CN114468185A - 一种水产用多西环素缓释药饵及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种水产用多西环素缓释药饵及其制备方法,属于水产动物疾病治疗技术领域。所述水产用多西环素缓释药饵包括芯材和包覆材料;所述芯材的原料按重量份计包括:配方颗粒饲料9.5~9.8份,多西环素0.02~0.05份,淀粉0.3~0.5份,水0.5~1.5份和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯0.1~0.3份;所述包覆材料的原料包括海藻酸钠和尼泊金复合酯。通过本发明公开的配方及制备步骤,可制得多西环素含量均匀、不易泄露的水产用多西环素缓释药饵,能够很好地治疗水产动物的各种疾病。
Description
技术领域
本发明涉及水产动物疾病治疗技术领域,特别涉及一种水产用多西环素缓释药饵及其制备方法。
背景技术
多西环素是四环素类药物之一,为广谱抗菌药物,对许多立克次氏体、支原体、衣原体、非典型分枝杆菌和螺旋体有很好的抵抗作用。与同类药物相比,多西环素有较强的脂溶性和组织渗透性,使其具有较高的血药浓度和半衰期,在临床治疗中具有举足轻重的地位。多西环素在水产养殖中已有应用,主要用于嗜水气单胞菌、弧菌、鮰爱德华氏菌等的治疗。在实际生产中多西环素主要是以饲料为载体,经口给予鱼类。但是,目前多西环素药饵多为养殖一线工人所制备,制备方法不科学不严谨。药物含量不足且不均匀,导致治疗失败。药物与饲料结合不紧密,未包被,易泄露到环境之中。
发明内容
为解决上述问题,本发明提供了一种水产用多西环素缓释药饵及其制备方法。通过本发明公开的配方及制备步骤,可制得多西环素含量均匀、不易泄露的水产用多西环素缓释药饵。
为实现上述目的,本发明提供了如下技术方案:
本发明技术方案之一:提供一种水产用多西环素缓释药饵,所述水产用多西环素缓释药饵包括芯材和包覆材料;所述芯材的原料按重量份计包括:配方颗粒饲料9.5~9.8份,多西环素0.02~0.05份,淀粉0.3~0.5份,水0.5~1.5份和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯0.1~0.3份;所述包覆材料的原料包括海藻酸钠和尼泊金复合酯。
本发明通过在配方中加入聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯,达到塑化药物的作用,使制备的药饵具备缓释功能。
优选地,所述海藻酸钠和尼泊金复合酯的质量比为10:3。
本发明采用海藻酸钠和尼泊金复合酯做为包覆材料,利用水溶性相对较强的海藻酸钠与水溶性相对较弱的尼泊金复合酯配合,使包覆后的药饵在水中不过早释放芯材。若海藻酸钠用量过高,会导致包覆材料溶解性增强,不利于在水中保护芯材;若尼泊金复合酯用量过高,会导致包覆材料溶解性下降,无法包覆。
本发明技术方案之二:提供一种上述水产用多西环素缓释药饵的制备方法,包括以下步骤:
(1)将配方颗粒饲料、多西环素、水和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯混合均匀,将所得混合物制成丸剂;
(2)将海藻酸钠和尼泊金复合酯配制成海藻酸钠、尼泊金复合酯混合溶液;
(3)将步骤(1)所得丸剂浸入步骤(2)配制的海藻酸钠、尼泊金复合酯混合溶液中,取出,烘干,制得水产用多西环素缓释药饵。
优选地,步骤(1)中所述混合的具体操作为:先将配方颗粒饲料烘干、粉碎;再将多西环素溶于水中,所得多西环素水溶液分次喷洒于配方饲料表面;喷洒完成后加入聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯,搅拌均匀。
更优选地,所述配方颗粒饲料的烘干温度为40~60℃时间为12h;多西环素水溶液分三次喷洒,每次喷洒的体积为总体积的25~42%,每次喷洒的时间为15~40min,喷洒时配方颗粒饲料时时搅拌,搅拌速度为10~30rpm。
更优选地,将多西环素溶于水中时加入助溶剂,所述助溶剂为质量分数为37%的盐酸。
更优选地,助溶剂与多西环素的体积与质量之比为(0.5~2)mL:(3~9)g。
优选地,步骤(1)中所述丸剂的直径为1~5mm。
优选地,步骤(2)中所述海藻酸钠、尼泊金复合酯混合溶液中海藻酸钠的质量分数为1%,尼泊金复合酯的质量分数为0.3%。
优选地,步骤(3)中所述烘干的温度为20~40℃,时间为12h。
优选地,步骤(3)中所述浸入的时间为10~30s。
本发明技术方案之三:提供一种上述水产用多西环素缓释药饵在鱼类饲养中的应用,将所述水产用多西环素缓释药饵投喂鱼类时,投喂时水温为15~20℃时,投喂量为鱼体重的0.3~1.5%;投喂时水温为20~30℃时,投喂量为鱼体重的0.8~3%。
由于水温低时,鱼类的食欲较低,食量小,因而本发明根据投喂时的水温调整投喂量,根据治疗浓度设计投喂的多西环素缓释药饵中多西环素的含量(水温低时药饵中多西环素含量高,水温高时药饵中多西环素含量低),以达到控制鱼类摄入多西环素药量的目的。
本发明的有益技术效果如下:
本发明制备的水产用多西环素缓释药饵能够很好地治疗水产动物的各种疾病。其优势在于:第一,多西环素均匀的分布于饲料之中,能够在水产动物体内达到稳定的血药浓度;第二,根据本发明的制备工艺制得的水产用多西环素缓释药饵,多西环素损耗少;第三,本发明采用高分子材料包被,多西环素不易外泄,环境友好;第四,根据本发明设计的配方比例,投喂治疗剂量的多西环素时,水产动物能够完全采食完,给药量能够达到要求,满足水产动物疾病治疗的目的。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式,该详细说明不应认为是对本发明的限制,而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式,并非用于限制本发明。
另外,对于本发明中的数值范围,应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值,以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明,否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料,但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等,均为开放性的用语,即意指包含但不限于。
本发明所用配方颗粒饲料为购自汇海饲料有限公司的小龙虾01号饲料。
实施例1
水产用多西环素缓释药饵的制备步骤:
(1)将配方颗粒饲料1kg放置于烘箱内,60℃烘干12h,然后粉碎。
(2)将4g多西环素粉加入到120mL去离子水中,加入1mL质量分数为37%的盐酸助溶,将药液放于一喷雾装置内。
(3)首先将40mL药液,以1.5mL/min的速度,喷洒于干燥粉碎后的配方颗粒饲料表面,喷洒时配方颗粒饲料始终以20rpm的速度进行搅拌,然后放至烘箱之中,30℃烘干2h。
(4)将配方颗粒饲料从烘箱中取出,重新放回搅拌器中,搅拌速度为20rpm,再将40mL药液,以1.5mL/min的速度,喷洒于配方颗粒饲料表面,且始终以20rpm的速度进行搅拌,喷洒完成之后,将配方颗粒饲料再放至烘箱之中,30℃烘干2h。
(5)将配方颗粒饲料从烘箱中取出,再次放回搅拌器中,搅拌速度为20rpm,将剩余的药液,以1.5mL/min的速度,喷雾于饲料表面,且始终以20rpm的速度进行搅拌,然后加入淀粉30g,聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯10g,混合均匀,将饲料再放至烘箱之中,30℃烘干2h,得到预混料。
(6)将步骤(5)所得预混料加入到制丸机内,制成直径为1~5mm的丸剂,丸剂制备过程中的挤出温度不超过40℃。
(7)将海藻酸钠和尼泊金复合酯溶解到50℃的水中,配制成海藻酸钠质量分数为1%、尼泊金复合酯质量分数为0.3%的混合液,将步骤(6)制得的丸剂浸泡于混合液中,30s后取出,在30℃烘干12h,制得水产用多西环素缓释药饵。
实施例2
普通未包被的药饵的制备步骤:
(1)将配方颗粒饲料1kg放置于烘箱内,50℃烘干12h,然后粉碎。
(2)将4g多西环素粉加入到120mL去离子水中,加入1mL质量分数为37%的盐酸助溶,将药液放于一喷雾装置内。
(3)首先将40mL药液,以1.5mL/min的速度,喷洒于干燥粉碎后的配方颗粒饲料表面,喷洒时配方颗粒饲料始终以20rpm的速度进行搅拌,然后放至烘箱之中,30℃烘干2h。
(4)将配方颗粒饲料从烘箱中取出,重新放回搅拌器中,搅拌速度为20rpm,再将40mL药液,以1.5mL/min的速度,喷洒于配方颗粒饲料表面,且始终以20rpm的速度进行搅拌,喷洒完成之后,将配方颗粒饲料再放至烘箱之中,30℃烘干2h。
(5)将配方颗粒饲料从烘箱中取出,再次放回搅拌器中,搅拌速度为20rpm,将剩余的药液,以1.5mL/min的速度,喷雾于饲料表面,且始终以20rpm的速度进行搅拌,然后加入淀粉30g,聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯10g,混合均匀,将饲料再放至烘箱之中,30℃烘干2h,得到预混料。
(6)将步骤(5)所得预混料加入到制丸机内,制成直径为1~5mm的丸剂,丸剂制备过程中的挤出温度不超过40℃。
对比例1
与实施例1相比,区别在于不加入聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯。
对比例2
与实施例1相比,区别在于步骤(7)配制的包覆溶液中尼泊金复合酯质量分数为0.2%的混合液。
对实施例1制备水产用多西环素缓释药饵的和实施例2制备的普通未包被的药饵的多西环素释放效果进行对比:
将5g实施例1制备的水产用多西环素缓释药饵与5g实施例2制备的未包被的药饵分别放置于1L的烧杯中,加入500mL养殖水产动物的池塘水,分别于药饵放入后的5min、10min、15min、30min和60min进行水样采集,利用高效液相色谱法测定水样中多西环素的浓度,计算多西环素的释放率R(%),计算结果见表1。
R(%)=Cdox*Vwater/Mdox;式中Cdox表示水中多西环素的浓度,Vwater表示水的体积,Mdox表示已知饲料中多西环素的质量。
表1实施例1~2所制得药饵的多西环素释放率(%)
从表1中可以看出,本发明制备的水产用多西环素缓释药饵具有良好的缓释性能,与未进行包被的普通药饵相比,多西环素的释放率大大降低。海藻酸钠与尼泊金复合酯的比例过低,会直接影响包覆材料的性能,进而影响药饵在水中的释放速率。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述,并非对本发明的范围进行限定,在不脱离本发明设计精神的前提下,本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进,均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (9)
1.一种水产用多西环素缓释药饵,其特征在于,所述水产用多西环素缓释药饵包括芯材和包覆材料;所述芯材的原料按重量份计包括:配方颗粒饲料9.5~9.8份,多西环素0.02~0.05份,淀粉0.3~0.5份,水0.5~1.5份和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯0.1~0.3份;所述包覆材料的原料包括海藻酸钠和尼泊金复合酯。
2.根据权利要求1所述的水产用多西环素缓释药饵,其特征在于,所述海藻酸钠和尼泊金复合酯的质量比为10:3。
3.一种权利要求1或2所述水产用多西环素缓释药饵的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将配方颗粒饲料、多西环素、水和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯混合均匀,将所得混合物制成丸剂;
(2)将海藻酸钠和尼泊金复合酯配制成海藻酸钠、尼泊金复合酯混合溶液;
(3)将步骤(1)所得丸剂浸入步骤(2)配制的海藻酸钠、尼泊金复合酯混合溶液中,取出,烘干,制得水产用多西环素缓释药饵。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述混合的具体操作为:先将配方颗粒饲料烘干、粉碎;再将多西环素溶于水中,所得多西环素水溶液分次喷洒于配方饲料表面;喷洒完成后加入聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯,搅拌均匀。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,将多西环素溶于水中时加入助溶剂,所述助溶剂为质量分数为37%的盐酸。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述丸剂的直径为1~5mm。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述海藻酸钠、尼泊金复合酯混合溶液中海藻酸钠的质量分数为1%,尼泊金复合酯的质量分数为0.3%。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述烘干的温度为20~40℃,时间为12h。
9.权利要求1或2所述水产用多西环素缓释药饵在鱼类饲养中的应用,其特征在于,将所述水产用多西环素缓释药饵投喂鱼类时,投喂时水温为15~20℃时,投喂量为鱼体重的0.3~1.5%;投喂时水温为20~30℃时,投喂量为鱼体重的0.8~3%。
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