CN115108897B - 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法 - Google Patents

一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115108897B
CN115108897B CN202110308730.8A CN202110308730A CN115108897B CN 115108897 B CN115108897 B CN 115108897B CN 202110308730 A CN202110308730 A CN 202110308730A CN 115108897 B CN115108897 B CN 115108897B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
preparation
trifluoroacetic acid
trifluoro
vilsmeier reagent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110308730.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115108897A (zh
Inventor
陈桂
谭徐林
王志会
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Purpana Beijing Technologies Co Ltd
Original Assignee
Purpana Beijing Technologies Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Purpana Beijing Technologies Co Ltd filed Critical Purpana Beijing Technologies Co Ltd
Priority to CN202110308730.8A priority Critical patent/CN115108897B/zh
Publication of CN115108897A publication Critical patent/CN115108897A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115108897B publication Critical patent/CN115108897B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及精细化工领域，尤其涉及一种4‑乙氧基‑1,1,1‑三氟‑3‑丁烯‑2‑酮及其衍生物的制备方法。所述制备方法包括：步骤(1)：以三氟乙酸或其金属盐和vilsmeier试剂为原料，经加成反应，得加成产物；步骤(2)：以所述加成产物、碱和乙烯基醚为原料，经亲电取代反应。本发明的制备方法能够高效且经济的制备4‑乙氧基‑1,1,1‑三氟‑3‑丁烯‑2‑酮及其衍生物，并且本发明的方法更加安全和环保。此外，部分反应物料能够回收套用，进一步降低成本，更利于工业化生产。

Description

一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备 方法
技术领域
本发明涉及精细化工领域，尤其涉及一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法。
背景技术
4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮是一种重要的含氟中间体，由于含有三氟甲基的特殊结构，因此其性质不同于其他化合物，可以参与多种有机合成反应，尤其适用于合成含氟的医药、农药和染料等，其需求量也越来越大，已成为含氟精细化学品的重要中间体之一。如用于合成1-叔丁基-3-三氟甲基-1H-吡唑、1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑、3-溴-5-(三氟甲基)苯磺酰氯、2,2,2-三氟-1-(1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)乙酮、4-溴-2-三氟甲基喹啉、2-(三氟甲基)喹啉-4-醇，农药啶磺草胺、氟啶虫酰胺、氟吡草酮等。
然而，现有技术中制备4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的方法有限，最具代表性的方法如下：方法一是以三氟乙酸酐作为原料，如WO9854187；方法二是以三氟乙酰氯作为原料，如EP744400；方法三是以三氟乙酸作为原料，添加活化试剂(如甲磺酰氯)，如WO2016071243；方法四是以三氯三氟乙烷为原料，添加自由基引发剂(如偶氮二异丁腈)，如WO2020139734等。以上任一方法都存在一定的问题，具体而言，方法一中三氟乙酸酐原子经济效率低下，价格昂贵；方法二中三氟乙酰氯在常温常压下是气体，工业生产对设备要求高；方法三中活化剂甲磺酰氯等价格昂贵；方法四中自由基反应对反应条件要求高等限制条件存在。
鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的是提供一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法，该方法简便、安全、绿色环保、高转化率、低成本，解决了工业生产4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的诸多弊端，并拓宽了三氟乙酸在工业上的应用范围。
具体地，本发明提供以下技术方案：
本发明提供一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法，包括：
步骤(1)：以三氟乙酸或其金属盐和vilsmeier试剂为原料，经加成反应，得加成产物；
步骤(2)：以所述加成产物、碱和乙烯基醚为原料，经亲电取代反应。
本发明意外发现，以三氟乙酸或其金属盐、碱、乙烯基醚和vilsmeier试剂为原料，能够制得高纯度的4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物。
本发明中，所述制备方法的合成路线如下：
其中，R为H或金属；R1为烷烃或芳香烃。
作为优选，所述vilsmeier试剂通过N,N-二取代的酰胺和酰氯经氯代反应制备而成。
进一步地，所述N,N-二取代的酰胺为N,N-二甲基甲酰胺；所述酰氯为POCl3、氯化亚砜、草酰氯、邻苯二甲酰氯中的一种。
更进一步地，所述vilsmeier试剂通过N,N-二甲基甲酰胺和氯化亚砜经氯代反应制备而成。
作为优选，所述碱为吡啶、哌啶、三乙胺、4-二甲氨基吡啶、碳酸钠、碳酸钾中的一种或多种；优选为吡啶。
作为优选，所述乙烯基醚为乙烯基乙醚。
作为优选，按摩尔比计，三氟乙酸或其金属盐：碱：乙烯基醚：vilsmeier试剂＝1：1～6：1～3：1～3。
进一步地，按摩尔比计，三氟乙酸或其金属盐：碱：乙烯基醚：vilsmeier试剂＝1：2：1：2。
作为优选，所述加成反应和所述亲电取代反应均在溶剂中进行；所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六环、甲基叔丁基醚、四氢呋喃甲苯、乙酸乙酯、乙腈中的一种；
进一步地，所述溶剂为二氯甲烷；
更进一步地，所述溶剂的重量为所述三氟乙酸或其金属盐重量的8～14倍。
作为优选，所述加成反应的温度为-80～25℃；优选为-20～0℃。
作为优选，所述亲电取代反应的温度为-20～150℃；优选为0～25℃。
作为本发明的较佳技术方案，所述制备方法，其合成路线如下：
具体包括：
步骤(1)：以三氟乙酸和vilsmeier试剂为原料，经加成反应，得加成产物；
步骤(2)：以所述加成产物、吡啶和乙烯基乙醚为原料，经亲电取代反应。
进一步地，按摩尔比计，三氟乙酸：吡啶：乙烯基乙醚：vilsmeier试剂＝1：2：1：2。
进一步地，所述加成反应和所述亲电取代反应均在二氯甲烷中进行；所述二氯甲烷的重量为所述三氟乙酸重量的11～12倍。
进一步地，所述加成反应的温度为-20～0℃。
进一步地，所述亲电取代反应的温度为0～25℃。
本发明中，对所述加成反应和所述亲电取代反应的时间均没有特别的限定，本领域技术人员可以通过采用常规方法例如GC、HPLC进行检测分析，优选在合成化合物的转化率达到99.0％以上时，停止反应。
在具体的实施方式中，向带有温度计和搅拌桨的反应瓶中，加入二氯甲烷、三氟乙酸，降温至-5℃搅拌下依次缓慢滴加吡啶、vilsmeier试剂，保温1～2小时后，缓慢滴加乙烯基乙醚，滴加完毕升温至25℃，保温反应12～24小时，取样中控反应完成后，加入适量的水洗涤一次，有机相脱溶得到产品，经核磁共振谱图数据：1H NMR(CDCl3,25℃):δ1.30(t,3JHH＝7Hz,3H,H1),4.03(q,3JHH＝7Hz,2H,H2),5.78(d,3JHH＝13Hz,1H,H3),7.82(d,3JHH＝13Hz,1H,H4).19F NMR(CDCl3,25℃):δ-78.6分析确认得到化合物4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮。
本发明的有益效果在于：
本发明的制备方法能够高效且经济的制备4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物，并且本发明的方法更加安全和环保。此外，部分反应物料能够回收套用，进一步降低成本，更利于工业化生产。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。
实施例中所涉及的vilsmeier试剂的制备方法如下：
向带有温度计和搅拌桨的反应瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺，降温至5～10℃，缓慢滴加当量的氯化亚砜，升温至50℃反应1～2小时，得到vilsmeier试剂。
实施例1
本实施例提供一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备方法，包括如下步骤：
向带有温度计和搅拌桨的反应瓶中，加入二氯甲烷500ml、三氟乙酸57.05g，降温至-5℃搅拌下依次缓慢滴加吡啶79.11g、vilsmeier试剂127.12g，保温1～2小时后，缓慢滴加乙烯基乙醚36.05g，滴加完毕升温至25℃，保温反应12～24小时，取样中控反应完成后，加入适量的水洗涤一次，有机相脱溶得到产品89.56g，定量85.61％，收率91.21％。
实施例2
本实施例提供一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备方法，包括如下步骤：
向带有温度计和搅拌桨的反应瓶中，加入二氯甲烷500ml、三氟乙酸57.01g，降温至-5℃搅拌下依次缓慢滴加吡啶79.15g、vilsmeier试剂127.16g，保温1～2小时后，缓慢滴加乙烯基乙醚36.03g，滴加完毕升温至25℃，保温反应12～24小时，取样中控反应完成后，加入适量的水洗涤一次，有机相脱溶得到产品91.67g，定量84.32％，收率92.02％。
实施例3
本实施例提供一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备方法，包括如下步骤：
向带有温度计和搅拌桨的反应瓶中，加入二氯甲烷500ml、三氟乙酸57.03g，降温至-5℃搅拌下依次缓慢滴加吡啶79.10g、vilsmeier试剂127.11g，保温1～2小时后，缓慢滴加乙烯基乙醚36.06g，滴加完毕升温至25℃，保温反应12～24小时，取样中控反应完成后，加入适量的水洗涤一次，有机相脱溶得到产品89.30g，定量86.14％，收率91.54％。
实施例4
本实施例提供一种4-丁氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备方法，包括如下步骤：
向带有温度计和搅拌桨的反应瓶中，加入二氯甲烷500ml、三氟乙酸57.05g，降温至-5℃搅拌下依次缓慢滴加吡啶79.13g、vilsmeier试剂127.15g，保温1～2小时后，缓慢滴加乙烯基丁醚50.07g，滴加完毕升温至25℃，保温反应12～24小时，取样中控反应完成后，加入适量的水洗涤一次，有机相脱溶得到产品105.25g，定量82.21％，收率88.23％。
实施例5
本实施例提供一种4-丁氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备方法，包括如下步骤：
向带有温度计和搅拌桨的反应瓶中，加入二氯甲烷500ml、三氟乙酸57.08g，降温至-5℃搅拌下依次缓慢滴加吡啶79.16g、vilsmeier试剂127.17g，保温1～2小时后，缓慢滴加乙烯基丁醚50.06g，滴加完毕升温至25℃，保温反应12～24小时，取样中控反应完成后，加入适量的水洗涤一次，有机相脱溶得到产品103.11g，定量83.27％，收率87.50％。
实施例6
本实施例提供一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备方法，包括如下步骤：
向带有温度计和搅拌桨的反应瓶中，加入二氯甲烷500ml、三氟乙酸钠68.02g，降温至-5℃搅拌下依次缓慢滴加吡啶79.11g、vilsmeier试剂127.13g，保温1～2小时后，缓慢滴加乙烯基乙醚36.05g，滴加完毕升温至25℃，保温反应12～24小时，取样中控反应完成后，加入适量的水洗涤一次，有机相脱溶得到产品87.95g，定量86.17％，收率90.20％。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括：
步骤（1）：以三氟乙酸和vilsmeier试剂为原料，经加成反应，得加成产物；
步骤（2）：以所述加成产物、碱和乙烯基乙醚为原料，经亲电取代反应；所述碱为吡啶；
其合成路线如下：
所述vilsmeier试剂通过N,N-二取代的酰胺和酰氯经氯代反应制备而成；
按摩尔比计，三氟乙酸：碱：乙烯基乙醚：vilsmeier试剂=1：1~6：1~3：1~3；
所述加成反应的温度为-80~25℃；所述亲电取代反应的温度为-20~150℃。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述N,N-二取代的酰胺为N,N-二甲基甲酰胺；所述酰氯为POCl3、氯化亚砜、草酰氯、邻苯二甲酰氯中的一种。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述vilsmeier试剂通过N,N-二甲基甲酰胺和氯化亚砜经氯代反应制备而成。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，按摩尔比计，三氟乙酸：碱：乙烯基乙醚：vilsmeier试剂=1：2：1：2。
5.根据权利要求1~4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述加成反应和所述亲电取代反应均在溶剂中进行；所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六环、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯、乙腈中的一种。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷；所述溶剂的重量为所述三氟乙酸重量的8~14倍。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述加成反应的温度为-20~0℃；所述亲电取代反应的温度为0~25℃。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述二氯甲烷的重量为所述三氟乙酸重量的11~12倍。
CN202110308730.8A 2021-03-23 2021-03-23 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法 Active CN115108897B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110308730.8A CN115108897B (zh) 2021-03-23 2021-03-23 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110308730.8A CN115108897B (zh) 2021-03-23 2021-03-23 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115108897A CN115108897A (zh) 2022-09-27
CN115108897B true CN115108897B (zh) 2024-06-07

Family

ID=83324140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110308730.8A Active CN115108897B (zh) 2021-03-23 2021-03-23 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115108897B (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102690260A (zh) * 2011-03-21 2012-09-26 中国医学科学院药物研究所 一种天然产物爵床脂素g的全合成方法
CN104072347A (zh) * 2014-06-30 2014-10-01 湖南海利化工股份有限公司 4-烷氧基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备方法
CN104326891A (zh) * 2014-11-05 2015-02-04 联化科技(上海)有限公司 3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法
CN105237376A (zh) * 2015-11-20 2016-01-13 江苏瑞邦农药厂有限公司 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-丁烯-2-酮的合成方法
CN106414389A (zh) * 2014-06-26 2017-02-15 隆萨有限公司 从1,1,1‑三氟丙酮制备4‑烷氧基‑1,1,1‑三氟丁‑3‑烯‑2‑酮的方法
CN107056675A (zh) * 2017-05-10 2017-08-18 浙江天宇药业股份有限公司 一种西洛多辛及其中间体的合成方法
CN107333975A (zh) * 2017-08-14 2017-11-10 淄博职业学院 一种吡啶甲酸铬类食品添加剂的新型制备方法
JP2018118944A (ja) * 2017-01-27 2018-08-02 国立大学法人神戸大学 新規蛍光化合物、及びそれを含有する蛍光組成物

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102690260A (zh) * 2011-03-21 2012-09-26 中国医学科学院药物研究所 一种天然产物爵床脂素g的全合成方法
CN106414389A (zh) * 2014-06-26 2017-02-15 隆萨有限公司 从1,1,1‑三氟丙酮制备4‑烷氧基‑1,1,1‑三氟丁‑3‑烯‑2‑酮的方法
CN104072347A (zh) * 2014-06-30 2014-10-01 湖南海利化工股份有限公司 4-烷氧基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备方法
CN104326891A (zh) * 2014-11-05 2015-02-04 联化科技(上海)有限公司 3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法
CN105237376A (zh) * 2015-11-20 2016-01-13 江苏瑞邦农药厂有限公司 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-丁烯-2-酮的合成方法
JP2018118944A (ja) * 2017-01-27 2018-08-02 国立大学法人神戸大学 新規蛍光化合物、及びそれを含有する蛍光組成物
CN107056675A (zh) * 2017-05-10 2017-08-18 浙江天宇药业股份有限公司 一种西洛多辛及其中间体的合成方法
CN107333975A (zh) * 2017-08-14 2017-11-10 淄博职业学院 一种吡啶甲酸铬类食品添加剂的新型制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Vilsmeier试剂近年来在有机合成中的应用;钱定权等;有机化学;第第20卷卷(第第1期期);第30-43页 *
刘鹰翔.药物合成反应.2017,第155页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115108897A (zh) 2022-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI399363B (zh) 方法
CN113072436A (zh) 一种苄基芳基醚的制备方法
CN110283082A (zh) 一种3-苯基丙胺的制备方法
CN115108897B (zh) 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮及其衍生物的制备方法
JP4528123B2 (ja) ナプロキセンのニトロオキシ誘導体の製造法
CN109734662A (zh) 一种三氟甲基取代二氢异喹啉酮衍生物及其制备方法
CN110386889B (zh) 一种nsc128981的合成方法
ZA200503239B (en) Process for production of an acetylenic compound
KR101856566B1 (ko) 4'-히드록시-4-비페닐카르복실산의 신규 제조 방법
KR20040039430A (ko) (2-니트로페닐)아세토니트릴 유도체의 제조방법 및 그합성중간체
JP2003212861A (ja) ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体
CN114249679B (zh) 一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法
EP3950665B1 (en) Conjugated triene compound, preparation method therefor and use thereof
JPH0759557B2 (ja) １，３−ジアルキルピラゾール−４−アルデヒド誘導体の製造方法
JP2003055285A (ja) ４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４’−ハロゲノビフェニルおよびその製法、並びに４−ハロゲノ−４’−ヒドロキシビフェニルの製法
JP2583791B2 (ja) ハロゲン化エチルベンゼンの製造法
JPH01168673A (ja) １，３−ジアルキルピラゾール−４−アルデヒド類の製造法
CN116715635A (zh) 5-正丙基海因的合成工艺
WO2021193432A1 (ja) シクラニリプロールの製造中間体の製造方法
CN118851917A (zh) 一种制备β-三氟甲基胺类化合物的方法
US20220064184A1 (en) Method for preparing 2-arylmalonic acid derivative and intermediate, and use thereof
JP4013772B2 (ja) ２−ヒドロキシイミノ−３−オキソプロピオニトリル及びその製法
JP3058447B2 (ja) 芳香族チオールエステルの製造方法
CN115521246A (zh) 一种制备三氟乙酰基乙烯基醚类化合物的方法
JPH06122671A (ja) チオエーテル誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant