CN114249679B - 一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法 - Google Patents

一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114249679B
CN114249679B CN202210014435.6A CN202210014435A CN114249679B CN 114249679 B CN114249679 B CN 114249679B CN 202210014435 A CN202210014435 A CN 202210014435A CN 114249679 B CN114249679 B CN 114249679B
Authority
CN
China
Prior art keywords
alpha
compound
gem
formula
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210014435.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114249679A (zh
Inventor
毕锡和
张欣宇
李林轩
张晓龙
宁永泉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Northeast Normal University
Original Assignee
Northeast Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Northeast Normal University filed Critical Northeast Normal University
Priority to CN202210014435.6A priority Critical patent/CN114249679B/zh
Publication of CN114249679A publication Critical patent/CN114249679A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114249679B publication Critical patent/CN114249679B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
    • C07B41/06—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of carbonyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/516—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of nitrogen-containing compounds to >C = O groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明属于精细化工有机合成技术领域，具体涉及一种制备α,α‑偕二氟羰基类化合物的方法。该方法包括：化合物a与化合物b以金属银盐为催化剂，在碱环境中反应得所述α,α‑偕二氟羰基类化合物；所述α,α‑偕二氟羰基类化合物的结构式如式III‑1或III‑2所示。该方法可以采用一锅法制备，操作简单，原料和试剂易得，反应条件温和，反应体系绿色环保，产物易分离纯化，适用于合成各种高度官能化的α,α‑偕二氟羰基类化合物，特别适用于大规模的工业生产，可以高效、高收率地制得高纯度的α,α‑偕二氟羰基类化合物。

Description

一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法
技术领域
本发明属于精细化工有机合成技术领域，具体涉及一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法。
背景技术
众所周知，有机氟化合物在制药，农业、材料科学等领域都发挥重要的作用。其中，α,α-偕二氟羰基类化合物是重要的结构单元，在药物合成以及功能材料制备等领域具有广泛的应用。从廉价易得的三氟甲类化合物为起始原料，通过C-F键断裂/C-C键形成是构建α,α-偕二氟羰基类化合物最为便捷且直接的方法，具有原子和步骤经济性，在工业生产中可以极大的降低成本提升经济效益。然而，由于碳-氟键的键能随着脱氟反应的进行而逐渐减弱，从而使其化学选择性难以控制而得到过度脱氟的产物，这极大的阻碍了此类化合物的高效获取，同时也限制了三氟甲基脱氟官能团化反应的发展，降低了目标化合物的收率。
发明内容
有鉴于此，本发明目的在于提供一种三氟甲基类化合物C-F键断裂/C-X键形成这一方法合成α,α-偕二氟羰基类化合物，该方法的开发可以快速将三氟甲基原材料进行高值化，可以大范围的简化生产流程，提高生产效率。
所述制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法包括：化合物a与化合物b以金属银盐为催化剂，在碱环境中反应得所述α,α-偕二氟羰基类化合物；所述α,α-偕二氟羰基类化合物的结构式如式III-1或III-2所示；所述化合物a的结构式如式I所示；
当所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自结构式如式III-1所示化合物时，则化合物b选自结构式如式的结构式II-1所示化合物；或
当所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自结构式如式III-2所示化合物时，则化合物b选自结构式如式的结构式II-2所示化合物；
其中，式I中，R选自H、取代或未取代的芳基、卤素、硝基、氰基、酯基、C1-C8的烷基、C1-C4的烷氧基中一种；式II-1和III-1中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立选自H、卤素、硝基、氰基、酯基、C1-C8的烷基、C1-C4的烷氧基中一种，R3和R5为环状取代基或独立环状取代基；式II-2和III-中，R6、R7、R8各自独立选自H、取代或未取代的芳基、卤素、硝基、氰基、酯基、C1-C8的烷基、C1-C4的烷氧基中一种。
具体地，所述未取代的芳基指的是苯基；所述取代的芳基指的是邻甲苯基、1-萘基(或α-萘基)、2-萘基等；所述卤素指的是氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)、碘(I)、砹(At)、石田(Ts)；所述酯基指的是-COOR(R一般为烷基等其他非H基团)；C1-C8的烷基指的是CH3-(甲基)、CH3CH2-(乙基)、CH3CH2CH2-(丙基)、(CH3)2CH-(异丙基)、CH3CH2CH2CH2-(正丁基)、(CH3)2CHCH2-(异丁基)、CH3CH2(CH3)CH-(仲丁基)、(CH3)3C-(叔丁基)等；C1-C4的烷氧基指的是甲氧基(CH3O-)、乙氧基(C2H5O-)、丙氧基(C3H7O-)等。
进一步，所述式II-1和III-1中，R3和R5为环状取代基，选自取代或未取代的杂环甲醇。
进一步，所述反应的反应溶剂选自1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、氯仿、二甲基亚砜、甲苯中的一种或多种混合，最优选为甲苯，次优为1,2-二氯乙烷。
进一步，所述反应溶剂的量为所述化合物a的量的1-20mL/mmol，优选为5mL/mmol。
进一步，所述金属银盐为碳酸银、硝酸银、氧化银、氟化银、磷酸银、亚硝酸银、乙酸银、三氟甲磺酸银、四氟硼酸银，Tp(CF3)2Ag和TpBr3Ag中的一种或多种混合；其中，所述Tp(CF3 )2、TpBr3的结构式分别如式IV和IV所示，
优选地，所述金属银盐最优为TpBr3Ag，次优为Tp(CF3)2Ag，再次为三氟甲磺酸银。
进一步，所述碱环境中的碱选自DBU、Et3N、DBACO、吡啶、氢化钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇锂、氢氧化钾和氢氧化钠中的一种或多种混合。
优选地，所述碱环境中的碱最优为碳酸钾，次优为碳酸铯，再次为氢化钠。
进一步，所述化合物a与所述化合物b的摩尔比为1：1.5-2.5，优选为1:2。
进一步，所述金属银盐的量为所述化合物a的量的1-30mol％。最优为10mol％。
进一步，所述碱的量为所述化合物a的量的50-500mol％。最优为200mol％。
进一步，所述反应的反应温度为60-80℃，优选为80℃。
进一步，反应结束后，将反应液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷萃取，然后用饱和食盐水反洗有机相，经无水硫酸钠干燥、抽虑、减压蒸馏后再经硅胶柱层析分离，所得洗脱液减压蒸馏，干燥，得精制的α-α-偕二氟羰基类化合物。
本某些具体实施例中，所述制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法可采用一锅法进行制备。
优选地，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-1所示化合物，所述化合物a选自式a所示化合物，所述化合物b选自式b-1所示化合物，
优选地，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-2所示化合物，所述化合物a选自式a所示化合物，所述化合物b选自式b-2所示化合物，
优选地，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-3所示化合物，所述化合物a选自式a所示化合物，所述化合物b选自式b-3所示化合物，
优选地，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-4所示化合物，所述化合物a选自式a所示化合物，所述化合物b选自式b-4所示化合物，
优选地，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-5所示化合物，所述化合物a选自式a所示化合物，所述化合物b选自式b-5所示化合物，
优选地，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-6所示化合物，所述化合物a选自式a所示化合物，所述化合物b选自式b-6所示化合物，
本发明中，“R3和R5为环状取代基或独立取代基”中“R3和R5为环状取代基”指的是R3和R5相连接形成环状取代基，“R3和R5为独立取代基”指的是R3和R5相互独立，互不影响。
本发明中，“％mol”指的是摩尔百分数，如“A的量为B的量的50-500mol％”指的是：A的摩尔质量为B的摩尔质量的50-500％。
本发明有益效果在于
