CN113208109A - 一种高生物利用度水溶姜黄素及其制备方法以及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种高生物利用度水溶姜黄素的制备方法，包括以下步骤：A)将姜黄素、VC和抗坏血酸棕榈酸酯溶解于乙醇溶液中，经过减压蒸发乙醇、真空干燥后，得到姜黄素‑VC‑抗坏血酸棕榈酸酯共晶体；B)将所述姜黄素‑VC‑抗坏血酸棕榈酸酯共晶体与壁材胶体溶液经真空高速乳化后，依次经过二级湿法研磨、超高压均质和电位调整，得到乳化体；C)用壁材材料将所述乳化体经过二次微胶囊化和干燥，得到水溶姜黄素。本发明提供的制备方法为一种不用合成乳化剂、制剂过程中无溶剂的姜黄制剂的制备方法，得到的姜黄素水溶性优良，并经过动物实验验证，相对生物利用度达到10倍～18倍以上。

Description

一种高生物利用度水溶姜黄素及其制备方法以及应用
技术领域
本发明属于食品技术领域，具体涉及一种高生物利用度水溶姜黄素及其制备方法以及应用。
背景技术
姜黄素是以姜科的多年生草本植物姜黄(Curcuma longa L.)的干燥根茎为原料，经提取、精制、结晶、干燥所得的一种天然多酚类物质。姜黄素包含三种主要成份：姜黄素(C21H20O6，分子量368)、单脱甲氧基姜黄素(C21H18O5，分子量338)、双脱甲氧基姜黄素(C21H16O4，分子量308)。姜黄素具有良好的耐热、耐还原性，着色能力强，作为食品着色剂和调味料的原料，食用历史悠久。姜黄素易溶于乙醇、冰醇酸、丙二醇，基本不溶于水，因此限制了其应用效果和应用范围。
姜黄作为姜黄素的原料，是一种传统的中药材，最早见于《唐本草》。《新修本草》中其药性辛、苦、温，归脾、肝经，具有破血行气，通经止痛的功效，临床主要用于“血瘀气滞诸痛”、“风湿痹痛，长于治肢臂风湿痹痛”等症。现代医学研究证明，姜黄素具有良好的抗炎、抗氧化、清除自由基、肿瘤抑制、心血管保护等多方面的药理作用，对多种炎症、病变等具备良好的预防和治疗效果。但是，在实际应用中由于姜黄素水溶性差、生物利用度过低，导致其良好的功效无法实现。
科学研究表明，天然产物水溶性的提升，将有利于机体的吸收。因此如何提升姜黄素在水中的溶解度，制备水溶性优良的姜黄素，从而安全、有效的提高姜黄素的生物利用度，增强其生理功效性，已成为该领域的科技工作者多年来致力研究解决的课题。通过专利检索发现，采用乳化剂乳化、磷脂化类脂质体、固体分散、微囊化等方法可以改善姜黄素的水溶性，但这些专利均存在一定的不足或缺陷。例如：CN 109846865A、CN 103272245A、CN107712543A等一种姜黄素制剂及其制备方法，采用正己烷、乙醇、乙酸乙酯溶剂溶解姜黄素、磷脂、或环状糊精等，在制备过程中存在因为大量有机溶剂的使用而存在较高的安全风险，且后续产品中会有较多的溶剂残留，无法确保姜黄制剂的品质安全和应用完全性。CN102283373A、CN 104922105A等一种姜黄制剂的制备方法，采用吐温、聚甘油酯等合成乳化剂，由于合成乳化剂在GB2760中有严格限制的使用范围和使用量，且对产品风味有较大影响。CN107213467A一种姜黄素制剂的制备方法中姜黄素制剂在水中的溶解度与姜黄素相比只增加了1.5倍。CN1283237C姜黄素制剂及其制备方法，姜黄素制剂通过大鼠实验，相对生物利用度为205.47％，提升效果不明显。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种高生物利用度水溶姜黄素及其制备方法以及应用，本发明提供的制备方法为一种不用合成乳化剂、制剂过程中无溶剂的姜黄制剂的制备方法，得到的姜黄素水溶性优良，并经过动物实验验证，相对生物利用度达到10倍～18倍以上。
本发明提供了一种高生物利用度水溶姜黄素的制备方法，包括以下步骤：
