CN106176680A - 一种肠溶替米考星缓释微囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种肠溶替米考星缓释微囊及其制备方法，属于替米考星制剂领域。肠溶替米考星缓释微囊由10～50wt％的替米考星原粉、40～88wt％的脂肪粉辅料和2～10wt％的肠溶包衣材料制成；所述肠溶包衣材料为纤维醋法酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂L型、丙烯酸树脂S型、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中的一种或几种；制成的微囊直径为50‑200μm；制备方法包括将替米考星原粉和辅料进行第一次包被，用肠溶包衣材料进行第二次包被，烘干即得成品。本发明达到缓释的目的，延长了替米考星的作用时间，并且提高药物的流动性和分散性，显著提高药效，减少药物添加量。

Description

一种肠溶替米考星缓释微囊及其制备方法

技术领域

本发明属于替米考星制剂领域，具体涉及一种肠溶替米考星缓释微囊及其制备方法。

背景技术

替米考星是畜禽专用的大环内酯类畜禽专用广谱抗生素，主要用于防治畜肺炎、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎，现已广泛应用于畜牧业生产。目前，国家标准中收载的剂型有预混剂、可溶性粉剂、溶液剂及注射剂。

替米考星味极苦，适口性差，对胃黏膜具有刺激性，影响了动物机体的采食量，同时一般的替米考星预混剂、粉剂流动性较差，分散性较低，拌料给药时不易于混匀。目前国内的替米考星制剂形式主要有以下几类：

1.普通粉剂：直接将替米考星按比例与辅料混合，工艺极其简单，但因其与饲料颗粒差别较大，使两者难以混合均匀，另外，味极苦，适口性差，在胃中不稳定，易降解且对胃黏膜具有刺激性。

2.普通颗粒剂：将替米考星原粉与辅料简单混合，制成粒度适宜的颗粒，以提高替米考星制剂与饲料的混合效果。但是，和普通粉剂一样，味极苦，影响动物采食，在胃酸中完全溶出，无缓释功能且抗菌促生长效果差。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于根据替米考星的生物学特性，提出一种肠溶替米考星缓释微囊，达到改善替米考星的适口性，完全掩盖强苦味，不影响猪的采食量，并且提高药物的流动性和分散性，显著提高药效，减少药物添加量。

本发明的另一个目的是提供肠溶替米考星缓释微囊的制备方法，该制备方法简单易行、生产成本低。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

一种肠溶替米考星缓释微囊，由10～50wt％的替米考星原粉、40～88wt％的脂肪粉辅料和2～10wt％的肠溶包衣材料制成；所述肠溶包衣材料为纤维醋法酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、丙烯酸树脂L型、丙烯酸树脂S型、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯(PVAP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)中的一种或几种；制成的微囊直径为50-200μm。

优选地，所述脂肪粉由豆油、鱼油、卵磷脂、膨化玉米、维生素E和抗氧化剂制成的。

优选地，所述脂肪粉由20-40wt％的豆油、20-40wt％的鱼油、20-40wt％的卵磷脂、10-20wt％的膨化玉米、5-10wt％的维生素E和5-10wt％的抗氧化剂制成的。所述抗氧化剂可以选择竹叶黄酮、β-胡萝卜素或植物多酚。

优选地，本肠溶替米考星缓释微囊由20～40wt％的替米考星原粉、50～75wt％的脂肪粉辅料和5～10wt％的肠溶包衣材料制成。

一种上述任一方案的肠溶替米考星缓释微囊的制备方法，包括如下步骤：

(1)第一次包被：

称取替米考星原粉加入到融熔状态的脂肪粉辅料中进行首次包膜制成微囊颗粒；

(2)第二层包被：

将步骤(1)的替米考星微囊颗粒用肠溶包衣材料进行第二次包被；

(3)烘干：

将步骤(2)制得的替米考星微囊颗粒半成品烘干，得到最终的肠溶替米考星缓释微囊，其直径为50-200μm。

本发明的有益技术效果是：

1.本发明用脂肪粉辅料在融熔状态下使替米考星以分子状态进行包裹制成微囊，再在微囊颗粒表面喷涂一层肠溶包衣材料，使替米考星与外界完全隔离。经双层包被后完全掩盖了替米考星的强苦味，且由于第二层肠溶包衣材料的特性，使产品在胃酸环境中不溶解，在肠道碱性环境中逐渐溶解，达到缓释的目的，延长了替米考星的作用时间。

2.本发明制备方法简单，成本低，易操作，损耗少，产品总收率高。

3.本发明避免肝脏首过效应，不被肝脏分解，直接进入血液循环，显著提高药效，减少药物添加量。

4.本发明的肠溶替米考星缓释微囊，能使猪适口性好。当以一定比例拌入饲料内给猪喂食时，不会发生猪拒食现象。并且仍能保持原有替米考星的治疗效果。为了证明本发明的治疗效果，发明人作了如下实验：

以拌有50ppm和100ppm肠溶替米考星缓释微囊(以替米考星计)的饲料分别喂食中猪和断奶仔猪，猪采食正常。其中以100ppm拌料剂量喂食5天，治疗猪胸膜肺炎，治愈率达90％，与替米考星注射液治疗的疗效相当。

5.本发明使用脂肪粉作为辅料，相比于其他辅料，具有如下优点:

1)能提供高效易吸收的能量，且适口性好，有限提高动物采食量，对母猪发情、繁殖、泌乳的改善及对仔猪增重、成活率的提高有重要意义。

2)抗应激，特别是在炎热季节，可降低“体增热”，有效缓解热应激；在寒冷季节增加能量摄入，增加生长需要营养，提高生产性能。

3)促进生长，降低料比拌入饲料内给猪喂食。添加量一般为饲料总重量的1-5％。

6.本发明微囊直径为50-200μm，相比于直径为250-800μm，其达到缓释、延长替米考星的作用时间更长。对于使用脂肪粉作为辅料的微囊，其粒径越大越容易破外，从而缓释的时间越短。

附图说明

下面对附图进行说明：

图1是本发明的工艺流程图。

图2是不同加工工艺的替米考星制剂的吸收特性图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明做进一步地说明。

实施例1

参见图1所示的工艺流程，称取10kg替米考星加入到90℃融熔的88kg脂肪粉中使其均匀分散，用喷雾制粒的方法将其制成微囊颗粒，再在微囊颗粒表面喷涂2kg肠溶包衣材料丙烯酸树脂L型，得到近似球形的微囊颗粒，将得到的肠溶替米考星缓释微囊颗粒半成品烘干，得到最终成品，微囊颗粒直径为50-200μm。

所述脂肪粉由20wt％的豆油、20wt％的鱼油、20wt％的卵磷脂、20wt％的膨化玉米、10wt％的维生素E和10wt％的抗氧化剂制成的。所述抗氧化剂为竹叶黄酮。

实施例2

称取20kg替米考星加入到90℃融熔的75kg脂肪粉中使其均匀分散，用喷雾制粒的方法将其制成微囊颗粒，再在微囊颗粒表面喷涂5kg肠溶包衣材料羟丙甲纤维素酞酸酯，得到近似球形的微囊颗粒，将得到的肠溶替米考星缓释微囊颗粒半成品烘干，得到最终成品，微囊颗粒直径为50-200μm。

所述脂肪粉由25wt％的豆油、25wt％的鱼油、20wt％的卵磷脂、20wt％的膨化玉米、5wt％的维生素E和5wt％的抗氧化剂制成的。所述抗氧化剂为β-胡萝卜素。

实施例3

称取40kg替米考星加入到90℃融熔的56kg脂肪粉中使其均匀分散，用喷雾制粒的方法将其制成微囊颗粒，再在微囊颗粒表面喷涂4kg肠溶包衣材料丙烯酸树脂S型，得到近似球形的微囊颗粒，将得到的肠溶替米考星缓释微囊颗粒半成品烘干，得到最终成品，微囊颗粒直径为50-200μm。

所述脂肪粉由30wt％的豆油、30wt％的鱼油、20wt％的卵磷脂、10wt％的膨化玉米、5wt％的维生素E和5wt％的抗氧化剂制成的。所述抗氧化剂为竹植物多酚。

实施例4

将实施例1-3制备的肠溶替米考星缓释微囊与现有的替米考星粉剂的吸收特性进行实验，实验结果参见图2。

图2示出了不同加工工艺替米考星制剂的吸收特性，图中1为肠溶替米考星缓释微囊，2为替米考星粉剂。

由图2可见，在相同用药量的情况下，采用本发明实施例1-3制备方法制得的替米考星微囊与未经包裹的替米考星粉剂相比，在猪血液中的浓度以及最大存留时间都大大提高，药物摄入率高，缓释作用效果显著。

实施例5

替米考星微囊制剂疗效

试验时将60头猪随见分为6组，每组10头猪，各组平均体重接近，随机分为以下六组。分组及处理方法见表1。

表1

检测结果见表2。

表2

从表2可以看出，以有效率为评价标准，替米考星缓释颗粒剂实施例1-3试验组及替米考星粉剂对照组与发病对照组对猪气喘病的治疗效果差异极显著。替米考星缓释颗粒剂实施例1-3试验组与替米考星粉剂对猪气喘病的有效率分别为100％、100％、90％、80％。综合本次试验治疗结果，得出临床推荐使用剂量：替米考星缓释颗粒剂用于猪临床治疗气喘病时，按20mg/kg.b.w.灌胃给药，每天给药一次，连续7天，对猪气喘病有良好的治疗效果。

对比例1

称取10kg替米考星加入到95℃融熔的88kg硬脂酸中使其均匀分散，用喷雾制粒的方法将其制成微囊颗粒，再在微囊颗粒表面喷涂2kg肠溶包衣材料丙烯酸树脂L型，得到近似球形的微囊颗粒，将得到的肠溶替米考星缓释微囊颗粒半成品烘干，得到最终成品，微囊颗粒直径为250-850μm。

实施例6

将实施例1-3与对比例中的微囊颗粒，在同样的环境下，对缓释时间进行测定，结果参见表3.

表3

组别	天数
		缓释颗粒实施例1	9
缓释颗粒实施例2	9
		缓释颗粒实施例3	9
缓释颗粒对比例1	7

实施例7

试验时将60头仔猪随见分为6组，每组10头仔猪，各组平均体重接近，随机分为以下六组。分组及处理方法见表4。

表4

上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施例的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施例或变更均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种肠溶替米考星缓释微囊，其特征在于，由10～50wt％的替米考星原粉、40～88wt％的脂肪粉辅料和2～10wt％的肠溶包衣材料制成；所述肠溶包衣材料为纤维醋法酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂L型、丙烯酸树脂S型、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中的一种或几种；制成的微囊直径为50-200μm。

2.根据权利要求1所述的肠溶替米考星缓释微囊，其特征在于，所述脂肪粉由豆油、鱼油、卵磷脂、膨化玉米、维生素E和抗氧化剂制成的。

3.根据权利要求2所述的肠溶替米考星缓释微囊，其特征在于，所述脂肪粉由20-40wt％的豆油、20-40wt％的鱼油、20-40wt％的卵磷脂、10-20wt％的膨化玉米、5-10wt％的维生素E和5-10wt％的抗氧化剂制成的。

4.根据权利要求1所述的肠溶替米考星缓释微囊，其特征在于，由20～40wt％的替米考星原粉、50～75wt％的脂肪粉辅料和5～10wt％的肠溶包衣材料制成。

5.一种权利要求1-4任一所述的肠溶替米考星缓释微囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)第一次包被：

称取替米考星原粉加入到融熔状态的脂肪粉辅料中进行首次包膜制成微囊颗粒；

(2)第二层包被：

将步骤(1)的替米考星微囊颗粒用肠溶包衣材料进行第二次包被；

(3)烘干：

将步骤(2)制得的替米考星微囊颗粒半成品烘干，得到最终的肠溶替米考星缓释微囊，其直径为50-200μm。