本发明提供的制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法选用金属银盐作催化剂，一锅法制备，操作简单，原料和试剂易得，反应条件温和，反应体系绿色环保，产物易分离纯化，适用于合成各种高度官能化的α,α-偕二氟羰基类化合物，特别适用于大规模的工业生产，可以高效、高收率地制得高纯度的α,α-偕二氟羰基类化合物。
附图说明
图1为α,α-偕二氟羰基类化合物3a的1H-NMR的核磁共振谱。
图2为α,α-偕二氟羰基类化合物3a的13C-NMR的核磁共振谱。
图3为α,α-偕二氟羰基类化合物3a的19F-NMR的核磁共振谱。
图4为α,α-偕二氟羰基类化合物3b的1H-NMR的核磁共振谱。
图5为α,α-偕二氟羰基类化合物3b的13C-NMR的核磁共振谱。
图6为α,α-偕二氟羰基类化合物3b的19F-NMR的核磁共振谱。
图7为α,α-偕二氟羰基类化合物3c的1H-NMR的核磁共振谱。
图8为α,α-偕二氟羰基类化合物3c的13C-NMR的核磁共振谱。
图9为α,α-偕二氟羰基类化合物3c的19F-NMR的核磁共振谱。
图10为α,α-偕二氟羰基类化合物3d的1H-NMR的核磁共振谱。
图11为α,α-偕二氟羰基类化合物3d的13C-NMR的核磁共振谱。
图12为α,α-偕二氟羰基类化合物3d的19F-NMR的核磁共振谱。
图13为α,α-偕二氟羰基类化合物3e的1H-NMR的核磁共振谱。
图14为α,α-偕二氟羰基类化合物3e的13C-NMR的核磁共振谱。
图15为α,α-偕二氟羰基类化合物3e的19F-NMR的核磁共振谱。
图16为α,α-偕二氟羰基类化合物3f的1H-NMR的核磁共振谱。
图17为α,α-偕二氟羰基类化合物3f的13C-NMR的核磁共振谱。
图18为α,α-偕二氟羰基类化合物3f的19F-NMR的核磁共振谱。
具体实施方式
所举实施例是为了更好地对本发明进行说明，但并不是本发明的内容仅局限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例1：α,α-偕二氟羰基类化合物3a的制备
本发明实施例按照以下反应式进行：
在手套箱中，向带有磁力搅拌装置的25mL耐压管中依次三氟甲基苯磺酰腙1a(118mg，0.3mmol)和3-吲哚甲醇2a(180.6mg，0.6mmol)，加入TpBr3Ag(33.3mg,10mol％),K2CO3(82.8mg,0.6mmol)，加入甲苯(6mL)搅拌均匀后，将其放入80℃油浴中继续搅拌。TLC(展开剂为V石油醚:V乙酸乙酯＝20:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入饱和食盐水中(10mL)，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，然后用饱和氯化钠水(3×10mL)反洗有机相，经过无水硫酸钠干燥、抽虑、减压蒸馏等步骤得到粘稠的固体，最后经过硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝80:1)得到白色固体，经过核磁表征分析，证实该产物为α-α-偕二氟羰基衍生物3a，其收率为92％，纯度98％以上。
对所得白色固体(α-α-偕二氟羰基衍生物3a)测试熔点得，熔点为161-162℃；
白色固体核磁表征分析数据和谱图如下：
氢谱图如图1所示，具体数据为：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝8.0Hz,2H),7.61(t,J＝8.0Hz,2H),7.47(t,J＝8.0Hz,2H),7.43(d,J＝8.5Hz,2H),7.25(d,J＝7.5Hz,2H),7.12-7.06(m,3H),5.50(s,1H),5.43(dd,J＝12.5,10.5Hz,1H),5.17(s,1H),2.30(s,3H)；
碳谱图如图2所示，具体数据为：13C NMR(125MHz,CDCl3)δ189.1(t,J＝27.5Hz),144.5,143.9,137.7,134.3,133.4,133.0,131.2,130.2(t,J＝3.8Hz),130.0,129.6,128.5,127.4,125.7,120.8,118.4,116.1(t,J＝258.8Hz),109.5,66.8(dd,J＝26.3,25.0Hz),21.5；
氟谱图如图3所示，具体数据为：19F NMR(470MHz,CDCl3)δ-106.32(dd,J＝270.3,9.9Hz),-110.62(dd,J＝273.5,12.7Hz)。
实施例2α,α-偕二氟羰基类化合物3b的制备
本发明实施例中，用2b代替实施例1中的2a，其他条件同实施例1(反应式如下)，制备得到无色液体，经过核磁表征分析，证实该产物为α-α-偕二氟羰基衍生物3b，其收率为89％，纯度98％以上。
无色液体核磁表征分析数据和谱图如下，其中：
氢谱图如图4所示，具体数据为：1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.03(d,J＝8.0Hz,2H),7.77(t,J＝7.0Hz,1H),7.64-7.58(m,3H),7.25(t,J＝7.5Hz,1H),6.99(t,J＝7.5Hz,1H),6.91(d,J＝8.5Hz,1H),6.09(dd,J＝17.0,7.0Hz,1H),5.86(s,1H),5.30(s,1H)；
碳谱图如图5所示，具体数据为：13C NMR(150MHz,DMSO)δ188.6(dd,J＝28.5,27.0Hz),161.7,139.4,135.6,132.3,131.4,130.2,129.7,125.8,122.4,121.9,116.0(t,J＝255.0Hz),110.9,107.1,82.2(dd,J＝28.5,25.5Hz)；
氟谱图如图6所示，具体数据为：19F NMR(564MHz,DMSO)δ-109.83(dd,J＝277.5,6.8Hz),-115.51(dd,J＝277.5,16.9Hz)。
实施例3α,α-偕二氟羰基类化合物3c的制备
本发明实施中，用2c代替实施例1中的2a，其他条件同实施例1(反应式如下)，制备得到无色液体，经过核磁表征分析，证实该产物为α-α-偕二氟羰基衍生物3c，其收率为82％，纯度98％以上。
无色液体核磁表征分析数据和谱图如下，其中：
氢谱图如图7所示，具体数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.11(d,J＝7.2Hz,1H),7.64(t,J＝7.2Hz,1H),7.50(t,J＝8.4Hz,1H),6.59(s,1H),5.18(s,1H),4.84(s,1H),4.52(s,1H),4.50-4.42(m,1H)；
氢谱图如图8所示，具体数据为：13C NMR(125MHz,CDCl3)δ188.7(t,J＝31.3Hz),156.8(d,J＝2.5Hz),147.5,134.5,132.1,130.2(t,J＝3.8Hz),128.7,116.7(t,J＝256.3Hz),99.5,90.0,48.7(t,J＝25.0Hz)；
氢谱图如图9所示，具体数据为：19F NMR(564MHz,CDCl3)δ-104.57(dd,J＝288.8,13.0Hz),-105.59(dd,J＝288.2,16.4Hz)。
实施例4α,α-偕二氟羰基类化合物3d的制备
本发明实施中，用2d代替实施例1中的2a，其他条件同实施例1(反应式如下)，制备得到无色液体，经过核磁表征分析，证实该产物为α-α-偕二氟羰基衍生物3d，其收率为89％，纯度98％以上。
无色液体核磁表征分析数据和谱图如下，其中：
氢谱图如图10所示，具体数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.88(d,J＝7.5Hz,2H),7.75(t,J＝7.5Hz,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,2H),7.57(dd,J＝8.0,7.5Hz,2H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),6.99(dd,J＝4.5,1.5Hz,1H),5.41(s,1H),5.27-5.23(m,1H),4.74(s,1H),4.51(t,J＝13.5Hz,1H),2.38(s,3H)；
氢谱图如图11所示，具体数据为：13C NMR(125MHz,DMSO)δ189.3(t,J＝30.0Hz),145.7,140.5,136.0,135.6,133.7,132.5,130.8,130.6,130.1,128.4,117.3(t,J＝255.0Hz),106.4,99.4,52.5(t,J＝23.8Hz),22.0；
氢谱图如图12所示，具体数据为：19F NMR(470MHz,DMSO)δ-104.46(dd,J＝275.4,12.7Hz),-105.35(dd,J＝275.9,16.5Hz)。
实施例5α,α-偕二氟羰基类化合物3e的制备
本发明实施中，用2e代替实例1中的2a，其他条件同实例1(反应式如下)，制备得到无色液体，经过核磁表征分析，证实该产物为α-α-偕二氟羰基衍生物3e，其收率为87％，纯度98％以上。
无色液体核磁表征分析数据和谱图如下，其中：
氢谱图如图13所示，具体数据为：1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝8.0Hz,2H),7.62-7.56(m,1H),7.48-7.42(m,2H),6.01(dd,J＝17.5,11.0Hz,1H),5.18-5.11(m,2H),1.27(s,6H)；
碳谱图如图14所示，具体数据为：13C-NMR(125MHz,CDCl3)δ190.3(t,J＝31.3Hz),140.0(t,J＝3.8Hz),134.2(t,J＝2.5Hz),133.8,130.2(t,J＝5.0Hz),128.4,120.7(t,J＝258.8Hz),115.3,43.5(t,J＝21.3Hz),21.2(t,J＝3.8Hz)(图14)；
氟谱图如图15所示，具体数据为19F-NMR(470MHz,CDCl3)δ-107.41(s)。
实施例6α,α-偕二氟羰基类化合物3f的制备
本发明实施例中，使用2f代替实施例1中的2a，其他条件同实施例1(反应式如下)，制备得到无色液体，经过核磁表征分析，证实该产物为α-α-偕二氟羰基衍生物3f，其收率为92％，纯度98％以上。
无色液体核磁表征分析数据和谱图如下，其中：
氢谱图如图16所示，具体数据为：无色液体；1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ8.08(d,J＝8.0Hz,2H),7.64(t,J＝7.5Hz,1H),7.49(t,J＝7.8Hz,2H),5.71(tt,J＝9.3,6.8Hz,1H),5.12(q,J＝6.5Hz,2H)；
碳谱图如图17所示，具体数据为：13C-NMR(125MHz,CDCl3)δ209.4(t,J＝9.0Hz),188.1(t,J＝30.3Hz),134.3,131.9,130.2(t,J＝2.9Hz),128.6,115.3(t,J＝251.3Hz),88.1(t,J＝30.4Hz),81.3；
氟谱图如图18所示，具体数据为：19F NMR(470MHz,CDCl3)δ-94.4(dt,J＝8.5,6.8Hz)；
对所得产品进行质谱分析(HRMS(ESI)m/z)得，分子式为C11H8F2NaO，217.0433。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (7)

1.一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法，其特征在于，所述方法包括：化合物a与化合物b以金属银盐为催化剂，在碱环境中反应得所述α,α-偕二氟羰基类化合物；所述化合物a的结构式如式a所示；
当所述化合物b选自结构式b-1所示化合物，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-1所示化合物；或
当所述化合物b选自结构式b-2所示化合物，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-2所示化合物；或
当所述化合物b选自结构式b-3所示化合物，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-3所示化合物；或
当所述化合物b选自结构式b-4所示化合物，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-4所示化合物；或
当所述化合物b选自结构式b-5所示化合物，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-5所示化合物；或
当所述化合物b选自结构式b-6所示化合物，所述α,α-偕二氟羰基类化合物选自式c-6所示化合物；
所述金属盐为TpBr3Ag，TpBr3的结构式如式V所示，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的反应溶剂选自1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、氯仿、二甲基亚砜、甲苯中的一种或多种混合。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱环境中的碱选自DBU、Et3N、DBACO、吡啶、氢化钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇锂、氢氧化钾和氢氧化钠中的一种或多种混合。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物a与所述化合物b的摩尔比为1：1.5-2.5。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述金属银盐的量为所述化合物a的量的1-30mol％。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱的量为所述化合物a的量的50-500mol％。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的反应温度为60-80℃。
CN202210014435.6A 2022-01-05 2022-01-05 一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法 Active CN114249679B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210014435.6A CN114249679B (zh) 2022-01-05 2022-01-05 一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210014435.6A CN114249679B (zh) 2022-01-05 2022-01-05 一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114249679A CN114249679A (zh) 2022-03-29
CN114249679B true CN114249679B (zh) 2023-12-01

Family

ID=80799504

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210014435.6A Active CN114249679B (zh) 2022-01-05 2022-01-05 一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114249679B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4837327A (en) * 1987-07-13 1989-06-06 Ethyl Corporation Process for nucleophilic fluoroalkylation of aldehydes
CN106966948A (zh) * 2017-02-21 2017-07-21 安阳师范学院 一种偕二氟取代吡咯烷酮化合物的合成方法
CN110759843A (zh) * 2019-09-30 2020-02-07 东北师范大学 一种氟叠氮取代的四元杂环化合物的制备和应用
CN111100069A (zh) * 2019-08-28 2020-05-05 遵义医科大学 一种3,3-二氟-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮类化合物及其制备方法
CN113149882A (zh) * 2021-02-05 2021-07-23 西南医科大学 一种偕二氟烯烃-吡咯啉类化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60217675T2 (de) * 2001-06-29 2007-10-11 E.I. Du Pont De Nemours And Co., Wilmington Hydroxylierung von beta-dicarbonyl mit zirkonium katalysatoren

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4837327A (en) * 1987-07-13 1989-06-06 Ethyl Corporation Process for nucleophilic fluoroalkylation of aldehydes
CN106966948A (zh) * 2017-02-21 2017-07-21 安阳师范学院 一种偕二氟取代吡咯烷酮化合物的合成方法
CN111100069A (zh) * 2019-08-28 2020-05-05 遵义医科大学 一种3,3-二氟-3,4-二氢喹啉-2(1h)-酮类化合物及其制备方法
CN110759843A (zh) * 2019-09-30 2020-02-07 东北师范大学 一种氟叠氮取代的四元杂环化合物的制备和应用
CN113149882A (zh) * 2021-02-05 2021-07-23 西南医科大学 一种偕二氟烯烃-吡咯啉类化合物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AgF-Mediated Fluorinative Homocoupling of gem-Difluoroalkenes;Bing Gao et al.;《Organic Letters》;第16卷;102-105 *
Mixed Organofluorine-Organosilieon Chemistry. 1O. Allylation and Benzylation of Difluoroenoxysilanes. Application to the Synthesis of gem-Difluoroterpene Analogses;OHvier Lefebvre et al.;《Tetrahedron》;第55卷;7233-7242 *
毕锡和 等.银催化炔丙醇与芳基异腈交叉偶联反应: 原子经济性合成 N-芳基-2,3-联烯酰胺.《有机化学》.2015,第35卷2095～2101. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114249679A (zh) 2022-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102639486B (zh) 生产n-酰基联苯基丙氨酸的方法
CN103992225B (zh) 一种水杨醛衍生物及其制备方法
JP2011042690A (ja) ナプロキセンのニトロキシアルキルエステル
CN103694237B (zh) 一种抗凝血药阿哌沙班的制备方法及关键中间体
WO2021169359A1 (zh) 一种苯并二氢呋喃并杂环类化合物及其制备方法
CN104177331B (zh) 比拉斯汀的制备方法
JP2018532718A (ja) ホスホルアミダート化合物及びその製造方法並びに結晶
CN116063223A (zh) 一种10-全氟烷基-5,10-二氢茚并[1,2-b]吲哚化合物及其合成方法
CN102612507A (zh) 制备青蒿素中间体的方法
CN108912044B (zh) 一种铜催化烯基叠氮合成多取代吡啶的方法
CN113105357B (zh) 一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法及其应用
CN114249679B (zh) 一种制备α,α-偕二氟羰基类化合物的方法
CN108658805B (zh) 一种不对称偶氮苯的制备方法
CN107501234B (zh) 一种二苯并噻吩类化合物及其制备方法
CN102491888B (zh) 一种酰基取代的三蝶烯及其制备方法
CN110240572B (zh) 一种反式-1,1-环丙烷二羧酸酯的合成方法
CN109422685A (zh) 一种n-乙酰基菲啶-6-酰胺及其衍生物的合成方法
CN110590621B (zh) 一种铜催化端炔合成1,2-双(芳基磺酰基)乙烯衍生物的方法
CN110028409B (zh) 一种多取代萘衍生物及其制备方法
CN109553595A (zh) 一种手性γ-丁内酯的制备方法及其中间体
CN108558974B (zh) 一种糖衍生吡啶三氮唑镍催化剂的制备及应用
CN108250008B (zh) 3,3,3’,3’-四甲基-1,1’-螺二氢茚-6,6’-二醇衍生物手性拆分方法
CN107382782B (zh) 一种多芳基取代萘酚衍生物的合成方法
CN107936034B (zh) 苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用
CN111233616A (zh) 一类芘基[4]螺烯及其合成方法与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant