CN114280174B - 一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法 - Google Patents
一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114280174B CN114280174B CN202111486334.0A CN202111486334A CN114280174B CN 114280174 B CN114280174 B CN 114280174B CN 202111486334 A CN202111486334 A CN 202111486334A CN 114280174 B CN114280174 B CN 114280174B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- avanafil
- methoxyphenyl
- amino
- impurities
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000012535 impurity Substances 0.000 title claims abstract description 34
- WEAJZXNPAWBCOA-INIZCTEOSA-N avanafil Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1CNC1=NC(N2[C@@H](CCC2)CO)=NC=C1C(=O)NCC1=NC=CC=N1 WEAJZXNPAWBCOA-INIZCTEOSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 229960000307 avanafil Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 claims abstract description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- -1 3-chloro-4-methoxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 10
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KJYHORVTWSYSQP-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-[2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxylic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1CNC1=NC(N2C(CCC2)CO)=NC=C1C(O)=O KJYHORVTWSYSQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract description 2
- VVAUMULFPDPRCF-UHFFFAOYSA-N azanium;acetonitrile;formate Chemical compound [NH4+].CC#N.[O-]C=O VVAUMULFPDPRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 4
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 4
- XUKUURHRXDUEBC-SXOMAYOGSA-N (3s,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-SXOMAYOGSA-N 0.000 description 3
- AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorobenzoyl)-2-(2-methylpropanoyl)-n,3-diphenyloxirane-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)C1(C(=O)C(C)C)OC1(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明公开了一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法，以甲酸铵‑乙腈为流动相，采用UPLC兼容LC‑MS的分析方法对阿伐那非进行分析鉴定，可以有效分离采用特定合成路线合成的阿伐那非及其相关杂质，为阿伐那非原料药的关键工艺参数控制以及质量控制提供了新方法。
Description
技术领域
本发明属于涉及药物分析技术领域，具体为阿伐那非及其相关杂质的检测方法。
背景技术
阿伐那非(Avanafil)，是一种口服速效的高选择性磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂，2012年在美国上市，用于治疗治疗男性勃起功能障碍。对于采用全合成方法得到的药物，由于经过多种中间体及使用许多反应试剂，所以在得到所需要的最终活性药物成分(API)时，在API中会夹杂药物杂质。这些杂质可能会对最终产品的有效性和安全性产生重大影响。根据国际协调会议(ICH)推荐的关于原料药中杂质的通用指南，对于最大日剂量等于或小于2g的药物，原料药中任何大于0.10％的杂质都应该被识别和定性。专利CN111208232A公开了一种阿伐那非及其制剂中有关物质的分析方法，该专利中采用高效液相色谱方法进行分析检测，使用辛烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，可以分离阿伐那非及其9个工艺杂质。专利CN106198766A公开了一种阿伐那非及其制剂的高效液相色谱分析方法，通过使用十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱，可以从阿伐那非中检测分离3种已知杂质。现有技术都是通过液相色谱对阿伐那非中的已知杂质进行分离，且未对其杂质的结构进行鉴定，有一定的局限性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法，该方法可以很好地分离特定合成路线合成的阿伐那非及其有关杂质，还可以通过UPLC兼容LC-MS对已知杂质和未知杂质进行鉴定，达到药品质量控制要求。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为:
一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法，所述方法为采用C18色谱柱，以10-30mM的甲酸铵水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，0.2-0.5ml/min为流速的UPLC兼容LCMS方法对由以下路线合成的阿伐那非进行分析检测：
优选地，所述流动相A为20mM的甲酸铵水溶液，pH为4.95～5.05。
优选地，所述检测方法中UPLC和LC-MS的流速均为0.3ml/min。
优选地，所述检测方法中UPLC的进样量为1.0μL，柱温为35℃。
优选地，所述检测方法中LC-MS的雾化器气体压力为4.0bar，干燥气流速为8.0L/min，毛细管电压为3.5kV，转移毛细管温度为200℃。
优选地，所述检测方法的UPLC方法的线性梯度方案设置为:T时间/流动相A:B(％):T0/90:10；T1/90:10；T8/20:80；T10 90:10；T11/90:10。
优选地，所述检测方法的LC-MS方法的线性梯度方案设置为:时间(min)/A:B(v/v)：T0/90:10；T1/90:10；T8/20:80；T10/；90:10T11/90:10。
优选地，待测阿伐那非中含有[1-(4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-{[(嘧啶-2-基)甲基]氨基甲酰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]嘧啶-5-甲酸酯。
优选地，待测阿伐那非中含有4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]嘧啶-5-羧酸、4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-(甲硫基)-N-[(嘧啶-2-基)甲基]嘧啶-5-羧酰胺、2-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-4-{[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-N-[(嘧啶-2-基)甲基]嘧啶-5-羧酰胺以及[1-(4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-{[(嘧啶-2-基)甲基]氨基甲酰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]嘧啶-5-甲酸酯。
本发明的技术方案所取得的有益效果在于：提供一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法，该方法使用UPLC可以很好地将阿伐那非与杂质分离，兼容LC-MS可以方便地通过正离子和负离子模式分析来确定杂质的分子量，并且该方法能够分离鉴定浓度为0.3-2.25μg/mL的杂质，为阿伐那非的药物监管提供了一种新方法。
附图说明
图1为本发明所述阿伐那非待测液1的UPLC谱图；
图2为本发明所述阿伐那非待测液2的UPLC谱图。
具体实施方式
为了更好理解本发明的技术方案和优点，以下通过具体实施方式对本发明做进一步说明。
检测条件：
UPLC方法：采用Agilent 1260UHPLC系统，色谱柱为Waters ACQUITY HSS C18，径为50mm×2.1mm，色谱柱为1.8μm，分辨率高。流动相A为20mM甲酸铵水溶液，用稀释甲酸调节pH至5.00±0.05，流动相B为乙腈。经过脱气和过滤，然后在真空下通过0.22μm过滤器进入系统。通过流动相百分比变化优化线性梯度方案，设置为:T时间/流动相A:B(％):T0/90:10,T1/90:10；T8/20:80；T10 90:10；T11/90:10；流速0.3ml/min。进样量为1.0μL，柱温为35℃。分析物在光电二极管阵列探测器中检测，波长为239nm。
LC–MS方法：采用Agilent6470 LC/TQ质谱仪(美国安捷伦)，该质谱仪与安捷伦1260-LC系统在正负ESI模式下耦合。所有化合物的分析均在Waters C18柱上进行。梯度洗脱采用溶液A和B作为流动相组分。流动相A为20mM甲酸铵缓冲液(用1％甲酸将pH调节至5.00)，而流动相B为乙腈。梯度程序设置如下：时间(min)/A:B(v/v)；流速为0.3ml/min的T0/90:10,T1/90:10；T8/20:80；T10/90:10T11/90:10，在100～1000da的m/z范围内获得了产物质谱；操作参数如下：雾化器气体压力为4.0bar，干燥气流速为8.0L/min，毛细管电压为3.5kV，转移毛细管温度为200℃。所有数据均由安捷伦数据分析软件Mass Hunter采集和处理。
实施例1
阿伐那非待测液1采用UPLC方法进行检测，结果如图1所示，杂质A、B、C、D的含量分别为0.89％、0.57％、0.57％和1.44％。
阿伐那非待测液1采用LC-MS方法分离和鉴定，结果显示：杂质A存在393.2的[M+H]+峰、杂质B存在430.8的[M+H]+峰、杂质C存在450的[M+H]+峰、杂质D存在858.0的[M+H]+峰。
表1和表2为阿伐那非待测液1的检测数据。
表1阿伐那非及其相关杂质的保留时间和分离度
| 名称 | 保留时间(min) | 分离度 |
| 杂质A | 4.29 | - |
| 杂质C | 5.02 | 5.35±0.03 |
| 阿伐那非 | 5.44 | 2.81±0.03 |
| 杂质B | 6.02 | 3.88±0.03 |
| 杂质D | 7.85 | 12.35±0.1 |
表2线性和灵敏度
经检测验证，杂质A为4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]嘧啶-5-羧酸，杂质B为4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-(甲硫基)-N-[(嘧啶-2-基)甲基]嘧啶-5-羧酰胺，杂质C为2-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-4-{[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-N-[(嘧啶-2-基)甲基]嘧啶-5-羧酰胺，杂质D为[1-(4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-{[(嘧啶-2-基)甲基]氨基甲酰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]嘧啶-5-甲酸酯。
实施例2
阿伐那非待测液2采用UPLC方法检测，结果如表3所示：
表3阿伐那非及其相关杂质的含量及分离度
需要说明的是，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (1)
1.一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法，其特征在于，采用UPLC将杂质分离，兼容LC-MS确定杂质分子量的方法对由以下路线合成的阿伐那非进行分析检测：
；
所述方法中UPLC、LC-MS均采用C18色谱柱，以20 mM的甲酸铵水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，0.3 ml/min为流速；
所述方法中流动相A用甲酸调节pH至4.95~5.05；
所述方法中UPLC的进样量为1.0μL，柱温为35℃，波长为239nm；
所述方法中LC-MS的雾化器气体压力为4.0bar，干燥气流速为8.0L/min，毛细管电压为3.5kV，转移毛细管温度为200℃；
所述方法中线性梯度方案设置为：
；
所述杂质包括4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]嘧啶-5-羧酸、4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-(甲硫基)-N-[(嘧啶-2-基)甲基]嘧啶-5-羧酰胺、2-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-4-{[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-N-[(嘧啶-2-基)甲基]嘧啶-5-羧酰胺和[1-(4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-{[(嘧啶-2-基)甲基]氨基甲酰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]嘧啶-5-甲酸酯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111486334.0A CN114280174B (zh) | 2021-12-07 | 2021-12-07 | 一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111486334.0A CN114280174B (zh) | 2021-12-07 | 2021-12-07 | 一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114280174A CN114280174A (zh) | 2022-04-05 |
| CN114280174B true CN114280174B (zh) | 2023-12-29 |
Family
ID=80871463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111486334.0A Active CN114280174B (zh) | 2021-12-07 | 2021-12-07 | 一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114280174B (zh) |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101813675A (zh) * | 2010-04-13 | 2010-08-25 | 上海市公安局刑事侦查总队 | 检测全血、尿中吗啡类生物碱的lc-ms/ms分析方法 |
| CN103833736A (zh) * | 2014-03-04 | 2014-06-04 | 北京澳合药物研究院有限公司 | 一种阿伐那非的制备方法 |
| WO2015001567A1 (en) * | 2013-07-01 | 2015-01-08 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of (s)-4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2- (hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]-n-(2-pyrimidinyl methyl-5-pyrimidine carboxamide |
| CN105738489A (zh) * | 2014-12-09 | 2016-07-06 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种采用液相色谱法测定利伐沙班及其杂质的方法 |
| CN106198766A (zh) * | 2015-05-04 | 2016-12-07 | 南京从医药科技有限公司 | 一种阿伐那非及其制剂的高效液相色谱分析方法 |
| CN107879986A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-04-06 | 重庆英斯凯化工有限公司 | 一种阿伐那非杂质的合成方法 |
| CN108152412A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-06-12 | 乐普药业股份有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定利伐沙班及其有关物质的方法 |
| CN108707141A (zh) * | 2018-07-09 | 2018-10-26 | 苏州中联化学制药有限公司 | 阿伐那非的制备方法 |
| CN110045038A (zh) * | 2019-05-13 | 2019-07-23 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种hplc法分离测定阿伐斯汀及相关杂质的方法 |
| CN111208232A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-05-29 | 山东省药学科学院 | 一种阿伐那非及其制剂中有关物质的分析方法 |
| CN111983055A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-11-24 | 安徽联创生物医药股份有限公司 | 一种用hplc分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法 |
| CN112557543A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-03-26 | 江苏嘉逸医药有限公司 | 一种利伐沙班及其有关物质的测定方法 |
| CN113092639A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-07-09 | 郑州大学分析测试科技有限公司 | 一种超高效液相色谱质谱联用检测利伐沙班有关物质含量的方法 |
-
2021
- 2021-12-07 CN CN202111486334.0A patent/CN114280174B/zh active Active
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101813675A (zh) * | 2010-04-13 | 2010-08-25 | 上海市公安局刑事侦查总队 | 检测全血、尿中吗啡类生物碱的lc-ms/ms分析方法 |
| WO2015001567A1 (en) * | 2013-07-01 | 2015-01-08 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of (s)-4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2- (hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]-n-(2-pyrimidinyl methyl-5-pyrimidine carboxamide |
| CN103833736A (zh) * | 2014-03-04 | 2014-06-04 | 北京澳合药物研究院有限公司 | 一种阿伐那非的制备方法 |
| CN105738489A (zh) * | 2014-12-09 | 2016-07-06 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种采用液相色谱法测定利伐沙班及其杂质的方法 |
| CN106198766A (zh) * | 2015-05-04 | 2016-12-07 | 南京从医药科技有限公司 | 一种阿伐那非及其制剂的高效液相色谱分析方法 |
| CN108152412A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-06-12 | 乐普药业股份有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定利伐沙班及其有关物质的方法 |
| CN107879986A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-04-06 | 重庆英斯凯化工有限公司 | 一种阿伐那非杂质的合成方法 |
| CN108707141A (zh) * | 2018-07-09 | 2018-10-26 | 苏州中联化学制药有限公司 | 阿伐那非的制备方法 |
| CN110045038A (zh) * | 2019-05-13 | 2019-07-23 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种hplc法分离测定阿伐斯汀及相关杂质的方法 |
| CN111208232A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-05-29 | 山东省药学科学院 | 一种阿伐那非及其制剂中有关物质的分析方法 |
| CN111983055A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-11-24 | 安徽联创生物医药股份有限公司 | 一种用hplc分离测定利伐沙班中间体有关物质的方法 |
| CN112557543A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-03-26 | 江苏嘉逸医药有限公司 | 一种利伐沙班及其有关物质的测定方法 |
| CN113092639A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-07-09 | 郑州大学分析测试科技有限公司 | 一种超高效液相色谱质谱联用检测利伐沙班有关物质含量的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| An innovative impurity profiling of Avanafil using LC and LC-MS/MS with in-silico toxicity prediction;Mital Patel等;《King Saud University Arabian Journal of Chemistry》;摘要及第1-4节 * |
| 一种阿伐那非的杂质合成和表征;马向红等;《精细化工中间体》;第50卷(第5期);第1-4节 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114280174A (zh) | 2022-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2017152689A1 (zh) | 伊马替尼基因杂质的高灵敏度分析方法 | |
| CN111366652A (zh) | 一种超高效液相色谱-串联质谱法测定茶叶中16种真菌毒素的方法 | |
| CN106872617B (zh) | 水产品中苯并咪唑及噻唑类残留药物的快速提取及lc-ms-ms检测方法 | |
| CN111912926A (zh) | 一种超高效液相色谱—串联质谱法测定稻米中还原型谷胱甘肽含量的方法 | |
| CN114280174B (zh) | 一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法 | |
| CN105842377B (zh) | 一种白酒中吡嗪类化合物的高效液相色谱检测方法 | |
| CN111721858B (zh) | 一种测定利伐沙班中基因毒性杂质的方法 | |
| Eddington et al. | Sensitive electrochemical high‐performance liquid chromatography assay for the simultaneous determination of haloperidol and reduced haloperidol | |
| CN111060621B (zh) | 一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法 | |
| CN111323527B (zh) | 一种用复合二维液相色谱同时测定多种精神药物的方法 | |
| CN111220730A (zh) | 一种厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂中有关物质的分析方法 | |
| CN107632097A (zh) | 甜菜碱和肉碱的分离方法及其应用 | |
| CN108072717B (zh) | 一种精氨酸溶液的检测方法 | |
| CN105891387A (zh) | 一种用于检测亲水性氨基酸的富集方法 | |
| CN113125587B (zh) | 一种托法替尼中间体及其对映异构体的检测方法 | |
| CN107655986B (zh) | 一种维帕他韦有关物质的检测方法 | |
| CN111398494B (zh) | 一种基于反相二维液相色谱的烟碱旋光异构体分离测定方法 | |
| CN209416990U (zh) | 一种复合色谱柱以及一种二维液相色谱系统 | |
| Tarli et al. | Gas-chromatographic determination of pantothenates and panthenol in pharmaceutical preparations by pantoyl lactone | |
| CN109061009B (zh) | 一种发酵液中衣康酸含量的测定方法 | |
| CN114062520A (zh) | 一种硫酸羟氯喹及其有关物质的hplc分析方法 | |
| Emanuelsson et al. | Quantitation of zimelidine and norzimelidine in plasma using high-performance liquid chromatography | |
| CN117607317B (zh) | 一种测定人血浆中抑郁症药物的方法 | |
| CN113917027B (zh) | 一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测方法 | |
| CN113009020A (zh) | 一种同时测定谷物中don毒素、niv毒素及zen毒素的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |