CN106831765A - 2‑(2,6‑二氰基苯基)咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物及其制备方法 - Google Patents

2‑(2,6‑二氰基苯基)咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106831765A
CN106831765A CN201611232952.1A CN201611232952A CN106831765A CN 106831765 A CN106831765 A CN 106831765A CN 201611232952 A CN201611232952 A CN 201611232952A CN 106831765 A CN106831765 A CN 106831765A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
pyridine compounds
imidazo
dicyanos
pyridine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201611232952.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106831765B (zh
Inventor
宋冰
朱新举
申晓静
刘文博
刘春玉
赵雪梅
郝新奇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhengzhou University
Original Assignee
Zhengzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhengzhou University filed Critical Zhengzhou University
Priority to CN201611232952.1A priority Critical patent/CN106831765B/zh
Publication of CN106831765A publication Critical patent/CN106831765A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106831765B publication Critical patent/CN106831765B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了一种2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物与N‑氰基‑N‑苯基对甲基苯磺酰胺(NCTS)的直接腈基化反应方法，得到2‑(2,6‑二氰基苯基)咪唑并[1,2‑α]吡啶化合物。该反应利用二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2)和六氟锑酸银(AgSbF6)作为催化剂，以碳酸氢钠(NaHCO3)为添加剂，以1,2‑二氯乙烷为反应溶剂，实现了2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物与N‑氰基‑N‑苯基对甲基苯磺酰胺(NCTS)的腈基化反应。该方法简单高效，丰富了2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物的官能团化反应类型，同时也实现了N‑氰基‑N‑苯基对甲基苯磺酰胺(NCTS)的新的反应方式。该方法将对2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物的腈基化反应的研究和应用具有重要意义。

Description

2-(2,6-二氰基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物及其制备 方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的制备方法。
背景技术
含有咪唑并[1, 2-α]吡啶分子骨架的有机化合物是一类非常重要而且常见的有机杂环化合物，取代的咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物及其衍生物具有很好的生物活性：例如，抗真菌、抗炎、抗癌、抗病毒和抗凋亡等（J. Med. Chem. 2015, 58, 8529; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 4996; J. Med. Chem. 2015, 58, 9238; Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 4227; ACS Med. Chem. Lett. 2013, 4, 675; J. Med. Chem. 1999,42, 50）。其中有几类药物已经成功的上市，比如Alpidem（抗焦虑剂), Saripidem（镇静药），Necopidem（麻醉药）和Zolpidem（镇静催眠）等（J. Med. Chem. 2008, 51, 7243;Exp. Ther. 2001, 299, 793; J. Behav. Pharmacol. 1995, 6, 116）。近几年，吡啶并咪唑官能团化反应的研究日趋成熟，但关于吡啶并咪唑的腈基化反应的研究却鲜有报道。
N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺在有机合成中应用非常广泛，利用其高活性以及腈基基团的易离去性，以其作为腈基源，一系列的芳环或烯基发生氰化反应，其中吡啶(J. Am. Chem Soc. 2006, 128, 6790; J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 10272; Org. Lett. 2013, 15, 3354; Org. Lett. 2015, 17, 660)、氨甲酰基(Chem. Commun. 2014, 50,1878; Chem. Commun. 2015, 51, 11848)、氮(Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 8603)、O-甲基肟(J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 10630)作为导向基团。此反应实现了N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺的另一种反应方式，利用简单的反应体系实现了腈基化反应。该方法对于N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺的反应和应用的研究将有重要意义。
发明内容
本发明提供了一种2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的合成及制备方法，该方法简单易行，成本低廉且易于纯化。
本发明采用以下技术方案：一种2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的合成方法，其结构式为：
其中R1为氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；R2为氢、烷基、烷氧基、卤素、叔丁基或三氟甲基。
一种2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的合成方法，包括下述步骤：在空气环境下，将2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物与N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺加入高压管中，加入氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体和六氟锑酸银，以碳酸氢钠为添加剂，1,2-二氯乙烷为反应溶剂在120 oC下反应24小时；反应结束后色谱分离、干燥既得目标产物。
所述2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的通式为：
N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺的结构式为：
其中R1为氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；R2为氢、烷基、烷氧基、卤素、叔丁基或三氟甲基。
所述步骤（1）中2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物与N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺的物质的量比为1:（1-4）。
以2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物为基准，所述二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体的用量为2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物的0.001-0.01倍，六氟锑酸银的用量为2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物的0.1-0.8倍，碳酸氢钠的用量为2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物的0.1-0.5倍。
以0.1 mmol 2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物为基准，1,2-二氯乙烷的量为1-3 mL。
所述步骤（2）中色谱分离所用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚按体积比为0~100：100~0混合。
本发明的有益效果：本发明为合成2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物提供了一种简便易行的方法。该方法利用金属铑和六氟锑酸银为催化剂，以碳酸氢钠为添加剂，以1,2-二氯乙烷为溶剂，首创性的实现了吡啶并咪唑的腈基化反应，这将为该方法的应用提供更多的可行性途径。同时，由于该类化合物含有吡啶并咪唑类骨架，其在抗真菌、抗炎、抗癌、抗病毒和抗凋亡等方面具有一定的生物活性。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，在此发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。
实施例1
本实施例化合物2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物、0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺、0.005mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、0.04mmol的六氟锑酸银、0.05mmol的碳酸氢钠和1 mL 1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得白色固体，产率89%，熔点：208-209 oC。1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ8.21 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.00 (d, J = 7.9Hz, 2H), 7.73 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 15.7 Hz, 1H), 7.26-7.30 (m,1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.3, 140.6, 138.2, 137.8, 128.4, 126.1,125.9, 118.5, 117.4, 113.8, 113.6, 112.9。
实施例2
本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶化合物、0.1 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺、0.0001mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、0.01 mmol的六氟锑酸银，0.01mmol的碳酸氢钠和1.5 mL1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率70%。熔点：205-206oC。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.19 (dd, J = 0.9, 1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79(s, 2H), 7.72 (d, J = 9.2 Hz, 1H),7.24-7.28 (m, 1H),6.86-6.89 (m, 1H). 13C NMR(151 MHz, CDCl3) δ 145.3, 139.2, 138.3, 138.2, 137.8, 126.0, 125.8, 118.4,117.5, 113.6, 113.5, 112.7, 20.7。
实施例3
本实施例化合物2-(4-乙基-2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-乙基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.4 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.001 mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.08 mmol的六氟锑酸银，0.15 mmol的碳酸氢钠，3 mL1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率86%。熔点：175-178oC。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.2 (dt, J = 6.8, 1.1 Hz, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.8(s, 2H), 7.7 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.3 (m, 1H), 6.9 (td, J = 6.8, 1.0 Hz, 1H),2.8 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.32(t, J = 7.6 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ145.3, 145.2, 138.3, 138.0, 137.2, 126.0, 125.7, 118.4, 117.6, 113.7, 113.4,112.6, 27.9, 14.7。
实施例4
本实施例化合物2-(4-叔丁基-2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-叔丁基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺、0.005mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、0.04mmol的六氟锑酸银，0.05mmol的碳酸氢钠，1 mL1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率70%。熔点：228-230oC。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.2 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.0 (s,2H), 7.7 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.3 – 7.2 (m, 1H), 6.9 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 1.4(s, 9H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 152.4, 145.3, 138.3, 137.7, 135.2, 126.0,125.7, 118.5, 117.9, 113.5, 113.4, 112.6, 35.1, 30.8。
实施例5
本实施例化合物2-(4-三氟甲基-2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-三氟甲基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率52%。熔点：207-209oC。 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.3 (s, 1H), 8.2 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 7.8 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.3 (m, 1H), 6.9 (t, J = 6.7 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3)δ 145.5, 143.4, 137.0, 134.5(J C-F = 3.0 Hz), 131.0(J C-F = 35.4 Hz), 126.4,126.2, 122.0(J C-F = 273.7 Hz), 118.7, 116.4, 114.5, 114.0, 113.7。
实施例6
本实施例化合物2-(2, 6-二氰基苯基)-7-甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-苯基-7-甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率80%。熔点：204-206 oC。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.1 (s, 1H), 8.1 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.9 (d, J = 7.9Hz, 2H), 7.5 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.5 (s, 1H), 6.7 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 1H),2.4 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 145.8, 140.8, 138.0, 137.7, 137.0,128.2, 125.2, 117.4, 116.6, 116.3, 113.8, 112.4, 21.4。
实施例7
本实施例化合物2-(2, 6-二氰基苯基)-6-三氟甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-苯基-6-三氟甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率85%。熔点：205-208oC。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.62 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.8 Hz,2H), 7.86 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 15.8 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 1.7,1.7 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 144.9, 140.1, 139.7, 137.8, 129.0,125.3(J C-F = 5.1 Hz), 124.6, 121.9(J C-F = 2.0 Hz), 119.2, 118.2(J C-F = 34.3 Hz),117.0, 114.2, 114.0。
实施例8
本实施例化合物2-(2, 6-二氰基苯基)-7-三氟甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-苯基-7-三氟甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率67%。熔点：187-189oC。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.3 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.1 (s,1H), 8.0 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.6 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.1 (dd, J = 7.1, 1.3Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 143.4, 140.2, 139.7, 137.8, 128.3 (J C-F =34.3 Hz), 127.5, 127.0, 123.0(J C-F = 272.7 Hz), 117.1, 116.6(J C-F = 5.1 Hz),114.1, 114.0, 109.5 (J C-F = 3.0 Hz)。
实施例9
本实施例化合物2-(2, 6-二氰基苯基)-6-氯咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-苯基-6-氯咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率63%。熔点：236-238 oC。1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ8.28 (dd, J = 0.8, 0.7 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.01 (d, J =7.8 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 15.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 2.0, 1.9 Hz, 1H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 143.7, 140.1, 139.1, 137.8,128.7, 127.6, 123.9, 122.0, 118.8, 117.2, 113.8, 113.2。
实施例10
本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-6-氯咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-6-氯咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率64%。熔点：241-244oC。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.26 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.80 (s,2H), 7.68 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 1.9, 1.9 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 143.6, 139.5, 139.2, 138.3, 137.3, 127.4, 123.8,121.8, 118.8, 117.4, 113.6, 112.9, 20.7。
实施例11
本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-6-三氟甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-6-三氟甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率69%。熔点：200-203 oC。 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.6 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 7.8 (d, J = 9.5Hz, 1H), 7.8 (s, 2H), 7.4 (dd, J = 9.5, 1.1 Hz, 1H), 2.5 (s, 3H). 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 143.3, 140.3, 139.8, 138.4, 136.9, 127.8(J C-F = 34.3 Hz), 126.9,123.0(J C-F = 273.7 Hz), 117.3, 116.6 (J C-F = 5.1 Hz), 113.8, 113.7, 109.4(J C-F =3.0 Hz), 20.7。
实施例12
本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-7-三氟甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-7-三氟甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率87%。熔点：211-213 oC。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.3 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.1(d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.8 (d, J = 0.6 Hz, 2H), 7.1 (dd, J = 7.2, 1.7 Hz, 1H),2.5 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 143.3, 140.3, 139.8, 138.4, 136.9,127.8(J C-F = 34.3 Hz), 126.9, 123.0(J C-F = 273.7 Hz), 117.3, 116.6 (J C-F = 5.1Hz), 113.8, 113.7, 109.4(J C-F = 3.0 Hz), 20.7。
实施例13
本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-7-甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1mL 1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率42%。熔点：214-217 oC。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.06 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 0.4 Hz,2H), 7.47 (s, 1H), 6.71 (dd, J = 1.5, 1.5 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.42 (d, J =0.6 Hz, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 145.7, 138.9, 138.3, 138.1, 138.0,136.8, 125.1, 117.6, 116.6, 116.2, 113.5, 112.1, 21.4, 20.6。
实施例14
本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-7-甲氧基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-7-甲氧基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1mL 1,2-二氯乙烷，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率60%。熔点：199-202 oC。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.0 (s, 1H), 7.9 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.8 (s,2H), 7.0 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.6 (dd, J = 7.4, 2.3 Hz, 1H), 3.9 (s, 3H), 2.5(s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 158.5, 146.8, 138.7, 138.4, 138.0, 137.9,126.2, 117.7, 113.3, 111.6, 109.0, 95.1, 55.7, 20.6。
实施例15
本实施例化合物2-(4-甲氧基-2, 6-二氰基苯基)-7-甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲氧基苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1mL 1,2-二氯乙烷 ，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率65%。熔点：212-215 oC。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.1 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.46(d, J = 4.8 Hz, 3H), 6.70 (dd, J = 6.9, 1.2 Hz, 1H), 3.9 (s, 3H), 2.4 (s,3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 158.5, 145.7, 137.9, 136.7, 133.2, 125.1,123.3, 117.3, 116.5, 116.0, 114.7, 111.7, 56.2, 21.4。
实施例16
本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-6-氟咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：
制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-6-氟咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL1,2-二氯乙烷 ，120 oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率86%。熔点：219-222oC。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.2 (s, 1H), 8.2 – 8.1 (m, 1H), 7.0 (d, J = 0.4Hz, 2H), 7.7 (dd, J = 9.9, 5.1 Hz, 1H), 7.2 (ddd, J = 10.1, 8.0, 2.4 Hz, 1H),2.5 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 153.7 (J C-F = 240.4 Hz), 143.0, 139.4(J C-F = 2.0 Hz), 139.4, 138.3, 137.4, 119.0, 118.6 (J C-F = 63.6 Hz), 117.7(J C-F= 66.7 Hz), 113.9 (J C-F = 2.0Hz), 113.6, 112.6 (J C-F = 41.4 Hz), 20.6。

Claims (7)

1.一种2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物，其特征在于，该化合物的结构通式为：
其中R1为氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；R2为氢、烷基、烷氧基、卤素、叔丁基或三氟甲基。
2.权利要求1所述的2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
（1）在空气环境下，将2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物与N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺加入高压管中，加入二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体和六氟锑酸银，然后加入碳酸氢钠，再加入1,2-二氯乙烷，120oC下反应24小时；
（2）反应结束后色谱分离、干燥得到目标产物。
3.根据权利要求书2所述的2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的通式为：；
N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺的结构式为：；
其中R1为氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；R2为氢、烷基、烷氧基、卤素、叔丁基或三氟甲基。
4.根据权利要求书2所述的2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物与N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺的物质的量比为1:（1-4）。
5.根据权利要求书2所述的2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：以2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物为基准，所述二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体与2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物的物质的之比为（0.001-0.01）：1，六氟锑酸银与2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的物质的量之比为（0.1-0.8）：1，碳酸氢钠与2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的物质的量之比为（0.1-0.5）：1。
6.根据权利要求书2所述的2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：以0.1 mmol 2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物为基准，1,2-二氯乙烷的量为1-3 mL。
7.根据权利要求书2所述的2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中色谱分离所用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚按体积比为（0~100）：（100~0）混合。
CN201611232952.1A 2016-12-28 2016-12-28 2-(2,6-二氰基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物及其制备方法 Active CN106831765B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611232952.1A CN106831765B (zh) 2016-12-28 2016-12-28 2-(2,6-二氰基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611232952.1A CN106831765B (zh) 2016-12-28 2016-12-28 2-(2,6-二氰基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106831765A true CN106831765A (zh) 2017-06-13
CN106831765B CN106831765B (zh) 2018-12-14

Family

ID=59115320

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611232952.1A Active CN106831765B (zh) 2016-12-28 2016-12-28 2-(2,6-二氰基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106831765B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108997338A (zh) * 2018-08-10 2018-12-14 郑州大学 N-(2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物及其合成方法
CN114380824A (zh) * 2022-01-30 2022-04-22 苏州大学 一种合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009061856A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-14 The Salk Instituite For Biological Studies Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
CN101039673B (zh) * 2004-08-14 2013-10-16 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 用于治疗涉及细胞增殖的疾病的组合
CN104610253A (zh) * 2015-01-26 2015-05-13 郑州大学 2-三氟甲基-2-羟基-2-(2-芳基吡啶并[1,2-α]咪唑)丙酸酯类化合物
CN105085520A (zh) * 2015-09-09 2015-11-25 郑州大学 3-(2-硝基-1-苯乙基)-2-(2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶)类化合物
CN106103438A (zh) * 2014-03-21 2016-11-09 拜耳医药股份有限公司 取代的咪唑并[1,2‑a]吡啶甲酰胺及其用途

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101039673B (zh) * 2004-08-14 2013-10-16 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 用于治疗涉及细胞增殖的疾病的组合
WO2009061856A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-14 The Salk Instituite For Biological Studies Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
CN106103438A (zh) * 2014-03-21 2016-11-09 拜耳医药股份有限公司 取代的咪唑并[1,2‑a]吡啶甲酰胺及其用途
CN104610253A (zh) * 2015-01-26 2015-05-13 郑州大学 2-三氟甲基-2-羟基-2-(2-芳基吡啶并[1,2-α]咪唑)丙酸酯类化合物
CN105085520A (zh) * 2015-09-09 2015-11-25 郑州大学 3-(2-硝基-1-苯乙基)-2-(2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶)类化合物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108997338A (zh) * 2018-08-10 2018-12-14 郑州大学 N-(2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物及其合成方法
CN114380824A (zh) * 2022-01-30 2022-04-22 苏州大学 一种合成2-苯基-5-苄基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106831765B (zh) 2018-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Krasnokutskaya et al. A new, one-step, effective protocol for the iodination of aromatic and heterocyclic compounds via aprotic diazotization of amines
Fujioka et al. One-pot synthesis of imidazolines from aldehydes: detailed study about solvents and substrates
Cao et al. A Highly Efficient CuCl2-Catalyzed C–S Coupling of Aryl Iodides with Tetraalkylthiuram Disulfides: Synthesis of Aryl Dithiocarbamates
CN104447686B (zh) 多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法
CN106831765B (zh) 2-(2,6-二氰基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物及其制备方法
Qiao et al. Palladium-catalyzed ortho-nitration of 2-arylbenzoxazoles
CN104803964A (zh) 多取代异香豆素衍生物及其制备方法
CN106279159A (zh) 2‑苯基‑3‑(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物及其合成方法
CN104326892A (zh) 一种金催化的茚酮合成方法
Nair et al. A novel NHC-catalyzed transformation of 2 H-chromene-3-carboxaldehydes to 3-methyl-2 H-chromen-2-ones
CN105503927B (zh) 一种合成3,6‑二氢‑2h‑吡(噻)喃‑4‑硼酸酯的方法
CN103467386B (zh) 芳基嘧啶邻位单氰基化合物及其合成方法
Wang et al. Robust R 2 2 (8) hydrogen bonded dimer for crystal engineering of glycoluril derivatives
CN104945376B (zh) 一种3‑芳酰基吲哚化合物的合成方法
CN105646288B (zh) 一种氨基甲酸酯衍生物的制备方法
CN104610253B (zh) 2‑三氟甲基‑2‑羟基‑2‑(2‑芳基吡啶并[1,2‑α]咪唑)乙酸酯类化合物
CN105001163B (zh) 一种四取代咪唑的合成方法
Yong et al. Synthesis of rupestonic acid amide derivatives and their in vitro activity against type A 3 and B flu virus and herpes simplex I and II
CN103613529B (zh) 吡咯类衍生物及其制备方法和应用
Mihara et al. Facile synthesis of N-substituted amides from alkenes and amides by a Brønsted acid mediated electrophilic addition reaction
Wang et al. A green, efficient, and rapid procedure for the hydrogenation of nitroarenes to formanilides in water
CN108069839A (zh) 利用二溴海因将烯烃转化为alpha-溴代酮的方法
Liu et al. A novel method for the synthesis of vicinal disulfonamides promoted by metallic samarium in aqueous media
CN102718694B (zh) 3-氰基取代吲哚化合物及其合成方法
CN107417623B (zh) 一种一步合成5-二芳氨基苯并咪唑衍生物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant