CN113143887A - 一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法，包括以下步骤：a、获取原料替米考星、载体材料、包被缓释材料、矫味剂、组织改进剂备用；b、将替米考星、载体材料及矫味剂混合均匀，先在挤压机内用水润湿挤压制粒，再通过抛丸机进一步抛丸塑形制成微丸，所述微丸含水量控制在5%以内；c、将内层包衣缓释剂加热熔融，加入组织改进剂配制成内层包衣液，温度保持在80～85℃。本发明公开的替米考星预混剂通过双层包衣缓释掩味和矫味技术，达到了对替米考星苦味良好的掩蔽效果，同时可在肠道缓释，解决了养殖终端拌料饲喂动物适口性差的问题。
Description
技术领域
本发明属于兽药制剂领域，尤其是涉及一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法。
背景技术
替米考星是一种较新的由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，拥有14-16元环的特殊内酯结构，性质相对稳定，在抗出血败血性巴斯德氏菌和溶血性巴斯德氏菌方面比泰乐菌素具有更强的作用。由于替米考星不会和80s核糖体结合而是特异的结合50s核糖体亚单位，既抑制细菌肽链增长，又最大限度降低了自身毒性，所以替米考星较其他抗生素抗菌活性强且相对安全，在治疗和预防畜禽呼吸道疾病方面有极其重要的作用。
但是替米考星原料在水中几乎不溶，普通制剂产品生物利用度较低。市场上有部分制剂所用原料为替米考星的磷酸盐，内服给药易被胃酸破坏，无法到达肠道，半衰期短，吸收利用度差。所以通过制剂工艺改进，有效延长药物在体内半衰期，将药物最大限度输送至靶向部位，以增强疗效是当前研究的主要课题。目前，国内外提高难溶药物生物利用度的方法较多，如制备纳米乳、干混悬剂、添加助溶与潜溶剂、晶型改造等等，但在不对原料药进行处理以确保含量和药效的情况下，通过制剂包被和缓释技术以控制药物在动物体内半衰期和提高药物利用度仍然是最普遍的做法。
中国专利CN106176680A公开了《一种肠溶替米考星缓释微囊及其制备方法》，由纤维醋法酯等纤维素酯类、各型丙烯酸树脂、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯等组成肠溶包衣材料进行第二层包被，以豆油、鱼油、卵磷脂、膨化玉米、维生素E和抗氧化剂为第一层包被组成部分，制备出肠溶缓释替米考星。但该种结构下的替米考星的缓释效果依旧较差，且采用普通流化床包被，包被效率低，产能低下。另外中国专利CN106176671A公开了《一种无味替米考星颗粒及其制备方法》，其采用双层包衣，其中内层包衣材料为硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇中的一种或几种组合，外层包衣材料为丙烯酸树脂、十二烷基硫酸钠的组合，制备得到的产品缓释效果依旧较差。
发明内容
本发明为了克服现有技术的不足，提供一种缓释效果好、产能高的掩味缓释替米考星预混剂的制备方法。
本发明为了克服现有技术的不足，提供一种缓释效果好、产能高的掩味缓释替米考星预混剂的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明公开了一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法，包括以下步骤：
a、获取原料替米考星、载体材料、包被缓释材料、矫味剂、组织改进剂备用；
b、将替米考星、载体材料及矫味剂混合均匀，先在挤压机内用水润湿挤压制粒，再通过抛丸机进一步抛丸塑形制成微丸，所述微丸含水量控制在5％以内；
c、将内层包衣缓释剂加热熔融，加入组织改进剂配制成内层包衣液，温度保持在80～85℃；
d、将步骤b中得到的微丸投入到包衣机中，将内层包被液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得头层包衣微丸；
e、将外层包衣缓释剂加热熔融，加入组织改进剂配制成外层包衣液，温度保持在60～65℃；
f、将步骤d中得到的头层包衣微丸投入到包衣机中，将外层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得双层包衣微丸，经筛分处理，取24目-80目筛，将双层包衣微丸的粒径控制在200～800 μm，即得成品。
进一步的，所述组织改进剂在内层包衣缓释剂中的添加量为组织改进剂总量的40％-70％。
本发明中通过双层包衣缓释掩味技术，达到了对替米考星苦味良好的掩蔽效果，解决了替米考星味苦临床使用受限的问题；其次，提高了药物性状的稳定性，产品不降解不变色不结块；利用氢化蓖麻油、氢化大豆油熔点的差异化分层包衣，再通过PEG6000、PEG4000和微晶纤维素、PVP等组织改进剂对包衣层性质的调节作用，既达到了药物通过动物的口腔、胃内掩味不释放的目的，避免了普通替米考星预混剂制剂常规包衣掩味顾此失彼的问题，同时产品能过胃在肠道缓释，药物生物利用度大幅提高；且制备过程中能耗低、产出高，产业化推进前景广阔。
本发明在借鉴前人研究成果的基础上对常规替米考星预混剂配方和工艺进行突破性改进，对常规材料进行巧妙搭配组合，在替米考星掩味、过胃、肠道缓释等方面都达到了非常理想的效果，可完全按照国标检测出含量，而且通过设备改进克服了低产能的限制，产品品质和制备工艺具有明显优势。
综上所述，本发明具有以下优点：通过双层包衣缓释掩味和矫味技术，达到了对替米考星苦味良好的掩蔽效果，同时可在肠道缓释，解决了养殖终端拌料饲喂动物适口性差的问题，提高了药物生物利用度的同时，通过选材与技术突破，打破了常规制剂掩味方法带来的高能耗、低产出的限制，更利于规模化生产，提高经济效益。
附图说明
图1为本发明中的包衣机的结构示意图。
图2为本发明中的包衣机中的加热搅拌罐的结构剖视图。
图3为图2中A处放大图。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好的理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述。
(1)获取原料替米考星20kg，玉米淀粉35kg，麦芽糊精15.7kg，氢化蓖麻油10kg，PEG-6000、PEG-4000各2kg，氢化大豆油10kg，糖精钠0.8kg，微晶纤维素3kg，PVPk30 1.5kg，备用；
(2)将替米考星、玉米淀粉、麦芽糊精及糖精钠混合均匀，先在挤压机内用2-3kg水润湿挤压制粒，再通过抛丸机进一步抛丸塑形制成微丸，所述微丸含水量控制在5％以内；
(3)取PEG-6000和PEG-4000各1kg均匀混合得到第一添加物，将10kg氢化蓖麻油和第一添加物加热熔融并加入微晶纤维素2kg，PVPk30 1kg搅拌均匀配制成内层包衣液，温度保持在80～85℃；
(4)将步骤(2)中得到的微丸投入到包衣机中，将内层包被液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得头层包衣微丸；
(5)取PEG-6000和PEG-4000各1kg混合均匀得到第二添加物，将第二添加物和氢化大豆油10kg一起加热熔融并加入微晶纤维素 1kg，PVPk30 0.5kg配制成外层包衣液，温度保持在60～65℃；
(6)将步骤(4)中得到的头层包衣微丸投入到包衣机中，将外层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得双层包衣微丸，经筛分处理，取24目-80目筛，将双层包衣微丸的粒径控制在200～ 800μm，即得成品。
如图1-3所示，具体的，所述包衣机包括包衣锅1、热风装置、喷雾装置及用于驱动所述包衣锅1旋转的第一驱动电机11，所述喷雾装置包括加热搅拌罐2、与所述搅拌罐2相连通的输料管21、设于所述输料管21上的供料泵22及与所述输料管21相连通的雾化喷枪 23，所述雾化喷枪23对应于包衣锅1开口处设置；具体的，所述第一驱动电机11为一般电机，所述的一般电机安装在支座12上，所述的一般电机、供料泵22及雾化喷枪23都可直接从市场上购买，三者的结构和工作原理都为现有技术，在此不做赘述；通过加热搅拌罐2 的设置使得在对微丸进行第一层包衣处理时，可直接将内层包衣缓释剂和组织改进剂直接放入到加热搅拌罐2中进行加热熔融制得内层包衣液，然后通过供料泵22将内层包衣液从加热搅拌罐2中抽出并经由雾化喷枪23喷到包衣锅内，进而均匀的包裹在微丸上制得头层包衣微丸，同样的在制备双层包衣微丸时，可直接将外层包衣缓释剂和组织改进剂一起放入到加热搅拌罐内进行加热熔融来制得外层包衣液，通过加热搅拌罐的设置使得通过包衣机就可直接制得混合均匀的内、外层包衣液，进而无需通过其他设备来先制得内、外层包衣液然后再将内、外层包衣液放入到包衣机中进行包衣处理，不仅提升了对微丸的两次包衣效果，还节约了操作时间，进而提高的生产效率。
进一步的，所述加热搅拌罐2包括罐体3、设于所述罐体内的搅拌腔31、转轴32、叶轮33、设于所述搅拌腔31内与所述搅拌腔31 侧壁相接触的环形金属刮件4、与所述环形金属刮件4相配合的驱动部件及用于驱动所述转轴32转动的第二驱动电机34，所述驱动部件可于所述转轴32转动时驱动所述环形金属刮件4上下动作；具体的，所述驱动部件包括设于所述罐体3内的安置腔35、设于所述安置腔内与所述转轴32止转配合的主动齿轮36、与所述主动齿轮36相啮合的从动齿轮37、与所述从动齿轮37止转配合的丝杆38、套设于所述丝杆上的滑块39及设于所述滑块上的磁铁块5；具体的，所述罐体3和搅拌腔31都为圆柱形，所述罐体3的顶部设置有进料口，罐体3靠近底部的侧壁上设置有与所述输料管21相连通的出料口，所述第二驱动电机34为设置在罐体1的顶部的交流伺服电机，其工作时能够进行正反转，其结构和原理为现有技术，在此不做赘述，所述从动齿轮37和丝杆38的数目都为4，所述的4个从动齿轮37沿主动齿轮36的周向间隔设置，所述的4根丝杆38分别竖直设置且沿罐体1的周向间隔均匀，其顶端和从动齿轮37固连，进一步的，所述安置腔35内壁上设有用于限位丝杆38的轴承座，丝杆38与轴承轴上的轴承过盈配合，进而能够防止丝杆发生竖直方向的偏移，当第二驱动电机34驱动转轴32顺时针转动时，由于主动齿轮36和转轴32 止转配合，进而主动齿轮36能够随着转轴32一起沿顺时针转动，进而带动从动齿轮37和丝杆38一起转动，当丝杆38转动时能够使得设置有磁铁块5的滑块39向下移动，进而在磁铁块5对环形金属刮件4的吸引作用下，能够使得环形金属刮件4向下移动并与搅拌腔 31侧壁发生相对滑动，当第二驱动电机沿逆时针方向转动时，此时滑块在丝杆的作用下向上移动，同样的环形金属件在磁铁块吸引力作用下能够向上移动并与搅拌腔侧壁发生相对滑动，通过环形金属件的上下动作不仅能够将附着在搅拌腔侧壁上的物料刮下从而利于物料被全部抽取出该罐体内，还能够搅动起搅拌腔侧壁周围的物料，从而使得搅拌腔内的物料混合的更加均匀，进而通过该加热搅拌罐制得的内、外层包衣液不能能够被全部抽取出而且内、外层包衣液的混合均匀度更高，从而提升了所述掩味缓释替米考星预混剂的质量。
进一步的，所述环形金属件4顶端为倾斜设置，进而防止了物料残留在环形金属件的上表面。
进一步的，所述环形金属件4一侧设有两环状凸条41，具体的，所述两环状凸条41呈上下设置在环形金属件外侧上，所述凸条的横截面为一横向放置的等腰梯形，通过等腰梯形的设置减小了环形金属件与搅拌腔内壁之间的接触面积，进而利于环形金属件在磁铁块的吸引力作用下发生上下动作，另外由于该凸条的上下表面都为倾斜设置，不仅物料不易残留在凸条上表面上，且减小了凸条在上下移动时受到的物料阻力，进一步便于环形金属件的上下动作。
进一步的，所述凸条41沿周向间隔均匀设置有多个竖直通孔 411，所述竖直通孔贯穿凸条的上下表面，通过通孔的设置能够将残留在两凸条之间的物料排出。
进一步的，所述环形金属件4上设有多个弧形搅动件42，具体的，所述搅动件42的横截面为横向放置的等腰梯形，所述搅动件42 为6个，所述的6个搅动件设置在环形金属件的内侧并沿环形金属件的周向间隔均匀设置，通过搅动件的设置使得环形金属件在上下移动时，能够更大程度的将靠近搅拌腔侧壁周围的物料搅动起来，进而使得搅拌腔内的物料混合的更加均匀，另外由于搅动件的上表面由上向下倾斜，下表面由下向上倾斜，进而搅动件在上下移动时受到的物料阻力较小，且物料不易残留在搅动件上。
进一步的，所述罐体3在搅拌腔31下方的位置处设有加热器6，具体的，所述加热器6为电热丝，通过加热器可对搅拌腔进行加热，进而将投放到搅拌腔内的物料进行加热熔融处理。
进一步的，所述热风装置包括热风管7、与所述热风管连接的红外线加热器8、与所述红外线加热器相连接的进风管9及设于所述进风管一端的鼓风机10，所述热风管7的出风口伸入到包衣锅1内，鼓风机10吸入的风经红外线加热器加热后从热风管的出风口喷出到包衣锅内，进而除去头层包衣微丸和双层包衣微丸的水分，从而制得最终的掩味缓释替米考星预混剂。
实施例2：
一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法如下：
(1)获取原料替米考星20kg，玉米淀粉35kg，白陶土15.7kg，氢化蓖麻油10kg，PEG-6000 3kg、PEG-4000 1kg，氢化大豆油10kg，糖精钠、阿斯巴甜各0.4kg，微晶纤维素3kg，PVPk90 1.5kg，备用；
(2)替米考星、玉米淀粉、白陶土、糖精钠、阿斯巴甜混合均匀，先在挤压机内用2-3kg水润湿挤压制粒，再通过抛丸机进一步抛丸塑形制成微丸，所述微丸含水量控制在5％以内；
(3)取PEG-6000 2kg为第一添加物，然后将第一添加物和10kg 氢化蓖麻油一起加热熔融并加入微晶纤维素2kg，搅拌均匀配制成内层包衣液，温度保持在80～85℃；
(4)将步骤(2)中得到的微丸投入到包衣机中，将内层包被液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得头层包衣微丸；
(5)取PEG-6000和PEG-4000各1kg均匀混合得到第二添加物，然后将第二添加物和氢化大豆油10kg一起加热熔融并加入微晶纤维素1kg，配制成外层包衣液，温度保持在60～65℃；
(6)将步骤(4)中得到的头层包衣微丸投入到包衣机中，将外层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得双层包衣微丸，经筛分处理，取24目-80目筛，将双层包衣微丸的粒径控制在200～ 800μm，即得成品。
实施例3：
一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法如下：
(1)获取原料替米考星20kg，玉米淀粉35kg，乳糖15.7kg，氢化蓖麻油10kg，PEG-6000和PEG-4000各2kg，氢化大豆油10kg，糖精钠0.6kg，阿斯巴甜0.2kg，微晶纤维素3kg，PVP 1.5kg备用；
(2)替米考星、玉米淀粉、乳糖、糖精钠、阿斯巴甜混合均匀，先在挤压机内用2-3kg水润湿挤压制粒，再通过抛丸机进一步抛丸塑形制成微丸，所述微丸含水量控制在5％以内；
(3)取PEG-4000 2kg为第一添加物，然后将第一添加物和10kg 氢化蓖麻油一起加热熔融并加入微晶纤维素2kg、PVPk30 1kg搅拌均匀配制成内层包衣液，温度保持在80～85℃；
(4)将步骤(2)中得到的微丸投入到包衣机中，将内层包被液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得头层包衣微丸；
(5)取PEG-6000 2kg为第二添加物，然后将第二添加物和氢化大豆油10kg一起加热熔融并加入微晶纤维素1kg、PVPk30 0.5kg配制成外层包衣液，温度保持在60～65℃；
(6)将步骤(4)中得到的头层包衣微丸投入到包衣机中，将外层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得双层包衣微丸，经筛分处理，取24目-80目筛，将双层包衣微丸的粒径控制在200～ 800μm，即得成品。
实施例4：
一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法如下：
(1)获取原料替米考星20kg，玉米淀粉35kg，麦芽糊精12kg，乳糖6.1kg，氢化蓖麻油9kg，PEG-6000和PEG-4000各1.8kg，氢化大豆油9kg，糖精钠0.6kg，阿斯巴甜0.2kg，微晶纤维素2kg，PVPk30 2.5kg备用；
(2)替米考星、玉米淀粉、麦芽糊精、乳糖、糖精钠、阿斯巴甜混合均匀，先在挤压机内用2-3kg水润湿挤压制粒，再通过抛丸机进一步抛丸塑形制成微丸，所述微丸含水量控制在5％以内；
(3)取PEG-4000 1.8kg得到第一添加物，然后将第一添加物和 9kg氢化蓖麻油一起加热熔融并加入微晶纤维素1kg、PVPk30 1kg搅拌均匀配制成内层包衣液，温度保持在80～85℃；
(4)将步骤(2)中得到的微丸投入到包衣机中，将内层包被液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得头层包衣微丸；
(5)取PEG-6000 1.8kg得到第二添加物，然后将第二添加物和氢化大豆油9kg一起加热熔融并加入微晶纤维素1kg、PVPk30 1.5kg 配制成外层包衣液，温度保持在60～65℃；
(6)将步骤(4)中得到的头层包衣微丸投入到包衣机中，将外层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得双层包衣微丸，经筛分处理，取24目-80目筛，将双层包衣微丸的粒径控制在200～ 800μm，即得成品。
实施例5：
一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法如下：
(1)获取原料替米考星25kg，玉米淀粉30kg，麦芽糊精14.2kg，氢化蓖麻油11kg，PEG-6000和PEG-4000各1.5kg，氢化大豆油11kg，糖精钠0.5kg，阿斯巴甜0.3kg，微晶纤维素3kg，PVPk30 2kg备用；
(2)替米考星、玉米淀粉、麦芽糊精、糖精钠、纽甜混合均匀，先在挤压机内用2-3kg水润湿挤压制粒，再通过抛丸机进一步抛丸塑形制成微丸，所述微丸含水量控制在5％以内；
(3)取PEG-4000 1.5kg得到第一添加物，然后将第一添加物和 11kg氢化蓖麻油一起加热熔融并加入微晶纤维素1kg、PVPk30 1kg 搅拌均匀配制成内层包衣液，温度保持在80～85℃；
(4)将步骤(2)中得到的微丸投入到包衣机中，将内层包被液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得头层包衣微丸；
(5)取PEG-6000 1.5kg得到第二添加物，然后将第二添加物和氢化大豆油11kg一起加热熔融并加入微晶纤维素2kg、PVPk30 1kg 配制成外层包衣液，温度保持在60～65℃；
(6)将步骤(4)中得到的头层包衣微丸投入到包衣机中，将外层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得双层包衣微丸，经筛分处理，取24目-80目筛，将双层包衣微丸的粒径控制在200～ 800μm，即得成品。
实施例6：
一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法如下：
(1)获取原料替米考星30kg，玉米淀粉30kg，麦芽糊精10.2kg，氢化蓖麻油11kg，PEG-6000和PEG-4000各1.5kg，氢化大豆油11kg，阿斯巴甜0.2kg，纽甜0.6kg，微晶纤维素2kg，PVPk30 2kg备用；
(2)替米考星、玉米淀粉、麦芽糊精、阿斯巴甜、纽甜混合均匀，先在挤压机内用2-3kg水润湿挤压制粒，再通过抛丸机进一步抛丸塑形制成微丸，所述微丸含水量控制在5％以内；
(3)取PEG-4000 1.5kg得到第一添加物，然后将第一添加物和 11kg氢化蓖麻油一起加热熔融并加入微晶纤维素1kg，PVPk30 1kg 搅拌均匀配制成内层包衣液，温度保持在80～85℃；
(4)将步骤(2)中得到的微丸投入到包衣机中，将内层包被液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得头层包衣微丸；
(5)取PEG-6000 1.5kg得到第二添加物，然后将第二添加物和氢化大豆油11kg一起加热熔融，并加入微晶纤维素1kg，PVPk30 1kg 配制成外层包衣液，温度保持在60～65℃；
(6)将步骤(4)中得到的头层包衣微丸投入到包衣机中，将外层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得双层包衣微丸，经筛分处理，取24目-80目筛，将双层包衣微丸的粒径控制在200～ 800μm，即得成品。
以上实施例只是本发明的技术实施过程中所举的少数例证而已，不会对本发明的应用范围形成限制。只要是在本发明基础上所做的不是本质的改进都可认为是在本发明的保护范围之内。
Claims (2)
1.一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
获取原料：替米考星、载体材料、内外层包被缓释剂、矫味剂、组织改进剂备用；
将替米考星、载体材料及矫味剂混合均匀，先在挤压机内用水润湿挤压制粒，再通过抛丸机进一步抛丸塑形制成微丸，所述微丸含水量控制在5%以内；
c、将内层包衣缓释剂加热熔融，加入组织改进剂配制成内层包衣液，温度保持在80～85℃；
d、将步骤b中得到的微丸投入到包衣机中，将内层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得头层包衣微丸；
e、将外层包衣缓释剂加热熔融，加入组织改进剂配制成外层包衣液，温度保持在60～65℃；
f、将步骤d中得到的头层包衣微丸投入到包衣机中，将外层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得双层包衣微丸，经筛分处理，取24目-80目筛，将双层包衣微丸的粒径控制在200～800μm，即得成品；
上述步骤d、f中提及的包衣机包括包衣锅（1）、热风装置、喷雾装置及用于驱动所述包衣锅（1）旋转的第一驱动电机（11），所述喷雾装置包括加热搅拌罐（2）、与所述搅拌罐（2）相连通的输料管（21）、设于所述输料管（21）上的供料泵（22）及与所述输料管（21）相连通的雾化喷枪（23），所述雾化喷枪（23）对应于包衣锅（1）开口处设置；所述加热搅拌罐（2）包括罐体（3）、设于所述罐体内的搅拌腔（31）、转轴（32）、叶轮（33）、设于所述搅拌腔（31）内与所述搅拌腔（31）侧壁相接触的环形金属刮件（4）、与所述环形金属刮件（4）相配合的驱动部件及用于驱动所述转轴（32）转动的第二驱动电机（34），所述驱动部件可于所述转轴（32）转动时驱动所述环形金属刮件（4）上下动作；所述环形金属件（4）顶端为倾斜设置；所述环形金属件（4）一侧设有两环状凸条（41），所述两环状凸条（41）呈上下设置在环形金属件外侧上，所述凸条的横截面为一横向放置的等腰梯形；所述驱动部件包括设于所述罐体（3）内的安置腔（35）、设于所述安置腔内与所述转轴（32）止转配合的主动齿轮（36）、与所述主动齿轮（36）相啮合的从动齿轮（37）、与所述从动齿轮（37）止转配合的丝杆（38）、套设于所述丝杆上的滑块（39）及设于所述滑块上的磁铁块（5）；所述罐体（3）和搅拌腔（31）都为圆柱形；所述从动齿轮（37）和丝杆（38）的数目都为4，所述的4个从动齿轮（37）沿主动齿轮（36）的周向间隔设置，所述的4根丝杆（38）分别竖直设置且沿罐体（61）的周向间隔均匀，其顶端和从动齿轮（37）固连；所述安置腔（35）内壁上设有用于限位丝杆（38）的轴承座，丝杆（38）与轴承轴上的轴承过盈配合；所述凸条（41）沿周向间隔均匀设置有多个竖直通孔（411），所述竖直通孔贯穿凸条的上下表面；所述环形金属件（4）上设有多个弧形搅动件（42），所述搅动件（42）的横截面为横向放置的等腰梯形；所述两凸条（41）之间具有一空腔。
2.根据权利要求1所述的一种掩味缓释替米考星预混剂的制备方法，其特征在于：所述组织改进剂在内层包衣缓释剂中的添加量为组织改进剂总量的40%-70%。
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