CN114681408A - 白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法 - Google Patents

白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法。本发明提供的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法，包括：将人血白蛋白与水混合，60～70℃加热3～10min，制得水相；将紫杉醇与有机溶剂混合，制得有机相；将有机相与水相混合，经分散或乳化后，进行过滤、冻干制得白蛋白结合型紫杉醇纳米粒。该方法大幅缩短工艺路线，降低生产成本，提高生产效率，而产品质量仍能得到保证。

Description

白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法。
背景技术
白蛋白结合型药物纳米颗粒组合物已被研发作为药物递送系统，用于递送疏水性药物，如紫杉醇(paclitaxel)。白蛋白结合型药物纳米颗粒组合物药物递送系统通过白蛋白结合紫杉醇的形式大幅提高了紫杉醇的溶解度，避免使用有毒溶媒，从而消除了有毒溶媒的相关副作用提高了安全性。
美国赛尔基因公司研制的
Figure BDA0002862585640000011
为首个上市的白蛋白结合型紫杉醇纳米颗粒混悬型注射剂，于2005年获得美国FDA批准上市，目前已经批准适应症有：用于治疗转移性乳腺癌，非小细胞性肺癌，并在大量的临床试验中显示出治疗难治疗癌症如胰腺癌、黑色素瘤的效果。
目前已上市的白蛋白结合型纳米颗粒药物的制备方法通常是非常复杂的，例如：
Figure BDA0002862585640000012
采用溶剂乳化蒸发法制备，工艺中采用蒸发器来除去乳化均质后的中间体中的有机溶剂以得到相对稳定的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒混悬液中间体，其工艺步骤主要为：紫杉醇溶液(油相)配制和白蛋白溶液(水相)配制→油水相混合剪切乳化→均质机高压均质→蒸发器除去有机溶剂→过滤→灌装→冻干，至少包含7步主要工艺步骤；采用的主要工艺设备和关键耗材有：高剪切乳化机、均质机、蒸发器、冻干机等至少4种关键工艺设备；
欧洲上市的白蛋白结合型纳米颗粒药物
Figure BDA0002862585640000013
采用溶剂乳化蒸发法制备，工艺中采用蒸发器来除去乳化均质后的中间体中的有机溶剂以得到相对稳定的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒混悬液中间体，其工艺步骤主要为：紫杉醇溶液(油相)配制和白蛋白溶液(水相)配制→油水相混合剪切乳化→均质机高压均质→蒸发器除去有机溶剂→超滤→补加因超滤损失的蛋白稳定剂等小分子物质→过滤→灌装→冻干，至少包含9步主要工艺步骤，采用的主要工艺设备和关键耗材有：高剪切乳化机、均质机、蒸发器、超滤设备、冻干机等至少5种关键工艺设备；
胡一桥等采用蛋白变性剂(有机溶剂，如乙醇)在高温下降药物活性成分加入，使得蛋白展开与在折叠或自组装，把药物活性成分包入蛋白形成纳米粒；工艺中采用超滤的方法除去有机溶剂以得到相对稳定的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒混悬液中间体，该工艺步骤主要包含：紫杉醇溶液(油相)配制和白蛋白溶液(水相)配制→油水相混合剪切混合→超滤除去有机溶剂→补加因超滤损失的蛋白稳定剂等小分子物质→过滤→灌装→冻干，至少包含7步主要工艺步骤，采用的主要工艺设备和关键耗材有：高剪切乳化机、均质机、超滤设备、冻干机至少4种关键工艺设备。
可见，上述方案在制备白蛋白结合型紫杉醇纳米粒过程中，涉及到了大量的大型设备，并且，工艺步骤大多非常复杂。在不改变白蛋白结合型紫杉醇纳米粒品质的前提下，如何简化制备工艺、避免大型设备的使用，仍是本领域亟待解决的问题。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供工艺简单的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法。
本发明提供的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法，包括：
将人血白蛋白与水混合，60～70℃加热3～10min，制得水相；
将紫杉醇与有机溶剂混合，制得有机相；
将有机相与水相混合，5000～6000rpm分散后，进行过滤、冻干制得白蛋白结合型紫杉醇纳米粒；
所述有机溶剂为乙腈和无水乙醇。
本发明提供的方法简化的制备工艺，将水相和有机相混合后，仅经过分散或乳化的步骤就可以形成含纳米粒的药液，将传统工艺中复杂的工艺步骤缩短为水相、有机相配制→分散→过滤→冻干。其中，各步骤的参数经过优化，相对于其他参数而言，本申请的参数下制得的该药液性质稳定，纳米粒的粒径较小且均匀。
本发明中，所述人血白蛋白与水的体积比为400：1600；所述紫杉醇与有机溶剂的质量-体积比为12g：100mL；所述紫杉醇与人血白蛋白的质量-体积比为12g：400mL。
在该实施例中，所述有机溶剂中，乙腈和乙醇的体积比为9:1。
在该实施例中，所述人血白蛋白与水混合后，68℃保温3min，具体的，该步骤包括：取58℃的人血白蛋白加入70℃的水中，然后68℃保温3min。
本发明中一些实施例中，有机相与水相混合后进行分散，具体包括：
分散剂开启转速6000rpm，依次加入水相和有机相；
水相和有机相加入完全后停止分散，出料口冷却药液温度至0～25℃，收集药液；
加入有机相的流速为250ml/min；加入水相的流速为6L/min。
在本发明中，所述药液经过滤后进行冷冻干燥；所述冷冻干燥的程序包括：
Figure BDA0002862585640000031
Figure BDA0002862585640000041
本发明通过特定的蒸发程序(真空度、温度与时间的组合)，在冷冻干燥之前将白蛋白结合型紫杉醇纳米颗粒注射剂中间体中的有机溶剂降低至不影响产品质量的水平，再进行冷冻干燥。在本发明的冻干条件下，皆可以获得良好的冻干效果，冻干后纳米粒性质稳定，且溶剂残留量较低。而冻干条件不当，会导致复溶后纳米粒不能很好的悬浮，产生分层现象。
本发明所述方法制备的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒。
本发明所述方法制备的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
一种治疗肿瘤的药物，其为含有本发明所述白蛋白结合型紫杉醇纳米粒以及药学上可接受的辅料。
一种治疗肿瘤的方法，其为给予本发明所述的药物。
本发明中，所述肿瘤选自膀胱癌、血癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、中枢神经系统癌症、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胆囊癌、胃肠道癌、外生殖器癌、泌尿生殖道癌、头癌、肾癌、喉癌、肝癌、肺癌、肌肉组织癌症、颈癌、口腔或鼻黏膜癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、脾癌、小肠癌、大肠癌、胃癌、睾丸癌和/或甲状腺癌。
本发明中，所述药物的剂型为片剂、丸剂、口服液剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂或颗粒剂。其中，药学上可接受的辅料为水果粉、食用香精、甜味剂、酸味剂、填充剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、食用色素、稀释剂、乳化剂、崩解剂或增塑剂中的一种或两者以上的混合物。
本发明提供的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法，包括：将人血白蛋白与水混合，60～70℃加热3～10min，制得水相；将紫杉醇与有机溶剂混合，制得有机相；将有机相与水相混合，经分散或乳化后，进行过滤、冻干制得白蛋白结合型紫杉醇纳米粒。该方法大幅缩短工艺路线，降低生产成本，提高生产效率，而产品质量仍能得到保证。
具体实施方式
本发明提供了白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本发明采用的试材皆为普通市售品，皆可于市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1
1)制备200ml的混合溶剂，其中乙腈180ml，无水乙醇20ml；
2)量取上述混合溶剂100ml，在开启磁力搅拌的状态下常温加入12.0g紫杉醇搅拌至紫杉醇完全溶解；
3)量取注射用水1600ml于烧杯中，恒温至70℃；取人血白蛋白400ml保温至58℃，将人血白蛋白加入注射用水中，继续68℃恒温3min；
4)将加入紫杉醇溶液的蠕动泵流速设置为250ml/min，加入人血白蛋白溶液的蠕动泵流速设置为6L/min。分散机(IKA型号：2000-04)转速设置为6000rpm，开启加入人血白蛋白溶液的蠕动泵，待人血白蛋白溶液进入分散机后，开启加入紫杉醇溶液的蠕动泵，待水相见底后，依次关闭油相蠕动泵、水相蠕动泵、分散机，收集流经双管板换热器的药液(双管板换热器温度低于0℃)，最终得到纳米粒粒径为140nm～150nm。
实施例2
将实施例1收集的药液，采用囊式过滤器过滤后(过滤后药液经检测乙腈含量22.404mg/ml；乙醇含量2.014mg/ml)进行灌装，半加塞，放入冻干机(楚天科技冻干机型号：LYO TK 0.5)。
将样品按如下设定程序进行除有机溶剂：
Figure BDA0002862585640000061
Figure BDA0002862585640000071
冻干过程中，未发生喷瓶现象，冻干过程介入检测结果表明：
样品1：运行5℃20mbar约1h，乙醇为22.269mg/ml，乙腈为1.858mg/ml，粒径为145nm；
样品2：运行5℃20mbar约2h，乙醇为22.110mg/ml，乙腈为1.858mg/ml，粒径为144nm；
样品3：运行5℃20mbar约3h，乙醇为22.090mg/ml，乙腈为1.692mg/ml，粒径为145nm；
样品4：乙醇为18.680mg/ml，乙腈为0.796mg/ml，粒径为144nm；
样品5：乙醇为16.330mg/ml，乙腈为0.540mg/ml，粒径为146nm。
根据如下公式计算，F＝对照浓度/对照峰面积，中间体含量(mg/ml)＝F×供试品峰面积，成品含量(ppm)＝F×供试品峰面积/供试品称样量×5×1000000。
最终获得的样品中，乙醇为0.16％，乙腈为0.001％，粒径为147nm。
对比例1
1)120ml无水乙醇恒温至50-52℃，加入12.0835g紫杉醇搅拌至完全溶解。
2)取2550ml注射用水恒温至60-63℃，向其中加入预热后的人血白蛋白450ml，继续恒温15min。
3)开启分散机转速为5000rpm，同时开启控制水相的蠕动泵(流速为6L/min)，当水相进入分散机后开启加入有机相的蠕动泵(流速为200ml/min)，将经分散机分散的药液经双管板换热器降温(降至常温)后，收集药液。
4)将药液罐装于50ml膜制注射剂瓶中，按如下程序处理冻干(楚天科技股份有限公司，型号：LYO TKO 0.5)：
Figure BDA0002862585640000081
冻干后，将样品加入20ml水复溶，复溶后样品有明显分层现象。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.白蛋白结合型紫杉醇纳米粒的制备方法，其特征在于，包括：
将人血白蛋白与水混合，60～70℃加热3～10min，制得水相；
将紫杉醇与有机溶剂混合，制得有机相；
将有机相与水相混合，5000～6000rpm分散后，进行过滤、冻干制得白蛋白结合型紫杉醇纳米粒；
所述有机溶剂为乙腈和无水乙醇。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
所述人血白蛋白与水的体积比为400：1600；
所述紫杉醇与有机溶剂的质量-体积比为12g：100mL；
所述紫杉醇与人血白蛋白的质量-体积比为12g：400mL。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
所述有机溶剂中，乙腈和乙醇的体积比为9:1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，有机相与水相混合后进行分散，具体包括：
分散剂开启转速6000rpm，依次加入水相和有机相；
水相和有机相加入完全后停止分散，出料口冷却药液温度至0～25℃，收集药液；
加入有机相的流速为250ml/min；加入水相的流速为6L/min。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述人血白蛋白与水混合后，68℃保温3min。
6.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述药液经过滤后进行冷冻干燥；所述冷冻干燥的程序包括：
Figure FDA0002862585630000011
Figure FDA0002862585630000021
7.权利要求1～6任一项所述方法制备的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒。
8.权利要求1～6任一项所述方法制备的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
9.一种治疗肿瘤的药物，其特征在于，含有权利要求1～6任一项所述方法制备的白蛋白结合型紫杉醇纳米粒以及药学上可接受的辅料。
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Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1237901A (zh) * 1996-10-01 1999-12-08 维沃Rx药物公司 蛋白质稳定的药理活性物质及其它的制备和应用方法
CN1448128A (zh) * 2002-03-29 2003-10-15 艾斯·多伯法股份公司 制备紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的方法
CN101658516A (zh) * 2008-08-26 2010-03-03 齐鲁制药有限公司 紫杉醇类药物组合物及其制备方法
CN102274190A (zh) * 2010-06-11 2011-12-14 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 一种注射用紫杉醇白蛋白亚微粒及其制备方法
CN105012251A (zh) * 2015-08-24 2015-11-04 吉林大学 注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒冻干制剂及制备方法
CN105476952A (zh) * 2015-12-02 2016-04-13 成都培隆生物医药科技有限责任公司 一种白蛋白结合型紫杉醇缓释制剂及其制备方法
US20180116963A1 (en) * 2016-10-28 2018-05-03 Zhejiang Academy Of Forestry Method of preparing albumin nanoparticle carrier wrapping taxane drug
CN110507631A (zh) * 2019-08-15 2019-11-29 江苏康禾生物制药有限公司 一种制备白蛋白紫杉醇纳米粒的方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1237901A (zh) * 1996-10-01 1999-12-08 维沃Rx药物公司 蛋白质稳定的药理活性物质及其它的制备和应用方法
CN1448128A (zh) * 2002-03-29 2003-10-15 艾斯·多伯法股份公司 制备紫杉醇和白蛋白的纳米颗粒的方法
CN101658516A (zh) * 2008-08-26 2010-03-03 齐鲁制药有限公司 紫杉醇类药物组合物及其制备方法
CN102274190A (zh) * 2010-06-11 2011-12-14 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 一种注射用紫杉醇白蛋白亚微粒及其制备方法
CN105012251A (zh) * 2015-08-24 2015-11-04 吉林大学 注射用紫杉烷类药物白蛋白纳米粒冻干制剂及制备方法
CN105476952A (zh) * 2015-12-02 2016-04-13 成都培隆生物医药科技有限责任公司 一种白蛋白结合型紫杉醇缓释制剂及其制备方法
US20180116963A1 (en) * 2016-10-28 2018-05-03 Zhejiang Academy Of Forestry Method of preparing albumin nanoparticle carrier wrapping taxane drug
CN110507631A (zh) * 2019-08-15 2019-11-29 江苏康禾生物制药有限公司 一种制备白蛋白紫杉醇纳米粒的方法

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