CN114364782A - 细胞纤维、细胞纤维制造系统、细胞纤维制造方法以及程序 - Google Patents

细胞纤维、细胞纤维制造系统、细胞纤维制造方法以及程序 Download PDF

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Abstract

细胞纤维制造系统具有：第1流路，其流通包含细胞的第1流体；第2流路，其使用于调制水凝胶的第2流体合流至第1流路中的第1流体的周围；以及射出口，其至少将第1流体和第2流体一起喷出。细胞纤维制造系统在细胞纤维的制造开始阶段中，以在第2流体至少到达第1流路与第2流路的合流点后，送液第1流体的方式而构成。

Description

细胞纤维、细胞纤维制造系统、细胞纤维制造方法以及程序
技术领域
本发明涉及细胞纤维、细胞纤维制造系统、细胞纤维制造方法以及程序。
背景技术
在2维表面上培养细胞的方法已经广为人知。与之相对，以下的专利文献1、2公开了用于在海藻酸聚合物制的中空水凝胶纤维中培养以及制造细胞的系统。在该系统中，使包含细胞的细胞溶液漂浮在海藻酸水凝胶纤维的中空空间中，接下来使加入了细胞的中空纤维在细胞培养培养基中漂浮。由此，在中空纤维内培养细胞。在专利文献1中，记载了能够以大规模的水平培养多种多样的细胞。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2018-534936号
专利文献2：国际公开第2011/046105号
发明内容
本发明的发明者发现了如果如专利文献1中所记载的那样，在纤维内培养细胞，则根据细胞和纤维的制备条件，在细胞的培养前或培养中会有细胞从纤维中漏出的问题。根据所制造的细胞的用途，会优选减少细胞从纤维中漏出的量，保持尽可能地将细胞封入在纤维内的状态。
因此，需要能够抑制细胞从纤维中的漏出的细胞纤维制造系统或细胞纤维制造方法。
根据一种方式，细胞纤维制造系统具有：第1流路，其流通包含细胞的第1流体；第2流路，其使用于调制水凝胶的第2流体合流至所述第1流路中的所述第1流体的周围；以及射出口，其至少将所述第1流体和所述第2流体一起喷出。细胞纤维制造系统在细胞纤维的制造开始阶段中，以在所述第2流体至少到达所述第1流路与所述第2流路的合流点后送液所述第1流体的方式而构成。
根据另一种方式，细胞纤维制造方法涉及使用了喷嘴的细胞纤维制造方法，所述喷嘴具有：第1流路，其流通包含细胞的第1流体；第2流路，其以使得用于调制水凝胶的第2流体在所述第1流体的周围，沿着所述第1流体的液流而流动的形式而构成；以及射出口，其至少将所述第1流体和所述第2流体一起喷出。该细胞纤维制造方法具有：在细胞纤维的制造开始阶段中送液所述第2流体的步骤；和在所述第2流体至少到达所述第1流路与所述第2流路的合流点后送液所述第1流体的步骤。
根据另一种方式，程序为用计算机执行所述的细胞纤维制造方法的程序。
发明的效果
根据所述方式，能够抑制细胞从纤维中漏出。
附图说明
[图1]是表示第1实施方式中的细胞纤维制造系统的整体构成的示意图。
[图2]是表示第1实施方式中的细胞纤维制造方法的流程图的图。
[图3]是表示第1实施方式中的第1流体、第2流体、第3流体和清洗液的送液量的时间变化的图表。
[图4]是表示一种实施方式中的细胞纤维的基于显微镜照片的图像的图。
[图5]是表示第2实施方式中的细胞纤维制造方法的流程图的图。
[图6]是表示第2实施方式中的第1流体、第2流体和清洗液的送液量的时间变化的图表。
[图7]是表示第3实施方式中的细胞纤维制造系统的整体构成的示意图。
[图8]是表示第3实施方式中的细胞纤维制造方法的流程图的图。
[图9]是表示第3实施方式中的第1流体、第2流体和清洗液的送液量的时间变化的图表。
[图10]是表示第1实施例中的细胞纤维的基于显微镜照片的图像的图。
[图11]是表示第1参考例中的细胞纤维的基于显微镜照片的图像的图。
本发明的具体实施方式
以下，将参照附图，对实施方式进行说明。在以下的附图中，相同或类似的部分处附有相同或类似的符号。
[第1实施方式]
图1是表示第1实施方式中的细胞纤维制造系统的整体构成的示意图。细胞纤维制造系统100可以具有：第1储藏部102、第2储藏部104、第3储藏部106、喷嘴200、蓄液池300。
第1储藏部102储藏包含细胞的第1流体。第1流体例如可以为包含细胞的凝胶或液体(悬浮液)。这些凝胶或液体的种类无特别限定。这些凝胶或液体例如可以为壳聚糖凝胶、胶原凝胶、明胶、肽凝胶、纤维蛋白凝胶、层粘连蛋白凝胶、纳米纤维素、普鲁兰多糖、葡聚糖、培养基或海藻酸或它们的混合物等。
第1流体中包含的细胞的种类无特别限定。这样的细胞例如可以为具有分化全能性的ES细胞、iPS细胞、具有分化多能性的各种干细胞(造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞等)、具有分化单一性的干细胞(肝干细胞、生殖干细胞等)等。作为它们的代替，第1流体中包含的细胞也可以为分化了的各种细胞，例如骨架肌细胞或心肌细胞等肌肉细胞、大脑皮质细胞等神经细胞、成纤维细胞、上皮细胞、肝细胞、胰β细胞、皮肤细胞等。此外，需要说明的是，第1流体中包含的“细胞”不限于单一的细胞，除了包含多个细胞的细胞组织之外，还包含细菌这样的微生物。
第1流体也可以包含适用于细胞的培养、细胞的保持或增殖、或细胞的功能表达等各种生长因子，例如上皮生长因子(EGF)、血小板衍生生长因子(P DGF)、转化生长因子(TGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、成纤维细胞生长因子(F GF)、神经生长因子(NGF)等。
第2储藏部104储藏用于调制水凝胶的第2流体(作为水凝胶的来源的溶液)。第2流体优选为海藻酸盐或琼脂糖。更具体而言，第2流体例如可以为海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵、以及它们的组合。此外，海藻酸可以为天然提取物，也可以是经过化学修饰的物质。作为经过化学修饰的海藻酸，例如可以举出甲基丙烯酸酯修饰海藻酸等。此外，第2流体可以是所述海藻酸盐与琼脂(Agar)、琼脂糖(Agarose)、聚乙二醇(PEG)、聚乳酸(PLA)或纳米纤维素等的混合体系。
第3储藏部106储藏通过与第2流体接触而使第2流体凝胶化的第3流体。在所述第2流体包含所述海藻酸聚合物材料的情况下，第3流体可以为包含多价的阳离子的溶液。作为这样的溶液，例如可以举出如氯化钙或氯化钡这样的包含钙离子或钡离子的溶液。
喷嘴200可以具有第1进口210、第2进口220、第3进口230、射出口240。第1进口210为第1流体用的流入口，与第1储藏部102流体性连通。第2进口220为第2流体用的流入口，与第2储藏部104流体性连通。第3进口230为第3流体用的流入口，与第3储藏部106流体性连通。
在本说明书中，将从第1进口210或第1储藏部102到射出口240的流路称为“第1流路”。即，第1流路212可以规定为包含细胞的第1流体通过的流路。
在本说明书中，将从第2进口220或第2储藏部104到与第1流路212的合流点的流路称为“第2流路”。即，第2流体通过第2流路222而与第1流路212合流，之后到达射出口240。此处，第1流路212与第2流路222的合流点优选位于喷嘴200内。
第2流路222以使得用于调制水凝胶的第2流体合流至第1流路212中的第1流体的周围的方式而构成。由此，第2流体在第1流体的液流的周围沿着第1流体的液流的方向而流动。即，第2流体在与第1流体的液流垂直的截面上，包围第1流体。更具体而言，优选第1流体与第2流体以形成层流的形式流动。
在本说明书中，将从第3进口230或第3储藏部106到与第1流路212的合流点的流路称为“第3流路”。即，第3流体通过第3流路232而与第1流路212合流，之后到达射出口240。第3流路232在第1流路212与第2流路222的合流点的下游侧，使第3流体合流至第1流路212中。此处，第1流路212与第3流路232的合流点优选位于喷嘴200内。
第3流体在第1流路212与第3流路232的合流点的下游侧，在包含第1流体的周围的第2流体的周围，沿着第2流体的液流而流动。优选第3流体与第1流体和第2流体一同形成层流。第2流体通过与第3流体接触而凝胶化。因此，从射出口240射出的第2流体为部分或完全凝胶化的状态。
就如第1流路212、第2流路222以及第3流路232的流路径的这样的尺寸而言，可以根据待制造的细胞纤维的各部分的尺寸而适宜设计。
第1流路212优选至少在第1流路212与第2流路222的合流点的下游侧中，大致沿着重力方向而延伸。由此，重力难以施加在与第1流体的液流的方向垂直的方向上，因此在第1流体的周围流动的第2流体易于在与第1流体的液流的方向垂直的截面中，以均等的厚度包覆第1流体的周围。
喷嘴200优选以相对于细胞纤维制造装置100可更换的形式而构成。由此，在喷嘴200内的流路发生堵塞的情况下，可通过更换喷嘴200而解决堵塞。特别是，由于喷嘴200的部分包含较细的流路，因此相比装置的其他部分，堵塞的可能性更高。因此，通过使喷嘴200以可更换的形式构成，可以使得细胞纤维制造装置100能够长期使用。
细胞纤维制造系统100可以具有：将第1流体朝向射出口240送液的第1泵112、将第2流体朝向射出口240送液的第2泵114、将第3流体朝向射出口240送液的第3泵116。第1泵112、第2泵114以及第3泵116分别可以以能够调整第1流体、第2流体以及第3流体的流量、流速的形式而构成。
第1泵112、第2泵114以及第3泵116中的流量的设定可以以能够由使用者进行调整的形式而构成，也可以由预先设定的程序自动调整。此时，细胞纤维制造系统100可以具有控制各种泵112、114、116、132的控制部。
细胞纤维制造系统100可以具有：对第1流体的送液状态进行检查感知的第1传感器122、对第2流体的送液状态进行检查感知的第2传感器124、对第3流体的送液状态进行检查感知的第3传感器126。第1传感器122、第2传感器124以及第3传感器126分别对第1流体、第2流体以及第3流体是否无堵塞地流通进行检查感知。
细胞纤维制造系统100可以具有将各种信息通报给使用者的通报部。通报部例如可以为显示器、发光部或蜂鸣器等。例如，当第1传感器122、第2传感器124和/或第3传感器126发现流路中出现堵塞这样的异常时，通报部对使用者进行通报。这样的通报可以是显示器上显示的警告、告知异常的发光或声音等。
细胞纤维制造系统100可以具有：接收从射出口240射出的物质的蓄液池300、搭载蓄液池300的平台400。在制造细胞纤维时，蓄液池300优选收容有适于接收细胞纤维的溶液。这样的溶液例如可以为生理盐水。
细胞纤维制造系统100优选具有使蓄液池300与射出口240之间的距离变动的调整机构410。在本实施方式中，平台400以能够升降的形式而构成。作为代替，也可以是喷嘴200以能够升降的形式而构成。
通过调整机构410，能够在制造细胞纤维时，自由地改变射出口240与蓄液池300内的液面的位置关系。此处，在制造细胞纤维时，优选射出口240在蓄液池300内的液面的下方，即优选位于蓄液池300内的液体中。由此，从射出口240射出的细胞纤维被直接接收到液体中，因此能够抑制细胞纤维的损伤。
细胞纤维制造系统100可以具有能够推测或检测射出口240位于蓄液池300内的液体内的检测部。由此，调整机构410能够以使得射出口240位于蓄液池300内的液体内的方式，自动地改变蓄液池与射出口之间的距离。这样的检测部，例如，可以是细胞纤维制造系统中具备的摄像装置(例如相机)。通过摄像装置，能够对蓄液池内的液面与喷嘴的射出口240的接触进行检查感知。
细胞纤维制造系统100可以具有对第1流路212、第2流路222以及第3流路232中的至少一部分进行清洗的清洗机构。在本实施方式中，细胞纤维制造系统100可以具有：储藏清洗液的清洗容器130、能够从清洗容器130送液清洗液的清洗用泵132。清洗液优选为生理盐水。
清洗容器130优选介由清洗流路134而与第1流路212、第2流路222以及第3流路232中的至少一处流体性连通。即，清洗流路134可以向第1流路212、第2流路222以及第3流路232中的至少一处流入清洗液。由此，能够介由清洗流路，对第1流路和第2流路的至少一部分进行清洗。
清洗用泵132可以以对从清洗流路134到射出口240送液清洗液的方式构成。由此，可以使得清洗液从清洗流路134起，经过第1流路212、第2流路222和/或第3流路232，到射出口240为止进行流通。因此，能够抑制流路212、222、232内的堵塞。此外，还可以产生即使不分解细胞纤维制造系统100也能够对流路212、222、232进行清洗的优点。
