CN109414407A - 蒙皂石悬浮液组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含蒙脱石的混悬液，本发明的混悬液同时包含高分子助悬剂和低分子助悬剂，混悬液的分散性和沉降速率优异，剂型的粘度不高因此易于服用，可以提高服用时的药物依从性，偏好度优异。此外，本发明的混悬液在制备时，可以均匀分散，因此制备容易性和效率优异，因此可以在混悬液制剂的生产过程中减少不合格率。

Description

蒙皂石悬浮液组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种蒙脱石混悬液及其制备方法。

背景技术

根据病理生理特点，腹泻可分为因肠道不能吸收的物质引起的渗透性腹泻；因细菌毒素、胆汁酸、脂肪酸、腹泻剂等分泌促进剂引起的肠黏膜的结构性损伤的分泌性腹泻；以及因肠黏膜的结构性损伤引起的炎症性肠道疾病、局部缺血性肠道疾病等的黏膜损伤性腹泻，根据病程长短可分为慢性腹泻和急性腹泻。

蒙脱石是由氢氧化铝-碳酸镁双硅酸盐组成的天然粘土，具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、抑制作用；对消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复、提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能，达到治疗腹泻的功效。

蒙脱石散剂于1975年在法国上市，用于腹泻治疗，在2002年已在全世界60多个国家成功的用于腹泻治疗。1990年在中国上市，在中国进行了大量的临床研究。研究显示，其在成人及儿童急性、慢性腹泻、消化性溃疡、结肠炎、反流性食管炎等疾病的治疗中均有显著效果。

目前，蒙脱石在中国腹泻治疗的临床应用非常广泛，其上市的制剂有散剂、颗粒剂、分散片和混悬液。

其中，散剂在服用前需要加水分散，可能因人而异出现分散不均匀和结块的现象，相反，制成混悬液后不存在分散的问题，使药物能够均匀地服用，增加了患者的用药顺应性，同时更快发挥药效。

现有的混悬液主要是将原辅料混合后进行研磨来减小粒径以减慢原料在液体中的沉降速度，从而使制得的混悬液的沉降体积比符合要求。然而，研磨工艺在从小试研究转移至大生产时既需要大型研磨设备，且工艺较复杂。制备的混悬液长期储存依然会出现沉降现象。此外，蒙脱石含有较高的粘土成分，随时间的增加混悬液的粘度可能增高，因此制备时均匀性和沉降速率等可能变差，难以满足使用者的期望。因此，仍需要开发混悬液的组成和制备工艺，意在满足沉降体积比的同时，可以满足使用者的偏好。

发明内容

【技术问题】

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种蒙脱石混悬液及其制备方法，长期储存后依然不分层。同时，满足使用者的偏好，且制剂均匀性优异。本发明的发明人致力于开发同时满足制备的简易性、制剂的均一性和优异的沉降速率，且使用者的偏好度良好的蒙脱石混悬液制剂，其结果证实当同时包含高分子助悬剂和低分子助悬剂时，具有作为混悬液优异的制剂特性，并完成了本发明。特别是，当本发明的悬浮液含有一定量的高分子助悬剂和低分子助悬剂时，制备的容易性、制剂的均一性和优异的沉降速率都得到满足，并且使用者的偏好度也是优异的。

【技术方案】

本发明提供一种蒙脱石混悬液，其包含蒙脱石、高分子助悬剂和低分子助悬剂。

本发明改变了单一助悬剂的思维定势，采用高分子助悬剂和低分子助悬剂的混合助悬剂制备蒙脱石混悬液。

此外，本发明涉及蒙脱石混悬液的制备方法，包括将经溶胀的高分子助悬剂与低分子助悬剂进行混合，在90～95℃下加热25～45min，得到混合助悬剂；将上述混合助悬剂与蒙脱石的水分散液混合，在85～95℃下加热15～45min，得到蒙脱石混悬液。

【技术效果】

本发明通过采用高分子助悬剂和低分子助悬剂搭配使用，不仅增加了产品混悬效果，同时也相应减小了高分子助悬剂的用量，使产品不但混悬效果良好，且口感上粘度的减小也增加了患者的顺应性，并且可以采用机械搅拌工艺，从而节省制备费用。此外，即使在长期储存后也不会分层，且悬浮液的沉降速率非常优异。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的蒙脱石混悬液放置3小时的照片。

图2为具有与本发明不同组成并在中国销售的蒙脱石混悬液(南京白敬宇制药有限责任公司)放置3小时的照片。

具体实施方式

本发明提供了一种包含蒙脱石混悬液，包括：蒙脱石、高分子助悬剂和低分子助悬剂。

蒙脱石是一种天然粘土，其含有大量的多种矿物质如铝和镁等，并且长时间作为吸附性止泻剂使用。其结构中具有可储水的层结构，因此可以吸收水分，具有止泻效果，并且对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、抑制作用。此外，通过涂覆受损的胃肠道黏膜，可起到缓解疼痛的作用。但由于蒙脱石主要成分为粘土，因此将其分散在水溶液中制备混悬液时，混悬液的粘度增加，难以制备。特别是在制备粘度高的混悬液时，难以搅拌，需引入新的设备，存在制备成本上升的问题。

本发明意识到这些问题，为了在改善蒙脱石混悬液剂型特性的同时实现制备简易性，其特征在于同时包含高分子助悬剂和低分子助悬剂。在这种情况下，可以提供在满足作为药物制剂的合适粘度的同时具有优异的制备简易性、分散性和储存稳定性(沉降速率0.98以上)的蒙脱石混悬液。

蒙脱石族包括蒙脱石和贝得石等二八面体及水辉石和皂石等三八面体，在本发明中，针对包含蒙脱石的混悬液实施了具体的实验。

相对于所述的蒙脱石混悬液，蒙脱石的含量为8-15％(w/v)。如果超过上述范围，则混悬液的剂型特性可能较差，如果低于上述范围，则蒙脱石的效果可能不明显。

本发明中的术语“混悬液”是指帮助分散溶液中的蒙脱石和其它成分。其中，高分子助悬剂是指与低分子助悬剂相比具有更高分子量的物质。

相对于蒙脱石混悬液总量，可以包含大于0.05％(w/v)且小于0.45％(w/v)的高分子助悬剂。如果含有的高分子助悬剂低于上述范围，混悬液的沉降速率变差，如果含有高于上述范围的高分子助悬剂，则搅拌困难而导致制备困难。特别是，当包含的高分子助悬剂超过上述范围时，不能均匀地进行搅拌，混悬液的分散性降低，从而在生产时增加了含量不达标的次品数量。

高分子助悬剂可以是选自微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、黄原胶、卡拉胶和卡波姆中的一种或几种。上述纤维素可以包括商业销售的纤维素。例如，RC-591包括在上述纤维素形态的高分子助悬剂内，但不限于此，高分子助悬剂可以优选为黄原胶。

相对于蒙脱石混悬液总量，可以包含8.5-14％(w/v)的低分子助悬剂。当低分子助悬剂的含量低于上述范围时，混悬液的沉降速率可能变差，当低分子助悬剂的含量高于上述范围时，口感和偏好度变差。特别是，使用者服用混悬液可能变得更困难。

低分子助悬剂可以是甘油和/或山梨糖醇，优选甘油。

本发明的蒙脱石混悬液可以包含作为高分子助悬剂的黄原胶和作为低分子助悬剂的甘油。在这种情况下，由于上述两种助悬剂的沉降速率优异，可以赋予混悬液适当粘度。

本发明的蒙脱石混悬液可以包含，相对于所述混悬液总组成，高分子助悬剂和低分子助悬剂的总含量为10-15％(w/v)。满足上述范围时，混悬液的沉降速率优异，粘度值满足10-130m.Pas，具有产品制备效率(低不合格率)和优异的口感。

当本发明的蒙脱石混悬液包含黄原胶作为高分子助悬剂以及甘油作为低分子助悬剂时，相对于所述混悬液总组成，黄原胶和甘油的含量可以为10-15％(w/v)。在这种情况下，本发明的混悬液可以包含重量比为1：26-1：200的黄原胶和甘油。当满足上述范围时，沉降速率非常优异，粘度满足10-130m.Pas，因此可以提供同时满足产品制备效率(低不合格率)和优异口感的混悬液传统的方法通常难以提高药品的制备简易性和储存稳定性，因此本发明的蒙脱石混悬液在提高制备简易性和储存稳定性方面具有突破性进展。

本发明的蒙脱石混悬液可以包含8-12％(w/v)的蒙皂石、0.1-0.4％(w/v)的作为高分子助悬剂的黄原胶和8.5-14％(w/v)的作为低分子助悬剂的甘油。在满足上述范围的混悬剂情况下，沉降速率非常好，几乎接近1，并且即使在储存3h后也没有发生层分离。此外，通过实验证实，口感和偏好度都很好(图1)。

上述混悬液还包含5-9％(w/v)的蔗糖，0.05-0.09％(w/v)的苯甲酸钠，0.09-0.35％(w/v)的柠檬酸和0.055-0.095％(w/v)的柠檬酸钠。在满足上述条件的蒙脱石混悬液的情况下，可以提供具有优异的沉降速率和口感的混悬液。

如图1和图2所示，本发明实施例1的蒙脱石混悬液和目前正在中国销售的蒙脱石混悬液制剂思必敬(南京白敬宇制药有限责任公司)在放置3小时后对产品的状态进行对比时，本发明的蒙脱石混悬液(沉降速率0.99)具有优异的稳定性没有出现层分离(图1)，而市售的思必敬混悬液制剂(沉降速率0.70)在3小时后出现明显的层分离(图2)。因此，即使与常规市售的混悬液制剂相比，本发明的混悬液制剂也具有优异的剂型稳定性。

本发明的混悬液的pH为4.0-9.0，优选为4.5-8.5。

本发明的混悬液还可以包含甜味剂、防腐剂、香味剂、pH调节剂和着色剂中的一种或几种。

本发明中使用的术语“甜味剂”是指虽然展现甜味，但通常是具有较低热量的食品添加剂，包括天然和合成的。甜味剂可以不受限制地应用于本发明，只要其可以常规地用于食品和医药领域中。

例如，包含木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(食糖)、麦芽糖、氢化麦芽糖(麦芽糖醇)、转化糖(源自蔗糖的葡萄糖和果糖的混合物)、部分水解的淀粉、玉米糖浆固体、二氢查耳酮、莫内林、甜菊苷、和诸如甘草甜素的单糖类、二糖类和多糖类。水溶性人工甜味剂包括水溶性糖精盐(即糖精钠盐或钙盐)、环己基氨基磺酸盐、3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-氧杂噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐、3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-氧杂噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钾盐(安赛蜜-K)、游离酸形式的糖精等。水溶性甜味剂来源于天然水溶性甜味剂，例如，从蔗糖素的产品说明书中已知的普通食糖(蔗糖)的氯化衍生物是一个例子。合适的甜味剂包括索马甜或甜叶菊提取物等源自植物的天然甜味剂。

本发明中使用的术语“防腐剂”是指防止微生物增殖或因不希望的化学变化引起的分解的药学上可接受的物质。上述防腐剂具有杀菌性和/或杀真菌性或抗氧化剂特性，在本发明所属的技术领域中常规使用的防腐剂可以不受限制地用于本发明中。

防腐剂包括柠檬酸、抗坏血酸、十二烷醇、山梨酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸、山梨酸钾、丙二醇、葡萄糖酸氯己定、溴硝丙二醇、氯化十六烷基吡啶、甘油、α-生育酚、丁基羟基甲苯(BHT)等具有杀菌性和/或杀真菌性或抗氧化特性的化合物，但不限于此。

本发明中使用的术语“香味剂、香料”或“芳香剂”包括天然来源或是合成来源，通常是食品工业中使用的香味剂成分或组合物。其包括单一化合物或混合物。这类化合物的具体例子可以在【Fenaroli's Handbook of Flavor Ingredients,1975,CRC Pres】等文献或市中的产品中找到。

本发明中使用的术语“pH调节剂”是将混悬液的pH调节至期望值的赋形剂，例如柠檬酸、柠檬酸钠或抗坏血酸，但不限于此，在本发明所属的技术领域中常规使用的pH调节剂可以不受限制地用于本发明中。

本发明中使用的术语“着色剂”用于使混悬液的颜色变得不同，其包含在制剂中可以用于制备具有期望的颜色的混悬液。只要是在本发明所属的技术领域中常规使用的着色剂，即可不受限制地包含在本发明中。例如，赤藓红等可以包含在蒙脱石混悬液中。

本发明中使用的术语“粘度”是流体对流动阻力的量度。粘度单位是P(泊)、cp(厘泊)或是Pa.s(帕秒)、mPa.s(毫帕秒)。本发明的粘度测定中使用的方法只要是本发明的技术领域中常规使用的即可不受限制地使用。例如使用旋转粘度计。旋转粘度计通过测量浸入样品中的圆柱形转子的旋转扭矩来测量粘度。具体而言，可以通过测量插入样品中并以恒定速度旋转的被驱动的圆柱形转子的旋转扭矩来测量粘度。旋转粘度计执行的测量方法是假定粘度与产生恒定的旋转运动所需的旋转扭矩成正比。

当利用RheolabQC粘度计测量本发明的混悬液，以100s^-1-1400s^-1的速度在25℃温度条件下在稳定化的60秒内测量20个区间时，粘度值为10-130m.Pas，当满足上述条件时，可以提供具有优异的口感和服用便利性的混悬液。此外，本发明的混悬液具有优异的分散性，因此可以在制备过程中降低不合格率，并且具有优异的的沉降速率。

本发明中使用的术语“沉降速率”是指颗粒在流体中沉降的速度和程度，对于混悬液，需要满足一定水平以上的沉降速率(1为最大值时，要求0.9以上)以获得药品销售许可。在这方面，对于本发明包含高分子量和低分子助悬剂的悬浮液来说，具有沉降速率非常优异的优点。

此外，本发明提供蒙脱石混悬液的制备方法，包括将经溶胀的高分子助悬剂与低分子助悬剂进行混合，在90～95℃下加热25～45min，得到混合助悬剂；将上述混合助悬剂与蒙脱石的水分散液混合，85～95℃加热15～45min，得到蒙脱石混悬液。上述制备混合悬浮剂的步骤可以通过首先使高分子助悬剂彻底分散，然后添加低分子助悬剂并使其彻底分散来进行。高分子助悬剂的分散可以通过搅拌35-45min来进行，低分子助悬剂的分散可以通过搅拌3-7min来进行。

上述制备方法还可以包括在搅拌的同时添加pH调节剂。当pH调节剂为两种以上时，可以通过添加一种pH调节剂并使其分散，然后添加其他pH调节剂并使其分散的方法来进行。

上述制备方法还可以包括在混合上述助悬剂和蒙脱石水分散液的步骤之后进行冷却。上述混合物可以冷却至室温。本发明中可以使用常规使用的所有冷却方法，例如可以进行室温冷却。

上述制备方法还可以包括在冷却的混合物中添加并混合选自甜味剂、防腐剂、香味剂和着色剂中的任何一种成分。当包含两种以上上述成分时，可以通过分散一种成分后再添加其他成分的方法来进行。上述添加可以在保持搅拌的同时进行。

本发明的制备方法的特征在于，首先混合高分子助悬剂和低分子助悬剂，然后将混合助悬剂和蒙脱石水分散液混合。试验证实，当通过与本发明相同的方法制备含有蒙脱石的混悬液制剂时，可以防止组合物的粘度变得过高，并且组合物的分散性和混悬液的沉降速率优异。即使是在药品许可方面，混悬液制剂的沉降速率也是非常重要的，如果沉降速率差，药品的储存性可能成为问题，并且药品的均一性变差，可能会导致服用患者的治疗效果下降。从这些方面来说，本发明具有技术意义，因为它可以提供具有优异的沉降速率的混悬液。

在本发明中，制备混悬液时使用的搅拌机可以不受限制地使用本发明所属的技术领域中常规使用的搅拌机，具体来说，例如可以使用桨式搅拌机，但是不限于此。

在制备悬浮液时，搅拌速度可以是100-1000rpm，优选400-600rpm，但不限于此。

在下文中，将通过实施例和实验例详细说明本发明。以下实施例和实验例只是为了举例说明本发明，但本发明的范围不限于此。

本发明可以进行多种变化并具有多种形式，下文描述的特定实施例和说明只是为了帮助理解本发明，并不是为了将本发明限定为特定的公开形式。应该理解的是，本发明的范围包括落入本发明的思想和技术范围内的所有变化、等同物和替代物。

【实施例】

【实验例1】制备混悬液并确定剂型的粘度特性

在含有粘土成分的蒙脱石混悬液情况下，粘度可能增加。然而，如果混悬液的粘度太高，则可能产生在制备过程中产品的不合格率增加的问题，并且使用者可能不便于服用药物，因此药物的效果可能下降。因此，进行了实验以确定蒙脱石混悬液的粘度特性和混悬液的制剂特性，特别是对粘度的影响。本发明具体混悬液的配方如表2(实施例1)所示，根据本发明所属的技术领域中已知的蒙脱石混悬液的组成分别制备比较例1和比较例3，并测量粘度。

具体来说，为了进行pH调节，将抗坏血酸(2.00g)和柠檬酸(4.00g)在室温下溶解于200mL的纯净水中，另外将山梨酸钾在室温下溶解于200mL的纯净水中。此外，在另外的容器中，搅拌的同时添加高分子麦芽糖醇液体500g(高分子助悬剂，麦芽糖醇糖浆Polysorb75/55A或麦芽糖醇糖浆Lycasin85/55)、焦糖香料(香味剂)10g和糖精钠(甜味剂)1.2g，然后在保持搅拌的同时添加之前溶解的抗坏血酸/柠檬酸溶液后，转移到反应器中。将在使用之前通过1mm筛过滤得到的适当量的蒙脱石散一部分一部分地加入桨式搅拌器反应器中，同时持续搅拌使混合物均质化。向反应器中添加防腐剂溶液，搅拌使其均质化。搅拌15min后，得到约2kg淡奶油色的比较例1的混悬液。制备时，通过冷却调温装置调节反应器温度，使悬浮液的内部温度保持在25℃，反应器的搅拌速度为1200rpm。搅拌进行15min，搅拌器使用桨式搅拌器。

在实施例1中，将300g蔗糖完全溶解在300mL纯净水中，将3.5g黄原胶与100mL纯净水一起添加，并搅拌40min使其完全分散。然后，添加甘油115g并搅拌5min，添加柠檬酸1.25g并搅拌5min，添加柠檬酸钠0.75g并搅拌5min，添加蒙脱石散100g和纯净水300mL，并加热至90℃，搅拌30-40min后，冷却至室温。确定冷却至室温后，添加苯甲酸钠0.7g并搅拌5min，添加香草香料6g并搅拌5min，添加草莓香精6g并搅拌5min，添加赤藓红0.045g，纯净水定量至1L，并搅拌10min。反应器的搅拌速度为500rpm，搅拌器为桨式搅拌器。

仅改变上述高分子助悬剂的种类和含量、甜味剂的种类和含量、pH调节剂的种类和含量、以及香味剂的含量，分别制备比较例2和比较例3的混悬液。试验组的具体组成如下表2所示。

分别测量实施例1、比较例2和比较例3的混悬液的粘度。具体而言，将实施例1、比较例1、比较例2和比较例3的悬浮液样品分别在5℃下静置24小时后，使用RheolabQC粘度计，利用测量圆柱体CC27在25±0.1℃的温度条件下进行测量。具体的粘度测量装置和条件如下表1所示。

【表1】

【表2】

如表2所示，如现有已知的比较例1、比较例2和比较例3的蒙脱石混悬液，证实其粘度与实施例1的粘度相比，高80-300倍或以上。如比较例1--比较例3的混悬液的情况，因粘度太高不易咽下，因此使用者难以服用，并且在制备混悬液时不容易搅拌，因此产品的不合格率增加。因此，如比较例1-比较例3的情况，为了制备均匀分散的混悬液，需要引入新的设备等，因此认为其作为医药制剂使用具有困难。但是，本发明的蒙脱石混悬液同时包含高分子助悬剂和低分子助悬剂，具有10-90m.Pas之间的粘度值，确定其具有适宜用作医药制剂的制剂特性，并确定了助悬剂的种类和含量对剂型特性的影响。

【实验例2】确定混悬液的种类和含量导致的剂型特性的差异

实验例2-1

不仅是为了粘度，还为了制剂的稳定性，混悬液需要满足一定水平以上的沉降速率。为了获得药品许可，要求沉降速率在0.9以上。因此，为了制备满足上述条件的混悬液，调节高分子助悬剂和低分子助悬剂的含量制备混悬液，并确定了各混悬液的剂型特性。具体而言，在制备实施例1的混悬液方法中，根据各配方仅改变含量制备混悬液。每个实验组的具体配方如表3所示。

【表3】

根据表3的配方分别制备的混悬液沉降速率通过以下方法测量。

在常温条件下，将样品置于50mL的大量圆柱体中，强烈振荡1min进行混合，标记内容物的高度，以H₀表示，将静置3小时后内容物的最终高度定义为H，计算下列式1。

【式1】

沉降速率＝H/H₀

此外，通过以下方法测量混悬液的粘度。使样品在5℃下静置24h后，利用RheolabQC粘度计，保持30min的热平衡时间，然后以100s^-1-1400s^-1的速度在25℃的温度条件下稳定化的60秒内测量20个区间，得到各实验组的粘度值。

【表4】

如表4所示，证实不包含高分子助悬剂的试验组(比较例4)或包含含量过低的高分子助悬剂的试验组(比较例5)的沉降速率非常差。沉降速率的降低会导致制剂在储存时因层分离引起制剂稳定性和均一性的降低，因此判断第四比较例和第五比较例的组合物不适宜用作药品。

此外，确认了当组合物中的高分子助悬剂的含量增加时(比较例6和比较例7)，混悬液的粘度增加。特别是，在比较例6和比较例7的情况下，在制备过程中，样品内成分含量不达标的不合格产品的比例高。这与混悬液的制备容易性和效率有关，并且由于剂型特性在制备过程中不容易搅拌，因此存在混悬液中的各成分分散不均匀的问题。但是，如实施例1至实施例3，在同时含有高分子量和低分子助悬剂的情况下，证实具有作为药物制剂的合适粘度，并且在制备时具有优异的含量均一性和沉降速率。

实验例2-2

为了确定含有黄原胶和甘油以外的高分子量和低分子助悬剂时是否满足沉降速率，制备混悬液并确定沉降速率。

具体而言，将适量的纯净水装入不锈钢容器中，根据配方向容器中缓缓加入黄原胶，搅拌10min后，放置24小时使其溶胀。向液体配制罐中添加适量的纯净水后，根据配方向液体配制罐中添加甜味剂，搅拌使其溶解。将上述黄原胶溶胀液加入液体配制罐中并搅拌使其均质化，然后根据配方添加甘油并搅拌使其均质化。向液体配制罐中添加适量的纯净水，向液体配制罐中添加配方量的pH调节剂后，搅拌使其溶解。加热上述液体配制罐，在搅拌的状态下加热至90℃并保持45min。向另外的液体配制罐中添加适量的纯净水，根据配方将蒙脱石分几次缓缓添加，持续搅拌30min使其均匀分散后，将蒙脱石水分散液加入含有助悬剂的液体配制罐中。然后，加热液体配制罐，在搅拌的状态下加热至90℃并保持45min后，持续进行搅拌并冷却至35℃。向液体配制罐中添加适量的纯净水，根据配方添加防腐剂、着色剂并使其溶解后，加入上述液体配制罐中进行混合。停止搅拌，根据配方添加纯净水后，再搅拌15min，注入药用复合膜中制备混悬液制剂。各混悬液根据表5的配方制备，表5的配方换算为相对于300mL的值来制备300mL的混悬液。

根据与实验例2-1相同的方法测量上述制备的各混悬液的沉降速率。

【表5】

如表5所示，如比较例8和比较例9只包含高分子助悬剂或低分子助悬剂的情况，沉降速率低于0.9，不适宜用作药品，而根据本发明的同时包含高分子助悬剂和低分子助悬剂的实施例4至实施例7的组合物都确定具有非常优异的沉降速率。

【实验例3】确定低分子助悬剂的含量导致的剂型特性的差异

在上述实验的基础上，对于同时包含高分子量和低分子助悬剂的组合物，为了确定低分子助悬剂的含量对剂型特性的影响，进行了实验。

具体而言，根据下表6仅改变低分子助悬剂的含量，通过与实验例1的实施例1相同的方法制备各混悬液(除高分子量和低分子助悬剂以外的其他成分与表5相同)。

【表6】

测量上述制备的混悬液的口感、气味和整体偏好度，其结果示于表7。该小组由10名男性和女性成人组成，针对各实验组，计算以10分满分为基准，小组各分数的和，除以10名成员，定义为平均值。

【表7】

实验组	口感	气味	整体偏好度
				比较例10	6.6	9.8	16.4
比较例11	7.4	9.5	16.9
				实施例1	9.7	9.7	19.4
比较例12	6.3	9.2	15.5
				比较例13	4.8	8.8	13.6

如表7所示，甘油的含量高于一定水平时，口感急剧变差，但实施例1的混悬液与比较例10-14的混悬液相比，具有显著的口感并且整体偏好度高。

Claims (11)

1.一种蒙脱石混悬液，其包含蒙脱石和高分子助悬剂、低分子助悬剂。

2.根据权利要求1所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述蒙脱石的含量占所述混悬液总量的8-15％(w/v)。

3.根据权利要求1所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述高分子助悬剂的含量占所述混悬液总量的大于0.05％(w/v)且小于0.45％(w/v)。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述高分子助悬剂为选自微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、黄原胶、卡拉胶和卡波姆中的一种或几种。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述低分子助悬剂的含量占所述混悬液总量的8.5-14％(w/v)。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述低分子助悬剂为甘油和/或山梨糖醇。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述悬浮液还包含选自甜味剂、防腐剂、香味剂、pH调节剂和着色剂中的一种或几种。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述高分子助悬剂为黄原胶，所述低分子助悬剂为甘油。

9.根据权利要求8所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述蒙脱石的含量占所述混悬液总量的8-12％(w/v)，作为高分子助悬剂的黄原胶的含量占所述混悬液总量的0.1-0.4％(w/v)，作为低分子助悬剂的甘油的含量占所述混悬液总量的8.5-14％(w/v)。

10.根据权利要求9所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述蒙脱石混悬液还包含5-9％(w/v)的蔗糖、0.05-0.09％(w/v)的苯甲酸钠、0.09-0.35％(w/v)的柠檬酸和0.055-0.095％(w/v)的柠檬酸钠。

11.一种蒙脱石混悬液的制备方法，包括以下步骤：

将经溶胀的高分子助悬剂与低分子助悬剂进行混合，在90～95℃下加热25～45min，得到混合助悬剂；及

将上述混合助悬剂与蒙脱石的水分散液混合，在85～95℃下加热15～45min，得到蒙脱石混悬液。