A)将姜黄素、VC和抗坏血酸棕榈酸酯溶解于乙醇溶液中，经过减压蒸发乙醇、真空干燥后，得到姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体；
B)将所述姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体与壁材胶体溶液经真空高速乳化后，依次经过二级湿法研磨、超高压均质和电位调整，得到乳化体；
C)用壁材材料将所述乳化体经过二次微胶囊化和干燥，得到水溶姜黄素。
优选的，所述姜黄素、VC和抗坏血酸棕榈酸酯的质量比为100：(0.001～30)：(0.001～30)。
优选的，步骤A)中，所述溶解的温度为0～60℃；
所述真空干燥的压力为-0.05MPa～-1.0MPa，温度为25℃～100℃。
优选的，所述壁材胶体为辛烯基琥珀酸淀粉钠、羟丙基淀粉、醋酸酯淀粉、羧甲基淀粉、磷酸酯淀粉、阿拉伯胶、达瓦树胶、黄原胶、普鲁兰多糖、岩藻多糖、海藻糖、乳糖中的一种或多种组合；
所述壁材胶体溶液中还包括填充剂，所述填充剂为麦芽糊精、微晶纤维素、乳糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、α-环状糊精、β-环状糊精、γ-环状糊精中的一种或多种组合；
所述壁材胶体溶液中壁材胶体的质量浓度为5wt％～65wt％，填充剂的质量浓度为5wt％～65wt％。
优选的，所述二级湿法研磨包括一级研磨和二级研磨，所述一级研磨用氧化锆珠直径为：0.3mm～0.4mm，研磨转速为500rpm～3500rpm，研磨时间1～10小时；所述二级研磨用氧化锆珠直径为：0.1mm～0.2mm，研磨转速为500rpm～3500rpm，研磨时间1～10小时。
优选的，所述真空高速乳化的压力为-0.05Mpa～-0.1Mpa，优选-0.075Mpa～-0.095Mpa；所述真空高速乳化的温度为10℃～90℃，优选为25℃～60℃；
所述超高压均质所用压力为100Mpa～200Mpa，优选为130Mpa～180Mpa；
所述电位调整的Zeta电位调整剂为六偏磷酸钠、多聚磷酸钠、焦磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或多种，胶体乳液电位调整为-10mv～-60mv，优选为-30mv～-50mv。
优选的，所述二次微囊化的壁材为淀粉、麦芽糊精中的一种或两种组合，其中优选麦芽糊精DE值为5～20；
所述干燥进风温度为160℃～200℃，出风温度为70℃～100℃，底风温度为70℃～90℃。
优选的，所述水溶姜黄素中所述姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体的质量百分比0.01wt％～70wt％，优选为5wt％～40wt％。
本发明还提供了一种上述制备方法制备得到的水溶姜黄素。
本发明还提供了一种上述制备方法制备得到的水溶姜黄素在食品、保健食品或药品中的应用。
与现有技术相比，本发明提供了一种高生物利用度水溶姜黄素的制备方法，包括以下步骤：A)将姜黄素、VC和抗坏血酸棕榈酸酯溶解于乙醇溶液中，经过减压蒸发乙醇、真空干燥后，得到姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体；B)将所述姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体与壁材胶体溶液经真空高速乳化后，依次经过二级湿法研磨、超高压均质和电位调整，得到乳化体；C)用壁材材料将所述乳化体经过二次微胶囊化和干燥，得到水溶姜黄素。本发明提供的制备方法为一种不用合成乳化剂、制剂过程中无溶剂的姜黄制剂的制备方法，得到的姜黄素水溶性优良，并经过动物实验验证，相对生物利用度达到10倍～18倍以上。
结果表明，本发明的姜黄制剂产品溶解性显著改善，水溶性优良，并且经过动物吸收实验(大白鼠)验证，其生物利用度相对于原料姜黄素提高10倍～18倍以上。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的姜黄素制剂在水中溶解效果照片；
