JP7286191B2 - 高いバイオアベイラビリティを有する水溶性クルクミン混合物およびその調製方法と応用 - Google Patents
高いバイオアベイラビリティを有する水溶性クルクミン混合物およびその調製方法と応用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7286191B2 JP7286191B2 JP2021158141A JP2021158141A JP7286191B2 JP 7286191 B2 JP7286191 B2 JP 7286191B2 JP 2021158141 A JP2021158141 A JP 2021158141A JP 2021158141 A JP2021158141 A JP 2021158141A JP 7286191 B2 JP7286191 B2 JP 7286191B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- curcumin
- water
- mixture
- emulsion
- mpa
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 title claims description 278
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 title claims description 143
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 title claims description 143
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 title claims description 140
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 139
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 55
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 12
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 51
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 18
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 16
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 14
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 12
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 12
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 12
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 12
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 10
- 238000003801 milling Methods 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 9
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 claims description 9
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 7
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 7
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical group [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 7
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 7
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 6
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 6
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 6
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 6
- GUOCOOQWZHQBJI-UHFFFAOYSA-N 4-oct-7-enoxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OCCCCCCC=C GUOCOOQWZHQBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 claims description 5
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 claims description 5
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 5
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims description 5
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 4
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims description 3
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 2
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N Starch acetate Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OC(C)=O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 12
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 11
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 244000106483 Anogeissus latifolia Species 0.000 description 3
- 235000011514 Anogeissus latifolia Nutrition 0.000 description 3
- 239000001922 Gum ghatti Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 235000019314 gum ghatti Nutrition 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- UEPVWRDHSPMIAZ-IZTHOABVSA-N (1e,4z,6e)-5-hydroxy-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4,6-trien-3-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(\O)=C\C(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 UEPVWRDHSPMIAZ-IZTHOABVSA-N 0.000 description 1
- VWDXGKUTGQJJHJ-UHFFFAOYSA-N Catenarin Natural products C1=C(O)C=C2C(=O)C3=C(O)C(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O VWDXGKUTGQJJHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- HJTVQHVGMGKONQ-LUZURFALSA-N Curcumin II Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 HJTVQHVGMGKONQ-LUZURFALSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000010282 Emodin Substances 0.000 description 1
- RBLJKYCRSCQLRP-UHFFFAOYSA-N Emodin-dianthron Natural products O=C1C2=CC(C)=CC(O)=C2C(=O)C2=C1CC(=O)C=C2O RBLJKYCRSCQLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOOXNSPYGCZLAX-UHFFFAOYSA-N Helminthosporin Natural products C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YOOXNSPYGCZLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- NTGIIKCGBNGQAR-UHFFFAOYSA-N Rheoemodin Natural products C1=C(O)C=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O NTGIIKCGBNGQAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000234299 Zingiberaceae Species 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229920000180 alkyd Polymers 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- JYTVKRNTTALBBZ-UHFFFAOYSA-N bis demethoxycurcumin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)CC(=O)C=CC1=CC=CC(O)=C1 JYTVKRNTTALBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PREBVFJICNPEKM-YDWXAUTNSA-N bisdemethoxycurcumin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 PREBVFJICNPEKM-YDWXAUTNSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- NMRUIRRIQNAQEB-UHFFFAOYSA-N demethoxycurcumin Natural products OC(=CC(C=CC1=CC(=C(C=C1)O)OC)=O)C=CC1=CC=C(C=C1)O NMRUIRRIQNAQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- YXAKCQIIROBKOP-UHFFFAOYSA-N di-p-hydroxycinnamoylmethane Natural products C=1C=C(O)C=CC=1C=CC(=O)C=C(O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 YXAKCQIIROBKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- VASFLQKDXBAWEL-UHFFFAOYSA-N emodin Natural products OC1=C(OC2=C(C=CC(=C2C1=O)O)O)C1=CC=C(C=C1)O VASFLQKDXBAWEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHMXXJGYXNZAPX-UHFFFAOYSA-N emodin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O RHMXXJGYXNZAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- UEPVWRDHSPMIAZ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxycinnamoyl feruloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(O)=CC(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 UEPVWRDHSPMIAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- PKUBGLYEOAJPEG-UHFFFAOYSA-N physcion Natural products C1=C(C)C=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O PKUBGLYEOAJPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
- A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
- A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
- A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
- A23L3/3544—Organic compounds containing hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Obesity (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
本出願は、２０２１年４月３０日に出願された中国特許出願第２０２１１０４８４５５０.５号の優先権を主張するものであり、この特許出願は、本明細書に完全に記載されているかのように、あらゆる目的のために参照により組み込まれる。
本発明は、食品技術、および高いバイオアベイラビリティを有する水溶性クルクミン混合物、ならびにその調製方法と応用に関する。
クルクミンは、ショウガ科の多年草であるウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ Ｌ．）の乾燥した根から抽出、精製、結晶化、および乾燥して得られる天然のポリフェノールである。クルクミンは、クルクミン（Ｃ２１Ｈ２０Ｏ６、分子量３６８）、デメトキシクルクミン（Ｃ２１Ｈ１８Ｏ５、分子量３３８）、ビスデメトキシクルクミン（Ｃ２１Ｈ１６Ｏ４、分子量３０８）の３つの主成分を含んでいる。クルクミンは、耐熱性、耐還元性に優れ、強い着色力を有する。食品の着色料および調味料の原料として、クルクミンは、長い間消費されてきた。クルクミンは、エタノール、氷アルキド（ｇｌａｃｉａｌ ａｌｋｙｄ）、およびプロピレングリコールには溶けやすいが、水には基本的に溶けないため、応用効果および応用範囲が限定される。
