CN116077437A - 一种蒙脱石混悬剂及其制备方法 - Google Patents

一种蒙脱石混悬剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种蒙脱石混悬剂，其原辅料包括：蒙脱石、非离子型高分子助悬剂、矫味剂和水；其中，蒙脱石的含量为25～35wt％。本发明还公开了上述蒙脱石混悬剂的制备方法，包括以下步骤：S1、用部分水溶解高分子助悬剂得到高分子助悬介质；S2、将矫味剂溶解在高分子助悬介质中，再加入蒙脱石，真空匀质脱气，加入剩余的水混匀得到蒙脱石混悬剂中间体；S3、对蒙脱石混悬剂中间体进行真空匀质处理，然后卸压，分装，灭菌得到蒙脱石混悬剂。本发明采用非离子型高分子助悬并结合低温脱气分散法，蒙脱石悬浮均匀稳定，沉降体积比大于0.99，再分散性好，采用低温热除菌结合冷灭菌法替代防腐剂，最大限度降低微生物，保质期长。

Description

一种蒙脱石混悬剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种蒙脱石混悬剂及其制备方法。
背景技术
蒙脱石(montmorillonite)是一种层状硅酸盐粘土矿，结晶单元是由两层硅氧四面体夹一层铝氧八面体构成的2∶1型含结晶水结构。蒙脱石性质稳定，不被人体吸收，不改变正常的肠蠕动，不影响食物的正常消化吸收，无刺激性，对神经、呼吸及心血管系统没有影响；蒙脱石微粉具有良好的吸附能力、阳离子交换能力和吸水膨胀能力，对大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒以及胆盐都有较好的吸附作用，对细菌毒素也有固定作用，对病毒性腹泻、分泌性腹泻以及霍乱除外的渗出性腹泻，尤其是儿童常见的轮状病毒性腹泻的止泻作用显著。
目前，蒙脱石临床上有散剂和混悬液两种剂型，且蒙脱石散存在服用时溶液底部残留多，服用剂量不准确问题，对吞咽不利的老幼群体使用不方便，依从性不好。而蒙脱石混悬液则有效解决了以上不足，取用方便，服用剂量准确，更适合吞咽不利的老幼群体服用。
现有技术制造的蒙脱石混悬液均为口服非无菌制剂，为确保有效期需要添加防腐剂或抑菌剂，如：专利CN109414407，以黄原胶、甘油为助悬剂，经热溶混合后，与蒙脱石水分散液混合，加热除菌制得蒙脱石混悬液，处方含防腐剂(苯甲酸或苯甲酸钠)、矫味剂、pH调节剂、着色剂等；专利CN109718201，以羧甲基纤维素钠为助悬剂，经水溶，加蒙脱石匀质混悬，加热除菌制得蒙脱石混悬液，处方含抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)、矫味剂等。而防腐剂或抑菌剂的存在，不利于儿童尤其是婴幼儿生理健康，而且为了改善儿童尤其是婴幼儿用药体验，现有处方中大量添加着色剂、芳香剂等，这些有机添加物，大部分会吸附在蒙脱石表面，可改变蒙脱石电负性和离子交换容量，影响其吸附除菌效果；且离子型的防腐剂等辅料也会影响蒙脱石电负性和离子交换容量，影响其吸附除菌效果。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种蒙脱石混悬剂及其制备方法，本发明采用非离子型高分子助悬并结合低温脱气分散法，蒙脱石悬浮均匀稳定，沉降体积比大于0.99，再分散性好，同时采用低温热除菌结合冷灭菌法替代防腐剂，最大限度降低本发明的微生物，微生物水平低，保质期长。
本发明提出了一种蒙脱石混悬剂，其原辅料包括：蒙脱石、非离子型高分子助悬剂、矫味剂和水；其中，蒙脱石的含量为25～35wt％。
上述水可以为纯化水、去离子水、重蒸水。
优选地，蒙脱石的含量为30wt％。
优选地，非离子型高分子助悬剂选自PEG4000、PEG6000、黄原胶中的至少一种。
优选地，非离子型高分子助悬剂的含量为0.2～0.5wt％。
优选地，矫味剂为中性有机矫味剂。
优选地，矫味剂为甜味剂、芳香剂中的至少一种。
优选地，甜味剂选自果糖、三氯蔗糖中的至少一种。
优选地，矫味剂的含量为0.02～0.1wt％。
上述芳香剂为制剂中可以接受的芳香剂辅料；上述各原料均为药用级或食品级别。
本发明的蒙脱石混悬剂，采用现有工艺将原辅料混合均质过程中会产生大量微小气泡，使混合体系体积膨胀，无法消除，影响灌装，并且大量气泡吸附在蒙脱石颗粒上，会影响蒙脱石的吸附性能，降低其吸附除菌效果。因此发明人经过多次实验，提出了新的制备方法，包括以下步骤：
S1、用部分水溶解高分子助悬剂得到高分子助悬介质；
S2、将矫味剂溶解在高分子助悬介质中，再加入蒙脱石，真空匀质脱气，加入剩余的水混匀得到蒙脱石混悬剂中间体；
S3、对蒙脱石混悬剂中间体进行真空匀质处理，然后卸压，分装，灭菌得到蒙脱石混悬剂。
优选地，在S1中，溶解的温度为40～60℃。
优选地，在S1中，水的用量为总水量的80-95％。
优选地，在S1中，水的用量为总水量的90％。
优选地，在S2中，真空匀质脱气的真空度为-0.090～-0.050MPa。
优选地，在S2中，真空匀质脱气的时间为30～60min。
优选地，在S2中，蒙脱石混悬剂中间体中蒙脱石的粒度D90≤20μm。
上述D90是指样品的累计粒度分布数达到90％时所对应的粒径。
优选地，在S3中，真空匀质处理的具体程序为：于真空度为-0.050～-0.030MPa、温度为90～98℃的条件下，匀质30～60min，然后匀质降温至35～45℃。
优选地，在S3中，灭菌方式为辐照灭菌。
优选地，辐照剂量为10～60kGy。
有益效果：
1、本发明不含防腐剂，添加剂的种类和含量较少，安全性高，更适合幼儿使用；
2、针对蒙脱石颗粒细小、密度大，在水中悬浮性差，表面呈电负性的特点，本发明采用非离子型高分子助悬剂、中性有机矫味剂与蒙脱石相互配合，可以不改变蒙脱石电负性和离子交换容量，并使得蒙脱石微粉颗粒分散悬浮稳定，本发明的沉降体积比大于0.99，再分散性好；
3、本发明采用非离子型高分子助悬剂并结合低温脱气分散技术，使得蒙脱石微粉颗粒均匀分散并且延长蒙脱石微粉的悬浮时间，制剂再分散性好，同时采用脱气分散法，避免混悬液发泡膨胀，防止气泡在蒙脱石表面吸附占位，确保制剂的吸附力(本发明的蒙脱石混悬剂吸附三氯六氨合钴III的量大于110mmol/100g，不低于蒙脱石原料吸附力的98％)，不影响本发明的吸附除菌效果；
4、本发明处方中不含防腐剂，采用低温热除菌结合冷灭菌法替代防腐剂，最大限度降低微生物，本发明的微生物水平低，产品保质期长，本发明的保质期大于3年。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种蒙脱石混悬剂，每100g蒙脱石混悬液中含有蒙脱石30g、PEG40000.2g、PEG60000.3g、果糖0.05g和纯化水69.45g。
上述蒙脱石混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照上述配方称取各原料，向配料罐中加入总纯化水量90％的纯化水，加入PEG4000、PEG6000，于40～60℃加热均质至溶解完全，得高分子助悬介质；
S2、向高分子助悬介质中加入果糖，搅拌匀质溶解，然后加入蒙脱石，控制真空度在-0.090～-0.050MPa匀质脱气30～60min，使蒙脱石粒度D90≤20μm，加入剩余的纯化水混匀，得到蒙脱石混悬剂中间体；
S3、取蒙脱石混悬剂中间体，先减压排空5～10min，使罐内压力降至-0.050～-0.030MPa，关闭抽气阀，于90～98℃密闭匀质30～60min，再匀质降温至35～45℃，然后卸压，分装，调节辐照剂量为10～20kGy进行辐照灭菌，得到蒙脱石混悬剂。
实施例2
一种蒙脱石混悬剂，每100g蒙脱石混悬液中含有蒙脱石30g、黄原胶0.3g、三氯蔗糖0.0375g和纯化水69.6625g。
