WO2022155980A1 - 一种合成α - 苄基苯并呋喃类化合物的方法 - Google Patents

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compounds
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孙宏枚
水雨
李文俊
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    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
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    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/04—Nickel compounds

Definitions

  • the invention belongs to the technical field of organic synthesis and preparation, and in particular relates to a method for synthesizing ⁇ -benzylbenzofuran compounds.
  • Benzofurans and their derivatives are not only widely found in natural products and biologically active molecules, but are also general building blocks for building drug molecules (see Horton, DA; Bourne, GT; Smythe, ML Chem. Rev. 2003 , 103 , 893 ).
  • the alkylation of the ⁇ -position on the benzofuran backbone can currently be catalyzed by Lewis or Bronsted acids (see Rueping, M.; demosheim, BJ Beilstein J. Org. Chem. 2010 , 6 , 6).
  • Rueping, M.; Häsheim, BJ Beilstein J. Org. Chem. 2010 , 6 , 6 there are few methods for the alkylation of the ⁇ -position on the benzofuran skeleton, and there are obvious limitations.
  • Yoshiaki's group used an air-sensitive zero-valent nickel catalyst to realize the hydroheteroarylation of styrene and benzofuran, but this is only one case, and no substrate expansion has been seen (see Nakao, Y.; Kashihara, N. ; Kanyiva, KS; Hiyama, T. Angew. Chem., Int. Ed. 2010 , 49 , 4451).
  • the object of the present invention is to provide a new method for synthesizing ⁇ -benzyl benzofuran compounds, namely using an air-stable mixed-type nickel (II) complex Ni[P(OEt) 3 ] ⁇ [R ⁇ NC( CH 3 )C(CH 3 )NR ⁇ ]C ⁇ Br 2 is a catalyst, wherein R ⁇ is 2,4,6-trimethylphenyl, in the presence of an organic base, through aryl vinyl compounds and benzofuran
  • the ⁇ -benzylbenzofuran compound is synthesized by the hydrogen heteroarylation reaction of the compound, and the operability of the catalyst and the suitability of the substrate are obviously better than those of the prior art.
  • the present invention adopts the following technical scheme: a method for synthesizing ⁇ -benzyl benzofuran compounds, comprising the following steps, in an inert gas atmosphere, using benzofuran compounds and aryl vinyl compounds as raw materials, in a catalyst, In the presence of an organic base, the reaction is carried out in a solvent to obtain ⁇ -benzylbenzofuran compounds.
  • the reaction for synthesizing ⁇ -benzyl benzofuran compounds disclosed in the invention is as follows: in an inert gas atmosphere, mixing a catalyst, an organic base, a benzofuran compound, an aryl vinyl compound and a solvent, and reacting to obtain ⁇ -benzyl benzene And furan compounds.
  • the chemical structural formula of the catalyst is as follows.
  • R ⁇ has the following structural formula.
  • the temperature of the reaction is 100-130°C, and the time is 36-60 hours; preferably, the temperature of the reaction is 110°C, and the reaction time is 48 hours.
  • the inert gas is argon;
  • the solvent is an alkylbenzene solvent, such as toluene;
  • the organic base is sodium tert-butoxide, lithium tert-butoxide, potassium tert-butoxide, sodium methoxide or potassium methoxide, Sodium tert-butoxide is preferred.
  • the molar ratio of catalyst, organic base, benzofuran compound and aryl vinyl compound is (0.08-0.11): (0.8-1.2): 1: 1.5, preferably 0.10: 1: 1: 1.5 .
  • the consumption of aryl vinyl compounds is 1.5 times that of benzofuran compounds
  • the consumption of organic base is 1 times that of benzofuran compounds
  • the consumption of catalyst is benzofuran. 10% of the molar amount of the compound.
  • benzofuran compound is represented by the following chemical structural formula.
  • R 1 is hydrogen or alkyl
  • R 2 is hydrogen, methyl or methoxy
  • the chemical structural formula of the aryl vinyl compound is as follows.
  • Ar is a group with an aryl group; specifically, aryl vinyl compounds include styrene, o-methoxystyrene, m-methylstyrene, p-methoxystyrene, p-fluorostyrene, p-trimethylstyrene Silylstyrene, p-diphenylaminostyrene, 1-vinylnaphthalene, 2-vinylnaphthalene, 4-vinylbiphenyl, p-morpholinestyrene or 2-vinylbenzothiophene.
  • aryl vinyl compounds include styrene, o-methoxystyrene, m-methylstyrene, p-methoxystyrene, p-fluorostyrene, p-trimethylstyrene Silylstyrene, p-diphenylaminostyrene, 1-vinylnaphthalene
  • R 1 and R 2 are derived from benzofuran compounds, and Ar is derived from aryl vinyl compounds.
  • IMes Me is [R'NC( CH3 )C( CH3 )NR']C, wherein R' is 2,4,6-trimethylphenyl, and has the following structural formula.
  • the present invention has the following advantages.
  • the present invention uses an air-stable mixed-type nickel (II) complex as a catalyst, and in the presence of an organic base, realizes the hydrogen heteroarylation reaction of an aryl vinyl compound and a benzofuran compound, which is an ⁇ - Benzylbenzofurans provide a new synthetic method.
  • II air-stable mixed-type nickel
  • the preparation method disclosed in the present invention has better substrate applicability, and at the same time, because of the air stability and easier synthesis of nickel-based catalysts, it has more practical application value.
  • Coordinated nickel (II) complex with a yield of 85% was used as a catalyst in the following examples to catalyze the hydrogen heteroarylation reaction of aryl vinyl compounds and benzofuran compounds to prepare the product ⁇ -benzyl benzo Furan compounds; and the catalyst does not change color in the air for two days, which can prove that the catalyst of the present invention has good stability in the air.
  • R ⁇ has the following structural formula.
  • Example Two Divalent nickel (II) complexes are used as catalysts to catalyze the hydroheteroarylation of styrene and benzofuran.
  • Example 3 Divalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydrogen heteroarylation reaction of o-methoxystyrene and benzofuran.
  • Example 4 Divalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydrogen heteroarylation reaction of m-methylstyrene and benzofuran.
  • Example 5 A divalent nickel (II) complex was used as a catalyst to catalyze the hydroheteroarylation of p-methoxystyrene and benzofuran.
  • Example 6 Divalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydroheteroarylation of p-fluorostyrene and benzofuran.
  • Example 7 Divalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydroheteroarylation reaction of p-trimethylsilyl styrene and benzofuran.
  • Example 8 A divalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydroheteroarylation reaction of p-dianilinostyrene and benzofuran.
  • Example 9 Divalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydroheteroarylation reaction of 1-vinylnaphthalene and benzofuran.
  • Dodecavalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydroheteroarylation of 2-vinylnaphthalene with benzofuran.
  • Example 11 Divalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydroheteroarylation reaction of p-4-vinylbiphenyl and benzofuran.
  • Example 12 A divalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydroheteroarylation of p-2-vinylbenzothiophene and benzofuran.
  • Example 13 Divalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydroheteroarylation of p-morpholine styrene and benzofuran.
  • Example 14 Divalent nickel (II) complex is used as a catalyst to catalyze the hydroheteroarylation of styrene and 3-methylbenzofuran.
  • Example 15 Divalent nickel (II) complex was used as a catalyst to catalyze the hydrogen heteroarylation reaction of styrene and 5-methylbenzofuran.
  • Example 16 A divalent nickel (II) complex was used as a catalyst to catalyze the hydrogen heteroarylation reaction of styrene and 5-methoxybenzofuran.
  • Example 17 Other divalent nickel(II) complexes were used as catalysts to catalyze the hydroheteroarylation of styrene and benzofuran.
  • catalyst 0.05 mmol, 10 mol%), sodium tert-butoxide (48 mg, 0.5 mmol), benzofuran (55 ⁇ l, 0.5 mmol), styrene were added to the reaction flask in sequence (86 ⁇ l, 0.75 mmol), toluene (1.5 ml) as solvent, react at 110 o C for 48 hours, stop the reaction with water, extract the reaction product with ethyl acetate, and separate and purify by column chromatography (using petroleum ether as developing agent), the yield is 31%; the above catalyst is Ni[IMes][P(OEt) 3 ]Br 2 , IMes is [(R ⁇ NCHCHNR ⁇ )C] (R ⁇ is 2,4,6-trimethyl phenyl), has the following structural formula.
  • the catalyst structural formula is as follows.
  • R ⁇ is the following structural formula.

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Abstract

本发明公开了一种合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，在惰性气体气氛中，以苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物为原料，在催化剂、有机碱存在下，溶剂中反应，得到α-苄基苯并呋喃类化合物。与已有的方法相比较，本发明不仅避免了直接使用空气敏感的零价镍配合物为催化剂，而且底物适用性得到了显著的拓展，提供了由空气稳定的二价镍系催化剂实现的、通过芳基乙烯类化合物与苯并呋喃类化合物的氢杂芳基化反应来制备α-苄基苯并呋喃类化合物的一个新方法。

Description

一种合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法 技术领域
本发明属于有机合成制备技术领域，具体涉及到一种合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法。
 背景技术
苯并呋喃及其衍生物不仅广泛存在于天然产物和生物活性分子中，同时也是构建药物分子的通用结构单元（参见Horton, D. A.; Bourne, G. T.; Smythe, M. L. Chem. Rev. 2003, 103, 893）。在苯并呋喃系衍生物中，苯并呋喃骨架上β位的烷基化目前可以通过路易斯酸或者布朗斯特酸催化实现（参见Rueping, M.; Nachtsheim, B. J. Beilstein J. Org. Chem. 2010, 6, 6）。但是，针对苯并呋喃骨架上α位的烷基化的方法目前还是比较少的，并且存在着明显的局限性。例如Yoshiaki课题组利用对空气敏感的零价镍催化剂实现了苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应，但是仅此一例，未见底物拓展（参见Nakao, Y.; Kashihara, N.; Kanyiva, K. S.; Hiyama, T. Angew. Chem.,Int. Ed. 2010, 49, 4451）。因此，若能利用空气中稳定的二价镍(II)配合物为催化剂，实现一系列芳基乙烯类化合物与苯并呋喃类化合物的氢杂芳基化反应将是具有独创性的，可以为α-苄基苯并呋喃类化合物提供具有良好底物适用性的新合成方法，具有显而易见的创新性和潜在实际应用价值的。
技术问题
本发明的目的是提供一种合成α-苄基苯并呋喃类化合物的新方法，即以空气稳定的混配型镍(II)配合物Ni[P(OEt) 3]{[R`NC(CH 3)C(CH 3)NR`]C}Br 2为催化剂，其中R`为2,4,6-三甲基苯基，在有机碱存在下，通过芳基乙烯类化合物与苯并呋喃类化合物的氢杂芳基化反应来合成α-苄基苯并呋喃类化合物，催化剂的可操作性和底物适用性都要明显优于现有技术。
技术解决方案
本发明采用如下技术方案：一种合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，包括以下步骤，在惰性气体气氛中，以苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物为原料，在催化剂、有机碱存在下，溶剂中反应，得到α-苄基苯并呋喃类化合物。
本发明公开的合成α-苄基苯并呋喃类化合物反应为，在惰性气体气氛中，混合催化剂、有机碱、苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物和溶剂，反应得到α-苄基苯并呋喃类化合物。
本发明中，所述催化剂的化学结构式如下。
Figure 527391dest_path_image001
。
R`具有以下结构式。
Figure 536935dest_path_image002
。
上述技术方案中，反应结束后进行常规提纯，得到α-苄基苯并呋喃类化合物；比如反应结束后，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯，得到产物，可进行定量分析收率。
上述技术方案中，所述反应的温度为100～130℃，时间为36～60小时；优选的，反应的温度是110℃，反应的时间为48小时。
上述技术方案中，所述惰性气体为氩气；所述溶剂为烷基苯类溶剂，比如甲苯；有机碱为叔丁醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钾、甲醇钠或者甲醇钾，优选叔丁醇钠。
上述技术方案中，催化剂、有机碱、苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物的摩尔比为（0.08～0.11）∶（0.8～1.2）∶1∶1.5，优选为0.10∶1∶1∶1.5。优选的技术方案中，以物质的量计，芳基乙烯类化合物的用量是苯并呋喃类化合物的1.5倍，有机碱的用量是苯并呋喃类化合物的1倍，催化剂的用量是苯并呋喃类化合物摩尔量的10 %。
本发明中，苯并呋喃类化合物由下列化学结构式表达。
Figure 711564dest_path_image003
。
其中，R 1为氢或者烷基，R 2为氢，甲基或者甲氧基。
本发明中，芳基乙烯类化合物的化学结构式如下。
Figure 843468dest_path_image004
。
Ar为带有芳基的基团；具体的，芳基乙烯类化合物包括苯乙烯、邻甲氧基苯乙烯、间甲基苯乙烯、对甲氧基苯乙烯、对氟苯乙烯、对三甲基硅基苯乙烯、对二苯胺基苯乙烯、1-乙烯基萘、2-乙烯基萘、4-乙烯基联苯、对吗啉苯乙烯或者2-乙烯基苯并噻吩。
本发明中，α-苄基苯并呋喃类化合物的化学结构式如下。
Figure 306811dest_path_image005
。
其中，R 1、R 2来自苯并呋喃类化合物，Ar来自芳基乙烯类化合物。
本发明的技术方案可表示如下。
Figure 185292dest_path_image006
。
IMes Me为[R`NC(CH 3)C(CH 3)NR`]C，其中R`为2,4,6-三甲基苯基，具有以下结构式。
Figure 417691dest_path_image007
。
有益效果
由于上述技术方案的运用，本发明具有下列优点。
1.  本发明以空气稳定的混配型镍(II)配合物为催化剂，在有机碱的存在下实现了芳基乙烯类化合物与苯并呋喃类化合物的氢杂芳基化反应，为α-苄基苯并呋喃类化合物提供了一种新的合成方法。
2.  本发明公开的制备方法，具有较好的底物适用性，同时因为镍系催化剂的空气稳定性和较易合成，因此更具实际应用价值。
 本发明的实施方式
本发明所有原料为常规产品，涉及的具体操作方法为常规方法；本发明在惰性气体气氛中，以苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物为原料，在催化剂、有机碱存在下，溶剂中反应，得到α-苄基苯并呋喃类化合物；无需其他原料或者添加剂。下面结合实施例对本发明作进一步描述。
实施例一：Ni[P(OEt) 3]{[R`NC(CH 3)C(CH 3)NR]C}Br 2（R` = 2,4,6-三甲基苯基）的合成。
氩气保护下，氮杂环卡宾[R`NC(CH 3)C(CH 3)NR`]C（0.3325 g，1.0毫摩尔）加入到二(亚磷酸三乙酯)二溴化镍(II)（0.5508克，1.0毫摩尔）的四氢呋喃溶液中，常温反应2小时，真空除去溶剂，以正己烷洗涤剩余物，所得剩余物以甲苯萃取，转移清液并除去溶剂甲苯，得红色固体为混配型镍(II)配合物，产率为85%，作为催化剂用于以下实施例，催化芳基乙烯类化合物与苯并呋喃类化合物的氢杂芳基化反应制备产物α-苄基苯并呋喃类化合物；且该催化剂在空气中存在两天不变色，可证实本发明催化剂空气中具有良好稳定性。
对产物进行元素分析，结果如表1所示。
Figure 986075dest_path_image008
。
对产物进行核磁表征，结果如下所示：将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.06 (s, 4H), 3.98 (q, J = 7.0 Hz, 6H), 2.41 (s, 6H), 2.24(s, 12H), 1.89 (s, 6H), 1.22 (t, J = 6.9 Hz, 9H) ppm。
产物混配型镍(II)配合物的化学结构式如下。
Figure 671135dest_path_image001
。
R`具有以下结构式。
Figure 350378dest_path_image002
。
实施例二 二价镍(II)配合物为催化剂，催化苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、苯乙烯（86微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率92%，产物结构式如下。
Figure 437282dest_path_image009
。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.61 (dd, J = 7.4, 1.9 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 6.9, 2.3 Hz, 1H), 7.46 – 7.27 (m, 7H), 6.54 (s, 1H), 4.36 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.81 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
将上述叔丁醇钠分别更换为等摩尔量叔丁醇锂、叔丁醇钾、甲醇钠、甲醇钾，其余不变，产物产率分别为80%、60%、60%、68%。
将上述反应条件更换为130℃下反应6小时，其余不变，产物产率85%。
实施例三 二价镍(II)配合物为催化剂，催化邻甲氧基苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、邻甲氧基苯乙烯（100微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率90%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.63 – 7.57 (m, 1H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 – 7.27 (m, 3H), 7.21 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.04 – 6.94 (m, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.87 (q, J = 7.2, 6.7 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.74 (d, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例四 二价镍(II)配合物为催化剂，催化间甲基苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、间甲氧苯乙烯（98微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率85%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.67 – 7.58 (m, 1H), 7.57 – 7.48 (m, 1H), 7.37 – 7.29 (m, 3H), 7.25 – 7.17 (m, 3H), 6.57 (s, 1H), 4.34 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.82 (dd, J = 7.2, 2.3 Hz, 3H)。
实施例五 二价镍(II)配合物为催化剂，催化对甲氧基苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、对甲氧基苯乙烯（100微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率92%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.39 – 7.34 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 7.4, 2.7 Hz, 1H), 7.13 – 7.03 (m, 4H), 6.78 – 6.71 (m, 2H), 6.28 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 1.56 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
实施例六 二价镍(II)配合物为催化剂，催化对氟苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、对氟苯乙烯（89微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率90%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3):δ 7.60 – 7.54 (m, 1H), 7.47 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.40 – 7.23 (m, 4H), 7.12 – 7.02 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 4.31 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.75 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
实施例七 二价镍(II)配合物为催化剂，催化对三甲基硅基苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、对三甲基硅基苯乙烯（154微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率95%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.61 – 7.21 (m, 9H), 6.52 (s, 1H), 4.32 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.77 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.33 (s, 9H)。
实施例八 二价镍(II)配合物为催化剂，催化对二苯胺基苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、对二苯胺基苯乙烯（271毫克，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率85%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3):δ 7.61 – 7.55 (m, 1H), 7.52 – 7.47 (m, 1H), 7.33 – 7.27 (m, 5H), 7.24 (d, J = 10.1 Hz, 3H), 7.18 – 7.04 (m, 8H), 6.52 (s, 1H), 4.29 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.77 (d, J = 7.3 Hz, 3H)。
实施例九 二价镍(II)配合物为催化剂，催化1-乙烯基萘与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、1-乙烯基萘（154毫克，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率94%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 8.32 – 8.24 (m, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 – 7.46 (m, 6H), 7.38 – 7.30 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 5.23 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 1.97 (d, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例十 二价镍(II)配合物为催化剂，催化对2-乙烯萘与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、2-乙烯萘（154毫克，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率90%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.81 – 7.73 (m, 3H), 7.71 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.51 – 7.33 (m, 5H), 7.22 – 7.11 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 4.39 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.75 (d, J = 7.3 Hz, 3H)。
实施例十一 二价镍(II)配合物为催化剂，催化对4-乙烯基联苯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、4-乙烯基联苯（135毫克，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率94%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.77 – 7.31 (m, 13H), 6.63 (s, 1H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.88 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
实施例十二 二价镍(II)配合物为催化剂，催化对2-乙烯基苯并噻吩与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、2-乙烯基苯并噻吩（170毫克，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于130 oC下反应60小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率85%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.72 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 7.66 – 7.63 (m, 1H), 7.49 – 7.46 (m, 1H), 7.42 – 7.38 (m, 1H), 7.30 – 7.14 (m, 4H), 7.11 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.56 (q, J = 8.1, 7.6 Hz, 1H), 1.80 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
实施例十三 二价镍(II)配合物为催化剂，催化对吗啉苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、对吗啉苯乙烯（142毫克，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率92%。
将产物溶于CDCl 3中（约40 mg），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ 7.60 – 7.52 (m, 1H), 7.45 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.29 – 7.20 (m, 4H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.47 (s, 1H), 4.26 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.95 – 3.86 (m, 4H), 3.25 – 3.14 (m, 4H), 1.73 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
实施例十四 二价镍(II)配合物为催化剂，催化苯乙烯与3-甲基苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、3-甲基苯并呋喃（63微升，0.5毫摩尔）、苯乙烯（86微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于100 oC下反应36小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率93%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.57 – 7.27 (m, 9H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.85 (d, J = 7.3 Hz, 3H)。
实施例十五 二价镍(II)配合物为催化剂，催化苯乙烯与5-甲基苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、5-甲基苯并呋喃（63微升，0.5毫摩尔）、苯乙烯（86微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应36小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率93%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.31 – 7.15 (m, 7H), 6.97 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 1.65 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
实施例十六 二价镍(II)配合物为催化剂，催化苯乙烯与5-甲氧基苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（35.9毫克，0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、5-甲氧基苯并呋喃（74毫克，0.5毫摩尔）、苯乙烯（86微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应36小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率93%。
将产物溶于CDCl 3中（约0.4 mL），封管，室温下于Unity Inova-400型NMR仪上测定表征： 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.47 – 7.32 (m, 6H), 7.09 (s, 1H), 6.93 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.34 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 1.80 (d, J = 7.3 Hz, 3H)。
实施例十七 其他二价镍(II)配合物为催化剂，催化苯乙烯与苯并呋喃的氢杂芳基化反应。
氩气保护下，在反应瓶中依次加入催化剂（0.05毫摩尔，10 mol%）、叔丁醇钠（48毫克，0.5毫摩尔）、苯并呋喃（55微升，0.5毫摩尔）、苯乙烯（86微升，0.75毫摩尔）、甲苯（1.5毫升）作溶剂，于110 oC下反应48小时，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯（以石油醚为展开剂），产率31%；上述催化剂为Ni[IMes][P(OEt) 3]Br 2，IMes为[(R`NCHCHNR`)C]（R`为2,4,6-三甲基苯基），具有以下结构式。
Figure 910989dest_path_image010
。
催化剂结构式如下。
Figure 145661dest_path_image011
。
R`为以下结构式。
Figure 300699dest_path_image002
。

Claims (10)

  1. 一种合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤，在惰性气体气氛中，以苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物为原料，在催化剂、有机碱存在下，溶剂中反应，得到α-苄基苯并呋喃类化合物；所述催化剂的化学结构式如下：
    Figure 226971dest_path_image001
    R`具有以下结构式：
    Figure 878532dest_path_image002
    。
  2. 根据权利要求1所述合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，所述反应的温度为100～130℃，时间为36～60小时。
  3. 根据权利要求1所述合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，所述惰性气体为氩气；所述溶剂为烷基苯类溶剂。
  4. 根据权利要求1所述合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，催化剂、有机碱、苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物的摩尔比为（0.08～0.11）∶（0.8～1.2）∶1∶1.5。
  5. 根据权利要求4所述合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，催化剂、有机碱、苯并呋喃类化合物、芳基乙烯类化合物的摩尔比为0.10∶1∶1∶1.5。
  6. 根据权利要求1所述合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，苯并呋喃类化合物由下列化学结构式表达：
    Figure 392690dest_path_image003
    其中，R 1为氢或者烷基；R 2为氢、甲基或者甲氧基。
  7. 根据权利要求1所述合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，芳基乙烯类化合物的化学结构式如下：
    Figure 522320dest_path_image004
    Ar为带有芳基的基团。
  8. 根据权利要求7所述合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，芳基乙烯类化合物为苯乙烯、邻甲氧基苯乙烯、间甲基苯乙烯、对甲氧基苯乙烯、对氟苯乙烯、对三甲基硅基苯乙烯、对二苯胺基苯乙烯、1-乙烯基萘、2-乙烯基萘、4-乙烯基联苯或者2-乙烯基苯并噻吩。
  9. 根据权利要求1所述合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，有机碱为叔丁醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钾、甲醇钠或者甲醇钾。
  10. 根据权利要求1所述合成α-苄基苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，反应结束后进行提纯，得到α-苄基苯并呋喃类化合物。
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