清洗流路134优选与能够向第1流路212、第2流路222以及第3流路232中容易发生堵塞的部分流入清洗液的位置连通。在图1所示的方式中，清洗流路134以能够向第3流路232流入清洗液的方式构成。即，清洗液从清洗容器130起，经过清洗流路134和第3流路232而到达射出口240。
在该情况下，清洗液能够介由清洗流路134，而对第3流路232的至少一部分，特别是第1流路212与第3流路232的合流点附近进行有效的清洗。第3流路232是使第2流体凝胶化的第3流体用的流路。如果第2流体意外地流入第3流路232，则第2流体会在第3流路232内凝胶化。因此，特别是第1流路212与第3流路232的合流点附近容易产生堵塞。在本方式中，通过使清洗流路134与第3流路232连通，而能够以清洗液抑制或消除特别是第1流路212与第3流路232的合流点附近的堵塞。
在图1所示的方式中，与清洗容器130连通的清洗流路134与第3流路232连通。作为代替，与清洗容器130连通的清洗流路134也可以与第1流路212和/或第2流路222连通。清洗流路134只要以能够向流路容易产生堵塞的地方流入清洗液的方式构成即可。此外，与清洗容器130连通的清洗流路134可以不只与第1流路212、第2流路222以及第3流路232中的一处连通，也可以与多处连通。
阀150优选设置于清洗流路134。阀150例如可以为开闭阀或单向阀。由此，清洗流路134至少在不送液清洗液时，由阀150关闭。由此，能够防止第1流体、第2流体和/或第3流体逆流到清洗流路134中。特别是在图1所示的方式中，能够防止第3流体在不送液清洗液时，逆流到清洗流路134中。
如图1所示，阀170也可以设置于第3流路232。阀170例如可以为开闭阀或单向阀。由此，能够防止第3流体在第3泵116停止后还向流路232、流路212流出，能够抑制第3流路232在第1流路212与第3流路232的合流点附近处，由于第2流体的凝胶化而堵塞。阀170可以作为所述清洗机构的代替，或与所述清洗机构一同使用。当然，阀170并非必须的结构，如果不需要也可以不设置。
[细胞纤维制造方法]
图2是表示第1实施方式中的细胞纤维制造方法的流程图的图。图3是表示在从细胞纤维制造开始到制造结束的期间中，第1流体、第2流体、第3流体以及清洗液的送液量的时间变化的图表。此处，需要注意的是，图3的纵轴表示的是送液量的相对值。第1实施方式中的细胞纤维制造方法可以用所述细胞纤维制造系统100实现。
首先，在细胞纤维制造系统100的平台400上，放置储藏有例如生理盐水这样的液体的蓄液池300，调节喷嘴200的射出口240与蓄液池300之间的距离(步骤S11)。此处，以使得喷嘴200的射出口240浸入蓄液池300的液中的方式，对平台400的高度进行调整。
此处，细胞纤维制造系统100优选自动地推测或检测射出口240位于蓄液池300内的液体内，并通过调整机构410自动地改变蓄液池300与射出口240之间的距离。当然，蓄液池300与射出口240之间的距离的设定可以由使用者手动实施。
接下来，在细胞纤维的制造开始阶段中，将用于调制水凝胶的第2流体和清洗液朝向射出口240进行送液(步骤S12)。第2流体的送液可以通过第2泵114实施。清洗液的送液可以通过清洗用泵132实施。此时，如后所述，优选第1流体与清洗液形成层流。
清洗液的送液可以在用于调制水凝胶的第2流体的送液前实施，也可以与用于调制水凝胶的第2流体的送液同时期实施。如将第2流体的送液和清洗液的送液同时期实施，则能够削减细胞纤维的制造开始阶段(准备阶段)的时间。
接下来，在第2流体至少到达第1流路与第2流路的合流点后，优选到达射出口240后，在停止清洗液的送液的同时，开始第3流体的送液(步骤S13)。第3流体的送液可以通过第3泵116实施。需要说明的是，就清洗液的送液停止和第3流体的送液开始的时机而言，哪方在先都可以。
但是，清洗液的送液停止优选与第3流体的送液开始同时期进行。由此，可以削减清洗液的送液停止以及第3流体的送液开始的过程所需要的时间。
更优选在缓慢地降低清洗液的送液量的同时，缓慢地增加第3流体的送液量。由此，能够在清洗液的送液停止以及第3流体的送液开始的过程中，抑制第2流体进入第3流路232内。并且，此时更优选使第2流体与清洗液预先形成层流，之后再在缓慢地降低清洗液的送液量的同时，缓慢地增加第3流体的送液量。由此，能够在保持形成有层流的状态下，将清洗液的液流置换为第3流体的液流。由此，在开始流入第3流体的过程中第2流体和第3流体由于乱流而相交的可能性降低，能够进一步降低凝胶化了的第2流体导致喷嘴200内的流路堵塞的风险。
在步骤S13中，优选以在第2流体至少到达第3流路232与第1流路212的合流点后，特别是在到达射出口240后，送液第3流体的方式而构成。
接下来，在细胞纤维的制造开始阶段中，在第2流体和第3流体这两者至少到达第3流路232与第1流路212的合流点后，优选为到达射出口240后，开始第1流体的送液(步骤S14)。第1流体的送液可以通过第1泵112实施。
由此，在第2流体与第3流体合流后，送液第1流体。即，在第2流体因第3流体而部分或完全凝胶化后，包含细胞的第1流体开始与第2流体以及第3流体合流。也就是说，包含细胞的第1流体在细胞纤维的前端部分部分地或完全地凝胶化后，进行送液。由此，能够进一步抑制细胞从纤维的前端漏出。特别是，即使在细胞纤维内培养有细胞的情况下，也能够抑制细胞从细胞纤维的前端漏出。
接下来，使第1流体、第2流体以及第3流体的送液维持给定的时间(步骤S15)。在该时间中，因第1流体、第2流体以及第3流体的合流而生成的物质，从射出口240射出。具体而言，射出的物质是包含：因第2流体与第3流体的合流而生成的约为管状的水凝胶、以及充填在该水凝胶内的包含细胞的第1流体的细胞纤维。可以以步骤S15中的送液时间的长度，对细胞纤维的长度进行调整。
在细胞纤维的制造停止阶段中，首先，停止第1流体的送液(步骤S16)。优选在停止第1流体的送液后，在给定的时间内，持续第2流体以及第3流体的送液。由此，细胞纤维的后端部分被(已凝胶化)第2流体充分封闭。由此，能够抑制细胞纤维内的细胞从纤维的后端漏出。
接下来，在细胞纤维的制造停止阶段中，在停止第3流体的送液的同时，开始清洗液的送液(步骤S17)。清洗液的送液停止优选与第3流体的送液开始同时期进行。由此，能够将在喷嘴200内流通的流体缓慢地从第3流体置换为清洗液。其结果，喷嘴200内的第3流体被清洗液从射出口240推出。由此，第2流体变得不与第3流体接触，第2流体的凝胶化受到抑制而能够抑制停止阶段中的堵塞的发生。
接下来，在细胞纤维的制造停止阶段中，停止第2流体的送液和清洗液的送液(步骤S18)。清洗液的送液停止可以在第2流体的送液停止前，也可以在第2流体的送液停止后。此外，清洗液的送液停止也可以与第2流体的送液停止同时进行。
优选清洗液的送液停止与第2流体的送液停止同时进行或在其之后。由此，能够抑制第2流体逆流到第3流路232中。
在所述方法中，在细胞纤维的制造停止阶段中，在第3流体的送液停止后停止第2流体的送液。此时，存在在停止使第2流体凝胶化的第3流体后第2流体还在流通的期间。因此，存在第2流体将第3流体的残留物从射出口240推出的期间。因此，在细胞纤维的制造停止后，能够抑制凝胶化了的第2流体残留在喷嘴200内而引起堵塞。
在所述步骤S11～S18之后，也可以将在蓄液池300内生成的细胞纤维转放入培养液中。此时，由于细胞纤维内封入有细胞，因此可以简单地转移至细胞培养液中。此外，由于蓄液池300内的废液几乎不混入细胞，因此废液的处理也很容易。
细胞纤维内的细胞可以在转移至培养液中的状态下培养给定的时间。由于纤维的延伸方向的两端被水凝胶所封闭，即使在细胞增加了的情况下，细胞也会保持被封入在细胞纤维内的状态。
在所述细胞纤维的制造开始阶段或停止阶段中，就清洗液、第2流体和/或第3流体是否到达流路中的任意位置或射出口240而言，可以以人眼或通过细胞纤维制造系统而人为地或自动地进行判断。例如，可以在细胞纤维制造系统中搭载相机，用相机检查感知清洗液、第2流体和/或第3流体是否从射出口240射出，而使细胞纤维制造系统自动进行判断。作为代替，细胞纤维制造系统也可以使用所述第1传感器122、第2传感器124、第3传感器126，对清洗液、第2流体和/或第3流体是否到达流路中的任意位置或射出口240进行判断。此时，细胞纤维制造系统基于传感器122、124、126与流路中的任意的位置或射出口240之间的距离、以及各种流体的流速，而推测各种流体从传感器122、124、126处到达流路中的任意位置或射出口240的时间即可。由此，细胞纤维制造系统使用第1传感器122、第2传感器124、第3传感器126，而能够自动判断清洗液、第2流体和/或第3流体是否到达流路中的任意位置或射出口240。
图4是表示一种实施方式中的细胞纤维的基于显微镜照片的图像的图。图4为通过所述装置以及方法所制造的细胞纤维的显微镜照片。图4表示在细胞纤维内长时间培养细胞后的状态。
该细胞纤维包含：沿着纤维而排列的多个细胞800、在与纤维的延伸方向交叉的截面中包覆细胞的周围的水凝胶810。水凝胶810以封入细胞的形式，在纤维的延伸方向的两端820处进行封闭。该水凝胶810由通过所述第3流体而凝胶化的第2流体构成。在图4所示的例子中，使用海藻酸钠作为第2流体，使用氯化钙作为第3流体。此外，在图4所示的例子中，第1流体内的细胞为来源于iPS细胞的心肌细胞。
细胞纤维的外径无特别限定，例如可以为1μm～5mm左右的范围。细胞纤维的长度无特别限定。细胞纤维的长度例如可以为20mm～100cm左右。构成细胞纤维的水凝胶(外壳)的内径无特别限定，例如可以为100nm～1000μm左右的范围。并且，在细胞纤维的延伸方向上的两端处，不含细胞的凝胶部分的区域的长度例如优选为细胞纤维的外形的10倍以上。例如，在细胞纤维的延伸方向上的两端处，不含细胞的凝胶部分的区域的长度比1mm大，优选比5mm大，进一步优选比20mm大即可。由此，能够抑制纤维内的细胞从纤维的端部漏出。
[第2实施方式]
图5是表示第2实施方式中的细胞纤维制造方法的流程图的图。图6是表示在从细胞纤维制造开始到制造结束的期间中，第1流体、第2流体、第3流体以及清洗液的送液量的时间变化的图表。此处，需要注意的是，图6的纵轴表示送液量的相对值。第2实施方式中的细胞纤维制造方法例如可以用在第1实施方式中说明的细胞纤维制造系统100实现(也参照图1)。
首先，在细胞纤维制造系统100的平台400上，放置储藏有例如生理盐水这样的液体的蓄液池300，对喷嘴200的射出口240与蓄液池300之间的距离进行调节(步骤S31)。步骤S31与第1实施方式中的步骤S11相同。
接下来，在细胞纤维的制造开始阶段中，根据需要，将清洗液朝向射出口240送液(步骤S32)。清洗液的送液可以通过清洗用泵132实施。
通过在第1流体、第2流体或第3流体的送液前流入清洗液，能够将残留在流路中的推出。特别是，如果在喷嘴200内的流路中残留有第2流体的状态下流入第3流体，则第2流体会凝胶化，可能会引起堵塞。通过最先送液清洗液，能够减低这样的堵塞的可能性。
接下来，停止清洗液的送液，将用于使第2流体凝胶化的第3流体的送液朝向射出口240送液(步骤S33)。第3流体的送液可以通过第3泵116实施。
接下来，将用于调制水凝胶的第2流体朝向射出口240送液(步骤S34)。第2流体的送液可以通过第2泵114实施。第2流体的送液在第3流体至少到达第3流路232与第2流路222的合流点后，优选为到达射出口240后开始。更优选第2流体的送液在第3流体的液流稳定后开始。在步骤S34中，优选第2流体与第3流体形成层流。
接下来，在细胞纤维的制造开始阶段中，在第2流体和第3流体这两者至少到达第3流路232与第1流路212的合流点后，优选为到达射出口240后，开始第1流体的送液(步骤S35)。第1流体的送液可以通过第1泵112实施。
由此，在第2流体与第3流体合流后，送液第1流体。即，在第2流体因第3流体而部分或完全凝胶化后，包含细胞的第1流体开始与第2流体以及第3流体合流。
接下来，将第1流体、第2流体以及第3流体的送液维持给定的时间(步骤S36)。步骤S36与第1实施方式中的步骤S15相同。
接下来，在细胞纤维的制造停止阶段中，首先，停止第1流体的送液(步骤S37)。优选在停止第1流体的送液后，在给定的时间内，持续第2流体以及第3流体的送液。由此，细胞纤维的后端部分被(已凝胶化)第2流体充分封闭。由此，能够抑制细胞纤维内的细胞从纤维的后端漏出。
接下来，细胞纤维的制造停止阶段中，停止第2流体的送液(步骤S38)。接下来，停止第3流体的送液(步骤S39)。作为代替，也可以在停止第3流体的送液后停止第2流体的送液。
