CN114380824A - 一种合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法 - Google Patents

一种合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种合成2‑苯基‑5‑苄基‑咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物的方法，通过使用分子式为Ni[P(OEt)3]{[RNC(CH3)C(CH3)NR]C}Br2（R为2,4,6‑三甲基苯基）的混配型镍(II)配合物为催化剂、在叔丁醇钠存在下通过芳基乙烯类化合物与2‑苯基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物的氢杂芳基化反应合成2‑苯基‑5‑苄基‑咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物。本发明提供了一种基于镍系催化剂的新型氢杂芳基化反应，为2‑苯基‑5‑苄基‑咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物提供了新合成方法，这是由镍系催化剂实现的、通过芳基乙烯类化合物与2‑苯基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物的氢杂芳基化反应制备2‑苯基‑5‑苄基‑咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物的第一例。

Description

一种合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的 方法
技术领域
本发明属于有机合成制备技术领域，具体涉及到一种合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法。
背景技术
2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶是一种重要的含氮杂环结构单元，存在于许多天然产物、药物分子中以及光电功能材料中，因此，对这一骨架进行修饰是具有重要应用价值的（参见Yu, Y.; Su, Z.; Cao, H. Chem. Rec.2019, 19, 2105），现有技术对这一骨架进行各种烷基化修饰已经有很多的文献报道，但是以烯烃作为烷基化试剂的报道很少。现有技术报道了β-硝基苯乙烯类化合物和2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物在叔丁醇中的付-克烷基化反应；还报道了Mn(CO)5Br/醋酸铵体系催化的马来酰亚胺类化合物与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物在2,2,2-三氟乙醇中的反应；还报道了以FeCl2为催化剂、曙红Y为光敏剂，实现了芳基乙烯、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物和硅烷的三组份光反应（参见Li, K.; Zhu, X.-J.; Lu, S.; Zhou, X.-Y.; Xu, Y.; Hao, X.-Q.; Song, M.-P.Synlett 2016, 27, 387；Ghosh, S.; Khandelia, T.; Patel, B. K. Org. Lett.2021, 23, 7370；Neogi, S.; Ghosh, A. K.; Mandal, S.; Ghosh, D.; Ghosh,S.; Hajra, A. Org. Lett.2021, 23, 6510）。现有技术都可以实现2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架的烷基化，但是制备方法以及原料还需改善。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的新方法，即以空气稳定的混配型镍(II)配合物Ni[P(OEt)3]{[RNC(CH3)C(CH3)NR]C}Br2为催化剂（R为2,4,6-三甲基苯基，分子式可简化为Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2），在叔丁醇钠存在下，通过芳基乙烯类化合物与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的烷基化反应来合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。
本发明采用如下技术方案：
氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物作为催化剂在合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物中的应用。
一种合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法，包括以下步骤，在惰性气体气氛中，混合氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物、添加剂、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物、芳基乙烯类化合物和溶剂，反应得到2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。
本发明中，氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物为Ni(IMesMe)[P(OEt)3]Br2，其化学结构式如下：
Figure 91056DEST_PATH_IMAGE001
R为以下结构式：
Figure 349999DEST_PATH_IMAGE002
。
上述技术方案中，反应结束后，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯，得到产物，可进行定量分析。
上述技术方案中，添加剂为叔丁醇盐，优选的，叔丁醇盐为叔丁醇钠、叔丁醇钾或者叔丁醇锂。
上述技术方案中，所述反应的温度为80～120℃，时间为10～20小时。优选的；反应的温度是110℃，反应的时间为18小时。
上述技术方案中，所述惰性气体为氩气或者氮气；所述溶剂为苯类溶剂、醚类溶剂等，比如甲苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃。
上述技术方案中，氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物、添加剂、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物、芳基乙烯类化合物的摩尔比为（0.02～0.06）∶（0.8～1）∶1∶（1～1.6）。优选的技术方案中，以物质的量计，芳基乙烯类化合物的用量是2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的1.5倍，叔丁醇钠的用量是2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的1倍，催化剂的用量是2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的5 %。
本发明中，2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物由下列化学结构式表达：
Figure 494541DEST_PATH_IMAGE003
R1为氢、甲氧基或三氟甲基中的一种；
芳基乙烯类化合物的化学结构式如下：
Figure 890275DEST_PATH_IMAGE004
具体的，芳基乙烯类化合物包括苯乙烯、对甲基苯乙烯、间甲基苯乙烯、对甲氧基苯乙烯、对氟苯乙烯、对叔丁基苯乙烯、对三甲基硅基苯乙烯、2,4,6-三甲基苯乙烯、对二苯胺基苯乙烯、1-乙烯基萘、4-乙烯基联苯、2-乙烯基噻吩或者2-乙烯基-N-甲基吡咯。
本发明的技术方案可表示如下：
Figure 194086DEST_PATH_IMAGE005
R1为氢、甲氧基或三氟甲基中的一种；Ar来自芳基乙烯类化合物，为芳香基团或者杂环芳香基团，包括苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、对叔丁基苯基、对三甲基硅基苯基、2,4,6-三甲基苯基、对二苯胺基苯基、萘基、联苯基、噻吩基或者N-甲基吡咯基。
由于上述技术方案的运用，本发明具有下列优点：
1. 本发明以空气稳定的混配型镍(II)配合物为催化剂，在叔丁醇钠的存在下实现了芳基乙烯类化合物与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的氢杂芳基化反应，可以对2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架的5位进行烷基化修饰，合成了2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。
2. 本发明公开的制备方法反应条件温和，具有较好的底物适用性，同时因为二价镍(II)配合物具有空气稳定和较易合成的特点，因此具有实际应用价值。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：Ni[P(OEt)3]{[RNC(CH3)C(CH3)NR]C}Br2（R = 2,4,6-三甲基苯基）的合成为现有技术，可参见发明人公开的文献或者专利文件。在此概述为，在氩气保护下，氮杂环卡宾[RNC(CH3)C(CH3)NR]C（0.3325 g，1.0毫摩尔）加入到二(亚磷酸三乙酯)二溴化镍(II)（0.5508克，1.0毫摩尔）的四氢呋喃溶液中，常温反应3小时，真空除去溶剂，以正己烷洗涤剩余物，所得剩余物以甲苯萃取，转移清液并除去溶剂甲苯，得红色固体为二价镍(II)配合物，称为Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2，其化学结构式如下：
Figure 279723DEST_PATH_IMAGE006
R具有以下结构式：
Figure 586595DEST_PATH_IMAGE007
以Ni[P(OEt)3](IMes)Br2为对比，其化学结构式如下：
Figure 642144DEST_PATH_IMAGE008
R具有以下结构式：
Figure 941407DEST_PATH_IMAGE009
。
实施例二 二价镍(II)配合物为催化剂，催化苯乙烯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、苯乙烯（86微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110℃下反应18小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率91%。
将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.0 Hz,1H), 7.62 (s, 1H), 7.41 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 7.28 –7.21 (m, 4H), 6.85 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.36 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 1.77 (d, J= 7.1 Hz, 3H)。
在上述苯乙烯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的反应的基础上做单因素变化，结果如下。
Figure 822381DEST_PATH_IMAGE010
Figure 941515DEST_PATH_IMAGE011
a 反应条件：2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（0.5 mmol），苯乙烯（0.75 mmol），镍催化剂（5 mol%），添加剂（0.5 mmol），甲苯（1.5 mL），18 h，产物的收率以正十二烷作为内标通过气相确定。 b 分离收率。
在实施例二基础上，溶剂从甲苯调整为2-MeTHF，其余不变，产物气相收率为84%。
实施例三 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化对甲基苯乙烯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、对甲基苯乙烯（99微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于80 oC下反应13小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率95%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 2H), 7.60– 7.55 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.28 – 7.17 (m, 2H), 7.05 (s, 4H),6.76 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.67 (d, J= 7.1 Hz, 3H)。
实施例四 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化间甲基苯乙烯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、间甲基苯乙烯（100微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于90 oC下反应16小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率89%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.65 (d,J = 11.4 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 –7.18 (m, 2H), 7.03 (dd, J = 17.0, 8.0 Hz, 3H), 6.82 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.29(q, J = 6.9 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.73 (d, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例五 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化对甲氧基苯乙烯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、对甲氧基苯乙烯（100微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于80oC下反应10小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率91%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 – 7.88 (m, 2H), 7.62 (t, J =4.4 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J= 9.0, 7.1 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.80 (dd, J = 20.3, 7.8 Hz,3H), 4.27 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.69 (d, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例六 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化对氟苯乙烯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、对氟苯乙烯（89微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于120 oC下反应20小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率89%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.63 (d, J =9.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.40 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.32 – 7.27 (m, 1H),7.23 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17 – 7.09 (m, 2H), 6.97 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 6.77(d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.28 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 1.68 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
实施例七 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化对叔丁基苯乙烯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、对叔丁基苯乙烯（137微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于90 oC下反应15小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率89%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.69 –7.62 (m, 2H), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37 – 7.28 (m, 3H), 7.26 – 7.20 (m,1H), 7.15 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.31 (q, J = 6.7 Hz,1H), 1.72 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 9H)。
实施例八 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化对三甲基硅基苯乙烯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、对三甲基硅基苯乙烯（154微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于100 oC下反应18小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率91%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 – 7.87 (m, 2H), 7.64 (d, J= 10.2 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.32 (dd,J = 10.8, 7.3 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 7.0 Hz, 1H),4.38 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 1.79 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.27 (s, 9H)。
实施例九 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化2,4,6-三甲基苯乙烯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、2,4,6-三甲基苯乙烯（121微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应18小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率90%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.73(s, 1H), 7.55 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.3Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 6.86 (s, 2H), 6.58 (d, J = 6.9 Hz,1H), 3.13 – 3.06 (m, 2H), 3.01 – 2.94 (m, 2H), 2.24 (s, 9H)。
实施例十 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化对二苯胺基苯乙烯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、对二苯胺基苯乙烯（204毫克，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于120 oC下反应20小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率78%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.67– 7.54 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.23 –7.19 (m, 2H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.00 (ddd, J = 24.5, 7.8, 5.1 Hz,10H), 6.77 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.26 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 1.71 (d, J = 7.0Hz, 3H)。
实施例十一 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化1-乙烯基萘与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、1-乙烯基萘（111微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应18小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率93%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J =7.7 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 8.8 Hz, 3H), 7.63 (ddd, J = 17.2, 11.8, 8.7 Hz,3H), 7.45 (s, 1H), 7.41 – 7.28 (m, 4H), 7.27 – 7.23 (m, 1H), 7.14 (d, J = 7.1Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.12 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 1.87 (d, J = 7.0Hz, 3H)。
实施例十二 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化4-乙烯基联苯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、4-乙烯基联苯（135毫克，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应16小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率88%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.68 (d,J = 6.2 Hz, 2H), 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 7.39 –7.28 (m, 5H), 6.87 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.41 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 1.80 (d, J= 7.1 Hz, 3H)。
实施例十三 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化2-乙烯基噻吩与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、2-乙烯基噻吩（79微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于120 oC下反应15小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率28%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.79 (s,1H), 7.64 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.3 Hz,1H), 7.27 – 7.18 (m, 2H), 6.98 – 6.92 (m, 1H), 6.88 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.78(d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.70 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 1.87 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
实施例十四 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化2-乙烯基-N-甲基吡咯与2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（97毫克，0.5毫摩尔）、2-乙烯基-N-甲基吡咯（90微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于100 oC下反应15小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率88%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.92(s, 1H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 7.4Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.26 (d, J = 7.0 Hz,1H), 6.20 – 6.10 (m, 2H), 4.41 – 4.29 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 1.72 (d, J = 7.0Hz, 3H)。
实施例十五 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化苯乙烯与2-（4-甲氧基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-（4-甲氧基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶（112毫克，0.5毫摩尔）、苯乙烯（86微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于120℃下反应18小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率81%。将产物溶于CDCl3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.81(d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.3Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 12.4, 7.6 Hz, 4H), 6.95 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.84 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 4.37 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 1.78 (d, J = 7.0 Hz,3H)。
实施例十六 二价镍(II)配合物Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2为催化剂，催化苯乙烯与2-（4-三氟甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶的氢杂芳基化反应
氩气保护下，在反应瓶中依次加入Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2催化剂（18毫克，0.025毫摩尔，5 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、2-（4-三氟甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶（131毫克，0.5毫摩尔）、苯乙烯（86微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110℃下反应15小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以乙酸乙酯/石油醚体积比为1∶2的混合溶剂为展开剂），产率84%。将产物溶于CDCl3中（约0.4mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.97 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.72 – 7.61 (m, 4H), 7.33 (q, J = 8.1, 7.5 Hz, 3H),7.28 – 7.21 (m, 3H), 6.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.39 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 1.80(d, J = 7.1 Hz, 3H)。

Claims (10)

1.氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物作为催化剂在合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物为Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，以2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物、芳基乙烯类化合物为底物，反应合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，反应在惰性气体中，添加剂以及溶剂存在下进行。
5.一种合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤，在惰性气体气氛中，混合氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物、添加剂、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶、芳基乙烯类化合物和溶剂，反应得到2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。
6.根据权利要求5所述合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法，其特征在于，2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物由下列化学结构式表达：
Figure 443598DEST_PATH_IMAGE001
芳基乙烯类化合物的化学结构式如下：
Figure 32712DEST_PATH_IMAGE002
Ar为芳香基团或者杂环芳香基团。
7.根据权利要求5所述合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法，其特征在于，添加剂为叔丁醇盐；所述惰性气体为氩气或者氮气；所述溶剂为苯类溶剂、醚类溶剂中的一种。
8.根据权利要求5所述合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法，其特征在于，所述反应的温度为80～120℃，时间为10～20小时。
9.根据权利要求5所述合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法，其特征在于，氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物为Ni[P(OEt)3](IMesMe)Br2。
10.根据权利要求5所述合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法，其特征在于，氮杂环卡宾基混配型镍(II)配合物、添加剂、2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物、芳基乙烯类化合物的摩尔比为（0.02～0.06）∶（0.8～1）∶1∶（1～1.6）。
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