CN109718201B - 一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液及其制备方法。羧甲基纤维素钠含有钠阳离子，能与蒙脱石中的一些钙阳离子交换，可使得部分CMC‑Na进入到蒙脱石层间或表面，当CMC‑Na浓度与蒙脱石表面可交换的钙阳离子达到平衡状态时，起到反絮凝作用，所形成的蒙脱石混悬液沉降体积比合格、稳定，且容易再分散；羟苯甲酯和羟苯丙酯，这两种抑菌剂在pH＝4‑8时均具有抗菌活性，可随着pH升高给出质子，形成苯酚基的阴离子，抑菌功效会随pH升高而降低。本发明的组成配方呈现平衡的反絮凝状态，得到沉降体积比稳定、分散可靠、抑菌效力合格的蒙脱石混悬液。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液及其制备方法。
背景技术
蒙脱石为硅氧四面体和铝氧八面体组成的双八面体层状结构，结构通式为(K，Na，Ca，Mg)y(Al，Mg)2(Si，Al)4O10(OH)2·xH2O，其中(K，Na，Ca，Mg)y为层间可交换阳离子，(Al，Mg)2为八面体中的阳离子，(Si，Al)4为四面体中的阳离子，结构中的A1、Mg对Si、Al的随机取代造成电荷的不平衡，使其具有带电性和离子交换的特性，被称为“霉菌毒素吸附之王”，其作用的机制是依靠其均匀分布覆盖到消化道黏膜，既能够与黏液糖蛋白相互结合、增加黏液量、改善黏液质量及提高黏液内聚力和弹性、提高肠黏膜屏障对攻击因子的防御能力，同时又能够利用蒙脱石离子交换性能对消化道内的细菌、病菌及其产生的毒素起到固定、抑制作用，尤其可吸附大肠埃希菌、霍乱孤菌、空肠弯曲菌、金葡菌、轮状病毒及胆盐等，将其固定在肠腔表面，使之失去致病作用，而后随肠蠕动排出体外，以维护消化道的正常生理功能，起到治疗腹泻的作用。目前市场上有蒙脱石散剂和蒙脱石混悬液两种剂型。
蒙脱石散剂，作为固体剂型具有便于携带、储存等优点，但其临床应用具有诸多要求，如果服药不规范，则疗效不佳，存在如下问题：(1)服用时将1袋倒入50mL温开水中搅匀后服用，首先温度不宜控制，冷水加入，蒙脱石散很难浸润，导致分散不均匀；热水冲服，患者尤其儿童抗拒，且待温度降低，蒙脱石又沉淀聚集，临床众多患者反馈难易吞服，犹如石灰粉一样，难以下咽；(2)蒙脱石散如未完全分散均匀，会导致蒙脱石在消化道黏膜上分布不均，尤其对于胃炎、结肠炎、肠易激综合征导致的腹泻患者，这类病症患者常常伴有黏膜糜烂和出血，蒙脱石如果在消化道黏膜分布不均匀，会影响疗效。
蒙脱石对细菌的吸附主要是化学吸附，对细菌的清除能力决定于蒙脱石的电负性和离子交换量。当然，物理吸附也存在着一定的作用，并且其物理粒径越小，其比表面积越大；而比表面积越大，其消化道黏膜分布也会越均匀，对消化道黏膜的保护效果自然越好。
与蒙脱石散剂相比，蒙脱石混悬液具有服用剂量准确、粒度较细、服用后可快速均匀分散到人体消化道、效果更好、更容易接受服用(尤其对于儿童)等多种优点。目前临床上应用的蒙脱石混悬液，存在的问题主要有：
(1)组成中不含有助悬剂，虽然蒙脱石在水中有膨胀、分散的特性，形成带负电的板块表面和带正电的边缘悬浮物，但是这种悬浮状态不稳定，从蒙脱石散剂临床使用加水搅匀后很快出现沉淀这一点就可以得知，仅依靠蒙脱石自身的膨胀，分散特性无法得到有效地保证。
同时，我们采用匀质机对蒙脱石进行多批次粉碎，发现当其粒径达到D90＝16μm以后，无论延长时间或提高粉碎强度，现有设备均很难再降低蒙脱石粒径。根据结果发现，不含有助悬剂的蒙脱石混悬液，如果粒径偏大，其沉降体积比较难达到要求，会带来再分散性、体内分布不均匀性的风险；如果以降低蒙脱石粒径方法为主，但以现有的设备很难实现粉碎到10μm左右；另外，现有设备、工艺很难达到每批次、每瓶样品的均一性，所以仅靠蒙脱石自身的膨胀、分散是无法满足对混悬剂沉降体积比的要求的。
若以甘油作为悬浮剂，甘油口服会给患者带来腹泻风险，且会导致产品粘度过大，再分散性差，由于粘度大导致不易于准确分剂量、口感差，因此无法采用现有助悬剂的方法提高其稳定性。
(2)现有蒙脱石混悬液中选用的抑菌剂为苯甲酸钠，苯甲酸钠为酸性防腐剂，在碱性介质中无杀菌、抑菌作用。最佳抑菌pH范围为2.5-4.0，而市面上的混悬液pH值通常在7.0左右，所以苯甲酸钠基本无抑菌作用。现有文献中有公开，在pH＝7.0的条件下，常用的口服防腐剂苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类几乎不具备防腐效果，并且陈述尼泊金类防腐剂与蒙脱石有配伍禁忌，联用会被蒙脱石吸附而失去防腐效力。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明提供了一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液及其制备方法。
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石100mg、羧甲基纤维素钠0.8-1.2mg和抑菌剂1.6-2.4mg。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，上述每毫升蒙脱石混悬液中含有羧甲基纤维素钠0.9-1.1mg。
进一步，上述每毫升蒙脱石混悬液中含有抑菌剂1.8-2.0mg。
进一步，所述的抑菌剂为羟苯甲酯和羟苯丙酯按照重量比(8-10)：1混合，优选为9:1。
进一步，所述的蒙脱石在蒙脱石混悬液中的粒径为d(0.9)≤30μm，d(0.5)≤12μm；优选为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
所述的羧甲基纤维素钠粘度为600-1200mPa·s，优选为800-1200mPa·s.。
进一步，上述每毫升蒙脱石混悬液中还含有20-23mg矫味剂，溶剂为纯化水。
进一步，所述的矫味剂为葡萄糖、三氯蔗糖和香精。
更进一步，所述的香精为鲜奶精、香草醛、奶油香精、柠檬香精、香蕉香精、甜橙香精、桔子香精、草莓香精、樱桃香精、薄荷香精、香兰素或留兰香精中的一种或两种以上。
本发明的第二个目的在于提供上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取抑菌剂在60-80℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤30μm，d(0.5)≤12μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠0.8-1.2mg/mL、抑菌剂1.6-2.4mg/mL和矫味剂20-23mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
本发明的优点和有益效果在于：
1、羧甲基纤维素钠，简称CMC-Na，是葡萄糖聚合度为l00～2000的纤维素的衍生物，分子式〔C6H7O2(OH)2OCHCOONa〕，分子量(242.16)n，n＝100～2000。羧甲基纤维素钠水溶液的黏度是随着聚合度和溶液pH值的不同而不同。pH值大于3时，黏度随pH值增大而减小；pH值为5～9时，黏度变化较小，CMC-Na含有钠阳离子，能与蒙脱石中的一些钙阳离子交换，可使得部分CMC-Na进入到蒙脱石层间或表面，当CMC-Na浓度与蒙脱石表面可交换的钙阳离子达到平衡状态时，起到反絮凝作用，所形成的蒙脱石混悬液沉降体积比合格、稳定，且容易再分散；但当CMC-Na浓度太小或者过大，导致其表面粗糙或使得蒙脱石表面有更多的“触角”，导致其粘结、聚集，反而起絮凝剂作用，导致蒙脱石混悬液沉降体积比不合格，不稳定，不容易再分散。
2、羟苯甲酯和羟苯丙酯，这两种抑菌剂在pH＝4-8时均具有抗菌活性，可随着pH升高给出质子，形成苯酚基的阴离子，抑菌功效会随pH升高而降低。
3、本发明的组成配方呈现平衡的反絮凝状态，得到沉降体积比稳定、分散可靠、抑菌效力合格的蒙脱石混悬液。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度800mPa·s)0.1g、羟苯甲酯0.162g、羟苯丙酯0.018g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g和纯化水87.4205g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在60℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠1.0mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)1.8mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)22.995mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
实施例2
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度600mPa·s)0.11g、羟苯甲酯0.162g、羟苯丙酯0.018g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g和纯化水87.4105g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在70℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠1.1mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)1.8mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)22.995mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
实施例3
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度1200mPa·s)0.09g、羟苯甲酯0.162g、羟苯丙酯0.018g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g和纯化水87.4305g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在80℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠0.9mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)1.8mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)22.995mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
实施例4
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度800mPa·s)0.12g、羟苯甲酯0.162g、羟苯丙酯0.018g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g和纯化水87.4005g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在70℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠1.2mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)1.8mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)22.995mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
实施例5
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度800mPa·s)0.08g、羟苯甲酯0.162g、羟苯丙酯0.018g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g和纯化水87.4405g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在80℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠0.8mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)1.8mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)22.995mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
实施例6
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度800mPa·s)0.08g、羟苯甲酯0.18g、羟苯丙酯0.02g、三氯蔗糖0.015g、鲜奶精0.005g、甜橙香精0.005g、葡萄糖2.15g和纯化水87.645g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在60℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖、鲜奶精和甜橙香精)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠0.8mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)2.0mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖、鲜奶精和甜橙香精)21.75mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
对比例1
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度500mPa·s)0.1g、羟苯甲酯0.162g、羟苯丙酯0.018g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g和纯化水87.4205g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在60℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠1.0mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)1.8mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)22.995mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
对比例2
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度1500mPa·s)0.1g、羟苯甲酯0.162g、羟苯丙酯0.018g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g和纯化水87.4205g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在60℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠1.0mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)1.8mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)22.995mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
对比例3
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度800mPa·s)0.06g、羟苯甲酯0.162g、羟苯丙酯0.018g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g和纯化水87.4605g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在60℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠0.6mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)1.8mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)22.995mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
对比例4
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度800mPa·s)0.15g、羟苯甲酯0.162g、羟苯丙酯0.018g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g和纯化水87.3705g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在60℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤34μm，d(0.5)≤15μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠1.5mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)1.8mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)22.995mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，即得。
对比例5
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，每100毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石10g、羧甲基纤维素钠(粘度800mPa·s)0.1g、羟苯甲酯0.14g、羟苯丙酯0.01g、三氯蔗糖0.027g、香兰素0.0225g、葡萄糖2.25g和纯化水87.4505g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取羟苯甲酯、羟苯丙酯在60℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤22μm，d(0.5)≤9μm；
(2)继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠1.0mg/mL、抑菌剂(羟苯甲酯和羟苯丙酯)1.5mg/mL、矫味剂(葡萄糖、三氯蔗糖和香兰素)22.995mg/mL；
(3)取步骤(2)的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
对比例6
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，含有以下组分：蒙脱石200g、蔗糖150g、尼泊金乙酯0.5g、尼泊金丙酯0.5g和去离子水13000g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取蒙脱石加入去离子水中搅拌均匀，然后加入蔗糖、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯搅拌均匀；
(2)取步骤(1)的混合液，用超声波处理成蒙脱石颗粒细度小于10μm的均匀混悬液，经煮沸15min灭菌后，即得。
对比例7
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，含有以下组分：蒙脱石400g、蔗糖100g、阿司帕坦0.4g、香兰素0.4g、氯化钠0.4g、尼泊金乙酯0.8g、尼泊金丙酯0.8g和去离子水16000g。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取蒙脱石加入去离子水中搅拌均匀，然后加入蔗糖、阿司帕坦、香兰素、氯化钠、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯搅拌均匀；
(2)取步骤(1)的混合液，用超声波处理成蒙脱石颗粒细度小于45μm的均匀混悬液，经115.5℃热压灭菌20min后，即得。
对比例8
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，含有以下组分：蒙脱石30g、蔗糖21g、RC5916.0g、苯甲酸钠0.2124g、山梨醇30g、枸橼酸355.7mg、枸橼酸钠224.0g、草莓香精1.8g、香草香精1.8g、赤藓红13.5mg，余量为纯化水至300mL。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取蒙脱石加入去离子水中搅拌均匀，然后加入蔗糖、RC591、苯甲酸钠、山梨醇、枸橼酸、枸橼酸钠、草莓香精、香草香精、赤藓红搅拌均匀；
(2)取步骤(1)的混合液，经115.5℃热压灭菌20min后，即得。
对比例9
一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，含有以下组分：蒙脱石30g、蔗糖21g、黄原胶0.75g、苯甲酸钠0.2124g、甘油34.5g、枸橼酸355.7mg、枸橼酸钠224.7mg、草莓香精1.8g、香草香精1.8g、赤藓红13.5mg，余量为纯化水至300mL。
上述蒙脱石混悬液的制备方法，步骤如下：
(1)取蒙脱石加入去离子水中搅拌均匀，然后加入蔗糖、黄原胶、苯甲酸钠、甘油、枸橼酸、枸橼酸钠、草莓香精、香草香精、赤藓红搅拌均匀；
(2)取步骤(1)的混合液，经115.5℃热压灭菌20min后，即得。
取实施例1-5和对比例1-9的蒙脱石混悬液进行沉降体积比、抑菌效力、pH值、粒径、粘度、再分散性等测试，结果见表1和表2。
表1
表2
对比例2采用粘度1500mPa·s羧甲纤维素钠，虽然沉降体积比合格，但粘度太大，再分散性比较差；对比例1采用粘度500mPa·s羧甲纤维素钠、对比例3采用粘度800mPa·s羧甲纤维素钠(浓度为0.6mg/mL)、对比例4采用粘度800mPa·s羧甲纤维素钠(浓度为1.5mg/mL)、实施例4采用粘度800mPa·s羧甲纤维素钠(浓度为1.2mg/mL)；通过对比例1、对比例2、对比例3、对比例4和实施例4发现，羧甲基纤维素钠的粘度低于600mPa·s或高于1200mPa·s，或其浓度低于0.8mg/mL或高于1.2mg/mL制备出的蒙脱石混悬液均会出现粘度偏高或沉降体积比不合格的问题。原因在于：由于体系未达到平衡状态，导致蒙脱石表面粗糙或使得蒙脱石表面有更多的“触角”，导致其粘结、聚集，反而粘度偏大，导致蒙脱石混悬液的沉降体积比不合格，不稳定，不容易再分散。
对比例5的抑菌剂浓度低于1.6mg/mL，导致蒙脱石混悬液的抑菌效率不合格；而按照对比例6、对比例7的组成，所得蒙脱石混悬液的抑菌效率也是不合格的。对比例8、对比例9的组成，所得蒙脱石混悬液由于粘度太高，导致再分散性不好，且由于采用了苯甲酸钠做抑菌剂，pH值在7.0左右，苯甲酸钠基本无抑菌作用，抑菌效力验证也是不合格的，与目前市售蒙脱石混悬液
存在抑菌效力不合格的问题一致。
由表1和表2可以充分看出，本发明的蒙脱石混悬液，其口感细腻、分散均匀、抑菌效力和再分散性能好。
以上所述仅为本发明的较佳实施方式，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种治疗急性腹泻的蒙脱石混悬液，其特征在于，每毫升蒙脱石混悬液中含有蒙脱石100mg、羧甲基纤维素钠0.8-1.2mg和抑菌剂1.6-2.4mg；
所述的蒙脱石在蒙脱石混悬液中的粒径为d(0.9)≤30μm，d(0.5)≤12μm；所述的羧甲基纤维素钠粘度为600-1200 mPa·s；
溶剂为纯化水；
所述的抑菌剂为羟苯甲酯和羟苯丙酯按照重量比（8-10）：1混合。
2.根据权利要求1所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，每毫升蒙脱石混悬液中还含有20-23mg矫味剂。
3.根据权利要求2所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述的矫味剂为葡萄糖、三氯蔗糖和香精。
4.根据权利要求3所述的蒙脱石混悬液，其特征在于，所述的香精为鲜奶精、香草醛、奶油香精、柠檬香精、香蕉香精、甜橙香精、桔子香精、草莓香精、樱桃香精、薄荷香精或留兰香精中的一种或两种以上。
5.权利要求1所述蒙脱石混悬液的制备方法，其特征在于，步骤如下：
（1）取抑菌剂在60-80℃条件下加热溶解，加入蒙脱石，通过匀质机将蒙脱石分散至粒径为d(0.9)≤30μm，d(0.5)≤12μm；
（2）继续加入溶解的羧甲基纤维素钠溶液和矫味剂，加入纯化水定容，搅拌溶解，得到蒙脱石混悬液的各组分浓度为蒙脱石100mg/mL、羧甲基纤维素钠0.8-1.2mg/mL、抑菌剂1.6-2.4mg/mL和矫味剂20-23mg/mL；
（3）取步骤（2）的混悬液在100±2℃条件下灭菌1h，降温至40℃，分装即得。
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