接下来，将清洗液朝向射出口240送液(步骤S40)。通过在第2流体和第3流体的送液停止后，送液清洗液，能够抑制残留物残存在喷嘴200内的流路中。
第2实施方式中，在制造开始阶段中，在开始第3流体的送液后，开始第2流体的送液。作为代替，在制造开始阶段中，也可以在实质相同的时机开始送液第2流体和第3流体。
[第3实施方式]
图7是表示第3实施方式中的细胞纤维制造系统的整体构成的示意图。图7中，对于与第1实施方式同样的构成，使用相同的符号。此外，对于与第1实施方式同样的构成，可能会省略说明。
细胞纤维制造系统100可以具有：第1储藏部102、第2储藏部104、喷嘴200、蓄液池300。第1储藏部102中储藏的第1流体与第1实施方式相同。第2储藏部104中储藏的第2流体与第1实施方式相同。
在第3实施方式中，细胞纤维制造系统100不包含第3储藏部106、第3流路232。使第2流体凝胶化的第3流体在细胞纤维的制造阶段，被放入蓄液池300内。需要说明的是，第3流体的材料可以与第1实施方式相同。
在第3实施方式中，射出口240将第1流体和第2流体一同往蓄液池300内的第3流体内射出。由此，第2流体在蓄液池300内与第3流体接触，并凝胶化。
细胞纤维制造系统100可以具有对第1流路212和第2流路222中的至少一部分进行清洗的清洗机构。在第3实施方式中，清洗流路134以与第2流路222连通，向第2流路222中流入清洗液的形式构成。作为代替，清洗流路134也可以以与第1流路212连通，向第1流路212中流入清洗液的形式构成。
[细胞纤维制造方法]
图8是表示第3实施方式中的细胞纤维制造方法的流程图的图。图9是表示在从细胞纤维制造开始到制造结束的期间中，第1流体、第2流体以及清洗液的送液量的时间变化的图表。此处，需要注意的是，图9的纵轴表示送液量的相对值。第3实施方式中的细胞纤维制造方法可以用图7所示的细胞纤维制造系统100实现。
首先，在细胞纤维制造系统100的平台400上，放置储藏有例如生理盐水这样的液体的蓄液池300，调节喷嘴200的射出口240与蓄液池300之间的距离(步骤S21)。此处，以使得喷嘴200的射出口240浸入蓄液池300内的第3流体中的形式，对平台400的高度进行调整。
此处，细胞纤维制造系统100优选自动地推测或检测射出口240位于蓄液池300内的第3流体内，并通过调整机构410自动改变蓄液池300与射出口240之间的距离。当然，蓄液池300与射出口240之间的距离的设定也可以由使用者手动实施。
接下来，在细胞纤维的制造开始阶段中，将清洗液朝向射出口240送液(步骤S22)。接下来，在停止清洗液的送液的同时，将用于调制水凝胶的第2流体朝向射出口240送液(步骤S23)。
接下来，在第2流体至少到达第1流路与第2流路的合流点后，优选为到达射出口240后，开始第1流体的送液(步骤S24)。此时，优选第1流体与第2流体形成层流。由于包含细胞的第1流体在第2流体之后送液，因此细胞纤维的前端部分被(已凝胶化)第2流体充分封闭。由此，能够在细胞纤维的制造中，抑制细胞从纤维的前端漏出。
接下来，将第1流体和第2流体的送液维持给定的时间(步骤S25)。在该时间中，第1流体和第2流体的合流物从射出口240射出。第2流体在蓄液池300内与第3流体接触，并凝胶化。由此，制造出包含约为管状的水凝胶、以及充填在该水凝胶内的包含细胞的第1流体的细胞纤维。可以以步骤S25中的送液时间的长度，对细胞纤维的长度进行调整。
在细胞纤维的制造停止阶段中，首先，停止第1流体的送液(步骤S26)。优选在停止第1流体的送液后，在给定的时间内，持续第2流体的送液。由此，细胞纤维的后端部分被(已凝胶化)第2流体充分封闭。因此，能够抑制细胞纤维内的细胞从纤维的后端漏出。
接下来，在细胞纤维的制造停止阶段中，在停止第2流体的送液的同时，开始清洗液的送液(步骤S27)。由此，能够在细胞纤维的制造停止阶段中，用清洗液清洗喷嘴200内。
接下来，在细胞纤维的制造停止阶段中，停止清洗液的送液(步骤S28)。可以与第1实施方式相同地，在所述步骤S21～S28之后，将在蓄液池300内生成的细胞纤维转至培养液中。
接下来，对第1实施例以及第1参考例涉及的细胞纤维进行说明。需要说明的是，以下的实施例以及参考例的记载并不解释为对发明进行限定，本发明的技术范围是根据上述的说明而由合理的专利权利要求书所涉及的技术特征而确定。
在第1实施例中，使用如本申请的图1所示的装置，以所述第2实施方式中记载的步骤送液第1流体、第2流体以及第3流体，制造细胞纤维。更具体而言，在制造开始阶段中，开始流入第3流体后等待3秒，在确认第3流体确实超过了第2流路与第3流路的合流点后，开始流入第2流体。接下来，开始流入第2流体后等待3秒，在确认第2流体确实超过了第1流路与第2流路的合流点后，开始第1流体的送液。此外，在制造结束阶段中，依次停止第1流体、第2流体以及第3流体。
此外，在参考例中，使得第1流体的送液和第2流体的送液开始顺序以及停止顺序与第1实施例相反。即，在制造开始阶段中，开始流入第1流体后等待3秒，在确认了第1流体确实超过了第1流路与第2流路的合流点后开始第2流体的送液。接下来，开始流入第2流体后等待3秒，在确认了第2流体确实超过第2流路与第3流路的合流点后，开始第3流体的送液。此外，在制造结束阶段中，依次停止第3流体、第2流体以及第1流体。
分别就第1实施例以及第1参考例而言，第1流体、第2流体以及第3流体的材料如下。
·第1流体：以108cells/mL的浓度包含CHO DP12细胞的甲基纤维素悬浮液
·第2流体：海藻酸钠的浓度为1％(重量百分比)的生理盐水
·第3流体：包含100mol/L的浓度的氯化钙和3重量％的蔗糖的水溶液
细胞纤维制造中的第1流体、第2流体、第3流体的流速依次为50、200、3600μL/min。
需要说明的是，在第1流体、第2流体以及第3流体射出至储藏有生理盐水的蓄液池中后，在第1流体、第2流体以及第3流体停止后，将细胞纤维移至培养基中，在细胞纤维内进行了细胞的培养。
在以上的条件下用第1实施例和第1参考例分别制造5次细胞纤维，对后述的评价项目(1)～(4)进行评价。其评价结果如以下的表1所示。
[表1]
评价 第1实施例 第1参考例
(<sub>1</sub>)细胞纤维刚形成时，纤维端部处的细胞的封入 5/5 0/5
(2)细胞纤维刚形成时，防止细胞混入水凝胶中 5/5 1/5
(3)纤维内的细胞培养中的细胞的防漏出 4/5 1/5
需要说明的是，表1中的分数表述中，分母表示样品数，分子表示评价为良好的样品的数量。
评价项目(1)是在刚刚将细胞纤维移入培养基后，能否形成“细胞纤维的端部处的细胞的封入”的项目。在第1实施例中，所有的样品都能够封入细胞，在细胞纤维的端部形成有如本申请的图4所示的不存在细胞的水凝胶的区域。此外，如图10所示，在细胞纤维的端部附近，存在仅有水凝胶的区域，将细胞封入。需要说明的是，图10的显微镜照片中附加的箭头表示细胞纤维的端部附近的细胞。
另一方面，在第1参考例中，如图11所示，在细胞纤维的端部处细胞未被封入，细胞纤维的端部的细胞以与水凝胶混和的疙瘩状的块的形式而存在，细胞从水凝胶中漏出(参照图11的实线的箭头附近)。在第1参考例中，就所有的样品而言，都可以在细胞纤维的端部确认到这样的状况。
表1的评价项目(2)是在刚刚将第1实施例和第1参考例的细胞纤维移至培养基中后，能否“防止细胞混入水凝胶(通过第2流体的凝胶化而形成的凝胶)中”的项目。就第1实施例而言，在所有的样品中，都能够防止细胞混入水凝胶(通过第2流体的凝胶化而形成的水凝胶)中(也参照图10)。即，在第1实施例中，细胞留在构成细胞纤维的水凝胶(通过第2流体的凝胶化而形成的水凝胶)的内侧的空间中而存在。
另一方面，就第1参考例而言，在5个样品中的4个样品中，确认到了第1流体中的细胞混入水凝胶中。在图11中也能看到细胞混入至细胞纤维的外壳的水凝胶(水凝胶的外表面附近)处的样子(参照例如图11的虚线的箭头附近)。
表1的评价项目(3)是在细胞纤维内培养细胞的过程中是否有细胞漏出的项目。具体而言，将细胞纤维移至培养基中而开始细胞的培养，经过3天后将细胞纤维移至新的孔中，就第2天在新的孔的内面上是否有细胞附着进行了试验。
就第1实施例而言，在5个样品中的4个样品中新的孔的内面上无细胞附着，可以看出即使在细胞培养的过程中，抑制细胞漏出的效果也较高。
另一方面，就第1比较例而言，在5个样品中的4个样品中观察到了新的孔的内面上有细胞附着，在细胞培养的过程中细胞从细胞纤维中漏出。
如此，就第1实施例而言，可以看出，在细胞纤维的制造初期、以及细胞纤维内的细胞培养中，在能够抑制细胞从细胞纤维的端部漏出的同时，至少在细胞纤维的端部处封入细胞的效果较高。
如上所述，通过实施方式而公开了本发明的内容，但作为该公开的一部分的论述以及附图不应理解为对本发明有所限定。根据该公开，对于本领域技术人员而言，各样代替的实施方式、实施例以及运用技术是显而易见的。因此，本发明的技术范围，是根据上述的说明而由合理的专利权利要求书所涉及的技术特征而确定。
例如，所述第1实施方式、第2实施方式以及第3实施方式中的细胞纤维制造方法包含在开始阶段或停止阶段送液清洗液的步骤。然而，送液清洗液的步骤并非必须的步骤，根据需要实施即可。具体而言，送液清洗液的步骤可以在制造开始阶段和停止阶段中的一方或这两者中不实施。即使在制造开始阶段和停止阶段中的一方或这两者中不实施清洗的情况下，只要流入所述的第1流体、第2流体和/或第3流体的顺序如上所述地进行即可。在制造开始阶段和停止阶段中没有送液清洗液的步骤的情况下，例如，优选细胞纤维制造系统具备所述清洗流路134等，以能够在维护这样的适时的时机进行清洗。
此外，需要注意的是，各实施方式中说明的各种构成在可能的范围内，可以进行组合以及/更换。例如，在细胞纤维制造方法中，可以将第1实施方式中说明的制造开始阶段的过程、与第2实施方式中说明的制造停止阶段的过程组合。此外，也可以将第2实施方式中说明的制造开始阶段的过程、与第3实施方式中说明的制造停止阶段的过程组合。
图2、图5以及图8所示的流程图可以由人手动或半手动地进行。例如，清洗用泵132、第1泵112、第2泵114以及第3泵116的设定的切换，可以由人手动进行。作为代替，清洗用泵132、第1泵112、第2泵114以及第3泵116的设定条件的切换，也可以由计算机，例如细胞纤维制造装置中搭载的计算机自动进行。此时，各种泵的设定条件，即送液协议可以由程序预先决定。特别是，细胞纤维的制造开始阶段、和/或细胞纤维的制造停止阶段中的送液协议优选依照预先决定的程序而执行。
需要注意的是，使计算机执行参照图2、图5以及图8所示的流程图而说明的所述细胞纤维制造方法的程序也包含在本发明的范围中。这样的计算机程序储存在各种类型的非暂时性计算机可读介质(non-transitory computer rea dable medium)中，能够供给至计算机中。非暂时性计算机可读介质包含各种类型的具有实体的记录介质(tangiblestorage medium)。非暂时性计算机可读介质的例子包含：磁记录介质(例如挠性磁盘、磁带、硬盘驱动器)、光磁记录介质(例如光磁磁盘)、CD-ROM(Read Only Memory)、CD-R、CD-R/W、半导体记忆器(例如、掩模ROM、PROM(Programmable ROM)、EPROM(Erasab le PROM)、闪存ROM、RAM(random access memory))。此外，程序可以通过各种类型的暂时性计算机可读介质(transitory computer readable medium)供给至计算机中。暂时性计算机可读介质的例子包含电信号、光信号、以及电磁波。暂时性计算机可读介质可以介由电线以及光纤维等有线通信路、或无线通信路而将程序供给至计算机中。
可以看出，根据所述实施方式，至少提示了如下的发明。
一种方式涉及的细胞纤维制造系统具有：第1流路，其流通包含细胞的第1流体；第2流路，其使用于调制水凝胶的第2流体合流至所述第1流路中的所述第1流体的周围；以及射出口，其至少将所述第1流体和所述第2流体一起喷出。就细胞纤维制造系统和/或方法而言，在细胞纤维的制造开始阶段中，以在所述第2流体至少到达所述第1流路与所述第2流路的合流点后送液所述第1流体的方式而构成。优选细胞纤维制造系统和/或方法，在细胞纤维的制造开始阶段中，以所述第2流体到达所述射出口后送液所述第1流体的方式而构成。
由于包含细胞的第1流体在第2流体后送液，因此细胞纤维的前端部分被(已凝胶化)第2流体充分封闭。由此，能够抑制在细胞纤维的制造中细胞从纤维的前端漏出。需要说明的是，在细胞从细胞纤维中漏出的情况下，不一定能够容易地确定细胞是从哪里漏出的。本发明者发现，根据条件，细胞是从细胞纤维的前端部分或后端部分漏出的，从而完成了本发明。
另一方式涉及的细胞纤维制造系统和/或方法，在细胞纤维的制造停止阶段中，以在停止所述第1流体的送液后停止所述第2流体的送液的方式而构成。
在该方式中，由于在包含细胞的第1流体的送液停止后还在送液第2流体，因此细胞纤维的后端部分被(已凝胶化)第2流体充分封闭。由此，能够抑制在细胞纤维的制造中细胞从纤维的后端漏出。
根据另一种方式，细胞纤维制造系统和/或方法具有：第3流路，其将使所述第2流体凝胶化的第3流体在所述第1流路与所述第2流路的合流点的下游侧合流至所述第1流路。
在该方式中，能够在包含细胞的第1流体和用于调制水凝胶的第2流体从射出口射出前，用第3流体使第2流体部分地或完全地凝胶化。因此，能够以更稳定的状态，将细胞纤维从射出口射出，因此能够抑制细胞纤维的损伤。此外，如果采用使得使第2流体凝胶化的第3流体在喷嘴内合流的方式，则可以获得能够通过调整第3流体的流速，对细胞纤维的粗细等进行调整的优点。
根据另一种方式，就细胞纤维制造系统和/或方法而言，在细胞纤维的制造开始阶段中，以在所述第2流体和所述第3流体这两者至少到达所述第3流路与所述第1流路的合流点后送液所述第1流体的方式而构成。优选细胞纤维制造系统和/或方法，在细胞纤维的制造开始阶段中，以所述第2流体和所述第3流体这两者到达所述射出口后送液所述第1流体的方式而构成。
在该方式中，在第2流体与第3流体合流后，送液第1流体。即，包含细胞的第1流体在细胞纤维的前端部分部分地或完全地凝胶化后，进行送液。因此，能够进一步抑制在细胞纤维的制造中细胞从纤维的前端漏出。
根据另一种方式，就细胞纤维制造系统和/或方法而言，在细胞纤维的制造开始阶段中，以在所述第2流体到达所述第3流路与所述第1流路的合流点后送液所述第3流体的方式而构成。优选细胞纤维制造系统和/或方法，在细胞纤维的制造开始阶段中，以所述第2流体到达所述射出口后送液所述第3流体的方式而构成。
在该方式中，由于在使第2流体的液流稳定后流入第3流体，第2流体与第3流体易于形成层流。由此，第2流体和第3流体由于乱流而相交的可能性变低，能够减少凝胶化了的第2流体堵塞喷嘴200内的流路的风险。
根据另一种方式，就细胞纤维制造系统和/或方法而言，在细胞纤维的制造停止阶段中，以在停止所述第1流体的送液后停止所述第2流体和所述第3流体的送液的方式而构成。
在该方式中，即使在包含细胞的第1流体的送液停止了的阶段，也还有第2流体与第3流体合流并射出。即，细胞纤维的前端部分部分地或完全地凝胶化，该后端部分被水凝胶所封闭。因此，能够进一步抑制细胞从纤维的后端漏出。
根据另一种方式，就细胞纤维制造系统和/或方法而言，在细胞纤维的制造停止阶段中，以在停止所述第3流体的送液后停止所述第2流体的送液的方式而构成。
在该方式中，在使第2流体凝胶化的第3流体停止后也存在流入第2流体的期间。因此，第2流体将残留的第3流体从射出口推出。因此，能够抑制在细胞纤维的制造停止后，凝胶化了的流体残留在流路内而引起堵塞。
根据另一种方式，就细胞纤维制造系统和/或方法而言，具有清洗流路，其向所述第1流路和所述第2流路中的至少一处中流入清洗液。
在该方式中，能够介由清洗流路对第1流路和第2流路的至少一部分进行清洗。因此，能够抑制流路的堵塞。此外，还能获得不分解细胞纤维制造系统也能够进行流路的清洗的优点。
根据另一种方式，细胞纤维制造系统和/或方法具有清洗流路，其向所述第3流路中流入清洗液。
在该方式中，介由清洗流路，能够对第3流路的至少一部分进行清洗。第3流路为使第2流体凝胶化的第3流体用的流路。如果第2流体意外地流入第3流路，则第2流体会在第3流路内凝胶化。由此，可能会在第3流路内发生堵塞。通过使清洗流路与第3流路连通，可以通过清洗液，消除这样的第3流路内的堵塞。
根据另一种方式，细胞纤维制造系统和/或方法具有从所述清洗流路到所述射出口送液所述清洗液的送液用泵。
在该方式中，通过送液用泵，能够使清洗液从清洗流路起，经过第1流路、第2流路和/或第3流路，而流至射出口。此外，由于第3流体会使第2流体凝胶化，因此在第3流体通过的流路中，容易产生堵塞。因此，更优选以清洗液通过第3流路与第1流路的合流点、以及合流点的下游的方式而构成。
根据其他的方式，就细胞纤维制造系统和/或方法而言，在细胞纤维的制造开始阶段中，以至少在所述第1流体的送液开始前，进行所述清洗液的送液的方式而构成。
在该方式中，可以在对喷嘴内的流路进行清洗后开始细胞纤维的制造。
根据其他的方式，就细胞纤维制造系统和/或方法而言，在细胞纤维的制造停止阶段中，以至少在停止所述第1流体的送液后，进行所述清洗液的送液的方式而构成。
在该方式中，由于能够在细胞纤维的制造停止阶段中对喷嘴内的流路进行清洗，因此能够抑制停止后在流路内发生堵塞。
根据其他的方式，就细胞纤维制造系统和/或方法而言，在细胞纤维的制造开始阶段中，以至少在所述第3流体的送液开始时或开始前，进行所述清洗液的送液的方式而构成。
在该方式中，可以在对喷嘴内的流路进行清洗后使第2流体开始凝胶化。即，可以在生成水凝胶前，对喷嘴内的流路进行清洗。
根据其他的方式，就细胞纤维制造系统和/或方法而言，在细胞纤维的制造停止阶段中，以至少在所述第3流体的送液停止时或停止后，进行所述清洗液的送液的方式而构成。
在该方式中，在制造停止阶段中，能够抑制由于清洗液的送液而使第2流体逆流到第3流路中。此外，即使第2流体混入至第3流路中而在第3流路内凝胶化，也能够通过清洗液的送液而从射出口推出。由此，能够进一步抑制喷嘴200内的堵塞。
根据其他的方式，细胞纤维制造系统和/或方法具有设置于所述清洗流路中的阀。阀例如可以为开闭阀或单向阀。
在该方式中，清洗流路至少在不送液清洗液时，被阀所关闭，因此能够防止第1流体、第2流体和/或第3流体逆流到清洗流路中。
根据其他的方式，细胞纤维制造系统和/或方法具有阀，其设置在所述第3流路。阀可以为开闭阀或单向阀。
在该方式中，能够防止第2流体逆流到第3流路中。由此，能够抑制第3流路在第1流路与第3流路的合流点附近由于第2流体的凝胶化而堵塞。
根据其他的方式，细胞纤维制造系统和/或方法具有：蓄液池，其接收从所述射出口射出的物质；和调整机构，其变更所述蓄液池和所述射出口之间的距离。
在该方式中，在制造细胞纤维时，能够自由地改变射出口与蓄液池内的液面的位置关系。
根据其他的方式，细胞纤维制造系统和/或方法具有检测部，其能够推测或检测所述射出口位于所述蓄液池内的液体内。
在该方式中，能够在制造细胞纤维前，对射出口位于蓄液池内的液体内进行检查感知。由此，调整机构能够自动地改变蓄液池与射出口之间的距离，以使得射出口位于蓄液池内的液体内。
根据其他的方式，细胞纤维制造系统和/或方法具有包含所述第1流路、所述第2流路、所述第3流路以及所述射出口的喷嘴，所述喷嘴以可更换的方式而构成。
在该方式中，在喷嘴200内的流路中发生堵塞的情况下，能够通过更换喷嘴而容易地消除堵塞。因此，通过使喷嘴以可更换的形式构成，可以使细胞纤维制造系统能够长期使用。
根据其他的方式，细胞纤维制造系统用的喷嘴具有：第1流路，其流通包含细胞的第1流体；第2流路，其使用于调制水凝胶的第2流体合流至所述第1流路中的所述第1流体的周围；第3流路，其将使所述第2流体凝胶化的第3流体在所述第1流路与所述第2流路的合流点的下游侧合流至所述第1流路中；以及射出口，其至少将所述第1流体、所述第2流体和所述第3流体一同喷出。该喷嘴以相对于所述细胞纤维制造系统可更换的形式而构成。
根据其他的方式，细胞纤维包含沿着纤维而排列的多个细胞、以及在与所述纤维的延伸方向交叉的截面中包覆所述细胞的周围的水凝胶。所述水凝胶以封入所述细胞的方式，在所述纤维的延伸方向的两端进行封闭。
在该方式中，细胞在纤维的前后两端被水凝胶所封闭。因此，即使在纤维内培养细胞，也能够抑制在细胞纤维的制造中细胞从纤维的前端或后端漏出。
符号的说明
100 细胞制造系统
102 第1储藏部
104 第2储藏部
106 第3储藏部
130 清洗容器
132 清洗用泵
134 清洗流路
200 喷嘴
210 第1进口
212 第1流路
220 第2进口
222 第2流路
230 第3进口
232 第3流路
240 射出口
300 蓄液池
400 平台

Claims (20)

1.一种细胞纤维制造系统，其具有：
第1流路，其流通包含细胞的第1流体；
第2流路，其使用于调制水凝胶的第2流体合流至所述第1流路中的所述第1流体的周围；以及
射出口，其至少将所述第1流体和所述第2流体一起喷出，
在细胞纤维的制造开始阶段中，以在所述第2流体至少到达所述第1流路与所述第2流路的合流点后送液所述第1流体的方式而构成。
2.根据权利要求1所述的细胞纤维制造系统，其中，
在细胞纤维的制造停止阶段中，以在停止所述第1流体的送液后停止所述第2流体的送液的方式而构成。
3.根据权利要求1或2所述的细胞纤维制造系统，其具有：
第3流路，其将使所述第2流体凝胶化的第3流体在所述第1流路与所述第2流路的合流点的下游侧合流至所述第1流路。
4.根据权利要求3所述的细胞纤维制造系统，其中，
在细胞纤维的制造开始阶段中，以在所述第2流体和所述第3流体这两者至少到达所述第3流路与所述第1流路的合流点后送液所述第1流体的方式而构成。
5.根据权利要求4所述的细胞纤维制造系统，其中，
在细胞纤维的制造开始阶段中，以在所述第2流体到达所述第3流路与所述第1流路的合流点后送液所述第3流体的方式而构成。
6.根据权利要求3～5中任一项所述的细胞纤维制造系统，其中，
在细胞纤维的制造停止阶段中，以在停止所述第1流体的送液后停止所述第2流体和所述第3流体的送液的方式而构成。
7.根据权利要求6所述的细胞纤维制造系统，其中，
在细胞纤维的制造停止阶段中，以在停止所述第3流体的送液后停止所述第2流体的送液的方式而构成。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的细胞纤维制造系统，其具有：
清洗流路，其向所述第1流路和所述第2流路中的至少一处中流入清洗液。
9.根据权利要求3～7中任一项所述的细胞纤维制造系统，其具有：
清洗流路，其向所述第3流路中流入清洗液。
10.根据权利要求9所述的细胞纤维制造系统，其中，
在细胞纤维的制造开始阶段中，至少在所述第3流体的送液开始时或开始前，进行所述清洗液的送液。
11.根据权利要求9或10所述的细胞纤维制造系统，其中，
在细胞纤维的制造停止阶段中，至少在所述第3流体的送液停止时或停止后，进行所述清洗液的送液。
12.根据权利要求3～7、9～11中任一项所述的细胞纤维制造系统，其具有：
阀，其设置在所述第3流路。
13.根据权利要求1～12中任一项所述的细胞纤维制造系统，其具有：
蓄液池，其接收从所述射出口射出的物质；和
调整机构，其变更所述蓄液池和所述射出口之间的距离。
14.根据权利要求13所述的细胞纤维制造系统，其具有：
检测部，其能够推测或检测所述射出口位于所述蓄液池内的液体内。
15.根据权利要求3～7、9～12中任一项所述的细胞纤维制造系统，其具有：包含所述第1流路、所述第2流路、所述第3流路以及所述射出口的喷嘴，
所述喷嘴以可更换的方式而构成。
16.一种细胞纤维，其为包含沿着纤维而排列的多个细胞、以及在与所述纤维的延伸方向交叉的截面中包覆所述细胞的周围的水凝胶的细胞纤维，其中，
所述水凝胶以封入所述细胞的方式，在所述纤维的延伸方向的两端进行封闭。
17.根据权利要求16所述的细胞纤维，其中，
在所述纤维的延伸方向上的两端处，不含所述细胞的所述水凝胶的区域的长度大于1mm。
18.一种细胞纤维制造方法，其为使用了喷嘴的细胞纤维制造方法，
所述喷嘴具有：
第1流路，其流通包含细胞的第1流体；
第2流路，其以使得用于调制水凝胶的第2流体在所述第1流体的周围，沿着所述第1流体的液流而流动的形式而构成；以及
射出口，其至少将所述第1流体和所述第2流体一起喷出，其中，
所述方法具有：
在细胞纤维的制造开始阶段中送液所述第2流体的步骤；和
在所述第2流体至少到达所述第1流路与所述第2流路的合流点后送液所述第1流体的步骤。
19.根据权利要求18所述的细胞纤维制造方法，其中，
所述喷嘴具有：第3流路，其将使所述第2流体凝胶化的第3流体在所述第1流路与所述第2流路的合流点的下游侧合流至所述第1流路，
所述细胞纤维制造方法包含：在细胞纤维的制造开始阶段中，在所述第2流体和所述第3流体这两者至少到达所述第3流路与所述第1流路的合流点后送液所述第1流体的步骤。
20.一种程序，其是使计算机执行权利要求18或19所述的细胞纤维制造方法的程序。
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