图2为对比例1姜黄素原料在水中分散的溶解效果照片；
图3为本发明实施例1制备的姜黄素制剂相对生物利用度测试结果；
图4为本发明实施例2制备的姜黄素制剂相对生物利用度测试结果。
具体实施方式
本发明提供了一种高生物利用度水溶姜黄素的制备方法，包括以下步骤：
A)将姜黄素、VC和抗坏血酸棕榈酸酯溶解于乙醇溶液中，经过减压蒸发乙醇、真空干燥后，得到姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体；
B)将所述姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体与壁材胶体溶液经真空高速乳化后，依次经过二级湿法研磨、超高压均质和电位调整，得到乳化体；
C)用壁材材料将所述乳化体经过二次微胶囊化和干燥，得到水溶姜黄素。
本发明首先制备姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体，具体的，将姜黄素、VC和抗坏血酸棕榈酸酯溶解于乙醇溶液中，得到混合溶液。其中，所述姜黄素、VC和抗坏血酸棕榈酸酯的质量比为100：(0.001～30)：(0.001～30)，优选为100：(0.001～5)：(0.001～5)。所述乙醇溶液选自体积浓度(V/V)为70％～99％，优选为90％～95％的乙醇水溶液。所述溶解的温度为0～60℃，优选25℃～40℃。
然后，将所述混合溶液进行减压蒸发乙醇和真空干燥，得到姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体。其中，所述减压蒸发的温度为：40℃～90℃，真空压力为≤-0.02mpa，其中优选真空压力为-0.07Mpa～-0.095Mpa。
所述真空干燥的压力为-0.05MPa～-1.0MPa，优选-0.075Mpa～-0.095Mpa，温度为25℃～100℃，优选55℃～85℃。
在本发明中，VC、抗坏血酸棕榈酸酯与姜黄素形成共晶体后能够有效保护姜黄素，降低姜黄素的氧化降解，同时能够促进姜黄素与壁材胶体、填充剂更好的结合，提高姜黄素的水溶性。
接着，将所述姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体与壁材胶体溶液经真空高速乳化后，依次经过二级湿法研磨、超高压均质和电位调整，得到乳化体。
其中，所述壁材胶体溶液按照如下方法进行制备：
将去离子水、壁材胶体材料和填充剂混合，得到壁材胶体溶液。
其中，所述壁材胶体为辛烯基琥珀酸淀粉钠、羟丙基淀粉、醋酸酯淀粉、羧甲基淀粉、磷酸酯淀粉、阿拉伯胶、达瓦树胶、黄原胶、普鲁兰多糖、岩藻多糖、海藻糖、乳糖中的一种或多种组合；
所述填充剂为麦芽糊精、微晶纤维素、乳糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、α-环状糊精、β-环状糊精、γ-环状糊精中的一种或多种组合；
所述壁材胶体溶液中壁材胶体的质量浓度为5wt％～65wt％，优选为15wt％～50wt％，进一步优选为25wt％～40wt％，填充剂的质量浓度为5wt％～65wt％，优选为15wt％～50wt％，进一步优选为25wt％～40wt％。
得到壁材胶体溶液后，将所述姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体与壁材胶体溶液经真空高速乳化后，依次经过二级湿法研磨、超高压均质和电位调整，得到乳化体。
其中，所述真空高速乳化的压力为-0.04Mpa～-0.1Mpa，优选-0.075Mpa～-0.095Mpa；所述真空高速乳化的温度为10℃～90℃，优选为25℃～60℃；乳化至料液分散均匀，流动性良好为准。
所述二级湿法研磨包括一级研磨和二级研磨，所述一级研磨用氧化锆珠直径为：0.3mm～0.4mm，研磨转速为500rpm～3500rpm，优选为1000～3000rpm，进一步优选为1500～2500rpm，研磨时间1～10小时，优选为3～8小时，一级研磨至乳液粒径D90≤0.7um；所述二级研磨用氧化锆珠直径为：0.1mm～0.2mm，研磨转速为500rpm～3500rpm，优选为1000～3000rpm，进一步优选为1500～2500rpm，研磨时间1～10小时，优选为3～8小时，二级研磨至乳液粒径D90≤0.3um。
所述超高压均质所用压力为100Mpa～200Mpa，优选为130Mpa～180Mpa；
所述电位调整的Zeta电位调整剂为六偏磷酸钠、多聚磷酸钠、焦磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或多种，胶体乳液电位调整为-10mv～-60mv，优选为-30mv～-50mv。
最后，用壁材材料将所述乳化体经过二次微胶囊化和干燥，得到水溶姜黄素。
所述二次微囊化的壁材为淀粉、麦芽糊精中的一种或两种组合，其中优选的，所述麦芽糊精DE值为5～20；
所述干燥进风温度为160℃～200℃，出风温度为70℃～100℃，底风温度为70℃～90℃。
在本发明中，所述水溶姜黄素中所述姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体的质量百分比0.01wt％～70wt％，优选为5wt％～40wt％。
本发明还提供了一种上述制备方法制备得到的水溶姜黄素。
本发明还提供了一种上述水溶姜黄素在食品、保健食品或药品中的应用。其中，本发明对所述食品的形式并没有特殊限制，可以添加至液体食品或固体食品中，优选制备为饮料。本发明对所述保健食品的剂型并没有特殊限制，可以为胶囊剂或片剂。
本发明具有如下有益效果：
1、本发明首先将VC、抗坏血酸棕榈酸酯与姜黄素形成共晶体，能够有效保护姜黄素，降低姜黄素的氧化降解，同时姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体能够促进姜黄素与胶体、填充剂更好的结合，提高姜黄素的水溶性；
2、本发明采用了一种不用合成乳化剂、制剂过程中无溶剂的姜黄制剂制备方法，所得产品不存在品质安全性和应用完全性问题，且制备过程更加安全，有利于产品的工业化生产放大；
3、本发明采用了真空乳化技术、二级湿法研磨、超高压均质技术的有效组合，能够有效的降低姜黄素的粒径，提高姜黄的水溶性；
4、本发明在乳液制备完成阶段，采用磷酸盐进行Zeta电位调整，更有利于姜黄素乳液的稳定，保证了姜黄素制剂产品的品质均一性。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的高生物利用度水溶姜黄素及其制备方法以及应用进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1
称取93％含量的姜黄素100g，在搅拌条件下溶于1000g的95％乙醇中，缓慢加入1.0g的VC和1.0g的抗坏血酸棕榈酸酯，过程中缓慢加热料液温度至35℃～40℃，缓慢搅拌至完全溶解。加热料液温度至65℃～75℃，在-0.08Mpa的真空度环境下蒸发乙醇，得到深黄色粘稠物。将该粘稠物转移至真空干燥箱中，在-0.09Mpa、75℃～80℃的环境下干燥12小时后，检测溶剂残留≤50ppm，得到VC-抗坏血酸棕榈酸酯-姜黄素共晶体。
称取50g阿拉伯胶、5g达瓦树胶、10gα-环状糊精、110g麦芽糊精，溶于467g的去离子水中，配置成璧材浓度30wt％的水溶性胶体溶液A。称取25g的VC-抗坏血酸棕榈酸酯-姜黄素共晶体，加入到水溶性胶体溶液A中，保持物料在35℃～40℃、乳化罐真空度为-0.085mpa的条件下乳化50分钟，至姜黄素分散均匀，流动性良好为止，得到姜黄素乳液B。
将姜黄素乳液B投入到湿法研磨设备中，进行一级研磨，研磨介质为0.3mm～0.4mm的氧化镐珠，在1200r.pm转速下研磨4小时，至粒径D90≤0.7um，然后进行二级研磨，研磨介质为0.1mm～0.2mm的氧化镐珠，在900r.pm转速下研磨3小时，至粒径D90≤0.3um，得到姜黄素乳液C。
在156Mpa压力下将姜黄乳液C进行一次超高压均质，得到均匀稳定的姜黄素乳液D。用去离子水配置5％的六偏磷酸钠溶液，调整姜黄素乳液D的Zeta电位至-38mv，得到姜黄乳素液E。以淀粉为二次微囊包衣材料，进行二次微囊干燥，干燥进风温度为160℃～200℃，出风温度为70℃～100℃，底风温度为70℃～90℃，得到水溶姜黄素制剂。
将上述水溶姜黄素制剂分散于水中，参见图，图1为本发明实施例1制备的姜黄素制剂在水中溶解效果照片。
经检测，姜黄素制剂水溶性优良，姜黄素含量为10.5％，D90粒径为278nm。浓度为1wt％的水溶液在常温下放置4天无沉淀产生。
经过大白鼠实验测试，姜黄制剂产品生物利用度测试方法依据“《中华人民共和国药典》(2015版)第四部附录‘9012生物样品定量分析方法验证指导原则’进行方法学验证”。具体步骤如下：
将健康的SD大鼠24只，适应性饲养一周后随机分为4组(每组6只)；
按照200mg·kg-1的剂量(以姜黄素计)进行灌胃给药，其中第1组、第3组给予姜黄素，第2组、第4组分别给予实施例1、实施例2；
各组分别在给药后0.167、0.5、1、1.5、2、3、5、8和12h眼眶取血约0.3mL，4000rpm离心10min，血浆于-20℃保存，备用；
分别取血浆100μL，加入乙酸乙酯0.3mL，涡旋混合2min，4000rpm离心10min，分离上层液；沉淀加乙酸乙酯0.3mL，涡旋混合2min，4000rpm离心10min，合并2次的上层液，40℃真空干燥。残渣加100μL甲醇，润湿离心管后涡旋混合2min，0.22μm微孔滤膜过滤，分析检测；
采用以大黄素为内标的HPLC-MS/MS进行检测，DAS2.0软件计算药动学参数，比较相对生物利用度。结果如下表：
表1生物利用度测试结果
Figure BDA0003049785250000081
姜黄素制剂相对姜黄素原料的生物利用度提升10.28倍(相对生物利用度“血药浓度曲线”见附图3)。
实施例2
称取93％含量的姜黄素200g，在搅拌条件下溶于3000g的95％乙醇中，缓慢加入3.0g的VC和3.5g的抗坏血酸棕榈酸酯，过程中缓慢加热料液温度至35℃～40℃，缓慢搅拌至完全溶解。加热料液温度至65℃～75℃，在-0.08Mpa的真空度环境下蒸发乙醇，得到一深黄色粘稠物。将该粘稠物转移至真空干燥箱中，在-0.09Mpa、75℃～80℃的环境下干燥15小时后，检测溶剂残留≤50ppm，得到VC-抗坏血酸棕榈酸酯-姜黄素共晶体。
称取70g辛烯基琥珀酸淀粉钠、5阿拉伯胶、20gγ-环状糊精、45g麦芽糊精，20麦芽糖醇溶于467g的去离子水中，配置成璧材浓度26wt％的水溶性胶体溶液A。称取38g的VC-抗坏血酸棕榈酸酯-姜黄素共晶体，加入到水溶性胶体溶液A中，保持物料在35℃～40℃、乳化罐真空度为-0.085mpa的条件下乳化45分钟，至姜黄素分散均匀，流动性良好为止，得到姜黄素乳液B。
将姜黄素乳液B投入到湿法研磨设备中，进行一级研磨，研磨介质为0.3mm～0.4mm的氧化镐珠，在1100r.pm转速下研磨6小时，至粒径D90≤0.7um，然后进行二级研磨，研磨介质为0.1mm～0.2mm的氧化镐珠，在1000r.pm转速下研磨3小时，至粒径D90≤0.3um，得到姜黄素乳液C。在180Mpa压力下将姜黄乳液C进行一次超高压均质，得到均匀稳定的姜黄素乳液D。用去离子水配置5％的六偏磷酸钠溶液，调整姜黄素乳液D的Zeta电位至-30mv，得到姜黄乳素液E。以淀粉为二次微囊包衣材料，进行二次微囊干燥，干燥进风温度为160℃～200℃，出风温度为70℃～100℃，底风温度为70℃～90℃，得到水溶姜黄素制剂。
经检测，姜黄素制剂水溶性优良，姜黄素含量为21.3％，D90粒径为260nm，浓度为1wt％的水溶液在常温下放置4天无沉淀产生。
经过大白鼠实验测试(按照“临床前药代动力学研究技术指导原则”实施)，姜黄素制剂相对姜黄素原料的生物利用度提升18.46倍(相对生物利用度“血药浓度曲线”见附图4)。
实施例3
称取93％含量的姜黄素250g，在搅拌条件下溶于3500g的95％乙醇中，缓慢加入2.5g的VC和3.5g的抗坏血酸棕榈酸酯，过程中缓慢加热料液温度至35℃～40℃，缓慢搅拌至完全溶解。加热料液温度至65℃～75℃，在-0.08Mpa的真空度环境下蒸发乙醇，得到一深黄色粘稠物。将该粘稠物转移至真空干燥箱中，在-0.09Mpa、75℃～80℃的环境下干燥16小时后，检测溶剂残留≤50ppm，得到VC-抗坏血酸棕榈酸酯-姜黄素共晶体。
称取50g辛烯基琥珀酸淀粉钠、1.5g羟丙基淀粉、10g普鲁兰多糖、30g海藻糖，52.5g麦芽糊精溶于512g的去离子水中，配置成璧材浓度25％的水溶性胶体溶液A。称取62g的VC-抗坏血酸棕榈酸酯-姜黄素共晶体，加入到水溶性胶体溶液A中，保持物料在35℃～40℃、乳化罐真空度为-0.085mpa的条件下乳化60分钟，至姜黄素分散均匀，流动性良好为止，得到姜黄素乳液B。
将姜黄素乳液B投入到湿法研磨设备中，进行一级研磨，研磨介质为0.3mm～0.4mm的氧化镐珠，在1000r.pm转速下研磨4小时，至粒径D90≤0.7um，然后进行二级研磨，研磨介质为0.1mm～0.2mm的氧化镐珠，在1100r.pm转速下研磨3小时，至粒径D90≤0.3um，得到姜黄素乳液C。
在175Mpa压力下将姜黄乳液C进行一次超高压均质，得到均匀稳定的姜黄素乳液D。用去离子水配置5％的六偏磷酸钠溶液，调整姜黄素乳液D的Zeta电位至-35mv，得到姜黄乳素液E。以淀粉为二次微囊包衣材料，进行二次微囊干燥，干燥进风温度为160℃～200℃，出风温度为70℃～100℃，底风温度为70℃～90℃，得到水溶姜黄素制剂。经检测，姜黄素制剂水溶性优良，姜黄素含量为30.5％，D90粒径为286nm。浓度为1wt％的水溶液在常温下放置4天无沉淀产生。
对比例1
姜黄素原料
将姜黄素原料在水中进行分散，结果见图2，图2为对比例1姜黄素原料在水中分散的溶解效果照片。由图2可知，姜黄素在水中不溶。
对比例2
按照实施例3的工艺方案，直接用93％的姜黄为原料，进行制备试验，过程及结果如下：
称取50g辛烯基琥珀酸淀粉钠、1.5g羟丙基淀粉、10g普鲁兰多糖、30g海藻糖，52.5g麦芽糊精溶于512g的去离子水中，配置成璧材浓度25％的水溶性胶体溶液A。称取60.55g的93％含量的姜黄素，加入到水溶性胶体溶液A中，保持物料在35℃～40℃、乳化罐真空度为-0.085mpa的条件下乳化60分钟，至姜黄素分散均匀，流动性良好为止，得到姜黄素乳液B。
将姜黄素乳液B投入到湿法研磨设备中，进行一级研磨，研磨介质为0.3mm～0.4mm的氧化镐珠，在1000r.pm转速下研磨4小时，至粒径D90≤0.7um，然后进行二级研磨，研磨介质为0.1mm～0.2mm的氧化镐珠，在1100r.pm转速下研磨3小时，至粒径D90≤0.3um，得到姜黄素乳液C。
在175Mpa压力下将姜黄乳液C进行一次超高压均质，得到均匀稳定的姜黄素乳液D。用去离子水配置5％的六偏磷酸钠溶液，调整姜黄素乳液D的Zeta电位至-35mv，得到姜黄乳素液E。以淀粉为二次微囊包衣材料，进行二次微囊干燥，干燥进风温度为160℃～200℃，出风温度为70℃～100℃，底风温度为70℃～90℃，得到水溶姜黄素制剂。
经检测，姜黄素含量为28.1％，D90粒径为628nm，姜黄素制剂水溶性一般，浓度为1wt％的水溶液在放置2小时后出现姜黄素沉淀物。
对比例3
按照实施例1的工艺方案，姜黄乳液D不进行Zeta电位的调整，进行制备试验，过程及结果如下：
称取93％含量的姜黄素100g，在搅拌条件下溶于1000g的95％乙醇中，缓慢加入1.0g的VC和1.0g的抗坏血栓棕榈酸酯，过程中缓慢加热料液温度至35℃～40℃，缓慢搅拌至完全溶解。加热料液温度至65℃～75℃，在-0.08Mpa的真空度环境下蒸发乙醇，得到一深黄色粘稠物。将该粘稠物转移至真空干燥箱中，在-0.09Mpa、75℃～80℃的环境下干燥12小时后，检测溶剂残留≤50ppm，得到VC-抗坏血栓棕榈酸酯-姜黄素共晶体。
称取50g阿拉伯胶、5g达瓦树胶、10gα-环状糊精、110g麦芽糊精，溶于467g的去离子水中，配置成璧材浓度30％的水溶性胶体溶液A。称取25g的VC-抗坏血栓棕榈酸酯-姜黄素共晶体，加入到水溶性胶体溶液A中，保持物料在35℃～40℃、乳化罐真空度为-0.085mpa的条件下乳化50分钟，至姜黄素分散均匀，流动性良好为止，得到姜黄素乳液B。
将姜黄素乳液B投入到湿法研磨设备中，进行一级研磨，研磨介质为0.3mm～0.4mm的氧化镐珠，在1200r.pm转速下研磨4小时，至粒径D90≤0.7um，然后进行二级研磨，研磨介质为0.1mm～0.2mm的氧化镐珠，在900r.pm转速下研磨3小时，至粒径D90≤0.3um，得到姜黄素乳液C。在156Mpa压力下将姜黄乳液C进行一次超高压均质，得到均匀稳定的姜黄素乳液D。
将姜黄姜黄素乳液D放置10～12小时后，料液出现一定的分层迹象，经过搅拌均匀后以淀粉为二次微囊包衣材料，进行二次微囊干燥，干燥进风温度为160℃～200℃，出风温度为70℃～100℃，底风温度为70℃～90℃，得到水溶姜黄素制剂。
经检测，姜黄素含量为10.12％，D90粒径为432nm，水溶性较好，浓度为1wt％的水溶液在放置10～12小时后有少许的姜黄素沉淀产生。
对比例4
按照实施例1的工艺方案，姜黄乳液C在80Mpa压力下进行均质，进行制备试验，过程及结果如下：
称取93％含量的姜黄素100g，在搅拌条件下溶于1000g的95％乙醇中，缓慢加入1.0g的VC和1.0g的抗坏血栓棕榈酸酯，过程中缓慢加热料液温度至35℃～40℃，缓慢搅拌至完全溶解。加热料液温度至65℃～75℃，在-0.08Mpa的真空度环境下蒸发乙醇，得到一深黄色粘稠物。将该粘稠物转移至真空干燥箱中，在-0.09Mpa、75℃～80℃的环境下干燥12小时后，检测溶剂残留≤50ppm，得到VC-抗坏血栓棕榈酸酯-姜黄素共晶体。
称取50g阿拉伯胶、5g达瓦树胶、10gα-环状糊精、110g麦芽糊精，溶于467g的去离子水中，配置成璧材浓度30％的水溶性胶体溶液A。称取25g的VC-抗坏血栓棕榈酸酯-姜黄素共晶体，加入到水溶性胶体溶液A中，保持物料在35℃～40℃、乳化罐真空度为-0.085mpa的条件下乳化50分钟，至姜黄素分散均匀，流动性良好为止，得到姜黄素乳液B。
将姜黄素乳液B投入到湿法研磨设备中，进行一级研磨，研磨介质为0.3mm～0.4mm的氧化镐珠，在1200r.pm转速下研磨4小时，至粒径D90≤0.7um，然后进行二级研磨，研磨介质为0.1mm～0.2mm的氧化镐珠，在900r.pm转速下研磨3小时，至粒径D90≤0.3um，得到姜黄素乳液C。
在80Mpa压力下将姜黄乳液C进行一次超高压均质，得到均匀稳定的姜黄素乳液D。用去离子水配置5％的六偏磷酸钠溶液，调整姜黄素乳液D的Zeta电位至-38mv，得到姜黄乳素液E。以淀粉为二次微囊包衣材料，进行二次微囊干燥，干燥进风温度为160℃～200℃，出风温度为70℃～100℃，底风温度为70℃～90℃，得到水溶姜黄素制剂。
经检测，姜黄素制剂水溶性较好，姜黄素含量为10.3％，D90粒径为398nm，浓度为1wt％的水溶液在放置10～12小时后有少许的姜黄素沉淀产生。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种高生物利用度水溶姜黄素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A)将姜黄素、VC和抗坏血酸棕榈酸酯溶解于乙醇溶液中，经过减压蒸发乙醇、真空干燥后，得到姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体；
B)将所述姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体与壁材胶体溶液经真空高速乳化后，依次经过二级湿法研磨、超高压均质和电位调整，得到乳化体；
C)用壁材材料将所述乳化体经过二次微胶囊化和干燥，得到水溶姜黄素。
2.根据权利要求1根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述姜黄素、VC和抗坏血酸棕榈酸酯的质量比为100：(0.001～30)：(0.001～30)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中，所述溶解的温度为0～60℃；
所述真空干燥的压力为-0.05MPa～-1.0MPa，温度为25℃～100℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述壁材胶体为辛烯基琥珀酸淀粉钠、羟丙基淀粉、醋酸酯淀粉、羧甲基淀粉、磷酸酯淀粉、阿拉伯胶、达瓦树胶、黄原胶、普鲁兰多糖、岩藻多糖、海藻糖、乳糖中的一种或多种组合；
所述壁材胶体溶液中还包括填充剂，所述填充剂为麦芽糊精、微晶纤维素、乳糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、α-环状糊精、β-环状糊精、γ-环状糊精中的一种或多种组合；
所述壁材胶体溶液中壁材胶体的质量浓度为5wt％～65wt％，填充剂的质量浓度为5wt％～65wt％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二级湿法研磨包括一级研磨和二级研磨，所述一级研磨用氧化锆珠直径为：0.3mm～0.4mm，研磨转速为500rpm～3500rpm，研磨时间1～10小时；所述二级研磨用氧化锆珠直径为：0.1mm～0.2mm，研磨转速为500rpm～3500rpm，研磨时间1～10小时。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述真空高速乳化的压力为-0.05Mpa～-0.1Mpa，优选-0.075Mpa～-0.095Mpa；所述真空高速乳化的温度为10℃～90℃，优选为25℃～60℃；
所述超高压均质所用压力为100Mpa～200Mpa，优选为130Mpa～180Mpa；
所述电位调整的Zeta电位调整剂为六偏磷酸钠、多聚磷酸钠、焦磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或多种，胶体乳液电位调整为-10mv～-60mv，优选为-30mv～-50mv。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二次微囊化的壁材为淀粉、麦芽糊精中的一种或两种组合，其中优选麦芽糊精DE值为5～20；
所述干燥进风温度为160℃～200℃，出风温度为70℃～100℃，底风温度为70℃～90℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水溶姜黄素中所述姜黄素-VC-抗坏血酸棕榈酸酯共晶体的质量百分比0.01wt％～70wt％，优选为5wt％～40wt％。
9.一种如权利要求1～8任意一项所述的制备方法制备得到的水溶姜黄素。
10.一种如权利要求1～8任意一项所述的制备方法制备得到的水溶姜黄素在食品、保健食品或药品中的应用。
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