クルクミンの原料として、ウコンは、伝統的な漢方薬で、「Ｔａｎｇ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ」で初めて報告された。現代医学の研究では、クルクミンが優れた抗炎症作用、抗酸化作用、フリーラジカル捕捉能、腫瘍抑制作用、心血管保護作用および他の薬理作用を有し、様々な炎症および病理学的変化に対して良好な予防および治療効果を有することがわかっている。しかし、クルクミンは水溶性が低く、バイオアベイラビリティが低いため、実用的応用には限界がある。
科学的な研究によると、天然物の水溶性を高めることが、体への吸収に有益であることがわかっている。そのため、水へのクルクミンの溶解性を向上させ、水溶解性に優れたクルクミンを調製することが求められている。溶解性の向上に関する方法は、例えば、ＣＮ１０９８４６８６５Ａ、ＣＮ１０３２７２２４５Ａ、ＣＮ１０７７１２５４３Ａなどが公開されている。これらの方法では、クルクミン、リン脂質、またはシクロデキストリンなどを溶解するために、ｎ－ヘキサン、エタノール、酢酸エチルなどの溶媒が使用されている。これらの有機溶媒を大量に使用することは、安全性のリスクが高く、後続製品に、より多くの溶媒が残留する。ＣＮ１０２２８３３７３ＡおよびＣＮ１０４９２２１０５Ａには、Ｔｗｅｅｎおよびポリグリセロールエステルなどの合成乳化剤を使用することが開示されている。合成乳化剤は、ＧＢ２７６０では使用範囲および使用量が厳しく制限されており、製品の風味に大きな影響を及ぼす。ＣＮ１０７２１３４６７Ａでは、水へのクルクミン調製物の溶解性が１．５倍に増加したにすぎない。ＣＮ１２８３２３７Ｃでは、相対的なバイオアベイラビリティは２０５．４７％であり、その効果は明らかではない。
これらに鑑み、本発明が解決しようとする技術的課題は、バイオアベイラビリティの高い水溶性クルクミン混合物およびその調製方法と応用を提供することである。本発明が提供する調製方法は、合成乳化剤を必要とせず、調製プロセスにおいて無溶媒である。得られたクルクミン混合物は、優れた水溶性を有し、動物実験で検証され、相対的なバイオアベイラビリティは１０～１８倍以上である。
１つの実施形態では、本発明は、高いバイオアベイラビリティを有する水溶性クルクミン混合物を調製する方法を提供する。この方法は、Ａ）クルクミン、ビタミンＣおよびパルミチン酸アスコルビルを水性エタノール溶液に溶解し、減圧下でエタノールを蒸発させ、真空乾燥して、クルクミン－ビタミンＣ－パルミチン酸アスコルビル共結晶を得るステップ、Ｂ）クルクミン－ビタミンＣ－パルミチン酸アスコルビル共結晶と壁材コロイド溶液（ａ ｗａｌｌ ｍａｔｅｒｉａｌ ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）とを真空下で高速乳化し、２段階の湿式粉砕、均質化、および電位調整を順次行い、乳化体を得るステップ、およびＣ）前記乳化体を壁材（ａ ｗａｌｌ ｍａｔｅｒｉａｌ）で二次マイクロカプセル化し、乾燥させて前記水溶性クルクミン混合物を得るステップ、を含む。
別の実施形態では、クルクミン、ビタミンＣ、およびパルミチン酸アスコルビルの質量比は、１００：（０．００１～３０）：（０．００１～３０）である。
別の実施形態では、ステップＡ）において、クルクミン、ビタミンＣ、パルミチン酸アスコルビル、および水性エタノール溶液を０～６０℃で加熱し、エタノールを０．０５ＭＰａ～１．０ＭＰａの圧力下で、２５℃～１００℃で蒸発させる。
別の実施形態では、前記壁材コロイド溶液は、オクテニルコハク酸デンプンナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、酢酸デンプン、カルボキシメチルデンプン、リン酸デンプン、アラビアガム、ガティガム、キサンタンガム、プルラン、フコイダン、トレハロース、およびラクトースからなる群から選択されるうちの１つ以上を含む。前記壁材コロイド溶液は、充填剤（ｆｉｌｌｅｒ）をさらに含み、前記充填剤は、マルトデキストリン、微結晶セルロース、ラクチトール、エリスリトール、マルチトール、ソルビトール、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、またはそれらの組み合わせであり、よって、前記壁材コロイド溶液は、５重量％～６５重量％の壁材コロイド濃度、および５重量％～６５重量％の充填剤濃度を有する。
別の実施形態では、２段階の湿式粉砕は、第１粉砕および第２粉砕を含み、前記第１粉砕は、直径０．３ｍｍ～０．４ｍｍのジルコニアビーズを使用し、５００ｒｐｍ～３５００ｒｐｍの速度で１～１０時間行われ、前記第２粉砕は、直径０．１ｍｍ～０．２ｍｍのジルコニアビーズを使用し、５００ｒｐｍ～３５００ｒｐｍの速度で１～１０時間行われる。
別の実施形態では、前記高速乳化は、０．０５ＭＰａ～０．１Ｍｐａ、好ましくは０．０７５ＭＰａ～０.０９５ＭＰａで、１０℃～９０℃、好ましくは２５℃～６０℃で行われ、前記均質化は１００ＭＰａ～２００ＭＰａ、好ましくは１３０ＭＰａ～１８０Ｍｐａで行われ、前記電位調整は、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウムからなる群から選択されるゼータ電位調整剤を使用し、コロイド乳化体の電位は、－１０ｍｖ～－６０ｍｖ、好ましくは－３０ｍｖ～－５０ｍｖに調整される。
別の実施形態では、前記壁材は、デンプン、マルトデキストリン、またはそれらの混合物であり、マルトデキストリンのＤＥ値は５～２０であり、前記マイクロカプセル化は、１６０℃～２００℃の乾燥入口空気温度、７０℃～１００℃の出口空気温度、および７０℃～９０℃の底部空気温度で行われる。
別の実施形態では、前記水溶性クルクミン混合物は、０．０１重量％～７０重量％、好ましくは５重量％～４０重量％のクルクミン－ビタミンＣ－パルミチン酸アスコルビル共結晶濃度を有する。
別の実施形態では、本出願は、本発明の方法によって調製される水溶性クルクミン混合物を開示している。
別の実施形態では、本出願は、食品、健康食品または医薬品への前記水溶性クルクミン混合物の応用を開示している。
その結果は、本発明の水溶性クルクミン混合物が、著しく改善された溶解性および優れた水溶性を有し、動物吸収実験（ラット）で検証され、そのバイオアベイラビリティが原料クルクミンに比べて１０～１８倍に増加したことを示す。
（詳細な説明）
本発明は、高いバイオアベイラビリティを有する水溶性クルクミン混合物の調製方法を提供する。また、本発明は、食品、健康食品または医薬品への、上記の水溶性クルクミン混合物の応用を提供する。中でも、本発明は、食品の形態に特に制限はなく、前記水溶性クルクミン混合物は、液状食品または固形食品、好ましくは飲料に添加され得る。また、本発明では、前記健康食品の剤型に特に制限はなく、カプセルまたは錠剤であってもよい。
本発明は、高いバイオアベイラビリティを有する水溶性クルクミン混合物の調製方法を提供する。また、本発明は、食品、健康食品または医薬品への、上記の水溶性クルクミン混合物の応用を提供する。中でも、本発明は、食品の形態に特に制限はなく、前記水溶性クルクミン混合物は、液状食品または固形食品、好ましくは飲料に添加され得る。また、本発明では、前記健康食品の剤型に特に制限はなく、カプセルまたは錠剤であってもよい。
本発明は、以下のような有益な効果を有する。
１.本発明は、ＶＣ、パルミチン酸アスコルビルおよびクルクミンの共結晶を開示しており、これによりクルクミンを効果的に保護し、クルクミンの酸化的分解を低減することができる。同時に、クルクミン－ＶＣ－パルミチン酸アスコルビルの共結晶は、クルクミンの水溶性を改善することができる。
２.本発明は、調製プロセスにおいて合成乳化剤を使用せず無溶媒の調製方法を採用する。得られた製品は、品質の安全性および応用の完全性の問題を有していない。前記調製プロセスはより安全であり、このことは当該製品の工業化生産に有益である。
３.本発明は、真空乳化技術、二段湿式粉砕、超高圧均質化技術の効果的な組み合わせを採用しており、このことによりクルクミンの粒子径を効果的に減少させ、クルクミンの水溶性を向上させることができる。
４.本発明は、リン酸塩を採用して、エマルション調製完了の段階でゼータ電位を調整し、このことによりクルクミンエマルションの安定性がより助長され、クルクミン混合製品の品質の均一性が確保される。
１.本発明は、ＶＣ、パルミチン酸アスコルビルおよびクルクミンの共結晶を開示しており、これによりクルクミンを効果的に保護し、クルクミンの酸化的分解を低減することができる。同時に、クルクミン－ＶＣ－パルミチン酸アスコルビルの共結晶は、クルクミンの水溶性を改善することができる。
２.本発明は、調製プロセスにおいて合成乳化剤を使用せず無溶媒の調製方法を採用する。得られた製品は、品質の安全性および応用の完全性の問題を有していない。前記調製プロセスはより安全であり、このことは当該製品の工業化生産に有益である。
３.本発明は、真空乳化技術、二段湿式粉砕、超高圧均質化技術の効果的な組み合わせを採用しており、このことによりクルクミンの粒子径を効果的に減少させ、クルクミンの水溶性を向上させることができる。
４.本発明は、リン酸塩を採用して、エマルション調製完了の段階でゼータ電位を調整し、このことによりクルクミンエマルションの安定性がより助長され、クルクミン混合製品の品質の均一性が確保される。
本発明をさらに理解するために、本発明によって提供される高バイオアベイラビリティ水溶性クルクミン混合物およびその調製方法と応用が、実施例と併せて以下で説明される。なお、本発明の保護範囲は、以下の実施例によって限定されない。
実施例１
９３％クルクミン１００gを秤量し、攪拌しながら９５％エタノール１０００ｇに溶解し、ＶＣ１．０ｇおよびパルミチン酸アスコルビル１．０ｇをゆっくりと加え、混合物を３５℃～４０℃までゆっくりと加熱し、完全に溶解するまでゆっくりと攪拌した。この混合物を、温度が６５℃～７５℃になるまで加熱し、０．０８ＭＰａの真空下でエタノールを蒸発させて、暗黄色の粘性物質を得た。この粘性物質を真空乾燥炉に移し、０．０９ＭＰａ、７５℃～８０℃の環境で１２時間乾燥させた。溶媒残留物が５０ｐｐｍ以下であることが検出され、ＶＣ－パルミチン酸アスコルビル－クルクミン共結晶が得られた。
９３％クルクミン１００gを秤量し、攪拌しながら９５％エタノール１０００ｇに溶解し、ＶＣ１．０ｇおよびパルミチン酸アスコルビル１．０ｇをゆっくりと加え、混合物を３５℃～４０℃までゆっくりと加熱し、完全に溶解するまでゆっくりと攪拌した。この混合物を、温度が６５℃～７５℃になるまで加熱し、０．０８ＭＰａの真空下でエタノールを蒸発させて、暗黄色の粘性物質を得た。この粘性物質を真空乾燥炉に移し、０．０９ＭＰａ、７５℃～８０℃の環境で１２時間乾燥させた。溶媒残留物が５０ｐｐｍ以下であることが検出され、ＶＣ－パルミチン酸アスコルビル－クルクミン共結晶が得られた。
アラビアガム５０ｇ、ガティガム５ｇ、α－シクロデキストリン１０ｇ、マルトデキストリン１１０ｇを秤量し、それらを脱イオン水４６７ｇに溶解して、濃度３０重量％の水溶性コロイド溶液Ａを調製した。ＶＣ－パルミチン酸アスコルビル－クルクミン共結晶２５ｇを秤量し、それを水溶性コロイド溶液Ａに加え、物質を３５℃～４０℃に保ち、０．０８５ＭＰａの乳化タンク真空下で５０分間乳化した。クルクミンは均一に分散され、流動性は良好であった。クルクミンエマルションＢが得られた。
クルクミンエマルションＢを湿式粉砕装置に投入し、１回目の粉砕を行った。粉砕媒体は０．３ｍｍ～０．４ｍｍのジルコニアビーズであった。１２００ｒｐｍで４時間、粒子径Ｄ９０が０．７ｕｍ未満になるまで粉砕した。その後、２回目の粉砕を行った。粉砕媒体は０．１ｍｍ～０．２ｍｍのジルコニアビーズであった。粒子径Ｄ９０が０．３ｕｍ以下になるまで９００ｒｐｍで３時間粉砕を行い、クルクミンエマルションＣを得た。
このクルクミンエマルションＣを１５６ＭＰａの圧力下で超高圧均質化にかけ、均一で安定したクルクミンエマルションＤを得た。脱イオン水で５％ヘキサメタリン酸ナトリウム溶液を調製し、クルクミンエマルションＤのゼータ電位を－３８ｍｖに調整し、クルクミンエマルションＥを得た。マイクロカプセルのコーティング材料としてデンプンを用い、二次マイクロカプセル乾燥を行い、１６０℃～２００℃の入口空気温度、７０℃～１００℃の出口空気温度、７０℃～９０℃の底部空気温度の条件で乾燥させ、水溶性クルクミン混合物を得た。
上記の水溶性クルクミン混合物を水に分散させた。図１は、実施例１で調製した水溶性クルクミン混合物の水への溶解性を示す写真である。
この試験は、前記水溶性クルクミン混合物が水への優れた溶解性を有することを示した。クルクミンの含有量は１０．５％であり、Ｄ９０粒子径は２７８ｎｍであった。濃度１重量％の水溶液を、室温で４日間放置したところ、沈殿は見られなかった。
ラットでの実験的試験の後、中華人民共和国薬局方（Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｏｆ ｔｈｅＰｅｏｐｌｅ’ｓ Ｒｅｐｕｂｌｉｃｏｆ Ｃｈｉｎａ）（２０１５年版）第４付録の「９０１２生物試料の定量的分析方法の検証に関する指針（Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆ ９０１２Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＳａｍｐｌｅＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ａｎａｌｙｓｉｓｍｅｔｈｏｄ）」に従って、水溶性クルクミン混合物のバイオアベイラビリティ試験法を検証した。具体的な手順は以下の通りである。
２４匹の健康なＳＤラットを１週間適応飼育した後、無作為に４群に分けた（各群６匹）。
胃内投与用の用量である２００ｍｇ・ｋｇ－１（クルクミンとして計算）に従い、第１群および第３群にはクルクミン（原料）を、第２群と第４群には実施例１と実施例２の水溶性クルクミン混合物をそれぞれ投与した。
各群とも、投与後０.１６７、０.５、１、１.５、２、３、５、８、１２時間後に、各群の眼窩から約０．３ｍＬの血液を採取し、４０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。血漿を、後で使用するために－２０℃で保存した。
血漿１００μＬを分離し、酢酸エチル０．３ｍＬを加えて２分間混合した後、４０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上澄みを分離した。沈殿物に酢酸エチル０．３ｍＬを加えて２分間混合した後、４０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、４０℃で真空乾燥した。残渣にメタノール１００μＬを加え、遠心管を濡らし、２分間混合した後、０．２２μｍの微多孔膜でろ過し、分析・試験を行う。
検出にはエモジンを内部標準としたＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳを使用し、ＤＡＳ２．０ソフトウェアを用いて薬物動態パラメータを算出し、相対的なバイオアベイラビリティを比較した。その結果は、以下の通りである。
表１ バイオアベイラビリティ試験結果
表１ バイオアベイラビリティ試験結果
クルクミン原料に対する水溶性クルクミン混合物のバイオアベイラビリティは、１０．２８倍に増加した（相対的バイオアベイラビリティ「血中濃度曲線」を図３に示す）。
実施例２
９３％クルクミン２００ｇを秤量し、撹拌下で９５％エタノール３０００ｇに溶解させ、ＶＣ３．０ｇとパルミチン酸アスコルビル３．５ｇをゆっくりと加え、混合物を３５℃～４０℃にゆっくりと加熱し、完全に溶解するまでゆっくりと撹拌した。この混合物を６５℃～７５℃になるまで加熱し、０．０８ＭＰａの真空下でエタノールを蒸発させて、濃い黄色の粘性物質を得た。この粘性物質を真空乾燥炉に移し、０．０９ＭＰａ、７５℃～８０℃の環境下で１５時間乾燥させた。残留溶媒が５０ｐｐｍ未満であることが検出され、ＶＣ－パルミチン酸アスコルビル－クルクミン共結晶を得た。
９３％クルクミン２００ｇを秤量し、撹拌下で９５％エタノール３０００ｇに溶解させ、ＶＣ３．０ｇとパルミチン酸アスコルビル３．５ｇをゆっくりと加え、混合物を３５℃～４０℃にゆっくりと加熱し、完全に溶解するまでゆっくりと撹拌した。この混合物を６５℃～７５℃になるまで加熱し、０．０８ＭＰａの真空下でエタノールを蒸発させて、濃い黄色の粘性物質を得た。この粘性物質を真空乾燥炉に移し、０．０９ＭＰａ、７５℃～８０℃の環境下で１５時間乾燥させた。残留溶媒が５０ｐｐｍ未満であることが検出され、ＶＣ－パルミチン酸アスコルビル－クルクミン共結晶を得た。
オクテニルコハク酸デンプンナトリウム７０ｇ、アラビアガム５ｇ、γ－シクロデキストリン２０ｇ、マルトデキストリン４５ｇ、２０マルチトールを秤量し、これらを４６７ｇの脱イオン水に溶解して濃度２６重量％の水溶性コロイド溶液Ａを形成した。ＶＣ－パルミチン酸アスコルビル－クルクミン共結晶３８ｇを秤量し、これを水溶性コロイド溶液Ａに添加し、混合物を３５℃～４０℃に保ち、乳化槽内で０．０８５ＭＰａの条件で４５分間乳化した。クルクミンは均一に分散され、流動性は良好で、クルクミンエマルションＢが得られた。
クルクミンエマルションＢを湿式粉砕装置に投入し、１回目の粉砕を行った。粉砕媒体は、０．３ｍｍ～０．４ｍｍの酸化されたピカックスビーズ（ｐｉｃｋａｘｅｂｅａｄｓ）を使用した。粒子径Ｄ９０が０．７ｕｍ未満になるまで、１１００ｒｐｍの速度で６時間粉砕した。その後、２回目の粉砕を行った。粉砕媒体は、０．１ｍｍ～０．２ｍｍの酸化したピカックスビーズであり、回転速度１０００ｒｐｍで３時間、粒径Ｄ９０が０．３ｕｍ未満になるまで粉砕し、クルクミンエマルションＣを得た。このクルクミンエマルションＣを１８０ＭＰａの圧力下で超高圧均質化にかけ、均一で安定したクルクミンエマルションＤを得た。脱イオン水で５％ヘキサメタリン酸ナトリウム溶液を調製し、クルクミンエマルションＤのゼータ電位を－３０ｍｖに調整し、クルクミンエマルションＥを得た。マイクロカプセルのコーティング材料としてデンプンを用い、二次マイクロカプセル乾燥を行い、１６０℃～２００℃の入口空気温度、７０℃～１００℃の出口空気温度、７０℃～９０℃の底部空気温度の条件で乾燥させ、水溶性クルクミン混合物を得た。
試験結果は、水溶性クルクミン混合物が水への優れた溶解性を有することを示した。クルクミンの含有量は２１．３％であり、Ｄ９０粒子径は２６０ｎｍであった。濃度１重量％の水溶液を、室温で４日間放置したところ、沈殿は見られなかった。
ラットでの実験的試験（「前臨床薬物動態研究の技術ガイドライン（ＴｅｃｈｎｉｃａｌＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒＰｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃＲｅｓｅａｒｃｈ）」に従って実施）後、クルクミン原料に対する水溶性クルクミン混合物のバイオアベイラビリティは１８．４６倍に増加した（相対的バイオアベイラビリティ「血中濃度曲線」については、図４を参照）。
実施例３
含有量９３％のクルクミン２５０gを秤量し、攪拌しながら９５％エタノール３５００ｇに溶解し、ＶＣ２．５ｇおよびパルミチン酸アスコルビル３．５ｇをゆっくりと加え、３５℃～４０℃までゆっくりと加熱し、完全に溶解するまでゆっくりと攪拌した。この混合物を、温度が６５℃～７５℃になるまで加熱し、０．０８ＭＰａの真空下でエタノールを蒸発させて、暗黄色の粘性物質を得た。この粘性物質を真空乾燥炉に移し、０．０９ＭＰａ、７５℃～８０℃の環境下で１６時間乾燥させた。溶媒残留物が５０ｐｐｍ未満であることが検出され、ＶＣ－パルミチン酸アスコルビル－クルクミン共結晶が得られた。
含有量９３％のクルクミン２５０gを秤量し、攪拌しながら９５％エタノール３５００ｇに溶解し、ＶＣ２．５ｇおよびパルミチン酸アスコルビル３．５ｇをゆっくりと加え、３５℃～４０℃までゆっくりと加熱し、完全に溶解するまでゆっくりと攪拌した。この混合物を、温度が６５℃～７５℃になるまで加熱し、０．０８ＭＰａの真空下でエタノールを蒸発させて、暗黄色の粘性物質を得た。この粘性物質を真空乾燥炉に移し、０．０９ＭＰａ、７５℃～８０℃の環境下で１６時間乾燥させた。溶媒残留物が５０ｐｐｍ未満であることが検出され、ＶＣ－パルミチン酸アスコルビル－クルクミン共結晶が得られた。
オクテニルコハク酸デンプンナトリウム５０g、ヒドロキシプロピルデンプン１．５ｇ、プルラン１０ｇ、トレハロース３０ｇ、マルトデキストリン５２．５ｇを秤量し、５１２ｇの脱イオン水に溶解して、濃度２５重量％の水溶性コロイド溶液Ａを形成した。ＶＣ－パルミチン酸アスコルビル－クルクミン共結晶を６２ｇ秤量し、水溶性コロイド溶液Ａに添加し、混合物を３５℃～４０℃に保ち、クルクミンが均一に分散され流動性が良好になるまで、０．０８５ＭＰａで６０分間乳化した。クルクミンエマルションＢが得られた。
クルクミンエマルションＢを湿式粉砕装置に投入し、１回目の粉砕を行った。粉砕媒体は０．３ｍｍ～０．４ｍｍのジルコニアビーズであった。粒子径Ｄ９０が０．７ｕｍ未満になるまで、１０００ｒｐｍの速度で４時間かけて粉砕した。次に２回目の粉砕を行い、粉砕媒体は０．１ｍｍ～０．２ｍｍのジルコニアビーズであり、回転速度１１００ｒｐｍで３時間、粒径Ｄ９０が０．３ｕｍ未満になるまで粉砕した。クルクミンエマルションＣが得られた。
１７５ＭＰａの圧力下で、このクルクミンエマルションＣを超高圧均質化にかけ、均一で安定したクルクミンエマルションＤを得た。脱イオン水で５％ヘキサメタリン酸ナトリウム溶液を調製し、クルクミンエマルションＤのゼータ電位を－３５ｍｖに調整し、クルクミンエマルションＥを得た。マイクロカプセルのコーティング材料としてデンプンを用い、二次マイクロカプセル乾燥を行い、１６０℃～２００℃の入口空気温度、７０℃～１００℃の出口空気温度、７０℃～９０℃の底部空気温度の条件で乾燥させ、水溶性クルクミン混合物を得た。試験結果は、水溶性クルクミン混合物が水への優れた溶解性を有することを示した。クルクミンの含有量は３０．５％であり、Ｄ９０粒子径は２８６ｎｍであった。濃度１重量％の水溶液を、室温で４日間放置したところ、沈殿は見られなかった。
比較例１
クルクミン原料
クルクミン原料を水に分散させ、その結果を図２に示す。図２は、水へのクルクミン原料の溶解性を示す写真である。図２から、クルクミンが水に溶けないことがわかる。
クルクミン原料
クルクミン原料を水に分散させ、その結果を図２に示す。図２は、水へのクルクミン原料の溶解性を示す写真である。図２から、クルクミンが水に溶けないことがわかる。
比較例２
実施例３のプロセスによれば、９３％のクルクミンが調製試験の原料として直接使用された。そのプロセスおよび結果は以下の通りである。
実施例３のプロセスによれば、９３％のクルクミンが調製試験の原料として直接使用された。そのプロセスおよび結果は以下の通りである。
オクテニルコハク酸デンプンナトリウム５０g、ヒドロキシプロピルデンプン１．５ｇ、プルラン１０ｇ、トレハロース３０ｇ、マルトデキストリン５２．５ｇを秤量し、５１２ｇの脱イオン水に溶解して、濃度２５重量％の水溶性コロイド溶液Ａを得た。９３％クルクミン６０．５５ｇを秤量し、水溶性コロイド溶液Ａに添加した。混合物を３５℃～４０℃に保ち、乳化槽内で０．０８５ＭＰａの条件で６０分間乳化した。クルクミンは均一に分散され、流動性は良好で、クルクミンエマルションＢが得られた。
クルクミンエマルションＢを湿式粉砕装置に投入し、１回目の粉砕を行った。粉砕媒体は０．３ｍｍ～０．４ｍｍのジルコニアビーズであった。粒子径Ｄ９０が０．７ｕｍ未満になるまで、１０００ｒｐｍの速度で４時間かけて粉砕した。次に２回目の粉砕を行い、粉砕媒体は０．１ｍｍ～０．２ｍｍのジルコニアビーズであり、回転速度１１００ｒｐｍで３時間、粒径Ｄ９０が０．３ｕｍ未満になるまで粉砕した。クルクミンエマルションＣが得られた。
１７５ＭＰａの圧力下で、このクルクミンエマルションＣを超高圧均質化にかけ、均一で安定したクルクミンエマルションＤを得た。脱イオン水で５％ヘキサメタリン酸ナトリウム溶液を調製し、クルクミンエマルションＤのゼータ電位を－３５ｍｖに調整し、クルクミンエマルションＥを得た。マイクロカプセルのコーティング材料としてデンプンを用い、二次マイクロカプセル乾燥を行い、１６０℃～２００℃の入口空気温度、７０℃～１００℃の出口空気温度、７０℃～９０℃の底部空気温度の条件で乾燥させ、クルクミン混合物を得た。
試験の結果、クルクミン含有量は２８．１％、Ｄ９０粒子径は６２８ｎｍで、クルクミン混合物は概して水溶性を示した。１重量％水溶液の場合、２時間放置するとクルクミンの沈殿物が発生した。
比較例３
クルクミンエマルションＤのゼータ電位調整を行わなかった以外は、実施例１のプロセスに従って、試験を行った。そのプロセスおよび結果は、以下の通りである。
クルクミンエマルションＤのゼータ電位調整を行わなかった以外は、実施例１のプロセスに従って、試験を行った。そのプロセスおよび結果は、以下の通りである。
含有量９３％のクルクミン１００gを秤量し、撹拌下で９５％エタノール１０００ｇに溶解させた。ＶＣ１．０gおよびパルミチン酸アスコルビル１．０ｇをゆっくりと加えた。そのプロセスの間、混合物を３５℃～４０℃までゆっくりと加熱し、完全に溶解するまでゆっくりと撹拌した。この混合物を、温度が６５℃～７５℃になるまで加熱し、０．０８ＭＰａの真空下でエタノールを蒸発させて、濃い黄色の粘性物質を得た。この粘性物質を真空乾燥炉に移し、０．０９ＭＰａ、７５℃～８０℃の環境下で１２時間乾燥させた。溶媒残留物が５０ｐｐｍ未満であることが確認され、ＶＣ－アスコルビン酸トロンボパルミテート（ａｓｃｏｒｂｉｃ ｔｈｒｏｍｂｏｐａｌｍｉｔａｔｅ）－クルクミン共結晶を得た。
アラビアガム５０ｇ、ガティガム５ｇ、α－シクロデキストリン１０ｇ、マルトデキストリン１１０ｇを秤量し、それらを脱イオン水４６７ｇに溶解して、濃度３０重量％の水溶性コロイド溶液Ａを調製した。ＶＣ－アスコルビン酸トロンボパルミテート－クルクミン共結晶２５ｇ秤量し、水溶性コロイド溶液Ａに添加し、混合物を３５℃～４０℃に保ち、０．０８５ＭＰａの乳化タンク真空の条件下で、クルクミンが均一に分散され流動性が良好になるまで５０分間乳化し、クルクミンエマルションＢが得られた。
クルクミンエマルションＢを湿式粉砕装置に投入し、１回目の粉砕を行った。粉砕媒体は０．３ｍｍ～０．４ｍｍのジルコニアビーズであった。１２００ｒｐｍで４時間、粒子径Ｄ９０が０．７ｕｍ未満になるまで粉砕した。その後、２回目の粉砕を行った。粉砕媒体は０．１ｍｍ～０．２ｍｍのジルコニアビーズであった。粒子径Ｄ９０が０．３ｕｍ以下になるまで９００ｒｐｍで３時間粉砕を行い、クルクミンエマルションＣを得た。このクルクミンエマルションＣを１５６ＭＰａの圧力下で超高圧均質化にかけ、均一で安定したクルクミンエマルションＤを得た。
クルクミンエマルションＤを１０～１２時間置いたところ、前記エマルションには層状の兆候が見られた。撹拌後、デンプンをマイクロカプセルのコーティング材料として用い、二次マイクロカプセル乾燥を行い、１６０℃～２００℃の入口空気温度、７０℃～１００℃の出口空気温度、７０℃～９０℃の底部空気温度の条件で乾燥させ、クルクミン混合物を得た。
試験の結果、クルクミンの含有量は１０．１２％、Ｄ９０粒子径は４３２ｎｍ、水溶性は良好であった。濃度１重量％の水溶液中に１０～１２時間放置したところ、わずかにクルクミンが沈殿した。
比較例４
クルクミンエマルションＣを８０ＭＰａの圧力で均質化したこと以外は、実施例１のプロセスプランに従って、試験を行った。そのプロセスおよび結果は以下の通りである。
クルクミンエマルションＣを８０ＭＰａの圧力で均質化したこと以外は、実施例１のプロセスプランに従って、試験を行った。そのプロセスおよび結果は以下の通りである。
含有量９３％のクルクミン１００ｇを秤量し、撹拌下で９５％エタノール１０００ｇに溶解させた。ＶＣ１．０ｇおよびパルミチン酸アスコルビル１．０ｇをゆっくりと加えた。そのプロセスの間、混合物を３５℃～４０℃までゆっくりと加熱し、完全に溶解するまでゆっくりと撹拌した。混合物を６５℃～７５℃に加熱し、－０．０８Ｍｐａの真空下でエタノールを蒸発させて、濃い黄色の粘性物質を得た。この粘性物質を真空乾燥炉に移し、０．０９Ｍｐａ、７５℃～８０℃で１２時間乾燥させ、溶媒残留物が５０ｐｐｍ未満であることを確認し、ＶＣ－アスコルビン酸トロンボパルミテート－クルクミン共結晶を得た。
アラビアガム５０ｇ、ガティガム５ｇ、α－シクロデキストリン１０ｇ、マルトデキストリン１１０ｇを秤量し、それらを脱イオン水４６７ｇに溶解して、濃度３０重量％の水溶性コロイド溶液Ａを調製した。ＶＣ－アスコルビン酸トロンボパルミテート－クルクミン共結晶２５ｇ秤量し、それを水溶性コロイド溶液Ａに添加し、混合物を３５℃～４０℃に保ち、０．０８５ＭＰａの乳化タンク真空の条件下で、クルクミンが均一に分散され流動性が良好になるまで５０分間乳化し、クルクミンエマルションＢが得られた。
クルクミンエマルションＢを湿式粉砕装置に投入し、１回目の粉砕を行った。粉砕媒体は０．３ｍｍ～０．４ｍｍのジルコニアビーズであった。１２００ｒｐｍで４時間、粒子径Ｄ９０が０．７ｕｍ未満になるまで粉砕した。その後、２回目の粉砕を行った。粉砕媒体は０．１ｍｍ～０．２ｍｍのジルコニアビーズであった。粒子径Ｄ９０が０．３ｕｍ以下になるまで９００ｒｐｍで３時間粉砕を行い、クルクミンエマルションＣを得た。
このクルクミンエマルションＣを８０ＭＰａの圧力下で超高圧均質化にかけ、均一で安定したクルクミンエマルションＤを得た。脱イオン水で５％ヘキサメタリン酸ナトリウム溶液を調製し、クルクミンエマルションＤのゼータ電位を－３８ｍｖに調整し、クルクミンエマルションＥを得た。マイクロカプセルのコーティング材料としてデンプンを用い、二次マイクロカプセル乾燥を行い、１６０℃～２００℃の入口空気温度、７０℃～１００℃の出口空気温度、７０℃～９０℃の底部空気温度の条件で乾燥させ、クルクミン混合物を得た。
試験後、前記クルクミン混合物は良好な水溶性を示し、クルクミンの含有量は１０．３％、Ｄ９０粒子径は３９８ｎｍであり、濃度１重量％の水溶液中に１０～１２時間放置したところ、わずかにクルクミンが沈殿した。
以上は、本発明の好ましい実施形態に過ぎない。当業者にとっては、本発明の原理から逸脱することなく、いくつかの改良や修正が可能であり、これらの改良および修正も、本発明の保護範囲であるとみなされるべきである。
Claims (4)
- 高いバイオアベイラビリティを有する水溶性クルクミン混合物を調製する方法であって、
Ａ）クルクミン、ビタミンＣおよびパルミチン酸アスコルビルを水性エタノール溶液に溶解し、減圧下でエタノールを蒸発させ、真空乾燥して、クルクミン－ビタミンＣ－パルミチン酸アスコルビル共結晶を得るステップ、
Ｂ）前記クルクミン－ビタミンＣ－パルミチン酸アスコルビル共結晶と壁材コロイド溶液とを真空下で高速乳化し、２段階の湿式粉砕、均質化、および電位調整を順次行い、乳化体を得るステップ、および
Ｃ）前記乳化体を壁材で二次マイクロカプセル化し、乾燥させて前記水溶性クルクミン混合物を得るステップ
を含む、方法。 - クルクミン、ビタミンＣ、およびパルミチン酸アスコルビルの質量比が、１００：（０．００１～３０）：（０．００１～３０）であり、ステップＡ）において、クルクミン、ビタミンＣおよびパルミチン酸アスコルビルを水性エタノール溶液に０～６０℃で溶解し、エタノールを０．０５ＭＰａ以上大気圧未満の圧力下で、２５℃～１００℃で蒸発させる、請求項１に記載の方法。
- 前記壁材コロイド溶液が、オクテニルコハク酸デンプンナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、酢酸デンプン、カルボキシメチルデンプン、リン酸デンプン、アラビアガム、ガティガム、キサンタンガム、プルラン、フコイダン、トレハロース、およびラクトースからなる群から選択されるうちの１つ以上を含み、
前記壁材コロイド溶液が、充填剤をさらに含み、前記充填剤が、マルトデキストリン、微結晶セルロース、ラクチトール、エリスリトール、マルチトール、ソルビトール、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、またはそれらの組み合わせであり、そして
前記壁材コロイド溶液が、５重量％～６５重量％の壁材コロイド濃度、および５重量％～６５重量％の充填剤濃度を有する、請求項１に記載の方法。 - 前記２段階の湿式粉砕が、第１粉砕および第２粉砕を含み、前記第１粉砕が、直径０．３ｍｍ～０．４ｍｍのジルコニアビーズを使用し、５００ｒｐｍ～３５００ｒｐｍの速度で１～１０時間行われ、前記第２粉砕が、直径０．１ｍｍ～０．２ｍｍのジルコニアビーズを使用し、５００ｒｐｍ～３５００ｒｐｍの速度で１～１０時間行われ、
前記高速乳化が、０．０５ＭＰａ以上大気圧未満の圧力下で、１０℃～９０℃で行われ、前記均質化が、１００ＭＰａ～２００ＭＰａで行われ、前記電位調整が、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウムからなる群から選択されるゼータ電位調整剤を使用し、コロイド乳化体の電位が、－１０ｍｖ～－６０ｍｖに調整され、
前記壁材が、デンプン、マルトデキストリン、またはそれらの混合物であり、マルトデキストリンのＤＥ値が、５～２０であり、前記マイクロカプセル化が、１６０℃～２００℃の乾燥入口空気温度、７０℃～１００℃の出口空気温度、７０℃～９０℃の底部空気温度で行われ、そして
前記水溶性クルクミン混合物が、０．０１重量％～７０重量％、好ましくは５重量％～４０重量％のクルクミン－ビタミンＣ－パルミチン酸アスコルビル共結晶濃度を有する、請求項１に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110484550.5 | 2021-04-30 | ||
| CN202110484550.5A CN113208109B (zh) | 2021-04-30 | 2021-04-30 | 一种高生物利用度水溶姜黄素及其制备方法以及应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022171528A JP2022171528A (ja) | 2022-11-11 |
| JP7286191B2 true JP7286191B2 (ja) | 2023-06-05 |
Family
ID=77090624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021158141A Active JP7286191B2 (ja) | 2021-04-30 | 2021-09-28 | 高いバイオアベイラビリティを有する水溶性クルクミン混合物およびその調製方法と応用 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11642316B2 (ja) |
| JP (1) | JP7286191B2 (ja) |
| CN (1) | CN113208109B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114010554B (zh) * | 2021-11-04 | 2023-11-24 | 安徽德正堂药业有限公司 | 一种包裹中药提取物的缓释微囊及其制备方法和应用 |
| CN116076720A (zh) * | 2022-12-21 | 2023-05-09 | 河南中大恒源生物科技股份有限公司 | 一种水溶性芦丁粉的制备方法及应用 |
| CN116784438B (zh) * | 2023-07-10 | 2023-12-26 | 佛山市顺德区旺海饲料实业有限公司 | 一种预防豆粕诱发罗非鱼内质网损伤的饲料及其制备方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009195198A (ja) | 2008-02-22 | 2009-09-03 | Cyclochem:Kk | クルクミン分散液 |
| JP2009263638A (ja) | 2008-03-31 | 2009-11-12 | Sanei Gen Ffi Inc | ウコン色素組成物及びその調製方法 |
| CN105054076A (zh) | 2015-08-25 | 2015-11-18 | 广州施健生物科技有限公司 | 一种有助于改善阿尔兹海默症的营养组合物及其应用 |
| CN105768071A (zh) | 2016-03-10 | 2016-07-20 | 河南中大恒源生物科技股份有限公司 | 一种水溶姜黄粉末制备方法 |
| JP2017516764A (ja) | 2014-04-18 | 2017-06-22 | オムニアクティブ ヘルス テクノロジーズ リミテッド | クルクミン組成物及びその使用 |
| CN107303005A (zh) | 2016-04-20 | 2017-10-31 | 刘新云 | 一种负电位姜黄素及其制备方法 |
| WO2020030612A1 (en) | 2018-08-06 | 2020-02-13 | Naturex S.A. | Uses of curcuminoid compositions |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20000031150A (ko) * | 1998-11-03 | 2000-06-05 | 김경한 | 수용성 베타카로틴 제제 및 그의 제조 방법 |
| CN1283237C (zh) | 2004-11-22 | 2006-11-08 | 山东大学 | 姜黄素磷脂复合物及其制备方法 |
| CN102283373B (zh) | 2011-08-30 | 2013-05-22 | 河南中大生物工程有限公司 | 一种姜黄素制剂的制备方法 |
| CN103272245A (zh) | 2013-05-25 | 2013-09-04 | 江苏丰园生物技术有限公司 | 一种姜黄素与混合环糊精包合物及其制备方法 |
| CN103406079B (zh) * | 2013-06-28 | 2016-07-06 | 大连医诺生物有限公司 | 不使用有机溶剂制备冷水分散型类胡萝卜素微囊粉的方法 |
| CN104922105A (zh) | 2015-05-13 | 2015-09-23 | 西华大学 | 一种载姜黄色素和茶多酚的固体脂质纳米粒及其制备方法 |
| CN107213467A (zh) | 2017-05-22 | 2017-09-29 | 江苏大学 | 一种姜黄素磷脂复合物的制备方法 |
| CN107712543B (zh) | 2017-09-20 | 2021-04-16 | 徐宝军 | 一种抗絮凝姜黄素微胶囊、制备方法及其应用 |
| CN109846865B (zh) | 2018-12-26 | 2022-03-25 | 晨光生物科技集团股份有限公司 | 一种姜黄素制剂及其制备方法 |
-
2021
- 2021-04-30 CN CN202110484550.5A patent/CN113208109B/zh active Active
- 2021-09-13 US US17/473,974 patent/US11642316B2/en active Active
- 2021-09-28 JP JP2021158141A patent/JP7286191B2/ja active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009195198A (ja) | 2008-02-22 | 2009-09-03 | Cyclochem:Kk | クルクミン分散液 |
| JP2009263638A (ja) | 2008-03-31 | 2009-11-12 | Sanei Gen Ffi Inc | ウコン色素組成物及びその調製方法 |
| JP2017516764A (ja) | 2014-04-18 | 2017-06-22 | オムニアクティブ ヘルス テクノロジーズ リミテッド | クルクミン組成物及びその使用 |
| CN105054076A (zh) | 2015-08-25 | 2015-11-18 | 广州施健生物科技有限公司 | 一种有助于改善阿尔兹海默症的营养组合物及其应用 |
| CN105768071A (zh) | 2016-03-10 | 2016-07-20 | 河南中大恒源生物科技股份有限公司 | 一种水溶姜黄粉末制备方法 |
| CN107303005A (zh) | 2016-04-20 | 2017-10-31 | 刘新云 | 一种负电位姜黄素及其制备方法 |
| WO2020030612A1 (en) | 2018-08-06 | 2020-02-13 | Naturex S.A. | Uses of curcuminoid compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US11642316B2 (en) | 2023-05-09 |
| JP2022171528A (ja) | 2022-11-11 |
| CN113208109A (zh) | 2021-08-06 |
| CN113208109B (zh) | 2023-08-29 |
| US20220347107A1 (en) | 2022-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7286191B2 (ja) | 高いバイオアベイラビリティを有する水溶性クルクミン混合物およびその調製方法と応用 | |
| US20210113554A1 (en) | Nutraceuticals Having Sustained Release for Improved Bioavailability and Method of Production | |
| Zafar et al. | Increased oral bioavailability of piperine from an optimized piper nigrum nanosuspension | |
| US20130029905A1 (en) | Formulation containing curcuminoids exhibiting enhanced bioavailability | |
| US10813967B2 (en) | Composition of oily, pungent and odoriferous substances and a process of preparation thereof | |
| WO2008052410A1 (fr) | Composition à base de supermolécules de coenzyme hydrosoluble q10 et son procédé de préparation | |
| US20220054580A1 (en) | Formulation comprising water soluble particles of a non-curcuminoid and a curcuminoid | |
| TW202137886A (zh) | 包含類薑黃素之薑黃萃取物的調配物、其生產方法、該調配物之用途及包含其之產品 | |
| WO2011050735A1 (zh) | 紫杉醇/类固醇复合物 | |
| WO2020099937A2 (en) | Dihydromyricetin spray-dried dispersion formulations and methods for forming them | |
| CN109589410B (zh) | 一种姜黄素制剂及其制备方法 | |
| US20150025104A1 (en) | Nutraceuticals Having Sustained Release for Improved Bioavailability and Method of Production | |
| CN103007199B (zh) | 一种莪术挥发油包合物的制备方法 | |
| Bothiraja et al. | Eudragit® EPO based nanoparticle suspension of andrographolide: in vitro and in vivo | |
| KR102182453B1 (ko) | 진세노사이드 흡수율 증진용 복합체 및 그의 제조 방법 | |
| RU2765946C1 (ru) | Система доставки сверхнасыщаемых самонаноэмульгирующихся лекарственных средств (SNEDDS) для слаборастворимых в воде фармацевтических композиций и способ ее приготовления | |
| US20220347156A1 (en) | Water-soluble curcumin liquid and preparation method and application thereof | |
| US20220168378A1 (en) | Bioavailable turmeric composition and process for preparation thereof | |
| WO2019171107A1 (en) | Curcumin nanomicelles for oral administration | |
| WO2017002135A1 (en) | A nutraceutical formulation and a process for production thereof | |
| WO2017002133A1 (en) | A nutraceutical formulation and a process for production thereof | |
| WO2020194344A1 (en) | Formulation to enhance the bioavailibity and stability of curcuminoids and/or its derivatives thereof | |
| SI26054A (sl) | Supernasičljiv brez olja samo-nanoemulgirni sistem za dovajanje zdravil - SNEDDS za v vodi slabo topne farmacevtske sestavine in postopek njegove priprave | |
| JP2020097546A (ja) | ウルソール酸含有粉末組成物 | |
| PL241424B1 (pl) | Formulacja kurkuminy w postaci suchej zawierająca kurkuminoidy ekstraktu z kurkumy, sposób jej otrzymywania, napój, koncentrat napoju oraz suplement diety |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211118 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230104 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230322 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230509 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230517 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7286191 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |