CN116715635A - 5-正丙基海因的合成工艺 - Google Patents
5-正丙基海因的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116715635A CN116715635A CN202310657557.1A CN202310657557A CN116715635A CN 116715635 A CN116715635 A CN 116715635A CN 202310657557 A CN202310657557 A CN 202310657557A CN 116715635 A CN116715635 A CN 116715635A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- product
- stirring
- yield
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- BIFASJFFCIDWDC-UHFFFAOYSA-N 5-propylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCCC1NC(=O)NC1=O BIFASJFFCIDWDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 68
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopentanoic acid Chemical compound CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 55
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 31
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 8
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 5
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 abstract description 14
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 4
- GMSQPJHLLWRMCW-UHFFFAOYSA-N 2-(carbamoylamino)pentanoic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)NC(N)=O GMSQPJHLLWRMCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 abstract description 3
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 3
- -1 2-aminopentenenitrile hydrochloride Chemical compound 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及海因类衍生物的合成，具体涉及5‑正丙基海因的合成工艺。包括以下步骤：DL‑正缬氨酸和微过量的氰酸钾在回流状态下进行反应得到2‑(氨基甲酰氨基)戊酸，2‑(氨基甲酰氨基)戊酸在酸的催化作用下得到5‑正丙基海因，通过简单的重结晶方法实现产物的提纯。本发明原料易得，通过简便的反应工艺得到了5‑正丙基海因，产率可保持在51％以上，液相色谱纯度为99.28％。本发明合成了化工、医药行业中有优良分子结构的中间体，可以用于多种有机反应，为相关下游产物的合成提供了新思路。
Description
技术领域
本发明涉及海因类衍生物的合成，具体涉及5-正丙基海因的合成工艺。
背景技术
5-正丙基海因，又名5-正丙基乙内酰脲，是海因衍生物中的一种，其结构式如下。5-正丙基海因有两个氮原子，氮原子上的氢很活泼，容易发生取代反应。由于空间位阻效应，3号位氮原子上的氢更容易被取代。得益于此，5-正丙基海因多用于化工、医药行业中，是合成消毒剂、除草剂、镇痛药等的中间体，应用广泛。
目前，5-正丙基海因的合成可以通过碳酸铵和2-氨基戊烯腈盐酸盐(CAS号：111013-52-6)反应得到。此反应虽然可以实现一步法合成5-正丙基海因，但2-氨基戊烯腈盐酸盐需要从国外进口且价格昂贵，反应原料不易得，其反应需要在丙酮溶剂中进行反应，丙酮作为管制类药品，在实现工业化上具有一定难度。作为有机合成中间体，经济性、稳定性是工业化生产中必须考虑的问题。使用易得的原料、简便的反应路线来合成5-正丙基海因是其工业化应用的必经之路。
发明内容
本发明的目的在于提供一种5-正丙基海因的合成工艺。
为实现本发明目的，本发明提供如下技术方案:
5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，其步骤为:
1、室温下将1当量的DL-正缬氨酸加入到带搅拌、冷凝管的三口烧瓶中，加去离子水，再向瓶中加入1.1-1.5当量的氰酸钾，搅拌至固体全部溶解并保持搅拌；
2、向反应瓶中缓慢滴入酸，滴加完毕后保持回流反应1-2h，反应完后加水淬灭反应。用有机溶剂对产物进行萃取、分液，旋干有机相后得产物A；
3、室温下将1当量的产物A加入到带搅拌的三口烧瓶中，加醇类溶剂进行搅拌，溶解完全后控制瓶内温度为5-10℃。向反应瓶中缓慢滴入酸，滴加完毕后反应2-4h，保持瓶内温度不超10℃；
4、反应完后加水淬灭反应，分液，水洗有机相一次，将有机相旋干，旋干后将固体放入40℃真空烘箱干燥过夜，用二氯甲烷：乙醇＝1：3-5重结晶得到最终产物B。
进一步优选所述酸为盐酸、氢溴酸中的一种。
进一步优选所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚中的一种或几种。
进一步优选所述醇类溶剂为异丙醇、异丁醇中的一种。
其化学反应式为：
本发明的有益效果是：
本发明通过简单、温和的工艺合成了5-正丙基海因，对设备无特殊要求，原料易得，产率可稳定保持在51％以上，经液相色谱检测，样品纯度可达99.28％，样品纯度高。5-正丙基海因有良好的分子结构式，可用于多种有机反应，为化工、医药行业提供优质的有机合成中间体。
附图说明
图1为样品的液相色谱图谱。
具体实施方式
除非特别说明，以下实施例中所用到的试剂和仪器均为市售常规产品。
以下实施例中：
产物A为2-(氨基甲酰氨基)戊酸，产物B为5-正丙基海因。
综合产率计算方法为：
综合产率＝产物A产率*产物B产率
产物A产率＝产物A物质的量/DL-正缬氨酸物质的量*100％
产物B产率＝产物B物质的量/产物A物质的量*100％
实施例1
5-正丙基海因的合成工艺，其步骤为：
a)室温下将0.1mol的DL-正缬氨酸加入到带搅拌、冷凝管的三口烧瓶中，加去离子水100mL，再向瓶中加入0.11mol的氰酸钾，搅拌至固体全部溶解并保持搅拌，全部溶解即溶液清澈无固体存在；
b)向反应瓶中缓慢滴入10mL盐酸，约2～3分钟滴完，滴加完毕后保持回流反应1h，反应完后加水淬灭反应。用二氯甲烷对产物进行萃取、分液，旋干有机相后得0.075mol产物A，产率为75％；
c)室温下将0.1mol的产物A加入到带搅拌的三口烧瓶中，加异丙醇进行搅拌，产物A溶解完全后控制瓶内温度为5℃。向反应瓶中缓慢滴入10mL盐酸，约2～3分钟滴完，滴加完毕后反应2h，在整个反应期间，保持瓶内温度不超10℃；
d)反应完后加水淬灭反应，分液，水洗有机相一次，将有机相旋干，放入40℃真空烘箱干燥过夜，用二氯甲烷：乙醇＝1：3重结晶得到0.073mol的产物B，产率为71％，经液相色谱分析，样品纯度为99.28％。重结晶步骤为：将粗品慢慢倒入正在搅拌中的溶剂，待固体全部溶解后即停止搅拌，室温密闭情况下进行重结晶，过夜，抽滤，用少量乙醇洗涤固体，得到提纯后的产物。
综上所述，DL-正缬氨酸与氰酸钾物质的量比为1：1.1，反应的综合产率为53％，样品液相色谱纯度为99.28％。
实施例2
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，其步骤为：
a)室温下将0.1mol的DL-正缬氨酸加入到带搅拌、冷凝管的三口烧瓶中，加去离子水100mL，再向瓶中加入0.13mol的氰酸钾，搅拌至固体全部溶解并保持搅拌，全部溶解即溶液清澈无固体存在；
b)向反应瓶中缓慢滴入10mL盐酸，约2～3分钟滴完，滴加完毕后保持回流反应1.5h，反应完后加水淬灭反应。用二氯甲烷对产物进行萃取、分液，旋干有机相后得0.077mol产物A，产率为77％；
c)室温下将0.1mol的产物A加入到带搅拌的三口烧瓶中，加异丙醇进行搅拌，产物A溶解完全后控制瓶内温度为5℃。向反应瓶中缓慢滴入10mL盐酸，约2～3分钟滴完，滴加完毕后反应3h，在整个反应期间，保持瓶内温度不超10℃；
d)反应完后加水淬灭反应，分液，水洗有机相一次，将有机相旋干，放入40℃真空烘箱干燥过夜，用二氯甲烷：乙醇＝1：4重结晶得到0.074mol的产物B，产率为74％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。重结晶步骤为：将粗品慢慢倒入正在搅拌中的溶剂，待固体全部溶解后即停止搅拌，室温密闭情况下进行重结晶，过夜，抽滤，用少量乙醇洗涤固体，得到提纯后的产物。
综上所述，DL-正缬氨酸与氰酸钾物质的量比为1：1.3，反应的综合产率为57％，样品纯度与实施例1类似。
实施例3
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，其步骤为：
a)室温下将0.1mol的DL-正缬氨酸加入到带搅拌、冷凝管的三口烧瓶中，加去离子水100mL，再向瓶中加入0.15mol的氰酸钾，搅拌至固体全部溶解并保持搅拌，全部溶解即溶液清澈无固体存在；
b)向反应瓶中缓慢滴入10mL盐酸，约2～3分钟滴完，滴加完毕后保持回流反应2h，反应完后加水淬灭反应。用二氯甲烷对产物进行萃取、分液，旋干有机相后得0.079mol产物A，产率为79％；
c)室温下将0.1mol的产物A加入到带搅拌的三口烧瓶中，加异丙醇进行搅拌，产物A溶解完全后控制瓶内温度为5℃。向反应瓶中缓慢滴入10mL盐酸，约2～3分钟滴完，滴加完毕后反应4h，在整个反应期间，保持瓶内温度不超10℃；
d)反应完后加水淬灭反应，分液，水洗有机相一次，将有机相旋干，放入40℃真空烘箱干燥过夜，用二氯甲烷：乙醇＝1：5重结晶得到0.073mol的产物B，产率为73％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。重结晶步骤为：将粗品慢慢倒入正在搅拌中的溶剂，待固体全部溶解后即停止搅拌，室温密闭情况下进行重结晶，过夜，抽滤，用少量乙醇洗涤固体，得到提纯后的产物。
综上所述，DL-正缬氨酸与氰酸钾物质的量比为1：1.5，反应的综合产率为58％，样品纯度与实施例1类似。
实施例4
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，所述酸为氢溴酸。反应第一步得0.076mol产物A，产物A产率为76％；反应第二步得0.072mol产物B，产物B产率为72％，反应综合产率为55％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。
实施例5
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，所述有机溶剂为乙酸乙酯。反应第一步得0.072mol产物A，产物A产率为72％；反应第二步得0.071mol产物B，产物B产率为71％，反应综合产率为51％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。
实施例6
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，所述有机溶剂为石油醚。反应第一步得0.078mol产物A，产物A产率为78％；反应第二步得0.073mol产物B，产物B产率为73％，反应综合产率为57％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。
实施例7
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，所述有机溶剂为二氯甲烷：乙酸乙酯＝1：1。反应第一步得0.080mol产物A，产物A产率为80％；反应第二步得0.074mol产物B，产物B产率为74％，反应综合产率为59％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。
实施例8
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，所述有机溶剂为二氯甲烷：乙酸乙酯：石油醚＝1：1：1。反应第一步得0.076mol产物A，产物A产率为76％；反应第二步得0.072mol产物B，产物B产率为72％，反应综合产率为55％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。
实施例9
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，所述有机溶剂为乙酸乙酯：石油醚＝1：1.5。反应第一步得0.071mol产物A，产物A产率为71％；反应第二步得0.074mol产物B，产物B产率为74％，反应综合产率为53％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。
实施例10
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，所述有机溶剂为二氯甲烷：石油醚＝1：1.1。反应第一步得0.077mol产物A，产物A产率为77％；反应第二步得0.072mol产物B，产物B产率为72％，反应综合产率为55％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。
实施例11
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，所述醇类溶剂为异丁醇。反应第一步得0.078mol产物A，产物A产率为78％；反应第二步得0.075mol产物B，产物B产率为75％，反应综合产率为59％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。
实施例12
5-正丙基海因的合成工艺，与实施例1不同之处在于，所述步骤c中产物A溶解完全后控制瓶内温度为10℃。反应第一步得0.073mol产物A，产物A产率为73％；反应第二步得0.077mol产物B，产物B产率为77％，反应综合产率为56％，经液相色谱分析，样品纯度与实施例1类似。
以上所述仅为本发明优选的实施例，并不限制本发明，本领域技术人员应该清楚，在不脱离权利要求所限定的精神和范围的情况下，可对本发明的示例性实施例进行各种修改和改变。
Claims (5)
1.5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤:
步骤一：室温下将1当量的DL-正缬氨酸加入到带搅拌、冷凝管的三口烧瓶中，加去离子水，再向瓶中加入1.1-1.5当量的氰酸钾，搅拌至固体全部溶解并保持搅拌；
步骤二：向反应瓶中缓慢滴入酸，滴加完毕后保持回流反应1-2h，反应完后加水淬灭反应。用有机溶剂对产物进行萃取、分液，旋干有机相后得产物A；
步骤三：室温下将1当量的产物A加入到带搅拌的三口烧瓶中，加醇类溶剂进行搅拌，溶解完全后控制瓶内温度为5-10℃。向反应瓶中缓慢滴入酸，滴加完毕后反应2-4h，保持瓶内温度不超10℃；
步骤四：反应完后加水淬灭反应，分液，水洗有机相一次，将有机相旋干，旋干后将固体放入40℃真空烘箱干燥过夜，用二氯甲烷：乙醇＝1：3-5重结晶得到最终产物B。
2.根据权利要求1所述的5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，所述酸为盐酸、氢溴酸中的一种。
3.根据权利要求1所述的5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，所述醇类溶解为异丙醇、异丁醇中的一种。
5.根据权利要求1所述的5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，所述重结晶溶剂为二氯甲烷和乙醇的混合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310657557.1A CN116715635A (zh) | 2023-06-06 | 2023-06-06 | 5-正丙基海因的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310657557.1A CN116715635A (zh) | 2023-06-06 | 2023-06-06 | 5-正丙基海因的合成工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116715635A true CN116715635A (zh) | 2023-09-08 |
Family
ID=87872733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310657557.1A Pending CN116715635A (zh) | 2023-06-06 | 2023-06-06 | 5-正丙基海因的合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116715635A (zh) |
-
2023
- 2023-06-06 CN CN202310657557.1A patent/CN116715635A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110590635A (zh) | 左乙拉西坦及其中间体的制备方法 | |
| US10836730B2 (en) | Process for preparation and purification of vortioxetine hydrobromide | |
| JP2005507900A (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| CN115820762B (zh) | 合成(s)-烟碱及其中间体的方法 | |
| CN112645833A (zh) | 一种(s)-2,6-二氨基-5-氧己酸的合成方法 | |
| CN116715635A (zh) | 5-正丙基海因的合成工艺 | |
| CN108947800B (zh) | 一种(1s)-4，5-二甲氧基-1-(羰基氨基甲基)苯并环丁烷的合成方法 | |
| EP3307717B1 (en) | A novel process for preparing enzalutamide | |
| JP6676146B2 (ja) | クロマノール誘導体の新規な製造方法 | |
| CN117402104A (zh) | 阿伐可泮手性中间体的制备方法 | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| CN113087655B (zh) | 一种左布比卡因中间体化合物 | |
| CN114805161B (zh) | 一种3-氟丫丁啶盐酸盐的制备方法 | |
| CN114195684B (zh) | 一种氨基保护基n-取代手性氨基酸的合成方法 | |
| CN113461598B (zh) | 哌啶醇化合物的制备方法 | |
| CN114262340B (zh) | 一种氨基苯硼酸的制备方法 | |
| CN111848423B (zh) | 3-氧代环丁基氨基甲酸叔丁酯的制备方法 | |
| CN111440173B (zh) | 一种pi3k抑制剂的制备方法 | |
| CN111662233B (zh) | 一种一步法合成4-氯-1h-咪唑-2-羧酸乙酯的方法 | |
| CN109293507B (zh) | 4-甲氧基甲烯基-2-烯戊二酸二甲酯的合成方法及其应用 | |
| EP1581504A1 (en) | Process for preparing substituted imidazole derivatives and intermediates used in the process | |
| CN117865927A (zh) | 一种盐酸兰地洛尔及其中间体的制备方法 | |
| CN113354573A (zh) | 一种可规模化生产α,α,α-三联吡啶的方法 | |
| CN115557891A (zh) | 一种右美沙芬的制备方法 | |
| KR20220088771A (ko) | 1-(4-벤질옥시-벤질)-3-메틸-티오우레아의 신규 결정형의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |