CN115093451A - 一步纯化提高阿卡波糖含量的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种一步纯化提高阿卡波糖含量的方法，该方法以聚甲基丙烯酸/二乙烯苯离子为交换层析介质，可有效降低阿卡波糖粗品中的杂质B含量并提高阿卡波糖含量，提高了最终患者的用药安全性和稳定性。本发明方法只需一步纯化，含量即可从70%提升到95%以上，优于传统纯化制备方法。本发明纯化收率明显提高，总收率90%以上，洗脱和再生过程只使用盐酸和水，不涉及任何有机溶剂,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物纯化技术领域，具体涉及一种一步纯化提高阿卡波糖含量的方法。
背景技术
阿卡波糖是由游动放线菌（Actinoplane sp.）发酵产生的假性四糖物质，由氨基环醇、4-氨基-4，6-二脱氧葡萄糖和1分子麦芽糖三部分组成。本品最早于1975年由德国拜耳公司研制成功，并于1986 年在瑞士首次上市。阿卡波糖是唯一经美国FDA 批准的世界上第一个α-糖苷酶抑制剂，具有独特的作用机理，即它结合于碳水化合物分解酶(α-糖苷酶)，从而竞争性与可逆性地抑制了小肠中碳水化合物的分解，延缓了葡萄糖的吸收，拉平了餐后的血糖高峰。
阿卡波糖的工业化制备，包含发酵培养和提取纯化等步骤。主要质量指标在中国药典和美国药典、欧洲药典中都有明确要求，包括杂质含量和阿卡波糖含量（以无水物计）等。阿卡波糖含量越高，杂质水平越低，药品的安全性和稳定性更高。由于当前已报导的工艺技术无法针对性地去除杂质B，因此本发明提供了一种可以提高含量的同时，又针对性地去除杂质B的纯化方法。本发明中含量的检测方法采用中国药典2020版（通则0512）中的外标法进行定量分析，不同于面积归一化法，该方法检测的是物质的绝对含量，故药典标准含量检测都采用该方法。本发明中杂质的检测方法采用中国药典2020版（通则0512）中的加校正因子的主成分自身对照法进行检测，不同于面积归一化法，该方法可进行微量杂质的检测故药典标准杂质检测都采用该方法。
阿卡波糖和杂质B的结构式如下：
中国专利CN101008025A，采用放罐后阿卡波糖料液在预处理阶段中控制温度为0-25℃，使阿卡波糖中杂质A含量低于药典标准。中国专利CN10263822A，采用氧化铝层析柱除去阿卡波糖提取液中的杂质A。中国专利CN108753866A采用在种子培养和发酵培养之间引入驯化培养过程，使阿卡波糖在发酵生产过程中杂质C明显下降。上述关于降低阿卡波糖杂质的方法，对降低杂质A、杂质C、杂质D都有对应的方法，但在降低杂质B方面存在技术空白。
中国专利CN86108259A提供了一种方法，将预提纯阿卡波糖水溶液通过弱酸性亲水性阳离子交换剂（以葡聚糖、琼脂糖和纤维素或者说由加入了聚丙烯酰胺的上述组分所衍生得到的交换剂），将阿卡波糖提纯，该方法洗脱时需要进行加温，对设备要求较高。中国专利CN1521176A使用强酸性阳离子交换树脂和大孔吸附树脂提纯预提纯的阿卡波糖水溶液。该方法步骤多，耗时长，成本较高。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种一步纯化提高阿卡波糖含量的方法，该方法以聚甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯为交换介质，使得最终制备的阿卡波糖含量（以无水物计）高，杂质B含量低，收率高，适合工业化生产。
本发明通过以下技术方案加以实现：
一种提高阿卡波糖含量的方法，包括以下步骤：
1）将聚甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯介质装入层析柱中，用反渗透水清洗层析柱；
2）将阿卡波糖粗品溶液上样到聚甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯介质的层析柱中进行离子交换层析；
3）用反渗透水进行洗脱，收集含有目标产品的洗脱液液，即得高含量的阿卡波糖溶液。
进一步地，阿卡波糖粗品的HPLC纯度大于70%，杂质B小于0.5%，pH范围6.0-8.0。
进一步地，介质装柱的高径比3-5:1，上样体积为介质体积的2-3倍，阿卡波糖上样浓度范围2-3万ug/mL。
进一步地，阿卡波糖粗品溶液流量控制1-2倍层析介质体积/小时。
进一步地，聚甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯介质为具有孔道结构的微球树脂。
进一步地，聚甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯介质为带有羧酸基团的阳离子交换树脂。
进一步地，纯化后的阿卡波糖含量（以无水物计）大于95%，纯化收率大于90%，B杂质小于0.05%。
本发明采用水为流动相，所用流动相安全、无污染且成本低。
本发明使用的层析介质的基质为甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯的高分子聚合物，该层析介质微球的粒径为150-200um，孔径20-30纳米，介质使用后用1.0N的盐酸进行再生，介质可反复利用。
本发明以聚甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯介质为交换填料。一步纯化后得到的阿卡波糖含量（以无水物计）在95%以上，收率在90%以上，杂质B含量小于0.05%。同时本发明方法简便，污染低，可用于规模化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步的描述，以使本发明技术方案更加清楚明白。
实施例1
准备阿卡波糖粗品10g，含量75.85%（以无水物计），B杂质含量0.46%，pH6.43，用反渗透水溶解至300mL。将聚基丙烯酸甲酯/二乙烯苯介质100mL装入层析柱中，高径比为3.69:1,用反渗透水洗3倍填料体积。将阿卡波糖溶解液通入柱中,控制出口液流速为1.8BV/H,上料完成后用反渗透水洗脱，收集HPLC含量1000ug/mL以上的流出液。收集的流出液液即为高含量阿卡波糖水溶液,流出液冻干得7.25g纯品，用高效液相色谱法检测。阿卡波糖含量（以无水物计）为96.31%。杂质B含量为0.02%，单步收率达到91.10%（中国药典2020版：含量≥95%、杂质B≤0.5%）。
实施例2
准备阿卡波糖粗品15g，含量72.56%（以无水物计），B杂质含量0.43%，pH6.36，用反渗透水溶解至400mL。将聚基丙烯酸甲酯/二乙烯苯介质200mL装入层析柱中，高径比为4.46:1,用反渗透水洗3倍填料体积。将阿卡波糖溶解液通入柱中,控制出口液流速为1.2BV/H,上料完成后用反渗透水洗脱，收集HPLC含量1000ug/mL以上的流出液。收集的流出液液即为高含量阿卡波糖水溶液,流出液冻干得10.32g纯品，用高效液相色谱法检测。阿卡波糖含量（以无水物计）为96.68%。杂质B含量为0.03%，单步收率达到90.72%（中国药典2020版：含量≥95%、杂质B≤0.5%）。
实施例3
准备阿卡波糖粗品20g，含量78.26%（以无水物计），B杂质含量0.38%，pH6.38，用反渗透水溶解至500mL。将聚基丙烯酸甲酯/二乙烯苯介质230mL装入层析柱中，高径比为3.85:1,用反渗透水洗3倍填料体积。将阿卡波糖溶解液通入柱中,控制出口液流速为1.5BV/H,上料完成后用反渗透水洗脱，收集HPLC含量1000ug/mL以上的流出液。收集的流出液液即为高含量阿卡波糖水溶液,流出液冻干得到14.91g纯品，用高效液相色谱法检测。阿卡波糖含量（以无水物计）为97.11%。杂质B含量为0.04%，单步收率达到91.55%（中国药典2020版：含量≥95%、杂质B≤0.5%）。
实施例4
取阿卡波糖中试预提纯液1000L，液体含量26785ug/mL，含量75.26%（以无水物计），B杂质含量0.35%，pH6.78。将聚基丙烯酸甲酯/二乙烯苯介质400L装入层析柱中，高径比为3.45:1,用反渗透水洗3倍填料体积。将阿卡波糖中试预提纯液通入柱中,控制出口液流速为1.5BV/H,上料完成后用反渗透水洗脱，收集HPLC含量1000ug/mL以上的流出液。流出液冻干得到25.35kg纯品，用高效液相色谱法检测。阿卡波糖含量（以无水物计）为96.26%。杂质B含量为0.03%，单步收率达到91.10%（中国药典2020版：含量≥95%、杂质B≤0.5%）。
本发明方法放大至中试规模，可达到预期效果，说明本方法可适用于工业生产。
Claims (6)
1.一步纯化提高阿卡波糖含量的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
1）将聚甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯层析介质装入层析柱中，用反渗透水清洗层析柱；
2）将阿卡波糖粗品溶液上样到聚甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯介质的层析柱中进行离子交换层析；
3）上样完成后，用反渗透水进行洗脱，收集含有目标产品的洗脱液液，即为高含量的阿卡波糖溶液。
2.如权利要求1所述的一步纯化提高阿卡波糖含量的方法，其特征在于所述阿卡波糖粗品的HPLC纯度大于70%，杂质B小于0.5%，pH范围6.0-8.0。
3.如权利要求1所述的一步纯化提高阿卡波糖含量的方法，其特征在于所述层析介质的基质为甲基丙烯酸甲酯/二乙烯苯的高分子聚合物，该聚合物为带有羧酸基团的、具孔道结构的阳离子微球交换树脂。
4.如权利要求1所述的一步纯化提高阿卡波糖含量的方法，其特征在于步骤1）中层析柱的内径与层析介质的装填高度之比为3-5：1，阿卡波糖粗品溶液的上样体积为层析介质体积的2-3倍。
5.如权利要求1所述的一步纯化提高阿卡波糖含量的方法，其特征在于阿卡波糖粗品溶液流量控制1-2倍层析介质体积/小时。
6.如权利要求1所述的一步纯化提高阿卡波糖含量的方法，其特征在于纯化后的阿卡波糖含量大于95%，纯化收率大于90%，B杂质小于0.05%。
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| CN202210683394.XA Pending CN115093451A (zh) | 2022-06-17 | 2022-06-17 | 一步纯化提高阿卡波糖含量的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115093451A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040006223A1 (en) * | 2000-09-29 | 2004-01-08 | Ari Karki | Use of a weakly acid cation exchange resin for chromatographic separation of carbohydrates |
| CN1521176A (zh) * | 2003-02-13 | 2004-08-18 | 浙江海正药业股份有限公司 | 制备高纯度阿卡波糖的方法 |
| CN106423305A (zh) * | 2016-09-22 | 2017-02-22 | 常州大学 | 一种卤代强酸型阳离子交换树脂的合成方法及其用于高纯度阿卡波糖的制备 |
| CN108148104A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-06-12 | 苏州纳微科技有限公司 | 一种阿卡波糖的分离纯化方法 |
-
2022
- 2022-06-17 CN CN202210683394.XA patent/CN115093451A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040006223A1 (en) * | 2000-09-29 | 2004-01-08 | Ari Karki | Use of a weakly acid cation exchange resin for chromatographic separation of carbohydrates |
| CN1521176A (zh) * | 2003-02-13 | 2004-08-18 | 浙江海正药业股份有限公司 | 制备高纯度阿卡波糖的方法 |
| CN106423305A (zh) * | 2016-09-22 | 2017-02-22 | 常州大学 | 一种卤代强酸型阳离子交换树脂的合成方法及其用于高纯度阿卡波糖的制备 |
| CN108148104A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-06-12 | 苏州纳微科技有限公司 | 一种阿卡波糖的分离纯化方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 严希康等: ""聚丙烯酸甲酯-二乙烯苯微球的制备"", 《华东理工大学学报》, vol. 25, no. 1, 28 February 1999 (1999-02-28), pages 39 - 42 * |
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