至5mL离心管中，精密称定，加入杂质储备溶液200μL，加4mL二氯甲烷稀释，加入苯甲酰氯15μL混匀，再加入三乙胺10μL，混匀放置约60min，在40℃减压2h干燥后，用50％乙腈多次转移至20mL容量瓶中定容，摇匀。
样品个杂质的含量以面积百分比结果计算。
本发明采用所有原料以及试剂均为市售商品。
实施例1
按照具体实施方案中操作对市售供应商1的3批样品进行检测
测试过程：
按下表中的进样顺序进行检测。
溶液名称 进样次数
空白溶液 至少2针
系统适应性溶液 1
样品溶液 1
相关物质保留时间：
名称 RT(min) RRT
L-脯氨酰胺衍生物 8.74 1.0
L-脯氨酸衍生物 14.04 1.61
L-脯氨酸甲酯衍生物 20.39 2.33
L-脯氨酸乙酯衍生物 25.13 2.88
表1为系统适应性结果：
如下表2～3所示，为本发明实施例1提供重复性数据
表2样品称样量数据
P1的样品重量 10.6mg
P2的样品重量 10.2mg
P3的样品重量 10.1mg
P4的样品重量 10.6mg
P5的样品重量 10.2mg
P6的样品重量 10.6mg
表3各物质重复性数据
如下表4～6所示，为本发明实施1提供线性数据
表4 L-脯氨酸衍生物线性数据
表5 L-脯氨酸甲酯衍生物线性数据
表6 L-脯氨酸乙酯衍生物线性数据
表7为实施例1提供稳定性数据
表8为实施例1提供检出限以及定量限数据
表9为3批样品检测结果
如图6所示，图6为L-脯氨酰胺样品1衍生溶液的HPLC谱图；
如图7所示，图7为L-脯氨酰胺样品1衍生溶液的HPLC谱图；
如图8所示，图8为L-脯氨酰胺样品1衍生溶液的HPLC谱图。
比较例1
将衍生试剂苯甲酰氯更换为9-芴甲氧羰酰氯(CAS:28920-43-6)，结构为进行对比实验。由表10～12可知，采用9-芴甲氧羰酰氯作为衍生试剂，L-脯氨酸衍生物，L-脯氨酸甲酯衍生物，L-脯氨酸乙酯衍生物线性不符合要求，不能准确检测样品中的杂质。
色谱柱：AgilentXDB-C18，4.6×250mm，5μm
捕集柱：Ghost-Buster4.6×50mm
流动相A：1.0mL磷酸溶于1000mL水中混匀，过滤，超声。
流动相B：乙腈
检测波长：220nm
流速：1.0mL/min
柱温：30℃
进样量：10.0μL
梯度程序：
溶液配制：
稀释剂：50％乙腈
空白：加4mL二氯甲烷至5mL离心管中，加入9-芴甲氧羰酰氯25mg混匀，再加入三乙胺10μL，混匀放置约60min，在40℃减压2h干燥后，用50％乙腈多次转移至20mL容量瓶中定容，摇匀。
杂质储备溶液：称取L-脯氨酸，L-脯氨酸甲酯，L-脯氨酸乙酯各15mg于100mL容量瓶中，加入2mL乙醇将杂质溶解，然后用二氯甲烷稀释定容，备用。系统适应溶液：称取样品10mg至5mL离心管中，精密称定，加入杂质储备溶液200μL，加4mL二氯甲烷稀释，加入9-芴甲氧羰酰氯25mg混匀，再加入三乙胺10μL，混匀放置约60min，在40℃减压2h干燥后，用50％乙腈多次转移至20mL容量瓶中定容，摇匀。
样品溶液：称取样品10mg至5mL离心管中，精密称定，加4mL二氯甲烷稀释，加入9-芴甲氧羰酰氯25mg混匀，再加入三乙胺10μL，混匀放置约60min，在40℃减压2h干燥后，用50％乙腈多次转移至20mL容量瓶中定容，摇匀。
测试过程：按下表中的进样顺序进行检测。
溶液名称 进样次数
空白溶液 至少2针
系统适应性溶液 1
样品溶液 1
相关物质保留时间：
名称 RT(min) RRT
L-脯氨酰胺衍生物 12.98 1.0
L-脯氨酸衍生物 14.80 1.14
L-脯氨酸甲酯衍生物 16.88 1.45
L-脯氨酸乙酯衍生物 21.42 1.61
如图9所示，图9为系统适应性溶液的衍生HPLC谱图。
表10为对照例1L-脯氨酸衍生物线性数据
表11为对照例1L-脯氨酸甲酯衍生物线性数据
表12为对照例1L-脯氨酸乙酯衍生物线性数据
由以上10～12表格中数据可知，采用9-芴甲氧羰酰氯作为衍生试剂，对L-脯氨酰胺中杂质L-脯氨酸酸、L-脯氨酸甲酯、L-脯氨酸乙酯进行衍生，检测线性数据，各个线性的R2均低于0.990，所以，采用本发明的衍生方法以及检测方法能更加准确L-脯氨酰胺中杂质结果。
再者，本发明采用二氯甲烷为反应体系、苯甲酰氯为衍生试剂、三乙胺溶液为缚酸剂进行反应，使L-脯氨酰胺以及相关杂质衍生成有较强紫外响应的物质；采用0.1％磷酸水与乙腈为流动相进行梯度洗脱，经过方法验证，此发明方法能够准确检测L-脯氨酰胺以及L-脯氨酸酸、L-脯氨酸甲酯、L-脯氨酸乙酯杂质的百分含量。
以上所述仅为本发明的优选实施方式，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明所作的等效变换，均在本发明的专利保护范围内。

Claims (4)

1.一种L-脯氨酰胺有关物质的液相色谱分析方法，其特征在于，
L-脯氨酰胺有关物质为L-脯氨酸、L-脯氨酸甲酯和L-脯氨酸乙酯，
包括下述操作步骤：
S1、分别精密量取L-脯氨酰胺溶液、二氯甲烷、苯甲酰氯、三乙胺溶液，混匀，反应50～70min，减压干燥，即得L一脯氨酰胺衍生物溶液；
S2、在二氯甲烷体系中，L-脯氨酰胺以及有关物质与苯甲酰氯进行衍生，生成在220nm处有较强吸收的产物，以步骤中衍生化反应结束后的反应液作为进样样品，利用HPLC法，基于反相分配色谱法原理，在220nm测定衍生化产物，从而进行对待测液体中杂质的定性或定量检测；
S3、所述步骤中衍生化反应是二氯甲烷反应体系，加入三乙胺为缚酸剂；
S4、将L-脯氨酰胺衍生物溶液进行色谱分析；
所述衍生试剂选自苯甲酰氯，其结构式如下：
所述衍生试剂苯甲酰氯与L一脯氨酰胺和L-脯氨酸、L-脯氨酸甲酯和L-脯氨酸乙酯反应制备其对应的衍生物的原理如下：
S5、上述色谱分析的色谱仪器及条件为：检测仪器：高效液相色谱仪，配备紫外检测器；
色谱柱为C18色谱柱，采用Agilent XDB-C18；
色谱柱长为250mm；
色谱柱粒径为5μm；
所述高效液相采用梯度洗脱的方式通过色谱柱，所采用的梯度洗脱方式为：
在0～40min，磷酸水溶液在流动相中体积含量从85％下降到40％，乙腈在流动相中体积含量从15％增加至60％；
在40.1～45.0min，磷酸水溶液在流动相中体积含量保持40％，乙腈在流动相中体积含量保持60％；
在45.1～50.0min，磷酸水溶液在流动相中体积含量从40％增加至85％，乙腈在流动相中体积含量从60％降低至15％；
所述磷酸水溶液浓度为0.05％～0.1％。
2.根据权利要求1所述的L-脯氨酰胺有关物质的液相色谱分析方法，其特征在于，鬼峰捕集柱为Ghost-Buster。
3.根据权利要求1所述的L-脯氨酰胺有关物质的液相色谱分析方法，其特征在于，高效液相色谱仪的流动相流速为0.8～1.2ml/min。
4.根据权利要求1所述的L-脯氨酰胺有关物质的液相色谱分析方法，其特征在于，
色谱柱柱温25℃～35℃；
进样量为8.0μL～12.0μL。
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Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101993373A (zh) * 2009-08-14 2011-03-30 上海金昊药业开发有限公司 酰氯化蓝萼甲素衍生物及其制备方法和应用
CN104062375A (zh) * 2014-07-01 2014-09-24 合肥合源药业有限公司 一种同时检测药品及其对映异构体杂质的方法
CN106706796A (zh) * 2017-01-13 2017-05-24 南京海辰药业股份有限公司 通过高效液相色谱法检测硼替佐米关键中间体1r‑三氟醋酸盐光学异构体的方法
CN108226329A (zh) * 2017-12-25 2018-06-29 浙江天宇药业股份有限公司 L-脯氨酰胺的液相色谱分析方法
CN110057944A (zh) * 2019-05-24 2019-07-26 广东中烟工业有限责任公司 一种氨基酸衍生化方法及其应用
CN112098527A (zh) * 2019-06-18 2020-12-18 武汉武药科技有限公司 替格瑞洛起始原料的检测方法
CN114646701A (zh) * 2022-03-01 2022-06-21 浙江国邦药业有限公司 一种l-脯胺酰胺中有关物质的hplc测试方法
CN114778743A (zh) * 2022-05-19 2022-07-22 常州制药厂有限公司 L-脯氨酸中痕量手性异构体d-脯氨酸的检测方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101993373A (zh) * 2009-08-14 2011-03-30 上海金昊药业开发有限公司 酰氯化蓝萼甲素衍生物及其制备方法和应用
CN104062375A (zh) * 2014-07-01 2014-09-24 合肥合源药业有限公司 一种同时检测药品及其对映异构体杂质的方法
CN106706796A (zh) * 2017-01-13 2017-05-24 南京海辰药业股份有限公司 通过高效液相色谱法检测硼替佐米关键中间体1r‑三氟醋酸盐光学异构体的方法
CN108226329A (zh) * 2017-12-25 2018-06-29 浙江天宇药业股份有限公司 L-脯氨酰胺的液相色谱分析方法
CN110057944A (zh) * 2019-05-24 2019-07-26 广东中烟工业有限责任公司 一种氨基酸衍生化方法及其应用
CN112098527A (zh) * 2019-06-18 2020-12-18 武汉武药科技有限公司 替格瑞洛起始原料的检测方法
CN114646701A (zh) * 2022-03-01 2022-06-21 浙江国邦药业有限公司 一种l-脯胺酰胺中有关物质的hplc测试方法
CN114778743A (zh) * 2022-05-19 2022-07-22 常州制药厂有限公司 L-脯氨酸中痕量手性异构体d-脯氨酸的检测方法

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