上述蒙脱石混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照上述配方称取各原料，向配料罐中加入总纯化水量90％的纯化水，加入黄原胶，于40～60℃加热均质至溶解完全，得高分子助悬介质；
S2、向高分子助悬介质中加入三氯蔗糖，搅拌匀质溶解，然后加入蒙脱石，控制真空度在-0.090～-0.050MPa匀质脱气30～60min，使蒙脱石粒度D90≤20μm，加入剩余的纯化水混匀，得到蒙脱石混悬剂中间体；
S3、取蒙脱石混悬剂中间体，先减压排空5～10min，使罐内压力降至-0.050～-0.030MPa，关闭抽气阀，于90～98℃密闭匀质30～60min，再匀质降温至35～45℃，然后卸压，分装，调节辐照剂量为20～40kGy进行辐照灭菌，得到蒙脱石混悬剂。
实施例3
一种蒙脱石混悬剂，每100g蒙脱石混悬液中含有蒙脱石30g、黄原胶0.25g、果糖0.02g、三氯蔗糖0.02g和纯化水69.71g。
上述蒙脱石混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照上述配方称取各原料，向配料罐中加入总纯化水量90％的纯化水，加入黄原胶，于40～60℃加热均质至溶解完全，得高分子助悬介质；
S2、向高分子助悬介质中加入果糖、三氯蔗糖，搅拌匀质溶解，然后加入蒙脱石，控制真空度在-0.090～-0.050MPa匀质脱气30～60min，使蒙脱石粒度D90≤20μm，加入剩余的纯化水混匀，得到蒙脱石混悬剂中间体；
S3、取蒙脱石混悬剂中间体，先减压排空5～10min，使罐内压力降至-0.050～-0.030MPa，关闭抽气阀，于90～98℃密闭匀质30～60min，再匀质降温至35～45℃，然后卸压，分装，调节辐照剂量为30～50kGy进行辐照灭菌，得到蒙脱石混悬剂。
实施例4
一种蒙脱石混悬剂，每100g蒙脱石混悬液中含有蒙脱石30g、PEG60000.1g、黄原胶0.2g、三氯蔗糖0.0375g和纯化水69.6625g。
上述蒙脱石混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照上述配方称取各原料，向配料罐中加入总纯化水量90％的纯化水，加入PEG6000、黄原胶，于40～60℃加热均质至溶解完全，得高分子助悬介质；
S2、向高分子助悬介质中加入三氯蔗糖，搅拌匀质溶解，然后加入蒙脱石，控制真空度在-0.090～-0.050MPa匀质脱气30～60min，使蒙脱石粒度D90≤20μm，加入剩余的纯化水混匀，得到蒙脱石混悬剂中间体；
S3、取蒙脱石混悬剂中间体，先减压排空5～10min，使罐内压力降至-0.050～-0.030MPa，关闭抽气阀，于90～98℃密闭匀质30～60min，再匀质降温至35～45℃，然后卸压，分装，调节辐照剂量为40～60kGy进行辐照灭菌，得到蒙脱石混悬剂。
实施例5
一种蒙脱石混悬剂，每100g蒙脱石混悬液中含有蒙脱石30g、PEG40000.2g、黄原胶0.2g、三氯蔗糖0.0375g和纯化水69.5625g。
上述蒙脱石混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照上述配方称取各原料，向配料罐中加入总纯化水量90％的纯化水，加入PEG4000、黄原胶，于40～60℃加热均质至溶解完全，得高分子助悬介质；
S2、向高分子助悬介质中加入三氯蔗糖，搅拌匀质溶解，然后加入蒙脱石，控制真空度在-0.090～-0.050MPa匀质脱气30～60min，使蒙脱石粒度D90≤20μm，加入剩余的纯化水混匀，得到蒙脱石混悬剂中间体；
S3、取蒙脱石混悬剂中间体，先减压排空5～10min，使罐内压力降至-0.050～-0.030MPa，关闭抽气阀，于90～98℃密闭匀质30～60min，再匀质降温至35～45℃，然后卸压，分装，调节辐照剂量为20～40kGy进行辐照灭菌，得到蒙脱石混悬剂。
本发明所述蒙脱石混悬剂包装规格为3.3g∶1g、10g∶3g，用法用量为：2岁以上，一次6.6～10克，一日3次；成人，一次10克，一日3次。
对比例1
一种蒙脱石混悬剂，每100g蒙脱石混悬液含有蒙脱石30g、黄原胶0.3g、枸橼酸0.2g、维生素C0.1g、三氯蔗糖0.0375g、山梨酸钾0.175g、树莓粉末香精0.5g、香草粉末香精0.5g和纯化水68.1875g。
上述蒙脱石混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、按照上述配方称取各原料，取维生素C与枸橼酸溶于5g的纯化水中，作为溶液1；取山梨酸钾溶于5g的纯化水中，作为溶液2；
S2、向配料罐中加入55g的纯化水，搅拌均质，加入香草粉末香精、树莓粉末香精、三氯蔗糖、黄原胶，搅拌均质至溶解完全，然后加入溶液1，搅拌均质5min，再加入蒙脱石，搅拌均质5min，最后加入溶液2，搅拌均质5min，用2M枸橼酸溶液调节pH值至4.8～5.2，加剩余的纯化水，搅拌均质15min，分装，得到蒙脱石混悬剂。
对比例2
按CN109414407说明书实施例1配制
将300g蔗糖完全溶解在300ml纯净水中，将3.5g黄原胶与100ml纯净水一起添加，并搅拌40min使其完全分散。然后，添加甘油115g并搅拌5min，添加柠檬酸1.25g并搅拌5min，添加柠檬酸钠0.75g并搅拌5min，添加蒙脱石散100g和纯净水300ml，并加热至90℃，搅拌30-40min后，冷却至室温。确定冷却至室温后，添加苯甲酸钠0.7g并搅拌5min，添加香草香料6g并搅拌5min，添加草莓香精6g并搅拌5min，添加赤藓红0.045g，纯净水定量至1L，并搅拌10min。反应器的搅拌速度为500rpm，搅拌器为桨式搅拌器。
取实施例1-5和对比例1-2的蒙脱石混悬剂进行粒径、粘度、pH值、沉降体积比(F)、再分散性、吸附力、微生物水平检查。结果如表1所示。
表1检测结果
Figure BDA0004025951350000081
Figure BDA0004025951350000091
由表1可以看出：与对比例1-2相比，本发明的蒙脱石混悬液吸附力更好，微生物水平更低。
对实施例1和对比例1进行稳定性实验，实验结果如表2所示。
表2检测结果
Figure BDA0004025951350000092
由表2可以看出：与对比例1相比，本发明不含有防腐剂，配方简单，辅料用量很少，但是其仍然具有良好稳定性。
对比例3
一种蒙脱石混悬剂，每100g蒙脱石混悬液中含有蒙脱石30g、PEG40000.2g、PEG60000.3g、果糖0.05g、枸橼酸0.2g、维生素C0.1g、山梨酸钾0.175g、树莓粉末香精0.5g、香草粉末香精0.5g和纯化水67.975g。
上述蒙脱石混悬剂的制备方法，在S2中，向高分子助悬介质中加入果糖、枸橼酸、维生素C、山梨酸钾、树莓粉末香精、香草粉末香精，搅拌匀质溶解，其他同实施例1的制备方法。
对比例4
一种蒙脱石混悬剂其配方同实施例1。
上述蒙脱石混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、同实施例1的S1；
S2、向高分子助悬介质中加入果糖，搅拌匀质溶解，然后加入蒙脱石，搅拌均质混匀，加入剩余的纯化水混匀，得到蒙脱石混悬剂。
对比例5
一种蒙脱石混悬剂，每100g蒙脱石混悬液中含有蒙脱石30g和纯化水70g。
上述蒙脱石混悬剂的制备方法，包括如下步骤：向纯化水中加入蒙脱石，控制真空度在-0.090～-0.050MPa匀质脱气30～60min，使蒙脱石粒度D90≤20μm，加入剩余的纯化水混匀，得到蒙脱石混悬剂中间体；
取蒙脱石混悬剂中间体按照实施例1的S3制得蒙脱石混悬剂。
取实施例1和对比例3-5的蒙脱石混悬剂进行检测。结果如表3所示。
表3检测结果
Figure BDA0004025951350000101
Figure BDA0004025951350000111
比较实施例1和对比例3可以看出：添加多种辅料，对其吸附性能有影响，会降低蒙脱石的吸附力；实施例1虽然配方简单，但是仍然具有良好的沉降体积比和再分散性能，且蒙脱石的吸附力明显高于对比例1。
比较实施例1和对比例4可以看出：采用简单的混合均质方法，会引入大量气体，使得蒙脱石混悬剂体积膨胀，且膨胀气泡无法短时间消失；并且引入的气泡会大幅降低蒙脱石的吸附力；采用本发明所述制备方法，可以获得性能良好的蒙脱石混悬剂。
比较实施例1和对比例5可以看出：对比例5虽然配方简单，但是其沉降体积比、再分散性均较低，而本发明具有良好的沉降体积比和再分散性。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种蒙脱石混悬剂，其特征在于，其原辅料包括：蒙脱石、非离子型高分子助悬剂、矫味剂和水；其中，蒙脱石的含量为25～35wt％。
2.根据权利要求1所述蒙脱石混悬剂，其特征在于，蒙脱石的含量为30wt％。
3.根据权利要求1或2所述蒙脱石混悬剂，其特征在于，非离子型高分子助悬剂选自PEG4000、PEG6000、黄原胶中的至少一种。
4.根据权利要求1-3任一项所述蒙脱石混悬剂，其特征在于，非离子型高分子助悬剂的含量为0.2～0.5wt％。
5.根据权利要求1-4任一项所述蒙脱石混悬剂，其特征在于，矫味剂为中性有机矫味剂；优选地，矫味剂为甜味剂、芳香剂中的至少一种；优选地，甜味剂选自果糖、三氯蔗糖中的至少一种。
6.根据权利要求1-5任一项所述蒙脱石混悬剂，其特征在于，矫味剂的含量为0.02～0.1wt％。
7.一种如权利要求1-6任一项所述蒙脱石混悬剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、用部分水溶解高分子助悬剂得到高分子助悬介质；
S2、将矫味剂溶解在高分子助悬介质中，再加入蒙脱石，真空匀质脱气，加入剩余的水混匀得到蒙脱石混悬剂中间体；
S3、对蒙脱石混悬剂中间体进行真空匀质处理，然后卸压，分装，灭菌得到蒙脱石混悬剂。
8.根据权利要求7所述蒙脱石混悬剂的制备方法，其特征在于，在S1中，溶解的温度为40～60℃；优选地，在S1中，水的用量为总水量的80-95％。
9.根据权利要求7或8所述蒙脱石混悬剂的制备方法，其特征在于，在S2中，真空匀质脱气的真空度为-0.090～-0.050MPa；优选地，在S2中，真空匀质脱气的时间为30～60min；优选地，在S2中，蒙脱石混悬剂中间体中蒙脱石的粒度D90≤20μm。
10.根据权利要求7-9任一项所述蒙脱石混悬剂的制备方法，其特征在于，在S3中，真空匀质处理的具体程序为：于真空度为-0.050～-0.030MPa、温度为90～98℃的条件下，匀质30～60min，然后匀质降温至35～45℃；优选地，在S3中，灭菌方式为辐照灭菌；优选地，辐照剂量为10～60kGy。
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Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101040872A (zh) * 2007-04-29 2007-09-26 济南康众医药科技开发有限公司 蒙脱石干混悬剂及制备方法
CN102636447A (zh) * 2012-05-12 2012-08-15 济南康众医药科技开发有限公司 一种蒙脱石散含量的测定方法
CN103073010A (zh) * 2013-02-04 2013-05-01 乔敏 一种高纯度蒙脱石环保生产工艺
CN105106127A (zh) * 2015-07-09 2015-12-02 河南蓝图制药有限公司 一种蒙脱石微丸干混悬剂及其制备方法
CN105816425A (zh) * 2016-04-15 2016-08-03 沈阳药科大学 一种制备纳米混悬液的前处理方法
CN106265724A (zh) * 2015-06-08 2017-01-04 四川健能制药有限公司 蒙脱石混悬液
CN109414407A (zh) * 2017-04-13 2019-03-01 辽宁大熊制药有限公司 蒙皂石悬浮液组合物及其制备方法
BR102019016087A2 (pt) * 2019-08-02 2021-02-09 Universidade Federal De Pernambuco Composição farmacêutica para veiculação de ativos vegetais, preferencialmente compostos fenólicos, isolados ou associados com ativos não vegetais convencionais, respectivo processo de obtenção e usos
CN212731980U (zh) * 2020-06-29 2021-03-19 南京白敬宇制药有限责任公司 蒙脱石混悬液均质系统
CN115429754A (zh) * 2022-09-23 2022-12-06 四川阿赛斯生物科技有限公司 一种蒙脱石口服混悬液及其制备方法

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101040872A (zh) * 2007-04-29 2007-09-26 济南康众医药科技开发有限公司 蒙脱石干混悬剂及制备方法
CN102636447A (zh) * 2012-05-12 2012-08-15 济南康众医药科技开发有限公司 一种蒙脱石散含量的测定方法
CN103073010A (zh) * 2013-02-04 2013-05-01 乔敏 一种高纯度蒙脱石环保生产工艺
CN106265724A (zh) * 2015-06-08 2017-01-04 四川健能制药有限公司 蒙脱石混悬液
CN105106127A (zh) * 2015-07-09 2015-12-02 河南蓝图制药有限公司 一种蒙脱石微丸干混悬剂及其制备方法
CN105816425A (zh) * 2016-04-15 2016-08-03 沈阳药科大学 一种制备纳米混悬液的前处理方法
CN109414407A (zh) * 2017-04-13 2019-03-01 辽宁大熊制药有限公司 蒙皂石悬浮液组合物及其制备方法
BR102019016087A2 (pt) * 2019-08-02 2021-02-09 Universidade Federal De Pernambuco Composição farmacêutica para veiculação de ativos vegetais, preferencialmente compostos fenólicos, isolados ou associados com ativos não vegetais convencionais, respectivo processo de obtenção e usos
CN212731980U (zh) * 2020-06-29 2021-03-19 南京白敬宇制药有限责任公司 蒙脱石混悬液均质系统
CN115429754A (zh) * 2022-09-23 2022-12-06 四川阿赛斯生物科技有限公司 一种蒙脱石口服混悬液及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
彭小芹主编: "《无机材料性能学基础》", 29 February 2020, 重庆大学出版社, pages: 47 - 48 *
罗国煜编著: "《工程地质学基础》", 30 November 1990, 南京大学出版社, pages: 33 - 34 *

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